Fatturi li Jaffettwaw Arbovirus Midgut Escape fin-Nemus
Oct 27, 2023
Astratt: Il-mard arbovirali mifrux min-nemus jikkawża morbidità u mortalità sinifikanti f'ħafna mid-dinja. It-trattament u l-prevenzjoni ta 'dan il-mard permezz tal-medikazzjoni u t-tilqim huma ħafna drabi limitati, li jagħmel il-kontroll tal-arboviruses fil-livell tal-vettur ideali. Mod wieħed biex jipprevjeni t-tixrid ta 'arbovirus ikun li twaqqaf il-vettur tiegħu milli jiżviluppa infezzjoni mifruxa, li hija meħtieġa biex il-virus jagħmel triqtu lejn il-bżieq tan-nemus biex potenzjalment jiġi trażmess lil ospitanti ġdid. L-imsaren tan-nemus jipprovdi opportunità waħda biex iwaqqaf arbovirus fil-binarji tiegħu. Ilu magħruf għal ħafna snin li f'ċerti kombinazzjonijiet ta' arbovirus-vector, jew taħt ċerti ċirkostanzi, arbovirus jista' jinfetta u jirreplika fin-nofs imsaren iżda ma jkunx jista' jaħrab mit-tessut biex jikkawża infezzjoni mifruxa. Din is-sitwazzjoni hija magħrufa bħala barriera tal-ħarba midgut. Jekk nifhmu aħjar għaliex dan l-ostaklu jseħħ, jista' jgħin fl-iżvilupp ta' strateġiji ta' kontroll aktar infurmati. F'din ir-reviżjoni, niddiskutu kif il-barriera tal-ħarba tan-nofs tal-musrana tikkontribwixxi għall-ispeċifiċità tal-virus-vettur u mekkaniżmi possibbli li jistgħu jippermettu li dan l-ostaklu jingħeleb f'kombinazzjonijiet ta' suċċess tal-virus-vettur. Niddiskutu wkoll bosta mill-fatturi magħrufa li jew iżidu jew inaqqsu l-probabbiltà ta 'ħarba tan-nofs.
cistanche suppliment benefiċċji-żieda l-immunità
Kliem ewlieni: arbovirus; nemus; musrana tan-nofs; RNAi; apoptożi; lamina bażali; immunità antivirali
1. Introduzzjoni
Mard arbovirali li jinġarr min-nemus ikompli jhedded is-saħħa u s-sigurtà ta’ porzjon sinifikanti tal-popolazzjoni umana. L-aħħar ftit deċennji raw it-tfaċċar mill-ġdid ta 'numru ta' arboviruses distruttivi inklużi Zika, deni isfar, dengue, u chikungunya [1–4]. It-theddida ta’ dan il-mard qed tiżdied, b’diversi mudelli jbassru li t-tibdil fil-klima se jippermetti t-tixrid ta’ speċijiet li jġorru l-mard f’reġjuni li qabel ma kinux adattati għas-sopravivenza tagħhom [5,6]. Minkejja din it-theddida urġenti, għad hemm ħafna li mhux magħruf dwar kif l-arboviruses jinteraġixxu mal-vettori artropodi tagħhom. Misteru partikolarment vexing huwa għaliex il-viruses huma spiss speċifiċi għal ċerti vettori. Dan x'aktarx huwa dovut għal bosta fatturi ġenetiċi u ambjentali, li jistgħu jkunu uniċi għal kull kombinazzjoni ta 'arbovirus-vector. Madankollu, jekk nistgħu nibdew nifhmu għaliex vettur wieħed jista' jittrasmetti virus b'mod effiċjenti minn ospitanti għall-ieħor u għaliex ieħor ma jistax jagħmel, nistgħu niskopru strateġiji effettivi biex iwaqqfu t-trażmissjoni ta' mard arbovirali fil-livell tal-vettur. Biex turi l-ispeċifiċità tal-interazzjonijiet tal-virus-vettur, ikkunsidra li, fl-Istati Uniti, hemm aktar minn 200 speċi ta 'nemus, iżda madwar 12 biss minn dawn huma magħrufa li huma importanti fit-trażmissjoni tal-mard [7]. F'ambjenti naturali, ir-raġuni għaliex xi arboviruses ma jiġux trażmessi minn ċerti speċi ta 'nemus tista' tkun dovuta, parzjalment, għal inkompatibilitajiet fil-firxa ġeografika jew preferenzi ta 'l-għalf ta' l-ospitanti. Madankollu, dan ma jispjegax bis-sħiħ l-ispeċifiċità tal-virus-vettur, peress li anki meta l-firxa u l-imġiba jallinjaw dan ma jiggarantixxix il-kapaċità li jittrasmetti arbovirus. Bil-maqlub, xi speċi tan-nemus jistgħu jiġu infettati b'mod sperimentali b'arboviruses li għalihom mhumiex magħrufa li huma vettur naturali, kif muri minn infezzjonijiet fil-laboratorju b'suċċess ta' Aedes aegypti bil-virus Sindbis (SINV) [8]. Il-ħila ta’ nemus li jittrasmetti virus partikolari jew il-kompetenza tal-vettur tiegħu, intwera li hija determinata minn interazzjonijiet kumplessi bejn il-ġenotipi kemm tan-nemus kif ukoll tal-virus [9]. Il-kompetenza tal-vettur mhix statika; pereżempju, mutazzjoni waħda fil-ġenoma tal-virus chikungunya (CHIKV) instabet li ttejjeb il-kompetenza ta 'Aedes albopictus għal dan il-virus [10,11]. Dan l-adattament wassal għal tifqigħat akbar u t-tixrid ġeografiku taċ-CHIKV [12].
cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni
Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity
【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Kien hemm bosta fatturi li ntwerew li jinfluwenzaw l-abbiltà ta 'vettur li jittrasmetti ċerti arboviruses (f'din ir-reviżjoni, se niffukaw fuq trasmissjoni orizzontali permezz ta' ematofaġija u ninjoraw it-trasmissjoni vertikali, li tista 'wkoll tkun importanti għal ċerti arboviruses). Wieħed mill-fatturi l-aktar studjati sew huwa l-preżenza ta 'barrieri tat-tessuti fi ħdan il-vettur li l-virus irid jegħleb sabiex jiġi trażmess lil ospitanti ġdid (revedut fi [13]). Dawn l-ostakli jinkludu l-barriera tal-infezzjoni tal-musrana tan-nofs, il-barriera tal-ħruġ tal-musrana tan-nofs, il-barriera tal-infezzjoni tal-glandola tal-bżieq u l-barriera tal-ħarba tal-glandola tal-bżieq (Figura 1). Virus ta’ suċċess irid jegħleb il-barriera tal-infezzjoni tal-musrana tan-nofs billi jkollu l-mezzi biex jidħol u jirreplika fiċ-ċelloli tal-epitelju tal-musrana tan-nofs tan-nemus wara li jiġi inġerit f’ikla tad-demm. Imbagħad irid jegħleb il-barriera tal-ħarba tal-musrana tan-nofs billi joħroġ mill-musrana tan-nofs u jinfetta tessuti oħra tan-nemus. Bl-istess mod, il-virus irid jegħleb il-barrieri tal-glandola tal-bżieq billi jinfetta u jaħrab miċ-ċelluli epiteljali tal-glandola tal-bżieq biex jiġu trażmessi fil-bżieq il-ħin li jmiss in-nemus jieħu ikla tad-demm minn ospitanti ġdid. Jekk virus ma jkunx kapaċi jegħleb dawn l-ostakli kollha tat-tessuti, allura t-trażmissjoni ma sseħħx.
Figura 1. Ostakoli tat-tessuti għall-infezzjoni tal-arbovirus. Barriera għall-infezzjoni tal-musrana tan-nofs (qiegħ ix-xellug) isseħħ meta l-viruses ma jkunux jistgħu jidħlu jew ma jkunux jistgħu jirreplikaw fiċ-ċelloli epiteljali tan-nofs tal-musrana. B'kuntrast, barriera ta' ħarba tan-nofs tal-musrana (qiegħ il-lemin) isseħħ meta l-viruses ikunu kapaċi jinfettaw u jirreplikaw fiċ-ċelloli tan-nofs tal-musrana iżda ma jxerrdux minn dan it-tessut. Barriera għall-infezzjoni tal-glandola tal-bżieq (fuq ix-xellug) isseħħ meta l-virus jonqos milli jinfetta ċ-ċelloli tal-glandola tal-bżieq, filwaqt li barriera tal-ħarba tal-glandola tal-bżieq (fuq tal-lemin) isseħħ meta l-virus ma jkunx jista 'jgħaddi fil-bżieq. Figura maħluqa ma 'Biorender.com
Korp ta 'evidenza li qed jikber jissuġġerixxi li l-interazzjonijiet ta' arbovirus mal-musrana tan-nofs ta 'nemus għandhom effett sinifikanti fuq jekk dak il-virus fl-aħħar se jkun jista' jiġi trażmess. Filwaqt li barriera tal-infezzjoni tal-musrana tan-nofs tista 'spiss tiġi attribwita għal inkompatibilitajiet tal-virus-riċettur jew risponsi immuni fin-nofs imsaren, il-barriera tal-ħarba tal-musrana tan-nofs hija aktar mħawwda. Virus li jiltaqa' ma' barriera ta' ħarba tal-musrana tan-nofs huwa kapaċi jinfetta u jirreplika b'suċċess fiċ-ċelloli epiteljali tan-nofs tal-musrana, iżda jonqos milli jilħaq xi tessuti oħra u ma jistax jiġi trażmess. Dan jagħmel l-isfruttament ta' dan l-ostaklu mezz promettenti ta' kontroll arbovirali. Madankollu, il-fehim bażiku tagħna ta 'dak li jikkostitwixxi l-barriera tal-ħarba tan-nofs u kif dan l-ostaklu jingħeleb huwa sfortunatament mhux komplut. L-evidenza disponibbli tissuġġerixxi li m'hemm l-ebda fattur uniku li jippermetti l-ħarba tan-nofs tal-musrana iżda pjuttost kostellazzjoni ta 'fatturi li jallinjaw f'kombinazzjonijiet ta' suċċess tal-virus-v-vector. F'din ir-reviżjoni, aħna nimmiraw li niddiskutu bosta mill-fatturi magħrufa li jaffettwaw il-ħarba tan-nofs. L-ewwel niddiskutu l-ostakli sinifikanti li l-musrana tan-nofs jippreżenta lil virus u nikkunsidraw xi ipoteżi alternattivi dwar kif isseħħ it-tixrid. Imbagħad nippruvaw niżvelaw il-ħafna fatturi esterni, virali u tal-vettur li jidhru li jaffettwaw jekk isseħħx il-ħarba tan-nofs.
