Kuntatt: emily.li@wecistanche.com

Effikaċja Klinika u Analiżi Traskriptomika ta' Granuli Congrong Shujing (苁蓉舒痉颗粒) f'Pazjenti bil-Marda ta' Parkinson tas-Sindrome ta' Defiċjenza ta' Essenza ta' Shen (Kliewi)

CHEN Shi-ya1, XIAO Shao-jian1, LIN You-ning1, LI Xi-yu1, XU Qian2,

YANG Sha-sha2, HUANG Lian-hong3,4, u CAI Jing1,2

ASTRATTGħan: Biex tevalwa l-effikaċja klinika u s-sigurtà ta'Granuli ta' Congrong Shujing(苁蓉舒痉颗粒, CSGs) fit-trattament ta' pazjenti bimarda ta' Parkinson(PD) u s-sindromu tal-mediċina Ċiniża (CM) ta' Shen (Kilwa) defiċjenza tal-essenza, u biex tinvestiga l-mekkaniżmu potenzjali li jinvolvi l-effikaċja permezz ta’ approċċ ta’ sekwenzar tat-traskriptome. Metodi: Pazjenti PD eliġibbli bis-sindromu ta 'defiċjenza ta' essenza Shen ġew assenjati b'mod każwali għal grupp ta 'trattament jew grupp ta' kontroll permezz ta 'tabella ta' numri każwali, u ġew ittrattati b'CSGs flimkien mal-mediċina tal-Punent (WM), jew plaċebo flimkien ma 'WM, rispettivament. Iż-żewġ korsijiet ta' kura damu għal 12-il ġimgħa. L-UnifikatIl-Marda ta' ParkinsonIl-punteġġ tal-Iskala tal-Klassifikazzjoni (UPDRS), il-punteġġ tal-Mistoqsija PD-39 (PDQ{-39), il-punteġġ tal-Iskala tas-Sindrome CM, u l-użu tad-droga tal-pazjenti kollha ġew evalwati qabel u wara t-trattament. Is-sigurtà ġiet evalwata minn testijiet tal-laboratorju kliniċi u elettrokardjografi. Inġabru kampjuni tad-demm minn 6 pazjenti f'kull grupp qabel u wara l-prova u ntużaw għal analiżi traskriptomika permezz ta 'analiżi tal-ontoloġija tal-ġeni u analiżi tal-mogħdija ta' Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes. Ġeni espressi b'mod differenzjali ġew ivvalidati bl-użu ta 'reazzjoni katina ta' traskrizzjoni inversa-polimerażi. Riżultati: Total ta' 86 pazjenti PD intgħażlu mit-Tielet Sptar tal-Poplu Affiljat tal-Università ta' Fujian tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża bejn Jannar 2017 u Diċembru 2017. Fl-aħħarnett, 72 pazjent temmew il-prova, inklużi 35 fil-grupp ta' trattament u 37 fil-grupp ta' kontroll. Meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll wara t-trattament, pazjenti fil-grupp ta' trattament wrew tnaqqis sinifikanti fil-punteġġ UPDRS sub-Ⅱ, punteġġ PDQ-39, punteġġ tas-sindromu CM, u doża ekwivalenti ta' Levodopa (P<0.05). during="" the="" treatment="" course,="" no="" significant="" changes="" were="" observed="" in="" safety="" indicators="" between="" the="" two="" groups="" (p="">0.05). Ġie propost mekkaniżmu possibbli ta 'effikaċja klinika li kien jinvolvi r-regolazzjoni ta' proċessi relatati mal-metaboliżmu taċ-ċelluli u mogħdijiet relatati mar-ribosomi. It-trattament b'CSGs kien wera li jaffettwa l-loċi tal-ġeni rilevanti għall-PD, inklużi AIDA, ANKRD36BP2, BCL2A1, BCL2L11, FTH1P2, GCH1, HPRT1, NFE2L2, RMRP, RPS7, TGFBR1, WIPF2, u COX7B. Konklużjonijiet: CSGs flimkien ma 'WM jistgħu jintużaw biex jittrattaw pazjenti PD bis-sindromu CM ta' defiċjenza ta 'essenza Shen b'sigurtà tajba. Ġew proposti l-mekkaniżmu ta' azzjoni possibbli u loci tal-ġeni rilevanti. (Nru ta' Reġistrazzjoni ChiCTR-IOR-16008394)

