Infjammazzjoni, Limfatiċi, U Mard Kardjovaskulari: Amplifikazzjoni minn Mard Kronika tal-Kliewi Ⅱ

Il-Mard Konġenitali tal-Qalb Jista’ jwassal għal Anormalitajiet Limfatiċi—Il-gradjenti tal-pressjoni jiddettaw il-formazzjoni tal-fluwidu interstizjali kif ukoll ir-ritorn tal-fluwidu medjat mil-limfatika lejn il-sistema kardjovaskulari. Mard tal-qalb konġenitali ħafna drabi jżid il-pressjoni venuża ċentrali, li tista 'tinibixxi d-drenaġġ limfatiku mill-kanal toraċiku. Dawn l-anomaliji strutturali jistgħu wkoll jagħtu lok għal emodinamika anormali li tirriżulta fi pressjoni idrostatika miżjuda fin-netwerk vaskulari li min-naħa tagħha tista 'żżid l-akkumulazzjoni tal-fluwidu interstizjali f'sistema tad-drenaġġ diġà indebolita. Konsegwentement, pazjenti b'difetti konġenitali tal-qalb, partikolarment dawk b'difetti ta 'ventrikolu wieħed jistgħu jiżviluppaw kumplikazzjonijiet limfatiċi li jaffettwaw profondament ir-riżultati tagħhom għal żmien qasir u fit-tul [31]. Notevolment, madwar 13% tal-pazjenti b'mard konġenitali tal-qalb li jkunu għaddejjin minn proċeduri palljattivi, eż., Fontan, jiżviluppawenteropatija li titlef il-proteini (PLE), kundizzjoni ta' theddida għall-ħajja kkaratterizzata minn tnixxija ta' fluwidu limfatiku u proteini fl-imsaren [32]. Huwa ipotetizzat li l-pressjoni venuża ċentrali elevata żżid il-produzzjoni limfatika u tfixkel id-drenaġġ limfatiku intratoraċiku, li jwassal għal dilatazzjoni tal-limfatiċi intestinali u tnixxija ta 'fluwidu limfatiku u proteina fil-lumen intestinali [33]. Interessanti, il-maġġoranza tal-pazjenti Fontan li jiżviluppaw PLE għandhom livelli elevati ta 'IFN- u TNF-, ċitokini magħrufa li jfixklu junctions stretti fl-epitelju intestinali u jikkontribwixxu għal tnixxija ta' proteini [34]. Bl-istess mod, bronkite tal-plastik, kumplikazzjoni rari iżda sinifikanti f'pazjenti ta 'Fontan, karatteristiċi bastimenti limfatiċi pulmonari dilatati u akkumulazzjoni mhux xierqa ta' limfa b'ħafna proteini fil-pulmuni, li tissolidifika, li tifforma casts simili tal-plastik li jmexxu l-lumen tal-passaġġ tan-nifs. L-infjammazzjoni tista 'wkoll tikkontribwixxi għall-progressjoni ta' din il-marda, peress li huwa spekulat li l-medjaturi infjammatorji jistgħu jfixklu l-epitelju pulmonari, u jagħmluha aktar faċli biex il-fluwidu limfatiku joħroġ fis-siġra tal-bronki [32].

