Validazzjoni Esterna Indipendenti U Tqabbil Ta' Mudelli ta' Tbassir ta' Terapija ta' Sostituzzjoni tal-Mewt u tal-Kliewi f'CKD Avvanzata

ASTRATT

1. Raġunar u Għan

L-Ekwazzjoni tar-Riskju ta' Insuffiċjenza tal-Kliewi (KFRE) tintuża ħafna biex tbassar ir-riskju ta' bidu ta' terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi (KRT) fl-istadji G3-G5 ta' mard kroniku tal-kliewi (CKD). Il-kalkolatur Grams il-ġdid żviluppat għal CKD avvanzata (stadju G4 plus) ibassar il-bidu tal-KRT, avvenimenti kardjovaskulari, u mewt billi jinkorpora b'mod uniku r-riskju kompetitur tal-mewt. Aħna immiraw li nivvalidaw din l-għodda fi stadju G4 flimkien ma 'koorti għall-mewt u KRT.

2. Disinn tal-Istudju

Studju retrospettiv tal-koorti.

3. Issettjar u Parteċipanti

442 pazjent bi CKD stadju G4 plus (medja ± SD età, 73 ± 12-il sena; medja ± SD stmata rata ta 'filtrazzjoni glomerulari, 20 ± 6.2 mL/min/1.73 m2) li żaru l-klinika multidixxiplinarja CKD f'Kingston Health Sciences Center f'Ontario, Kanada. Riżultati u Approċċ Analitiku: Id-diskriminazzjoni u l-kalibrazzjoni ġew eżaminati għar-riżultat tal-mewt bl-użu tal-punteġġi ta' 2- u 4-sena Grams. Il-punteġġi ta' 2- u 5-sena KFRE u 2- u 4-sena Grams tqabblu f'termini ta' diskriminazzjoni u kalibrazzjoni għal KRT.

4. Riżultati

Kien hemm 91, 161, u 2{{10}}6 avvenimenti ta' mewt u 90, 145, u 159 avvenimenti KRT fil-koorti tagħna f'2, 4, u 5 snin, rispettivament. Il-mudell Grams wera diskriminazzjoni modesta għall-mewt wara 4 snin (erja taħt il-kurva [AUC] {{20}}.70; 95 fil-mija CI, 0.{{14 }}.75) u marret agħar wara sentejn (AUC, 0.63; 95 fil-mija CI, 0.57-0.70). Bassret iżżejjed biss il-mewt b'madwar 10 fil-mija fil-biċċa l-kbira tal-medda mbassra. Iż-żewġ mudelli kellhom diskriminazzjoni simili għal KRT wara sentejn (KFRE AUC, 0.83; 95 fil-mija CI, 0.78-0.88 u Grams AUC, 0.8; 95 fil-mija CI, 0.{{35 }}.87), 4 snin (Grammi AUC, 0.82; 95 fil-mija CI, 0.77-0.86), u 5 snin (KFRE AUC, 0.81; 95 fil-mija CI, 0.{{ 49}}.85). Kien hemm kalibrazzjoni eċċellenti għall-KRT bl-użu tal-valuri ta' 2-sena KFRE u Grams għal-limiti ta' riskju mbassra ta' Inqas minn jew ugwali għal 15 fil-mija u bl-użu tal-5-sena KFRE u 4-sena valuri Grams għal limiti ta' riskju mbassra ta' Inqas minn jew ugwali għal 20 fil-mija. F'meded ta' riskju ogħla, KFRE tbassar iżżejjed u Grams tbassar ir-riskju KRT.

5. Limitazzjonijiet

Dan huwa studju ta 'ċentru wieħed b'koorti primarjament White limitat minn daqsijiet ta' kampjuni iżgħar fil-firxiet ogħla tar-riskji mbassra, partikolarment għall-kalkulatur Grams.

6. Konklużjonijiet

Il-mudell Grams jipprovdi tbassir tal-mewt moderatament preċiżi, u għandha tingħata konsiderazzjoni għall-inkorporazzjoni tiegħu fl-edukazzjoni tal-pazjent u l-ippjanar tal-kura avvanzata. Kemm il-mudelli Grams kif ukoll KFRE jibqgħu klinikament utli għad-determinazzjoni tar-riskji tal-KRT f'CKD avvanzata.

Ikklikkja hawn biex tikseb il-benefiċċji ta' Cistanche għall-Kliewi

INTRODUZZJONI

Mard kroniku tal-kliewi (CKD) huwa assoċjat ma 'riskji akbar ta' avvenimenti kardjovaskulari, mortalità, u tnaqqis progressiv fir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR) li twassal għal insuffiċjenza tal-kliewi.1,2 Madankollu, ir-riżultati fost pazjenti b'CKD huma pjuttost varjabbli. Ir-rata ta’ progressjoni u riżultati oħra jvarjaw bejn individwi skont fatturi kliniċi u demografiċi bħall-etjoloġija ta’ CKD, grad ta’ tnaqqis ta’ GFR u proteinurja, kundizzjonijiet komorbidi, età, aċċess għall-kura tas-saħħa, etniċità, u ħafna oħrajn.3 Konsegwentement, l-interess fl-integrazzjoni ta' għodod ta' tbassir tar-riskju fil-prattika klinika kiber sabiex pazjenti f'riskju baxx ikunu jistgħu jiġu meħlusa minn ansjetà żejda u testijiet mediċi li jiswew ħafna flus, filwaqt li pazjenti f'riskju għoli jistgħu jaċċessaw interventi xierqa u f'waqthom bħal riferiment tan-nefroloġija, reġistrazzjoni fi klinika multidixxiplinarja, u preparazzjoni ta' terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi (KRT).4-6

