Immunoregolazzjoni U Effetti Kontra t-tumur Ta 'Polyporusus Bellatus: Reviżjoni ta' Riċerka Riċenti

Kuntatt: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-Yu Cui1, Hai-Yan Cao, Xue-Song Wu, Li-Jing Cai, Li-Hui Zhang, Guo-Wei Zhang

1 Kulleġġ tal-Mediċina Ċiniża, Università ta 'Hebei, Baoding, provinċja ta' Hebei, iċ-Ċina.

2 Sptar Laiyuan tal-Mediċina Ċiniża, Laiyuan, provinċja ta 'Hebei, iċ-Ċina.

Il-punti ewlenin

Polyporus Bellatus (PPS) huwa l-komponent ewlieni ta 'Zhuling (Polyporus). Din id-dissertazzjoni l-ewwel tagħti ħarsa ġenerali lejn il-letteratura rilevanti dwar il-PPS fis-snin riċenti. PPS għandu immunoregolazzjoni, protezzjoni tal-fwied, u effett kontra t-tumur. PPS jista 'jeżerċita immunoregolatorju, epatoprotettiv, ukontra t-tumureffetti permezz ta 'mogħdijiet multipli u miri multipli, li jipprovdi prospett ta' applikazzjoni tajba fil-klinika.

Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità

Astratt

Aħna ġabar fil-qosor l-effikaċja ta 'Polyporusus Bellatus (PPS) ta' immunomodulazzjoni, protezzjoni tal-fwied, u kontra t-tumur, imbagħad nipprovdu bażi xjentifika għal aktar riċerka u applikazzjoni klinika. Din id-dissertazzjoni l-ewwel tagħti ħarsa ġenerali lejn il-letteratura rilevanti dwar il-PPS f'dawn l-aħħar snin u tiddeskrivi b'mod komprensiv il-progress tar-riċerka tal-immunoregolazzjoni, il-protezzjoni tal-fwied, u l-effetti kontra t-tumur u l-mekkaniżmu tal-PPS. Ir-reviżjoni turi li l-PPS għandu effetti kontra t-tumur permezz ta 'antiossidazzjoni, scavenging radikali ħielsa, jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur,jinduċuapoptożi, li jaffettwaw l-espressjonijiet tal-ġeni tat-tumur, utitjibimmunifunzjonijiet. PPS jista 'jeżerċita effetti immunoregolatorji, epatoprotettivi, u kontra t-tumur permezz ta' mogħdijiet multipli u miri multipli, li jipprovdi prospett ta 'applikazzjoni tajjeb fil-klinika.

Kliem ewlieni: Polyporusus Bellatus, Immunoregolazzjoni,Kontra t-tumur, reviżjoni

Abbrevjazzjoni: PPS, Polyporusus Bellatus; BMDCs: ċelluli dendritiċi tal-mudullun; TLR4: Riċettur 4 bħal Toll; IFN- : Interferon- ; IL-1 : Interleukin-1 ; INOS: Inducible Nitric Oxide Synthase; TNF-: Fattur tan-Nekrożi tat-Tumur; TLR2: Riċettur 2 bħal Toll; LAK: qattiel attivat bil-limfokin; RIL-2: Interleukin rikombinanti-2; NK: Natural Killer Cell; LE: Ossidu nitriku; GSH: Glutathione; BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-limfoċit; NF-κB: Fattur nukleari-kappa beta; CCl4: Tetraklorur tal-Karbonju; PCR: Reazzjoni Katina tal-Polymerase; GPx: Glutathione Peroxidase; CAT: Catalase; SOD: Superoxide Dismutase; PPAR- : Gamma ta' Riċettur attivat mill-Proliferatur tal-Perossiżomi.

Sfond

ZhuLing (Polyporus) hija mediċina veġetali Ċiniża komuni li tintuża ħafna fiċ-Ċina għal aktar minn 2000 sena. Tradizzjonalment jintuża bħala aġent dijuretiku biex jikkura infezzjonijiet fl-apparat urinarju [1]. F'dawn l-aħħar snin, il-valur mediċinali ta 'Zhuling irċieva aktar attenzjoni. Ħafna xjenzati mediċi wettqu riċerki estensivi dwar l-ingredjenti attivi, l-effetti farmakoloġiċi u l-mekkaniżmu tiegħu. Polyporus Bellatus (PPS) huwa l-komponent ewlieni ta 'Zhuling u għandu effikaċja kontra t-tumur u immunoregolazzjoni. Il-PPS għandu effetti partikolari fl-inibizzjoni tat-tkabbir tat-tumur [2,3].