IKKLIKKJA HAWN BIEX JIKSBU CISTANCHE GĦAL TRATTAMENTI CKD

Regolament Limfatiku ta 'Infjammazzjoniu CVD—Kif hawn fuq, infjammazzjoni kronika hija fattur ta 'riskju kbir għal CVD. Limfanġjoġenesi u remodeling tal-bastimenti huma attivati ​​mill-ġdid b'rispons għall-infjammazzjoni [30], u s-sistema limfatika għandha rwol integrali fil-medjazzjoni tar-rispons infjammatorju billi tirregola drenaġġ tal-fluwidu interstizjali u t-traffikar ta 'makromolekuli inklużi ċitokini, frammenti ta' tessuti, ormoni u antiġeni barranin [35] . Għalhekk, is-sistema limfatika hija influwenza kbira tal-progressjoni ta 'CVD u tista' tkun mira terapewtika mhux sfruttata. Il-bastimenti limfatiċi għandhom rwol integrali fil-progressjoni tal-aterosklerożi kif muri fi studji fuq l-annimali, li wrew li ġrieden b'funzjoni limfatika indebolita mqassma ma 'ġrieden aterosklerotiċi kellhom livelli elevati ta' lipoproteini ateroġeniċi u aterosklerożi aċċellerata, meta mqabbla ma 'kontrolli iperkolesterolemiċi b'limfatiċi funzjonali [36]. Id-destabilizzazzjoni tal-plakka u l-waqfien tal-progressjoni tal-marda jinvolvu t-tneħħija u l-eskrezzjoni tal-kolesterol mill-ħażniet tal-makrofagi fil-ħajt arterjali, proċess imsejjaħ trasport invers tal-kolesterol. Il-kolesterol l-ewwel jiġi idrolizzat u mbagħad mobilizzat għal aċċettaturi tal-lipoproteini bħal apoAI, li jirriżulta fil-formazzjoni ta 'HDL. Il-bastimenti limfatiċi huma mbagħad meħtieġa biex jiffaċilitaw it-trasport ta 'HDL mill-ħajt arterjali għad-demm fejn jiċċirkola lejn il-fwied u jiġi eliminat [37, 38]. Għalkemm approċċi differenti biex ifixklu t-tkabbir u l-funzjoni tal-limfatiċi jaċċelleraw l-aterosklerożi, ir-rwol eżatt tat-trasport ineffettiv tal-kolesterol b'lura għad irid jiġi determinat.

Il-bastimenti limfatiċi huma wkoll abbundanti madwar il-mijokardju, l-ispazju subendokardijaku, u anke fil-valvi atrioventrikulari u semilunari, u limfanġjoġenesi sinifikanti ssegwi MI f'reġjuni maġenb l-infart kif ukoll f'żoni mhux imweġġa '[39]. Il-kontribut limfatiku għar-rispons infjammatorju wara l-korriment jinvolvi t-tneħħija ta 'kardjomijoċiti mejta u l-bidu ta' tiswija u remodeling tat-tessuti [40]. Dan jidher li huwa pass kritiku għat-tiswija tat-tessuti kif muri fi studji fuq l-annimali fejn il-limfanġjoġenesi ġiet amplifikata. F'dawn l-istudji, ġrieden b'limfanġjoġenesi kardijaka miżjuda kellhom formazzjoni ta 'ċikatriċi mnaqqsa u funzjoni kardijaka mtejba meta mqabbla mal-ġrieden ta' kontroll [41]. Barra minn hekk, f'mudelli tal-ġrieden fejn il-limfanġjoġenesi kienet inibita, il-ħsara kardijaka u l-funzjoni ħażina kienu aggravati wara iskemija-riperfużjoni mijokardijaka [42]. Ibbażat fuq l-interazzjoni ta 'vini limfatiċi u infart mijokardijaku, induzzjoni mmirata ta' limfanġjoġenesi ġiet proposta bħala strateġija terapewtika ġdida għal din il-forma ta 'CVD [43].

L-ipertensjoni hija fattur ewlieni ta’ riskju ta’ CVD li jiġbor flimkien ma’ fatturi ta’ riskju oħra bħal żieda fl-età, BMI u dijabete. Studji wrew li l-limfanġjoġenesi fil-ġilda u fil-muskoli tinbeda b'reazzjoni għal pressjoni għolja kkaġunata mill-melħ u tinvolvi sekrezzjoni makrofaġi tal-fattur ta' tkabbir endoteljali vaskulari-C (VEGF-C) u li l-imblukkar tal-limfanġjoġenesi jirriżulta f'żieda fil-pressjoni tad-demm b'reazzjoni għat-tagħbija tal-melħ. 44]. Interessanti, studji riċenti wrew li upregulation selettiva tal-limfangioġenesi fil-kliewi protetti mill-melħ- u indotti minn angiotensin IIpressjoni għolja[45, 46]. Flimkien, dawn l-osservazzjonijiet jenfasizzaw ir-rwol kritiku tal-limfatiċi fit-tessuti kardijaċi u extracardiac fil-promozzjoni ta 'CVD.

