Taħdita Cross Kidney-pulmun Matul ARDS: DAMPs Mitokondrijali Ingħaqad Il-Konversazzjoni
Mar 27, 2022
Is-sindromu ta' distress respiratorju akut (ARDS) huwa kkaratterizzat minn ipoxemia u infiltrati radjografiċi bilaterali tal-pulmun b'reazzjoni għal insult lokali jew sistemiku. L-infezzjoni hija l-aktar kawża komuni ta 'ARDS, inkluża infezzjoni virali b'SARSCoV2. Il-pandemija COVID19 li għaddejja enfasizzat il-letalità u l-morbidità tal-ARDS. Għalkemm xi pazjenti b'ARDS imutu minn ipoxemia refrattarja u ossiġenazzjoni inadegwata, persentaġġ akbar imutu b'insuffiċjenza multiorganika progressiva (1). Cross-talk dannuż bejn l-organi jikkontribwixxi għal insuffiċjenza multiorgani f'pazjenti b'ARDS, għalkemm il-mekkaniżmi li bihom dan iseħħ għadhom mhux mifhuma kompletament.
CISTANCHE SE TTEJJEB IL-MARD TAL-KLIEWA/KLIEWA
Korriment fil-kliewihija komuni f'pazjenti b'ARDS u assoċjata ma' żieda fil-mortalità (2). Il-pedament tat-terapija għall-ARDS huwa kura ta 'appoġġ b'ventilazzjoni mekkanika. Sfortunatament, il-ventilazzjoni mekkanika tista 'tikkawża ħsara fil-kliewi, u pazjenti li jeħtieġu ventilazzjoni mekkanika b'mod akutkorriment fil-kliewi (AKI) għandhom mortalità ogħla meta mqabbla ma 'dawk mingħajrkorriment fil-kliewi(3). Għalkemm l-AKI ħafna drabi huwa maħsub li jkun segwiment ta 'korriment tal-pulmun waqt ARDS, il-cross-talk bejn dawn l-organi huwa bidirezzjonali u l-ħsara fil-pulmun tista' tiżviluppa bħala kumplikazzjoni ta 'AKI. Edema pulmonari minn tagħbija żejda tal-volum hija l-aktar kumplikazzjoni pulmonari rikonoxxibblirenalidisfunzjoni, iżda f'dawn l-aħħar snin deher ċar li hemm mekkaniżmi oħra li jikkontribwixxu għal ħsara fil-pulmun wara AKI (4). Studji ta 'qabel użaw approċċi imparzjali, bħall-profil traskriptomic tat-tessut tal-pulmun, biex jesploraw il-mekkaniżmi ta' korriment tal-pulmun indott mill-AKI (4); madankollu, il-fehim tagħna ta 'kif tiżviluppa l-ħsara fil-pulmun wara l-AKI għadu mhux komplut.
Kliem ewlieni:korriment fil-kliewi; trapjant tal-kliewi; kliewi; renali; disfunzjoni renali
CISTANCHE SE TTEJB ID-DJALIŻI TAL-KLIEWA/RENALI
F'din il-ħarġa tal-Ġurnal, Hepokoski et al. (5) tibni fuq din il-letteratura u teżamina mekkaniżmi ta’ ħsara fil-pulmun wara AKI billi tuża metabolomika mhux immirata f’mudell ta’renalikorriment iskemija-riperfużjoni (I/R). Huma għamlu profil metabolomic tal-pulmun,kliewi, u plażma wara l-induzzjoni ta 'ħsara fil-pulmun minn AKI iskemiku u sabet żieda fil-metaboliti relatati mal-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi (FAO) kemm fl-organi kif ukoll fil-plażma. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-funzjoni mitokondrijali hija indebolita fil-pulmun u fil-plażma wararenaliI/R. Dawn l-alterazzjonijiet metaboliċi huma akkumpanjati mill-akkumulazzjoni ta 'mudelli molekulari assoċjati mal-ħsara mitokondrijali (mtDAMPs) inkluż DNA mitokondrijali (mtDNA) u fattur ta' traskrizzjoni mitokondrijali A (TFAM) fil-plażma u lavage bronkoalveolari. Interessanti, meta mtDAMPs iżolati minn iskemikukliewiġew amministrati lil ġrieden mhux imweġġa ', żidiet simili fil-metaboliti FAO dehru fil-pulmun. Din id-dejta tidentifika mekkaniżmu potenzjalment ġdid li permezz tiegħu l-ħsara iskemika primarja tal-kliewitwassal għar-rilaxx ta 'DAMPs mitokondrijali, li min-naħa tagħhom, jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta' ħsara fil-pulmun.
