L-Estratt tal-Werqa tal-Glochidion Littorale Jesibixxi Effetti Neuroprotettivi f'Caenorhabditis Elegans Permezz tal-Attivazzjoni DAF-16

Għal aktar informazzjoni ikkuntattja emailtina.xiang@wecistanche.com 
Astratt:Numru ta 'pjanti użati fil-mediċina folkloristika fit-Tajlandja u l-Asja tal-Lvant qed jiġbdu interess minħabba l-bijoattività għolja tal-estratti tagħhom. L-għan ta 'dan l-istudju kien li jeżamina l-estratti tal-weraq li jittieklu ta' 20 pjanta misjuba fit-Tajlandja u jinvestiga l-effetti newroprotettivi potenzjali tal-kampjun l-aktar bijoattiv. Il-kontenut totali ta' fenol u flavonojdi u attività ta' tneħħija ta' 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazylradicalradical ġew determinati għall-20 estratt tal-weraq. Ibbażat fuq dawn l-analiżi, l-estratt tal-weraq tal-Glochidionlittorale (GLE), li wera valur għoli fil-parametri kollha ttestjati, intuża f’esperimenti ulterjuri biex jevalwa l-effetti tiegħu fuq in-newrodeġenerazzjoni f’Caenorhabditis elegans. It-trattament GLE tejjeb l-istress ossidattiv indott minn H2O2- billi attenwa l-akkumulazzjoni ta 'speċi reattivi ta' ossiġnu u jipproteġi d-dud kontra n-newrodeġenerazzjoni indotta minn 1-metil-4-phenylpyridinium. L-effetti newroprotettivi osservati jistgħu jkunu assoċjati mal-attivazzjoni tal-fattur ta' traskrizzjoni DAF-16. Il-karatterizzazzjoni ta’ dan l-estratt permezz ta’ LC-MS identifikat diversi komposti fenoliċi, inklużi myricetin, coumetrin, chlorogenic acid, u hesperidin, li jista’ jkollhom rwol ewlieni fil-newroprotezzjoni. Dan l-istudju jirrapporta l-attività newroprotettiva ġdida ta 'GLE, li tista' tintuża biex tiżviluppa trattamenti għal mard newrodeġenerattiv bħas-sindromu ta 'Parkinson.

Kliem ewlieni: Caenorhabditis elegans; estratt tal-weraq;newroprotezzjoni; attività antiossidanti; DAF-16

1. Introduzzjoni 

Disturbi newrodeġenerattivi inklużi l-marda ta' Alzheimer u l-marda ta' Parkinson (PD) joħolqu tħassib kbir dwar is-saħħa u l-finanzi għall-organizzazzjonijiet globali tal-kura tas-saħħa [1]. Għalkemm il-ħajja tal-bniedem żdiedet f'dawn l-aħħar deċennji f'pajjiżi industrijalizzati, żdiedet ukoll il-prevalenza tal-mard relatat mal-età. L-inċidenza ta 'disturbi li jibdew tard bħal tfixkil newroloġiku hija mistennija li tiżdied b'rata mgħaġġla matul l-għexieren ta' snin li ġejjin. Għalhekk, huwa kruċjali li jiġu mħeġġa studji u jitwettqu provi kliniċi fuq komposti li jista 'jkollhom il-potenzjal li jfejqu, jipprevjenu, jew għall-inqas idewmu l-bidu ta' mard newrodeġenerattiv [2]. Waħda mill-karatteristiċi tal-PD hija t-telf progressiv ta 'newroni dopaminerġiċi (DA) fis-substantia nigra [3]. Fil-patoġenesi tal-PD, żieda fil-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) għandha rwol ewlieni fit-telf taċ-ċelloli DA [4]. Għalhekk, it-tnaqqis fl-istress ossidattiv huwa meqjus bħala approċċ terapewtiku promettenti fit-trattament tal-PD [5]. Il-1-metil-4-phenylpyridinium (MPP plus ), li jinibixxi l-attività tal-kumpless I mitokondrijali, jista' jinduċi sintomi bħal PD fil-bnedmin u l-mudelli tal-annimali [6].

