Amministrazzjoni intranasali ta' l-insulina biex tipprevjeni l-irkupru newrokognittiv ittardjat u l-parti 2 tad-disturb newrokognittiv ta' wara l-operazzjoni

Evidenza Klinika

L-ormon insulina kien iżolat mill-klieb għall-ewwel darba fl-1921 minn Dr Frederick Banting, kirurgu tabib Kanadiż, u Charles Best, student tal-mediċina [27] (Tabella 2). Sussegwentement ġie injettat ġol-vini jew taħt il-ġilda f'mudelli ta 'annimali u umani. Osservazzjonijiet kliniċi rrappurtaw il-konklużjonijiet li ġejjin: tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm, abolizzjoni tal-glikosurja, għajbien ta 'korpi aċetun mill-awrina, u żieda fl-użu ta' karboidrati. L-użu tal-insulina bħala terapija għall-immaniġġjar mhux tal-gliċemija tmur lura għas-snin tletin, meta Manyfred Sakel użaha, b'amministrazzjoni ġol-vini, biex tikkura d-dipendenza fuq il-morfina u l-iskiżofrenja [28]. Il-metodu ta 'Sakel kien jikkonsisti f'approċċ ta' erba 'fażijiet li wassal għal koma indotta mill-insulina: il-fażi preparatorja, il-fażi ta' xokk, il-fażi ta 'mistrieħ, u l-fażi terminali. Pazjenti bl-iskiżofrenja rrappurtaw tnaqqis fi jew l-għajbien ta’ kull xorta ta’ alluċinazzjonijiet waqt l-ipogliċemija indotta mill-insulina u t-titwil tal-fażi lucida’, u b’hekk ippruvaw l-evidenza klinika ta’ effett psikotropiku tal-insulina [28]. Barra minn hekk, xokk tal-ipogliċemija indott mill-insulina ntuża f'pazjenti bid-dimenzja praecox [29]. Dawn l-approċċi kollha ġew abbandunati wara l-introduzzjoni ta 'mediċini antipsikotiċi (bħal chlorpromazine) fil-prattika klinika [30].

L-insulina tal-plażma tasal fil-fluwidu interstizjali tal-moħħ u l-fluwidu ċerebrospinali (CSF) permezz ta 'mekkaniżmu ta' transċitosi medjat mill-IR permezz ta 'ċelluli BBB endoteljali [31]. Barra minn hekk, xi żoni tal-moħħ, bħall-ipotalamu, l-ippokampus u s-zokk tal-moħħ, huma murija li jipproduċu l-insulina b'mod indipendenti [32]. L-amministrazzjoni ta 'l-insulina intranasali fil-bnedmin ġiet ippruvata li hija fattibbli, sigura, effettiva u indipendenti mill-BBB [33]. L-amministrazzjoni permezz ta 'din ir-rotta tuża newroni tax-xamm u trigeminal li jgħaddu mill-pjanċa kribriform u jinduċi distribuzzjoni rapida lis-CNS (fi żmien minuti) [33]. L-ormon tal-peptide huwa skopert fis-CSF għal mill-inqas 80 min, u inqas minn 3 fil-mija tal-insulina amministrata tilħaq id-demm sistemiku mingħajr ma tikkawża ipogliċemija sistemika jew metaboliżmu tal-ewwel pass tal-fwied [33].

L-għoti ta' l-insulina intranasali intwera li għandu effetti plejotropiċi waqt fażijiet akuti, subakuti u kroniċi wara avvenimenti ta' puplesija iskemika akuta [34]. Matul il-fażi akuta, l-insulina trażżan ir-rispons tat-traskrizzjoni pro-infjammatorju, tinduċi effetti vażodilatorji billi tippromwovi l-attivazzjoni ta 'endoteljali nitric oxide synthase, ittejjeb l-effetti tat-trombolisi, u tnaqqas il-volum finali tal-infart. Minbarra l-fażi akuta, l-effetti ta 'l-insulina jestendu għall-fażijiet subakuti u kroniċi permezz ta' effett anti-apoptotiku, promozzjoni ta 'riġenerazzjoni tan-newrite, newrotrażmissjoni u konnettività funzjonali [33,34]. L-effetti fuq il-prestazzjoni newrokognittiva u tal-memorja kienu pożittivi skont ir-riżultati miksuba fi 38 individwu b'saħħtu, mingħajr indeboliment tal-memorja, evalwati b'paragun double-blind u bejn is-suġġetti li wera kapaċità mtejba ta' tifkira tal-kliem u kunfidenza fihom infushom f'kompiti konjittivi wara {{9 }}trattament fil-ġimgħa [35]. Reviżjoni sistematika oħra wriet li dożi għoljin biss ta’ insulina intranżali (160 IU/die) meta mqabbla ma’ dożi aktar baxxi (Aktar minn jew ugwali għal 60 IU/die) indoxxew effetti ta’ benefiċċju potenzjali f’nies b’saħħithom, b’titjib akbar fin-nisa meta mqabbla mal-irġiel. 36].

