Irqad Abitwali U Funzjoni tal-Kliewi f'Mard Kronika tal-Kliewi

Kuntatt: emily.li@wecistanche.com

L-irqad abitwali u l-funzjoni tal-kliewi f'mard kroniku tal-kliewi: l-istudju tal-Koorti tal-Insuffiċjenza Renal Kronika

KRISTENL. KNUTSON¹et al

Kliem ewlieniritmi ċirkadjani, nefroloġija, proteinurja,renali

SOMMARJU

L-evidenza fiżjoloġika tissuġġerixxi li l-irqad jimmodulafunzjoni tal-kliewi. L-għan tagħna kien li neżaminaw l-assoċjazzjoni trasversali bejnfunzjoni tal-kliewiu t-tul, il-kwalità u l-ħin ta' l-irqad abitwali stmati b'mod oġġettiv f'koorti ta' pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi ħafif għal moderat. Dan l-istudju involva żewġ ċentri kliniċi tal-Istati Uniti tal-Insuffiċjenza Renali KronikaStudju tal-koorti (CRIC), inkluż 432 parteċipant fi studju anċillari tal-irqad CRIC. It-tul, il-kwalità u l-ħin tal-irqad abitwali ġew imkejla bl-użu tal-attigrafija tal-polz għal 5-7 ijiem. Kwestjonarji tal-irqad vvalidati vvalutaw il-kwalità suġġettiva tal-irqad, ir-ngħas bi nhar, u r-riskju ta 'apnea tal-irqad.Funzjoni tal-kliewiġie vvalutat bir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata bl-użu tal-Mard Kronika tal-KliewiEpidemjoloġija Ekwazzjoni kollaborazzjoni, u l-proteina urinarja għall-proporzjon tal-krejatinina. Rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata aktar baxxa kienet assoċjata ma' tul ta' rqad iqsar (1.1 mL min -1 1.73 m{-2 fis-siegħa inqas irqad, P=0.03), irqad akbar frammentazzjoni ( 2.6 mL min-1 1.73 m-2 kull 10 fil-mija ta' frammentazzjoni ogħla, P < 0.001)="" u="" ħin="" ta'="" rqad="" aktar="" tard="" (="" 0.9="" ml="" min{{="" 17}}.73="" m-2="" fis-siegħa="" wara,="" p="0.05)." proporzjon="" ogħla="" ta="" 'proteina="" għal="" krejatinina="" kien="" assoċjat="" ukoll="" ma'="" frammentazzjoni="" akbar="" ta="" 'rqad="" (madwar="" 28="" fil-mija="" ogħla="" għal="" kull="" 10="" fil-mija="" frammentazzjoni="" ogħla,="" p=""><0.001). kwalità="" ta="" 'rqad="" suġġettiva,="" ngħas,="" u="" inħir="" persistenti="" ma="" kinux="" assoċjati="" mar-rata="" stmata="" ta'="" filtrazzjoni="" glomerulari="" jew="" mal-proporzjon="" ta="" 'proteina="" għal="" krejatinina.="" għalhekk,="" kwalità="" ta="" 'rqad="" oġġettiva="" agħar="" kienet="" assoċjata="" ma'="" rata="" ta="" 'filtrazzjoni="" glomerulari="" stmata="" aktar="" baxxa="" u="" proporzjon="" ogħla="" ta'="" proteina="" għal="" krejatinina.="" it-tul="" ta="" 'rqad="" iqsar="" u="" l-ħin="" ta'="" l-irqad="" aktar="" tard="" kienu="" assoċjati="" wkoll="" ma="" 'rata="" ta'="" filtrazzjoni="" glomerulari="" stmata="" aktar="" baxxa.="" tobba="" li="" jittrattaw="" pazjenti="">mard kroniku tal-kliewigħandha tikkunsidra li tistaqsi dwar l-irqad u possibilment tibgħat għal valutazzjoni klinika tal-irqad. Provi lonġitudinali u ta 'intervent huma meħtieġa biex jifhmu d-direzzjoni kawżali.

Cistanche-mard kroniku tal-kliewi

INTRODUZZJONI

Aktar minn 20 miljun adult (madwar 10 fil-mija tal-popolazzjoni adulta tal-Istati Uniti) għandhom kroniċimard tal-kliewi(CKD; Coresh et al., 2007; Eckardt et al., 2013). Indebolimentfunzjoni tal-kliewihuwa assoċjat ma 'riskju akbar ta' mard kardjovaskulari u mortalità aġġustata għall-età u, kiffunzjoni tal-kliewitmur għall-agħar, dawn ir-riskji jiżdiedu (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al.,2013). Għalhekk, l-identifikazzjoni ta’ fatturi ta’ riskju ġodda u modifikabbli assoċjati mal-progressjoni tas-CKD iżżid il-fehim tagħna tal-patofiżjoloġija tas-CKD u potenzjalment twassal għal terapiji ġodda biex jipprevjenu jew idewmu l-istadju finali.mard tal-kliewi(ESRD) u tnaqqas il-piż tas-saħħa assoċjat ma’ CKD.

Fattur ta' riskju ġdid jista' jkun irqad inadegwat, inkluż irqad insuffiċjenti, kwalità fqira ta' rqad u ħin ta' rqad aktar tard. Taħt kundizzjonijiet normali, irqad jimmodula profondament l-ormoni ewlenin involuti fil-kontroll tafunzjoni tal-kliewi, partikolarment dawk tas-sistema rennin-angiotensin-aldosterone, li juru varjazzjonijiet kbar matul il-ġurnata li jiddependu fuq l-irqad (Brandenberger et al., 1994; Charloux et al., 1999; Hurwitz et al., 2004; Turek et al., 2012; ). L-irqad normali jrażżan l-eskrezzjoni tas-sodju fl-awrina (Rubin et al.,1978), u deprivazzjoni totali akuta ta 'rqad inaqqas iż-żidiet normali matul il-lejl fl-attività tar-renin fil-plażma (PRA) u l-aldosterone (Charloux et al., 2001). Il-kwalità tal-irqad, indipendentement mit-tul ta' żmien tal-irqad, jista' wkoll ikollha rwol importantifunzjoni tal-kliewiminħabba li, waqt l-irqad normali, iċ-ċiklu tal-moviment rapidu tal-għajnejn (REM)–non(N)REM imexxi oxxillazzjoni ultradian robusta ta 'PRA u aldosterone (Brandenberger et al., 1988, 1994). Studji sperimentali li mmanipulaw l-irqad jew is-sistema ċirkadjana osservaw bidliet sinifikanti f'diversi sistemi fiżjoloġiċi li jistgħu jaffettwawfunzjoni tal-kliewi, inkluż żieda fl-attività tas-sistema nervuża simpatetika (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2004; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), alterazzjonijiet fil-24-h profili tat-tkabbir ormon u kortisol (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2000), żieda fil-pressjoni tad-demm (Sayk et al., 2010; Scheer et al., 2009; Tochikubo et al., 1996), u glucose indebolit tolleranza (Buxton et al., 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer et al., 2009; Spiegel et al., 1999; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008) . Minħabba dawn l-assoċjazzjonijiet stabbiliti bejn l-irqad, l-allinjament ċirkadjan, u diversi sistemi fiżjoloġiċi li jaffettwawfunzjoni tal-kliewi,huwa possibbli li l-mudelli abitwali ta 'rqad jistgħu jinfluwenzaw ir-riskju u s-severità ta' CKD.

