Il-Modulazzjoni Veġetali Ta 'IL-6/STAT3 Tattenwa l-BPH: Yiqi Wenshen Tonglong Bħala Ħxejjex għall-Fejqan ta' Problemi tal-Prostatite

Riżultati

2.1 Effetti ta 'Yiqi Wenshen Tonglong Decoction fuq PI u E2/T f'kull Grupp

Meta mqabbel mal-grupp imħaddem sham, il-grupp mudell wera żieda sinifikanti fl-indiċi tal-prostata (PI) u tnaqqis sinifikanti fil-proporzjon ta 'estradiol/testosterone (E2/T) (P <0.05). Relattiv għall-grupp mudell, kemm ta 'doża baxxa u għolja Yiqi Wenshen Tonglong Decoction naqqas b'mod sinifikanti PI u żied E2 / T (P <0.05). Id-decoction b'doża għolja naqqas aktar il-PI u kompla żied E2/T meta mqabbel mad-decoction b'doża baxxa (P <0.05). Fil-grupp Colivelin, PI kien ogħla b'mod sinifikanti u E2/T inqas b'mod sinifikanti milli fil-grupp mudell (P <0.05). Meta mqabbel mad-decoction b'doża għolja biss, id-decoction b'doża għolja flimkien mal-grupp Colivelin wera żieda sinifikanti fil-PI u tnaqqis sinifikanti fl-E2/T (P <0.05). Ara t-Tabella 1.

 

Tabella 1. Tqabbil ta' PI, E2/T, Tessut tal-Prostata u Serum IL-6, IL-1 Livelli f'Kull Grupp (x̄±s, n=12)

Grupp	PI	E2/T	Tessut tal-ProstataIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SerumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Grupp ta' Operazzjoni Falz	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Grupp Mudell	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction Grupp ta 'Doża Baxxa	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction High-Dose Group	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Grupp Colivelin	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Decoction Doża Għolja + Grupp Kombinat Colivelin	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
Valur F	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
Valur P	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Noti:
¹ P < 0.05 vs Grupp ta' Operazzjoni Falz
² P < 0.05 vs Mudell Grupp
³ P < 0.05 vs Grupp ta 'Decoction b'Doża Baxxa
⁴ P < 0.05 vs Grupp ta 'Decoction ta' Doża Għolja

 

 

 

TCM BENEFIĊĊJI TA' ESTRATT TA' CISTANCHE GĦAS-SAĦĦA TAL-PROSTATA Għall-fejqan ta' Problemi ta' Prostatite

Herb Cistanche Supplimenti Għall-fejqan ta 'Prostatitis Problemi

Aktar dettalji ta 'ħaxix tcm ġdid għas-saħħa tal-prostata

 

 

 

2.2 Effetti ta 'Yiqi Wenshen Tonglong Decoction fuq Livelli Infjammatorji ta' Ċitokini fit-Tessut u Serum tal-Prostata

Meta mqabbel ma 'sham, il-grupp mudell kellu livelli elevati ta' IL-6 u IL-1 kemm fit-tessut tal-prostata kif ukoll fis-serum (P < 0.05). Kontra l-grupp mudell, kemm id-decoction b'doża baxxa kif ukoll b'doża għolja naqqsu b'mod sinifikanti dawn l-indiċi (P < 0.05), bid-doża għolja tbaxxihom aktar mid-doża baxxa (P < 0.05). Il-grupp Colivelin wera livelli ta 'ċitokini ogħla b'mod sinifikanti mill-grupp mudell (P <0.05). Relattiv għad-decoction b'doża għolja waħdu, il-ko-trattament b'decoction b'doża għolja flimkien ma 'Colivelin żied b'mod sinifikanti dawn l-indiċi (P <0.05). Ara t-Tabella 1.