2. Rotot ta 'Midgut Escape
Biex virus jaħrab mill-musrana tan-nofs, mhux biss jeħtieġ li jegħleb l-epitelju tal-musrana tan-nofs innifsu, iżda jeħtieġ ukoll li jgħaddi mill-matriċi extraċellulari fibruża densa li tinsab taħt il-musrana tan-nofs imsejjaħ il-lamina bażali (Figura 1). Il-pori fil-lamina bażali tal-musrana tan-nofs ġew determinati li huma iżgħar mill-biċċa l-kbira tal-arboviruses [14]. Għal din ir-raġuni, kien hemm diversi proposti dwar kif eżattament virus huwa kapaċi jegħleb dan l-ostaklu li jinvolvi jew il-lokazzjoni fl-imsaren jew il-mekkaniżmu ta 'disseminazzjoni. Fl-ewwel kategorija hemm żewġ ideat ewlenin: (1) it-tixrid iseħħ mill-kardija/musrana ta' quddiem intussuscepted; u (2) it-tixrid iseħħ mill-musrana tan-nofs ta 'wara. Barra minn hekk, hemm ipoteżi dwar kif il-virus jista 'jaqsam il-matriċi extraċellulari/lamina bażali: (1) virions jistgħu jgħaddu minn vojt li huma kbar biżżejjed biex jippermettu dan direttament; jew (2) tessut ieħor bħat-trakea jippenetra dan is-saff, li jippermetti lill-virions jaħarbu mill-musrana tan-nofs mingħajr il-bżonn li jinnavigaw il-lamina bażali [13]. Huwa importanti li wieħed jinnota li dawn l-ideat mhux neċessarjament jeskludu lil xulxin, u huwa wkoll possibbli li jkun hemm mekkaniżmi differenti ta 'disseminazzjoni f'kombinazzjonijiet differenti ta' virus-v-vector. Peress li l-musrana tan-nofs ta 'wara hija s-sit tad-diġestjoni tad-demm fin-nemus u l-biċċa l-kbira tal-arboviruses jinstabu li jinfettaw dan it-tessut, ġeneralment huwa maħsub li huwa s-sit primarju ta' disseminazzjoni [15-18]. L-idea li jistgħu jeżistu vojt jew pori fil-lamina bażali li huma kbar biżżejjed biex jgħaddu minnha l-viruses kienet fost l-ewwel ipoteżi dwar il-ħarba tan-nofs tal-musrana [14]. Id-distensjoni tal-musrana tan-nofs tan-nemus wara l-inġestjoni tal-ikla tad-demm twassal għal mistoqsijiet ovvji dwar x'jagħmel dan it-tiġbid lill-istruttura tal-lamina bażali. Minkejja dan, lakuni ċari fil-lamina bażali assoċjati ma 'virions li jaħarbu ma ġewx identifikati b'mod definittiv. Madankollu, korp dejjem jikber ta 'evidenza jissuġġerixxi li bidliet strutturali fil-lamina bażali jistgħu jirriżultaw f'rotta ta' ħarba possibbli. Pereżempju, lamina bażali modifikata li tidher aktar poruża jew distorta u hija assoċjata mal-muskoli vixxerali ġiet irrappurtata wara l-inġestjoni ta 'ikliet tad-demm li fihom il-virus [19,20]. Anke hekk, il-ħarba tal-arbovirus mill-musrana tan-nofs ħafna drabi tieħu jiem (skond it-tip ta 'virus), għalhekk il-bidliet strutturali jkollhom jippersistu għal żmien twil biżżejjed biex jippermettu li dan iseħħ. Jappoġġja din l-idea, fi studju li utilizza nanopartiċelli tad-deheb mogħtija f'ikla tad-demm, instab li l-wisa 'tal-malji tal-lamina bażali baqgħet estiża anke wara li l-ikla tad-demm kienet ġiet diġerita [21]. Xi tfixkil tal-lamina bażali jista 'jkun assoċjat ma' deġenerazzjoni taċ-ċelluli kif deskritt minn Weaver et al., li sabu li bidliet patoloġiċi fil-musrana tan-nofs seħħew f'Culiseta melanura infettata bil-virus tal-enċefalite ekwina tal-Lvant (EEEV), inkluż xi deġenerazzjoni ċellulari li kienet assoċjata ma' tfixkil tal-lamina bażali [22]. Il-mogħdija mill-lamina bażali jista 'jwassal biex il-virus jaħrab direttament fl-emokoel, li jippermetti lill-virus jaċċessa tessuti addizzjonali, jew il-virus jista' jkollu bżonn jinfetta tessut ieħor bħat-trakea qabel ma jseħħ aktar tixrid. Filwaqt li l-lakuni fil-lamina bażali jibqgħu ipoteżi vijabbli u sostnuta tal-ħarba tan-nofs, se jkunu meħtieġa aktar studji biex jiġġeneraw evidenza konklużiva.
Aktar reġjuni anterjuri tas-sistema diġestiva ġew implikati wkoll bħala siti ta 'disseminazzjoni. F'din l-ipoteżi, il-kardija jew l-imsaren ta 'quddiem intussuscepted jiġi infettat u mbagħad il-virus jista' jaqsam fl-emokoel jew f'tessut ieħor, bħat-trakea. Il-kardija huwa organu li jeżisti fil-junction tal-musrana tan-nofs u l-musrana ta 'quddiem, li fih ċelluli miż-żewġ tipi ta' tessut u huwa assoċjat mill-qrib mat-trakea u l-muskoli. Hija mdawra b'lamina bażali modifikata li tidher aktar poruża u għalhekk tista' tkun aktar permissiva għall-ħarba virali [23]. L-idea li dan ir-reġjun jista’ jkun importanti għal infezzjoni mxerrda kienet ġejja mill-osservazzjoni li meta n-nemus Culex pipiens kienu mitmugħa bil-virus tad-deni ta’ Rift Valley (RVFV), il-biċċa l-kbira tan-nemus li ma żviluppawx infezzjoni mifruxa kellhom il-virus skoperti fin-nofs imsaren u għamlu. ma kellhomx infezzjoni fl-imsaren ta 'quddiem intussuscepted, filwaqt li l-biċċa l-kbira tan-nemus b'infezzjoni mxerrda kellhom ċelloli infettati f'dan ir-reġjun [24]. Studji ulterjuri kienu kapaċi jaqbdu immaġini ta 'virions jibża' minn ċelluli epiteljali kardinali u virions fil-labirint bażali u l-matriċi ta' dawn iċ-ċelloli [23]. Billi studjaw ix-xejriet ta’ infezzjoni fin-nemus infettati oralment u toraċikament, l-awturi ta’ dan l-istudju ssuġġerew li l-infezzjoni taċ-ċelloli tal-qalb twassal għat-tixrid tal-virus fl-imsaren ta’ quddiem intussuscepted, u possibilment għal reġjuni aktar anterjuri tal-imsaren, qabel it-tixrid fl-imsaren. l-hemocoel billi tuża l-lakuni akbar fil-matriċi [23]. Madankollu, din mhix rotta probabbli fil-kombinazzjonijiet kollha tal-virus-vettur. Pereżempju, il-virus tad-dengue-2 (DENV-2) ma kienx osservat b'mod konsistenti li jinfetta l-kardija f'Ae. aegypti [18] u, filwaqt li l-antiġen tal-virus tal-West Nile (WNV) ġie skopert fil-kardija u l-musrana ta’ quddiem intussuscepted tan-nemus Culex pipiens quinquefasciatus, din id-dehra seħħet bejn wieħed u ieħor fl-istess ħin tad-dehra fil-glandoli tal-bżieq [16]. Għalhekk, dan il-post anatomiku jista 'jkollu rwol kritiku fit-tixrid ta' xi viruses filwaqt li ftit jew xejn għandu rwol f'oħrajn. Mezzi ieħor ta 'ħarba virali mill-musrana tan-nofs jista' jkun permezz tas-sistema trakeali, li testendi madwar il-ġisem tan-nemus u tipprovdi għall-iskambju tal-gass. It-tessuti kollha tal-insetti għandhom ikunu f'assoċjazzjoni mill-qrib ma' fergħat trakeali biex jgħixu, inkluż il-musrana tan-nofs. L-evidenza wriet li t-trakeae tista’ tkun rotta ta’ ħarba midgut għal tipi oħra ta’ viruses ta’ insetti f’insetti oħra; notevolment, intwera li bakuloviruses jużaw din ir-rotta fil-larva tal-lepidopteran [25,26]. L-evidenza għall-arboviruses li jużaw din ir-rotta fin-nemus mhix daqshekk konklużiva; madankollu, xi studji bħal dawk diskussi hawn taħt indikaw li din tista' tkun ipoteżi vijabbli. B'mod importanti, studji wrew li t-trakea tista' tippenetra fil-lamina bażali tan-nofs tal-musrana fin-nemus, u tipprovdi l-prossimità meħtieġa biex tgħin fil-ħarba tan-nofs tal-musrana [19,27]. L-infezzjoni taċ-ċelluli trakeali tidher ukoll li sseħħ f'firxa ta 'arboviruses bħal DENV, virus tal-enċefalite ekwina Venezwelana (VEEV), u RVFV [18,19,27]. Xi wħud mill-aktar evidenza diretta għal din l-ipoteżi ġew minn studju li kkonkluda li, meta jiġi injettat fl-emokoel, VEEV kellu bżonn jinfetta t-trakea u l-muskoli qabel ma setgħet sseħħ l-infezzjoni tal-musrana tan-nofs [19]. Twissija ewlenija għal dan l-istudju hija li eżamina l-moviment tal-virus fid-direzzjoni inversa, li jista 'jew ma jistax jirrifletti dak li jiġri b'mod naturali. B'kuntrast, studju ieħor li juża CHIKV ikkonkluda li l-infezzjoni trakeali ma kinitx pass meħtieġ fit-tixrid virali [20]. Hemm possibbiltà li l-involviment tat-trakea fil-ħarba tal-musrana tan-nofs huwa aktar rilevanti f'ċerti kombinazzjonijiet tal-virus-vettur bħal dawk imsemmija hawn fuq, u l-importanza tagħha tista' tinftiehem aħjar b'riċerka addizzjonali.
cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni
3. Fatturi li Jaffettwaw Midgut Escape
Kull ostaklu tat-tessut jipprovdi ostaklu għat-trażmissjoni tal-virus, u t-tagħlim aktar dwar dawn l-ostakli jista 'jipprovdi għarfien meħtieġ biex tiġi miġġielda l-mard arbovirali. Irrispettivament mill-mekkaniżmu eżatt ta 'ħarba midgut, il-fenomenu ta' barrieri ta 'ħarba midgut ġie nnutat għal għexieren ta' snin fuq medda wiesgħa ta 'arboviruses u speċi tan-nemus (Tabella 1) [28-32]. L-istudju ta’ barriera ta’ ħarba tan-nofs tal-musrana mhix sempliċi, peress li l-preżenza jew l-assenza tagħha kważi qatt ma hija assoluta fi ħdan popolazzjoni partikolari, u l-perċentwal ta’ nemus li juru barriera ta’ ħarba tan-nofs tal-musrana jista’ jvarja ħafna f’popolazzjonijiet differenti ta’ speċi li fiha xi membri huma magħrufa li huma kapaċi jittrasmettu virus partikolari. Pereżempju, studju wieħed li ħares lejn is-suxxettibbiltà ta 'Ae differenti. popolazzjonijiet aeg ypti fl-Istati Uniti u l-Messiku sa DENV sabu li l-perċentwal ta 'nemus b'barriera ta' ħarba midgut varja minn 4-43% [30]. Attributi ġenetiċi u fiżiċi kemm ta 'arbovirus partikolari kif ukoll ta' speċi tan-nemus kif ukoll fatturi ambjentali huma fost il-ħafna komponenti li jilagħbu fil-ħarba tan-nofs. Reviżjoni ta 'wħud mill-fatturi magħrufa l-aktar importanti hija diskussa fil-paragrafi li ġejjin.
Tabella 1. Eżempji ta' kombinazzjonijiet ta' virus-vettur li juru barriera ta' ħarba tan-nofs.
3.1. Fatturi Esterni
Ġie stabbilit sew li fatturi ambjentali jistgħu jinfluwenzaw jekk virus huwiex kapaċi jaħrab mill-musrana tan-nofs tan-nemus. Wieħed mill-fatturi l-aktar studjati tajjeb huwa t-temperatura, iżda studji wrew ukoll li komponenti ambjentali oħra bħall-espożizzjoni għall-insettiċidi u d-densità tal-larva jistgħu wkoll ikollhom rwoli importanti.
Temperatura
L-effett tat-temperatura fuq il-ħarba tal-musrana tan-nofs intwera f'bosta kombinazzjonijiet differenti ta 'speċi ta' nemus u arboviruses. Instab li meta n-nemus adulti Culex pipiens kienu infettati bil-WNV u miżmuma f’temperaturi ogħla (li jvarjaw minn 28 ◦C sa 30 ◦C), il-ħarba tan-nofs tal-musrana seħħet aktar malajr, u fl-aħħar mill-aħħar aktar nemus żviluppaw infezzjoni mifruxa meta mqabbla ma’ nemus miżmuma f’inqas. temperaturi (li jvarjaw minn 18 ◦C sa 26 ◦C) [35,36]. Dan l-effett intwera li jestendi għal kombinazzjonijiet oħra ta' vettori u viruses inkluż f'Ae. albopictus infettat bid-DENV [37], Ae. aegypti ma' CHIKV [38], u Culex bil-virus tal-enċefalite ta' St. Louis (SLEV) [39]. Ġew ssuġġeriti diversi raġunijiet għal dawn ir-riżultati, inkluż li temperatura ogħla tista 'żżid ir-replikazzjoni virali fi ħdan il-musrana tan-nofs jew tista' tikkawża żieda fil-permeabilità tal-musrana tan-nofs. L-effett tat-temperatura huwa kkumplikat minn differenzi ġenetiċi fin-nemus u fil-viruses. Intwera li t-temperatura għandha inqas effett fuq il-ħarba tan-nofs tal-musrana f'xi razez tan-nemus u xi razez virali filwaqt li għandha effett akbar fuq oħrajn [38,40]. Minbarra t-temperatura li fiha n-nemus adulti jinżammu, it-temperatura matul l-iżvilupp tal-larva tista 'tħalli fl-aħħar mill-aħħar taffettwa l-ħarba tal-musrana tan-nofs virali. Studju wieħed li jinvestiga Ae. albopictus u CHIKV sabu li t-trobbija ta' larva f'temperaturi aktar baxxi kienet assoċjata ma' żieda fir-rati ta' tixrid fl-adulti [41]. Bil-maqlub, studju ieħor sab li f'densitajiet baxxi ta 'larva, instab li żieda fit-temperatura żżid ir-rata ta' tixrid ta 'SINV f'Ae adulti. aegypti; madankollu, ma dehret ebda differenza fit-tixrid meta d-densità tal-larva kienet għolja [42]. L-awturi ipoteżiw li t-temperatura tal-larva tista 'tbiddel l-espressjoni tal-ġeni immuni tan-nemus adulti b'tali mod li n-nemus imrobbija f'temperaturi baxxi kienu vettori inqas kompetenti. Dawn l-istudji juru li hemm ħtieġa għal aktar riċerka li teżamina kif il-kompetenza tal-vettur hija affettwata minn kombinazzjonijiet differenti ta 'fatturi ambjentali larvali.
Benefiċċji ta' cistanche tubulosa-ssaħħaħ is-sistema immuni
Espożizzjoni għall-pestiċidi
Fattur ambjentali ieħor li jista 'jaffettwa l-ħarba tal-musrana tan-nofs huwa l-espożizzjoni għal pestiċidi kimiċi jew bijoloġiċi. Effett sekondarju mhux intenzjonat tal-pestiċidi jista 'jkun rata ta' tixrid akbar fin-nemus li huma esposti f'livell sub-letali, kif dan intwera f'diversi studji. Bifenthrin intwera li jżid ir-rati ta' disseminazzjoni tal-virus Zika (ZIKV) f'Ae. albopictus, b'effett partikolarment qawwi li jidher fin-nemus anzjani [43]. Madankollu, l-istess insettiċida jidher li ftit li xejn għandu effett fuq it-tixrid tad-DENV [44]. L-espożizzjoni sub-letali għall-insettiċida tista 'tkun partikolarment importanti għall-kompetenza tal-vettur meta l-larva huma esposti, peress li l-espożizzjoni tal-larva għal malathion intwera li żżid ir-rati ta' disseminazzjoni ta 'SINV [45,46]. Raġuni possibbli għal dan tista' tkun li l-espożizzjoni tal-larva għal dawn l-insettiċidi tirriżulta f'deformitajiet tal-musrana tan-nofs tal-adulti, kif intwera li jseħħ meta larva tan-nemus huma esposti għall-insettiċida spinosad [47]. Intwera wkoll li l-espożizzjoni sub-letali tal-larva għall-insettiċida batterjali Bacillus thuringiensis subsp. israelensis ikkawża żieda fir-rati ta' tixrid ta' DENV, għalkemm dan kien speċifiku għar-razza batterjali [48]. Se jkun dejjem aktar importanti li jiġi kkunsidrat dan l-effett sekondarju possibbli meta jiġu trattati żoni infestati minn vettori tal-mard b'insettiċidi.