L-użu taCaenorhabditis elegansbħala mudell in vivo jipprovdi ċerti vantaġġi fl-istudju tal-PD [7]. In-nematodu huwa sempliċi, mhux għali, u għandu ċiklu tal-ħajja qasir. Jappoġġja studji li jinvolvu analiżi fuq skala kbira. Barra minn hekk, in-netwerk newronali ta 'C. elegans ġie mmappjat kompletament. Fiha 8 newroni DA u ġeni omoloġi relatati mal-PD [8]. In-newrodeġenerazzjoni, li timita s-sintomi tal-parkinson, tista' tiġi indotta f'C. elegans permezz ta' trattament b'newrotossini bħal MPP plus [9].
Komposti antiossidanti naturali jirrappreżentaw sorsi attraenti għall-iżvilupp ta 'drogi biex jikkuraw mard newrodeġenerattiv minħabba l-effetti newroprotettivi tagħhom f'mudelli ta' annimali u tossiċità baxxa [3]. Il-polifenoli huma magħrufa li huma fost l-aktar antiossidanti abbundanti fid-dieta tal-bniedem [10]. Ġie stabbilit ukoll li proċessi ossidattivi huma involuti f'ħafna patoloġiji, inklużi newrodeġenerazzjoni, kanċer, dijabete, mard kardjovaskulari u anti-infjammatorju. Għalhekk, is-sejba ta 'polifenoli li juru proprjetajiet antiossidanti minn sorsi naturali tista' tikkontribwixxi lejn il-prevenzjoni jew it-trattament ta 'dawk il-patoloġiji. Dan l-istudju ffoka fuq estratti mill-weraq li jittieklu tal-pjanti misjuba fit-Tajlandja. Il-biċċa l-kbira tal-varjetajiet ikkultivati ​​ħafna fit-Tramuntana u fin-Nofsinhar tat-Tajlandja ntużaw bħala mediċina folkloristika kontra korrimenti u mard ġenerali; madankollu, hemm ftit rapporti dwar l-effetti newroprotettivi tagħhom.
F'dan l-istudju, l-ewwel eżaminajna l-estratti tal-weraq li jittieklu minn 20 pjanta kkultivati ​​fit-Tajlandja u vvalutajna l-kontenuti fenoliċi u flflavonojdi tagħhom u l-attività tagħhom ta 'tneħħija tar-radikali 2,2-diphenyl-1- picrylhydrazyl (DPPH). L-effetti ta 'l-estratt tal-weraq Glochidion littorale (GLE), li wera valur għoli fil-parametri kollha ttestjati, ġew evalwati fuq C. elegans b'newrodeġenerazzjoni. Barra minn hekk, ġew eżaminati l-mogħdijiet potenzjali involuti fl-effett newroprotettiv ta 'GLE, flimkien mal-identifikazzjoni tal-komponenti ewlenin fil-GLE.
Billi l-fattur ta' traskrizzjoni DAF-16 huwa magħruf li għandu rwol ewlieni fir-regolazzjoni tal-istress ossidattiv [11], kien ipotizzat li GLE jista' jimmira lejn DAF-16. Ir-razza CF1038 ta' C. elegans, li hija razza mutant ta' telf ta' funzjoni DAF-16, intużat biex tiddetermina r-rata ta' sopravivenza ta' dud ittrattat bi u mingħajr GLE. Fi stress ossidattiv indott minn H2O2-, it-trattament GLE ma żiedx ir-rata ta 'sopravivenza tad-dud transġeniku (Figura 1C).

2. Riżultati

2.1. Screening ta' Weraq tal-Pjanti Tajlandiżi

Estratti mhux raffinati ta 'weraq li jittieklu minn pjanti kkultivati ​​fit-Tajlandja ġew ippreparati permezz ta' ultrasonikazzjoni. L-estratti tal-weraq ta '20 pjanta ġew skrinjati għall-kontenut fenoliku u flavonoid tagħhom u l-attività anti-ossidanti permezz ta' assaġġ ta 'scavenging radikali DPPH. Ftit mill-kampjuni ttestjati, bħal Glochidion sphaerogynum u Mentha piperita, instabu li jippossjedu attività ta’ tneħħija radikali għolja b’kontenut baxx ta’ fenoliċi u flflavonojdi, filwaqt li ċerti kampjuni, bħal Clinacanthus nutans u Ocimum × citriodorum, urew it-tendenza opposta (Tabella 1). ). L-estratt tal-weraq ta 'G. littorale wera attività għolja ta' tneħħija tar-radikali DPPH kif ukoll kontenut għoli ta 'fenoli u flflavonoid. Għalhekk, il-bijoattivitajiet assoċjati ma 'G. littorale ġew investigati aktar.