Rwol ta 'Infjammazzjoni u Limfatiċi fl-Amplifikazzjoni ta' CVD fiMard Kronika tal-Kliewi 

Il-Mard tal-Kliewi Jaċċellera s-CVD—Mard kroniku tal-kliewi(CKD), definit mill-Mard tal-Kliewi: It-titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO) bħala anormalitajiet fl-istruttura jew il-funzjoni tal-kliewi li jippersistu għal aktar minn tliet xhur, jaffettwa 15-20% tal-popolazzjoni dinjija [47]. Il-konsegwenza ġenerali tas-CKD hija CVD. Pazjenti b'CKD huma aktar probabbli li jmutu minn CVD milli jimxu lejn CKD fl-aħħar stadju [48]. Fl-aħħar ħames snin, kemm il-Kulleġġ Amerikan tal-Kardjoloġija/American Heart Association (ACC/AHA) kif ukoll il-Fondazzjoni Nazzjonali tal-Kliewi (NKF) irrakkomandaw li CKD titqies ekwivalenti għal preeżistentimard tal-arterji koronarji (CAD) as a risk predictor. The increased cardiovascular risk is apparent with even modest kidney impairment, and measurable increases in risk have been identified when GFR falls to < 60 mL/min/1.73m2 [49]. CVD risk continues to increase as kidney function declines, becoming especially pronounced in patients requiring dialysis who are at >Riskju 15-il darba akbar li jmut minn CVD mill-popolazzjoni ġenerali mingħajr CKD [50]. Il-prevalenza esaġerata ta 'CVD fil-popolazzjoni CKD hija kkumplikata aktar mill-fatt li l-valur ta' tbassir ta 'fatturi ta' riskju tradizzjonali, inklużi iperlipidemija, pressjoni għolja, dijabete, tipjip, u obeżità, isiru attenwati b'funzjoni tal-kliewi li qed tonqos, u xi riskji stabbiliti, bħal BMI u iperlipidemija, jistgħu jreġġgħu lura [51]. Barra minn hekk, terapiji li jbaxxu l-lipidi urew ftit jew xejn benefiċċju f'diversi provi kliniċi kbar ta 'CKD avvanzata, inklużi pazjenti fuq dijaliżi, minkejja tnaqqis qawwi fil-kolesterol LDL fis-serum [52]. Ikkomplika l-approċċ għal CVD f'pazjenti CKD huwa l-fatt li hekk kif il-funzjoni tal-kliewi tiddeterjora, it-tip ta 'CVD jinbidel, b'mard mhux aterosklerotiku jsir aktar importanti. Għalhekk, b’kuntrast ma’ infart mijokardijaku u puplesija, li huma avvenimenti ċentrali ta’ CVD aterosklerotiku, kalċifikazzjoni arterjali, insuffiċjenza tal-qalb, ipertrofija ventrikulari tax-xellug, arritmiji, mard tal-arterja periferali u mewt kardijaka f’daqqa huma aktar komuni f’individwi b’indeboliment sever tal-kliewi meta mqabbla ma’ pazjenti b'disfunzjoni renali modesta jew individwi bi kliewi intatti [53]. Għalhekk, il-popolazzjoni CKD tippreżenta ċirkustanza umana unika ta 'eċċess notevoli ta' CVD b'rispons limitat għal trattament li jbaxxi l-lipidi li joffri l-opportunità u l-isfida biex jiġu żviluppati kunċetti aktar komprensivi ta 'mekkaniżmi u approċċi terapewtiċi innovattivi għal CVD.