Għalkemm ġew żviluppati bosta għodod ta' tbassir tar-riskju f'koorti ta' CKD madwar id-dinja, il-biċċa l-kbira ma ġewx validati b'mod adegwat jew integrati b'mod wiesa' fil-prattika klinika. 2}}) u huwa l-mudell ta' tbassir KRT l-aktar validat.8-15 L-iterazzjoni varjabbli 4-uża l-età, is-sess, il-GFR stmat (eGFR), u l-proporzjon tal-albumina-kreatinina tal-awrina (ACR) biex tbassar ir-riskji tal-istadji CKD G3-G5 li qed jipprogressaw għall-bidu tal-KRT bl-użu ta' punteġġi KFRE ta' 2-sena u 5-sena (KFRE-2 u KFRE-5, rispettivament).8 Validazzjoni li jinvolvu 31 koorti multinazzjonali b'eGFR medja ta' linja bażi ta' 46 mL/min/1.73 m2 wera li l-KFRE għandu kapaċità diskriminatorja għolja u kalibrazzjoni adegwata.16

Fl-2018, Grams et al9 żviluppaw għodda speċifikament għall-popolazzjoni tal-istadju CKD G4 plus (eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 ) biex ibassru kemm il-probabbiltajiet kif ukoll l-ordni ta’ KRT, avvenimenti ta’ mard kardjovaskulari (CVD) u mewt fit-2 u l-4. snin. Din l-għodda tinkorpora 9 karatteristiċi kliniċi u demografiċi li qabel kienu murija bħala tbassir ta' riżultat importanti fl-istadju G4 plus tas-CKD. 17 Din l-għodda ġdida, li hija kkunsidrata unikament bħala l-endpoint kompetitur tal-mewt fl-iżvilupp tagħha, ma ġietx validata esternament b'mod estensiv. Studju reċenti ta’ 2 koorti—ir-Reġistru Svediż tal-Kellie u l-Istudju Ewropew tal-Kwalità—eżamina l-kapaċità ta’ tbassir tiegħu għall-KRT iżda mhux għall-eżitu importanti l-ieħor tal-mewt.14 L-istudju tagħna kellu l-għan li jevalwa d-diskriminazzjoni u l-kalibrazzjoni ta’ din l-għodda ġdida għall-mewt u l-KRT f’ stadju CKD G4 plus koort referut fin-nefroloġija u biex iqabbel il-prestazzjoni tiegħu ma’ dik tal-KFRE.

Trab Cistanche

METODI

1. Disinn tal-Istudju u Koorti

Aħna għamilna studju ta’ koorti retrospettiv ta’ adulti (Ikbar minn jew ugwali għal 18-il sena) li attendew il-klinika multidixxiplinarja tas-CKD mill-inqas darba fiċ-Ċentru tax-Xjenzi tas-Saħħa ta’ Kingston f’Ontario, il-Kanada, fl-2013, u li kellhom proporzjon ta’ albumina-krejatinina dokumentat u eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 skont l-ekwazzjoni bbażata fuq il-krejatinina CKDEPI (Khronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). 500,000 residenti fix-Xlokk ta' Ontario. Intużaw rekords mediċi elettroniċi biex tiġi estratta data demografika u klinika, inkluża l-pressjoni tad-demm sistolika, fiż-żjara tal-klinika assoċjata max-xogħol tad-demm, l-istat tat-tipjip, u l-istorja tad-dijabete u CVD (definiti bħala mill-inqas każ wieħed ta’ infart mijokardijaku, puplesija, jew qalb). falliment). L-approvazzjoni tal-etika nkisbet mill-Bord tal-Etika tar-Riċerka tax-Xjenzi tas-Saħħa u l-Isptarijiet tat-Tagħlim Affiljati (6004492). Il-kunsens infurmat ġie rrinunzjat minħabba li l-informazzjoni kollha tal-parteċipanti fl-istudju kienet deidentifikata. L-istudju tagħna jsegwi r-Rappurtar Trasparenti ta 'mudell ta' tbassir multivarjabbli għar-rappurtar tal-mudell ta 'previżjoni ta' Pronjożi jew Dijanjosi Individwali (TRIPOD).