KELMI EWLENIN Granuli ta' Congrong Shujing, marda ta' Parkinson, prova kkontrollata randomised, RNA-sequencing, traskriptomika, mediċina Ċiniża

marda ta' Parkinson(PD) hija marda newrodeġenerattiva li sseħħ kemm fil-popolazzjoni ta 'età medja kif ukoll fl-anzjani. Il-prevalenza tagħha, il-morbożità, u l-piż ekonomiku assoċjat żdiedu b'mod kostanti. Fil-popolazzjoni ġenerali, il-prevalenza stmata ta' PDn f'pajjiżi industrijalizzati hija ta' 0.3 fil-mija . Fis-sena 2030, in-numru ta' pazjenti bil-PD huwa mistenni li jilħaq 4,940,000 fiċ-Ċina u 8,670,000 madwar id-dinja. Ir-riskju relattiv tal-mewt f'pazjenti b'PD huwa madwar id-doppju għoli meta mqabbel mal-popolazzjoni totali. Madankollu, korsijiet ta 'trattament attwali ma jistgħux jimpedixxu l-progressjoni tal-kundizzjoni. Bil-progressjoni tal-marda, l-effettività klinika tar-reġim tal-medikazzjoni spiss tonqos, u l-funzjonament ta 'kuljum u l-parteċipazzjoni soċjali huma kompromessi b'mod sinifikanti.) Għalhekk, kura fit-tul ta' pazjenti PD ġġib piż ekonomiku sinifikanti għall-individwi, il-familji u s-soċjetà.

Levodopa, l-"istandard tad-deheb" għat-trattament tal-PD, huwa ġeneralment effettiv għal 3-5 snin. Wara dan, il-pazjenti komunement jesperjenzaw kumplikazzjonijiet serji tal-mutur, inkluż fenomenu tat-tmiem tad-doża, ebusija ta 'filgħodu, iffriżar u diskinesija. Trattament tal-PD bilMediċini Ċiniżi(CMs) jistgħu jtejbu s-sintomi kliniċi tal-pazjenti, u l-effetti sekondarji korrispondenti, u b'hekk itejbu l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti PD.

Granuli Congrongjing(苁蓉精颗粒, CRJ) huwa magħmul prinċipalment minnHerba Cistanchesu Polygonatum sibiricum, li ġej mill-famuż klassiku CM preskrizzjoni Dihuang Decoction (地黄饮子) li użat għat-trattament tal-PD. Fl-istudji sperimentali preċedenti tagħna, l-effetti ta 'benefiċċju ta' CRJ ġew ikkonfermati. Id-dejta wriet li Polygonatum sibiricum uHerba Cistanches, il-komponent ewlieni ta 'CRJ, tejbet l-espressjoni ta' dopamina, naqqas il-kontenut ta 'fatturi ta' apoptożi relatati (caspase-3, FasL), żied l-espressjonijiet ta 'fatturi newrotrofiċi, u naqas l-apoptożi taċ-ċelloli tan-nervituri dopaminerġiċi. L-istudju wera wkoll li CRJ ipproteġi n-newroni dopaminerġiċi billi jirregola l-apoptożi u l-fattur newrotrofiku derivat miċ-ċelluli gliali. Dawn kollha imsemmija hawn fuq issuġġerew li CRJ kien mediċina terapewtika sigura u siewja għat-trattament tal-PD.