Il-kompożizzjoni tal-polisakkarid hija magħrufa f'Zhuling

Zhuling fih PPS. Ħames polysaccharides bħalissa huma iżolati minn Zhuling, li l-ismijiet, it-tipi, u l-kompożizzjoni ta 'monosaccharides tagħhom rispettivament huma: (1) Polyporus Bellatus, polysaccharide solubbli fl-ilma 6-branched beta (1→3)-Dextran [4]; (2) Dextran, iffurmat b'kondensazzjoni ta' -(1→3), -(1→4) u (1→6) rabtiet glukosidiċi [5]; (3) Polyporusus Bellatus, magħmul minn glukożju u galattożju [6]; (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-glucopyranose iskeletru, ramifikat minn -D-Glcp, (1→3) DGlcp, (1→3) -D-GlcpA, (1→4) -D-Glcp u (1→4) Kompożizzjoni -D-GlcpA [7]; (5) Polyporusus Bellatus (1→6,1→4) Skeletru -D-glucopyranose li għandu sostituent ta' (1→6) D-glucopyranose ramifikat minn (1→3) -d glucopyranosyl [8].

L-effetti farmakoloġiċi ewlenin tal-PPS

PPS għandu effett immunomodulatorju

PPS huwa polysaccharide bijoattiv. Li, XQ, et al. irrapporta li PPS jista' jinduċi d-divrenzjar u l-maturazzjoni taċ-ċelluli dendritiċi tal-mudullun tal-mudullun (BMDCs). PPS jistimula l-produzzjoni tal-BMDCs ta' Interleukin-12 (IL-12) p40 jirregola 'l fuq l-espressjoni ta' molekuli ko-stimulatorji u jsaħħaħ l-istimulazzjoni ta' ċelluli T naïve permezz ta' Toll-like Receptor 4 (TLR4) [9] . Jiang, Z. et al. ikkonkluda li l-makrofagi M1 jistgħu jiġu indotti minn ċelloli RAW264.7 billi jistimulaw Interferon- (IFN- ) waħdu. Barra minn hekk, PPS ippromwova l-espressjoni tal-mRNA ta’ Interleukin-1 (IL-1 ), Inducible Nitric Oxide Synthase (INOS), Interleukin-10 (IL{-10), Fattur tat-Tkabbir tat-Trasformazzjoni- (TGF- ), u Fattur tan-Nekrożi tat-Tumur (TNF) fil-makrofagi M1 [10]. Li, XQ. et al. osserva l-fenotip u l-funzjoni tal-PPS bl-inkorporazzjoni 3H-TdR. Meta mqabbla mal-grupp negattiv, sabu li PPS jista 'jżid il-ko-espressjoni ta' molekuli CD11c u CD86 fuq il-wiċċ taċ-Ċelloli Dendritiċi (DC) u l-produzzjoni ta 'IL-12 u IL-10 b'mod dipendenti mid-doża. PPS saħħaħ ukoll il-kapaċità tal-BMDCs maturati tal-attivazzjoni inizjali taċ-ċelluli T u naqas il-fagoċitosi tal-BMDCs. Antikorpi monoklonali anti-TLR4, iżda mhux anti- Toll-like Receptor 2 (TLR2) jew komplementari tar-riċettur 3(CR3) inibixxew il-produzzjoni indotta minn PPS ta' IL-12 p40 u bblukkaw il-kombinazzjoni bejn PPS tikkettati bil-fluworexxenza (f- PPS) u BMDCs. Id-dejta tagħhom turi li PPS jista 'jippromwovi l-attivazzjoni tal-BMDC murina permezz ta' TLR4 u l-maturazzjoni tal-attività immunomodulatorja [11]. Li, JF, et al. investiga l-azzjonijiet ta 'PPS, mycobacterium polysaccharide (MPS), u lentinan (LEN) fuq l-attività taċ-ċelluli killer attivat b'limfokin (LAK) in vitro f'dan l-istudju. Ċelloli mononukleari tad-demm periferali tal-bniedem (PBMC) ġew ikkultivati ​​għal 96 siegħa b'medja li kien fiha konċentrazzjonijiet differenti tal-mediċini msemmija hawn fuq flimkien ma' Interleukin Rikombinanti-2 (RIL-2). Imbagħad il-liżi medjata minn ċelluli ġiet iddeterminata permezz ta 'assaġġ ta' rilaxx ta '1H-TdR inkluż ċelluli fil-mira sensittivi għal ċelluli qattiel naturali (NK) u reżistenti għal ċelluli qattiel naturali. Huma kkonkludew li meta kkombinati ma' RIL-2 f'ċerta konċentrazzjoni, it-tliet tipi ta' polisakkaridi jistgħu jtejbu l-attività LAK bi 42 fil-mija -56.9 fil-mija , u jnaqqsu d-doża ta' RIL-2 b'50 fil-mija. Issuġġeriet li l-PPS, mycobacterium polysaccharide, u lentinan jistgħu jintużaw bħala regolaturi tal-bijoattività fit-terapija taċ-ċelluli LAK fit-trattament tat-tumur [12]. Nie Hong, et al. ikkonfermat li r-preskrizzjoni unika ta 'PPS wriet rebound fil-kapaċità ta' trasformazzjoni tal-limfoċiti, attività ta 'qtil ta' ċelluli NK, numru totali ta 'ċelluli T, u kapaċità ta' produzzjoni ta 'antikorpi IgG fil-ġrieden b'cyclophosphamide [13]. Zhang Juncai, et al. ikkonfermat li PPS jista 'jtejjeb ir-risponsi immuni umorali u ċellulari f'Cavia porcellus, u PPS huwa immunopotentiator qawwi [14]. Hou Gan, et al. sabet li PPS jista 'jżid l-attività INOS fil-makrofaġi