2.3 Effetti tad-Decoction Yiqi Wenshen Tonglong fuq l-Istomorfoloġija tal-Prostata

Fil-grupp sham, l-arkitettura tal-prostata kienet normali, bi glandoli rranġati sewwa u l-ebda iperplażja epiteljali jew stromali. Il-grupp mudell wera arranġamenti glandulari diżordinati u skars b'iperplażja mmarkata; Lumen glandular kienu irregolari u serrated, bi sporgenzi papillari fil-lumen, ħxuna epiteljali miżjuda, infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji fl-istroma, u proliferazzjoni fibrotika konkomitanti tipiċi ta 'bidliet pronunzjati BPH. Meta mqabbel mal-grupp mudell, kemm id-decoction b'doża baxxa kif ukoll b'doża għolja ttaffi dawn il-bidliet iperplastiċi, bid-doża għolja turi aktar titjib; il-grupp Colivelin wera iperplażja aggravata. Relattiv għad-decoction b'doża għolja biss, id-decoction b'doża għolja flimkien mal-grupp Colivelin wera bidliet iperplastiċi aggravati. Ara l-Figura 1.

 

2.4 Effetti ta 'Yiqi Wenshen Tonglong Decoction fuq Fibrożi tal-Prostata

Il-grupp sham wera kważi l-ebda depożizzjoni ta 'collagen u l-ebda fibrożi. Il-grupp mudell wera depożizzjoni abbundanti ta 'kollaġen u fibrożi severa. Meta mqabbel mal-grupp mudell, kemm id-decoction b'doża baxxa kif ukoll b'doża għolja naqqset il-fibrożi, bid-doża għolja tipproduċi aktar attenwazzjoni; il-grupp Colivelin wera fibrożi aggravata. Relattiv għad-decoction b'doża għolja biss, id-decoction b'doża għolja flimkien mal-grupp Colivelin kellu fibrożi agħar. Ara l-Figura 2.

 

2.5 Effetti tad-Decoction Yiqi Wenshen Tonglong fuq il-Proliferazzjoni taċ-Ċelloli tal-Prostata

Meta mqabbel ma 'sham, il-grupp tal-mudell wera żieda sinifikanti fid-densità ottika ta' tbajja pożittiva Ki-67 fil-prostata (P <0.05). Kontra l-grupp mudell, kemm id-decoction b'doża baxxa kif ukoll b'doża għolja naqqsu b'mod sinifikanti dan l-indiċi (P < 0.05), bid-doża għolja tnaqqasha aktar mid-doża baxxa (P < 0.05). Il-grupp Colivelin wera żieda sinifikanti kontra l-grupp mudell (P <0.05). Meta mqabbel mad-decoction b'doża għolja biss, id-decoction b'doża għolja flimkien mal-grupp Colivelin wera żieda sinifikanti f'dan l-indiċi proliferattiv (P <0.05). Ara l-Figura 3 u t-Tabella 2.

 

2.6 Effetti ta 'Yiqi Wenshen Tonglong Decoction fuq Collagen I/III u IL-6/STAT3 Proteini tal-Mogħdija

Meta mqabbel ma 'sham, il-grupp mudell kellu żieda sinifikanti fl-espressjoni tal-collagen I, collagen III, proteina IL-6, u l-proporzjon p-STAT3/STAT3 fit-tessut tal-prostata (P <0.05). Relattiv għall-grupp mudell, kemm id-decoction b'doża baxxa kif ukoll b'doża għolja naqqsu b'mod notevoli dawn l-indiċi (P < 0.05), bid-doża għolja tbaxxihom aktar mid-doża baxxa (P < 0.05). Il-grupp Colivelin kellu valuri ogħla b'mod sinifikanti mill-grupp mudell (P <0.05). Kontra d-decoction b'doża għolja waħdu, id-decoction b'doża għolja flimkien mal-grupp Colivelin kellhom indiċijiet elevati b'mod sinifikanti (P ​​<0.05). Ara t-Tabella 2 u l-Figura 4.