Ikklikkja hawn biex tiksebCistanche benefiċċji għat-titjib tal-memorja

Evidenza klinika reċenti tappoġġja l-amministrazzjoni ta 'l-insulina intranżali wkoll f'pazjenti b'indeboliment tal-memorja bħal dawk b'indeboliment konjittiv ħafif (MCI), AD, marda ta' Parkinson (PD), u dijanjosi ta 'atrofija tas-sistema multipla [37-43]. L-effetti terapewtiċi ta 'l-amministrazzjoni ta' l-insulina intranżali f'26 individwu b'indeboliment tal-memorja (13 b'AD bikrija u 13 b'MCI amnestiku) u 35 kontroll ġew evalwati [37]. It-trattament bl-insulina ffaċilita t-tifkira tal-memorja verbali, b'effetti aktar qawwija f'pazjenti apolipoprotein E4 b'indeboliment tal-memorja (APOE) – meta mqabbla ma' APOE4 plus ones. Reviżjoni sistematika oħra li tinkludi seba' studji u total ta' 293 pazjent uriet li l-għoti ta' insulina intranżali f'pazjenti b'MCI jew AD tejbet il-memorja verbali u t-tifkira tal-istorja, speċjalment għal pazjenti APOE4- [38]. Mhuwiex ċar jekk id-differenza hijiex minħabba l-assoċjazzjoni aktar b'saħħitha bejn ir-reżistenza għall-insulina u l-AD f'pazjenti mingħajr meta mqabbla ma 'dawk bl-allele tar-riskju jew jekk l-amministrazzjoni ta' l-insulina taggravax l-indebolimenti fil-metaboliżmu tal-glukożju fil-moħħ f'trasportaturi tal-ġenotip APOE4 plus [39]. Barra minn hekk, kien hemm riżultati pożittivi fl-istatus funzjonali u l-attività ta 'kuljum. Terapija ta 'kuljum bl-insulina intranżali għal 4 xhur f'pazjenti b'MCI u AD tejbet il-memorja mdewma u ppreservat il-volum tal-moħħ billi tnaqqas il-progressjoni tal-ipometaboliżmu tal-moħħ [40]. Ir-rwol ta 'l-amministrazzjoni ta' l-insulina intranżali ġie investigat f'żewġ provi kkontrollati randomised (RCTs) li rreġistraw, rispettivament, 104 u 60 pazjenti MCI jew AD [18,41]. Fl-ewwel waħda, l-insulina ingħatat għal 4 xhur, filwaqt li fit-tieni waħda, l-għoti ta' insulina detemir fit-tul saret għal 21 jum. L-amministrazzjoni ta 'l-insulina tejbet il-memorja verbali, viżuospazjali u tax-xogħol u ppreservat konjizzjoni ġenerali u abbiltajiet funzjonali, filwaqt li l-parteċipanti assenjati bil-plaċebo wrew tnaqqis fl-assorbiment ta' fludeoxyglucose 18 fir-reġjuni parietotemporal, frontali, precuneus u cuneus. Studju pilota prospettiv, randomised, double blinded, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, ta’ 16-il pazjent irreġistrat (15 bil-marda ta’ Parkinson u 1 b’dijanjosi ta’ atrofija tas-sistema multipla) irrapporta li l-għoti ta’ insulina intranżali għal 4 ġimgħat tejbet il-prestazzjoni konjittiva u tal-mutur f’pazjenti b’PD, filwaqt li kien hemm nuqqas ta 'progressjoni tal-marda fil-każ ta' atrofija tas-sistema multipla, meta mqabbel ma 'amministrazzjoni ta' salina sterili intranżali [42].

Diskussjoni

Din ir-reviżjoni narrattiva hija maħsuba biex tirrapporta evidenza preklinika u klinika disponibbli ta 'l-implikazzjoni ta' l-insulina intranżali fil-prevenzjoni ta 'bidliet fil-mudell molekulari tal-moħħ u/jew indeboliment newrokomportamentali, li jinfluwenzaw DNR/NCD indotti mill-anestesija.

Evidenza preklinika miġbura turi li l-amministrazzjoni ta 'l-anestesija ttejjeb l-istatus ta' fosforilazzjoni tal-proteina tau fil-moħħ, tnaqqas l-espressjoni ta 'proteini sinaptiċi tal-moħħ u BDNF, u tinduċi tnaqqis konjittiv kemm f'mudelli tat-tip selvaġġ u AD, inklużi ġrieden adulti u età; effetti newroimġieba fit-tul jintwerew ukoll meta l-anestesija tiġi amministrata fil-ġrieden tat-twelid. Kif issuġġerit mill-evidenza preklinika, l-insulina tista 'tnaqqas l-apoptosi indotta mill-anestetiku u l-fosforilazzjoni ta' tau f'diversi livelli (Figura 1). Filwaqt li bidliet bijokimiċi, inkluża l-iperfosforilazzjoni tal-proteina tau, huma rrappurtati li huma temporanji, effetti konjittivi u newrokomportamentali fit-tul ġew irrappurtati u kkonfermati minn diversi studji. L-amministrazzjoni intranasali ta 'l-insulina nstabet effettiva fil-prevenzjoni ta' bidliet bijokimiċi, konjittivi u newroimġieba li huma indotti mill-anestesija.