peritoneali tal-ġrieden, jippromwovi s-sinteżi ta' Nitric Oxide (NO), u jikkunsma Glutathione intraċellulari (GSH). Issuġġeriet li l-GSH intraċellulari jista 'jkollha rwol fir-regolazzjoni tal-produzzjoni ta' NO fil-makrofaġi u l-protezzjoni taċ-ċelloli ospitanti miċ-ċitotossiċità medjata minn NO [15]. Zhang, et al. wrew studji in vivo li l-effett sinerġistiku ta 'PPS flimkien ma' Bacille Calmette-Guerin (BCG) jista 'jżid b'mod sinifikanti l-espressjoni ta' molekuli ko-stimulatorji CD86, CD40, u TLR4/CD14. L-analiżi immunoistokimika wriet li t-tbajja’ CD86 u CD40 kienu aktar evidenti [16]. Jiang Zb, et al. studja l-effett tal-PPS fuq ir-regolamentazzjoni taċ-ċitokini indotti minn lipopolysaccharide (LPS) fil-mudell tal-infjammazzjoni tal-makrofagi J774 u studja l-mekkaniżmu anti-infjammatorju tiegħu li jista 'jkun permezz tal-mogħdija tas-sinjalar tal-proteina attivata mill-mitoġenu (MAPK) biex tnaqqas il-ħsara infjammatorja [17 ]. Jiang Zb et al. osserva l-effett tal-PPS fuq il-proteina tal-wiċċ tal-membrana makrofaġi tas-sottotip M1 li jinduċi INF u l-effetti tagħha fuq ċitokini relatati IL-1, Interleukin -6 (IL{-6), u TNF-mRNA. Fit-tip makrofagi M1, iż-żieda fl-espressjoni ta 'ċitokini infjammatorji M1 indotti minn INF-y u ċ-ċitokini anti-infjammatorji fl-istess ħin ikollu regolazzjoni bidirezzjonali immunomodulatorja [18]. Xu, et al. osserva li PPS jista 'jippromwovi l-proliferazzjoni ta' ċelluli tal-milsa tal-ġrieden u l-produzzjoni ta 'NO, IL-1, TNF-, u TLR4 fil-makrofaġi peritoneali [19]. Kien spekulat li PPS jista 'jattiva makrofaġi peritoneali tal-ġrieden permezz ta' TLR4 u għandu rwol fir-regolamentazzjoni immuni. Sun, et al. sabet li PPS jista 'jżid in-numru ta' NK u LAK fil-milsa tal-ġrieden u jippromwovi l-proliferazzjoni u d-divrenzjar ta 'limfoċiti B u limfoċiti T fil-ġrieden [20]. Dai, et al. sabet li PPS jista 'jattiva b'mod effettiv ċelluli B, makrofaġi, u ċelluli li jixbħu siġar [21]. L-epitopi tal-polisakkaridi huma relatati ma' antiġeni ambjentali li jistgħu jikkawżaw risponsi immuni umorali adattivi. PPS huwa l-komponent ewlieni fir-regolament immuni ta 'Zhuling. Pan WL, et al. sab li l-PPS kellu effett ta 'amplifikazzjoni ovvju fuq iċ-ċelloli staminali ematopojetiċi tad-demm tal-kurdun taż-żokra [22]. Jista 'jippromwovi t-trapjant ta' rikostruzzjoni ematopojetika immuni tal-ġrieden taċ-ċelloli staminali ematopojetiċi tad-demm tal-kurdun. Fir-rata ta 'sopravivenza, l-irkupru tad-demm, u t-termini ta' żmien u effett, il-grupp ta 'trapjant PPS kien superjuri għall-grupp ta' ġrieden trapjantati, u kien hemm differenzi sinifikanti fil-livelli ta 'CD3 plus , CD4 plus , CD8 plus , u CD19 plus . Zhang, et al. uża l-injezzjoni ta 'collagen tat-tip II biex jistabbilixxi mudell tal-far ta' artrite (CIA) u PP-limfoċiti tal-far iżolati (PPL), limfoċiti epiteljali intestinali, u limfoċiti lamina propria, ko-kultivati ​​b'konċentrazzjonijiet differenti ta 'PPS [23]. Ir-riżultati wrew li PPS kellu effetti immunomodulatorji differenti fuq il-PPL tal-firien, li jista 'jnaqqas is-sekrezzjoni ta' TNF- minn PPL u jżid is-sekrezzjoni ta 'IFN- . Il-livelli ta 'TNF- u IFN- rilaxxati minn Limfoċiti Epiteljali intestinali u Limfoċiti Lamina Propria huma mnaqqsa fi gradi differenti. Li X, et al. sabet li PPS jista 'jirregola bil-qawwa l-funzjoni tal-makrofaġi, bħall-produzzjoni ta' NO u l-espressjoni ta 'ċitokini. PPS stimula b'mod sinifikanti l-proliferazzjoni ta 'splenocytes u l-produzzjoni ta' TNF- , IL-1 , u NO ta 'makrofaġi peritoneali minn ġrieden C3H/HeN. L-antikorpi li jimblukkaw il-funzjoni għal TLR4, iżda mhux TLR2 u CR3, soppressi b'mod notevoli l-produzzjoni ta' TNF u IL{118}} medjata minn PPS. It-traslokazzjoni nukleari u l-attività tal-irbit tad-DNA tal-fattur nukleari kappa beta (NF-κB) ġew indotti b'mod sinifikanti minn PPS. Id-dejta tagħhom tissuġġerixxi li PPS jista' jeżerċita l-effetti immunostimulatorji tiegħu permezz tal-attivazzjoni tat-TLR-4 tal-mogħdija tas-sinjalar [24].