Diskussjoni

BPH hija disturb maskili komuni b'inċidenza tiżdied bl-età. Għalkemm mhux direttament ta 'theddida għall-ħajja, tikkawża indeboliment sostanzjali fil-kwalità tal-ħajja minħabba sintomi tal-apparat urinarju aktar baxx bħal frekwenza u żamma. Imblokkaturi alfa-adrenerġiċi u inibituri 5 -reductase huma farmakoterapiji standard li jnaqqsu l-progressjoni iżda jagħtu risponsi subottimali f'sottogrupp ta' pazjenti [14,15].

F'dan l-istudju, mudell ta 'far BPH ġie stabbilit permezz ta' kastrazzjoni segwit minn propionate ta 'testosterone taħt il-ġilda. Il-firien mudell urew proporzjon E2/T imnaqqas b'mod sinifikanti u IL-6 u IL-1 elevati fit-tessut tal-prostata u fis-serum, li jindika infjammazzjoni attiva. Il-markatur tal-proliferazzjoni Ki-67 u l-markaturi fibrotiċi collagen I/III kienu elevati, konsistenti ma 'depożizzjoni estensiva ta' kollaġen, arranġamenti glandulari diżordinati u skars, lumens bis-snien irregolari b'protrużjonijiet papillari, ħxuna epiteljali miżjuda, u infiltrazzjoni infjammatorja stromali b'fibrożi-kollha karatteristika ta 'patoloġija BPH sinifikanti. PI żdied b'mod sinifikanti, u dan jindika l-istabbiliment ta 'mudell b'suċċess.

Fi ħdan il-qafas tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), BPH tallinja mal-kategorija tas-sindromu ta '"bi twil" (dysuria/ostruzzjoni urinarja), immexxi minn defiċjenza tal-kliewi, trasformazzjoni indebolita tal-qi tal-bużżieqa tal-awrina, u ostruzzjoni minn sħana niedja u stasis tad-demm. Il-prinċipju terapewtiku jenfasizza t-tonifikazzjoni tal-Kliewi u l-Qi, it-tneħħija tas-sħana u t-tneħħija tal-umdità, u l-attivazzjoni tad-demm biex tneħħi l-istasis. Yiqi Wenshen Tonglong Decoction (ħwawar ewlenin jinkludu Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, Rehmannia ippreparat, Cornus officinalis, fost oħrajn) timmira li tneħħi s-sħana niedja, issolvi stasis tad-demm, tonify Kidney Qi, u tippromwovi mogħdijiet tal-ilma. Studji preċedenti wrew li jista 'jżid il-proporzjon E2/T, inaqqas id-daqs u l-piż tal-prostata, u jbaxxi l-PI f'mudelli BPH, u b'hekk jeżerċita effetti terapewtiċi [12,16]. Ir-riżultati tagħna juru aktar li d-decoction inaqqas iċ-ċitokini infjammatorji, itejjeb il-bilanċ tal-ormoni tas-sess (E2/T), itaffi l-infjammazzjoni, jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-prostata u l-fibrożi tat-tessuti, u ttaffi s-sintomi tal-BPH fil-firien, b'effikaċja aktar b'saħħitha f'dożi ogħla.