Densità/kompetizzjoni tal-larva
Intwera wkoll kundizzjonijiet ambjentali larvali oħra li jaffettwaw il-ħarba tan-nofs tal-musrana, b'xi studji jissuġġerixxu rabta bejn id-densità tal-larva u r-rati ta 'disseminazzjoni virali fl-adulti. Fi studju wieħed, meta Ae. larva tan-nemus albopictus kienu mrobbija f'densitajiet ogħla, in-nemus adulti kellhom rati ogħla ta 'infezzjoni mxerrda; madankollu, dan l-effett ma deherx f'Ae. nemus aegypti. Mhuwiex ċar eżattament x'jikkawża din id-differenza. L-awturi tal-istudju sabu li t-trattament tad-densità kkorrelata b'mod negattiv mad-daqs tan-nemus u għalhekk irraġunaw li r-rata ta 'disseminazzjoni setgħet tkun relatata ma' nemus iżgħar li jkunu vettori aħjar [49]. Madankollu, studju ieħor wera li l-kompetizzjoni tal-larva bejn Ae. albopictus u Ochlerotatus triseriatus wasslu biex Oc. in-nemus triseriatus huma akbar u aktar probabbli li jiżviluppaw infezzjoni mifruxa bil-virus La Crosse [50]. Dan juri li kemm il-kompetizzjoni bejn l-ispeċi kif ukoll dik intraspeċi tista' fl-aħħar mill-aħħar taffettwa l-kompetenza tal-vettur u li dan l-effett jista' ma jkunx kompletament relatat mad-daqs.
cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni
3.2. Fatturi tan-nemus
Kien evidenti għal ħafna snin li xi speċi tan-nemus x'aktarx ma jittrasmettux ċerti viruses minħabba barriera tal-ħarba tan-nofs tal-musrana li tipprevjeni t-tixrid [28,33,51]. Bosta studji investigaw liema fatturi tan-nemus jikkontribwixxu għall-eżistenza ta 'din il-barriera, iżda ħafna drabi huwa diffiċli li jiġu separati fatturi tan-nemus minn fatturi virali minħabba li ntwera li l-interazzjoni tal-ġenotipi hija importanti [9]. Madankollu, diversi aspetti tal-fiżjoloġija tan-nemus ġew implikati biex jikkontribwixxu għal barriera ta 'ħarba tan-nofs. Dawn jinkludu karatteristiċi fiżiċi tan-nemus bħall-istruttura tal-lamina bażali kif ukoll l-imġieba tan-nemus u l-espressjoni ta 'ġeni involuti fl-immunità jew proċessi fiżjoloġiċi oħra.
Karatteristiċi fiżiċi — ħxuna u struttura tal-lamina bażali
Il-lamina bażali hija matriċi extraċellulari minsuġa sewwa mnixxija minn ċelluli epiteljali li jdawwar il-musrana tan-nofs tan-nemus u tirrappreżenta ostaklu ewlieni għall-infezzjoni mxerrda. Għal snin sħaħ, ħawwad lir-riċerkaturi kif il-viruses jirnexxilhom jgħaddu minn din il-matriċi meta d-daqsijiet tal-pori mkejla huma iżgħar mid-daqs tal-biċċa l-kbira tal-viruses [14]. Differenzi fl-istruttura tal-lamina bażali u l-ħxuna ġew proposti biex jikkontribwixxu għal differenzi fir-rati ta 'ħarba midgut. Studju wieħed sab li d-differenzi nutrittivi wasslu għal nemus ta’ daqsijiet differenti u ħxuna tal-lamina bażali differenti [52]. L-awturi sabu rati akbar ta 'tixrid tal-virus La Crosse fin-nemus iżgħar li kellhom lamina bażali irqaq u rraġunaw li din id-differenza tista', parzjalment, tispjega għaliex xi nemus huma vettori aħjar. Madankollu, studji oħra ma sabu l-ebda assoċjazzjoni bejn il-ħxuna tal-lamina bażali u l-ħarba tan-nofs. Studju li ħares lejn it-tixrid tad-DENV f'razez tal-laboratorju ta' Ae. albopictus b'differenzi fil-ħxuna tal-lamina bażali ma sabu l-ebda impatt fuq il-ħarba tal-musrana tan-nofs virali [53]. Studji oħra sabu li wara t-tmigħ tad-demm, jidhru perforazzjonijiet fil-lamina bażali li jistgħu jiffaċilitaw il-ħarba tal-musrana tan-nofs [20,54]. Għad irid jara jekk id-differenzi fis-suxxettibilità għal dawn il-perforazzjonijiet humiex fattur fil-varjabbiltà fil-ħarba tal-musrana tan-nofs.
Espressjoni tal-ġeni immuni
(i). mogħdija RNAi
Il-mogħdija tal-RNAi ġiet skoperta għall-ewwel darba f'C. elegans, fejn instab b'mod mhux mistenni li l-RNA double-stranded jista 'jwassal għall-qerda jew ir-ripressjoni translazzjonali tal-mRNA b'kumplimentarjetà tas-sekwenza [55]. Dan sussegwentement intwera li jeżisti fl-insetti u li huwa kontributur ewlieni għar-rispons antivirali fin-nemus, inkluż fin-nofs imsaren [56-58]. Studji pprovdew evidenza konvinċenti li din il-mogħdija jista 'jkollha rwol ewlieni jekk nemus hux se tiżviluppa infezzjoni mifruxa. Pereżempju, intwera li meta r-rispons RNAi kien imnaqqas f'Ae. aegypti midgut billi twaqqa l-espressjoni ta 'komponenti importanti tal-mogħdija RNAi speċifikament fin-nofs, kien hemm aktar tixrid ta' SINV [59]. Bil-maqlub, meta n-nemus ġew maħduma ġenetikament biex jesprimu RNA ripetut invertit derivat minn DENV-2 fin-nofs imsaren, li wassal għal żieda fir-rispons RNAi tal-musrana tan-nofs, kien hemm tnaqqis fl-infezzjoni mxerrda [60]. Għandu jiġi nnutat li dan l-istudju tal-aħħar sab replikazzjoni anqas individwabbli tal-musrana tan-nofs meta l-passaġġ tal-RNAi ġiet mibdula, li tista 'titqies bħala barriera tal-infezzjoni tal-musrana tan-nofs; madankollu, peress li l-esperiment ma kienx iddisinjat biex jimblokka d-dħul fil-musrana tan-nofs, iżda pjuttost biex jrażżan ir-replikazzjoni virali għal livelli li jagħmlu l-ħarba midgut improbabbli, qed jiġi kkunsidrat fid-diskussjoni tagħna hawn. Filwaqt li dawn l-istudji jipprovdu evidenza konvinċenti tal-importanza tal-RNAi, irridu nkunu nafu jekk hemmx varjazzjoni naturali fl-espressjoni jew fil-funzjonalità tal-komponenti tal-mogħdija tal-RNAi, u jekk dan jista 'jispjega għaliex xi nemus jiżviluppaw b'mod naturali infezzjoni mifruxa u oħrajn le. L-evidenza turi li komponenti ta 'RNAi bħal Dicer-2 jistgħu jvarjaw fl-espressjoni tagħhom bejn razez differenti ta' speċi ta 'nemus u li din l-espressjoni differenzjali jista' jkollha impatt fuq il-perċentwal ta 'nemus li jiżviluppaw infezzjoni mxerrda [61,62]. Eżattament kemm varjazzjoni fil-mogħdija RNAi tikkontribwixxi għall-ħarba tan-nofs u l-kompetenza tal-vettur huwa qasam li jeħtieġ aktar studju.
