Immunità Umorali Kontra SARS-CoV-2 U L-Impatt fuq il-Patoġenesi tal-COVID-19

Ilha aktar minn sena minn meta tfaċċat għall-ewwel darba s-sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2 (SARS-CoV-2). Bosta studji pprovdew għarfien dwar l-aspetti varji tar-rispons immuni għall-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19). Speċjalment għat-trattament tal-antikorpi u l-iżvilupp tal-vaċċini, l-immunità umorali għal SARS-CoV-2 ġiet studjata b'mod estensiv, għalkemm għad hemm ħafna li mhux magħruf u kontroversjali. Hawnhekk, aħna nintroduċu skoperti ewlenin dwar ir-risponsi immuni umorali fil-COVID-19, inklużi d-dinamika immuni tar-risponsi tal-antikorpi u l-korrelazzjonijiet mas-severità tal-mard, l-antikorpi newtralizzanti u r-reattività inkroċjata tagħhom, kemm idum ir-risponsi taċ-ċelluli B tal-antikorpi u tal-memorja fl-aħħar, antikorpi awtoreattivi aberranti ġġenerati f'pazjenti COVID-19, u l-effikaċja ta' antikorpi terapewtiċi u vaċċini disponibbli bħalissa kontra varjanti ta' SARSCoV-2 li jiċċirkolaw, u jenfasizzaw in-nuqqasijiet fl-għarfien attwali.

Kliem ewlieni: COVID-19, immunità umorali, antikorp newtralizzanti, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 varjanti

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

INTRODUZZJONI

Mill-ewwel emerġenza tas-sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2 (SARS-CoV-2) fl-2019, ix-xjentisti ppruvaw jiżvelaw il-karatteristiċi ta’ dan il-virus li kellu konsegwenzi devastanti għas-saħħa tal-bniedem u għall-ekonomiji madwar id-dinja. Matul l-aħħar sena, mhux biss il-karatteristiċi ta 'dan il-virus ġdid iżda wkoll il-patoġenesi tal-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) u r-risponsi immuni indotti fil-ġisem tal-bniedem ġew studjati b'mod abbundanti, li wasslu għall-iżvilupp u l-applikazzjoni ta' diversi għażliet terapewtiċi u vaċċini. Għalkemm l-immunità umorali hija fergħa waħda importanti ta' immunità protettiva kontra l-infezzjoni virali, prinċipalment billi tipproduċi antikorpi li kapaċi jinnewtralizzaw viruses li jinvaduh, kien hemm ħafna kontroversja dwar ir-rwol tar-risponsi immuni umorali fil-COVID-19. F'din il-mini-reviżjoni, nintroduċu aspetti varji tal-immunità umorali li jieħdu sehem fil-protezzjoni minn jew fil-patoġenesi tal-COVID-19 u niddiskutu s-sejbiet kontroversjali osservati fi gruppi differenti, kif ukoll direzzjonijiet futuri għal kwistjonijiet li għadhom għaddejjin.

benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni

IMMUNITÀ UMORALI GĦAL SARS-CoV-2 U SEVERITÀ TAL-MARD

Bil-kapaċità tagħhom ta 'immunità sterilizzanti, l-antikorpi huma l-ewwel u l-aktar mira fattibbli għall-iżvilupp tal-vaċċin. B'differenza mir-rispons taċ-ċelluli T, li huwa indebolit b'mod konsistenti u n-numru ta 'ċelluli T imnaqqas b'mod drammatiku f'pazjenti severi COVID-19, ir-risponsi umorali għal SARS-CoV-2 u l-korrelazzjonijiet tagħhom mas-severità tal-marda huma diversi. Diversi rapporti bikrija wrew li titri ogħla ta 'antikorpi huma assoċjati ma' manifestazzjonijiet kliniċi severi (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). Studju prospettiv b'67 pazjent COVID-19 wera li l-IgM u l-IgG tal-proteina anti-nukleokapsid (NCP) bdew fil-jum 7 u l-jum 10 u laħqu l-ogħla livell fit-28 jum u fid-49 jum, rispettivament. Barra minn hekk, dawn l-antikorpi jidhru aktar kmieni u t-titri tagħhom huma ogħla b'mod sinifikanti f'pazjenti severi milli f'pazjenti mhux severi. Sabu wkoll li dawk li rrispondew dgħajfa għal IgG kellhom rata ta 'tneħħija virali sinifikament ogħla meta mqabbla ma' risponsi aktar b'saħħithom, li jindika li rispons ta 'antikorpi aktar b'saħħtu huwa assoċjat ma' tneħħija virali mdewma u severità tal-marda (Tan et al., 2020). Studju ieħor ta' 173 pazjent b'infezzjoni SARSCoV-2 wera wkoll li titer ogħla ta' antikorpi huwa assoċjat b'mod indipendenti ma' klassifikazzjoni klinika agħar (Zhao et al., 2020). Dawn l-istudji jqajmu l-possibbiltà tar-rwol patoloġiku tar-risponsi tal-antikorpi. Studju ta 'infezzjoni SARS-CoV f'mudell macaque wera aggravament ta' infjammazzjoni tal-pulmun indotta permezz ta 'titjib dipendenti fuq l-antikorpi (ADE) (Liu et al., 2019). Madankollu, huma meħtieġa studji komprensivi biex jispjegaw il-korrelati kliniċi tar-risponsi tal-antikorpi u jiddefinixxu l-involviment ta 'ADE f'każijiet severi ta' infezzjoni SARS-CoV-2 (Arvin et al., 2020). Bl-akkumulazzjoni ta 'koorti komprensiva ta' infezzjonijiet SARS-CoV-2, id-dinamika tar-rispons tal-antikorpi u l-korrelazzjoni mas-severità jidhru aktar ikkumplikati. Analiżi tat-trajettorji umorali funzjonali f'individwi rikoverati l-isptar b'mard moderat għal sever uriet li SARS-CoV-2 IgM u IgA speċifiċi għall-antiġeni kienu evolvew kważi b'mod ekwivalenti fil-gruppi kollha (Zohar et al., 2020). Madankollu, l-iżvilupp ta 'IgG speċifiku għall-S seħħ qabel, u titri ogħla ta' IgG ġew osservati f'superstiti ta 'mard sever meta mqabbla ma' dawk li ma kinux superstiti, li jindika li l-bidla rapida u qawwija tal-klassi IgG hija marbuta mas-sopravivenza (Zohar et al., 2020). Lucas et al. (2020) irrappurtaw li pazjenti mejtin ma kellhomx risponsi umorali ġenerali ogħla, inklużi IgG anti-spike, IgG anti-receptor-binding domain (RBD), u antikorp newtralizzanti (NAb), u mmuntaw rispons robust, iżda mdewwem meta mqabbel mas-superstiti. . Huma ssuġġerew ukoll li l-ġenerazzjoni ta 'NAb qabel 14-il jum tal-bidu tal-marda hija fattur ewlieni għall-irkupru (Lucas et al., 2020). Interessanti, studju li jfittex fatturi bikrija biex ibassar riżultati tal-mard aktar tard wera li r-risponsi umorali speċifiċi għal spike huma arrikkit fost individwi konvalexxenti, filwaqt li r-risponsi tal-antikorpi funzjonali għan-nukleokapsid huma elevati f'individwi mejta (Atyeo et al., 2020). L-attivitajiet fagoċitiċi speċifiċi għal spike u li jiffissaw il-kompliment ġew arrikkit kmieni fil-konvalexxenti, li jindika li dawn ir-risponsi umorali speċifiċi għal spike jistgħu jkunu ta 'benefiċċju għat-trajettorja ta' infezzjoni SARS-CoV-2. B'mod kollettiv, it-titri tal-antikorpi speċifiċi għal SARS-CoV-2 ma jikkorrelatawx sempliċement mas-severità tal-marda, iżda l-fatturi varji, inklużi l-kinetika tas-serokonverżjoni, iżotip tal-antikorpi, u l-ispeċifiċità tal-antiġeni tal-antikorpi, għandhom jiġu kkunsidrati biex jiddeterminaw l-effett. tar-rispons umorali fuq is-severità tal-marda.