Protezzjoni tal-fwied

PPS jista 'jnaqqas il-ħsara tat-tetraklorur tal-karbonju lill-fwied tal-ġrieden, maqtugħafwiedpatoloġiċiħsara, inaqqas l-attività tas-serum alanine aminotransferase, jipprevjeni l-fwied 6 phosphoglucomutase u l-attività aċidu phosphatase marbut milli jonqos [25]. Huang DN, et al. wera li l-funzjoni protettiva tal-PPS użat korriment epatiku indott minn Carbon Tetrachloride (CCl4) f'mudell tal-ġurdien. L-effetti tal-PPS ġew evalwati b'valuri bijokimiċi u eżamijiet istopatoloġiċi; L-espressjoni tal-mRNA kienet imkejla b'Reazzjoni tal-Katina tal-Polymerase (PCR) f'ħin reali. Huma sabu PPS li tiddependi mid-doża tal-ħsara epatika mtaffija manifestata mill-irkupru ta 'Lactate Dehydrogenase (LDH), Aspartate Transaminase (AST), Alanine Transaminase (ALT), Malondialdehyde (MDA), GSH imnaqqas, Glutathione Peroxidase (GPx), Catalase (CAT) , u livelli ta' Superoxide Dismutase (SOD). Eżami istopatoloġiku kkonferma wkoll it-taffija tal-ħsara fil-fwied. Sadanittant, l-espressjoni mRNA mrażżna ta 'GPx, CAT, u SOD minn CCl4 ġiet restawrata permezz ta' trattament PPS. Din id-dejta indikat li PPS huwa protettiv kontra CCl4-korriment epatiku indott, u l-mekkaniżmu jinvolvi r-regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni ta' GPx, CAT, u SOD [26]. Liu XL, et al. stabbilixxa mudell ta 'fwied xaħmi alkoħoliku fil-firien u studja li PPS jista' jnaqqasfwiedċellulainfjammazzjonifil-firien tal-fwied xaħmi alkoħoliku, li jikkonferma li PPS jista 'jsewwi ħsara fit-tessut tal-fwied sa ċertu punt [27]. Tao J, et al. sabet li r-rata pożittiva ta 'HBsAb fis-serum f'pazjenti b'PPS flimkien ma' vaċċin tal-epatite B kienet ogħla mir-rata ta 'HBsAb fis-serum f'pazjenti b'tilqim tal-epatite B biss, u r-rata ta' infezzjoni tal-epatite B kienet sinifikament aktar baxxa, li turi li PPS huwa l- ingredjent attiv ewlieni fit-tnaqqis tax-xaħam tad-demm u l-protezzjoni tal-fwied tal-qżieqeż [28]. Du JL, et al. sab li PPS jista 'jinibixxi l-ħsara tal-epatoċiti kkawżata minn CCl4, inaqqas l-attività ta' Alanine Transaminase, Aspartate Transaminase, u Malondialdehyde fl-epatoċiti u jżid ir-rata ta 'sopravivenza tal-epatoċiti. Fl-istess ħin, l-espressjoni tal-mRNA ta 'CYP3A ġiet indotta b'mod sinifikanti minn PPS, li għandha l-effett li tipproteġi l-epatoċiti [29]. Liu XL et al. bena mudell tal-fwied xaħmi alkoħoliku tal-firien u waqqaf doża żgħira (0.3 g/kg), doża medja (1g/kg), doża għolja (3 g/kg) grupp PPS [30]. Ir-riżultati wrew li l-livelli ta 'Kolesterol (TC) u Trigliċeridi (TG) fis-serum tal-firien tal-fwied xaħmi f'kull grupp ta' doża naqsu, u l-grad ta 'steatosis taċ-ċelluli epatiċi tnaqqas. PPS għandu l-effett li jikkura l-fwied xaħmi alkoħoliku fil-firien. L-effett kurattiv tal-PPS fuq l-epatite B kronika huwa relattivament ċert. Kemm jekk jintuża waħdu jew flimkien ma 'Mediċini Ċiniżi tradizzjonali oħra, vaċċin Epatite B, interferon, lamivudine, et al., Jista' effettivament jinibixxi r-replikazzjoni tal-virus tal-Epatite B u jżid ir-rata ta 'konverżjoni negattiva ta' HBeAg u HBV-DNA u pożittiv anti-HBe. rata biex ittejjeb il-funzjoni tal-fwied. Speċjalment flimkien ma 'mediċini oħra, jista' jkollu rwol terapewtiku f'aspetti differenti, bħat-titjib tal-effikaċja, u sa ċertu punt inaqqas ir-reazzjonijiet avversi ta 'mediċini oħra, li fetaħ mod ġdid għall-kombinazzjoni tal-Mediċina Ċiniża u t-trattament tal-Mediċina tal-Punent ta' Epatite B kronika [31].