2.2. GLE Mtejba Reżistenza kontra Stress Ossidattiv permezz DAF-16 f'C. Elegans

Ġie investigat l-effett ta 'GLE fuq is-sopravivenza tad-dud N2 taħt stress ossidattiv. Trattament b'H2O2 (5 mM) indotta 75 fil-mija mewt fil-grupp ta 'kontroll, filwaqt li ko-trattament b'50 µg/mL u konċentrazzjonijiet ogħla ta' GLE kien assoċjat ma 'rata ta' sopravivenza għolja (Figura 1A). Fost il-konċentrazzjonijiet ittestjati ta 'GLE, 100 µg/mL u 200 µg/mL kienu assoċjati mal-ogħla rati ta' sopravivenza (82.0 fil-mija u 88.2 fil-mija, rispettivament). Għalhekk, dawn iż-żewġ konċentrazzjonijiet intużaw f'esperimenti sussegwenti. Biex jiġi evalwat l-effett antiossidant ta 'GLE in vivo, il-livelli ta' ROS intraċellulari ġew imkejla f'nematodi tat-tip selvaġġ bl-użu ta '2',7'-dichlorodihydroflfluorescein diacetate (H2DCF-DA), sonda ta' fluworexxenza magħrufa għall-iskoperta ta 'produzzjoni ta' ROS intraċellulari. Tnaqqis sinifikanti fl-intensitajiet tal-fluworexxenza fil-gruppi ttrattati bil-GLE kien osservat meta mqabbel ma 'dak fil-grupp mhux ittrattat (Figura 1B), li jikkonferma l-proprjetà antiossidanti ta' GLE.

2.3. It-Trattament GLE Naqqas il-Letalità ta' MPP flimkien ma' DA Newrotossiċità Indotta permezz ta' DAF-16 f'C. Elegans C. elegans jippossjedi 8 newroni DA [8]. Id-deġenerazzjoni selettiva ta' dawn in-newroni DA ġiet evalwata wara espożizzjoni għal MPP plus. It-trattament tad-dud N2 tat-tip selvaġġ b'0.75 mM MPP plus irriżulta fi tnaqqis notevoli fis-sopravivenza (Figura 2). Madankollu, ko-trattament ma 'GLE żied b'mod sinifikanti s-sopravivenza tad-dud. L-effett tat-trattament GLE fuq id-dud mutanti daf-16 ġie investigat. Kif muri fil-Figura 3 u t-Tabella 2, it-trattament GLE ma żiedx is-sopravivenza ta 'dawn id-dud wara espożizzjoni għal MPP plus meta mqabbel ma' dak fil-grupp ta 'kontroll. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li DAF-16 jista' jkun meħtieġ għall-medjazzjoni tal-effett newroprotettiv ta' GLE f'C. elegans. Sussegwentement, intużat razza mutant DAF-2 b'telf ta' funzjoni, CB1370, biex tiddetermina jekk DAF-2 kienx involut fl-effetti newroprotettivi osservati. Kif muri fil-Figura 4 u t-Tabella 3, is-sopravivenza medjana u massima żdiedet b'mod sinifikanti fid-dud mutanti daf-2 ittrattati b'GLE.

2.4. Effetti ta' GLE fuq DAF-16 Lokalizzazzjoni

Intwera li l-attivazzjoni tad-DAF-16 hija regolata mill-akkumulazzjoni nukleari tagħha [12]. Sussegwentement, investigajna jekk GLE jistax jinduċi l-akkumulazzjoni nukleari ta' DAF-16 f'razza transġenika TJ356 li tesprimi proteina tal-fużjoni DAF-16::GFP. Ir-riżultati wrew li wara 48 siegħa ta 'inkubazzjoni b'100 µg/mL GLE, l-intensità tal-fluworexxenza ħadra ta' DAF -16 fin-nukleu żdiedet b'mod sinifikanti meta mqabbla ma 'dik fil-grupp mhux ittrattat (Figura 5).

2.5. Karatterizzazzjoni fitokimika fil-GLE

LC-MS sar għall-profil tal-fitokimiċi fil-GLE, u r-riżultati tiegħu huma ppreżentati fil-Figura6. Il-qċaċet kromatografiċi ġew identifikati billi tqabbel id-dejta tal-MS ma’ databases ibbażati fuq it-tfittxija ta’ valuri m/z tal-qċaċet tal-jone molekulari fil- mod pożittiv [M u H]plus. Konsegwentement, myricetin, coumestrin, aċidu chlorogenic, u hesperidin ġew skoperti bħala l-komposti ewlenin (Tabella4).