Patobijoloġikament, l-infjammazzjoni, il-proliferazzjoni ċellulari u l-fibrożi huma kruċjali fil-bidu u l-progressjoni tal-BPH; strateġiji anti-infjammatorji, antiproliferattivi u antifibrotiċi jistgħu jnaqqsu b'mod notevoli l-iperplażja u jdewmu l-evoluzzjoni tal-marda [17,18]. Il-mogħdija IL-6/STAT3 għandha rwol ċentrali fil-BPH relatata mal-infjammazzjoni. Ir-regolazzjoni baxxa ta 'IL-6 tista' timblokka s-sinjalar STAT3, u b'hekk trażżan l-infjammazzjoni u l-proliferazzjoni epiteljali tal-prostata, tnaqqas il-piż tal-prostata u l-ħxuna epiteljali, u ttejjeb il-BPH indotta minn testosterone u dieta b'ħafna xaħam [7,19,20]. Fix-xogħol tagħna, ix-xejra ta 'benefiċċji bid-decoction tal-ħxejjex u d-deterjorazzjoni bl-attivazzjoni STAT3 (Colivelin) madwar molekulari (IL-6, p-STAT3/STAT3), ċellulari (Ki-67), tessuti (collagen I/III, fibrożi), u endpoints fil-livell tal-organi (PI, istooloġija) jappoġġja li IL-6/STAT3 jimmedja kemm l-azzjoni decoeutika tal-progressjoni tal-BPH. Colivelin dgħajjef l-effetti anti-infjammatorji u antifibrotiċi u reġġa 'lura titjib fil-proliferazzjoni, li jindika li s-soppressjoni tal-attivazzjoni STAT3 hija nodu mekkanistiku ewlieni għall-effikaċja tad-decoction.

Minn perspettiva ta 'żvilupp iċċentrata fuq il-ħaxix għall-fejqan tal-problemi tal-prostatite, dan l-istudju jipprovdi evidenza bbażata fuq il-mogħdija li formula TCM b'ħafna ħxejjex tista' timmodula assi infjammatorju definit (IL-6/STAT3) rilevanti kemm għall-BPH kif ukoll għal infjammazzjoni bħal prostatite. Is-sinerġija tal-ħxejjex x'aktarx tintegra:

It-tneħħija tas-sħana niedja u l-effetti anti-infjammatorji (Anemarrhena, Phellodendron, qoxra Paeonia, Alisma)

Appoġġ għall-kliewi u l-Qi b'modulazzjoni endokrinali potenzjali (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Attivazzjoni tad-demm b'potenzjal antifibrotiku (Sparganium, Zedoary, qalba tal-ħawħ, Vaccaria)

Tisħin Yang u appoġġ mikroċirkolatorju (Kannella, Aconite ipproċessat)

Ċirkolazzjoni pelvika u appoġġ ta' l-għerq/għadam (Achyranthes)

Dawn l-azzjonijiet jikkonverġu fuq it-tnaqqis tal-IL-6/IL-1, it-tnaqqis tal-attivazzjoni ta 'p-STAT3, u l-limitazzjoni tad-depożizzjoni tal-matriċi extraċellulari (collagen I/III), u b'hekk jindirizzaw komponenti infjammatorji, proliferattivi u fibrotiċi ta' BPH u potenzjalment prostatite.

Il-limitazzjonijiet jinkludu differenzi ta' speċi, traduzzjoni tad-doża għall-bnedmin, u standardizzazzjoni/kontroll tal-kwalità ta' formulazzjonijiet b'ħafna komponenti, kif ukoll interazzjonijiet possibbli bejn il-ħxejjex u d-droga. Madankollu, il-qari konsistenti tal-mogħdija u l-antagoniżmu farmakoloġiku minn attivatur STAT3 isaħħu r-raġuni mekkanistika għall-esplorazzjoni klinika u l-iżvilupp tal-prodott immirat lejn il-prostatite u l-BPH.

Fil-qosor, Yiqi Wenshen Tonglong Decoction inaqqas l-espressjoni tal-proteina IL-6 u l-fosforilazzjoni STAT3 biex jinibixxi r-risponsi infjammatorji, u b'hekk jipprevjeni l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-prostata u l-fibrożi tat-tessut. Dan itejjeb il-patoloġija tal-BPH fil-firien. L-imblukkar tas-sinjalar IL-6/STAT3 jidher li huwa wieħed mill-mekkaniżmi farmakoloġiċi tiegħu. Is-sejbiet preżenti jipprovdu appoġġ teoretiku ġdid għall-applikazzjoni klinika u żvilupp usa 'ta' din it-terapija bbażata fuq il-ħxejjex bħala ħaxix immirat għall-fejqan tal-problemi tal-prostatite.