2. Riżultati

Ir-riżultati kienu jinkludu inċidenzi osservati ta' mewt sa sentejn u 4 snin miż-żjara klinika tal-indiċi tal-2013 u l-bidu tal-KRT fi 2, 4, u 5 snin. Il-mewt ġiet aċċertata bl-użu ta’ rekords mill-uffiċċju tar-Reġistratur Ġenerali ta’ Ontario, li pprovda dati tal-mewt, u kodiċijiet tal-Klassifikazzjoni Internazzjonali tal-Mard għall-kawża tal-mewt għall-pazjenti kollha mejta.19 L-avvenimenti kardjovaskulari ma ġewx inklużi f’din l-analiżi, peress li ma nistgħux inkunu kunfidenti li l-avvenimenti kollha jinqabdu minħabba li l-pazjenti setgħu ddaħħlu fi sptarijiet reġjonali oħra. Iċ-Ċentru tax-Xjenzi tas-Saħħa ta 'Kingston, madankollu, joffri l-uniku programm KRT fir-reġjun tas-saħħa tagħna; għalhekk, id-dejta KRT kienet maħsuba li hija robusta ħafna, bi ftit potenzjal għal telf għas-segwitu. In-nuqqas ta' dejta CVD prekludiet analiżi taż-żmien tal-avvenimenti relattivi għal xulxin. Minħabba n-numru limitat ta 'mwiet wara l-bidu tal-KRT, aħna llimitajna l-analiżi għall-imwiet totali indipendenti miż-żmien tal-KRT.

3. Tbassir

It-tbassir użati fl-istudju inkludew il-punteġġi tar-riskju tal-kalkulatur ta' 2-sena u 4-sena Grams (Grammi-2 u Grammi-4, rispettivament) għal kwalunkwe KRT u kwalunkwe mewt u l- Punteġġi varjabbli ta' 4- KFRE-2 u KFRE-5 għal KRT fiż-żmien taż-żjara tal-klinika tal-indiċi fl-2013. L-iżviluppaturi tal-mudell Grams ipprovdewna l-kodiċi u l-koeffiċjenti tal-mudell, u dawn intużaw biex jiġġeneraw tbassir tal-mudell Grams tagħna. Ir-riskji mbassra ta' kwalunkwe mewt u kwalunkwe KRT, indipendentement mill-ordni li fiha seħħew, ġew ikkalkulati billi jinġabru l-probabbiltajiet kollha, inklużi dawn ir-riżultati. Pereżempju, il-probabbiltà ta' kwalunkwe mewt kienet tinkludi s-somma tal-probabbiltajiet ta' mewt wara KRT, wara CVD, wara KRT u CVD, u mewt biss.

Cistanche tubulosa

4. Analiżi

Ma kien hemm l-ebda dejta nieqsa għall-koorti kollha dwar id-dejta bażika kollha, ħlief l-etniċità tal-pazjent. Fejn id-dejta tal-etniċità ma kinitx disponibbli (n=3), ġew iġġenerati tbassir ta' Grams li jimputaw ir-razza White. Għas-7 pazjenti li l-livelli tal-proporzjon albumina-krejatinina tagħhom kienu taħt il-limiti ta 'skoperta, aħna imputati l-iktar input tal-mudell baxx (10 mg/g).

5. Diskriminazzjoni

Id-diskriminazzjoni tiddeskrivi l-abbiltà ta’ mudell li jifred lil dawk li jesperjenzaw l-avveniment minn dawk li m’għandhomx. Dan ġie vvalutat bl-użu ta 'kurvi tal-karatteristiċi operattivi tar-riċevitur (ROC), stimi ta' punti ta 'żona taħt il-kurva (AUC), u intervalli ta' kunfidenza ta '95 fil-mija (CIs). Il-kurvi ROC u l-AUCs ġew iġġenerati biex tiġi vvalutata l-prestazzjoni diskriminattiva tal-mudelli ta' 2- u 4-sena Grams fit-tbassir tal-mewt. L-AUCs ġew ikkalkulati wkoll għall-eżitu ta' KRT għall-mudelli KFRE ta' 2- u 5-sena u l-mudelli ta' 2- u 4-sena Grams. Tqabbil tal-AUCs bejn iż-żewġ mudelli ta’ sentejn għar-riskju osservat ta’ KRT saru bl-użu tal-metodu Delong-Delong-Clarke Pearson.20 Aħna interpretajna l-AUCs kif ġej:<0.7 as poor, 0.7-0.79 as fair, 0.8-0.89 as good, and >0.9 bħala eċċellenti.21 Barra minn hekk, l-indiċi C (HCI) ta' Harrell ġew ikkalkulati biex jeżaminaw il-kapaċità diskriminatorja, filwaqt li jitqies iż-żmien sal-avveniment.

6. Kalibrazzjoni

Il-kalibrazzjoni teżamina l-qbil bejn il-previżjonijiet u r-riżultati osservati. Dan inqabad fi plottijiet ta' kalibrazzjoni li qabblu b'mod grafiku r-riskji ta' mewt imbassra u osservati f'sentejn u 4 snin għall-mudell Grams u qabblu r-riskji KRT ta' 2- u 4-sena kontra 5-sena għall-Grammi u mudelli KFRE. Il-plottijiet ġew iġġenerati bl-użu ta' twittija ta' scatterplot peżata lokalment fuq il-valuri ta' riskju mbassra, bi plots ta' rug tul l-assi x biex tiġi viżwalizzata d-distribuzzjoni tad-dejta tar-riskju mbassra, kif ukoll il-probabbiltà medja osservata ta' riżultat fost gruppi ta' pazjenti definiti minn deċili ta' riskju previst. Punteġġi Brier, li jvarjaw minn 0 (l-aktar preċiż) sa 1 (l-inqas preċiż), imkejla l-eżattezza tat-tbassir.