Effett kontra t-tumur

Il-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina huwa wieħed mill-aktar tumuri malinni assoċjati mill-qrib mal-makrofaġi. PPS wera effikaċja eċċellenti fit-trattament tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina b'effetti sekondarji minimi. PPS ġie indirizzat biex ikun effettiv ħafna fl-inibizzjoni tal-karċinoġenesi tal-bużżieqa tal-awrina fil-firien [32]. Barra minn hekk, Zhuling wera effikaċja klinika kontra l-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina [33]. Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma (PPAR-) huwa membru tas-superfamilja tar-riċetturi nukleari ta 'fatturi ta' traskrizzjoni attivati ​​minn ligand li ġew assoċjati ma 'l-inibizzjoni tat-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur. Li CX, et al. ivvaluta l-espressjoni ta 'PPAR- fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina T24 tal-bniedem permezz ta' immunoċitokimika, PCR f'ħin reali u Western blot. Huma kkonkludew li PPS inibixxi t-tkabbir taċ-ċelloli T24 tal-kanċer tal-bużżieqa. Il-PPAR- antagonist bisphenol A diglycidyl ether (BADGE) reġġa' lura l-inibizzjoni tat-tkabbir taċ-ċelluli meditat PPS [34]. Studji kkonfermaw li PPS jinibixxi ċelluli tal-linja taċ-ċelluli tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina umana T24, jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelloli, u jipprevjeni liċ-ċelloli tal-fażi S milli jidħlu fil-fażi G2/M. PPS jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli billi jinterferixxi u jaffettwa ċ-ċiklu taċ-ċelluli T24. Fl-istess ħin, PPS jista 'wkoll jagħmel bidla fil-morfoloġija taċ-ċelluli T24, inaqqas il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, li jwassal għat-tnaqqis taċ-ċelloli aderenti u ż-żieda ta' ċelloli mejta [35]. Shen G, et al. ittrattat iċ-ċelloli tal-grupp ta 'kontroll T24 b'mod normali, u ċ-ċelloli tal-grupp sperimentali ġew inkubati b'dożi differenti ta' PPS. Meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll, sabu li l-apoptosi taċ-ċelluli żdiedet, l-istabbiltà tal-BCL-2 mRNA u l-espressjoni tal-bCL-2 mRNA u proteina naqsu fil-gruppi PPS ta' doża medja u għolja, it-total proteina ta 'Hu R kienet kemmxejn mibdula, iżda l-proteina Hu R taċ-ċitoplasma kienet irregolata 'l isfel u l-proteina Hu R tan-nukleu kienet regolata 'l fuq. Huma kkonkludew li PPS jista 'jikkaġuna l-apoptożi taċ-ċelluli T24, li possibbilment hija relatata mar-regolazzjoni 'l isfel tal-proteina Hu R taċ-ċitoplasma u mat-tnaqqis tal-istabbiltà tal-RNA BCL 2 m u l-espressjoni tal-proteina BCL-2 [36]. Liu CP, et al. użaw makrofaġi kkultivati ​​waħedhom jew b'supernatant tal-kultura taċ-ċelluli tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina umana T24 bħala mudelli ta 'studju. Huma sabu li PPS tejbet l-attivitajiet ta 'l-IFN stimulat RAW 264.7 makrofaġi, kif muri mir-rilaxx ta' INOS, sekrezzjoni ta 'TNF u Interleukin -6 (IL{-6), attività ta' fagoċitosi, kif ukoll espressjonijiet ta 'M1 indikaturi tal-fenotip, bħal CD40, CD284, u CD86. PPS aġixxa 'l fuq fil-kaskata ta' attivazzjoni tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni tal-fattur nukleari NF-κB billi interferiet mal-fosforilazzjoni NF-κB. Barra minn hekk, PPS irregola s-sinjalar NF-κB P65 billi interferixxi mar-riċettur li jixbaħ Toll TLR-4, INOS, u cyclooxygenase COX-2. Ir-riżultati tagħhom jindikaw li PPS jattiva l-makrofaġi permezz ta 'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni TLR4 / NF-κB [37].