Il-mekkaniżmi ta'kliewicross-talk tal-pulmun waqt AKI ġew investigati qabel bl-użu ta' mudelli prekliniċi. Minħabba li I/R u forom oħra takorriment fil-kliewihuma assoċjati ma 'infjammazzjoni lokali u sistemika, diversi gruppi studjaw kif ċitokini pro-infjammatorji li jiċċirkolaw jistgħu jwasslu għal ħsara fil-pulmun. Il-livelli ta' interleukin-6 (IL-6) fil-plażma huma miżjuda f'pazjenti b'AKI u ARDS u f'diversi mudelli pre-kliniċi ta' AKI. Klein et al. (6) wrew li ġrieden knockout IL-6- kienu protetti minn korriment fil-pulmun wara AKI minħabba iskemija jew nefrectomija bilaterali. Gruppi oħra wrew li kimokini newtrofili bħal KC/IL-8 huma miżjuda f'mudelli murini ta 'AKI iskemiku u pazjenti b'AKI (4). Mekkaniżmu ieħor li permezz tiegħu korriment lil organu wieħed jista 'jwassal għal korriment remot ta' ieħor huwa bir-rilaxx ta 'molekuli magħrufa bħala mudelli molekulari assoċjati mal-ħsara (DAMPs). Ħafna drabi dawn il-molekuli huma proteini intraċellulari li jwasslu għal rispons infjammatorju meta jiġu rilaxxati fl-ispazju extraċellulari wara ħsara fit-tessut. Proteini mitokondrijali extraċellulari u aċidi nuklejċi (ie, mtDAMPs) huma magħrufa li għandhom rwol fil-patoġenesi ta 'AKI minn sepsis (7). Hepokoski u l-kollegi huma l-ewwel li juru li mtDAMPs mill-midrubakliewihuma rilaxxati fiċ-ċirkolazzjoni u jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta 'ħsara fil-pulmun.
CISTANCHE SE TTEJB L-INFEZZJONI TAL-KLIEI/KLIEWA
Disfunzjoni metabolika, inkluż FAO indebolita, intweriet f'pazjenti b'ARDS (8). Madankollu, mhuwiex ċar jekk id-diżordnijiet metaboliċi osservati minn Hepokoski u l-kollegi humiex il-kawża immedjata ta 'ħsara fil-pulmun minn mtDAMPs jew konsegwenza ta' dik il-ħsara. Id-distinzjoni hija importanti peress li tista' tinforma liema strateġiji huma l-aktar probabbli li jipprevjenukliewi-korriment tal-pulmun indott. Cui u l-kollegi (9) reċentement sabu li ġrieden esposti għal endotossina intratrakeali kellhom indeboliment tal-FAO fiċ-ċelloli epiteljali alveolari u li t-trattament b'terapija li tirregola l-FAO (ie, fenofibrate) kienet protettiva. Ix-xogħol tagħhom jissuġġerixxi li ċerti disturbi metaboliċi jistgħu jkunu l-kawża immedjata ta 'korriment fil-pulmun u li t-trattament b'mediċini li jirrestawraw il-FAO jista' jkun strateġija vijabbli biex jipprevjeni korriment fil-pulmun fl-ambjent ta 'AKI. Bħala strateġija alternattiva, Hepokoski et al. jissuġġerixxu li jimmiraw direttament mtDNA bl-użu ta 'DNAse biex tinterrompi l-komunikazzjoni ta' ħsara bejn il-kliewiu pulmun. F'dan il-punt, mhuwiex ċar jekk l-immirar tal-komunikazzjoni perikoluża jew it-taqlib metaboliku hux se tkun strateġija aktar effettiva biex tevita korriment fil-pulmun minħabba AKI.
L-istudju minn Hepokoski et al. għandu xi limitazzjonijiet li ta’ min jinnota. Għalkemm il-mudell I/R huwa direttament rilevanti għalkorriment renaliosservat wara arrest kardijaku jewtrapjant tal-kliewi, l-awturi jirrikonoxxu li waqfien komplet tarenalisħabi tad-demm ma jiltaqgħux spiss fl-unità tal-kura intensiva (ICU). Madankollu, iskemija minnkliewiipoperfużjoni waqt xokk hija waħda mill-aktar kawżi komuni ta 'AKI f'pazjenti ICU. Huwa wkoll diffiċli li tkun taf jekk mtDAMPs għandhomx rwol fl-iżvilupp ta 'korriment fil-pulmun f'pazjenti b'AKI peress li d-dejta kollha s'issa hija minn mudell murini. Flimkien ma 'l-effetti infjammatorji minn I / R, il-ġrieden studjati x'aktarx ukoll kellhom indebolimentrenalifunzjoni, li setgħet ikkontribwixxa għall-bidliet metaboliċi osservati fil-pulmun. Il-metaboliżmu taċ-ċelluli u l-organi huma proċessi dinamiċi, u l-awturi investigaw dawn il-bidliet f'punt ta 'żmien wieħed bikri. Fl-aħħarnett, hemm xi evidenza li tibdil metaboliku jiġi osservat wara I/R ta 'sodod tat-tessuti oħra, li jissuġġerixxi li dan il-fenomenu jista' ma jkunx speċifiku għal korriment tal-pulmun ikkawżat mill-AKI (10). Nittamaw li studji futuri jgħinu biex iwieġbu dawn il-mistoqsijiet. Madankollu, aħna nfaħħru lill-awturi talli kkontribwew għall-fehim tagħna tat-taħdit insuffiċjenti bejn il-kliewi u l-pulmun waqt mard kritiku u nemmnu li dawn is-sejbiet jirrappreżentaw pass importanti lejn terapija mmirata għall-ARDS.