Infjammazzjoni fil-Mard tal-KliewiJirrifletti l-Integrità Imsarena Mfixkla u l-Mikrobijoma—Għalkemm is-CVD hija l-konsegwenza ewlenija ta 'CKD, fatturi tradizzjonali kardjovaskulari ta' riskju, eż., dislipidemija, dijabete, obeżità, jistgħu jkunu aktar jew inqas importanti fi stadji differenti ta 'CKD. B'kuntrast, l-infjammazzjoni u l-istress ossidattiv jiżdiedu b'mod konsistenti fl-ispettru kollu ta 'disfunzjoni renali x'aktarx huma ewlenin fil-patoġenesi ta' CVD assoċjat ma 'CKD [54, 55]. Analiżi sekondarja tal-prova CANTOS li inkludiet 1875 pazjent b'GFR < 60 ml/min segwiti għal 48 xahar sabet li Canakinumab naqqas b'mod sinifikanti l-avvenimenti kardjovaskulari meta mqabbel mal-plaċebo f'pazjenti b'CKD [56]. Dan il-benefiċċju kien osservat fin-nuqqas ta' xi effetti fuq il-lipidi ateroġeniċi. Bħal fl-istudju ewlieni CANTOS, l-effetti ta 'benefiċċju fuq CVD assoċjati ma' CKD parallelament imnaqqsa hsCRP u jenfasizza li l-infjammazzjoni li tikkaratterizza CKD tista 'tkun speċjalment rilevanti għar-rwol tal-"ipoteżi infjammatorjata 'CVD aterosklerotiku" fl-ambjent ta' mard tal-kliewi. Interessanti, analiżi post hoc ta 'żewġ provi kliniċi randomised, IL-1 trap f'pazjenti b'CKD moderata u IL-1 antagonist tar-riċettur f'pazjenti fuq emodijalisi ta' manteniment, uriet L-imblokk tal-IL-1 tejjeb il-funzjonalità tal-HDL inkluż l-attività anti-infjammatorja tiegħu, eż., imblokk tal-IL-6, TNF u NLRP3, u l-funzjoni antiossidanti, eż. tnaqqis fil-produzzjoni ta’ superossidu, li jista’ jikkontribwixxi għall-benefiċċji ta’ dan intervent terapewtiku [57].

Il-pro-infjammatorjiu stat ossidattiv għoli prevalenti fl-ispettru tal-mard renali huwa, għall-inqas parzjalment, relatat ma 'anormalitajiet fl-integrità tal-barriera intestinali u mikrobijoma mhux mibdul [58]. Diversi fatturi prevalenti fis-CKD jikkontribwixxu għal disfunzjoni tal-barriera, inkluż disbijożi tal-musrana, ħin ta 'transitu intestinali bil-mod, konsum baxx ta' fibra tad-dieta, aċidożi metabolika, iskemija u edema tal-musrana, terapija tal-ħadid, u espożizzjoni frekwenti għall-antibijotiċi. Iż-żieda li tirriżulta fil-permeabilità tippromwovi t-traslokazzjoni ta 'fatturi derivati ​​mill-imsaren bħal komponenti batterjali, endotossini, metaboliti intestinali li jnixxu fiċ-ċirkolazzjoni, u mbagħad tibda attivazzjoni immuni u sinjalazzjoni proinfjammatorja. L-istimulazzjoni tal-endotossina ta 'TNF u NF-kB tinvolvi riċettur 4 bħal Toll, li jattiva rispons infjammatorju fiċ-ċelloli endoteljali, jittrasforma l-makrofaġi f'ċelloli tal-fowm u jippromwovi attività prokoagulanti. Integrità intestinali indebolita tippromwovi tnixxija ta 'metaboliti tal-musrana inklużi metaboliti ta' karboidrati, eż., aċidi grassi u proteini ħielsa b'katina qasira, eż., trimethylamine N-oxide, p-cresol sulfate, u indoxyl sulfate u prodotti ta 'perossidazzjoni tal-lipidi. Kull wieħed minn dawn il-metaboliti jista 'jfixkel direttament il-metaboliżmu tal-kolesterol u jżid l-espressjoni ta' riċetturi tal-keniesja, li jippromwovi l-formazzjoni taċ-ċelluli tal-fowm. Flimkien, dawn l-osservazzjonijiet jindikaw li l-imsaren huma sors importanti għal fatturi infjammatorji u ossidattivi u li l-mard tal-kliewi jżid il-ġenerazzjoni ta 'dawn il-komposti potenzjalment ta' ħsara.