Ibbażat fuq l-esperjenza klinika u r-riċerka sperimentali tagħna, CRJ ġie modifikat billi żiedet Radix Paeoniae Rubra, Cortex Moutan u Salvia miltiorrhiza Bge., B'hekkCOngrong Shujing Granuli(苁蓉舒痉颗粒, CSGs) ġew komposti. Dan l-istudju osserva l-effikaċja klinika tas-CSGs fuq it-trattament ta 'pazjenti PD bis-sindromu CM ta' defiċjenza tal-essenza ta 'Shen (Kliewi) u l-bidliet ġenetiċi fl-mRNA tad-demm periferali tal-pazjenti. Biex jiġi investigat il-mekkaniżmu sottostanti ta 'azzjoni tas-CSGs fit-trattament tal-PD, intuża approċċ ta' sekwenzar tal-RNA (RNA-seq) biex janalizza b'mod komprensiv it-traskrizzjonijiet tal-ġeni tal-pazjenti qabel u wara l-prova, u biex jiġu identifikati u vvalidati ġeni espressi b'mod differenzjali (DEGs) .

METODI

Kriterji Dijanjostiċi

Il-kriterji dijanjostiċi tal-mediċina tal-Punent (WM) irreferew għall-aħħar standards dijanjostiċi tal-PD ippubblikati mill-International Parkinson and Movement Disorder Society fl-2015. Il-kriterji dijanjostiċi CM tas-sindromu tad-defiċjenza tal-essenza Shen irreferew għall-istandards relatati ppubblikati miċ-Ċina Press of Traditional Chinese Mediċina.

Kriterji ta' Inklużjoni u Esklużjoni

Pazjenti li ssodisfaw il-kriterji dijanjostiċi WM t'hawn fuq kif ukoll il-kriterji ta' differenzjazzjoni tas-sindromu CM għal defiċjenza ta' essenza Shen, 50-80 sena, kellhom skala ta' stadju Hoehn-Yahr (HY) ta' 4, u kunsensi infurmati bil-miktub iffirmati ġew inklużi fl-istudju . Pazjenti li ġew iddijanjostikati b'mard maġġuri, inkluż disfunzjoni severa ta' l-organi, mard mentali jew newroloġiku, infezzjonijiet severi, tumuri, enċefalite, jew kostituzzjoni allerġika, irċevew kura CM għal PD fi żmien 3 xhur, jew ipparteċipaw fi provi kliniċi oħra fl-aħħar 3 xhur kienu esklużi.

Kriterji ta' Tkeċċija u Terminazzjoni

Pazjenti li volontarjament irtiraw mill-prova jew naqsu milli jiġu kkuntattjati tqiesu li ħarġu. Pazjenti li esperjenzaw effetti avversi severi jew mard u kumplikazzjonijiet severi f'daqqa, u ma setgħux ikomplu l-prova, kellhom konformità fqira tas-suġġett, irċevew inqas minn 80 fil-mija jew aktar minn 120 fil-mija tad-dożi ta 'trattament magħżula, kisru protokolli ta' prova, ipprovdew informazzjoni mhux kompluta li affettwati l-evalwazzjoni tal-effikaċja ġew esklużi mill-istudju.

Parteċipanti

Ġew irreġistrati pazjenti outpatients PD eliġibbli u pazjenti internati mit-Tielet Sptar tal-Poplu Affiljat tal-Università ta 'Fujian tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża. Il-pjan sperimentali, il-kunsens infurmat u l-formoli tar-rapport tal-każ irċevew approvazzjoni bil-miktub mill-Kumitat tal-Etika Medika tat-Tielet Sptar tal-Poplu Affiljat tal-Università ta 'Fujian tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (Nru 2017KS-6-1), u kien irreġistrat fil-Klinika Ċiniża Reġistru tal-Provi (reġistrazzjoni Nru ChiCTR-IOR-16008394).