Suppliment Cistanche

DISKUSSJONI

Dan l-istudju f'koorti CKD avvanzata b'prevalenzi għoljin ta 'dijabete u CVD huwa l-ewwel li jivvalida esternament il-mudell ta' tbassir Grams kemm għall-mewt kif ukoll għall-KRT. Sibna li l-mudell Grams wera diskriminazzjoni ġusta fl-identifikazzjoni ta’ pazjenti li jesperjenzaw il-mewt fuq medda ta’ żmien itwal (Grams{{0}} AUC, 0.70; 95 fil-mija CI, 0.65- 0.75) u wettaq b'mod inadegwat fuq perjodu ta' żmien iqsar (Grammi-2 AUC, 0.63; 95 fil-mija CI, 0.57-0}.70). Din id-diskriminazzjoni modesta tista', parzjalment, tkun minħabba l-omoġeneità tal-koorti tagħna, li kienet tinkludi pazjenti b'valuri kovarjati simili. Barra minn hekk, prestazzjoni modesta għall-eżitu tal-mewt b'mod ġenerali mhix sorpriża, peress li l-mewt għadha riżultat diffiċli biex titbassar. Anke għodod ta' tbassir tal-mortalità użati b'mod wiesa' ġew murija li għandhom biss preċiżjoni modesta, b'varjabbiltà sinifikanti f'diversi settings kliniċi.22 Aħna nibqgħu inċerti għaliex il-Grammi-4 taqbeż il-Grammi-2 għad-diskriminazzjoni tal-mewt.

Id-dejta tad-diskriminazzjoni speċifika għall-eżitu tal-mewt ma kinitx disponibbli għal tqabbil fl-istudju tal-iżvilupp, u tagħna huwa l-ewwel studju li jivvalida esternament dan ir-riżultat. Il-mudell Grams kien ikkalibrat pjuttost tajjeb għar-riżultat tal-mewt, u filwaqt li kellu t-tendenza li jbassar iżżejjed il-mewt fil-biċċa l-kbira tal-medda ta 'tbassir, għamel dan biss b'madwar 10 fil-mija. Ir-rati tal-mewt osservati kienu ogħla fil-koorti tad-derivazzjoni Grams (47 fil-mija; segwitu medju, 3.5 snin) milli fil-koorti tagħna (36 fil-mija f'4 snin; 47 fil-mija f'5 snin). Dawn id-differenzi fir-rati ta' periklu tal-linja bażi jistgħu, parzjalment, jispjegaw it-tbassir żejjed ta' madwar 10 fil-mija.9 Ma nistgħux nikkummentaw dwar differenzi fil-karatteristiċi tal-pazjent bejn iż-żewġ koorti, peress li l-karatteristiċi tal-koorti tal-iżvilupp mhumiex ipprovduti.9 Il-ħila tal-Grammi{{ 13}} mudell biex ibassar il-mortalità bi preċiżjoni raġonevoli jissuġġerixxi li jista' jkollu rwol importanti biex iżid id-diskussjonijiet kliniċi dwar l-għanijiet tal-kura u l-edukazzjoni tal-pazjent.

Il-mudelli Grams KRT wrew kapaċità tajba li jiddiskriminaw bejn dawk li bdew u ma bdewx KRT wara sentejn u 4 snin, b'AUCs ta' 0.81 (95 fil-mija CI 0.76- 0 .87) u 0.82 (95 fil-mija CI 0.77-0.86), rispettivament, li huma simili ħafna għal dawk fil-koorti tar-Reġistru Renal Svediż ({{ {14}}.84 [95 fil-mija CI, 0.83-0.85] vs {{20}}.83 [95 fil-mija CI, 0.{ {24}}.83], rispettivament).14 Ir-riżultati tal-KFRE KRT AUC huma wkoll simili ħafna jew kemmxejn ogħla fi studji li ffukaw ukoll fuq popolazzjonijiet avvanzati ta’ CKD (stadju G4 plus ).11,14,15 Diskriminazzjonijiet ta’ żmien sal-avveniment bl-użu ta’ HCIs kienu ġusti għal tajbin, li jvarjaw minn 0.77 sa 0.8{{4{0}}, bil-KFRE-2 jagħmel l-aħjar prestazzjoni (HCI, {{47} }.80; 95 fil-mija CI, 0.{75-0.85). Il-KFRE HCIs tagħna kienu komparabbli ma' dawk tal-koorti tal-Istudju Ewropew tal-Kwalità Żvediż (2-sena HCI, 0.76 [95 fil-mija CI, 0.72-0.80]; {5-sena HIC, 0.75 [ 95 fil-mija CI, 0.72-0.79]).14