(ii). Jak/STAT, Toll u mogħdijiet IMD
L-attività antivirali fil-musrana tan-nofs tan-nemus mhijiex limitata għall-RNAi, peress li bosta mogħdijiet immuni oħra ġew murija wkoll li għandhom effetti antivirali u jistgħu potenzjalment ikollhom impatt fuq il-ħarba tan-nofs. Dawn jinkludu l-mogħdijiet Jak/Stat, Toll, u IMD. Il-mogħdija Jak/Stat intweriet li għandha rwol fl-immunità antivirali intrinsika f'Drosophila u fin-nemus [63,64]. Meta n-nemus ġew inġinerija biex żiedu s-sinjalar Jak/Stat permezz ta 'espressjoni żejda ta' Dome u Hop fil-ġisem tax-xaħam u l-musrana tan-nofs, ġiet osservata prevalenza aktar baxxa ta 'infezzjoni DENV2 imxerrda iżda l-prevalenza ta' infezzjoni tal-musrana tan-nofs ma nbidlitx [65]. Ir-rwol tal-espressjoni differenzjali tal-komponenti tal-mogħdija Jak/Stat fost il-popolazzjonijiet tan-nemus b'varjazzjoni fir-rati ta 'ħarba tan-nofs tal-musrana għad irid jara. Madankollu, l-espressjoni tal-ġeni f'din il-mogħdija nstabet li żdiedet f'razez tan-nemus li huma kemm suxxettibbli kif ukoll refrattorji għal DENV, li jista 'jissuġġerixxi li din il-mogħdija waħedha ma tistax tispjega l-barriera tal-ħarba tan-nofs tal-musrana [66]. Il-mogħdija Toll hija kaskata oħra tas-sinjalar immuni li ntwera li hija importanti fid-difiża immuni innata kontra varjetà ta 'patoġeni, inklużi batterji gram-pożittivi u fungi [67]. Sussegwentement intwera li għandu rwol fid-difiża antivirali fin-nemus [68-70]. Hemm xi evidenza li tissuġġerixxi li l-livell bażali ta 'attivazzjoni ta' din il-mogħdija jista 'jvarja bejn ir-razez ta' Ae. aegypti peress li nstab li l-espressjoni relattiva REL1 hija differenti f'kampjuni tal-ġisem kollu ta 'nemus derivati mill-post kontra nemus ta' razza tal-laboratorju u li dawn il-popolazzjonijiet tan-nemus huma differenti fir-rati ta 'infezzjoni mxerrda tagħhom b'DENV [62]. Mogħdija immuni addizzjonali li ntwera li għandha rwol antivirali fid-Drosophila hija l-mogħdija IMD [71]. Din il-mogħdija intweriet ukoll li tinbidel fin-nofs imsaren ta 'nemus infettati b'mod virali [70]. Kif l-alterazzjonijiet f'dawn il-mogħdijiet jirrelataw speċifikament mal-ħarba tan-nofs tal-musrana għandu jiġi kkunsidrat fil-futur.
(iii). Apoptożi u turnover taċ-ċelluli
L-apoptożi hija forma ta' mewt taċ-ċelluli programmata li hija kkonservata ħafna fl-annimali u ġiet studjata b'mod estensiv f'organiżmi mudell bħal C. elegans, Drosophila, u ġrieden [72]. L-apoptożi hija importanti fl-iżvilupp u l-manutenzjoni tat-tessuti, u t-tfixkil fil-proċess jista 'jwassal għal diversi stati ta' mard [73,74]. Importanti għas-suġġett preżenti, din il-mogħdija kienet magħrufa wkoll li għandha rwol antivirali għal ħafna snin [75,76]. Il-mekkaniżmi ewlenin tal-apoptożi jidhru simili f'ħafna organiżmi. Familja waħda ta 'atturi importanti fil-mogħdija apoptotika hija l-caspases, li huma proteases li fihom cysteine fis-sit attiv tagħhom u huma ġġenerati f'forma inattiva msejħa procaspases. Bi tweġiba għall-istimoli ta 'attivazzjoni, il-proteini ta' l-adapter jingħaqdu ma 'procaspases inizjaturi li jikkawżaw aggregazzjoni u qsim f'residwi ta' aċidu aspartiku, li jirriżulta f'attività ta 'protease miżjuda ħafna. Il-caspases inizjaturi maqsuma, min-naħa tagħhom, jattivaw il-caspases effetors li jaqbdu miri ċellulari u fl-aħħar iġibu mewt taċ-ċelluli [77]. Dan il-proċess huwa regolat ħafna minn proteini differenti, waħda mill-familji l-aktar importanti hija l-IAP jew l-inibitur tal-familja tal-apoptożi li ġiet skoperta għall-ewwel darba fil-bakuloviruses [78]; sussegwentement, l-omologi IAP instabu f'ħafna organiżmi inklużi mammiferi, C. elegans, insetti u oħrajn [79-82]. Il-proteini IAP jingħaqdu ma' procaspases biex jipprevjenu l-attivazzjoni u/jew jorbtu ma' caspases attivati biex jipprevjenu l-azzjoni tagħhom. Ħafna IAPs iservu wkoll bħala ubiquitin ligases għal caspases u miri oħra. Grupp ieħor ta 'proteini msejħa antagonisti tal-IAP jaħdmu biex jipprevjenu l-azzjoni tal-IAPs, li twassal għal attivazzjoni ta' caspase u mewt taċ-ċelluli. F'Drosophila, il-ġeni Reaper, grim, sickle, u hid jikkodifikaw antagonisti IAP. Filwaqt li dawn il-proteini huma diversi, huma kollha jikkodifikaw motiv ta' rbit IBM jew IAP N-N-terminal li jikkompeti għall-irbit tal-caspase [83]. Saru sforzi biex jifhmu aħjar il-mogħdija apoptotika f'Ae. aegypti wrew li l-mogħdija ewlenija għandha xebh ġenerali mal-mogħdija f'Drosophila melanogaster. Annotazzjoni tal-Ae. il-ġenoma aegypti identifika ħafna omologi ta' ġeni magħrufa relatati mal-apoptosi f'Drosophila [82,84]. L-aktar caspases effetur importanti fl-apoptosi f'Ae. aegypti jidhru li huma CASPS7 u CASPS8, li huma omologi għal DrICE u Dcp1 fid-Drosophila. Dawn il-caspases effector huma attivati mill-inizjatur caspase AeDronc li, min-naħa tiegħu, hija attivata mill-proteina adapter AeArk [85]. AeIAP1 jipprevjeni l-attivazzjoni tal-caspase, u s-sajlenser ta' dan il-ġene jwassal għal apoptożi spontanja fiċ-ċelloli tan-nemus u fin-nemus [85,86]. L-Ae. aegypti jikkodifika wkoll l-antagonisti tal-IAP Michelob_x u IMP, li għandhom funzjonijiet pro-apoptotiċi [82,87,88]. L-apoptosi hija magħrufa li hija passaġġ antivirali li għandha implikazzjonijiet għall-kompetenza tal-vettur fin-nemus. Madankollu, ġie ipotetizzat ukoll li l-mewt taċ-ċelluli żejda fin-nofs tal-musrana tista 'toħloq ftuħ li minnu l-viruses jistgħu jaħarbu. Xi evidenza tissuġġerixxi li l-apoptosi tal-musrana tan-nofs tvarja fost in-nemus b'livelli differenti ta 'ħarba tan-nofs. Pereżempju, midguts ta' razza C. pipiens pipiens refrattarja għall-WNV wrew evidenza ta 'apoptożi [89]. Barra minn hekk, intwera li l-espressjoni ta 'ġeni caspase u ġeni oħra kritiċi għall-apoptożi żdiedet f'Ae. aegypti razez tan-nemus li huma refrattarji għal DENV jew razez tan-nemus li juru gradi differenti ta 'barriera ta' ħarba tan-nofs [90,91]. Esperimenti fil-manipulazzjoni tal-proċess ta 'apoptożi ssuġġerew ukoll li din il-mogħdija tista' taffettwa l-ħarba tan-nofs. Pereżempju, meta SINV ġie mfassal biex jesprimi l-proteina Reaper antagonista tal-IAP, il-virus tilef malajr il-ġene mdaħħal wara l-infezzjoni ta 'Ae. aegypti, li jissuġġerixxi li l-espressjoni tal-ġene proapoptotiku kienet ta’ detriment kbir għar-replikazzjoni tal-virus [92]. Barra minn hekk, fi studju reċenti, daħħalna reaper fil-ġenoma SINV b'mod li kien iddisinjat biex itejjeb l-istabbiltà tal-inserzjoni, li rriżulta f'ħafna inqas nemus li jiżviluppaw l-imsaren tan-nofs u xxerred infezzjoni meta mitmugħa b'dan il-virus meta mqabbel mal-kontrolli [93] ]. Madankollu, mhux l-evidenza kollha tissuġġerixxi li l-apoptożi hija ta 'detriment għat-tixrid virali. Studju li ttestja l-effett tat-tnaqqis tal-apoptożi bl-użu tal-RNAi biex iwaqqa 'l-espressjoni tal-ġene Aedronc sab li t-tixrid ta' SINV fil-fatt kien imnaqqas [94]. Interessanti, grupp wieħed ipotizza li dawn ir-riżultati apparentement kontradittorji jistgħu jiġu spjegati bir-rwol li għandu Aedronc fl-awtofaġija, li jista 'jappoġġja r-replikazzjoni virali [95]. Qasam attiv ta 'riċerka huwa kif il-bilanċ tal-apoptożi u l-ġenerazzjoni taċ-ċelluli fin-nofs ta' l-imsaren jaffettwa l-ħarba tan-nofs. Studju reċenti sab li Ae suxxettibbli għal DENV. in-nemus aegypti kellhom ġenerazzjoni aktar bil-mod ta 'ċelluli ġodda fin-nofs imsaren [96]. Dan l-istudju, madankollu, ħares biss lejn l-infezzjoni fil-musrana tan-nofs u ma studjax l-infezzjoni mxerrda, għalhekk dan ikun jeħtieġ li jiġi studjat aktar biex tiġi determinata rabta speċifika mal-ħarba tal-musrana tan-nofs.