cistanche suppliment benefiċċji-żieda l-immunità

ANTIKORPI NEWTRALIZZANTI U KROSS-REATTIVITÀ

In-newtralizzazzjoni hija waħda mill-aktar funzjonijiet importanti tal-antikorpi, li tinduċi immunità sterilizzanti f'infezzjoni virali. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'rispons pożittiv għall-antikorpi għal SARSCoV-2 urew attività newtralizzanti mkejla bl-użu tal-virus SARS-CoV-2 psewdotipjat jew awtentiku. Diversi studji identifikaw NAbs qawwija kontra SARS-CoV-2 minn pazjenti konvalexxenti COVID-19 (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. , 2020). NAb jista 'jorbot mal-virus li jinvadi fis-sit ta' l-RBD u oqsma oħra tal-proteini spike virali, u jipprevjeni lill-virus milli jgħaqqad mar-riċettur tad-dħul tiegħu, l-enzima 2 li jikkonvertu angiotensin (ACE2). Studju li jiżola antikorpi monoklonali speċifiċi għall-RBD minn tmien pazjenti b'COVID-19 wera korrelazzjoni bejn attività newtralizzanti u l-kompetizzjoni ma' ACE2 għall-irbit tal-RBD (Ju et al., 2020). Analiżi tal-istruttura tal-kristall ta 'antikorp marbut ma' RBD uriet li t-tfixkil steriku jinibixxi l-impenn virali ma 'ACE2. Dan l-istudju sab ukoll li l-antikorpi anti-SARS-CoV-2 u l-plażma infettata ma jirreaġixxux ma' l-RBDs ta' SARS-CoV jew MERS-CoV, li jissuġġerixxi li l-antikorpi anti-RBD huma l-aktar inibituri speċifiċi għall-ispeċi virali. (Ju et al., 2020). Studju simili rrapporta l-iżolament ta 'żewġ antikorpi monoklonali umani speċifiċi minn pazjent konvalexxenti li juri attività newtralizzanti qawwija kontra SARS-CoV-2 in vitro u f'xadini rhesus (Shi et al., 2020). Analiżi strutturali wriet li l-antikorp monoklonali jingħaqad mal-epitopi li jikkorrispondu mal-parti li tikkoinċidi mas-siti ta' rbit ACE2-fl-RBD, li jinterferixxi mal-interazzjonijiet tar-riċettur tal-virus kemm minn tfixkil steriku kif ukoll minn kompetizzjoni diretta. Għall-pass li jmiss, ħafna gruppi ta’ riċerka ppruvaw jiżolaw skala kbira ta’ antikorpi monoklonali umani li kapaċi jinnewtralizzaw SARS-CoV-2 u jidentifikaw epitopi li jinteraġixxu ma’ dawn l-antikorpi monoklonali, peress li dawn l-antikorpi se jkunu kandidati promettenti għal COVID{{ 36}} terapewtika u profilassi. Jipprovdu wkoll strateġiji ta’ suċċess għall-iżvilupp ta’ vaċċini kontra SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). Għalkemm numru kbir ta' studji li jinvestigaw risponsi immuni umorali fis-serum ġew irrappurtati, ftit studji ffukaw fuq ir-rispons tal-antikorpi fil-mukoża respiratorja fejn jidħol SARS-CoV-2. L-IgA secretorja hija l-iżotip tal-antikorpi l-aktar abbundanti fl-uċuħ mukożi u hija magħrufa sew talli għandha attività newtralizzanti qawwija. Studju reċenti kejjel antikorpi IgA speċifiċi għal SARS-CoV-2- fis-serum, bżieq u fluwidu bronkoalveolari ta’ 159 pazjent b’COVID-19 u sab li l-antikorpi IgA huma predominanti fil-fażi bikrija ta’ SARS-CoV{ {49}} infezzjoni (Sterlin et al., 2021). Barra minn hekk, IgA mis-serum u l-uċuħ mukożi jikkontribwixxi