Kemm il-Grams kif ukoll il-mudelli KFRE kienu kkalibrati tajjeb bl-istess mod għall-bidu KRT f'riskji mbassra ta<15% at 2 years and predicted risks of <20% at 4 and 5 years but were poorly calibrated at higher ranges of predicted risk. The Grams model underestimates risk at risk thresholds of >20 fil-mija , li ntweriet ukoll fir-Reġistru Svediż tal-Kellieli u fil-koorti tal-Istudju tal-Kwalità Ewropew.14 Dan ivarja mir-riżultati tal-validazzjoni interna tal-Grams, fejn it-tendenza kienet li r-riskju jiġi mbassar żżejjed, għalkemm il-grad ta’ dan kien varjabbli ħafna bejn il-koorti.9 Ir-rati tal-KRT osservati kienu aktar baxxi fil-koorti tad-derivazzjoni tal-Grams (12 fil-mija; segwitu medju, 3.5 snin) mill-koorti tagħna (33 fil-mija f'4 snin), li x'aktarx tikkontribwixxi għad-diskrepanzi osservati.9 In-nuqqas ta 'dejta sommattiva dwar il-karatteristiċi tal-pazjent fil-koorti tal-iżvilupp Grams jipprekludi paragun tal-karatteristiċi tal-pazjent. Bil-maqlub, il-mudelli KFRE jipprevedu r-riskji f'limiti ogħla. Kemm fl-istudju ta’ validazzjoni multinazzjonali oriġinali tal-KFRE16 kif ukoll fl-istadju multinazzjonali G4 flimkien mal-istudju ta’ validazzjoni tal-KFRE9, it-tnejn dehru kemm sottostima u valutazzjoni żejda notevoli f’koorti individwali fil-livelli kollha ta’ riskju. Il-biċċa l-kbira ta' studji oħra ta' kalibrazzjoni wrew ukoll tendenza għall-mudelli KFRE li jistmaw ir-riskju fi stadji avvanzati ta' CKD11,15 u CKD G3-G5.2 Fl-Istudju Ewropew tal-Kwalità u fil-koorti tar-Reġistru Renal Svediż, il-KFRE{{18} } stmat iżżejjed ukoll ir-riskji, għalkemm, b’differenza mill-istudju attwali, il-KFRE-2 ma kienx.14 Ir-rata tal-KRT fil-koorti tal-iżvilupp KFRE kienet biss 11 fil-mija (segwitu medju, 2.1 ± 2.0 snin),8 li hija inqas mir-rata KRT ta '20 fil-mija osservata f'dan l-istudju. Dan mhux sorprendenti meta wieħed iqis li l-koorti tagħna kellha CKD aktar avvanzata b'eGFRs aktar baxxi u ACRs ogħla mill-koorti tal-iżvilupp KFRE. Id-differenzi fil-prestazzjoni tal-mudell bejn koorti differenti jenfasizzaw l-importanza ta 'validazzjoni esterna estensiva tal-mudell f'varjetà ta' settings u popolazzjonijiet differenti.

Kapsuli Cistanche

The overestimation of KRT initiation by the KFRE models likely stems from their lack of accounting for death as a competing risk. The Grams model accounts for the competing risk of death; it accordingly underestimates the risk of KRT initiation. The recent study by Ramspek et al14 considered the competing risk of death in their discrimination and calibration analyses and found very similar findings to our own. Given this consistent overprediction and underprediction of KRT in terms of calibration for KFRE and Grams, respectively, and their similarly good discriminatory abilities, our findings suggest a potential role for using these models in tandem. In our population, the average of the KFRE and Grams scores appears to offer a more accurate clinical prediction score when the predicted risk scores are >20 fil-mija. Dan għandu jiġi esplorat aktar f'popolazzjonijiet oħra ta' pazjenti.

Ġie sostnut b’mod xieraq li t-tbassir tar-riskju għandu jintuża biex jgħin jiggwida l-edukazzjoni tal-pazjent, it-teħid ta’ deċiżjonijiet kliniċi, u l-ġestjoni tar-riżorsi fil-kura ta’ pazjenti b’CKD.4,5,23,24 Fit-tfassil ta’ approċċ ibbażat fuq ir-riskju għal kura klinika, il-prestazzjoni tat-test fi kwalunkwe limitu partikolari, il-prevalenza tar-riżultat, u r-ramifikazzjonijiet potenzjali ta 'klassifikazzjonijiet ħżiena fuq ir-riżultati tal-pazjent u l-użu tar-riżorsi kollha jeħtieġ li jiġu kkunsidrati fil-kuntest tal-karatteristiċi tal-popolazzjoni ta' kull ċentru. Bl-użu tad-diskrezzjoni tal-fornitur u b'kont meħud tal-ambjent kliniku tal-pazjent individwali, dawn l-għodod ta' tbassir tar-riskju jistgħu jintużaw biex iżidu d-diskussjonijiet dwar il-pronjostika. Ġew proposti limiti għan-nefroloġija, kura multidixxiplinarja ta’ CKD, u referenzi għall-ippjanar ta’ trapjant jew fistula u huma użati minn xi ċentri li jużaw il-mudell KFRE.5 Pazjenti taħt il-limiti proposti xorta jkunu jeħtieġu monitoraġġ u modifiki tal-fatturi ta’ riskju, u dawk li jagħmlu progress jistgħu mbagħad ikunu imsemmija kif xieraq. Jeħtieġ li jiġu żviluppati u disponibbli faċilment għodod u edukazzjoni biex jassistu lill-fornituri tal-kura primarja fil-ġestjoni ta' pazjenti b'CKD b'riskju KRT aktar baxx. Dawn għandhom jiffukaw b'mod partikolari fuq aġenti li jimmodifikaw il-mard kardjovaskulari u l-mard tal-kliewi bħall-imblokk tas-sistema tar-renin-angiotensin u l-inibituri tal-kotransporter sodium-glucose-2. Riżorsi għaljin meħtieġa għall-ġestjoni tal-kliniċi tan-nefroloġija, kliniċi multidixxiplinarji, u l-ippjanar KRT jistgħu mbagħad jiġu allokati b'mod aktar xieraq għal pazjenti b'riskju ogħla. It-tbassir tar-riskju fil-punt ta' żmien ta' 2-sena jkun aktar raġonevoli għal referenzi ta' trapjant, edukazzjoni KRT, u aċċess vaskulari, filwaqt li t-tbassir ta' 4- u 5-sena jistgħu jkunu aktar raġonevoli għal riferimenti ta' nefroloġija. Biex jiġi inkorporat dan l-approċċ ibbażat fuq ir-riskju fit-teħid tad-deċiżjonijiet kliniċi, il-limiti proposti jeħtieġ li jiġu vvalidati esternament b'mod estensiv fin-nefroloġija ġenerali u l-popolazzjonijiet multidixxiplinarji tal-kura CKD.