Riċerka preċedenti sabet li t-tul ta 'rqad abitwali awto-rapportat huwa assoċjat ma' CKD prevalenti u inċidentali (Turek et al., 2012). Studji sabu li l-prevalenza tamard tal-kliewijewrenalil-iperfiltrazzjoni kienet ogħla f'dawk li rrappurtaw tul ta' rqad qasir kif ukoll f'dawk li rrappurtaw tul ta' rqad twil meta mqabbel ma' dawk li jorqdu 7-8 sigħat kull lejl (Cheungpasitporn et al., 2016; Kim et al., 2017; Lin et al., 2017; Salifu et al., 2014), għalkemm studju wieħed osserva biss din l-assoċjazzjoni fin-nisa (Choi et al., 2017). Barra minn hekk, l-inċidenza ta 'proteinurja kienet akbar fost in-nies li rrapportaw tul ta' rqad iqsar (Inqas minn jew ugwali għal 5 sigħat kull lejl) f'kampjun ta 'impjegati tal-Università ta' Osaka fil-Ġappun (Yamamoto et al., 2012). Fl-aħħarnett, studju ta 'pazjenti dijabetiċi Ġappuniżi tat-tip 2 mingħajr CKD sab li kemm it-tul ta' rqad qosra kif ukoll it-tul irrapportati minnhom infushom kienu assoċjati b'mod sinifikanti ma 'proporzjonijiet ogħla ta' albumina-krejatinina urinarja (Ohkuma et al., 2013). Jekk il-karatteristiċi tal-irqad humiex assoċjati magħhom jew lefunzjoni tal-kliewifost nies li diġà għandhommard tal-kliewigħad irid jiġi determinat.

L-għan tal-istudju preżenti kien li jeżamina l-assoċjazzjoni bejn l-irqad ufunzjoni tal-kliewi, kif evalwat kemm mir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) kif ukoll mill-proporzjon tal-proteina tal-awrina mal-krejatinina (PCR) f'pazjenti b'CKD ħafifa għal moderata. It-tul, il-kwalità u l-ħin tal-irqad abitwali ġew ivvalutati oġġettivament permezz ta 'attigrafija, u awto-rapporti tal-kwalità tal-irqad; ngħas bi nhar, u riskju ta 'apnea fl-irqad inkisbu permezz ta' kwestjonarji. L-ipoteżi tagħna kienet li rqad inadegwat, definit bħala tul ta' żmien iqsar ta' rqad, kwalità ta' rqad agħar, ħin ta' rqad aktar tard jew ngħas akbar matul il-ġurnata jkunu assoċjati ma' agħar.funzjoni tal-kliewi.

MATERJALI U METODI

Koorti CRIC u HCRIC

Il-Insuffiċjenza Renali KronikaStudju tal-Koorti (CRIC) huwa studju ta' osservazzjoni prospettiv ta' aktar minn 3000 suġġett b'CKD (Feldman et al., 2003). L-Istudju CRIC ġie stabbilit sabiex intejbu l-fehim tagħna tas-CKD u r-relazzjoni tagħha ma 'mard kardjovaskulari u kumplikazzjonijiet oħra ta' CKD. Fl-iskrizzjoni, il-parteċipanti kellhom 21–74 sena, kellhom valur eGFR 'il fuq minn 20 mL min 1 1.73 m 2 u inqas minn 50-70 mL min 1 1.73 m 2, skont l-età, u madwar 50 fil-mija kellhom dijabete mellitus tat-tip 2. Il-kriterji ta' esklużjoni kienu jinkludu li jkunu istituzzjonalizzati; li qabel għaddew minn dijalisi għal aktar minn xahar; li jkollhom dijanjosi preċedenti ta 'poliċistikumard tal-kliewi; li kellu trapjant ta' organu jew mudullun; li kien fuq mediċini immunosoppressivi għal mard tal-kliewi fl-aħħar 6 xhur; kimoterapija tal-kanċer fi żmien sentejn; parteċipazzjoni attwali fi studju ieħor ta’ riċerka inklużi provi kliniċi; li jkollok insuffiċjenza tal-qalb tal-Klassi III jew IV tal-Assoċjazzjoni tal-Qalb ta’ New York, ċirrożi, infezzjoni tal-HIV jew AIDS, majeloma multipla jewrenalikarċinoma taċ-ċelluli (Yaffe et al., 2010). Il-parteċipanti tas-CRIC ġew reklutati f'seba' siti madwar l-Istati Uniti. Dan l-istudju anċillari ta 'rqad ingaġġa suġġetti minn tnejn minn dawn is-siti: Università ta' Illinois, Chicago, Illinois, USA; u Case Western Reserve University, inkluż l-Isptar Universitarju, is-Sistema MetroHealth affiljata, u Cleveland Clinic, fi Cleveland, Ohio, l-Istati Uniti. It-tieni koorti, il-koorti Hispanic CRIC (HCRIC), inħoloq biex iżid in-numru ta 'Ispaniċi fl-istudju (Fischer et al., 2011). Il-kriterji ta' inklużjoni/esklużjoni u l-evalwazzjonijiet kliniċi għall-HCRIC kienu identiċi għal CRIC; madankollu, HCRIC involva sit wieħed biss, l-Università ta 'Illinois, Chicago, l-Istati Uniti. Parteċipanti fl-istudji CRIC u HCRIC ipparteċipaw f'eżamijiet kliniċi annwali. Aħna użajna d-dejta klinika li nkisbet l-eqreb tal-valutazzjoni tal-irqad fl-analiżi tagħna. L-intervall bejn l-eżami kliniku u l-irqad, valutazzjoni kien 21 jum bħala medja; 63 fil-mija tal-kampjun kellhom iż-żewġ valutazzjonijiet fi żmien 90 jum minn xulxin u 92 fil-mija fi żmien 180 jum.

Bordijiet ta 'reviżjoni istituzzjonali fl-Università ta' Chicago, Università ta 'Illinois, Chicago, USA, u t-tliet siti ta' Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, USA approvaw il-protokoll. Il-parteċipanti kollha pprovdew kunsens infurmat bil-miktub.