Stima tad-Daqs tal-Kampjun

Id-daqs tal-kampjun ġie kkalkulat abbażi tad-dejta ppreżentata fl-istudju preċedenti, u l-kampjun• 414 • Chin J Integr Med 2020 Jun;26(6):412-419 metodu ta 'stima tad-daqs ġie stabbilit mill-Ħidma ta' l-Istatistika tal-Provi Kliniċi taċ-Ċina Grupp. Bl-użu tal-formula tad-disinn tal-kontenut tal-kampjun ta 'disinn kompletament randomised, u b'kunsiderazzjoni ta' rata ta 'tluq ta' 20 fil-mija, ġie determinat li l-grupp ta 'trattament u l-grupp ta' kontroll għandhom jinkludu 43 suġġett, rispettivament.

Randomization, Ħabi ta' Allokazzjoni, u Għama

F'dan l-istudju, ġie impjegat metodu double-blinded kompletament randomised. Intuża softwer SPSS biex jassenja suġġetti b'mod każwali għaż-żewġ gruppi, u biex jiġġenera tabella numerata bl-addoċċ. L-ispiżjara kienu jqassmu d-drogi skont it-tabella. Is-suġġetti, it-tobba, u r-reviżuri kienu kollha blinded għall-assenjazzjoni tas-suġġetti u d-drogi.

Drogi

Kull doża ta 'CSGs kienet magħmula mill-estrazzjoni ta'Herba Cistanches6 g, Polygonatum sibiricum 12 g, Salvia miltiorrhiza Bge. 15 g, Radix Paeoniae rubra 12 g, u Cortex Moutan 10 g. Il-plaċebo huwa magħmul minn 5 fil-mija Radix Bupleuri b'lamtu, dextrin, eċċ. Id-dehra, ir-riħa u t-togħma tiegħu huma simili għal dawk tas-CSGs. Kemm CSGs (lott Nru 16004691) kif ukoll plaċebo (lott Nru 16004728) ġew ipprovduti minn Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co., Ltd. (Beijing, iċ-Ċina), u mqassma mid-Dipartiment tal-Ispiżerija tat-Tielet Isptar tal-Poplu Affiljat ta 'Fujian University of Traditional Mediċina Ċiniża.

Trattament

Is-suġġetti fil-grupp ta' trattament ġew ittrattati b'WM flimkien ma' CSGs, filwaqt li s-suġġetti fil-grupp ta' kontroll ġew ittrattati b'WM flimkien ma' plaċebos. Il-WMs intgħażlu skont il-linja gwida. Fosthom, l-aktar mediċini użati kienu Madopar (lott Nru H10930198, Shanghai Roche Pharmaceutical Co. Ltd., iċ-Ċina) u Sifrol (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH, il-Ġermanja). Skont il-linja gwida pprovduta, waqt it-trattament, it-tobba primarji jaġġustaw id-dożaġġ tal-medikazzjoni abbażi tal-kundizzjoni tal-pazjent. Kull doża ta' CSGs u plaċebo kienet maqsuma f'żewġ pakketti ugwali, meħuda 0.5 sigħat wara l-kolazzjon u l-pranzu, rispettivament, għal 12-il ġimgħa konsekuttiva.

Miżuri ta' Riżultat

Għal miżuri tar-riżultat, inklużi skali tal-klassifikazzjoni tal-użu tad-droga, u indiċijiet relatati, suġġetti miż-żewġ gruppi ġew evalwati minn tobba mħarrġa kemm qabel l-istudju kif ukoll 3 xhur wara l-għoti tad-doża inizjali.

Miżuri ta' Riżultat Primarju

L-Iskala Unifikata tal-Klassifikazzjoni tal-Mard ta 'Parkinson (UPDRS) kienet magħmula minn punteġġi ta' Ⅰ (imġieba mentali, imġieba attiva, u emozzjoni), Ⅱ (attivitajiet tal-ħajja ta 'kuljum), Ⅲ (eżami tal-mutur), u Ⅳ (kumplikazzjonijiet tal-mutur). Aktar ma jkun għoli l-punteġġ, iktar tkun severa l-kundizzjoni.