L-istudju tagħna għandu diversi saħħiet. Inkludejna pazjenti bi stadju CKD G4 plus li ġew segwiti fl-unika klinika reġjonali multidixxiplinarja tas-CKD, b'telf minimu ta' segwitu u dejta nieqsa. Aħna wkoll l-uniku ċentru reġjonali KRT; għalhekk, huwa probabbli ħafna li r-riżultati kollha tal-KRT inqabdu. Id-dejta tal-istatus vitali ġiet ipprovduta mir-Reġistratur Ġenerali tal-Ontario, li tillimita l-possibbiltà ta 'avvenimenti ta' mewt nieqsa. Il-koorti ta' validazzjoni tagħna hija simili għal dawk ta' ħafna koorti ta' CKD ippubblikati u għalhekk hija rappreżentattiva tal-popolazzjoni li fiha jintużaw l-għodod.9 Aħna nirrikonoxxu bosta limitazzjonijiet. Qabel kollox, l-analiżi tagħna hija limitata minn daqsijiet iżgħar ta 'kampjuni fil-meded ogħla ta' riskju previst, partikolarment għall-kalkulatur Grams. Il-punteġġi KFRE osservati kienu mifruxa aħjar fuq il-firxa ta' probabbiltajiet. It-tieni, tagħna kien studju ta 'ċentru wieħed u, simili għall-koorti ta' żvilupp, kellu koorti predominantement abjad. Għadu mhux magħruf jekk is-sejbiet jistgħux jiġu estrapolati għal popolazzjonijiet ta' pazjenti razzjalment differenti. Barra minn hekk, ma kellniex eGFR minimu fil-linja bażi għall-koorti tagħna; għalhekk, aħna inkludew pazjenti fil-kampjun tagħna li x'aktarx ikunu qed jagħżlu kura konservattiva. Madankollu, il-proporzjon ta 'dawn il-pazjenti b'eGFR < 6 mL/min/1.73 m2 fil-koorti tagħna kien pjuttost baxx b'mod ġenerali (n=4; 0.9 fil-mija). Fl-aħħarnett, in-nuqqas ta 'rekords mediċi elettroniċi integrati biex jaċċessaw ir-rekords reġjonali tal-isptarijiet impedixxa valutazzjoni tal-komponent tal-avveniment kardjovaskulari tal-għodda Grams. Dan il-mudell joffri l-abbiltà li jbassar ir-riskji ta 'avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti b'CKD avvanzata, li ma ġiex studjat.25 Din tibqa' prijorità ta 'riċerka importanti, enfasizzata aktar billi CVD hija l-kawża ewlenija ta' mortalità (27 fil-mija) fil-koorti tagħna. Fl-aħħarnett, ikkunsidrajna l-imwiet kollha flimkien minflok eżaminajna dawn separatament qabel u wara l-bidu tal-KRT, minħabba numri baxxi. Huwa meħtieġ aktar studju taż-żmien tal-mewt f'koorti akbar.

Cistanche standardizzat

KONKLUŻJONI

Bħala konklużjoni, fil-koorti tagħna ta' pazjenti b'CKD avvanzata u prevalenzi għoljin ta' dijabete u CVD, il-mudell Grams għall-mewt jipprovdi stima raġonevolment preċiża tar-riskju tal-mewt fil-punt taż-żmien ta' 4-sena. L-inkorporazzjoni tagħha fil-kura klinika, b’mod partikolari dwar deċiżjonijiet dwar l-għanijiet tal-kura, għandha tgħin kemm lill-pazjenti kif ukoll lill-fornituri tal-kura tas-saħħa tagħhom jiksbu fehim aħjar tal-probabbiltà tar-riżultat kruċjali tas-saħħa tal-mewt, li ħafna drabi ma tkunx apprezzata u diskussa biżżejjed. Fil-koorti tagħna, il-mudell Grams jissottovaluta r-riskji għall-KRT, filwaqt li l-mudell KFRE jistima żżejjed f'limiti ta' riskju ogħla. Aktar studji ta' validazzjoni esterna, flimkien ma' studji ta' impatt li jużaw limiti ta' mudell għat-teħid ta' deċiżjonijiet kliniċi, għadhom meħtieġa biex jikkonfermaw l-utilità ta' dawn il-mudelli ta' tbassir.

L-Effettività ta 'Cistanchis fuq il-Kliewi

L-effettività ta 'Cistanchis fuq il-kliewi kienet suġġett ta' interess u riċerka f'dawn l-aħħar snin. Cistanchis, magħrufa wkoll bħala Rou Cong Rong, hija ħaxixa tradizzjonali Ċiniża li tintuża ħafna fil-mediċina tradizzjonali għall-effetti terapewtiċi potenzjali tagħha fuq diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inkluż mard relatat mal-kliewi.

Studji wrew li Cistanchis juri firxa ta 'proprjetajiet farmakoloġiċi li huma ta' benefiċċju għas-saħħa tal-kliewi. L-ewwelnett, instab li jippossjedi proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji, li jgħinu biex inaqqsu l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni fil-kliewi. Dan huwa sinifikanti peress li l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni huma kontributuri ewlenin għall-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li Cistanchis għandu effett protettiv fuq iċ-ċelloli tubulari tal-kliewi, li huma responsabbli biex jiffiltraw prodotti ta 'skart mid-demm u jżommu l-bilanċ ta' l-elettroliti. Billi jippromwovi s-saħħa u l-funzjoni ta 'dawn iċ-ċelloli, Cistanchis jgħin biex itejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi.

Barra minn hekk, Cistanchis wera proprjetajiet dijuretiċi, li jtejbu l-produzzjoni ta 'l-awrina u jippromwovu l-eliminazzjoni ta' tossini u prodotti ta 'skart mill-ġisem. Billi żżid l-output ta 'l-awrina, Cistanchis jgħin biex jitneħħa sustanzi ta' ħsara li jistgħu jakkumulaw fil-kliewi, u b'hekk itejjeb is-saħħa tal-kliewi.

B'mod ġenerali, l-evidenza tissuġġerixxi li Cistanchis jista 'jkun effettiv fil-promozzjoni tas-saħħa tal-kliewi u fit-trattament ta' kundizzjonijiet relatati mal-kliewi. Madankollu, hija meħtieġa aktar riċerka biex tifhem bis-sħiħ il-mekkaniżmi ta 'azzjoni tagħha u tiddetermina l-aħjar dożaġġ u t-tul tat-trattament. Madankollu, Cistanchis iżomm wegħda bħala rimedju naturali għas-saħħa tal-kliewi u jeħtieġ aktar esplorazzjoni u investigazzjoni.

REFERENZI

1. Konsorzju tal-Pronjożi tal-Mard Kronika tal-Kliewi; Matsushita K, van der Velde M, et al. Assoċjazzjoni ta 'rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata u albuminurja ma 'kull kawża u mortalità kardjovaskulari fil-koorti tal-popolazzjoni ġenerali: meta-analiżi kollaborattiva. Lancet. 2010;375(9731):2073-2081.

2. Marks A, Fluck N, Prescott GJ, et al. Ħarsa lejn il-futur: tbassir tar-riżultati tas-sostituzzjoni tal-kliewi f'koorti komunitarja kbira b'mard kroniku tal-kliewi. Nephrol Dial Trapjant. 2015;30(9):1507-1517.

3. Mur AS, Yang J, Tan TC, et al. Rati u tbassir kontemporanji ta 'progressjoni mgħaġġla ta' mard kroniku tal-kliewi f'adulti bi u mingħajr dijabete mellitus. BMC Nephrol. 2018;19(1):146.

4. Farrington K, Covic A, Nistor I, et al. Linja gwida ta' prattika klinika dwar il-ġestjoni ta' pazjenti anzjani b'mard kroniku tal-kliewi stadju 3b jew ogħla (eGFR<45 mL/min/1.73m2 ): a summary document from the European Renal Best Practice Group. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(1):9-16.

5. Tangri N, Ferguson T, Komenda P. Pro: il-punteġġi tar-riskju għall-progressjoni tal-mard kroniku tal-kliewi huma robusti, b'saħħithom u lesti għall-implimentazzjoni. Nephrol Dial Trapjant. 2017;32(5): 748-751.

6. Eckardt KU, Bansal N, Coresh J, et al. It-titjib tal-pronjosi ta 'pazjenti b'rata ta' filtrazzjoni glomerulari mnaqqsa b'mod sever (CKD G4 plus): konklużjonijiet minn Kontroversji dwar il-Kontroversji dwar it-Titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO). Kidney Int. 2018;93(6):1281-1292.

7. Dekker FW, Ramspek CL, van Diepen M. Con: il-biċċa l-kbira tal-punteġġi tar-riskju kliniku huma inutli. Nephrol Dial Trapjant. 2017;32(5): 752-755.

8. Tangri N, Stevens LA, Griffith J, et al. Mudell ta 'tbassir għall-progressjoni ta' mard kroniku tal-kliewi għal insuffiċjenza tal-kliewi. ĠAMA. 2011;305(15):1553-1559.