għan-newtralizzazzjoni tal-virus b'mod akbar minn IgG. Bl-istess mod, studju ieħor sab li d-dimeri IgA, il-forma primarja ta’ antikorp fl-uċuħ mukożi, kellhom newtralizzazzjoni kważi 15-darbiet aktar qawwija minn monomeru IgA, il-forma dominanti fis-serum, u l-monomeru kien 2-darbiet inqas qawwi mill-ekwivalenti IgG (Wang et al., 2021a). Punt ieħor li kellu jiġi indirizzat kien jekk il-plażma jew NAbs derivati ​​minn koronavirus oħra għandhomx attività newtralizzanti kontra SARS-CoV-2, peress li dawn jistgħu jipprovdu protezzjoni immedjata għal pazjenti COVID-19 severi u huma possibbiltà oħra għall- żvilupp ta’ vaċċini universali għal koronavirus virulenti ħafna (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). Diversi antikorpi monoklonali identifikati miċ-ċelluli B tal-memorja ta' individwu infettat b'SARS-CoV fl-2003 jimmiraw il-proteina tal-punt tas-SARS-CoV-2, li jaqsam 80% ta' identità tas-sekwenza tal-aċidu amminiku mal-proteina tal-punt tas-SARS-CoV ( Pinto et al., 2020). Bil-maqlub, antikorpi b'attività newtralizzanti kontra SARS-CoV-2 iżolati minn individwi konvalexxenti COVID{-19 jinnewtralizzaw ukoll SARS-CoV u MERS-CoV (Zhang et al., 2021). Il-grad ta’ reattività inkroċjata bejn koronavirus umani (HCoVs) u SARS-CoV-2 ġie studjat b’mod wiesa’ iżda rriżulta f’sejbiet kontroversjali (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). Bl-użu ta' metodu bbażat fuq iċ-ċitometrija tal-fluss, ġew skoperti antikorpi SARSCoV-2 spike protein-reattivi f'individwi mhux infettati SARS-CoV-2- (Ng et al., 2020). Serum tad-donaturi mhux infettati tas-SARS-CoV-2-inklużi dawn l-antikorpi tal-klassi IgG immirati S2-urew attività newtralizzanti speċifika kontra pseudotipi ta' SARS-CoV-2 u SARS-CoV-2 S. Dawn l-antikorpi eżistenti minn qabel kienu aktar komuni fit-tfal u fl-adolexxenti (Ng et al., 2020), li jissuġġerixxu possibbiltà li rati ogħla ta’ infezzjoni tal-HCoV (koronavirus tal-kesħa komuni) fit-tfal milli fl-adulti jikkorrelataw ma’ sintomi relattivament inqas severi fi tfal b’COVID{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). B'kuntrast, studji oħra rrappurtaw antikorpi cross-reactive pre-eżistenti limitati kontra SARS-CoV-2 f'individwi mhux esposti (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020 ). Speċifikament, l-antikorp IgG immirat S2-biss ġie skopert u kellu xi attività newtralizzanti, filwaqt li l-antikorp IgG anti-RBD kien nieqes f'individwi mhux esposti, għalkemm sabu ċelluli B ta' memorja cross-reactive pre-eżistenti li kienu attivati ​​fuq SARS- Infezzjoni tal-CoV-2. Barra minn hekk, xi nies fi grupp ta’ qabel il-pandemija kellhom antikorpi cross-reactive kontra SARS-CoV-2, iżda la huma newtralizzanti u lanqas protettivi kontra l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 (Anderson et al., 2021) . Hemm bżonn ta’ aktar studji biex jindirizzaw kif ir-reattività inkroċjata bejn diversi koronavirus taffettwa l-kors u l-patoġenesi ta’ infezzjoni b’koronavirus ieħor.