Imġieba—imġieba ta 'tmigħ
Fattur li qed jibda biss jitqies bħala biċċa fil-puzzle tal-ħarba tan-nofs huwa r-rwol tal-imġieba tal-għalf tan-nemus. Filwaqt li fil-wiċċ jista 'jidher li t-tnejn mhumiex relatati, evidenza reċenti tissuġġerixxi mod ieħor. Fi studji tal-laboratorju tal-kompetenza tal-vettur, in-nemus spiss jingħataw ikla waħda tad-demm infettiva. Madankollu, dan ma jirriflettix l-imġieba naturali tan-nemus, peress li n-nemus ħafna drabi jieħdu ikliet tad-demm multipli matul ċiklu gonotrofiku wieħed. Fi studju wieħed, 61% ta 'Ae. in-nemus aegypti fil-laboratorju ħadu t-tieni ikla tad-demm, ħafna drabi fi żmien 24 siegħa, u 50% tan-nemus maqbuda fis-selvaġġ wrew evidenza ta’ ikliet tad-demm multipli [97]. Riċentement, riċerkaturi ppreżentaw evidenza li din l-imġieba tista 'ttejjeb it-tixrid virali mill-musrana tan-nofs. Armstrong et al. sabet li meta Ae. in-nemus aegypti irċevew ikla tad-demm infettiva li fiha ZIKV u mbagħad ikla tad-demm mhux infettiva sussegwenti, in-numru ta 'nemus li żviluppaw infezzjoni mifruxa żdied [54]. L-istess studju rrapporta riżultati simili għal Ae. aegypti u DENV, Ae. aegypti u CHIKV, u Ae. albopictus u ZIKV. Bl-użu ta 'reġim ta' tmigħ simili, Kantor et al. eżamina l-musrana tan-nofs wara t-tieni għalf mhux infettiv u sab li wara din l-ikla tad-demm il-virions CHIKV setgħu jinstabu barra mill-musrana tan-nofs u setgħu jidhru fuq il-lamina bażali fuq in-naħa tal-hemocoel, filwaqt li fin-nemus mitmugħa b’wieħed biss infettiv. ikla tad-demm, virions dehru biss fil-fergħat tal-lamina bażali [20]. Studju ieħor wera li DENV4 instab f'ammonti akbar fil-lamina bażali tal-musrana tan-nofs ta' Ae. aegypti wara li ngħatat it-tieni ikla tad-demm, possibilment tħalli impatt fuq il-probabbiltà ta 'disseminazzjoni virali [21]. Fil-futur, aspetti oħra tal-imġieba tan-nemus għandhom jiġu investigati fir-rigward tal-ħarba tan-nofs tal-musrana, inkluż il-volum tal-ikla tad-demm u n-numru ta 'ikliet tad-demm imsorbiti.
3.3. Fatturi Viral
Replikazzjoni tal-musrana tan-nofs
Ir-rwol eżatt tar-replikazzjoni tal-virus fil-ħarba tal-musrana tan-nofs ġie diskuss u għadu mhux ċar jekk ir-replikazzjoni tal-musrana tan-nofs hijiex meħtieġa fil-każijiet kollha, jew jekk teżistix rotta ta’ disseminazzjoni extraċellulari (li ma teħtieġx replikazzjoni tal-virus fiċ-ċelluli tal-musrana tan-nofs) f’xi sitwazzjonijiet. Diversi studji bikrija ddokumentaw id-dehra ta 'viruses fl-emolymph f'punti ta' żmien qabel ma setgħu kellhom ħin biex jirreplikaw [98,99]. Dan wassal għall-ipoteżi li l-viruses jistgħu jkunu kapaċi jiċċaqilqu bejn iċ-ċelloli tal-musrana tan-nofs. Aktar evidenza għal dan ġiet minn studju li fih iċ-ċelluli ħomor tad-demm minn ikla tad-demm instabu fl-emokoel ta’ xi nemus wara l-għalf [100]. Jappoġġaw ukoll din l-idea hemm esperimenti li fihom nanopartiċelli ta 'daqsijiet simili għal arboviruses ġew mitmugħa lin-nemus u aktar tard instabu li ħarġu mill-musrana tan-nofs [21,101]. Dawn il-linji ta' evidenza jissuġġerixxu li r-replikazzjoni tal-musrana tan-nofs tista' ma tkunx meħtieġa għat-tixrid fil-każijiet kollha. Madankollu, bosta studji oħra kkonkludew li r-replikazzjoni hija meħtieġa għal ħarba effiċjenti tal-musrana tan-nofs. Studji li fihom il-mogħdija tal-RNAi fin-nofs imsaren ġiet manipulata sabiex ittejjeb jew tnaqqas ir-replikazzjoni tal-virus urew li kien hemm tnaqqis korrispondenti jew żieda fl-infezzjoni mxerrda, li jindika li l-grad ta 'replikazzjoni tal-virus influwenza l-ħarba tan-nofs tal-musrana [59,60]. Barra minn hekk, meta partiċelli ta 'replicon VEEV li jesprimu GFP li kienu kapaċi biss rawnd wieħed ta' infezzjoni ntużaw biex jinfettaw oralment in-nemus, instab li l-espressjoni tal-GFP kienet limitata għal ċelloli fin-nofs tal-musrana [19]. L-istudju reċenti tagħna, li fih użajna kostruzzjoni SINV li speċifikament kellha kapaċità mnaqqsa li tirreplika fin-nofs, wera tnaqqis sinifikanti fil-perċentwali ta 'Ae. nemus aegypti li żviluppaw infezzjoni mxerrda meta mqabbla ma 'viruses ta' kontroll [102]. Interessanti, kien hemm persentaġġ żgħir ta 'nemus li żviluppaw infezzjoni mxerrda b'din il-kostruzzjoni, iżda se teħtieġ aktar investigazzjoni biex jiġi ddeterminat jekk tistax teżisti rotta interċellulari użata rari. Xi riċerkaturi ipotizzaw li virus jista 'jkollu bżonn jilħaq livell ta' limitu biex jaħrab mill-musrana tan-nofs u diversi studji (deskritti hawn taħt) ipprovdew evidenza b'appoġġ għal dan. Studji li saru bil-virus tal-enċefalite ekwina tal-Punent (WEEV) fin-nemus Culex u ZIKV fl-Ae Ewropew. in-nemus albopictus ikkonkludew li għandu jintlaħaq ċertu livell tal-musrana tan-nofs biex iseħħ il-ħarba [34,103]. Madankollu, studji oħra ċaħdu din l-idea, inkluż wieħed li juża DENV f'Ae. aegypti [104,105]. L-istudju reċenti tagħna wkoll ma sabx evidenza ta 'korrelazzjoni bejn titer għoli tal-musrana tan-nofs u titer għoli tal-karkassa, u lanqas sibna li titer tal-musrana tan-nofs kien tbassir partikolarment tajjeb ta' infezzjoni mxerrda [102]. B'mod ġenerali, ir-riċerka wriet li l-livell ta 'replikazzjoni tal-virus midgut jista' jkun komponent importanti ta 'ħarba midgut f'xi sitwazzjonijiet, iżda jista' jkollu inqas rwol jew ebda rwol f'każijiet oħra.
Diversità virali u rata ta' żball ta' replikazzjoni
Ġie dokumentat sew li l-musrana tan-nofs tirrappreżenta ostaklu sinifikanti għad-diversità ġenetika tal-arbovirus [106-108]. Studju wieħed stmat li fin-nemus mitmugħa b'doża għolja ta 'VEEV, in-numru ta' viruses li jinfettaw il-musrana tan-nofs kien bħala medja ta 'madwar 1200, filwaqt li n-numru ta' viruses li jaħarbu mill-musrana tan-nofs kien biss madwar 50 [107]. Dawn l-istudji jqajmu mistoqsija importanti: li jkollok diversità virali għolja huwa vantaġġ biex jingħeleb il-konġestjoni tal-ħarba tan-nofs? Kważi l-arboviruses kollha huma viruses RNA b'rati ta' mutazzjoni għolja [109]. Ir-riċerkaturi kienu interessati li jiddeterminaw jekk it-tnaqqis tar-rata ta 'mutazzjoni jwassalx għal inqas diversità u b'hekk inqas kapaċità biex jingħelbu l-isfidi tal-ħarba tan-nofs, u bil-maqlub, jekk ikun hemm vantaġġ, biex tiżdied ir-rata ta' mutazzjoni. Studju wieħed wera li mutazzjoni tal-polimerażi li żiedet il-fedeltà tar-replikazzjoni CHIKV wasslet għal tittri mnaqqsa fit-tessuti mxerrda iżda numru simili ta 'nemus żviluppaw infezzjoni mxerrda meta mqabbla ma' infezzjoni tat-tip selvaġġ [110]. Konklużjoni possibbli waħda li tista’ tinġibed minn dan l-istudju hija li d-diversità mnaqqsa setgħet wasslet għal tnaqqis fin-numru ta’ virions li kapaċi jinfirxu mill-musrana tan-nofs. Studju ieħor li juża mutanti ta 'replikazzjoni ta' fedeltà għolja ta 'VEEV sab rati ta' disseminazzjoni mnaqqsa b'mod sinifikanti [111]. Interessanti, l-istess studju sab li mutazzjonijiet ta 'fedeltà baxxa, li żiedu r-rata ta' mutazzjoni u d-diversità virali, naqqsu wkoll ir-rata ta 'tixrid [111]. Dan jista' possibbilment jiġi attribwit għaż-żieda fl-akkumulazzjoni ta' mutazzjonijiet detrimentali. Il-messaġġ takeaway minn dawn l-istudji huwa li r-rata ta 'żball tal-RNA polymerase virali x'aktarx diġà ġiet ottimizzata permezz tal-evoluzzjoni biex timmassimizza s-suċċess tal-virus. Studji li saru mingħajr l-użu ta 'varjanti mutaturi implikaw ukoll l-importanza tad-diversità ġenetika virali fit-tixrid. Pereżempju, studju wieħed sab li SLEV li kien tgħaddi serjament f'ċelluli C6/36 wera diversità ġenetika mnaqqsa meta mqabbel ma 'virus mhux mgħoddi, u meta l-virus li għadda ġie mitmugħ lin-nemus, kien hemm tnaqqis fl-infezzjoni mxerrda [112]. Meħuda flimkien, dawn l-istudji jissuġġerixxu li bidliet li jaffettwaw id-diversità virali fi ħdan il-musrana tan-nofs jistgħu jbiddlu n-numru jew il-kapaċità tal-virions li jaħarbu mill-musrana tan-nofs.
cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni
Ko-infezzjoni
Fin-natura, xi speċi tan-nemus spiss jimlaw żoni fejn jiċċirkolaw ukoll diversi arboviruses, parassiti u batterji li jikkawżaw il-mard. F'nemus li huma ko-infettati b'kombinazzjoni ta 'patoġeni, hemm bżonn li tkun taf kif dawn l-interazzjonijiet kumplessi jaffettwaw it-tixrid tal-musrana tan-nofs. Id-dud filarjali jista 'jikkawża mard serju fil-bnedmin u l-annimali, u bħall-arboviruses, jeħtieġu vettur tal-insetti biex itemmu ċ-ċiklu tal-ħajja tagħhom. Dawn in-nematodi jiċċirkolaw f'partijiet tal-Asja, l-Afrika, u l-Amerika t'Isfel [113] li jistgħu jospitaw ukoll arboviruses endemiċi. Ir-riċerka b'numru ta 'viruses wriet li l-inġestjoni tan-nemus ta' microfilariae tista 'ttejjeb it-tixrid tal-arbovirali mill-musrana tan-nofs [114-116]. Ir-raġuni għal dan huwa maħsub li huwa li l-microfilariae tittaqqab toqob fin-nemus tan-nofs, li jippermettu ħarba aktar rapida u msaħħa fl-hemocoel. Dan huwa appoġġjat minn studju li sab li r-rati ta 'disseminazzjoni ta' CHIKV żdiedu fin-nemus li kienu koinfettati b'Dinofilaria immitis microfilariae, u dan ikkorrelata ma 'toqob fl-epitelju midgut prodotti mill-microfilariae [115]. Riċentement, instab li d-disseminazzjoni virali tista' ma tissaħħaħx billi sempliċiment jaħrab minn dawn it-toqob iżda pjuttost li l-viruses jistgħu jiġu ttrasportati tul l-epitelju tal-musrana tan-nofs mill-mikrofilarji. Meta Brugi malayi microfilariae ġew inkubati b'EEEV jew VEEV u mbagħad maħsula b'mod estensiv u użati biex jinfettaw in-nemus, ħafna nemus xorta ġew infettati bil-viruses [117]. Dan jissuġġerixxi li l-viruses jistgħu jeħlu jew b'xi mod ieħor jiġu ttrasportati mill-mikrofilarji. It-tħassib huwa li dan jista 'jwassal għal aktar hosts b'infezzjonijiet ikkumplikati kemm b'parassiti kif ukoll b'viruses u li l-injorar tal-kwistjoni tal-parassiti jista' jikkomprometti l-isforzi biex tiġi eliminata l-marda arbovirali. Filwaqt li l-koinfezzjoni ma 'dud filarjali żiedet it-tixrid tal-arbovirus, il-ko-infezzjoni ma' arboviruses oħra tidher li għandha effett newtrali jew negattiv fuq it-tixrid. Espożizzjoni fl-istess ħin ta' Ae. in-nemus aegypti għal kombinazzjonijiet differenti ta' CHIKV, ZIKV, u DENV-2 irriżultaw fi ftit differenza fit-tixrid meta mqabbla ma' nemus infettati waħedhom [118,119]. Bl-istess mod, espożizzjoni sekwenzjali għal CHIKV u ZIKV ma affettwax ir-rati ta 'disseminazzjoni, għalkemm ir-rati ta' trażmissjoni żdiedu [120]. Jidher li hemm każijiet ta' koinfezzjonijiet ta' arbovirus li għandhom impatt negattiv fuq it-tixrid, peress li SINV instab li jnaqqas ir-rati ta' infezzjoni u tixrid ta' DENV-4 f'Ae. albopictus [121]. Interessanti, l-infezzjoni tan-nemus b'flaviviruses speċifiċi għall-insetti jista 'wkoll ikollha effett negattiv fuq it-tixrid tal-virus. Il-virus tal-aġent tal-fusing taċ-ċelluli (CFAV) instab li jnaqqas ir-rata ta' disseminazzjoni u t-titer ta' disseminazzjoni ta' DENV-1 u t-titer ta' disseminazzjoni ta' ZIKV f'Ae. aegypti [122]. Barra minn hekk, Culex flavivirus (CxFV) instab ukoll li jaffettwa t-tixrid tal-WNV f'7 ijiem wara l-infezzjoni; madankollu, din id-differenza ħelset b'14-il jum [123]. Il-koinfezzjoni virali, partikolarment b'viruses speċifiċi għall-insetti, se tkun importanti biex tifhem aħjar fil-futur.
Doża tal-Virus
L-evidenza disponibbli tissuġġerixxi li l-barrieri tal-ħarba tan-nofs tal-musrana jistgħu kultant jiġu affettwati minn dożi virali. Ostaklu dipendenti fuq id-doża jista' jingħeleb billi tiżdied id-doża tal-virus għal livell li jista' jkun jew ma jistax jintlaħaq f'ambjenti naturali. Minflok xi inkompatibilità fundamentali bejn il-virus u l-vettur, barriera dipendenti mid-doża tista 'tkun dovuta għal fattur bħar-rispons immuni tan-nemus, li jista' jkun megħlub minn doża akbar ta 'virus. Khoo et al. appoġġja din l-idea fi studju li implika l-passaġġ RNAi fil-kontribut għal barriera ta 'ħarba midgut dipendenti mid-doża SINV f'Ae. aegypti [59]. L-abbiltà li tingħeleb barriera ta 'ħarba tan-nofs tal-musrana billi sempliċement tiżdied id-doża tal-virus intweriet ukoll f'WEEV u Culex tarsalis [34,124], ZIKV, u Ae. aegypti [125], u CHIKV f'Ae. aegypti [126]. Il-fehim jekk ostaklu tiddependix mid-doża u l-firxa ta' titri virali li vettur jista' jiltaqa' magħhom f'ikla naturali tad-demm huwa importanti għall-fehim tal-kompetenza tal-vettur.
4. Konklużjonijiet
Huwa ċar li l-ħarba midgut ma tistax tiġi attribwita għal fattur wieħed, iżda dan m'għandux jiskoraġġixxina milli nippruvaw nifhmu dak kollu li nistgħu dwar dan il-proċess enigmatiku. Fehim aħjar tal-ħarba tal-musrana tan-nofs jista' jwassal għal mezzi ġodda potenzjali biex tiġi evitata l-infezzjoni tal-vettur; pereżempju, permezz ta' inġinerija ġenetika mmirata lejn it-titjib tal-mogħdijiet immuni f'tessuti kritiċi tan-nemus jew saħansitra potenzjalment permezz tat-trattament tan-nemus b'viruses speċifiċi għall-insetti. Dan il-fehim jista' jwassal ukoll għal tbassir aħjar ta' tifqigħat ta' arbovirus fil-ġejjieni. Jekk nafu kif l-ambjent, in-nemus u l-virus jingħaqdu flimkien biex jippromwovu l-ħarba tal-musrana tan-nofs, nistgħu nifhmu aħjar meta x'aktarx isseħħ it-tifqigħa sinifikanti li jmiss u ntejbu l-preparazzjoni tagħna.
Referenzi
1. MIN. Chikungunya u Dengue fil-Lbiċ tal-Oċean Indjan. WHO—Tħejjija għall-Emerġenzi, Rispons: Aħbarijiet dwar it-Tfaqqigħ tal-Mard. Disponibbli onlajn: https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2006_03_17-mt (aċċessat fl-24 ta' Jannar 2023).
2. Bhatt, S.; Ġething, PW; Brady, ĠU; Messina, JP; Farlow, AW; Moyes, CL; Drake, JM; Brownstein, JS; Hoen, AG; Sankoh, O.; et al. Id-Distribuzzjoni Globali u l-Piż tad-Dengue. Natura 2013, 496, 504–507. [CrossRef] [PubMed]
3. Organizzazzjoni Pan-Amerikana tas-Saħħa/Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Aġġornament Epidemjoloġiku Sommarju tas-Sitwazzjoni tad-Deni Isfar fl-Ameriki; Organizzazzjoni tas-Saħħa Pan/Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa: Washington, DC, USA, 2018.
