Kif Ittejjeb il-Pronjożi Renali f'Pazjenti b'Vaskulite assoċjata ma' ANCA?

Trattament b'suċċess ta 'awtoantikorpi ċitoplasmiċi antinewtrofili (ANCA) - vaskulite assoċjata (AAV) jiffoka fuq it-trażżin tal-attività tal-marda filwaqt li jimminimizza t-tossiċità relatata mat-trattament. F'dawn l-aħħar snin, għażla ta 'trattament komuni hija li tuża rituximab (RTX) flimkien ma' glukokortikojdi biex ittaffi l-marda.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

Fil-prova randomizzata ta’ fażi 3 ADVOCATE, pazjenti b’AAV [granulomatożi bi polianġiite (GPA)] jew mikropoljangiite (MPA) ġew ittrattati b’terapiji immunosoppressivi bħal RTX, cyclophosphamide (CYC) u thiazolin Waqt li kienu qed jieħdu purine, jirċievu Avacopan (traduzzjoni tentattiva: Avacopan) kura. L-istudju wera li r-rata ta’ rispons tal-pazjenti fil-grupp ta’ trattament avacopan ma kinitx inferjuri għal dik tal-grupp ta’ tnaqqis ta’ prednisone f’ġimgħa 26, u kienet aħjar minn dik tal-grupp ta’ tnaqqis ta’ prednisone fiż-żamma tar-remissjoni f’ġimgħa 52. Dan l-istudju wettaq analiżi tas-sottogrupp tal-prova ADVOCATE biex tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta’ avacopan f’pazjenti b’GPA jew MPA li qed jirċievu terapija ta’ induzzjoni fl-isfond b’RTX.

1 Metodi ta' riċerka

Il-grupp sperimentali ta 'dan l-istudju huwa RTX + avacopan (30 mg, darbtejn kuljum), u l-grupp ta' kontroll huwa RTX + prednisone (60 mg kuljum, gradwalment tonqos biex jitwaqqaf fil-21 ġimgħa) (Nota: RTX 375 mg ġol-vina darba). ġimgħa /m2 għal 4 ġimgħat). Randomization ibbażata fuq l-istatus tal-marda tal-vaskulite (dijanjostikata ġdida jew rikaduta), tip ANCA [antiprotease 3 (PR3) jew anti myeloperoxidase (MPO) pożittiv], u użu immunosoppressant (RTX, CYC b'azathioprine) Saffi. Il-pazjenti inklużi f'dan l-istudju kollha ssodisfaw il-kundizzjonijiet għal GPA jew MPA li għadhom kif ġew dijanjostikati jew li rkadew, kellhom riżultati pożittivi tat-test tal-antikorpi PR{3-ANCA jew MPO-ANCA, u rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) Akbar minn jew ugwali għal 15mL /min/1.73m2 erja tal-wiċċ tal-ġisem.

Ir-riżultati primarji tal-effikaċja tal-istudju kienu rispons tal-marda f'ġimgħa 26 (definit bħala BVAS ta' 0 u l-ebda terapija bil-glukokortikojdi fl-4 ġimgħat preċedenti qabel il-kejl) u rispons sostnut (definit bħala rispons f'ġimgħat 26 u 52 mingħajr terapija bil-glukokortikojdi) ). terapija ormonali), u 4 ġimgħat qabel it-tmiem tal-istudju, u l-ebda rikorrenza bejn il-ġimgħat 26 u 52. Aħna analizzat ukoll il-proporzjon ta 'pazjenti li rkadew fiż-żewġ sitwazzjonijiet li ġejjin: (1) l-ewwel rikaduta wara li kisbu remissjoni f'ġimgħa 26; (2) l-ewwel rikaduta wara li tinkiseb remissjoni fi kwalunkwe ħin (BVAS 0). Riżultati oħra analizzati inkludew bidliet mil-linja bażi fl-indiċi tat-tossiċità tal-glukokortikojdi (GTI), l-użu tal-glukokortikojdi (espress f'ekwivalenti ta' mg prednisone), u l-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa (HRQoL). Ir-riżultati ta' sigurtà inkludew l-inċidenza ta' avvenimenti avversi (AEs) u AEs serji (SAEs).

2 Riżultat tar-riċerka

Total ta' 331 pazjent ġew irreġistrati fil-prova ADVOCATE, li wieħed minnhom ma rċievax medikazzjoni ta' studju. Mit-330 pazjent li rċevew il-mediċina tal-istudju, 214-il pazjent (64.8%) irċevew RTX. L-età medja (SD) tal-pazjenti rreġistrati kienet 59.8 (15.7) snin; 52.8% tal-pazjenti kienu irġiel, u 84.6% kienu bojod. PR3-AAV seħħet f'46.7% tal-pazjenti fil-grupp ta' avacopam u 45.8% fil-grupp ta' tnaqqis ta' prednisone.