sistema immunitarja li żżid il-pjanti cistanche

LONGEVITÀ TAR-RISPONS ANTIKORPI U MEMORJA B ĊELLI

Il-lonġevità tar-rispons tal-memorja immuni hija kritika għall-protezzjoni minn infezzjoni mill-ġdid tal-patoġeni. Għad trid tiġi akkumulata aktar dejta fuq perjodi itwal, iżda hemm diversi rapporti kontroversjali dwar kemm jistgħu jinżammu r-risponsi tal-antikorpi kontra SARS-CoV-2 f'pazjenti b'COVID-19 (Duysburgh et al., 2021 ; Gudbjartsson et al., 2020; Ibarrondo et al., 2020; Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020; Wajnberg et al., 2020). Xi studji wrew li l-biċċa l-kbira tal-antikorpi kontra SARS-CoV-2 jibqgħu stabbli għal diversi xhur wara l-infezzjoni, filwaqt li studji oħra sabu tnaqqis rapidu fit-titri tal-antikorpi fi żmien 3-4 xhur. Interessanti, it-tnaqqis tal-antikorpi IgA anti-SARS-CoV-2 jidher li huwa affettwat inqas minn iżotipi oħra, inklużi antikorpi IgM u IgG (Gaebler et al., 2021). Hija sfida li tiġi indirizzata r-raġuni għaliex dawn l-istudji wrew riżultati differenti. F'xi studji, instab tnaqqis rapidu fit-titri tal-antikorpi kontra SARS-CoV-2 f'pazjenti COVID{-19 b'sintomi ħfief jew individwi mingħajr sintomi, li jissuġġerixxi li l-lonġevità tar-risponsi tal-antikorpi tikkorrelata mas-severità tal-marda (Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu wkoll li t-tisħiħ tal-amministrazzjoni tal-vaċċin huwa meħtieġ għal protezzjoni fit-tul. Għalkemm il-lonġevità tal-antikorpi kontra SARS-CoV-2 għadha mhix ċara, iċ-ċelluli B tal-memorja speċifika tas-SARS-CoV-2-nstabu li jippersistu għal 3-6 xhur (Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021). Fl-istudju mill-grupp ta’ Nussenzweig, għalkemm it-titri ta’ antikorpi IgM u IgG anti-SARS-CoV-2 RBD naqsu b’mod sinifikanti u l-kapaċità newtralizzanti naqset maż-żmien, in-numru ta’ ċelluli B tal-memorja speċifiċi għall-RBD ma nbidilx sa 6 xhur wara infezzjoni (Gaebler et al., 2021). Barra minn hekk, ir-rispons umorali f'din il-koorti kompla jevolvi hekk kif l-antikorpi miċ-ċelloli B tal-memorja għaddew minn ipermutazzjoni somatika kbira skont il-persistenza ta' SARS-CoV-2 fil-musrana ż-żgħira (Gaebler et al., 2021). Minn 11-il kampjun paired ta' pazjent COVID-19 bejn 4 u 242 jum wara l-bidu tas-sintomi, iċ-ċelluli B tal-memorja speċifiċi RBD u NCP komplew jiżdiedu sa 150 jum, u n-numru ta 'ċelluli B tal-memorja IgG+ speċifiċi għall-RBD ikkorrelata b'mod sinifikanti ma' in-numru ta 'ċelluli T helper follikulari li jiċċirkolaw (Hartley et al., 2020). Studju aktar reċenti investiga l-fenotip taċ-ċelluli B tal-memorja f'pazjenti ħfief u severi COVID-19 sa 6 xhur wara l-infezzjoni (Sokal et al., 2021). Bl-użu lonġitudinali ta 'ċellula waħda u analiżi tar-repertorju, ir-rispons taċ-ċelluli B kontra SARS-CoV-2 wera bidla temporali minn reazzjoni extrafollikulari għal rispons tal-memorja dipendenti miċ-ċentru ġerminali li jiġġenera NAbs anti-RBD. Notevolment, iċ-ċelluli B tal-memorja transreattiva kontra koronavirus komuni tal-kesħa jikkontribwixxu għar-rispons bikri tal-antikorpi extrafollikulari kontra SARS-CoV-2. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-persistenza u l-evoluzzjoni taċ-ċelluli B tal-memorja jikkontribwixxu għall-memorja immunoloġika funzjonali li tipprovdi protezzjoni mal-espożizzjoni mill-ġdid tal-virus u tipprovdi bażi għal tilqim effettiv.