3. Diskussjoni

L-estratti tal-pjanti huma sors għani ta 'komposti bijoattivi naturali. Bosta studji evalwaw estratti tal-pjanti użati fil-pajjiżi tax-Xlokk tal-Asja, inkluża t-Tajlandja, fejn dawn l-estratti huma komponenti tal-mediċina folkloristika [13,14]. F'dan l-istudju, l-estratti ta '20 weraq ta' pjanti li jittieklu mit-Tajlandja ġew skrinjati, u G. littorale intgħażel għal aktar investigazzjoni minħabba li wera kontenut għoli ta 'fenol, kontenut ta' flflavonoid, u attività ta 'scavenging radikali. Diversi studji investigaw speċi varji tal-ġeneru Glochidion [15–19]; madankollu, hemm ftit studji dwar il-proprjetajiet funzjonali u l-kostitwenti ta 'G. littorale. Id-dejta tagħna wriet li GLE ipproteġiet lil C. elegans kontra l-istress ossidattiv indott minn H2O2- billi naqqas l-akkumulazzjoni intraċellulari ta' ROS. Dan seta 'kien minħabba l-kontenut għoli ta' komposti fenoliċi bħal flavonoids, li huma magħrufa li għandhom attività antiossidant qawwija [20]. Dawn is-sejbiet huma simili għal dawk miksuba minn Duangjan et al. (2019), li wrew li l-estratti tal-weraq G. zeylanicum jistgħu jipproteġu C. elegans kontra stress ossidattiv [21]. Il-mogħdija tas-sinjalar li jixbhu l-insulina (IIS) tirregola t-tkabbir, ir-rispons għall-istress, u l-lonġevità f'C. elegans [22,23]. Sibna li daf-16 mutant null C. elegans ittrattat b'GLE kien suxxettibbli għal stress ossidattiv. Dan ir-riżultat jissuġġerixxi li l-effett antiossidant tal-GLE fit-tnaqqis tal-istress ossidattiv fin-nematodi huwa possibilment involut mhux biss f'attività ta' tneħħija tar-radikali iżda wkoll fir-regolazzjoni tal-fattur ta' traskrizzjoni DAF-16.

Ġew eżaminati l-effetti protettivi ta 'GLE kontra MPP plus tossiċità indotta f'C. elegans. In-newroni DA fin-nematodi jieħdu MPP flimkien l-aktar permezz ta 'trasportaturi DA ta' affinità għolja, li huwa osservat bl-istess mod fil-mammiferi. L-akkumulazzjoni ta 'MPP plus ġewwa n-newroni tinattiva l-kumpless mitokondrijali I tal-katina respiratorja u tinduċi mewt taċ-ċelluli [24-27]. It-trattament GLE instab li jnaqqas b'mod sinifikanti l-letalità assoċjata ma 'MPP flimkien ma' trattament fid-dud tat-tip selvaġġ. Il-mogħdija tal-IIS hija modulata minn peptidi li jixbħu l-insulina permezz tar-riċettur DAF-2 f'C. elegans [28]. F'kundizzjonijiet normali, il-mogħdija IIS tinibixxi l-fosforilazzjoni ta' DAF-16 u tipprevjeni t-traslokazzjoni nukleari tiegħu. F'daf-2 mutanti nulli, il-grupp ittrattat b'GLE baqa' ħaj għal aktar żmien mill-grupp ta' kontroll. B'kuntrast, ma ġiet osservata l-ebda differenza fis-sopravivenza bejn il-grupp ta' kontroll u l-grupp ittrattat bil-GLE li kien fih dud mutant null daf-16. Huwa magħruf li s-sinjalar DAF-2 regolat 'l isfel jiffaċilita d-dħul ta' DAF-16 fin-nukleu, fejn jista' jirregola l-espressjoni tal-ġeni fil-mira u jikkontrolla r-reżistenza għall-istress u l-lonġevità [29]. Dan jista' jispjega għaliex id-dud mutant daf-2 ittrattat b'GLE urew sopravivenza relattivament ogħla. Barra minn hekk, ġiet osservata żieda fl-akkumulazzjoni nukleari ta' DAF-16 fid-dud ittrattat b'GLE bl-użu ta' TJ356 DAF-16::GFPC transġeniku. elegans. B'mod kumulattiv, dawn ir-riżultati indikaw li GLE seta' wera l-effetti newroprotettivi tiegħu permezz tal-attivazzjoni tad-DAF-16.

4.3. Kontenut Fenoliku Totali Il-metodu Folin-Ciocalteu intuża biex jiddetermina l-kontenut fenoliku totali. Fil-qosor, 11.4 µL ta 'l-estratt (1 mg/mL) tħallat ma' 227.3 µL ta 'soluzzjoni ta' 2 fil-mija (w/v) Na2CO3, u mbagħad it-taħlita tħalliet toqgħod f'temperatura tal-kamra għal 2 min. Wara ż-żieda ta' 11.4 µL ta' 10 fil-mija (v/v) reaġent Folin-Ciocalteu. L-inkubazzjoni fid-dlam saret għal 30 min. Sussegwentement, l-assorbanza tkejjel f'750 nm bl-użu ta 'qarrej tal-mikroplate (Nivo 3F Multimode Plate Reader, PerkinElmer, Waltham, MA, USA). L-aċidu galliku kien użat bħala standard għall-kurva tal-kalibrazzjoni. Il-kontenut fenoliku totali kien espress bħala ekwivalenti ta 'aċidu galliku (mg ekwivalenti ta' aċidu galliku/g ta 'estratt tal-pjanti).

4.4. Kontenut totali tal-flavonojdi Il-metodu kolorimetriku tal-klorur tal-aluminju ntuża biex jitkejjel il-kontenut totali tal-flavonojdi. Fil-qosor, 25 µL tal-estratt (2 mg/mL) tħalltu ma '7.5 µL ta' 5 fil-mija (w/v) soluzzjoni NaNO2 u 152.5 µL ta 'ilma distillat. Wara 6 min, ġew miżjuda 15 µL ta' soluzzjoni ta' AlCl3 ta' 10 fil-mija (w/v) u ħalliet joqgħod għal 5 min. Imbagħad, 50 µL ta’ soluzzjoni ta’ NaOH 1 M ġew miżjuda mat-taħlita. Sussegwentement, it-taħlita ġiet inkubata fid-dlam għal 15-il minuta, u l-assorbiment tkejjel f'510 nm bl-użu ta 'qarrej tal-mikroplate. Il-kontenut totali ta' flavonojdi ġie kkalkulat billi tiġi ġġenerata kurva ta' kalibrazzjoni bl-użu ta' quercetin bħala standard u r-riżultati ġew espressi bħala ekwivalenti ta' quercetin (mg ekwivalenti ta' quercetin/g ta' estratt tal-pjanti).4.5. Attività ta' Tneħħija tar-Radikali Ħieles Il-kapaċità li tneħħi r-radikali ħielsa ġiet ivvalutata bl-użu ta' analiżi DPPH [32]. Fil-qosor, 100 µL ta 'l-estratt (1 mg/mL) tħalltu ma' 100 µL ta 'soluzzjoni DPPH. Wara 30 min, l-assorbanza ġiet imkejla f'517 nm bl-użu ta 'microplate reader. Ir-riżultati ġew espressi bħala persentaġġ ta 'inibizzjoni tar-radikali DPPH.

4.10. Lokalizzazzjoni Nukleari ta' DAF-16Transġeniku C. elegans TJ356, li jesprimi proteina tal-fużjoni DAF-16-GFP, intużat biex teżamina d-distribuzzjoni intraċellulari ta' DAF-16. Nematodi tal-istadju L1 ġew ittrattati b'GLE għal 48 siegħa f'2{{30}} ◦C. Id-dud imbagħad ġew trasferiti għal kuxxinett ta' agarose ta' 2 fil-mija fuq slide tal-ħġieġ u anestetizzati billi żżid qatra waħda (madwar 20 µL) ta' 25 µM sodium azide mal-kuxxinett ta' agarose. L-espressjoni ta 'GFP ġiet eżaminata permezz ta' mikroskopija fluworexxenti (EVOSflfl; Advanced Microscopy Group, Bothell, WA, USA). L-intensità medja tal-fluworexxenza ta 'DAF-16 fin-nuklei ġiet analizzata bl-użu ta' softwer Image J (Istituti Nazzjonali tas-Saħħa, Bethesda, MD, USA). 4.11. Profil fitokimiku bl-użu ta' LC-MSL-estratt tal-weraq ġie analizzat bl-użu tal-LCMS-8040 (Shimadzu). L-ispettri tal-massa ġew akkwistati fuq medda ta' m/z 50–1000 bl-użu tal-modalità tal-iskannjar Q3. Is-soluzzjoni ġiet injettata fuq Inertsil ODS-3 (250 × 2.1 mm, 5 µm, GL Sciences, Tokyo Japan) f'temperatura tal-kolonna f'40 ◦C bl-użu ta' gradjent ta' (A) 0.1 fil-mija aċidu formiku u (B ) acetonitrile/ilma(80/20) li fih 0.1 fil-mija aċidu formiku. Intuża l-gradjent li ġej b'rata ta 'fluss ta' 0.2 mL/min: 0-100 fil-mija B (0-45 min), 100 fil-mija B (45-50 min), u 0 fil-mija B (50-60 min). Il-komposti ġew identifikati b'mod putattiv billi tqabbel il-valuri m/z sperimentali mal-librerija ta' valuri m/z teoretiċi kkalkulati f'databases, inklużi l-Bniedem Metabolome Database u d-database METLIN. 4.12. Data ta 'Analiżi Statistika ġiet espressa bħala l-medja ± devjazzjoni standard għal kull grupp. Id-differenza sinifikanti bejn iż-żewġ gruppi ġiet evalwata bl-użu tat-test t, filwaqt li d-differenza bejn tliet gruppi u aktar ġiet evalwata bl-użu ta 'ANOVA one-way, segwit mit-test ta' tqabbil post-hoc ta 'Tukey. Is-sinifikat statistiku ġie stabbilit għal p < 0.001="" u="" p="">< 0.0001.="" għall-analiżi="" tal-ħajja,="" is-sopravivenza="" ta="" 'c.="" elegans="" ġiet="" impinġa="" bl-użu="" ta'="" kurvi="" ta="" 'sopravivenza="" kaplan-meier="" u="" analizzata="" permezz="" ta'="" testijiet="" ta="" 'log-rank="" bl-użu="" ta'="" softwer="" graphpad="" prism="" (verżjoni="" 9.01;="" graphpad="" software,="" san="" diego,="" ca,="" l-istati="">

Abdel Fawaz Bagoudou 1, Yifeng Zheng 2, Masahiro Nakabayashi 2, Saroat Rawdkuen 3, Hyun-Young Park 4,Dhiraj A. Vattem 4,5, Kenji Sato 6, Soichiro Nakamura 1 u Shigeru Katayama 1,2,*

1 Skola tal-Gradwati tal-Mediċina, Xjenza u Teknoloġija, Università ta' Shinshu, 8304 Minamiminowa, Kamiina,Nagano 399-4598, Ġappun;

2Istitut għax-Xjenzi Bijomediċi, Shinshu University, 8304 Minamiminowa, Kamiina,Nagano 399-4598, Ġappun;

3 Skola tal-Agro-Industrija, Mae Fah Luang University, 333 Moo 1, Thasud, Muang, Chiang Rai 57100, it-Tajlandja;saroat@mfu.ac.th

4 Edison Biotechnology Institute, Konneker Research Laboratories, Ohio University, Ateni, OH 45701, USA;

5 Kulleġġ tax-Xjenzi u l-Professjonijiet tas-Saħħa, Ohio University, Ateni, OH 45701, l-Istati Uniti

6 Skola tal-Gradwati tal-Agrikoltura, Università ta' Kyoto, Kyoto 606-8502, il-Ġappun;

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur:

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: Kunċettwalizzazzjoni, SR, DAV, u SK; investigazzjoni, AFB, YZ, MN, SR, H.-YP, DAV, u KS; kitba—preparazzjoni tal-abbozz oriġinali, AFB; kitba—reviżjoni u editjar, SK; superviżjoni, SN L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.
Finanzjament: Din ir-riċerka ma rċeviet l-ebda finanzjament estern.
Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali: Mhux applikabbli.
Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat: Mhux applikabbli.
Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data: Id-dejta hija disponibbli mill-awtur korrispondenti fuq talba raġonevoli.
Kunflitti ta' Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.
Disponibbiltà tal-Kampjuni: Kampjuni tal-komposti mhumiex disponibbli mill-awturi

Referenzi

1 Pohl, F.; Lin, PKT L-Użu Potenzjal ta 'Prodotti Naturali tal-Pjanti u Estratti tal-Pjanti bi Proprjetajiet Antiossidanti għall-Prevenzjoni/Trattament ta' Mard Newrodeġenerattiv: In Vitro, In Vivo u Provi Kliniċi. Molekuli 2018, 23, 3283. [CrossRef] [PubMed]

2. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Ir-Rwol ta 'l-Istress Ossidattiv f'Mard Newrodeġenerattiv. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

3. Lu, X.-l.; Yao, X.-l.; Liu, Z.; Zhang, H.; Li, W.; Li, Z.; Wang, G.-L.; Pang, J.; Lin, Y.; Xu, Z. Effetti protettivi ta 'xyloketal B kontra MPP plus newrotossiċità indotta f'Caenorhabditis elegans u ċelluli PC12. Brain Res. 2010, 1332, 110–119. [CrossRef]

4. Trimmer, PA; Bennett, JP, Jr. Il-mudell ċibridu tal-marda ta' Parkinson sporadika. Exp. Neurol. 2009, 218, 320–325. [CrossRef]

5. Cheon, S.-M.; Jang, I.; Lee, MH; Kim, DK; Jeon, H.; Cha, DS Sorbus alnifolia jipproteġi n-newrodeġenerazzjoni dopaminerġika f'Caenorhabditis elegans. Pharm. Biol. 2016, 55, 481–486. [CrossRef]

6. Schmidt, N.; Ferger, B. Sejbiet newrokimiċi fil-mudell MPTP tal-marda ta 'Parkinson. J. Neural Transm. 2001, 108, 1263–1282. [CrossRef] [PubMed]

7. Harrington, A.; Yacoubian, TA; Slone, SR; Caldwell, K.; Caldwell, G. Analiżi Funzjonali ta 'VPS41-Neuroprotezzjoni Medjata f'Caenorhabditis elegans u Mudelli tal-Mammiferi tal-Marda ta' Parkinson. J. Neurosci. 2012, 32, 2142–2153. [CrossRef] [PubMed]

8. Fu, R.-H.; Harn, H.-J.; Liu, S.-P.; Chen, C.-S.; Chang, W.-L.; Chen, Y.-M.; Huang, J.-E.; Li, R.-J.; Tsai, S.-Y.; Mdendla, H.-S.; et al. n-Butylidenephthalide Jipproteġi kontra d-Deġenerazzjoni tan-Newron Dopaminerġiċi u l-Akkumulazzjoni ta' -Synuclein f'Mudelli ta' Caenorhabditis elegans tal-Marda ta' Parkinson. PLOS ONE 2014, 9, e85305. [CrossRef]

9. Jadiya, P.; Khan, A.; Sammi, SR; Kaur, S.; Mir, SS; Nazir, A. Effetti Anti-Parkinsonjani ta 'Bacopa monnieri: Intuwizzjonijiet minn mudelli transġeniċi u farmakoloġiċi ta' Caenorhabditis elegans tal-marda ta 'Parkinson. Biochem. Biophys. Riż. Komun. 2011, 413, 605–610. [CrossRef] 10. Andrade, JMDM; Fasolo, D. Polyphenol Antiossidanti minn Sorsi Naturali u Kontribuzzjoni għall-Promozzjoni tas-Saħħa. Fil-Polifenoli fis-Saħħa tal-Bniedem u l-Mard; Elsevier BV: Amsterdam, l-Olanda, 2014; pp. 253–265.

11. Hsu, A.-L.; Murphy, CT; Kenyon, C. Ir-Regolamentazzjoni tat-Tixjiħ u l-Mard Relatat ma' l-Età minn DAF-16 u Fattur ta' Xokk tas-Sħana. Xjenza 2003, 300, 1142–1145. [CrossRef]

12. Henderson, ST; Johnson, TE daf-16 jintegra inputs tal-iżvilupp u ambjentali biex jimmedja t-tixjiħ fin-nematodu Caenorhabditis elegans. Curr. Biol. 2001, 11, 1975–1980. [CrossRef]

13. Hutadilok-Towatana, N.; Chaiyamutti, P.; Panthong, K.; Mahabusarakam, W.; Rukachaisirikul, V. Attivitajiet Antiossidattivi u Ħieles ta' Tkessiħ ta' Xi Pjanti Użati fil-Mediċina Folk Tajlandiża. Pharm. Biol. 2006, 44, 221–228. [CrossRef]