 

Referenzi

 

Kaplan SA. Iperplażja beninna tal-prostata. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Trattament mediku ta 'iperplażja beninna tal-prostata. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Effetti ta 'prostatite infjammatorja fuq l-iżvilupp u l-progressjoni ta' iperplażja beninna tal-prostata: reviżjoni tal-letteratura. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, et al. Icariin itejjeb l-iperplażja beninna tal-prostata kkaġunata mis-sindromu metaboliku fil-firien. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR, et al. Il-kaffeina tnaqqas l-espressjoni tal-epcidin biex ittaffi l-metaboliżmu aberranti tal-ħadid taħt infjammazzjoni billi tirregola l-mogħdija IL-6/STAT3. Ħajja (Basel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, et al. L-effetti modulatorji ta 'cinnamaldehyde fuq il-livell ta' l-aċidu uriku u s-sinjalar IL-6/JAK1/STAT3 bħala strateġija terapewtika promettenti kontra l-iperplażja beninna tal-prostata. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L, et al. Iċ-ċelluli mast li jinfiltraw itejbu l-iperplażja beninna tal-prostata permezz tas-sinjali IL-6/STAT3/Cyclin D1. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B, et al. Effetti tal-kapsula Yishen Tonglong fuq l-espressjoni ta 'COX-2 u PGE2 f'mudell ta' far ta 'iperplażja beninna tal-prostata. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (biċ-Ċiniż)

Liu DG, Li ZR, Chen QH, et al. Effetti ta 'Yishen Tonglong Decoction fuq transizzjoni epiteljali-mesenkimali u l-mogħdija Ras / ERK fiċ-ċelloli DU-145 tal-kanċer tal-prostata umana. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (biċ-Ċiniż)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, et al. Farmakoloġija tan-netwerk u analiżi ta 'docking molekulari ta' Yishen Tonglong Decoction kontra l-kanċer tal-prostata. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (biċ-Ċiniż)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ, et al. Effetti inibitorji ta 'berberine hydrochloride fuq iperplażja beninna tal-prostata u l-passaġġ Nrf2/ARE fil-firien. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (biċ-Ċiniż)

Zhang R. Effetti ta 'Yishen Tonglong Decoction fuq IL-6 u E-cadherin f'mudell tal-ġurdien ta' iperplażja beninna tal-prostata. Teżi tal-Master. Università Medika Ningxia; 2021. (biċ-Ċiniż)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH, et al. Wuhu Decoction irażżan STAT3 biex jirregola l-awtofaġija taċ-ċelluli dendritiċi fl-ażma indotta mill-RSV fil-ġrieden. China J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (biċ-Ċiniż)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, et al. Fraġilità u iperplażja beninna tal-prostata: l-impatt sottostanti thrilling. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et al. Iperplażja/ostruzzjoni beninna tal-prostata mtejba bl-użu ta' attivatur solubbli ta' guanylate cyclase. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Effetti tal-kapsula Yishen Tonglong fuq il-proporzjon estroġenu/androġenu u HIF-1 f'mudell ta 'firien ta' iperplażja tal-prostata. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (biċ-Ċiniż)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, et al. L-estratt ta 'Origanum majorana L. attenwa l-iperplażja beninna tal-prostata fil-firien: effetti fuq stress ossidattiv, apoptożi u proliferazzjoni. Antiossidanti (Basel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y, et al. Il-kurkumina ttaffi l-iperplażja tal-prostata kkawżata minn infjammazzjoni permezz ta 'regolazzjoni 'l fuq ta' BAMBI. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Kanzunetta G, Park JY, et al. L-aċidu ellaġiku jtejjeb l-iperplażja beninna tal-prostata billi jirregola s-sinjalar tal-androġeni u STAT3. Cell Death Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F, et al. Effetti ta 'risponsi infjammatorji, apoptożi, u stress ossidattiv medjat minn STAT3/NF-κB- u Nrf2 fuq iperplażja beninna tal-prostata indotta minn dieta b'ħafna xaħam. Tixjiħ (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.