Sintomi tal-mard tal-kliewi ta' Cistanche

Kejl

Miżuri tar-riżultat

Funzjoni tal-kliewiġie vvalutat bl-użu tal-eGFR u l-PCR minħabba r-rwoli stabbiliti sew u komplementari tagħhom fl-istadju tas-CKD u t-tbassir tar-riżultati. Kampjuni tad-demm waqt is-sawm ittieħdu f'kull eżami kliniku u ġiet ttestjata l-krejatinina fis-serum. Inġabret ukoll 24-h ġabra ta' awrina f'kull eżami kliniku, u tkejlu l-livelli ta' proteina u kreatinina. L-eGFR (mL min 1 1.73 m 2) ġie kkalkulat bl-użu tal-KronikuMard tal-KliewiEkwazzjoni ta' Kollaborazzjoni tal-Epidemjoloġija (CKD-EPI) (Levey et al., 2009). Din l-ekwazzjoni tinkludi log creatinina fis-serum (immudellata bħala spline lineari 2-inklinazzjoni b'għoqod speċifiċi għas-sess), sess, razza, u età fuq skala naturali (Levey et al., 2009). Il-PCR tal-awrina (mcg mg 1) ġie kkalkulat ukoll.

Irqad

Dan l-istudju inkluda kemm stimi oġġettivi ta 'mudelli ta' rqad abitwali bl-użu ta 'monitoraġġ tal-attività tal-polz kif ukoll stimi suġġettivi tal-kwalità tal-irqad u ngħas bi nhar. Aħna użajna wkoll strument ta 'screening validat biex nidentifikaw parteċipanti li x'aktarx ikollhom apnea ta' l-irqad minħabba sintomi ta 'inħir.

Il-parteċipanti libsu monitor tal-attività tal-polz (Actiwatch-16 f'CRIC u Actiwatch-2 f'HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, USA) kontinwament għal 5-7 ijiem biex jistmaw it-tul u l-kwalità abitwali tal-irqad (n { {4}}). Il-parteċipanti fl-Istudju CRIC intalbu wkoll jilbsu monitor tal-attività (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, USA) fuq sieq waħda bil-lejl biss sa 3 iljieli sabiex jistmaw il-movimenti perjodiċi tar-riġlejn, u subsett ikkonforma u kellu data valida. Barra minn hekk, kemm il-parteċipanti tal-CRIC kif ukoll tal-HCRIC lestew serje ta 'kwestjonarji validati biex jistmaw ir-riskju ta' apnea tal-irqad, ngħas bi nhar, u kwalità suġġettiva tal-irqad.

Il-monitors tal-attività fihom aċċellerometri omnidirezzjonali sensittivi ħafna li jgħoddu l-movimenti fl-epoki ta' 30-. Actigraphy tal-polz ġiet ivvalidata kontra

polisomnografija, li turi korrelazzjoni għat-tul tal-irqad bejn {{0}}.82 f'persuni li ma rqadx u 0.97 f'suġġetti b'saħħithom (Jean-Louis et al., 1997). Aħna kkalkulajna diversi miżuri ta 'rqad bl-użu tas-software Actiware assoċjat. It-tul tal-irqad huwa l-ammont ta' ħin li jintefaq torqod bejn il-bidu tal-irqad u l-qawmien finali. Il-frammentazzjoni tal-irqad hija markatur tal-kwalità tal-irqad u hija indiċi ta' irrekwitezza espress bħala perċentwal. Huwa kkalkolat billi jinġabar il-perċentwal tal-perjodu ta' rqad li jintefaq jiċċaqlaq (epoka ta' 30-s b'aktar minn 2 għadd ta' attivitajiet titqies li tkun qed tiċċaqlaq) u l-perċentwal tan-numru ta' fażijiet immobbli (30- konsekuttivi s epoki bl-ebda moviment) li jdumu biss 1 min jew inqas. Il-ħin tal-bidu tal-irqad huwa l-ħin tal-bidu tal-irqad u markatur tal-ħin tal-perjodu tal-irqad. Il-ħin tal-bidu tal-irqad huwa kkalkulat mis-softwer bħala l-bidu tal-ewwel perjodu ta' 10-min li fih mhux aktar minn epoka waħda tiġi skurjata bħala mobbli. Mill-attigrafija tas-sieq, aħna stmat l-indiċi tal-moviment perjodiku tar-riġlejn (PLMI), li huwa n-numru ta 'movimenti tar-riġlejn għal kull siegħa ta' rqad, bl-użu tas-softwer Actiware-PLM. Aħna mbagħad dichotomized din il-varjabbli fi<15 and="" ≥15="" movements="">

Amministrajna tliet kwestjonarji validati: il-Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), l-Epworth Sleepiness Scale (ESS), u l-kwestjonarju ta’ Berlin. Il-PSQI huwa kwestjonarju ta' {{0}}oġġett validat li jevalwa l-kwalità suġġettiva ta' l-irqad matul l-aħħar xahar (Buysse et al., 1989). Il-punteġġi jvarjaw minn 0 sa 21, u punteġġ akbar minn 5 jindika kwalità ta' rqad suġġettiva fqira. L-ESS huwa kwestjonarju bi tmien punti li jivvaluta n-ngħas bi nhar (Johns, 1991, 1992). Il-punteġġi jvarjaw minn 0 sa 24, u punteġġ akbar minn 10 jindika ngħas eċċessiv bi nhar. Fl-aħħarnett, il-kwestjonarju ta 'Berlin huwa għodda validata ta' screening għall-apnea tal-irqad (Netzer et al., 1999). Tipikament, parteċipant huwa identifikat bħala probabbli ħafna li jkollu apnea tal-irqad jekk ġew sodisfatti tnejn minn tliet kundizzjonijiet: (1) sintomi persistenti ta 'inħir; (2) disfunzjoni persistenti bi nhar jew ngħas; jew (3) obeżità jew pressjoni għolja. Madankollu, minħabba li l-pressjoni għolja kienet preżenti f'95 fil-mija ta 'dan il-kampjun, użajna biss is-'sintomi ta' inħir persistenti' bħala indikatur tar-riskju ta 'apnea fl-irqad.