Miżuri ta' Riżultati Sekondarji

Il-miżuri sekondarji tar-riżultat inklużiIl-Marda ta' ParkinsonPunteġġ tal-mistoqsija-39 (PDQ-39),(21) punteġġ tal-Iskala tas-Sindrome CM, u l-użu tad-droga tal-WM. PDQ-39 jevalwa l-kwalità tal-ħajja ta' kuljum tal-pazjenti bil-PD billi jiskorja l-azzjonijiet, l-emozzjonijiet, il-ħajja ta' kuljum, u l-appoġġ soċjali tagħhom. L-Iskala tas-Sindrome CM tiskurja s-sindromi CM relatati ta 'pazjenti PD, sabiex tevalwa s-severità tal-marda (Appendiċi 1). Id-dożaġġ ta' WM ġie kkalkulat bħala doża ekwivalenti ta' Levodopa (LED). Għal mediċini relatati mat-trattament tal-PD u l-kumplikazzjonijiet tiegħu li ma kinux inklużi fil-formula LED (jiġifieri benzhexol hydrochloride), saru rimarki korrispondenti.

Evalwazzjoni tas-Sigurtà

It-testijiet tal-laboratorju kliniku inklużi 3 rutini ewlenin (demm/awrina/ippurgar), funzjoni tal-fwied (aspartate transaminase (AST) u alanine aminotransferase (ALT)) u funzjoni tal-kliewi (nitroġenu tal-urea tad-demm (BUN) u kreatinina fis-serum (Cr)) ukoll peress li l-elettrokardjografu (ECG) tal-pazjenti ġew evalwati qabel u wara l-prova. Kwalunkwe avveniment avvers ġie rreġistrat b'dettalji ta 'żmien, grad ta' severità, sintomi, tul ta 'żmien, miżuri meħuda, u riżultati.

Analiżi Statistika

SPSS verżjoni 24. 0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) intużat għall-analiżi statistika. Id-dejta tal-kejl normalment distribwita kienet espressa bħala l-medja ± devjazzjoni standard (x–± s), filwaqt li d-dejta mhux distribwita b'mod normali kienet espressa bħala l-medda medjan u interkwartili. L-għadd kien espress bħala numri u rati assoluti. Meta tqabbel id-dejta tal-kejl bejn il-gruppi, it-test t b'żewġ kampjuni ġie applikat jekk id-dejta/dejta trasformata segwiet distribuzzjoni normali. F'każijiet oħra, ġie applikat it-test tas-somma rank b'żewġ kampjuni. Meta tqabbel id-dejta tal-kejl qabel u wara l-prova, ġie applikat t-test ta’ kampjuni f’pari jekk id-dejta/dejta trasformata segwiet distribuzzjoni normali, filwaqt li t-test ta’ rank-sum ta’ kampjuni f’pari kien applikat. Għat-tqabbil tad-dejta tal-għadd, intuża t-test Chi-square. P<0.05 was="" considered="" statistically="">

Esperimenti ta' Sekwenzar tat-Traskriptome

Kampjuni tad-demm RNA-seq minn 6 pazjenti f'kull grupp ġew magħżula b'mod każwali qabel u wara l-prova, u RNA ġie estratt, purifikat, u evalwat. Biex tlesti l-kostruzzjoni tal-librerija tal-kampjun tas-sekwenzjar, l-RNA totali għadda minn tneħħija ta 'rRNA, frammentazzjoni, sinteżi ta' cDNA ta 'l-ewwel fergħa, sinteżi ta' cDNA tat-tieni fergħa, tiswija terminali, iż-żieda ta 'A fit-terminu 3', konnessjoni konġunta u arrikkiment. Il-librerija mibnija ġiet ivvalidata minn Qubit® 2.0 Fluorometru u Agilent 2100. Is-sekwenzjar sar wara l-validazzjoni tal-librerija.

