Il-Mekkaniżmi Intrinsiċi tal-Kliewi Huma Miri Ġodda Għall-Ipertensjoni RenovaskulariⅡ

Mekkaniżmi intrinsiċi tal-kliewi

Speċi ta' ossiġnu reattiv għall-istress ossidattiv (ROS)

Bħala t-tieni messaġġiera importanti, ROS għandhom rwol importanti fil-patofiżjoloġija renali, iżda meta ROS huma eċċessivi, jistgħu jagħmlu ħsara lis-sistema ta 'difiża antiossidanti u jżidu l-istress ossidattiv. Il-korriment iskemiku jinduċi stress ossidattiv, li jiffavorixxi t-tifi tal-ossidu nitriku (NO) li jwassal għal disfunzjoni endoteljali mikrovaskulari, peress li l-abbundanza ta 'ROS jattiva fatturi ta' infjammazzjoni u tkabbir dipendenti fuq redox, li jirrilaxxa remodeling progressiv tal-istruttura mikrovaskulari renali, inkluż tħaxxin Intimal u tidjiq luminali. Dawn iwittu t-triq għall-iżvilupp ta 'glomerulosclerosis, fibrożi tubulointerstizjali u perivaskulari, u atrofija tubulari li tippromwovi l-iżvilupp u l-progressjoni ta' insuffiċjenza kronika tal-kliewi RVD. Għalhekk, l-abbundanza ta 'ROS fil-kliewi tibda aktar kmieni u tipparteċipa b'mod attiv fil-proċess patofiżjoloġiku ta' RVD.

Ikklikkja għal cistanche għal mard tal-kliewi

Ir-rigressjoni ta 'RVD inaqqas l-istress ossidattiv, itejjeb id-difiża antiossidanti, iżid NO bijodisponibilità, itejjeb il-funzjoni vaskulari u l-kontroll tal-pressjoni għolja, u jappoġġja kaskati patofiżjoloġiċi f'diversi stadji. Għalhekk, ROS bħala intervent wieħed jew sinerġistiku hija strateġija loġika għal RVD iżda wriet riżultati differenti f'ambjenti sperimentali u kliniċi. Is-sorsi ewlenin ta 'ROS huma nikotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase u mitokondrija, li huma kullimkien fil-kliewi. L-immirar ta’ sorsi speċifiċi ta’ ROS jista’ jiffaċilita l-iżvilupp ta’ terapiji ġodda li jimmiraw mekkaniżmi li jistgħu jikkontrobattu l-ħsara renali fl-RVD, kif diskuss f’taqsimiet sussegwenti. Madankollu, peress li t-tnaqqis ta 'ROS jista' jtejjeb parzjalment insuffiċjenza renali, pressjoni għolja, remodeling mikrovaskulari, infjammazzjoni u attivitajiet fibrotiċi fl-RVD, is-sorsi tagħhom huma diffiċli biex jiġu distinti bħala miri tad-droga. Għalhekk, komposti antiossidanti speċifiċi taċ-ċelluli renali/organelli bħala aġenti terapewtiċi huma ftit u jeħtieġu aktar investigazzjoni.

infjammazzjoni

L-infjammazzjoni tal-kliewi għandha rwol importanti fil-patoġenesi ta 'RVD u għandha effetti negattivi fuq il-kliewi u organi oħra. Fil-firien, 2-kidney 1 clamping irriżulta f'infiltrazzjoni ta' limfoċiti u makrofaġi interstizjali. Iċ-ċitokini pro-infjammatorji huma espressi bħala proteina chemoattractant monocyte (MCP)-1, fattur nukleari (NF)-κB, u fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF)- fil-kliewi RVD porċini li ma jiffunzjonawx. -Kappa B u TNF- huma elevati, assoċjati ma 'ċelluli BT u infiltrazzjoni makrofaġi. Bl-istess mod, kampjuni ta 'bijopsija renali u nefrectomy minn pazjenti b'RVD severa juru infiltrazzjoni tal-makrofaġi u fibrożi.

Barra minn hekk, kampjuni tal-vini tal-kliewi minn majjali stenotiċi u kliewi umani wrew livelli elevati ta 'ċitokini infjammatorji, tbassir ta' ħsara akuta fil-kliewi u funzjoni renali indebolita, u korrelatati ma 'livelli ta' lipokalin assoċjati man-newtrophil gelatinase, li jirriflettu Infjammazzjoni u iskemija renali u sistemika. Proteina C-reattiva sistemika u livelli ta 'lewkoċiti periferali huma wkoll elevati u assoċjati ma' rati ogħla ta 'mard koronarju tal-qalb u mortalità. Fil-ħnieżer b'RVD aterosklerotiku, ir-restawr tal-patency tal-arterja renali naqas milli jnaqqas l-infjammazzjoni tal-kliewi jew itejjeb il-funzjoni renali, u r-rilaxx ta 'ċitokini proinfjammatorji kien inversament korrelatat mal-irkupru tal-funzjoni renali, u jenfasizza r-rwol dominanti tal-infjammazzjoni fl-RVD. Bl-istess mod, f'pazjenti b'RVD, ir-restawr tal-fluss tad-demm arterjali ma jreġġax lura l-markaturi tal-infjammazzjoni tat-tessuti u l-ħsara jew ittejjeb il-funzjoni renali, li tista 'tispjega parzjalment il-benefiċċju kliniku limitat ta' stenting renali.

Tabilħaqq, l-intervent anti-infjammatorju jidher li huwa effettiv fit-tnaqqis tal-ħsara renali f'RVD sperimentali. Fil-ħnieżer, l-inibituri tal-MCP-1 tejbu l-infjammazzjoni u l-fibrożi u żiedu r-rata tal-filtrazzjoni glomerulari fil-kliewi stenotiċi. Bl-istess mod, l-infużjoni intrarenali ta 'ċelloli staminali mesenkimali (MSCs) bi proprjetajiet anti-infjammatorji importanti tippreserva l-istruttura u l-funzjoni tal-kliewi stenotiku, li tissuġġerixxi potenzjal terapewtiku ġdid għal intervent anti-infjammatorju f'RVD.

mogħdija fibroġenika

Ċikatriċi renali u remodeling tat-tessuti huma essenzjali għall-progressjoni ta 'RVD għal insuffiċjenza renali. Glomerulosclerosis progressiva, fibrożi interstizjali, u atrofija tubulari huma komuni fil-kliewi iskemiku kroniku u huma assoċjati ma 'progressjoni għal insuffiċjenza renali. Fatturi profibrotiċi, bħal trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir (TGF)- , tissue inhibitor matrix metaloproteinase (TIMP)-1, feedback pożittiv tas-sinjalar TGF- u MCP-1 fiċ-ċelluli mesanġjali glomerulari jippromwovu l-produzzjoni ROS u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi u l-inibizzjoni tagħha naqqset il-fibrożi u l-atrofija f'RVD sperimentali. Ir-regolazzjoni 'l fuq ta' TGF hija partikolarment evidenti fil-kliewi poststenotiċi meta r-ristrutturazzjoni vaskulari tkun kompluta. Il-medjatur downstream tiegħu Smad2/3 jiżdied kontinwament fil-kliewi stenotiċi u jqajjem fibrożi interstizjali, filwaqt li TIMP-1 jinibixxi d-degradazzjoni tal-matriċi extraċellulari u jippromwovi d-depożizzjoni tal-kollaġen, u PAI-1 jirregola l-ħsara ipertensiva medjata mill-angiotensin II. Għalhekk, l-immirar ta 'dawn il-kaskati profibrotiċi jista' jnaqqas il-fibrożi u disfunzjoni renali f'RVD. Terapija taċ-ċelluli, mediċini għall-protezzjoni mitokondrijali, fattur li jistimula l-kolonja tal-granuloċiti (G-CSF), inibituri MCP-1, inibituri ACE/imblokkaturi tar-riċetturi tal-angiotensin II, terapija tripla, eċċ., Huma effettivi fit-titjib tal-stenosi sperimentali tal-RVD. Il-fibrożi taħdem.

aterosklerożi

Il-proċess ateroġeniku għandu influwenza qawwija fuq l-iżvilupp ta 'korriment renali qabel il-formazzjoni ta' leżjonijiet ostruttivi, peress li RVD aterosklerotiku huwa aktar suxxettibbli għal mard vaskulari extrarenali progressiv u insuffiċjenza renali minn RVD mhux aterosklerotiku. Il-lipidi li jiċċirkolaw u l-prodotti ta 'ossidazzjoni tagħhom huma depożitati fil-kliewi, u jippromwovu ħsara glomerulari, tubulointerstizjali u podoċiti, li jwasslu għal proteinurja u telf tal-funzjoni renali. L-aterosklerożi sistemika taffettwa wkoll il-ħajt tal-bastiment u r-remodeling mikrovaskulari, peress li l-aterosklerożi koeżistenti fl-RVD tal-ħnieżer tippromwovi stress ossidattiv, infjammazzjoni u fibrożi, u tenfasizza r-rwol ta 'anormalitajiet tal-lipidi u aterosklerożi fl-iżvilupp ta' RVD. Effetti patofiżjoloġiċi dinamiċi. L-aterosklerożi taffettwa wkoll ir-riżultati tat-trattament. Ir-rivaskularizzazzjoni ta 'arterji tal-kliewi tal-ħnieżer stenotiċi mhux aterosklerotiċi ttejjeb il-fluss tad-demm renali u tirrestawra l-funzjoni, iżda l-effett protettiv tagħha jonqos b'mod sinifikanti meta l-aterosklerożi tiġi sovrapposta. Speċifikament, ir-rarefazzjoni mikrovaskulari u l-fibrożi jippersistu wara angioplasty renali, li jistgħu jkunu l-bażi tar-riżultati ta 'rivaskularizzazzjoni ta' spiss inkonsistenti f'RVD aterosklerotiku. Importanti, din id-dejta timplika li l-ostruzzjoni per se mhix l-unika korriment u li mekkaniżmi bikrija ta 'ħsara fil-proċess aterosklerotiku jistgħu jippersistu indipendentement mill-iskemija, li jeħtieġu strateġiji ta' trattament imtejba. Tabilħaqq, terapiji bbażati fuq iċ-ċelluli intrarenali jew pro-anġjoġeniċi jtejbu l-irkupru renali u l-ipertensjoni mingħajr ma jindirizzaw l-ostruzzjoni vaskulari, u jenfasizzaw l-importanza ta 'ħsara stenotika parenkimali renali u jipprovdu toroq ġodda għall-applikazzjoni terapewtika klinika.

Attivazzjoni RAAS

L-esperimenti pijunieri ta' Goldblatt li juru tnaqqis fil-perfużjoni tal-kliewi fil-kliewi tal-kliewi stabbilixxew l-istadju għall-applikazzjoni ta' dan l-approċċ fi pjattaformi oħra ta' annimali traslazzjonali bħall-firien u l-ħnieżer. Dawn l-osservazzjonijiet huma sostnuti billi juru li l-imblokk RAAS idewwem l-iżvilupp ta 'pressjoni għolja, angiotensin I (AT1) riċettur knockout 2 kliewi 1 ġrieden clip ma jistgħux jiżviluppaw pressjoni għolja. Fil-mudell tal-2-kliewi-1-morsa, il-kilwa kontralaterali hija esposta għal pressjoni ta' perfużjoni sistemika elevata, li tiffavorixxi t-tnixxija ta' peptide natriuretiku, timblokka r-rilaxx tar-renin, irażżan pressjoni sistemika elevata, iżżomm perfużjoni mnaqqsa, u żżid ir-rilaxx tar-renin fil-kliewi stenotiċi. Importanti, il-mudell Goldblatt iservi bħala pjattaforma għal studji funzjonali RVD bħal nefrografija ta 'captopril jew determinazzjoni tar-renin tal-vini tal-kliewi.

L-effetti ta 'RAAS f'RVD jinkludu vasokostrizzjoni u żieda fir-reżistenza vaskulari, żamma tas-sodju, u rilaxx ta' aldosterone. Barra minn hekk, angiotensin II tikkontribwixxi għal remodeling vaskulari renali, infjammazzjoni u fibrożi, u ħsara lill-organu fil-mira (eż., ipertrofija ventrikulari tax-xellug). Għalhekk, modulaturi RAAS (eż., inibituri ACE, imblokkaturi tar-riċetturi ta 'angiotensin II) jistgħu jiksbu protezzjoni tal-kliewi f'diversi livelli billi jimmodulaw aspetti multipli ta' ħsara renali.

mard mikrovaskulari

Kapillari tal-kliewi b'saħħithom huma kritiċi għall-funzjoni tal-kliewi u n-nutrizzjoni. Studji wrew li disfunzjoni u remodeling tal-mikrovaskulatura renali (prinċipalment li tinsab fil-kortiċi) jippreċedu leżjonijiet ostruttivi ċari fl-arterji renali, li jappoġġjaw ħsara mikrovaskulari, karatteristika patofiżjoloġika ewlenija ta 'RVD. Min-naħa tagħhom, leżjonijiet ostruttivi jaggravaw il-mard mikrovaskulari billi jaċċelleraw ir-rimodelazzjoni u t-telf ta 'bastimenti żgħar, mhux biss fil-kortiċi iżda wkoll fil-medulla. L-RVD tal-ħnieżer jirriżulta f'densità stenotika tal-microvessel kortikali u medullari tal-kliewi li tonqos (Fig. 1), li taffettwa l-vaskulatura interlobulari, afferenti, efferenti, glomerulari jew peritubulari, skont id-daqs tagħhom. Għalkemm il-mikrovażi jistgħu jżommu l-funzjoni renali fl-istadji bikrija ta 'RVD, il-progressjoni konkorrenti ta' stress ossidattiv, infjammazzjoni u fibrożi tista 'tfixkel il-funzjoni, il-morfoloġija u t-tiswija tagħhom. L-istenosi hija indeboliment kemm tal-kwantità kif ukoll tal-kwalità tal-vini intrarenali żgħar, li hija riflessa f'bastimenti immaturi u li jnixxu b'morfoloġija anormali u tortuosità miżjuda, li tenfasizza li l-mard mikrovaskulari progressiv huwa konsegwenza tal-emodinamika renali, filtrazzjoni, u possibbilment determinant tubulari importanti ta ' funzjonalità. L-RVD sperimentali hija assoċjata ma' espressjoni renali mnaqqsa ta' fatturi anġjoġeniċi bħal ċelluli endoteljali vaskulari u fattur tat-tkabbir tal-epatoċiti. Madankollu, is-supplimentazzjoni tagħhom tipprevjeni u ireġġa' lura l-ħsara mikrovaskulari u tirrestawra l-funzjoni stenotika tal-kliewi. Barra minn hekk, telf mikrovaskulari fl-RVD tal-ħnieżer huwa assoċjat ma' riżultati ħżiena tal-funzjoni renali wara stenting tal-arterja renali u jista 'jittejjeb b'intervent pro-anġjoġeniku mmirat b'mod sinerġiku. Tabilħaqq, it-telf ta 'mikrovażi extrakortikali huwa assoċjat ma' funzjoni tal-kliewi residwu wara rivaskularizzazzjoni tal-arterja renali, li jappoġġja l-idea li bidliet irriversibbli fil-mikrovaskulatura renali jistgħu wkoll ifixklu r-rispons għat-terapija renali.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inkluż mard tal-kliewi. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uacteoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuq is-saħħa tal-kliewi.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni renali. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.