Kovarjazzjonijiet

Il-kovarjazzjonijiet użati f'dawn l-analiżi jinkludu l-età, is-sess, ir-razza/etniċità, l-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI), min ipejjep attwali, l-użu tal-alkoħol, u l-livell ta 'glucose waqt is-sawm jew il-preżenza tad-dijabete. Ġew eżaminati erba' gruppi razzjali/etniċi: abjad mhux Ispaniku; iswed mhux Ispaniku; Ispaniku/Latino; u razza jew etniċità oħra. BMI (kg m-2) ġie kkalkulat bl-użu ta' għoli u piż imkejla. Il-parteċipanti ġew mistoqsija jekk kinux qed ipejjep attwali (iva/le) u jekk ikkunsmawx l-alkoħol (iva/le). Kampjuni tad-demm waqt is-sawm inkisbu fl-eżami kliniku u tkejlu l-livelli tal-glukożju. Il-preżenza tad-dijabete kienet definita bħala glukożju sawm Akbar minn jew ugwali għal 126 mg dL-1, glukożju każwali akbar minn jew ugwali għal 200 mg dL-1 jew l-użu ta 'insulina jew medikazzjoni kontra d-dijabete.

Analiżi statistika

Għal analiżi deskrittiva, aħna kkalkulajna l-mezzi u devjazzjonijiet standard għal varjabbli kontinwi u l-perċentwali għall-varjabbli kategoriċi. Aħna eżaminajna d-distribuzzjoni tal-miżuri tar-riżultat tagħna, u l-PCR ġie trasformat log minħabba distribuzzjoni distorta. Għalhekk, il-koeffiċjenti ta 'rigressjoni huma interpretati bħala bidla fil-mija għal kull żieda ta' unità fil-miżura ta 'rqad. Biex nittestjaw għal assoċjazzjonijiet bejn il-miżuri ta 'rqad u l-miżuri tar-riżultat, eGFR, u PCR, użajna mudelli ta' rigressjoni lineari separati għal kull riżultat u kull miżura ta 'rqad. Il-kovarjazzjonijiet f'dawn il-mudelli inizjali kienu jinkludu l-età, ir-razza, is-sess, il-BMI, is-sit tal-istudju (Chicago jew Ohio), il-pressjoni tad-demm sistolika, u l-glukożju waqt is-sawm. Barra minn hekk, minħabba li kien hemm rapporti ta 'assoċjazzjoni f'forma ta' U bejnfunzjoni renaliu t-tul tal-irqad (Lin et al., 2017), aħna żidna terminu kwadratiku għat-tul tal-irqad mal-mudelli tat-tul tal-irqad. Għall-illustrazzjonijiet, aħna kkalkulajna l-kwartili għat-tul tal-irqad, il-frammentazzjoni tal-irqad, u l-ħin tal-bidu tal-irqad, u kkalkulajna l-mezzi marġinali għall-eGFR u PCR għal kull kwartili minn mudelli ta 'rigressjoni li kienu jinkludu l-kovarjati. Il-PCR medju f'dawn iċ-ċifri ġie trasformat lura mil-log naturali użat fil-mudelli ta' rigressjoni. Fl-aħħarnett, ħloqna termini ta’ interazzjoni bejn il-preżenza tad-dijabete u kull miżura ta’ rqad bħala varjabbli kontinwi, u bejn is-sess u kull miżura ta’ rqad biex naraw jekk l-assoċjazzjonijiet bejn l-irqad ufunzjoni tal-kliewivarjat jew bejn dawk bid-dijabete u mingħajr jew bejn l-irġiel u n-nisa. L-analiżi kollha twettqu bl-użu ta’ Stata SE v14 (StataCorp, College Station, TX, USA).

RIŻULTATI

Tmienja u sittin parteċipant żviluppaw ESRD qabel il-valutazzjoni tal-irqad u għalhekk ġew esklużi minn dawn l-analiżi (Fig. 1). Barra minn hekk, eskludejna parteċipanti li kellhom dejta ewlenija nieqsa u li kellhom eGFR<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), u aktar minn 25 fil-mija kellhom punteġġi ESS ogħla mil-limitu kliniku għal ngħas eċċessiv bi nhar. Madwar kwart tal-kampjun kellu inħir persistenti. Barra minn hekk, 80 fil-mija tal-parteċipanti kkwalifikaw għal mill-inqas wieħed minn dawn li ġejjin: kwalità ta 'rqad suġġettiva fqira (PSQI> 5); ngħas eċċessiv bi nhar (ESS > 10); jew inħir persistenti.

Ħafna mill-miżuri ta 'rqad kienu korrelatati, għalkemm biss dgħajjef jew modestament. Pereżempju, tul iqsar ta' rqad kien assoċjat ma' frammentazzjoni akbar ta' l-irqad (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" u="" aktar="" tard="" ħin="" tal-bidu="" tal-irqad="" (r="0.36,P"><0.001). plmi="" ogħla="" kien="" assoċjat="" ma="" 'frammentazzjoni="" akbar="" ta'="" l-irqad="" (r="0.28," p=""><0.001). punteġġi="" ogħla="" ta="" 'psqi="" kienu="" assoċjati="" ma'="" frammentazzjoni="" akbar="" ta="" 'rqad="" (r="0.16," p="0.001)," iżda="" mhux="" ma'="" tul="" ta="" 'rqad="" jew="" ħin="" ta'="" rqad="" (it-tnejn="" p=""> 0.05). Irqad suġġettiv akbar kien assoċjat ma' tul ta' rqad iqsar (r=0.30, P < 0.001),="" frammentazzjoni="" akbar="" ta="" 'rqad="" (r="0.16," p="">< 0.001)="" u="" ħin="" ta'="" rqad="" aktar="" tard="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">

Assoċjazzjoni bejn irqad u eGFR

Il-Figura 2 tippreżenta l-mezzi aġġustati tal-eGFR għall-kwartili tat-tul tal-irqad, il-frammentazzjoni tal-irqad u l-ħin tal-irqad. Ir-riżultati minn analiżi ta' rigressjoni lineari multivarjabbli li jbassru l-eGFR huma ppreżentati fit-Tabella 2. L-eGFR aktar baxx kien assoċjat ma' tul ta' rqad iqsar (1.1 mL min-1∙1.73 m{-2 fis-siegħa inqas irqad), frammentazzjoni akbar tal-irqad (2.6). mL min{{10}}.73 m{-2 għal kull 10 fil-mija ogħla frammentazzjoni tal-irqad) u aktar tard ħin tal-irqad (0.9 mL min-1∙1.73 m-2 fis-siegħa aktar tard). Kwalità ta 'rqad suġġettiva, ngħas suġġettiv, PLMI, u snoring persistenti ma kinux assoċjati ma' eGFR. It-terminu kwadratiku għat-tul tal-irqad ma kienx sinifikanti (P ​​= 0.30), li jindika n-nuqqas ta 'assoċjazzjoni f'forma ta' U bejn it-tul tal-irqad u l-eGFR.