(1) Riżultati tal-effikaċja

Fis-26 ġimgħa, ir-rata ta' rispons kienet ta' 77.6% fil-grupp ta' avacopam u 75.7% fil-grupp ta' tnaqqis ta' prednisone (differenza kondiviża stmata ta' 3.0 punti perċentwali; 95% CI -8.3 sa 14.2 )). F'ġimgħa 52, ir-rata ta' remissjoni sostnuta kienet ta' 71.0% fil-grupp ta' avacopan u 56.1% fil-grupp ta' tnaqqis ta' prednisone.

Ir-rata ta' rikaduta wara kwalunkwe ħin ta' remissjoni kienet ta' 8.7% fil-grupp ta' avacopan u 20.2% fil-grupp ta' prednisone tapering. Il-proporzjon tal-periklu (HR) għal rikaduta wara remissjoni fi kwalunkwe ħin (vacopan vs prednisone tnaqqis) kien 0.42 (95% CI 0.19 sa 0.91), li jirrappreżenta tnaqqis ta' 58% fir-riskju ta’ rikaduta. Fost pazjenti li kisbu remissjoni f'ġimgħa 26, ir-rata ta' rikaduta kienet 7.2% fil-grupp ta' avacopan u 13.6% fil-grupp ta' prednisone tapering.

Nota: *Remissjoni hija definita bħala BVAS ta' {{0}} u l-ebda kortikosterojdi għal vaskulite fi żmien 4 ġimgħat qabel iż-żjara tal-Ġimgħa 26. †Remissjoni sostnuta kienet definita bħala BVAS ta’ 0 f’ġimgħat 26 u 52 u l-ebda użu ta’ xi glukokortikojdi għal vaskulite fl-4 ġimgħat qabel u inklużi ġimgħat 26 u 52 żjarat, u ma kien hemm l-ebda rikorrenza bejn ġimgħa 26 u 52. In-numru ta’ pazjenti li kisbu remissjoni fi kwalunkwe ħin kien 104 fil-grupp ta' prednisone tapering u 104 fil-grupp ta' avacopam. BVAS, Punteġġ tal-Attività tal-Vaskulite ta' Birmingham.

It-tossiċità kkaġunata mill-glukokortikojdi, kif ivvalutata minn GTI, kienet akbar fil-grupp ta' tnaqqis ta' prednisone milli fil-grupp ta' avacopam (Tabella 2). L-użu totali ta' glukokortikojdi matul 52 ġimgħa kien inqas fil-grupp ta' avacopam milli fil-grupp ta' prednisone tapering. Fiż-żewġ gruppi, pazjenti b'funzjoni renali anormali fil-linja bażi reġgħu lura għan-normal wara 52 ġimgħa ta' kura (Figura 1); f'pazjenti b'mard tal-kliewi u proteinurja fil-linja bażi, prednisone tapering Meta mqabbel mal-grupp, il-proporzjon tal-albumina tal-awrina għall-krejatinina (UACR) tjieb aktar malajr fil-grupp avacopam. HRQoL kellu tendenza li jitjieb fiż-żewġ gruppi ta 'trattament. Titjib akbar mil-linja bażi fl-EQ-5D{-5L visual analog scale (VAS) u l-indiċi EQ{-5D{-5L kien irrappurtat fil-grupp avacopam fil-ġimgħat 26 u 52.

Nota: *Dejta tirrappreżenta LS medju (95%CI). Il-Punteġġ ta' Deterjorament Kumulattiv fuq l-Indiċi tat-Tossiċità tal-Glukokortikojdi jvarja minn 0 sa 410, b'punteġġi ogħla li jindikaw effetti tossiċi aktar severi. Il-punteġġ totali tat-titjib fuq l-Indiċi tat-Tossiċità tal-Glukokortikojdi jvarja minn –317 sa 410, b'punteġġi ogħla li jindikaw effetti tossiċi aktar severi. Id-dożi kollha ġew ikkonvertiti f'ekwivalenti ta' prednisone (mg) u kkalkulati bħala d-doża totali matul il-perjodu indikat. Dożi ekwivalenti ta' prednisone jinkludu kortikosterojdi ġol-vini u orali. Id-dejta n (%) hija n-numru ta' pazjenti li qed jieħdu kwalunkwe glukokortikojd matul il-perjodu, u d-dejta medja u medjana (firxa) huma għall-pazjenti kollha matul il-perjodu. Il-pazjenti kollha rċevew rituximab; madankollu, 7 pazjenti fil-grupp ta' prednisone tapering u 10 pazjenti fil-grupp avacopan ma rċevewx kortikosterojdi ġol-vini matul l-ewwel 4 ġimgħat tal-istudju. Rekords tal-użu. LS medja, l-inqas kwadri medja.