14. Stewart, P.; Boonsiri, P.; Puthong, S.; Rojpibulstit, P. Attività antiossidanti u bidliet ultrastrutturali fil-linji taċ-ċelluli tal-kanċer gastriku indotti minn estratti tal-pjanti folk li jittieklu tal-Grigal Tajlandiż. BMC Kumpliment. Alternattiv. Med. 2013, 13, 60. [CrossRef]

15. Hui, W.; Lee, W.; Ng, K.; Chan, C. L-okkorrenza ta 'triterpenoids u sterojdi fi tliet speċi Glochidion. Phytochemistry 1970, 9, 1099–1102. [CrossRef]

16. Takeda, Y.; Mima, C.; Masuda, T.; Hirata, E.; Takushi, A.; Otsuka, H. Glochidioboside, glucoside ta '(7S,8R)-dihydrodeh ydrodiconiferyl alkoħol minn weraq ta' glochidia obovatum. Phytochemistry 1998, 49, 2137–2139. [CrossRef]

17. Zhang, X.; Chen, J.; Gao, K. Kostitwenti kimiċi minn Glochidion wrightii Benth. Biochem. Syst. Ekol. 2012, 45, 7–11. [CrossRef]

18. Tian, ​​J.-M.; Fu, X.-Y.; Zhang, Q.; Hu, H.-P.; Gao, J.-M.; Hao, X.-J. Kostitwenti kimiċi minn Glochidion assamicum. Biochem. Syst. Ekol. 2013, 48, 288–292. [CrossRef]

19. Kongkachuichai, R.; Charoensiri, R.; Yakoh, K.; Kringkasemsee, A.; Insung, P. Valur tan-nutrijenti u kontenut antiossidant ta 'ħxejjex indiġeni min-Nofsinhar tat-Tajlandja. Chem tal-Ikel. 2015, 173, 838–846. [CrossRef]

20. Pietta, P.-G. Flavonoids bħala Antiossidanti. J. Nat. Prod. 2000, 63, 1035–1042. [CrossRef] [PubMed]

21. Duangjan, C.; Rangsinth, P.; Gu, X.; Zhang, S.; Wink, M.; L-estratti tal-weraq ta 'Tencomnao, T. Glochidion zeylanicum juru proprjetajiet li jestendu l-ħajja u reżistenza għall-istress ossidattiv f'Caenorhabditis elegans permezz ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni DAF-16/FoxO u SKN-1/Nrf-2. Phytomedicine 2019, 64, 153061. [CrossRef]

22. Jensen, VL; Gallo, M.; Riddle, DL Miri tad-DAF-16 involuti f'Caenorhabditis elegans il-lonġevità tal-adulti u l-formazzjoni tad-dauer. Exp. Gerontol. 2006, 41, 922–927. [CrossRef] [PubMed]

23. Daitoku, H.; Fukamizu, A. FOXO Fatturi ta 'Traskrizzjoni fin-Netwerks Regolatorji tal-Lonġevità. J. Biochem. 2007, 141, 769–774. [CrossRef]

24. Lakso, M.; Vartiainen, S.; Moilanen, A.-M.; Sirviö, J.; Thomas, JH; Nass, R.; Blakely, RD; Wong, G. Telf newronali dopaminerġiku u defiċits tal-mutur f'Caenorhabditis elegans li jesprimu żejjed -synuclein uman. J. Neurochem. 2004, 86, 165–172. [CrossRef] [PubMed]

25. Nass, R.; Hall, DH; Miller, DM; Blakely, RD deġenerazzjoni indotta minn Neurotoxin ta 'newroni dopamine f'Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002, 99, 3264–3269. [CrossRef]

26. Wang, Y.-M.; Pu, P.; Le, W.-D. It-tnaqqis tal-ATP huwa l-kawża ewlenija ta 'MPP flimkien ma' mewt newronali tad-dopamina indotta u letalità tad-dud f'-synuclein transgenic C. elegans. Newrosci. Bull. 2007, 23, 329–335. [CrossRef]

27. Braungart, E.; Gerlach, M.; Riederer, P.; Baumeister, R.; Hoener, M. Caenorhabditis elegans MPP flimkien ma 'Mudell tal-Marda ta' Parkinson għal Screenings ta 'Droga ta' Produttività Għolja. Neurodegener. Dis. 2004, 1, 175–183. [CrossRef]

28. Panowski, SH; Dillin, A. Sinjali taż-żgħażagħ: Ir-regolamentazzjoni endokrinali tat-tixjiħ f'Caenorhabditis elegans. Xejriet Endocrinol. Metab. 2009, 20, 259–264. [CrossRef]