L-anestetiċi ġenerali jikkontribwixxu għad-DNR/pNCD billi jippromwovu indirettament l-apoptosi newronali u billi jinterferixxu mas-sintesi tal-proteini sinaptiċi. L-apoptosi newronali hija favorita mill-iperfosforilazzjoni tal-proteina tau prinċipalment mill-kinase GSK-3, li hija stimulata mill-anestetiċi. Barra minn hekk, l-inibizzjoni tal-mogħdija mTOR-eEF2 twassal għal tnaqqis fil-proteini sinaptiċi speċifiċi u s-sintesi tal-BDNF. Ġie ppruvat li l-amministrazzjoni intranasali tal-insulina tnaqqas l-attività tal-GSK-3, permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar PI3K/PDK1/AKT, u li tistimula l-mogħdija mTOR-eEF2, u b'hekk tirriżulta fil-ġlieda kontra l-effetti ħżiena tal-anestesija ġenerali.

L-insulina hija ormon peptide, u l-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm hija r-regolatur prinċipali tas-sekrezzjoni tagħha [13]. L-IRs jinstabu f'ħafna tessuti f'konċentrazzjonijiet differenti u jippreżentaw transduzzjoni intraċellulari ta 'fosforilazzjoni ta' tyrosine li tiddefinixxi żewġ mogħdijiet ewlenin ta 'sinjalazzjoni ta' l-insulina: (1) PI3K/PDK1/AKT, li jippromwovi t-trasport intraċellulari tal-glukożju, glycogen, proteina u sinteżi tal-lipidi; jistimula t-tkabbir assonali; u għandu passaġġ anti-apoptotic li jinibixxi proteini proapoptotic, u (2) mTOR/eEF2K/eEF2, li jippromwovi mitosi permezz ta 'traskrizzjoni tal-ġeni, proliferazzjoni taċ-ċelluli, sopravivenza, motilità, u sintesi tal-proteini. Hemm xi crosstalk bejn dawn iż-żewġ mogħdijiet intraċellulari. Is-CNS-IRs għandhom distribuzzjoni karatteristika fil-moħħ, bl-ogħla konċentrazzjoni fit-thalamus, caudate-putamen, hippocampus, amygdala, u parahippocampal gyrus; konċentrazzjoni intermedja fiċ-ċerebellum, il-kortiċi ċerebrali, u n-nukleu caudate; u l-inqas konċentrazzjoni fis-substance nigra, nukleu aħmar, materja bajda, u pedunkuli ċerebrali. Din id-distribuzzjoni speċifika u l-azzjoni anti-apoptotika u ta 'proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-mogħdija tas-sinjalar intraċellulari jissuġġerixxu li l-funzjoni tas-CNS-IR tista' tirrelata mal-prestazzjoni konjittiva, memorja u newromodulazzjoni minħabba l-effetti tal-insulina fuq il-metaboliżmu newronali, funzjoni newronali u newrotrażmissjoni. L-insulina teżerċita funzjoni trofika fis-CNS billi tirregola t-tkabbir taċ-ċelluli, id-divrenzjar u s-sopravivenza newronali. Barra minn hekk, l-insulina għandha rwol newromodulatorju peress li tipparteċipa fil-plastiċità sinaptika billi timmodula l-attivitajiet ta 'riċetturi eċċitatorji u inibitorji.

Pilloli Cistanche

L-okkorrenza ta 'DNR/pNCD hija fost l-aktar kumplikazzjonijiet avversi serji wara kirurġija u anestesija li jikkawżaw irkupru fqir, użu akbar ta' assistenza soċjali-finanzjarja, u rata ogħla ta 'mortalità [7,43]. Huwa assoċjat ma' indeboliment tal-memorja u tal-lingwa u jista' jdum għal xhur jew saħansitra snin [9]. Il-patoġenesi għadha mhix ċara, iżda fatturi ta 'riskju bħal età avvanzata, konjizzjoni bażi baxxa, livell ta' edukazzjoni, storja ta 'DM, deidrazzjoni, malnutrizzjoni, kirurġija maġġuri (kardijaka u ortopedika), fluttwazzjoni fil-pressjoni tad-demm intraoperattiva, u ipergliċemija, kumplikazzjonijiet respiratorji wara l-operazzjoni, tip u l-fond tal-anestesija, eċċ., Intwera li jikkontribwixxu [8]. Intwera li l-anestesija tevoka rispons sistemiku u newroinfjammatorju, akkumulazzjoni ta 'proteini A, żieda fil-fosforilazzjoni tal-proteini tau, disfunzjoni mitokondrijali, u disregolazzjoni tal-kalċju [44].

Biex tiġi evitata din il-kumplikazzjoni serja, ġew ittestjati diversi strateġiji farmakoloġiċi u mhux farmakoloġiċi [8,43]. Reviżjoni sistematika ttestjat 16-il mediċina biex jipprevjenu DNR/pNCD, u 3 minnhom biss intwerew li huma assoċjati ma 'benefiċċji: lidocaine, sulfat tal-manjeżju u ketamine [43]. Fl-istudji oriġinali, il-lidocaine u s-sulfat tal-manjeżju ġew amministrati intra- u wara l-operazzjoni, filwaqt li ketamina ġiet ittestjata bħala doża waħda waqt l-induzzjoni ta 'anestesija ġenerali [45-48]. L-approċċ ittestjat mhux farmakoloġiku jinkludi adattamenti ambjentali (bħal funzjoni ċirkadjana normali u kwalità tajba tal-irqad), interventi fl-imġieba, monitoraġġ tal-fond intraoperattiv tal-anestesija bl-indiċi bispettrali (BIS) jew ossimetrija ċerebrali, riabilitazzjoni wara l-operazzjoni, appoġġ psikoloġiku u soċjali, u kumplimentari. u mediċina alternattiva [8].

L-użu kliniku tal-insulina bħala terapija għall-immaniġġjar mhux tal-gliċemija mogħtija ġol-vini ġie deskritt għall-ewwel darba għat-trattament tal-vizzju tal-morfina, it-taffija tas-sintomi tal-iskiżofrenja, u d-dimenzja praecox. Xokk ipogliċemiku indott mill-insulina intwera li għandu effett psikotropiku f'dawn il-pazjenti. Dan l-approċċ kien jikkonsisti f'erba 'fażijiet (fażi preparatorja, fażi ta' xokk, fażi ta 'mistrieħ, u fażi terminali) u ġie abbandunat wara l-introduzzjoni ta' mediċini antipsikotiċi. Sussegwentement, l-għoti ta’ insulina intranżali nstab li huwa sigur u għandu effetti pożittivi fuq il-prestazzjoni newrokognittiva, il-prestazzjoni tal-memorja, l-attività ta’ kuljum, u l-volum tal-moħħ waqt fażijiet akuti, subakuti u kroniċi wara avvenimenti ta’ puplesija iskemika, kemm f’individwi b’saħħithom kif ukoll f’pazjenti b’ indeboliment tal-memorja bħal MCI, AD, PD, u atrofija tas-sistema multipla. Diversi approċċi ġew ittestjati biex jipprevjenu DNR/pNCD, u dawn jinkludu pre-riabilitazzjoni u rkupru mtejjeb. M'hemm l-ebda terapiji farmakoloġiċi effettivi li laħqu livell adegwat ta 'evidenza biex jiġġustifikaw użu kliniku, u l-insulina intranżali tista' tirrappreżenta approċċ innovattiv [13,49,50]. Ta 'interess, meta mogħtija fl-imnieħer, l-insulina tevita l-BBB u tilħaq il-moħħ tul l-ispazji perinevral tan-nervituri tax-xamm u tat-trigemina [33,49]. Sussegwentement, huwa mqassam tul spazji perivaskulari ċerebrali mingħajr ma jgħolli l-livelli periferali ta 'insulina jew inaqqas il-glukożju fid-demm. Dan jista' jispjega n-nuqqas ta' effetti assoċjati fuq il-gliċemija sistemika, u b'hekk din it-terapija tkun adattata għall-użu perioperattiv mingħajr l-ebda effetti rilevanti fuq il-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm.

The main limitations of the narrative review consist of the limited clinical evidence in the current literature of the causative role of anesthesia exposure in cognitive impairment >6 xhur wara l-operazzjoni u r-rwol ta 'l-amministrazzjoni ta' l-insulina intranżali fil-prevenzjoni tal-bidu ta 'DNR/NCD. Limitazzjoni oħra hija n-nuqqas ta 'indikazzjonijiet aħħarija ta' l-utilità u l-adegwatezza ta 'sistemi ta' twassil nażali għall-amministrazzjoni ta 'l-insulina. Prova klinika riċenti fuq pazjenti b'AD ma rrapportat l-ebda differenzi fl-użu ta' żewġ għodod differenti għall-għoti ta' l-insulina intranżali [19]. Dan l-istudju jista' jintuża biex jitfasslu provi kliniċi fil-futur.

Supplimenti ta' Cistanche

Perspettivi Futuri

Ir-rwol promettenti tal-effetti potenzjali tal-amministrazzjoni tal-insulina intranżali fil-mitigazzjoni jew possibilment li tiġi evitata l-bidu ta 'DNR/pNCD u indeboliment fl-imġieba wara anestesija ġenerali għandu jistimula lir-riċerkaturi biex ifasslu provi kliniċi mmirati biex jikkonfermaw jew jeskludu dawn is-sejbiet f'pazjenti umani. Peress li l-effetti terapewtiċi ta 'l-amministrazzjoni ta' l-insulina intranżali ġew irrappurtati f'ambjenti kliniċi differenti, inklużi individwi b'saħħithom, pazjenti bi puplesija iskemika akuta, u pazjenti b'indeboliment tal-memorja b'etjoloġija u severità differenti, hemm lok biex jiġu ttestjati l-effetti tagħha wkoll f'ambjent perioperattiv. Idealment, sottogruppi differenti tal-popolazzjoni għandhom jiġu ttestjati f'RCTs iddisinjati speċifikament, inklużi pazjenti b'saħħithom u individwi b'defiċits konjittivi preċedenti ammessi għal kirurġija skedata u randomised biex jirċievu jew insulina intranżali jew salina. Fost ir-riżultati rilevanti li għandhom jiġu investigati, hemm l-istatus konjittiv qabel u wara l-kirurġija, possibilment b'segwitu fit-tul.

Konklużjonijiet

DNR/pNCD huma kumplikazzjonijiet kbar li jistgħu jseħħu wara kirurġija u anestesija. Diversi strateġiji farmakoloġiċi u mhux farmakoloġiċi ġew ittestjati biex jipprevjenu l-bidu tagħhom, iżda ftit juru li huma effettivi. L-użu ta' insulina intranżali, meta wieħed iqis il-provi prekliniċi disponibbli u l-evidenza klinika limitata, għandu l-potenzjal li jikkontribwixxi b'mod effettiv għall-prevenzjoni tad-DNR/NCD. Dan l-effett terapewtiku jista 'jiġi spjegat permezz tal-azzjoni fuq ir-riċetturi tal-moħħ tal-insulina u l-interferenza ma' mekkaniżmi molekulari ta 'tnaqqis konjittiv ikkawżat mill-anestesija. Barra minn hekk, il-possibbiltà li l-amministrazzjoni intranżali ta 'l-insulina tista' tirrappreżenta trattament preventiv tiżvolġi kwistjonijiet importanti ħafna li jeħtieġ li jiġu esplorati. Konferma ulterjuri tal-bażi molekulari ta’ dan l-effett li jsalva l-konjizzjoni relatat mal-insulina tista’ kemm issaħħaħ l-evidenza miġbura s’issa kif ukoll tirrappreżenta mira terapewtika solida. Studji kliniċi futuri għandhom ikunu ddisinjati b'mod xieraq—b'popolazzjonijiet ta' pazjenti magħżula, screening ta' qabel l-operazzjoni, u segwitu fit-tul wara l-operazzjoni—biex jikkonfermaw aktar l-evidenza disponibbli dwar l-użu ta' amministrazzjoni intranżali ta' insulina perioperattivament biex titnaqqas jew jipprevjeni l-inċidenza ta' DNR/pNCD wara l-anestesija. .

Cistanche niexfa

Kif l-estratt ta 'Cistanche jipprevjeni l-irkupru newrokognittiv ittardjat u l-indeboliment newrokognittiv ta' wara l-operazzjoni?

L-estratt ta 'Cistanche huwa ħaxix mediċinali studjat ħafna u popolari użat fil-mediċina tal-Asja tal-Lvant għal snin minħabba l-proprjetajiet anti-infjammatorji u newroprotettivi apparenti tiegħu. Riċerka reċenti wriet li Cistanche jista 'jkollha rwol fil-protezzjoni kontra l-indeboliment newrokognittiv ta' wara l-operazzjoni u fil-promozzjoni ta 'rkupru newrokognittiv ittardjat.

Disfunzjoni konjittiva ta 'wara l-operazzjoni, spiss imsejħa delirju ta' wara l-operazzjoni jew disturb newrokognittiv ta 'wara l-operazzjoni, hija kumplikazzjoni komuni ta' proċeduri kirurġiċi, speċjalment fost pazjenti anzjani. Huwa kkaratterizzat minn indebolimenti konjittivi bħal konfużjoni, diżorjentazzjoni, u telf ta 'memorja, li jistgħu jwasslu għal waqfien fit-tul fl-isptar, tnaqqis fil-kwalità tal-ħajja, u spejjeż akbar tal-kura tas-saħħa.

Studji juru li l-estratti ta 'Cistanche jistgħu jnaqqsu l-ħsara tal-moħħ indotta mill-infjammazzjoni, inkluża ħsara newronali u indeboliment konjittiv, li jagħmilha għażla ta' trattament effettiva għal individwi li jirċievu kirurġija. Cistanche jista 'jkun kapaċi jtejjeb il-proċess ta' rkupru wara l-kirurġija billi jipprovdi nutrijenti li huma essenzjali biex isostni l-aħjar funzjoni newroloġika.

Ir-riċerkaturi jsostnu li, b'differenza għal ħafna mediċini oħra, is-supplimentazzjoni ta 'Cistanche għandha effetti sekondarji negliġibbli u hija kkunsidrata sigura għal ħafna nies meta tittieħed fid-dożi preskritti. Madankollu, amministrazzjoni taħt superviżjoni medika hija rakkomandata biex jiġi żgurat użu terapewtiku xieraq.

Bħala konklużjoni, l-estratt ta 'Cistanche wera potenzjal bħala aġent newroprotettiv u jista' jtejjeb il-funzjoni konjittiva f'adulti anzjani. Għalkemm ir-riċerka f'dan ir-rigward għadha għaddejja, is-sejbiet s'issa jissuġġerixxu li jista 'jkollha rwol vitali fil-prevenzjoni tat-tnaqqis konjittiv wara l-operazzjoni u t-titjib tal-proċess ta' rkupru wara interventi kirurġiċi. Madankollu, aktar studji huma meħtieġa biex jistabbilixxu l-aħjar dożaġġ, jevalwaw l-effettività tiegħu fuq l-età, l-istat tas-saħħa, is-sess, u l-etniċità biex jippermettu lill-tobba jipprovdu parir espert.

Referenzi

1. Evered, L.; Silbert, B.; Knopman, DS; Scott, DA; DeKosky, ST; Rasmussen, LS; Oh, ES; Crosby, G.; Berger, M.; Eckenhoff, RG; et al. Rakkomandazzjonijiet għan-nomenklatura tal-bidla konjittiva assoċjata mal-anestesija u l-kirurġija-2018. Anestesjoloġija 2018, 129, 872–879.

2. Evered, L.; Silbert, B.; Scott, DA; Eckenhoff, RG Rakkomandazzjonijiet għal nomenklatura ġdida ta' indeboliment konjittiv perioperattiv. Dement ta' Alzheimer. 2019, 15, 1115–1116.

3. Bilotta, F.; Qeva, E.; Matot, I. Anestesija u disturbi konjittivi: Reviżjoni sistematika tal-evidenza klinika. Espert. Dun Neurother. 2016, 16, 1311–1320.

4. Needham, MJ; Webb, CE; Bryden, DC Disfunzjoni konjittiva wara l-operazzjoni u dimenzja: Dak li rridu nkunu nafu u nagħmlu. Br. J. Anaesth. 2017, 119, i115–i125.

5. Evered, LA; Silbert, BS Disfunzjoni konjittiva ta 'wara l-operazzjoni u kirurġija mhux kardijaka. Anesth. Analg. 2018, 127, 496–505.

6. Van Harten, AE; Scheeren, TW; Absalom, AR Reviżjoni ta 'disfunzjoni konjittiva ta' wara l-operazzjoni u newroinfjammazzjoni assoċjati ma 'kirurġija kardijaka u anestesija. Anestesija 2012, 67, 280–293.

7. Steinmetz, J.; Christensen, KB; Lund, T.; Lohse, N.; Rasmussen, LS ISPOCD Group: Konsegwenzi fit-tul ta 'disfunzjoni konjittiva ta' wara l-operazzjoni. Anestesjoloġija 2009, 110, 548–555.

8. Borozdina, A.; Qeva, E.; Cinicola, M.; Bilotta, F. Evalwazzjoni konjittiva perioperattiva. Curr. Opinja. Anestesju. 2018, 31, 756–761.

9. Hermanides, J.; Qeva, E.; Preckel, B.; Bilotta, F. Ipergliċemija perioperattiva u riżultat newrokognittiv wara l-kirurġija: Reviżjoni sistematika. Minerva Anestesiol. 2018, 84, 1178–1188.

10. Ballard, C.; Jones, E.; Gauge, N.; Aarsland, D.; Nilsen, OB; Saxby, BK; Lowery, D.; Corbett, A.; Wesnes, K.; Katsaiti, E.; et al. Anestesija ottimizzata biex tnaqqas it-tnaqqis konjittiv wara l-operazzjoni (POCD) f'pazjenti anzjani li jkunu għaddejjin minn kirurġija elettiva, prova kkontrollata randomised. PLoS ONE 2012, 7, e37410.

11. Shoair, OA; Grasso, MP, II; Lahaye, LA; Daniel, R.; Biddle, CJ; Slattum, PW Inċidenza u fatturi ta 'riskju għal disfunzjoni konjittiva ta' wara l-operazzjoni f'adulti anzjani li għaddejjin minn kirurġija mhux kardijaka maġġuri: Studju prospettiv. J. Anesthesiol. Clin. Pharmacol. 2015, 31, 30–36.

12. Mason, SE; Noel-Storr, A.; Ritchie, CW L-impatt ta 'anestesija ġenerali u reġjonali fuq l-inċidenza ta' disfunzjoni konjittiva ta 'wara l-operazzjoni u delirju ta' wara l-operazzjoni: Reviżjoni sistematika b'meta-analiżi. J. Alzheimer's Dis. 2010, 22, S67–S79.

13. Bilotta, F.; Lauretta, MP; Tewari, A.; Haque, M.; Hara, N.; Uchino, H.; Rosa, G. L-insulina u l-moħħ: Relazzjoni ħelwa mal-kura intensiva. J. Kura Intensiva Med. 2017, 32, 48–58.

14. Kleinridders, A.; Ferris, HA; Cai, W.; Kahn, CR L-azzjoni ta 'l-insulina fil-moħħ tirregola l-metaboliżmu sistemiku u l-funzjoni tal-moħħ. Dijabete 2014, 63, 2232–2243.

15. Erol, A. Ipotesi integrata u li tgħaqqad għall-bażi metabolika tal-Marda ta' Alzheimer sporadika. J. Alzheimer's Dis. 2008, 13, 241–253.

16. Stoeckel, LE; Arvanitakis, Z.; Gandy, S.; Żgħir, D.; Kahn, CR; Pascual-Leone, A.; Pawlyk, A.; Sherwin, R.; Smith, P. Mekkaniżmi kumplessi li jgħaqqdu disfunzjoni newrokognittiva mar-reżistenza għall-insulina u disfunzjoni metabolika oħra. F1000Riċerka 2016, 5, 353.

17. Frölich, L.; Blum-Degen, D.; Riederer, P.; Hoyer, S. Disturb fit-trasduzzjoni tas-sinjal tar-riċettur ta 'l-insulina newronali fil-marda ta' Alzheimer sporadika. Ann. NY Acad. Sci. 1999, 893, 290–293.

18. Inġenji, S.; Furnar, LD; Montine, TJ; Minoshima, S.; Watson, GS; Claxton, A.; Arbuckle, M.; Callaghan, M.; Tsai, E.; Plymate, SR; et al. Terapija bl-insulina intranasali għall-marda ta 'Alzheimer u indeboliment konjittiv ħafif amnestiku: Prova klinika pilota. Arch. Neurol. 2012, 69, 29–38.

19. Inġenji, S.; Raman, R.; Chow, TW; Rafii, MS; Sun, CK; Rissman, RA; Donohue, MC; Birrerija, JB; Jenkins, C.; Harless, K.; et al. Is-sigurtà, l-effikaċja u l-fattibbiltà tal-insulina intranżali għat-trattament ta 'indeboliment konjittiv ħafif u dimenzja tal-marda ta' Alzheimer: Prova klinika randomised. JAMA Neurol. 2020, 77, 1099–1109.

20. Chen, Y.; Mexxi, X.; Liang, Z.; Zhao, Y.; Dai, CL; Iqbal, K.; Liu, F.; Gong, CX Insulina intranasali tipprevjeni l-iperfosforilazzjoni ta' tau kkaġunata mill-anestesija fil-ġrieden 3xTg-AD. Quddiem. Tixjiħ Neurosci. 2014, 6, 100.

21. Zhang, Y.; Dai, CL; Chen, Y.; Iqbal, K.; Liu, F.; Gong, CX Insulina intranasali tipprevjeni t-tagħlim spazjali kkaġunat mill-anestesija u d-defiċit tal-memorja fil-ġrieden. Sci. Rep 2016, 6, 21186.

22. Chen, Y.; Dai, CL; Wu, Z.; Iqbal, K.; Liu, F.; Zhang, B.; Gong, CX Insulina intranasali tipprevjeni indeboliment konjittiv ikkawżat mill-anestesija u bidliet newroimġieba kroniċi. Quddiem. Tixjiħ Neurosci. 2017, 9, 136.

23. Li, H.; Dai, CL; Gu, JH; Peng, S.; Li, J.; Yu, Q.; Iqbal, K.; Liu, F.; Gong, CX L-amministrazzjoni intranasali ta 'insulina tnaqqas l-anormalità kronika fl-imġieba u l-apoptosi newronali indotta minn anestesija ġenerali fil-ġrieden tat-twelid. Quddiem. Newrosci. 2019, 13, 706.

24. Dai, CL; Li, H.; Hu, X.; Zhang, J.; Liu, F.; Iqbal, K.; Gong, CX L-espożizzjoni tat-trabi għall-anestesija twassal għal defiċits konjittivi fix-xjuħija: Prevenzjoni bl-amministrazzjoni intranżali ta 'insulina fil-ġrieden. Neurotox. Riż. 2020, 38, 299–311.

25. Yu, Q.; Dai, CL; Zhang, Y.; Chen, Y.; Wu, Z.; Iqbal, K.; Liu, F.; Gong, CX Insulina intranasali żżid l-espressjoni tal-proteina sinaptika u tipprevjeni defiċits konjittivi kkaġunati mill-anestesija permezz tal-mogħdija mTOR-eEF2. J. Alzheimer's Dis. 2019, 70, 925–936.

26. Li, X.; Mexxi, X.; Wei, Z.; Zeng, K.; Liang, Z.; Huang, F.; Ke, D.; Wang, Q.; Wang, JZ; Liu, R.; et al. L-insulina intranasali tipprevjeni indebolimenti konjittivi kkaġunati mill-anestesija fil-ġrieden ta 'età. Curr. Alzheimer Res. 2019, 16, 8–18.

27. Banting, FG; L-aħjar, CH; Kollip, JB; Campbell, WR; Fletcher, AA Estratti tal-frixa fit-trattament tad-dijabete mellitus. Can. Med. Assoc. J. 1922, 12, 141–146.

28. Sakel, M. L-oriġini u n-natura tat-terapija ipogliċemika tal-psikożi. Bull. NY Acad. Med. 1937, 13, 97–109.

29. Mack, CW; Burch, BO Terapija ta 'xokk ta' l-insulina fid-dimenzja praecox: Rapport ta 'serje ta' każijiet. Calif Punent. Med. 1939, 50, 339–344.

30. Fink, M.; Shaw, R.; Gross, GE; Coleman, FS Studju komparattiv ta 'chlorpromazine u koma ta' l-insulina fit-terapija tal-psikożi. J. Am. Med. Assoc. 1958, 166, 1846–1850.

31. Begg, DP Trasport ta 'l-insulina fil-moħħ u l-fluwidu ċerebrospinali. Vitam. Horm. 2015, 98, 229–248.

32. Dorn, A.; Bernstein, HG; Rinne, A.; Ziegler, M.; Hahn, HJ; Ansorge, S. Insulin—u peptidi simili għal glukagoni fil-moħħ. Anat. Rec. 1983, 207, 69–77.

33. Lioutas, VA; Alfaro-Martinez, F.; Bedoya, F.; Chung, CC; Pimentel, DA; Novak, V. Insulina intranasali u Fattur 1 tat-Tkabbir Bħal Insulin bħala newroprotettanti f'puplesija iskemika akuta. Transl. Stroke Res. 2015, 6, 264–275.

34. Lioutas, VA; Novak, V. Neuroprotezzjoni ta 'l-insulina intranasali f'puplesija iskemika. Newrali. Regen. Riż. 2016, 11, 400–401.

35. Benedittu, C.; Hallschmid, M.; Schultes, B.; Imwieled, J.; Kern, W. Insulina intranasali biex ittejjeb il-funzjoni tal-memorja fil-bnedmin. Newroendokrinoloġija 2007, 86, 136–142.

36. Xemesh, E.; Rudich, A.; Harman-Boehm, I.; Cukierman-Yaffe, T. Effett ta 'insulina intranasali fuq il-funzjoni konjittiva: Reviżjoni sistematika. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2012, 97, 366–376.

37. Reger, MA; Watson, GS; Frey, WH, it-2; Furnar, LD; Cholerton, B.; Keeling, ML; Belongia, DA; Fishel, MA; Plymate, SR; Schellenberg, GD; et al. Effetti ta' l-insulina intranażali fuq il-konjizzjoni f'adulti anzjani b'indeboliment tal-memorja: Modulazzjoni mill-ġenotip APOE. Neurobiol. Tixjiħ 2006, 27, 451–458.

38. Avgerinos, KI; Kalaitzidis, G.; Malli, A.; Kalaitzoglou, D.; Myserlis, PG; Lioutas, VA Insulina intranasali fid-dimenzja ta 'Alzheimer jew indeboliment konjittiv ħafif: Reviżjoni sistematika. J. Neurol. 2018, 265, 1497–1510.

39. Benedittu, C.; Frey, WH, it-2; Schiöth, HB; Schultes, B.; Imwieled, J.; Hallschmid, M. Insulina intranasali bħala għażla terapewtika fit-trattament ta 'indebolimenti konjittivi. Exp. Gerontol. 2011, 46, 112–115.

40. Chapman, CD; Schiöth, HB; Grillo, CA; Benedict, C. Insulina intranasali fil-marda ta 'Alzheimer: Ikel għall-ħsieb. Newrofarmakoloġija 2018, 136, 196–201.

41. Claxton, A.; Furnar, LD; Hanson, A.; Trittschuh, EH; Cholerton, B.; Morgan, A.; Callaghan, M.; Arbuckle, M.; Behl, C.; Craft, S. Insulin intranasal detemir li jaħdem fit-tul itejjeb il-konjizzjoni għal adulti b'indeboliment konjittiv ħafif jew dimenzja tal-marda ta 'Alzheimer fi stadju bikri. J. Alzheimer's Dis. 2015, 44, 897–906.

42. Novak, P.; Pimentel Maldonado, DA; Novak, V. Sigurtà u effikaċja preliminari ta 'insulina intranżali għal indeboliment konjittiv fil-marda ta' Parkinson u atrofija tas-sistema multipla: Studju pilota ikkontrollat ​​bi plaċebo double-blinded. PLoS ONE 2019, 14, e0214364.

43. Bilotta, F.; Gelb, AW; Stazi, E.; Titi, L.; Paoloni, FP; Rosa, G. Neuroprotezzjoni tal-moħħ perioperattiva farmakoloġika: Reviżjoni kwalitattiva ta 'provi kliniċi randomised. Br. J. Anaesth. 2013, 110, i113–i120.

44. Eckenhoff, RG; Labirint, M.; Xie, Z.; Culley, DJ; Goodlin, SJ; Zuo, Z.; Wei, H.; Whittington, RA; Terrando, N.; Orser, BA; et al. Disturb newrokognittiv perioperattiv: Stat tax-xjenza preklinika. Anestesjoloġija 2020, 132, 55–68.

45. Mitchell, SJ; Pellett, O.; Gorman, DF Protezzjoni ċerebrali minn lidocaine waqt operazzjonijiet kardijaċi. Ann. Torak. Surg. 1999, 67, 1117–1124.

46. ​​Mathew, JP; Mackensen, GB; Phillips-Bute, B.; Grocott, HP; Glower, DD; Laskowitz, DT; Blumenthal, JA; Newman, MF; Grupp ta 'Riċerka dwar ir-Riżultati Neuroloġiċi (NORG) taċ-Ċentru tal-Qalb Duke. Studju randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo ta 'newroprotezzjoni b'lidocaine fil-kirurġija tal-qalb. Stroke 2009, 40, 880–887.

47. Mack, WJ; Kellner, CP; Sahlein, DH; Ducruet, AF; Kim, GH; Mocco, J.; Zurica, J.; Komotar, RJ; Haque, R.; Sciacca, R.; et al. Infużjoni intraoperattiva tal-manjeżju waqt endarterectomy tal-karotide: Prova double-blind ikkontrollata bi plaċebo. J. Neurosurg. 2009, 110, 961–967.

48. Hudetz, JA; Iqbal, Z.; Gandhi, SD; Patterson, KM; Byrne, AJ; Hudetz, AG; Pagel, PS; Warltier, DC Ketamine attenwa disfunzjoni konjittiva wara l-operazzjoni wara kirurġija kardijaka. Acta Anesthesiol. Scand. 2009, 53, 864–872.

49. Thorne, RG; Pronk, GJ; Padmanabhan, V.; Frey, WH, it-2. Kunsinna ta 'fattur tat-tkabbir simili għall-insulina-I lill-moħħ tal-firien u l-korda spinali tul mogħdijiet tax-xamm u trigeminali wara amministrazzjoni intranżali. Newroxjenza 2004, 127, 481–496. [CrossRef] [PubMed] 50. Kannella, C., IV; Deiner, S. Protezzjoni konjittiva perioperattiva. Br. J. Anaesth. 2016, 117, iii52–iii61.

Rafael Badenes 1, Ega Qeva 2, Giovanni Giordano 2 , Nekane Romero-García 1 u Federico Bilotta 2

1 Department of Anesthesiology and Surgical Trauma Intensive Care, Hospital Clinic Universitari Valencia, the University of Valencia, 46010 Valencia, Spain; nekaneromerog@gmail.com

2 Dipartiment tal-Anestesjoloġija, Kura Kritika u Mediċina tal-Uġigħ, Sapienza University of Ruma, 00161 Ruma, l-Italja; giordano.gj@gmail.com (GG); bilotta@tiscali.it (FB)