Assoċjazzjoni bejn irqad u PCR

Il-Figura 2 tippreżenta wkoll l-assoċjazzjonijiet mhux aġġustati bejn id-distribuzzjoni tal-PCR u l-kwartili tat-tul tal-irqad, il-frammentazzjoni tal-irqad u l-ħin tal-irqad. Il-PCR medjan kien ogħla b'mod sinifikanti f'dawk bi frammentazzjoni akbar tal-irqad, iżda ma kien hemm l-ebda assoċjazzjoni sinifikanti bejn il-PCR u t-tul tal-irqad jew kwartili tal-ħin tal-irqad. Fil-mudelli ta 'rigressjoni lineari (Tabella 2), il-PCR kien assoċjat biss ma' frammentazzjoni akbar tal-irqad (madwar 28 fil-mija PCR ogħla għal kull frammentazzjoni tal-irqad 10 fil-mija ogħla). It-tul ta 'l-irqad abitwali, it-terminu kwadratiku għat-tul ta' l-irqad, il-ħin tal-bidu ta 'l-irqad, PLMI, il-kwalità suġġettiva ta' l-irqad, l-irqad u l-inħir persistenti ma kinux assoċjati ma 'PCR.

Aħna eżaminajna jekk l-assoċjazzjonijiet bejn il-miżuri ta 'rqad u l-miżuri ta'funzjoni tal-kliewivarjat skont l-istatus tad-dijabete jew is-sess billi ttestja t-termini tal-interazzjoni f'kull wieħed mill-mudelli. It-terminu ta' interazzjoni bejn id-dijabete u PLMI kien ikkunsidrat assoċjat b'mod sinifikanti ma' eGFR u fil-PCR (P <{{0}}.10). għalhekk,="" saru="" analiżi="" stratifikati="" għal="" dawn="" il-mudelli.="" fost="" pazjenti="" b'ckd="" mingħajr="" dijabete,="" li="" jkollhom="" plmi="" akbar="" minn="" jew="" ugwali="" għal="" 15-il="" avveniment="" fis-siegħa="" kien="" assoċjat="" ma'="" egfr="" aktar="" baxx="" (beta="3.8" ml="" min{-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" u="" pcr="" ogħla="" (madwar="" 28="" fil-mija="" ogħla,="" p="0.36," n="141)," għalkemm="" l-ebda="" assoċjazzjoni="" ma="" kienet="" sinifikanti.="" fost="" pazjenti="" b'ckd="" bid-dijabete,="" li="" jkollhom="" plmi="" iktar="" minn="" jew="" ugwali="" għal="" 15-il="" avveniment="" fis-siegħa="" kien="" assoċjat="" ma'="" egfr="" ogħla="" (beta="4.0" ml="" min{-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" u="" pcr="" aktar="" baxx="" (madwar="" 63="" fil-mija="" inqas,="" p="0.07," n="126)," iżda="" l-ebda="" assoċjazzjoni="" ma="" laħqet="" sinifikat="" statistiku.="" it-termini="" ta="" 'interazzjoni="" tad-dijabete="" fil-mudelli="" l-oħra="" kollha="" ma="" kinux="" sinifikanti,="" u="" l-ebda="" mit-termini="" ta'="" interazzjoni="" mas-sess="" ma="" kien="" sinifikanti="" (p="" ​​kollha=""> 0.10).

DISKUSSJONI

F'dan il-kampjun ta 'pazjenti b'CKD qabel id-dijalisi, frammentazzjoni akbar ta' l-irqad kienet assoċjata ma 'agħarfunzjoni tal-kliewi, kif rappreżentat kemm mill-eGFR kif ukoll mill-PCR tal-awrina. Tul ta 'rqad iqsar u ħin ta' rqad aktar tard kienu assoċjati wkoll ma 'eGFR aktar baxx iżda mhux PCR. Kwalità suġġettiva tal-irqad, ngħas, u inħir persistenti (sintomu ta’ apnea tal-irqad) ma kinux assoċjati mal-funzjoni tal-kliewimiżuri.

L-istudju tagħna sab li kwalità mnaqqsa ta 'rqad, kif rappreżentata minn frammentazzjoni akbar ta' l-irqad, kienet assoċjata ma 'eGFR imnaqqas u PCR miżjuda. Il-frammentazzjoni tal-irqad indotta b'mod esperimentali f'adulti żgħażagħ b'saħħithom naqqset b'mod sinifikanti s-sensittività għall-insulina, indeboliment fil-metaboliżmu tal-glukożju, u tnaqqis fil-pressjoni tad-demm matul il-lejl attenwat (Sayk et al., 2010; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), li huma fatturi ta' riskju għal l-iżvilupp tad-dijabete u pressjoni għolja. Id-dijabete u l-ipertensjoni huma, min-naħa tagħhom, fatturi ta 'riskju maġġuri għall-iżvilupp ta' CKD (Centers for Disease and Prevention, 2007). Barra minn hekk, il-frammentazzjoni sperimentali tal-irqad wasslet għal żieda ta '14 fil-mija fil-bilanċ simpatovagali kardijaku, li tissuġġerixxi bidla lejn attività simpatetika ogħla (Tasali et al., 2008). Jekk l-attività nervuża simpatetika hija elevata minħabba frammentazzjoni abitwali tal-irqad, allura dan jista 'jfixkelfunzjoni tal-kliewi(Masuo et al., 2010). Sfortunatament, studji sperimentali preċedenti li mmanipulaw it-tul jew il-kwalità tal-irqad ma eżaminawx l-effetti fuq il-miżuri tal-funzjoni tal-kliewi. Studju ieħor ta' osservazzjoni uża l-attigrafija u stmat il-frammentazzjoni tal-irqad (Agarwal and Light, 2011). Huma ma sabu l-ebda assoċjazzjoni bejn il-frammentazzjoni tal-irqad u l-eGFR; madankollu, din l-analiżi inkludiet biss 27 pazjent b'CKD.

Relazzjoni bidirezzjonali bejn it-tul tal-irqad u l-kwalità ufunzjoni tal-kliewihuwa possibbli. Ftit studji biss iddokumentaw il-kwalità u t-tul tal-irqad f'CKD qabel insuffiċjenza tal-kliewi. L-evidenza tissuġġerixxi li d-disturbi fl-irqad fis-CKD jistgħu jkunu prekursur tad-disturbi aktar severi tal-irqad deskritti fl-ESRD (Turek et al., 2012). Studji li użaw l-attigrafija rrappurtaw li individwi b'ESRD kellhom irqad aktar disturbat minn individwi b'CKD (Agarwal and Light, 2011; Barmar et al., 2009). L-attività tas-sistema nervuża simpatetika elevata tista 'twassal għal irqad frammentat u, bil-maqlub, irqad frammentat huwa assoċjat mal-attivazzjoni tas-sistema nervuża simpatetika. Din ir-relazzjoni bidirezzjonali tista’ tikkostitwixxi ċirku vizzjuż fejn problemi ta’ rqad u funzjoni mnaqqsa tal-kliewi jsaħħu lil xulxin.