Analiżi Bijoinformatika

Għall-analiżi tal-bijoinformatika, il-qari mhux ipproċessat derivat mill-analiżi tas-sekwenzjar ġew l-ewwel ippurifikati biex jiksbu qari nodfa u ta 'kwalità għolja. Sussegwentement, algoritmu tal-immappjar spliced ​​ta' His f'2 (verżjoni 2.04) intuża għall-immappjar tal-ġenoma tal-qari nadif. In-numru ta 'qari kien ikkonvertit fi frammenti għal kull kilo-bażi ta' mudell ta 'eżon għal kull miljun (FPKM) qari mappjati bl-użu ta' Stringtie (verżjoni 1.3.0), u l-medja mirquma ta 'metodi ta' valuri M biex tistandardizza l-espressjoni tal-ġeni. Sussegwentement, il-bidla fl-espressjoni tal-ġeni differenzjali ġiet ikkalkulata mill-FPKM. Ġeni b'valur aq 0.05 u foldchange 2 kienu kkunsidrati DEGs. Lil DEGs mill-grupp korrispondenti b'effikaċja klinika, analiżi tal-arrikkiment tal-funzjoni tal-ontoloġija tal-ġeni (GO) u l-mogħdija ta' Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)

ġiet applikata analiżi ta' arrikkiment. Wara l-aġġustament tal-kriterji tal-varjazzjoni, id-DEGs ta 'kull grupp qabel u wara l-prova ġew magħżula, li kienu l-loċi tal-ġene tal-effett tal-Cistanche deserticolaestratt. Ġeni magħżula ġew ivvalidati aktar permezz ta 'reverse transcriptionpolymerase chain reaction (RT-PCR).

RIŻULTATI

Kundizzjonijiet ta' Tlestija ta' Prova

A total of 86 PD patients were selected from the Third Affiliated People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine between January 2017 and December 2017, 43 patients in each group. Finally, 72 patients completed the trial following the protocol, including 35 in the treatment group and 37 in the control group. The study flow diagram is presented in Figure 1. Between groups, no statistically significant difference was observed in age, disease stage, and H-Y stage (P>0.05, Tabella 1).

Tqabbil ta' Punteġġi UPDRS bejn iż-Żewġ Gruppi

There was no significant difference between the two groups before treatment in UPDRS total score and subsection score (P>0.05). Meta mqabbel mal-punteġġi qabel it-trattament, il-punteġġ totali UPDRS u l-punteġġ sub-Ⅱ naqsu b'mod sinifikanti fil-grupp tat-trattament wara t-trattament (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" updrs="" sub-ⅱ="" score="" was="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05). however,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" updrs="" total="" score="" between="" the="" two="" groups="" after="" treatment="" (p="">0.05, Tabella 2).

Tqabbil ta' Punteġġi PDQ-39, Punteġġi tas-Sindromu CM u Użu tad-Droga bejn iż-Żewġ Gruppi

There was no significant difference between the two groups before treatment in PDQ-39 scores, CM syndrome scores, and drug dosage (P>0.05). Meta mqabbel ma 'qabel it-trattament, il-punteġġi PDQ-39, il-punteġġ tas-sindromu CM, u l-LED naqsu b'mod sinifikanti fil-grupp ta' trattament wara t-trattament (P<0.05). moreover,="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" after="" treatment,="" the="" pdq-39="" score,="" cm="" symptom="" score="" and="" led="" were="" significantly="" decreased="" in="" the="" treatment="" group=""><0.05, table="">

Evalwazzjoni tas-Sigurtà

During the trial, 2 cases in the treatment group with adverse events were observed. Both adverse reactions were light in grade and occurred on day 4 after the start of the trial, with symptoms of internal heat, thirsty, and dryness heat. One of them was not willing to continue the trial and dropped out. One week after terminating the CM granules, the symptoms reduced and then disappeared. Regarding the other subject, after Paeoniae Rubra and Salvia Miltiorrhiza were added to the CSGs, symptoms reduced after 4 days and disappeared. No changes were observed in the clinical laboratory tests and ECG that were directly related to the trial. In addition, no statistically significant differences were observed between the two groups in any of the indices before and after the trial (P>0.05).