Il-kontra-tumurL-effett tal-PPS instab li kien relatat mal-promozzjoni tiegħu tar-rilaxx NO mill-makrofaġi, u l-istimulazzjoni simultanja tal-makrofaġi b'rBCG-IL-2 u PPS kienet aktar b'saħħitha minn dik stimulata b'rBCG-IL-2 waħdu [ 38]. Huang, DN et al. osserva l-produzzjoni ta 'NO, l-attività, u l-espressjoni ta' mRNA ta 'INOS f'makrofaġi peritoneali ta' ġrieden amministrati b'dożi differenti ta 'PPS permezz ta' reazzjoni ta 'Griess, assaġġ tal-fluworimetrija, u RT-PCR, rispettivament. Huma sabu li l-PPS jista 'jgħolli l-attività tal-iNOS b'dipendenza fuq id-doża u jistimula l-espressjoni tal-mRNA tal-iNOS tal-makrofaġi peritoneali fil-ġrieden. Bħala riżultat, jaħsbu li r-regolamentazzjoni ta 'PPS fuq il-produzzjoni ta' NO fil-makrofaġi peritoneali tal-ġrieden tista 'sseħħ fil-livell ta' traskrizzjoni ta 'iNOS. Dan jindika li l-mekkaniżmu tal-funzjonijiet ta 'antitumor u immunoregolazzjoni ta' PPS jista 'jkun relatat maż-żieda tal-produzzjoni NO tal-makrofaġi permezz tal-istimulazzjoni tas-sintesi denovo ta' iNOS [39].