Is-sejba li aktar tard jorqod ħin hija assoċjata magħhafunzjoni tal-kliewihija skoperta ġdida u tista' tkun relatata mar-ritmi ċirkadjani. Spjegazzjoni possibbli għall-assoċjazzjoni bejn iż-żmien tal-irqad u l-funzjoni tal-kliewi hija allinjament ħażin ċirkadjan bejn arloġġi endoġeni. Allinjament ħażin ċirkadjan jista 'jseħħ meta mgieba bħall-irqad u l-ikliet iseħħu f'ħinijiet li ma jkunux sinkronizzati mal-arloġġi endoġeni tagħna, u għalhekk is-sistemi tal-organi ewlenin ma jirrispondux kif suppost jew jaħdmu b'mod effiċjenti. Arloġġi ċirkadjani ġewwarenaliiċ-ċelluli jidhru li għandhom rwol importanti fir-regolamentazzjoni tal-livelli tal-fluwidu u l-omeostasi tal-pressjoni tad-demm (Tokonami et al., 2014), għalhekk jekk ikun hemm disinkronija bejn ir-ritmi ċirkadjani fil-kliewi u mġiba bħall-irqad, huwa possibbli li t-tfixkil fil-kliewi. funzjoni tal-kliewi tista' sseħħ. Spjegazzjoni possibbli addizzjonali għall-assoċjazzjoni bejn ħin ta 'rqad aktar tard u funzjoni agħar tal-kliewi tinvolvi rilaxx ta' melatonin. Melatonin huwa ormon imnixxi predominantement mill-glandola pineali u din is-sekrezzjoni hija inibita mid-dawl. Nies li joqogħdu bil-lejl aktar tard ikunu esposti għal dawl artifiċjali bil-lejl, u minħabba li d-dawl irażżan il-melatonin, il-livelli tal-melatonin jistgħu jkunu aktar baxxi f'irqad aktar tard. Melatonin għandu proprjetajiet antiossidanti u l-amministrazzjoni ta 'allografts tal-kliewi protetti minn melatonin minn disfunzjoni tal-kliewi indotta minn korriment iskemija/riperfużjoni u korriment tubulari f'mudell ta' annimal (Li et al., 2009). Studju reċenti fi ġrieden obeżi (Ob/Ob) sab li l-amministrazzjoni tal-melatonin kienet assoċjata ma’ bidliet ta’ benefiċċju fil-renalitubuli konvoluti prossimali, li jissuġġerixxi li melatonin jista 'jkun protettiv kontrarenaliħsara morfoloġika u disfunzjoni minħabba l-obeżità (Stacchiotti et al., 2014).Is-saħħiet ta 'dan l-istudju jinkludu l-istimi oġġettivi tat-tul tal-irqad, il-kwalità u l-ħin, il-kampjun kbir u etnikament divers. Hemm ftit limitazzjonijiet li wieħed jinnota, madankollu. Dan l-istudju ma kellux kejl oġġettiv ta’ apnea ostruttiva tal-irqad (OSA), u l-OSA jista’ jkun assoċjat ma’ agħar.funzjoni tal-kliewif'pazjenti b'CKD (Pierratos and Hanly, 2011), għalkemm mhux l-istudji kollha osservaw dawn l-assoċjazzjonijiet (Fornadi et al., 2014). Filwaqt li użajna għodda ta 'screening validata biex nidentifikaw pazjenti b'inħir persistenti, sintomu ewlieni ta' apnea ta 'rqad, huwa possibbli li l-prevalenza ta' apnea kienet sottovalutata. Dejta epidemjoloġika preċedenti ssuġġeriet li l-varjabbiltà minn sena għal sena fit-tul u l-kwalità tal-irqad hija pjuttost baxxa f'adulti ta 'età medja (Knutson et al., 2007), għalkemm l-istabbiltà tad-drawwiet tal-irqad f'pazjenti b'CKD ma ġietx eżaminata. Fl-aħħarnett, id-disinn tal-istudju huwa cross-sectional, u d-direzzjoni tal-effett ma tistax tiġi determinata. L-istudju tagħna sab assoċjazzjonijiet sinifikanti bejn kwalità agħar ta 'rqad, kif indikat minn frammentazzjoni akbar ta' l-irqad, u mnaqqsafunzjoni tal-kliewi(jew eGFR aktar baxx jew PCR ogħla). It-tul ta 'rqad iqsar u l-ħin tal-irqad aktar tard kienu assoċjati wkoll ma' funzjoni agħar tal-kliewi kif indikat minn eGFR aktar baxx. Ir-riċerka futura għandha tuża disinni lonġitudinali u ta’ intervent sabiex tiddetermina jekk il-kwalità fqira ta’ l-irqad jew it-tfixkil ċirkadjan jistax ifixkelfunzjoni tal-kliewi. It-tobba li qed jittrattaw pazjenti b'CKD għandhom jikkunsidraw li jistaqsu dwar l-irqad u possibbilment jibagħtu għal valutazzjoni klinika tal-irqad. B'mod importanti, riċerka futura għandha teżamina jekk it-titjib tal-kwalità tal-irqad u/jew l-ottimizzazzjoni tar-ritmi ċirkadjani f'pazjenti b'CKD jistgħux inaqqsu l-progressjoni tas-CKD.

RIKONOXXIMENTI

Il-finanzjament għall-Istudju CRIC inkiseb taħt ftehim ta’ kooperazzjoni mill-Istitut Nazzjonali tad-Dijabete u l-Mard Diġestiv u tal-Kliewi tal-Istati Uniti (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061021, U01DK06102021, U01DK06102021, U01DK0610280, U01DK061020, U01DK061021, U01DK060990, u U01DK060990, u U01DK060990). Il-finanzjament għall-istudju CRIC Sleep Anċillari nkiseb permezz ta 'premju mill-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (R01DK0716960). Barra minn hekk, dan ix-xogħol kien appoġġjat parzjalment mill-Klinika u Translazzjonali Xjenza Collaborative ta 'Cleveland, UL1TR000439 miċ-Ċentru Nazzjonali għall-Avanz tax-Xjenzi Translazzjonali (NCATS) komponent tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa u NIH Roadmap għar-Riċerka Medika, l-Università ta' Illinois f' Chicago CTSAUL1RR029879. Dr Knutson huwa appoġġjat ukoll mill-NIDDK R01DK095207. Dr Lash huwa ffinanzjat mill-NIDDK K24D K092290. Dr Ricardo huwa ffinanzjat mill-NIDDK K23DK094829. Dawn il-finanzjaturi ma kellhom l-ebda rwol fid-disinn tal-istudju, il-ġbir tad-dejta, l-analiżi tad-dejta, l-interpretazzjoni tad-dejta, jew il-preparazzjoni tal-manuskritt.

KONTRIBUZZJONIJIET TA' L-AWTUR

Idea ta 'riċerka u disinn ta' studju: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; akkwist tad-dejta: KLK, ACR, NT, JC; analiżi/interpretazzjoni tad-dejta: KLK, JL, ACR, EVC; analiżi statistika: KLK. Kull awtur ikkontribwixxa kontenut intellettwali importanti waqt l-abbozzar jew ir-reviżjoni tal-manuskritt u jaċċetta r-responsabbiltà għax-xogħol ġenerali billi jiżgura li l-mistoqsijiet li jappartjenu għall-eżattezza jew l-integrità ta’ kwalunkwe porzjon tax-xogħol jiġu investigati u solvuti b’mod xieraq. KLK tieħu r-responsabbiltà li dan l-istudju ġie rrappurtat b'mod onest, preċiż u trasparenti; li l-ebda aspett importanti tal-istudju ma tħalla barra; u li kwalunkwe diskrepanzi mill-istudju kif ippjanat ġew spjegati.

KONFLITT TA' INTERESS

Kristen L. Knutson: Fellow tal-Istħarriġ tal-Fondazzjoni Nazzjonali tal-Irqad; James Lash: xejn; Ana C. Ricardo: xejn; James Herdegen: xejn; J. Daryl Thornton: xejn; Mahboob Rahman: xejn; Nicolas Turek: xejn; Janet Cohan: xejn; Lawrence J. Appell: xejn; Lydia A. Bazzano: xejn; Manjula Kurella Tamura: xejn; Susan P. Steigerwalt: PI għal prova Medtronic SPYRAL (iżda l-ebda kumpens dirett għaliha); Matthew R. Weir: konsulent xjentifiku ad hoc għal Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi; Eve Van Cauter: konsulent għal Philips/Respironics għal apparati li jistgħu jtejbu l-kwalità tal-irqad, appoġġ ta 'għotja mibdija minn investigatur minn Merck u Astra-Zeneca.

REFERENZI

Agarwal, R. u Light, RP Irqad u attività f'mard kroniku tal-kliewi: studju lonġitudinali. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2011, 6:1258–1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. u Unruh, M.Tqabbil ta 'mġieba ta' rqad/qawmien fl-istadji CKD 4 sa 5 u popolazzjonijiet ta 'emodijalisi bl-użu ta' attigrafija tal-polz. Em. J. Kidney Dis., 2009, 53: 665–672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. u Libert, JP Oxxillazzjonijiet ta 'lejl fl-attività tar-renin fil-plażma u ċikli ta' rqad REM-NREM fil-bniedem: mekkaniżmu regolatorju komuni? Sleep,1988, 11: 242–250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J.and Simon, C. Profili ta 'erbgħa u għoxrin siegħa ta' attività tar-renin fil-plażma fir-rigward taċ-ċiklu ta 'rqad-qawmien. J. Hypertens., 1994, 12: 277–283.

Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DCand Adler, GK Ir-restrizzjoni tal-irqad għal ġimgħa 1 tnaqqas is-sensittività għall-insulina f'irġiel b'saħħithom. Dijabete, 2010, 59: 2126–2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR u Kupfer, DJ The Pittsburgh Sleep Quality Index: strument ġdid għall-prattika u r-riċerka psikjatrika. Psychiatry Res., 1989, 28:193–213.

Ċentri għall-Mard u Prevenzjoni Prevalenza ta 'mard kroniku tal-kliewi u fatturi ta' riskju assoċjati - l-Istati Uniti, 1999-2004. Morb. Mortali. Wkly Rep., 2007, 56: 161–165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. u Brandenberger, G. Ir-rilaxx ta 'Aldosterone matul iċ-ċiklu ta' rqad-qawmien fil-bnedmin. Em. J. Physiol., 1999, 276: E43–E49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F., u Brandenberger, G. Id-deprivazzjoni ta 'l-irqad tħaffef iż-żieda fil-lejl fir-rilaxx ta' aldosterone fil-bnedmin. J. Sleep Res.,2001, 10: 27–33.

Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML et al. L-effetti ta 'dewmien qasir ta' rqad fuq proteinurja u mard kroniku tal-kliewi: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. Nephrol.Dial. Trapjant., 2016, 32: 991–996

Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP u Suh, I. Tul ta 'l-irqad u mard kroniku tal-kliewi: l-istudju Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES)-Kangwha. Korean J.Intern. Med., 2017, 32: 323–334.

Coresh, J., Selvin, E., Stevens, LA et al. Prevalenza ta 'mard kroniku tal-kliewi fl-Istati Uniti. JAMA, 2007, 298: 2038–2047.

Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, O. et al. L-importanza li qed tevolvi tal-mard tal-kliewi: minn sottospeċjalità għall-piż globali tas-saħħa. Lancet, 2013, 382: 158–169.

Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM et al. Il-KronikuInsuffiċjenza RenaliStudju tal-Koorti (CRIC): disinn u metodi. J. Am. Soc. Nephrol., 2003, 14: S148–S153.

Fischer, MJ, Mur, AS, Lora, CM et al. CKD fl-Ispaniċi: karatteristiċi tal-linja bażi mill-CRIC (Insuffiċjenza Renali KronikaCohort) u Studji Hispanic-CRIC. Em. J. Kidney Dis.,2011, 58: 214–227.

Fornadi, K., Ronai, KZ, Turanyi, CZ et al. L-apnea tal-irqad mhijiex assoċjata ma' riżultati agħar f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi. Sci. Rep., 2014, 4: 6987.

Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR et al. Mard kroniku tal-kliewi u riskju kardjovaskulari: epidemjoloġija, mekkaniżmi, u prevenzjoni. Lancet, 2013, 382: 339–352.

Hurwitz, S., Cohen, RJ u Williams, GH Varjazzjoni ta 'ġurnata ta' attività ta 'aldosterone u renin fil-plażma: relazzjoni ta' ħin ma 'melatonin u cortisol u konsistenza wara mistrieħ fit-tul fis-sodda. J. Appl. Physiol., 2004: 1406–1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. u Taub, H. Is-softwer tal-analiżi tad-dejta actigraph: I. Approċċ ġdid għall-punteġġ u l-interpretazzjoni ta' sleep-wake attività. Perċetta. Mot. Skills, 1997, 85: 207–216.

Johns, MW Metodu ġdid għall-kejl ta 'ngħas bi nhar: l-Iskala ta' ngħas Epworth. Sleep, 1991, 14: 540–545.

Johns, MW Affidabbiltà u analiżi tal-fatturi tal-Epworth Sleepiness Scale. Sleep, 1992, 15: 376–381.