ĠENERAZZJONI TA' AWTOANTIBODY FIL-COVID-19

Awtoantikorpi diretti kontra proteini ospitanti jistgħu jinduċu perturbazzjoni fis-sistema immuni ospitanti. Kundizzjonijiet infjammatorji severi, bħal infezzjoni virali kronika, ġew irrappurtati li jżidu l-prevalenza ta 'awtoantikorpi. Diversi studji wrew li pazjenti COVID{{0}}, speċjalment individwi b'sintomi severi, għandhom prevalenza ogħla ta' awtoantikorpi kontra diversi proteini ospitanti (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al., 2020; al., 2020a; Zuniga et al., 2021). Instabu livelli ogħla ta’ antikorpi kontra l-Annexin A2 fost pazjenti COVID-19 rikoverati fl-isptar li mietu meta mqabbla ma’ pazjenti COVID-19 mhux kritiċi rikoverati fl-isptar (Zuniga et al., 2021). Bl-użu tat-teknika ta 'skoperta ta' awtoantikorpi b'rendiment għoli, Wang et al. (2020) sabu li l-pazjenti COVID-19 jippreżentaw żidiet drammatiċi fir-reattività tal-awtoantikorpi meta mqabbla ma' kontrolli mhux infettati. Dawn l-awtoantikorpi huma kontra proteini relatati mal-immunità, inklużi ċitokini, chemokines, komponenti komplementari, u proteini tal-wiċċ taċ-ċelluli. Huma wrew ukoll li l-awtoantikorpi li jimmiraw antiġeni assoċjati mat-tessuti jikkorrelataw mas-severità tal-marda u l-karatteristiċi kliniċi tal-infjammazzjoni f'pazjenti COVID-19. Studju ieħor identifika l-attivazzjoni ta 'ċelluli B extrafollicular f'pazjenti morda b'mod kritiku, u dawn iċ-ċelluli B qasmu l-karatteristiċi tar-repertorju taċ-ċelluli B deskritti qabel f'ambjenti awtoimmuni, bħal lupus erythematosus sistemiku (SLE) (Woodruff et al., 2020b). Awtoantikorpi kontra interferoni tat-tip I (IFNs) kienu rrappurtati f'mill-inqas 101 minn 987 (10.2%) pazjent bi pulmonite COVID-19 li thedded il-ħajja, filwaqt li ħadd mill-individwi b'SARS-CoV asintomatiku jew ħafif-2 infezzjoni u 4 biss minn 1,227 (0.33%) individwi b'saħħithom qabel il-pandemija kellhom awtoantikorpi kontra IFNs tat-tip I (Bastard et al., 2020). Dawn l-awtoantikorpi kellhom attività newtralizzanti kontra IFNs tat-tip I u l-abbiltà tagħhom li jimblukkaw l-infezzjoni SARS-CoV-2 in vitro. Notevolment, 94% tal-pazjenti b'dawn l-awtoantikorpi kienu rġiel. B'mod kollettiv, jidher li l-preżenza ta' awtoantikorpi kontra proteini ospitanti fl-infezzjoni SARS-CoV-2 tikkorrelata mas-severità ta' COVID{-19, iżda jekk dawn l-awtoantikorpi humiex se jwasslu għal mard awtoimmuni u kif jaffettwaw il-kors naturali ta' infezzjoni SARS-CoV-2 għadu mhux magħruf.

cistanche suppliment benefiċċji-kif tissaħħaħ is-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche tubulosa polysaccharides jistgħu jippromwovu l-proliferazzjoni ta 'limfoċiti T u B, iżda l-effett ta' proliferazzjoni ta 'limfoċiti B huwa b'mod sinifikanti aktar b'saħħtu minn dak ta' limfoċiti T. Cistanche deserticola polysaccharides jippromwovi r-rilaxx ta 'cytokine IL22 mil-limfoċiti, li huwa relatat mal-promozzjoni tal-proliferazzjoni tal-limfoċiti tal-milsa. Cistanche deserticola jista' jattiva l-makrofaġi u jirregola s-sistema immuni. Cistanche deserticola polysaccharides, echinaside, u piloside għandhom effetti sinifikanti fuq il-formazzjoni u l-attività tal-limfoċiti umani. Jista 'jżid ir-rispons tal-proliferazzjoni tal-limfoċiti, u b'hekk itejjeb il-funzjoni immuni tal-ġisem.

estratt ta' cistanche

Il-komponenti funzjonali tal-glikosidi totali ta 'Cistanche tubulosa għandhom impatt sinifikanti fuq l-irkupru taċ-ċelluli wara ħsara mir-radjazzjoni 60Coy, u jistgħu wkoll itejbu l-funzjoni immuni kontra l-ħsara mir-radjazzjoni.

L-estratt ta 'Cistanche tubulosa jista' mhux biss jikkumpensa għal defiċjenza immuni intrinsika iżda wkoll itejjeb l-immunità miksuba.