Mard tal-KliewiJistimula l-Linfanġjoġenesi intestinali—Tradizzjonalment, il-vini u n-nervituri ġew ikkunsidrati bħala l-kondjuwits primarji li bihom il-komponenti batterjali u l-endotossini jibdew attivazzjoni immuni sistemika u sinjalazzjoni proinfjammatorja. Ftit attenzjoni ngħatat lil-limfatiċi, li l-funzjoni ewlenija tagħhom hija t-trasport ta 'fluwidu, soluti, makromolekuli, lipidi, u ċelloli. Korrimenti infjammatorji u mard iżidu t-tkabbir limfatiku u l-fluss limfatiku fl-organu affettwat. Il-gruppi tagħna sabu li l-ħsara fil-kliewi mhux biss tikkawża limfanġjoġenesi intrarenali iżda wkoll tistimula l-limfanġjoġenesi fl-imsaren [59]. Bl-użu ta' żewġ mudelli ta' ħsara fil-kliewi, urejna li l-ħsara fil-kliewi proteinurika fil-ġrieden kif ukoll mudell proteinuriku fil-firien iżidu l-limfanġjoġenesi intestinali, evidenzjata minn żieda fl-mRNA u immunostaining għal podoplanin, LYVE-1, u riċettur VEGF 3. limfanġjoġenesi kienet akkumpanjata minn infiltrazzjoni tal-makrofaġi, li kolokalizat mal-proteina VEGF-C, li tissuġġerixxi li l-makrofaġi intestinali huma sorsi tal-livelli miżjuda ta 'VEGF-C li ġew dokumentati fil-limfatiċi intestinali ta' annimali proteinuriċi. Peress li l-ħsara fil-kliewi hija magħrufa li tistimula l-produzzjoni ta 'VEGF-C mit-tubuli prossimali, il-kliewi tista' tkun sors addizzjonali għal VEGF-C f'dan l-ambjent. In-netwerk limfatiku estiż wera rata akbar ta 'fluss limfatiku u l-volum limfatiku kien > tliet darbiet ogħla fil-limfatiċi mesenteric tal-firien proteinuric meta mqabbla ma' kontrolli normali. Dawn is-sejbiet jappoġġjaw l-idea li l-limfatiċi intestinali huma mogħdija li twassal metaboliti iġġenerati mill-imsaren fiċ-ċirkolazzjoni u organi mbiegħda.