Instab li PPS jista 'jippromwovi l-espressjoni ta' molekuli CD14, TLR2, u TLR4 u l-espressjoni ta 'molekula ta' adeżjoni CD11b fuq il-wiċċ tal-makrofaġi fl-istadju bikri tas-sinerġija BCG. Għalhekk, il-molekuli TLR u l-mogħdijiet tas-sinjalar jistgħu jintużaw bħala waħda mill-mogħdijiet ewlenin biex jimmedjaw l-immunità tal-organiżmu indotti minn PPS u BCG u jinduċu effetti kontra t-tumur [40]. Instab ukoll li rBCG jista 'jidħol direttament fiċ-ċitoplasma taċ-ċelluli T24, filwaqt li PPS għandu l-effett li jippromwovi t-trasferiment ta' rBCG miċ-ċitoplasma għan-nukleu taċ-ċelluli tat-tumur [41]. Wara li ċ-ċelloli T739 ġew ittrattati b'PPS, BCG u l-kombinazzjoni tagħhom, il-bidliet fl-mRNA u l-espressjoni tal-proteini ta 'inibitur ta' kappa B kinase beta (IKK ), subunità NF-κB p65 (NF-κB p65), ICAM1, u CCL2 fil-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina. linja taċ-ċelluli T739 ġew determinati minn PCR fil-ħin reali kwantitattiv relattiv, Western blot u ċitometrija tal-fluss. L-attività li tgħaqqad id-DNA NF-κB p65 fiċ-ċelloli T739 ġiet skoperta permezz ta 'sonda-ELISA bijotinilata, u l-espressjoni nukleari NF-κB p65 fiċ-ċelloli T739 ġiet osservata mill-immunoistokimika. Wei JA et al. ikkonkluda li PPS jista 'jinibixxi l-attivazzjoni żejda tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni NF-κB indotta minn BCG fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina u għaldaqstant itaffu r-reazzjonijiet avversi għat-terapija b'BCG [42]. Fi studju, Zhang GW et al. sabet li l-iżvilupp tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina fil-firien mudell wera invażività tal-kanċer imnaqqsa b'mod sinifikanti b'Zhu Ling PPS flimkien ma 'BCG. L-analiżi ċitometrika tal-fluss uriet espressjoni ta' molekuli costimulatory CD86, CD40, u TLR4/CD14 żdiedet b'mod sinifikanti b'Zhu Ling PPS flimkien ma' BCG. Is-sejbiet tagħhom urew li Zhu Ling PPS naqqas b'mod qawwi l-effetti sekondarji u wera effetti sinerġistiċi waqt l-instillazzjoni ta 'BCG f'mudelli ta' kanċer tal-bużżieqa tal-firien [16]. Instab li PPS flimkien ma 'BCG jistgħu jtejbu l-espressjoni ta' CD11b, CD18, u molekuli costimulatory [43]. Zhang et al. sabet li PPS flimkien ma 'BCG jista' jinibixxi l-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina fil-firien u jnaqqas l-effetti sekondarji ta 'BCG fil-ġisem [16]. Fl-istess ħin, l-espressjoni ta 'CD86, CD40, u TLR4/CD14 żdiedet fil-makrofaġi peritoneali tal-firien u ċelluli epiteljali tal-bużżieqa. CD86 taċ-ċelloli epiteljali tat-tessut tal-kanċer ma kienx espress miċ-ċelloli tal-kanċer. Yang Dean, et al. uża karċinoġenu OH-BBN biex jagħmel mudell tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina fil-firien nisa u mitmugħa 90 g/kg trab niexef tad-deni tal-ħnieżer. Wara 30 ġimgħa, il-firien ġew sagrifikati. Huma osservaw l-effetti ta 'Zhuling fuq il-firien tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina. Ir-riżultati wrew li r-rata totali tat-tumur tal-bużżieqa tal-awrina naqset bi 38.9 fil-mija meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll patoloġiku. Id-dijametru tat-tumur għal kull far kien sinifikament aktar baxx mill-grupp ta 'kontroll patoloġiku. Ir-rata tal-kanċer naqset b'66.7 fil-mija meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll patoloġiku. Jintwera li Zhuling għandu effett inibitorju sinifikanti fuq l-okkorrenza tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina OH-BBN, u m'hemm l-ebda effetti sekondarji ovvji [44]. Cui C, et al.studied in vitro il-polisakkarid imnixxi minn PPS biex irażżan is-sekrezzjoni ta 'molekuli immunosoppressi fiċ-ċelloli tat-tumur u sabu li PPS kellu effett immunosoppressjoni fuq it-tumur fiċ-ċelloli Colon26 tal-kanċer tal-kolorektum [45]. Li CX, et al. uża BBN u ilma saccharin biex jinduċi l-istabbiliment tal-mudell tat-tumur tal-bużżieqa tal-firien Fisher344 [46]. Studji wrew li Zhuling u PPS jistgħu jaffettwaw l-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'tumuri billi jaffettwaw it-timu, l-indiċi tal-milsa u l-infiltrazzjoni tal-limfoċiti, u l-espressjoni ta' CD86 fit-tessut tal-bużżieqa tal-awrina u tessuti prekanċerużi ta 'firien mudell tal-kanċer tal-bużżieqa. Qin GF, et al. wera li Zhuling kellu effett inibitorju sinifikanti fuq il-mudell tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina indott minn N-butyl-N-4-hydroxy butyl nitrosamine (BBN) f'mudell tal-firien ta 'kanċer tal-bużżieqa. [47] L-espressjoni tal-proteina Aquaporin 1 (AQP1) u Aquaporin 3 (AQP3) tindika li l-effikaċja tal-idrofobizzazzjoni tad-deni tal-ħnieżer tista 'tinibixxi l-iżvilupp tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina billi tinibixxi l-espressjoni ta' AQP1 u AQP3. Jiang ZB, et al. uża l-makrofagi RAW264.7 bħala vettur biex jinduċi l-Infjammazzjoni tal-makrofagi tas-sottotip M1 minn IFN- [48]. Huma studjaw l-effett tal-PPS fuq l-espressjoni tal-proteina tal-wiċċ tal-membrana M1 u ċ-ċitokini relatati tagħha u esploraw il-mekkaniżmu inibitorju tal-PPS fuq it-tumuri. Ir-riżultati wrew li PPS għandu effett ta 'regolazzjoni bidirezzjonali u jista' jippolarizza l-makrofaġi għat-tip M1 u jżid l-espressjoni tal-fattur infjammatorju M1. Zeng, et al. sabu li PPS prinċipalment jinibixxi l-passaġġ tas-sinjalar TLR4 billi jinibixxi l-espressjoni ta 'ġeni relatati, l-attività ta' rbit tad-DNA NF-κB p65, u espressjoni nukleari biex jinibixxi t-tkabbir tat-tumur [49]. Studji kkonfermaw li l-komponent orgon f'Zhuling irażżan it-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur tal-bniedem HT-29 (kanċer tal-kolon), HeLa 229 (kanċer taċ-ċerviċi), Hep3B (kanċer tal-fwied), u AGS (kanċer tal-istonku), u juri ċitotossiċità [50].

Konklużjoni

Bħala fungus mediċinali użat komunement, PPS huwa estratt minn Zhuling. F'dawn l-aħħar snin, permezz ta 'riċerka farmakoloġika moderna, ġie kkonfermat li għandu varjetà ta' attivitajiet bijoloġiċi u effetti farmakoloġiċi. Jagħmel kontribut kbir għall-applikazzjoni klinika tal-epatite B u għandu rwol ewlienikontra-tumurkanċer tal-bużżieqa tal-awrina. Permezz ta 'diversi riċerki u studji farmakoloġiċi, jipprovdi bażi teoretika għall-applikazzjoni klinika tiegħu u għandu sinifikat ta' gwida importanti.

Rikonoxximenti

L-awturi jixtiequ jirringrazzjaw lil Guowei Zhang (MD u Ph.D., iċ-Ċina) għall-assistenza imprezzabbli tiegħu.

Referenzi

1 Kummissjoni Nazzjonali tal-Farmakopea. Farmakopea tar-Repubblika Popolari taċ-Ċina. Beijing: Beijing Chemical Industry Press, 2005: 222.

2. Hatanaka K, Satomi N, Sakurai A, et al. Attivitajiet kontra t-tumur u produtibbiltà tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur ta 'mediċini tradizzjonali Ċiniżi u mediċini mhux raffinati. J Trad Chin Med 1985, 20: 1-5.

3. Han J. Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża u t-tfittxija għal mediċini antineoplastiċi ġodda. J Ethnopharmacol 1988, 24: 1-17.

4. Wang YY. Injezzjoni ta' Polyporusus Bellatus kontra l-epatite B. Chin J Hosp Pharm 1992, 12: 477.

5. Feng QR, Fu GL, Meng B, et al. Determinazzjoni tal-piż molekulari u l-viskożità tal-polysaccharides Polyporusus Bellatus. China J Chin Mater Med 1987,12: 38-40.

6. Sun Y, Zhou X. Purifikazzjoni, karatterizzazzjoni inizjali u attivitajiet immuni ta 'polisakkaridi mill-fungus, Polyporus umbellatus. Food Sci Hum Well 2014, 3: 73-78.

7. Huwa PF, Zhang AQ, Wang XL, et al. L-eluċidazzjoni ta' l-istruttura u l-attività antiossidanti ta' polisakkarid ġdid minn Polyporus umbellatus, sclerotia[J]. Int J Biol Macromol 2016, 82: 411-417.

8. Dai H, Han XQ, Gong FY, et al. L-eluċidazzjoni tal-istruttura u l-analiżi tal-funzjoni immunoloġika ta 'glucan ġdid mill-korpi tal-frott ta' Polyporus umbellatus(Pers.) Fries. Glycobiology 2012,22: 1673-1683.

9. Li XQ, Wen X, Chen J. Polysaccharide purifikat minn Polyporus umbellatus (Per) Fr jinduċi l-attivazzjoni u l-maturazzjoni ta 'ċelluli dendritiċi derivati ​​mill-għadam tal-marieti permezz ta' riċettur li jixbhu l-pedaġġ 4. Cell Immunol 2010, 265: 50-56 .

10. Jiang Z, Huang R, Zhang X, et al. Effetti regolatorji ta 'Polyporus polysaccharide fuq l-espressjonijiet ta' ċitokini rilaxxati minn makrofaġi M1[J]. Chin J Cell Mol Immunol 2014, 30: 1030-1033.

11. Li, XQ, Xu W. Effett tal-polysaccharides Polyporus umbellatus fuq l-attivazzjoni taċ-ċelluli dendritiċi tal-mudullun tal-mudullun permezz tar-riċettur Toll-like 4. Chin Trad Her Drugs 2011, 42: 118-123.

12. Li JF, Guo JW, Huang XF. Studju dwar l-effett ta 'titjib ta' Polyporus polysaccharide, mycobacterium polysaccharide, u lentinan fuq l-attività taċ-ċelluli qattiel attivati ​​b'limfokin in vitro. Chin J Integr Med 1996, 16: 224-226.

13. Nie H, MA AL, Shen BH, et al. Effett ta 'immunoregolazzjoni ta' kompost Polyporus umbellatus polysaccharide fuq ġrieden. J Cell Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. Zhang JC. Effetti ta 'adjuvants differenti fuq l-immunità ta' BCG. Prog Vet Med 2003, 24: 96-98.

15. Chen WZ, Hou G, Zhang HT. Effetti ta 'Polyporus polysaccharide fuq il-produzzjoni NO, l-attività iNOS, u l-livell intraċellulari ta' glutathione mnaqqas minn makrofaġi peritoneali tal-ġrieden. J Guangdong Med Coll 2003, 21: 319-320.

16. Zhang GW, Qin GF, Han B, et al. Effikaċja ta 'Zhuling Polyporus polysaccharide b'BCG biex jinibixxi karċinoma tal-bużżieqa tal-awrina. Carbohydr Polym 2015,118: 30-35.

17. Jiang ZB, Li SM, Zhao J, et al. Effett Anti-infjammatorju u Mekkaniżmu ta 'Polyporus Polysaccharide fuq Ċelloli J774 stimulati minn LPS. Chin J Exp Trad Med Formul 2015, 21: 156-159.

...