Nota: LS mezzi u SEM huma minn mudelli ta 'effetti mħallta b'miżuri ripetuti bi grupp ta' trattament, żjara, u l-interazzjoni tat-trattament f'kull żjara bħala fatturi u linja bażi bħala kovarjata. eGFR, rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata; LS medja, l-inqas kwadri medja.

(2) Evalwazzjoni tas-sikurezza

34.6% tal-pazjenti fil-grupp avacopan esperjenzaw 62 avveniment avvers; 39.3% tal-pazjenti fil-grupp tat-tnaqqis tal-prednisone esperjenzaw 91 avveniment avvers. Fosthom, 10.3% tal-pazjenti fil-grupp ta' avacopan kellhom 12-il avveniment ta' infezzjoni serja, u 14.0% tal-pazjenti fil-grupp tat-tnaqqis tal-prednisone kellhom 19-il avveniment. Ma kien hemm l-ebda mwiet fil-grupp avacopan, iżda tliet pazjenti mietu fil-grupp tat-tnaqqis tal-prednisone, inkluża infezzjoni fungali sistemika b'dijarea u rimettar, infart mijokardijaku akut, u mewt mhux spjegata.

3 diskussjoni tar-riċerka

Ir-riżultati ta’ din l-analiżi tas-sottogrupp wrew li t-terapija ta’ induzzjoni avacopan flimkien ma’ RTX kienet ugwalment effettiva bħat-terapija ta’ tnaqqis ta’ RTX flimkien ma’ prednisone fil-kisba ta’ remissjoni f’ġimgħa 26, u kellha rata ogħla ta’ remissjoni sostnuta f’ġimgħa 52. Għalkemm l-użu ta’ RTX ipprovda remissjoni disponibbli. għażla ta' kura għal pazjenti b'AAV, għad hemm sfidi fiż-żamma tar-remissjoni, inkluż żieda fir-riskju ta' infezzjoni u ipogammaglobulinemija minħabba RTX u riskju ta' rikorrenza tal-marda wara li titwaqqaf it-terapija b'RTX. Pazjenti li kienu qed jirċievu RTX mingħajr terapija ta' manteniment kellhom rati aktar baxxi ta' remissjoni sostnuta fi 12-il xahar; diversi studji wrew il-benefiċċju ta' avacopan f'pazjenti li qed jirċievu RTX għal kura ta' induzzjoni ta' AAV.

Minbarra r-riżultati ta 'effikaċja fuq ir-rati ta' remissjoni u rikaduta, ir-riżultati ta 'dan l-istudju juru l-benefiċċji ta' avacopan flimkien ma 'terapija RTX ta' induzzjoni fl-isfond, inkluż irkupru renali u titjib fl-HRQoL. Fost il-pazjenti li rċevew RTX, in-numru ta 'SAEs kien 47% ogħla fil-grupp ta' prednisone tapering mill-grupp ta' avacopam, u kien hemm aktar infezzjonijiet, infezzjonijiet serji, u mwiet fil-grupp ta' prednisone tapering milli fil-grupp ta' avacopam.

Is-saħħiet ta 'dan l-istudju jinkludu r-reklutaġġ ta' numru kbir ta 'pazjenti b'GPA jew MPA minn ċentri 143 internazzjonalment biex jipparteċipaw fi provi kliniċi, il-koorti tal-prova tkun rappreżentattiva ta' popolazzjonijiet ta 'prova oħra fl-AAV, u d-disinn u l-analiżi tal-istudju huma relattivament rigorużi. Barra minn hekk, ir-riżultati ta 'dan ir-rapport huma ġeneralment konsistenti mar-riżultati ġenerali tal-prova ADVOCATE. Naturalment, dan l-istudju għandu wkoll xi limitazzjonijiet, bħall-effikaċja u s-sigurtà ta 'avacopan meta użat flimkien ma' RTX biex tinżamm remissjoni mhix ċara, pazjenti b'eGFR Inqas minn jew ugwali għal 15mL/min/1.73m2, u emorraġija alveolari li teħtieġ ventilazzjoni mekkanika Il-pazjenti ma ġewx inklużi f'dan l-istudju, u hemm dejta limitata dwar l-użu ta' avacopan wara 52 ġimgħa.

Bħala konklużjoni, ir-riżultati ta 'din l-analiżi tas-sottogrupp jindikaw li fost pazjenti b'GPA jew MPA li qed jirċievu RTX, ir-rati ta' rispons f'ġimgħa 26 kienu simili fil-grupp ta' prednisone tapering u l-grupp avacopan, iżda mhux fil-grupp avacopan f'ġimgħa 52. Ir-remissjoni sostnuta rata hija ogħla u l-profil tas-sigurtà huwa tajjeb. Barra minn hekk, il-grupp avacopan tejjeb b'mod sinifikanti l-funzjoni renali naqqas l-albuminurja aktar malajr, u kellu tossiċità aktar baxxa tal-glukokortikojdi.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuq is-saħħa tal-kliewi.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni renali. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.