Kim, CW, Chang, Y., Sung, E. et al. It-tul ta 'l-irqad u l-kwalità fir-rigward ta' mard kroniku tal-kliewi u iperfiltrazzjoni glomerulari f'irġiel u nisa b'saħħithom. PLoS WIEĦED, 2017, 12: e0175298.

Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. u Lauderdale, DS Varjabilità intra-individwali ta 'kuljum u ta' kull sena f'miżuri ta 'rqad irreġistrati b'mod attigrafiku: l-istudju CARDIA. Sleep, 2007, 30:793–796.

Leproult, R., Holmback, U. u Van Cauter, E. L-allinjament ħażin ċirkadjan iżid il-markaturi tar-reżistenza għall-insulina u l-infjammazzjoni, indipendentement mit-telf ta 'rqad. Dijabete, 2014, 63: 1860–1869.

Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH et al. Ekwazzjoni ġdida biex tiġi stmata r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. Ann. Intern. Med., 2009, 150:604–612.

Li, Z., Nickkholgh, A., Yi, X. et al. Melatonin jipproteġi tilqim tal-kliewi minn iskemija/korriment ta 'riperfużjoni permezz ta' inibizzjoni ta 'NF-kB u apoptożi wara trapjant sperimentali tal-kliewi. J. Pineal Res., 2009, 46: 365–372.

Lin, M., Su, Q., Wen, J. et al. It-tul ta 'rqad irrapportat minnu nnifsu u n-napping bi nhar huma assoċjati ma'renaliiperfiltrazzjoni fil-popolazzjoni ġenerali. Sleep Breath, 2017, https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub qabel l-istampar).

Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. u Schlaich, MP Ir-rwol tal-attività nervuża simpatetika f'renalikorriment u stadju finalirenalimard. Ipertens. Riż., 2010, 33:521–528.

Nedeltcheva, AV, Kessler, L., Imperial, J. u Penev, PD Espożizzjoni għal restrizzjoni ta 'rqad rikorrenti fl-issettjar ta' konsum għoli ta 'kaloriji u inattività fiżika tirriżulta f'żieda fir-reżistenza għall-insulina u mnaqqsa tolleranza għall-glukożju. J. Clin. Endokrinol. Metab., 2009,94: 3242–3250.

Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K., u Strohl, K. L-użu tal-Kwestjonarju ta 'Berlin biex jidentifika pazjenti f'riskju għas-sindromu tal-apnea tal-irqad. Ann. Intern. Med., 1999, 131: 485–491.

Ohkuma, T., Fujii, H., Iwase, M. et al. Assoċjazzjoni bejn it-tul tal-irqad u t-tneħħija tal-albumina fl-awrina f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2: ir-Reġistru tad-Dijabete ta 'Fukuoka. PLoS WIEĦED, 2013, 8:e78968.

Pierratos, A. u Hanly, PJ Disturbi fl-irqad fuq il-firxa sħiħa ta 'mard kroniku tal-kliewi. Purif tad-Demm, 2011, 31: 146–150.

Rubin, RT, Polonja, RE, Gouin, PR u Tower, BB Sekrezzjoni ta 'ormoni li jinfluwenzaw il-bilanċ ta' l-ilma u l-elettroliti (ormon antidijuretiku, aldosterone, prolactin) waqt l-irqad f'irġiel adulti normali.Psychosom. Med., 1978, 40: 44–59.

Salifu, I., Tedla, F., Pandey, A. et al. It-tul ta 'l-irqad u l-mard kroniku tal-kliewi: analiżi ta' l-istħarriġ nazzjonali ta 'l-intervista tas-saħħa. Cardiorenal Med., 2014, 4: 210–216.

Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. et al. Effetti ta 'deprivazzjoni selettiva ta' rqad bil-mod fuq il-pressjoni tad-demm matul il-lejl u r-regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm bi nhar. Em. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol., 2010, 298: R191–R197.

Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS u Shea, SA Konsegwenzi metaboliċi u kardjovaskulari avversi ta 'allinjament ħażin ċirkadjan. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2009, 106: 4453–4458.

Spiegel, K., Leproult, R., u Van Cauter, E. Impatt tad-dejn tal-irqad fuq il-funzjoni metabolika u endokrinali. Lancet, 1999, 354: 1435–1439.

Spiegel, K., Leproult, R., Colecchia, EF et al. Adattament tal-profil tal-ormon tat-tkabbir 24-h għal stat ta' dejn tal-irqad. Em. J. Physiol. Regul. Integer. Komp. Physiol., 2000, 279: R874–R883.

Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD u Van Cauter, E. Il-livelli ta 'leptin jiddependu fuq it-tul ta' l-irqad: relazzjonijiet mal-bilanċ simpatovagali, regolamentazzjoni tal-karboidrati, kortisol , u thyrotropin. J. Clin. Endocrinol.Metab., 2004, 89: 5762–5771.

Stacchiotti, A., Favero, G., Giugno, L. et al. Disfunzjoni mitokondrijali u metabolika firenalitubuli konvoluti ta 'ġrieden obeżi: rwol protettiv ta' melatonin. PLoS WIEĦED, 2014, 9: e111141.

Stamatakis, KA u Punjabi, NM Effetti tal-frammentazzjoni tal-irqad fuq il-metaboliżmu tal-glukożju f'suġġetti normali. Sidru, 2010, 137: 95–101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA u Van Cauter, E. Slowwave sleep and the risk of type 2 diabetes in humans. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2008, 105: 1044–1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. u Ishii, M. Effetti ta 'rqad insuffiċjenti fuq il-pressjoni tad-demm immonitorjati minn reġistratur multi bijomediku ġdid. Pressjoni għolja, 1996, 27: 1318–1324.

Tokonami, N., Mordasini, D., Pradervand, S. et al. Lokalirenaliarloġġi ċirkadjani jikkontrollaw l-omeostażi tal-fluwidu-elettroliti u l-BP. J.Am. Soc. Nephrol., 2014, 25: 1430–1439.

Turek, NF, Ricardo, AC, u Lash, JP Disturbi fl-irqad bħala fatturi ta 'riskju mhux tradizzjonali għall-iżvilupp u l-progressjoni ta' CKD: reviżjoni tal-evidenza. Em. J. Kidney Dis., 2012, 60: 823–833.

Yaffe, K., Ackerson, L., Kurella Tamura, M. et al.Mard kroniku tal-kliewiu l-funzjoni konjittiva fl-adulti anzjani: sejbiet mill-insuffiċjenza renali kronikastudju konjittiv tal-koorti. J. Am. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338–345.

Yamamoto, R., Nagasawa, Y., Iwatani, H. et al. It-tul ta 'rqad irrapportat minnu nnifsu u t-tbassir ta' proteinurja: studju ta 'koorti retrospettiv. Em. J. Kidney Dis., 2012, 59: 343–355.