EFFIKAĊJA TA' TERAPEWTIĊI U VACĊINI KURRENTI BBAŻATI FUQ ANTIKORPI KONTRA SARS-CoV-2 VARJANTI

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94% ta' effikaċja fil-prevenzjoni tal-COVID-19 fi studju ta' fażi 3 u ġew approvati taħt Awtorizzazzjoni għall-Użu ta' Emerġenza (EUA) mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti (Polack et al., 2020). Wara l-emerġenza ta 'varjanti, l-effikaċja tal-vaċċini kontrihom ġiet ittestjata, u żvelat effikaċja għolja kontra D614G (Ewropa) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (UK) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021), B.1.1.298 (Danimarka) (Garcia-Beltran et al., 2021b), u B.1.429 (US) (Garcia-Beltran et al., 2021b), iżda effikaċja mnaqqsa b'mod sinifikanti għal varjanti li fihom mutazzjoni fl-RBD, bħal E484K (Garcia-Beltran et al.,2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). Xi antikorpi monoklonali, inklużi REGNCOV2 u Bamlanivimab, kellhom riżultati simili fir-rigward tal-effikaċja (An EUA għal bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et al., 2021; al., 2021). Għalhekk, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li ċerti mutazzjonijiet RBD jista 'jkollhom effett ewlieni fuq l-effikaċja tan-newtralizzazzjoni. Fi studji riċenti, ġew irrappurtati metodi għall-iskrinjar tal-effikaċja tal-antikorpi monoklonali biex jimminimizzaw il-ħarba mutazzjonali tas-SARS-CoV-2. Baum et al. (2020b) wrew li t-terapija tal-cocktails tal-antikorpi tista 'tkun mod effettiv biex timminimizza l-ħarba mutazzjonali mis-SARS-CoV-2. Greaney et al. (2021) u Starr et al. (2021) immappjaw kompletament mutazzjonijiet RBD li jaħarbu l-irbit minn ċerti antikorpi ta 'newtralizzazzjoni billi jistabbilixxu sistema ta' wiri tal-ħmira. Dawn l-istudji se jikkontribwixxu b'mod qawwi għall-iskoperta ta 'vaċċini u mediċini li għandhom qawwa ta' newtralizzazzjoni wiesgħa kontra mutanti tal-ħarba. It-tifqigħat ta' varjanti ta' SARS-CoV-2 x'aktarx se jkomplu għal żmien twil. Għalhekk, ir-riċerka futura se teħtieġ sforzi speċjali biex kontinwament jintraċċaw varjanti u jinstabu modi effettivi biex jiġu evitati. Barra minn hekk, għandna nistinkaw biex nibnu sistema li tista 'tirrispondi malajr għal mutazzjonijiet mhux mistennija tal-virus.

Fig. 1. Emerġenza globali ta' varjanti ta' SARS-CoV-2. Il-post u d-data tal-ewwel tifqigħa ta' kull varjant ta' SARS-CoV-2, inkluż D614G (Ġermanja), B.1.1.298 (Danimarka), B.1.427/429 (Kalifornja), B.1.351 (501Y. V2, Afrika t'Isfel), B.1.526 (New York), B.1.1.7 (501Y. V1, UK), P.1 u P.2 (Brażil u Ġappun), huma murija. Ir-referenzi mogħtija huma l-ewwel rapporti tal-emerġenza tal-varjant korrispondenti.

Tabella 1. Effikaċja tal-vaċċini COVID-19 u antikorpi newtralizzanti kontra varjanti ta' SARS-CoV-2

RIMARKI TA’ KONKLUŻJONI

S'issa, din il-pandemija devastanti rriżultat f'130 miljun każ u 2.84 miljun mewt minn COVID-19 madwar id-dinja. Matul is-sena li għaddiet, ġie ġġenerat għarfien xjentifiku sinifikanti dwar il-karatteristiċi ta' SARS-CoV-2 ġdid, kif ukoll ir-risponsi immuni tal-ospitanti li huma involuti b'mod sostanzjali fil-patoġenesi tal-COVID-19. Aħna rrevejna skoperti ewlenin rigward ir-risponsi immuni umorali fil-COVID-19 li ffurmaw il-bażi tat-terapewtiċi disponibbli bħalissa, inklużi l-antikorpi u l-vaċċini monoklonali. Bħal infezzjonijiet virali oħra, ir-risponsi tal-antikorpi kontra SARS-CoV-2 huma importanti għan-newtralizzazzjoni u t-tneħħija rapida tal-virus, iżda l-impatti tagħhom huma aktar ikkumplikati milli stennejna bħalma nkunu involuti fil-patoġenesi u s-severità tal-COVID{{10} }. Id-dinamika tar-risponsi tal-antikorpi, ir-reattività inkroċjata tal-NAbs, il-lonġevità tal-antikorpi u ċ-ċelluli B tal-memorja, u l-ġenerazzjoni tal-awtoantikorpi jaffettwaw kollettivament il-patoġenesi u s-severità tal-COVID-19. Barra minn hekk, hekk kif il-virus jevolvi, qed jitfaċċaw malajr bosta varjanti tas-SARS-CoV-2 li huma inqas reattivi għat-terapewtiċi attwali. Għalhekk, huma meħtieġa studji addizzjonali biex jindirizzaw il-lakuni fl-għarfien attwali u jinstab mod effettiv biex jipprepara għal theddid emerġenti.