IsoLG li joriġina fl-imsaren huwa Medjatur ta 'Disfunzjoni Limfatika Mesenterika u Attivazzjoni ta' Ċelloli Endoteljali Limfatiċi - Minbarra limfanġjoġenesi u żieda fil-fluss limfatiku,korriment fil-kliewijimmodifika wkoll il-kompożizzjoni tal-limfa mesenterika. L-istudju tagħna wera li ċ-ċitokini, inklużi IL-6, IL-10, u IL-17, kienu elevati fil-limfa mesenterika ta' annimali proteinuriċi meta mqabbla mal-limfa ta' firien mhux feruti. Il-ħsara proteinurika żiedet ukoll il-ġenerazzjoni intestinali tal-prodott ta 'perossidazzjoni reattiva IsoLG. Dawn l-osservazzjonijiet jikkumplimentaw studji oħra li jiddokumentaw IsoLG tul il-passaġġ gastrointestinali. Pereżempju, żieda fl-adducts IsoLG kienu rrappurtati f'ċelluli epiteljali gastriċi ta 'pazjenti b'gastrite, metaplażja intestinali prekanċeruża, displasja assoċjata mal-kolite u karċinoma assoċjata mal-kolite, kif ukoll fil-ġrieden b'karċinoma assoċjata mal-kolite [60]. Dimostrazzjoni ta 'adducts IsoLG f'organoids gastriċi umani infettati b'H. pylori tappoġġja l-idea li ċ-ċelloli epiteljali intestinali jistgħu jiġġeneraw IsoLG. Annimali bi ħsara fil-kliewi wrew żieda fl-adducts IsoLG fil-limfa mesenterika iżda mhux fil-plażma miġbura fl-istess ħin, li jissuġġerixxi li l-imsaren huma s-sors ta 'dawn il-partiċelli potenzjalment ta' ħsara. Barra minn hekk, ċelloli epiteljali intestinali kkultivati ​​esposti għal myeloperoxidase (MPO), enzima peroxidase elevata f'ħafna mard kroniku, inkluż CKD, u murija li huma arrikkit fil-ħajt intestinali tal-firien proteinuriċi, stimulaw il-produzzjoni ta 'IsoLG. Huwa notevoli li minbarra ċ-ċelloli epiteljali gastrointestinali, ċelloli immuni li jinfiltraw il-ħajt intestinali jistgħu jiffurmaw adducts IsoLG kif muri fl-imsaren ta 'ġrieden mitmugħa dieta b'ħafna melħ [61]. Għalhekk, kemm iċ-ċelloli epiteljali intestinali parenkimali kif ukoll iċ-ċelloli immuni li jinfiltraw jistgħu jkabbru s-sinteżi IsoLG fl-imsaren. Interessanti, IsoLG jista 'jimmodula direttament id-dinamika tal-bastimenti limfatiċi u jattiva ċelloli endoteljali limfatiċi. Iċ-ċelloli endoteljali limfatiċi esposti għal IsoLG żiedu b'mod sinifikanti l-produzzjoni ta 'ROS Nos3. Il-bastimenti limfatiċi mesenteriċi iżolati esposti għal IsoLG juru funzjonalità mibdula, inkluż vażoattività mnaqqsa iżda frekwenza akbar ta 'kontrazzjoni. L-impatt patofiżjoloġiku ta 'dawn il-bidliet limfatiċi huwa appoġġjat minn studji in vivo, li juru li l-inibizzjoni ta' IsoLG minn kenniesa ta 'molekula żgħira tnaqqas b'mod sinifikanti l-limfanġjoġenesi intestinali kkaġunata minn korriment fil-ġrieden proteinuriċi [59].

Konklużjoni u Perspettivi Futuri Studji riċenti jissuġġerixxu li l-limfatiċi mesenteric huma mogħdija ġdida li tgħaqqad metaboliti infjammatorji u ossidattivi iġġenerati fl-imsaren ma' mard kardjovaskulari. Il-ħsara fil-kliewi tkabbar din il-mogħdija billi tistimula l-limfanġjoġenesi intestinali u żżid il-fluss limfatiku permezz ta 'mekkaniżmi li jinvolvu IsoLG iġġenerat fl-imsaren (Fig. 1). L-effett nett huwa kunsinna akbar ta 'molekuli derivati ​​fl-imsaren bħal IsoLG li jistgħu jikkontribwixxu għall-effetti sistemiċi avversi ta' ħsara fil-kliewi. Hemm bżonn ta' aktar riċerka biex jiġu investigati l-mekkaniżmi speċifiċi li bihommard tal-kliewitikkawża limfanġjoġenesi intestinali u ġenerazzjoni IsoLG. L-imblukkar ta 'IsoLG iġġenerat fl-imsaren jista' jsir mira terapewtika futura biex jitnaqqas il-piż CVD ta 'individwi b'mard tal-kliewi.