Tqabbil tal-ġenoma

Mis-sitt kampjuni f'kull grupp, il-firxa tan-numru ta 'qari fil-ġene ta' referenza kienet 74452867-117774869. Il-proporzjonijiet tal-immappjar tas-sekwenzi tat-traskriptome tal-kampjun kienu 87.30 fil-mija -96.14 fil-mija.

Analiżi Funzjonali tad-DEGs GO Analiżi tad-DEGs
DEGs tal-grupp ta 'trattament qabel u wara l-prova ġew miġbura fi gruppi funzjonali 47 (Figura 2). Barra minn hekk, DEGs bejn il-grupp ta 'trattament u l-grupp ta' kontroll wara l-prova ġew miġbura fi gruppi funzjonali 35 (Figura 3). Id-DEGs kienu prinċipalment relatati mar-regolazzjoni taċ-ċelluli u l-proċessi tal-metaboliżmu.

Analiżi ta' Arrikkiment KEGG tad-DEGs
Analiżi tal-arrikkiment tal-mogħdija bl-użu tad-database pubblika KEGG tad-DEGs tal-grupp korrispondenti b'sinifikat statistiku kliniku ta 'P<0.05 of="" the="" efficacy="" evaluation="" indices="" above="" suggested="" that pd-related="" degs="" were="" likely="" to="" be="" enriched="" in="" the="" following="" 4="" signaling="" pathways:="" (1)="" ribosome-related signaling="" pathways,="" (2)="" endocytosis-related="" signaling="" pathways,="" (3)="" foxo="" signaling="" pathways,="" and="" (4)="" were="" identified.="" moreover,="" 1="" up-regulated="" gene="" and="" 12="" down-regulated="" genes="" were="" identified="" in="" the="" control="" group.="" according="" to="" the="" quantitative="" analysis="" of="" degs,="" 13="" highly="" degs="" related="" to="" csgs="" had="" an="" effect="" in="" the="" pd="" patients="" screened,="" including="" aida,="" ankrd36bp2,="" bcl2a1,="" bcl2l11,="" fth1p2,="" gch1,="" hprt1,="" nfe2l2,="" rmrp,="" rps7,="" tgfbr1,="" wipf2,="" and="">

Analiżi RT-PCR
Il-ġeni msemmija hawn fuq ġew ivvalidati bl-użu ta 'analiżi RT-PCR. Fosthom, AIDA, ANKRD36BP2, BCL2A1, GCH1, HPRT1, NFE2L2, RMRP, RPS7, u COX7B kienu ġeni regolati 'l fuq, filwaqt li TGFBR1 kien regolat 'l isfel (Appendiċi 3). Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-bidla tat-tliet ġeni l-oħra.

DISKUSSJONI

Total ta’ 95 fil-mija tal-pazjenti bil-PD għandhom bejn 40 u 70 sena. L-età tal-bidu hija l-aktar madwar 50 sena u l-inċidenza tiżdied mal-età. Fi studji preċedenti, ġie ssuġġerit li l-ingredjenti attivi fis-CSGs naqqsu l-ħsara relatata mal-ossidazzjoni tal-PD u naqqsu l-apoptosi tan-newroni tad-dopamina. Ir-riżultati ta’ din il-prova indikaw li s-CSGs naqqsu d-dożaġġ tal-mediċina u tejbu l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti b’PD. F'dan l-istudju, total ta' 72 minn 86 suġġett temmew il-prova. Ir-rata ta’ tlestija kienet biss ta’ 83.7 fil-mija, li kienet relattivament baxxa meta mqabbla ma’ provi kliniċi simili oħra Ir-raġunijiet jistgħu jinvolvu ż-żewġ settijiet ta’ testijiet komprensivi tas-suġġetti qabel u wara l-prova, kwestjonarji kkumplikati, u segwitu regolari ta’ 3-xahar. -up żjarat għall-aġġustament tad-doża. Jinħtieġu aktar sforzi biex tittejjeb il-konformità tas-suġġetti u r-rata ta' tlestija tal-provi.