9. Grams ME, Sang Y, Ballew SH, et al. Tbassir taż-żmien tar-riżultati kliniċi f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi u rata ta 'filtrazzjoni glomerulari mnaqqsa ħafna. Kidney Int. 2018;93(6):1442-1451.

10. Lennartz CS, Pickering JW, Seiler-Mußler S, et al. Validazzjoni esterna tal-Ekwazzjoni tar-Riskju ta' Insuffiċjenza tal-Kliewi u kalibrazzjoni mill-ġdid biż-żieda ta' parametri tal-ultrasound. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(4):609-615.

11. Peeters MJ, van Zuilen AD, van den Brand JA, et al. Validazzjoni tal-ekwazzjoni tar-riskju ta' insuffiċjenza tal-kliewi f'pazjenti Ewropej b'CKD. Nephrol Dial Trapjant. 2013;28(7): 1773-1779.

12. Potok OA, Nguyen HA, Abdelmalek JA, Beben T, Woodell TB, Rifkin DE. Pazjenti, 'nefrologi,' u stimi mbassra tar-riskju ta' ESKD meta mqabbla ma' inċidenza ta' 2-sena ta' ESKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(2):206-212.

13. Whitlock RH, Chartier M, Komenda P, et al. Validazzjoni tal-Ekwazzjoni tar-Riskju ta' Insuffiċjenza tal-Kliewi f'Manitoba. Can J Saħħa tal-kliewi Dis. 2017;4:2054358117705372.

14. Ramspek CL, Evans M, Wanner C, et al. Mudelli ta 'tbassir ta' insuffiċjenza tal-kliewi: studju ta 'validazzjoni esterna komprensiva f'pazjenti b'CKD avvanzata. J Am Soc Nephrol. 2021;32(5): 1174-1186.

15. Hundemer GL, Tangri N, Sood MM, et al. Prestazzjoni tal-Ekwazzjoni tar-Riskju ta' Insuffiċjenza tal-Kliewi mill-etjoloġija tal-mard f'CKD avvanzata. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(10):1424- 1432.

16. Tangri N, Grams ME, Levey AS, et al. Valutazzjoni multinazzjonali tal-eżattezza tal-ekwazzjonijiet għat-tbassir tar-riskju ta 'insuffiċjenza tal-kliewi: meta-analiżi. ĠAMA. 2016;315(2):164-174.

17. Evans M, Grams ME, Sang Y, et al. Fatturi ta' riskju għall-pronjosi f'pazjenti b'GFR imnaqqas ħafna. Kidney Int Rep 2018;3(3):625-637.

18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Ekwazzjoni ġdida biex tiġi stmata r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

19. Provinċja ta’ Ontario. Ministeru tal-Gvern u Servizzi tal-Konsumatur. Aċċessat fit-12 ta’ Awwissu 2020. https:// www.ontario.ca/page/ministry-government-and-consumer services

20. DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL. Tqabbil taż-żoni taħt żewġ kurvi karatteristiċi ta' tħaddim tar-riċevitur korrelatati jew aktar: approċċ mhux parametriku. Bijometrika. 1988;44(3):837-845.

21. Tape TG. Interpretazzjoni ta' testijiet dijanjostiċi. Aċċessat fl-10 ta' Marzu, 2022. http://gim.unmc.edu/dxtests/Default.htm

22. Siontis GC, Tzoulaki I, Ioannidis JP. Tbassir tal-mewt: evalwazzjoni empirika ta 'għodod ta' tbassir għall-mortalità. Arch Intern Med. 2011;171(19):1721-1726.

23. Mard tal-Kliewi: Grupp ta' Ħidma dwar it-Titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO). Linja gwida tal-prattika klinika KDIGO 2012 għall-evalwazzjoni u l-ġestjoni tal-mard kroniku tal-kliewi. Kidney Int. 2012;3(suppl 1):1-150.

24. Akbari A, Clase CM, Acott P, et al. Kummentarju tas-Soċjetà Kanadiża tan-Nefroloġija dwar il-linja gwida tal-prattika klinika KDIGO għall-evalwazzjoni u l-ġestjoni tas-CKD. Am J Kidney Dis. 2015;65(2):177-205.

25. Taal MW. Mard kroniku tal-kliewi: lejn approċċ ibbażat fuq ir-riskju. Clin Med (Londra). 2016;16(suppl 6):s117-s120.

Susan J. Thanabalasingam, Eduard A. Iliescu, Patrick A. Norman, Andrew G. Day, Ayub Akbari, Gregory L. Hundemer, u Christine A. White

Diviżjoni tan-Nefroloġija, Dipartiment tal-Mediċina, Queen's University, Kingston, Kanada (SJT, EAI, CAW);

Kingston Istitut Ġenerali tar-Riċerka tas-Saħħa, Kingston Health Sciences Center, Kingston, Kanada (PAN, AGD);

Dipartiment tax-Xjenzi tas-Saħħa Pubblika, Queen's University, Kington, Kanada (PAN, AGD);

Diviżjoni tan-Nefroloġija, Dipartiment tal-Mediċina, L-Università ta 'Ottawa, Ottawa, Kanada (AA, GLH).