Referenzi

1. Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, et al. Effikaċja u sigurtà ta' evolocumab fit-tnaqqis tal-lipidi u l-avvenimenti kardjovaskulari. N Engl J Med. 2015;372(16):1500–9. 10.1056/NEJMoal500858. [PubMed: 25773607]

2. Libby P, Nahrendorf M, Swirski FK. Il-lewkoċiti jgħaqqdu l-infjammazzjoni lokali u sistemika f'mard kardjovaskulari iskemiku: "kontinwu kardjovaskulari" estiż. J Am Coll Cardiol. 2016;67(9):1091–103. 10.1016/j.jacc.2015.12.048. [PubMed: 26940931]

3. Gerhardt T, Ley K. Traffikar ta' monoċiti madwar il-ħajt tal-bastiment. Cardiovasc Res. 2015;107(3):321– 30. 10.1093/cvr/cvv147. [PubMed: 25990461]

4. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Terapija anti-infjammatorja b'canakinumab għal mard aterosklerotiku. N Engl J Med. 2017;377(12):1119–31. 10.1056/NEJMoa1707914. [PubMed: 28845751]

5. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Effikaċja u sigurtà ta 'colchicine b'doża baxxa wara infart mijokardijaku. N Engl J Med. 2019;381(26):2497–505. 10.1056/NEJMoa1912388. [PubMed: 31733140]

6. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al. Colchicine f'pazjenti b'mard koronarju kroniku. N Engl J Med. 2020;383(19):1838–47 10.1056/NEJMoa2021372. [PubMed: 32865380]

7. Toldo S, Abbate A. L-inflammasome NLRP3 f'infart mijokardijaku akut. Nat Rev Cardiol. 2018;15(4):203–14. 10.1038/nrcardio.2017.161. [PubMed: 29143812]

8. Liberale L, Montecucco F, Schwarz L, Luscher TF, Camici GG. Infjammazzjoni u mard kardjovaskulari: lezzjonijiet minn provi kliniċi seminali. Cardiovasc Res. 2021;117(2):411–22. 10.1093/cvr/ cvaa211. [PubMed: 32666079]

9. Adamo L, Rocha-Resende C, Prabhu SD, Mann DL. Rivalutazzjoni tar-rwol tal-infjammazzjoni fl-insuffiċjenza tal-qalb. Nat Rev Cardiol. 2020;17(5):269–85. 10.1038/s41569-019-0315-x. [PubMed: 31969688] 10. Deswal A, Petersen NJ, Feldman AM, Young JB, White BG, Mann DL. Ċitokini u riċetturi taċ-ċitokini f'insuffiċjenza tal-qalb avvanzata: analiżi tad-database taċ-ċitokini mill-prova Vesnarinone (VEST). Ċirkolazzjoni. 2001;103(16):2055–9.

10.1161/01.cir.103.16.2055. [PubMed: 11319194]

11. Kalogeropoulos A, Georgiopoulou V, Psaty BM, et al. Markers infjammatorji u riskju ta 'insuffiċjenza tal-qalb inċidentali f'adulti anzjani: l-istudju tas-Saħħa ABC (Saħħa, Tixjiħ, u Kompożizzjoni tal-Ġisem). J Am Coll Cardiol. 2010;55(19):2129–37. 10.1016/j.jacc.2009.12.045. [PubMed: 20447537]

12. Abernethy A, Raza S, Sun JL, et al. Bijomarkaturi pro-infjammatorji f'insuffiċjenza tal-qalb stabbli versus akutament dikumpensata bi frazzjoni ta 'ejection ippreservata. J Am Qalb Assoc. 2018. 10.1161/ JAHA.117.007385.

Servizz ta' Appoġġ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop