Bijopsija tal-kliewi ma tiddeterminax il-kawża? Jew Ipprova Ittestjar Ġenetiku
Aug 02, 2023
Globalment, il-mard kroniku tal-kliewi (CKD) jaffettwa aktar minn 840 miljun ruħ. L-identifikazzjoni korretta tal-etjoloġija tas-CKD dejjem kienet il-fokus tal-ġestjoni tas-CKD. Madankollu, 25 fil-mija, 20 fil-mija, u 17.7 fil-mija tal-pazjenti CKD fl-Istati Uniti, il-Ġermanja u Franza ma setgħux jiġu identifikati minkejja eżamijiet fiżiċi komprensivi, testijiet tad-demm, studji tal-immaġini, u bijopsiji tal-kliewi. Dejta oħra turi li fil-biċċa l-kbira tal-pajjiżi żviluppati, pazjenti CKD b'etjoloġija mhux magħrufa jammontaw għal aktar minn 20 fil-mija tat-total tal-pazjenti CKD; fil-biċċa l-kbira tal-pajjiżi li qed jiżviluppaw, pazjenti CKD b'etjoloġija mhux magħrufa jammontaw għal aktar minn 10 fil-mija tat-total tal-pazjenti CKD. Skont dan il-proporzjon, jista’ jkun hemm aktar pazjenti b’CKD b’etjoloġija mhux magħrufa f’pajjiżi.
Ikklikkja biex cistanche l-benefiċċji u l-effetti sekondarji għall-kliewi
Ta 'min jinnota li pazjenti b'CKD u anke mard renali fl-aħħar stadju (ESRD) jista' jkollhom wirt familjari. Għalhekk, l-ittestjar ġenetiku, speċjalment is-sekwenzjar tal-exome (ES), għandu jiġi kkunsidrat fl-approċċ dijanjostiku għal CKD.
Fil-21 ta’ Lulju 2023, Kidney International Reports ħareġ studju minn Franza. Dan l-istudju juri li f'pazjenti CKD b'etjoloġija mhux magħrufa, l-eżami ES għandu sinifikat dijanjostiku importanti ħafna u jeħtieġ li tingħata attenzjoni mit-tobba, u konklużjonijiet importanti jistgħu jidhru fid-dettall.
konklużjoni importanti
① Is-sekwenzjar tal-Exome jista 'jiddetermina l-etjoloġija ta' 40 fil-mija tal-pazjenti CKD b'etjoloġija mhux magħrufa;
② Għal pazjenti CKD li ma jistgħux jaċċettaw bijopsiji renali, bħal tqala jew atrofija renali, iżda għandhom storja familjari ta 'mard renali, l-eżami ES jista' jkun aħjar minn bijopsija renali;
③Pazjenti bi storja familjari ta 'mard tal-kliewi għandhom jirċievu eżami ES;
L-eżami ④ES jista 'mhux biss jiċċara l-etjoloġija speċifika ta' pazjenti CKD b'etjoloġija mhux magħrufa, iżda wkoll jiċċara r-rispons tal-pazjent għal terapija immunosoppressiva, ir-riskju ta 'rikorrenza ta' mard renali wara trapjant tal-kliewi, u r-riskju ta 'leżjonijiet f'organi extrarenali.
Disinn tar-riċerka
Dan huwa studju ta 'koorti retrospettiv ta' ċentru wieħed biex jesplora l-kapaċità dijanjostika ta 'eżami ES f'pazjenti b'CKD ta' etjoloġija mhux magħrufa. Il-kriterji ta' inklużjoni kienu: ①adulti; ②Pazjenti CKD li l-etjoloġija tagħhom ma setgħetx tiġi identifikata wara eżamijiet komprensivi fiżiċi, tad-demm u tal-immaġini, kif ukoll bijopsija renali. Notevolment, pressjoni għolja hija kemm fattur ta 'riskju kif ukoll komorbidità komuni ta' CKD. Għalhekk, f'dan l-istudju, CKD ta 'etjoloġija mhux magħrufa inkludiet pazjenti bi pressjoni għolja essenzjali fil-ħin tad-dijanjosi ta' CKD. Barra minn hekk, pazjenti b'sintomi kliniċi tipiċi tas-sindromu ta' Gitelman jew Bartter ġew esklużi minn dan l-istudju.
Il-ġbir, l-ittestjar u l-evalwazzjoni tal-ES ikkonformaw mal-istruzzjonijiet tal-kit tal-ġbir tal-ġeni, il-linji gwida tal-Kulleġġ Amerikan tal-Ġenetika Medika (ACMG), u standards rilevanti oħra.
Riżultat tar-riċerka
Ġew irreġistrati total ta’ 52 pazjent, li minnhom 32 kienu rġiel. L-età medjana kienet 39.5 snin (IQR 25.8 ~ 49.5 sena). 6 pazjenti kienu relatati bid-demm, u 2 każijiet kienu suspettati li kienu relatati bid-demm. Il-membri tal-familja ta’ 37 pazjent kellhom mard tal-kliewi. Terz tal-pazjenti kienu żviluppaw ESRD fil-ħin tal-bijopsija renali, u 58 fil-mija tal-pazjenti kienu żviluppaw ESRD fil-ħin tal-eżami tal-ES. L-intervall medjan bejn il-bijopsija renali u l-eżami tal-ES kien ta' sena.
ES skopra 13-il varjant monoġeniku assoċjat ma 'mard tal-kliewi f'21 pazjent (40 fil-mija). Fost il-varjanti ta 'ġene wieħed, leżjonijiet relatati mal-mard glomerulari kienu l-aktar komuni, li jammontaw għal 57.1 fil-mija (12/21), li minnhom in-nefropatija relatata mal-collagen tat-tip IV kienet l-aktar komuni. Il-leżjonijiet tal-kliewi li kien fadal kienu mard taċ-ċilja u mard tubulari. Każ wieħed biss instab li kien relatat ma' mard vaskulari renali.
L-istorja tal-familja ta 'mard tal-kliewi kienet ogħla b'mod sinifikanti f'pazjenti dijanjostikati b'ES milli f'pazjenti mhux dijanjostikati (71.4 fil-mija vs 38.7 fil-mija; P=0.026). Barra minn hekk, il-proporzjon ta 'nisa b'ES ikkonfermat kien ogħla b'mod sinifikanti minn dak ta' pazjenti mhux dijanjostikati (57.1 fil-mija vs 25.8 fil-mija, P=0.04). Madankollu, ma kien hemm l-ebda differenzi statistikament sinifikanti fl-età tal-bidu, il-konsanwinità, u l-età fil-bijopsija renali.
ES jista 'jiggwida wkoll it-trattament u l-ġestjoni tal-mard tal-kliewi. B'kollox ir-riżultati tal-eżami tal-ES ta' 4 pazjenti wrew li ma kinux adattati għall-bidu/tkomplija ta' terapija immunosoppressiva; membri tal-familja ta’ 12-il pazjent ġew skoperti wkoll li kellhom mutazzjonijiet tal-ġeni relatati mal-mard tal-kliewi; rikorrenza ta' mard tal-kliewi wara trapjant tal-kliewi ġiet identifikata f'6 pazjenti Riskju ogħla; u skoperta ta 'leżjonijiet f'sistemi oħra tal-pazjent, bħal għajnejn, widnejn, fwied, eċċ.
diskussjoni tar-riċerka
Studji preċedenti wrew li l-aċċettazzjoni tal-ittestjar ġenetiku għal CKD hija baxxa. 3.8 fil-mija biss tat-tobba jemmnu li l-ittestjar ġenetiku jista 'jsir fuq pazjenti adulti b'CKD, u aktar tobba jemmnu li ES huwa adattat għat-trabi aktar milli għall-adulti. Madankollu, korp dejjem jikber ta 'riċerka turi li l-ittestjar ġenetiku huwa ġġustifikat f'adulti b'CKD ta' etjoloġija mhux magħrufa. Huwa importanti li jiġi enfasizzat li l-ittestjar ġenetiku għandu jiġi offrut lill-adulti bi storja familjari ta 'mard tal-kliewi, irrispettivament mill-etjoloġija magħrufa.
Ta 'min jinnota li ħafna studji diġà wrew li hemm ċerti fatturi ġenetiċi fis-CKD u ESRD. Studji preċedenti kkonfermaw li 25 fil-mija tal-pazjenti CKD għandhom storja familjari ta 'mard tal-kliewi. Freedman et al sabu li madwar 20 fil-mija tal-membri tal-familja tal-pazjenti tad-dijalisi jiżviluppaw ESRD. Connaughton et al. sabet li fil-popolazzjoni Irlandiża, l-aktar storja familjari komuni ta 'mard tal-kliewi kienet mard tal-kliewi poliċistiku, segwit minn CKD ta' etjoloġija mhux magħrufa. Fil-prattika klinika, l-istorja tal-familja tal-pazjent tista 'tiġi kkonfermata fid-dijanjosi inizjali, tiggwida l-proċess dijanjostiku u tiffaċilita l-evalwazzjoni ġenetika.
However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 fil-mija, li jissuġġerixxi li ES jista 'jintuża bħala għodda dijanjostika tal-ewwel linja għal dawn il-pazjenti. It-tim ta 'riċerka jemmen li għal pazjenti CKD li ma jistgħux jaċċettaw bijopsija renali, bħal tqala jew atrofija renali, iżda għandhom storja familjari ta' mard renali, ES jista 'jkun superjuri għal bijopsija renali; għal pazjenti bi storja familjari ta' mard renali, ES għandu jiġi aċċettat. Barra minn hekk, għal pazjenti b'CKD ta 'etjoloġija mhux magħrufa, ES u testijiet ġenetiċi oħra għandhom ukoll ikunu testijiet obbligatorji.
B'mod ġenerali, dan l-istudju jissuġġerixxi li: ① Għal pazjenti CKD li ma jistgħux jaċċettaw bijopsija renali, bħal tqala jew atrofija renali, iżda għandhom storja familjari ta 'mard renali, l-eżami ES jista' jkun aħjar minn bijopsija renali; ② Pazjenti bi storja familjari ta 'mard tal-kliewi, Il-pazjenti kollha għandhom jirċievu eżami ES; L-eżami ③ES jista 'mhux biss jiċċara l-etjoloġija tal-mard tal-kliewi f'pazjenti CKD b'etjoloġija mhux magħrufa, iżda wkoll jiċċara r-rispons tal-pazjent għal terapija immunosoppressiva, ir-riskju ta' rikorrenza tal-mard tal-kliewi wara trapjant tal-kliewi, u r-riskju ta 'leżjonijiet f'organi extrarenali.
referenzi:
1. Robert T, Greillier S, Torrents J, et al. Dijanjosi ta' Mard tal-Kliewi ta' Etjoloġija Mhux Magħrufa permezz ta' Analiżi Bijopsika-Ġenetika. Rapporti Internazzjonali tal-Kliewi (2023). 03 ta’ Lulju, 2023.