Madankollu hemm aktar mistoqsijiet li jridu jitwieġbu. Is-CSGs jistgħu jissostitwixxu l-medikazzjoni, bħad-dopamina, fl-istadju bikri tat-trattament tal-PD u jdewmu t-teħid tal-medikazzjoni? Sa liema stadju tal-PD is-CSGs għandhom effett sinifikanti fuq it-tnaqqis tad-doża tal-medikazzjoni? Is-CSGs jistgħu jestendu l-perjodu effettiv tal-medikazzjoni? Biex jiġu indirizzati dawn il-mistoqsijiet, aktar sforzi, inklużi studji ta 'każijiet addizzjonali, perjodi itwal ta' trattament, segwitu estiż wara t-trattament, żieda fil-gravità dettaljata u stratifikazzjoni tal-età, u analiżi statistika aktar komprensiva huma ġġustifikati.

Ibbażat fuq l-osservazzjoni tal-effettività tas-CSGs fit-trattament ta 'pazjenti PD, f'dan l-istudju, investigajna l-mekkaniżmu possibbli tal-effikaċja klinika tas-CSGs u ġeni relatati permezz tat-teknoloġija RNA-seq. Inkisbu t-traskrizzjoni, ir-riżultati tal-analiżi tal-funzjoni GO relatati mal-effikaċja klinika, ir-riżultati tal-analiżi tal-mogħdija KEGG, u l-loċi tal-ġeni li jaġixxu fit-trattament CSGs fuq PD. Madankollu, se jkunu meħtieġa aktar sforzi biex tiġi identifikata l-mogħdija primarja li hija involuta fl-attività tas-CSGs, l-ingredjenti attivi u l-monomeri fis-CSGs għat-trattament tal-PD, u s-sintomi korrispondenti tal-loċi tal-ġeni li s-CSGs jaġixxu fuqhom. Futur
l-istudji għandhom jiffokaw fuq l-integrazzjoni tat-teoriji CM mal-bijoinformatika u l-bijoloġija molekulari moderna biex jinvestigaw l-effetti u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tat-terapija ta' rinfurzar Shen fuq it-trattament tal-PD.

Fil-qosor, is-sejbiet indikaw li s-CSGs kienu effettivi biex itejbu l-kwalità tal-ħajja, itaffu s-sintomi CM, u jnaqqsu d-dożaġġ tal-mediċina f'pazjenti PD bis-sindromu ta 'defiċjenza ta' essenza Shen. L-ebda effett sekondarju serju ma ġie osservat matul il-prova. L-istudju tagħna indika li s-CSGs jistgħu jkunu mediċina ġdida potenzjali għat-trattament tal-PD. Madankollu, daqs ikbar ta 'kampjun, studji multiċentriċi huma meħtieġa biex jikkonfermaw dawn is-sejbiet, li huwa fi ħdan il-pjan ta' riċerka futur tagħna.

Estratt minn: Effikaċja Klinika u Analiżi Traskriptomika ta 'Granuli Congrong Shujing (苁蓉舒痉颗粒) f'Pazjenti b'Marda ta' Parkinson ta 'Sindrome ta' Defiċjenza ta 'Essenza ta' Shen (kliewi) Minn CHEN Shi-ya1 eċċ.

------Chin J Integr Med 2020 Ġun;26(6):412-419