REFERENZI

EUA għal bamlanivimab - antikorp monoklonali għall-COVID-19. (2020). Med. Lett. Drogi Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). L-antikorpi tal-koronavirus umani staġjonali jingħataw spinta mal-infezzjoni SARSCoV-2 iżda mhumiex assoċjati mal-protezzjoni. Ċellula 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD, u Uhlemann, AC (2021). Varjant ġdid ta' tħassib SARS-CoV-2, B. 1.526, ġie identifikat fi New York. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., u Virgin, HW (2020). Perspettiva dwar it-titjib potenzjali dipendenti fuq l-antikorpi ta' SARSCoV-2. Natura 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., et al. (2020). Firem seroloġiċi bikrin distinti jsegwu s-sopravivenza tas-SARS-CoV-2. Immunità 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, et al. (2021). Effikaċja u sigurtà tal-vaċċin mRNA-1273 SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020). L-istrutturi ta' antikorpi newtralizzanti tas-SARS-CoV-2 jinfurmaw strateġiji terapewtiċi. Natura 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al . (2020). Awtoantikorpi kontra IFNs tat-tip I f'pazjenti b'COVID ta' theddida għall-ħajja-19. Science 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., et al. (2020a). L-antikorpi REGN-COV2 jipprevjenu u jittrattaw l-infezzjoni SARS-CoV-2 fil-macaques rhesus u l-ħamsters. Xjenza 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al . (2020b). Il-cocktail tal-antikorpi għall-proteina spike SARSCoV-2 jipprevjeni l-ħarba mutazzjonali rapida li tidher b'antikorpi individwali. Xjenza 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., et al . (2021). Firem ta' antikorpi awtoimmuni distinti bejn pazjenti akuti COVID-19 rikoverati fl-isptar, individwi konvalexxenti tas-SARS-CoV-2, u kontrolli ta' qabel il-pandemija mhux esposti. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et al. (2020).

Antikorpi newtralizzanti qawwija minn pazjenti COVID-19 jiddefinixxu miri multipli ta' vulnerabbiltà. Xjenza 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., et al. (2020). Antikorpi newtralizzanti qawwija kontra SARS-CoV-2 identifikati minn sekwenzar b'ċellula waħda b'rendiment għoli taċ-ċelluli B ta' pazjenti konvalexxenti. Ċellula 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., and Marseglia, GL (2020). Infezzjoni tal-koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV-2) fit-tfal u l-adolexxenti: reviżjoni sistematika. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et al. (2021). Antikorp li jinnewtralizza s-SARS-CoV-2 LY-CoV555 f'pazjenti outpatients b'Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). Trażmissjoni lokali tan-nisel SARS-CoV-2 B.1.1.7, Brażil, Diċembru 2020. Emerġenza. Infetta. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). Sensittività tas-SARS-CoV-2 B.1.1.7 għall-antikorpi kkaġunati mill-vaċċin mRNA. Natura 2021 Mar 11 [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, et al. . (2021). Trażmissjoni, infettività, u newtralizzazzjoni tal-antikorpi ta' varjant emerġenti ta' SARS-CoV-2 f'Kalifornja li jġorr mutazzjoni tal-proteina spike L452R. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. , et al. (2021). Persistenza tar-rispons IgG għal SARS-CoV-2. Lancet Infetta. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, et al. (2021). Ġenomika u epidemjoloġija ta' nisel ġdid tas-SARS-CoV-2 f'Manaus, il-Brażil. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554