4. Fauci, AS; Morens, DM Zika Virus fl-Ameriki—Għadha Theddida Oħra tal-Arbovirus. N. Engl. J. Med. 2016, 374, 601–604. [CrossRef] [PubMed]
5. Liu-Helmersson, J.; Quam, M.; Wilder-Smith, A.; Stenlund, H.; Ebi, K.; Massad, E.; Rocklöv, J. Tibdil fil-Klima u Aedes Vectors: Projezzjonijiet tas-Seklu 21 għat-Trażmissjoni tad-Dengue fl-Ewropa. EBioMedicine 2016, 7, 267–277. [CrossRef] [PubMed]
6. Ryan, SJ; Carlson, CJ; Mordecai, EA; Johnson, LR Espansjoni Globali u Ridistribuzzjoni tar-Riskju tat-Trażmissjoni tal-Virus Borne Aedes mat-Tibdil fil-Klima. PLoS Negl. Trop. Dis. 2019, 13, e0007213. [CrossRef]
7. Ċentri għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard. Nemus fl-Istati Uniti|Nemus|CDC. Disponibbli onlajn: https://www. cdc.gov/mosquitoes/about/mosquitoes-in-the-us.html (aċċessat fit-30 ta' Marzu 2022).
8. Myles, KM; Pierro, DJ; Olson, KE Tqabbil tal-Potenzjal ta 'Trażmissjoni ta' Żewġ Viruses Sindbis Ġenetikament Distinti Wara Infezzjoni Orali ta 'Aedes aegypti (Diptera: Culicidae). J. Med. Entomol. 2004, 41, 95–106. [CrossRef]
9. Lambrechts, L.; Chevillon, C.; Albright, RG; Thaisomboonsuk, B.; Richardson, JH; Jarman, RG; Scott, TW Speċifiċità Ġenetika u Potenzjal għal Adattament Lokali bejn Viruses Dengue u Vettori tan-Nemus. BMC Evol. Biol. 2009, 9, 160. [CrossRef]
10. Tsetsarkin, KA; Vanlandingham, DL; McGee, CE; Higgs, S. Mutazzjoni Unika fil-Virus ta 'Chikungunya Taffettwa Speċifiċità tal-Vector u Potenzjal Epidemiku. PLoS Pathog. 2007, 3, 1895–1906. [CrossRef]
11. Tsetsarkin, KA; McGee, CE; Higgs, S. Chikungunya Virus Adattament għal Aedes albopictus Mosquitoes Ma Korrelatax mal-Kwist ta 'Dipendenza tal-Kolesterol jew Tnaqqis ta' Limitu tal-PH għar-Reazzjoni tal-Fużjoni. Virol. J. 2011, 8, 376. [CrossRef]
12. Thiberville, SD; Moyen, N.; Dupuis-Maguiraga, L.; Nougairede, A.; Gould, EA; Roques, P.; de Lamballerie, X. Deni Chikungunya: Epidemjoloġija, Sindromu Kliniku, Patoġenesi u Terapija. Antivir. Res. 2013, 99, 345–370. [CrossRef]
13. Franz, AWE; Kantor, AM; Passarelli, AL; Clem, RJ Ostakoli tat-Tessuti għall-Infezzjoni tal-Arbovirus fin-Nemus. Viruses 2015, 7, 3741–3767. [CrossRef]
14. Houk, EJ; Hardy, JL; Chiles, RE Permeabilità tal-Lamina Bażali Midgut fin-Nemus, Culex tarsalis Coquillett (Insecta, Diptera). Acta Trop. 1981, 38, 163–171. [PubMed]
15. Bowers, DF; Abell, BA; Kannella, DT Replikazzjoni u Tropism tat-Tessuti tal-Alphavirus Sindbis fin-Nemus Aedes albopictus. Viroloġija 1995, 212, 1–12. [CrossRef] [PubMed]
16. Girard, YA; Klingler, KA; Higgs, S. Tixrid tal-Virus tan-Nil tal-Punent u Tropismi tat-Tessuti f'Culex pipiens quinquefasciatus infettati oralment. Vettur Borne Zoonotic Dis. 2004, 4, 109–122. [CrossRef]
17. Miller, BR; Mitchell, CJ; Ballinger, Replikazzjoni ME, Tropismi tat-Tessuti u Trażmissjoni tal-Virus tad-Deni Isfar f'Aedes albopictus. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1989, 83, 252–255. [CrossRef] [PubMed]
18. Salazar, MI; Richardson, JH; Sanchez-Vargas, I.; Olson, KE; Beaty, BJ Dengue Virus Tip 2: Replikazzjoni u Tropiżmi f'Nemus Aedes aegypti infettati oralment. BMC Microbiol. 2007, 7, 9. [CrossRef] [PubMed]
19. Romoser, WS; Wasieloski, LP; Pushko, P.; Kondig, JP; Lerdthusnee, K.; Neira, M.; Ludwig, GV Evidenza għal Kondutti ta' Disseminazzjoni ta' Arbovirus mill-Musquito (Diptera: Culicidae) Midgut. J. Med. Entomol. 2004, 41, 467–475. [CrossRef]
20. Kantor, AM; Grant, DĠ; Balaraman, V.; Abjad, TA; Franz, AWE Ultrastrutturali Analiżi tat-Tixrid tal-Virus Chikungunya mill-Midgut tan-Nemus tad-Deni Isfar, Aedes aegypti. Viruses 2018, 10, 571. [CrossRef]
21. Cui, Y.; Grant, DĠ; Lin, J.; Yu, X.; Franz, AWE Zika Virus Dissemination mill-Midgut ta 'Aedes aegypti Hija Faċilitata minn Bloodmeal-Medjata-Modifikazzjoni Strutturali tal-Midgut Basal Lamina. Viruses 2019, 11, 1056. [CrossRef]
22. Weaver, SC; Scott, TW; Lorenz, LH; Lerdthusnee, K.; Romoser, WS Bidliet Patoloġiċi Assoċjati mat-Togavirus fil-Mustrat tan-nofs ta 'Vettur tan-Nemus Naturali. J. Virol. 1988, 62, 2083–2090. [CrossRef]
23. Lerdthusnee, K.; Romoser, WS; Faran, ME; Dohm, DJ Rift Valley Fever Virus fil-Cardia ta 'Culex pipiens: Studju ta' Immunoċità għal kimiċi u Ultrastrutturali. Em. J. Trop. Med. Hyg. 1995, 53, 331–337. [CrossRef]
24. Romoser, WS; Faran, ME; Bailey, CL Rotta Rikonoxxuta tad-Disseminazzjoni tal-Arbovirus mill-Mudgut tan-Nemus (Diptera: Culicidae). J. Med. Entomol. 1987, 24, 431–432. [CrossRef] [PubMed]
25. Engelhard, EK; Kam-Morgan, LNW; Washburn, JO; Volkman, LE Is-Sistema Trakeali tal-Insetti: Konduit għat-Tixrid Sistemiku tal-Virus tal-Polyhedrosis Nukleari Autographa Californica M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 3224–3227. [CrossRef] [PubMed]
26. Mezzi, JC; Passarelli, Fattur tat-Tkabbir tal-Fibroblast Viral AL, Matrix Metalloproteases, u Caspases Huma Assoċjati mat-Tisħiħ ta 'Infezzjoni Sistemika minn Baculoviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 9825–9830. [CrossRef] [PubMed]
27. Romoser, WS; Turell, MJ; Lerdthusnee, K.; Neira, M.; Dohm, D.; Ludwig, G.; Wasieloski, L. Patoġenesi tal-Virus tad-deni tal-Wied tar-Rift fin-Nemus–Kondotti Trakeali u l-Lamina Bażali bħala Barriera Extra-Ċellulari. Arch. Virol. Suppl. 2005, 19, 89–100. [CrossRef]
28. Paulson, SL; Grimstad, PR; Craig, GB Midgut u Ostakoli tal-Glandola Salivary għad-Disseminazzjoni tal-Virus La Crosse fin-Nemus tal-Grupp Aedes triseriatus. Med. Vet. Entomol. 1989, 3, 113–123. [CrossRef] [PubMed]
29. Hartman, DA; Bergren, NA; Kondash, T.; Schlatmann, W.; Webb, CT; Kading, Suxxettibbiltà RC u Ostakoli għall-Infezzjoni tan-Nemus ta' Colorado bil-Virus tad-Deni ta' Rift Valley. PLoS Negl. Trop. Dis. 2021, 15, e0009837. [CrossRef]
30. Bennett, KE; Olson, KE; Muñoz, MdL; Fernandez-Salas, I.; Farfan-Ale, JA; Higgs, S.; Iswed IV, WC; Beaty, BJ Variation in Vector Competence for Dengue 2 Virus fost 24 Kollezzjoni ta 'Aedes aegypti mill-Messiku u l-Istati Uniti. Em. J. Trop. Med. Hyg. 2002, 67, 85–92. [CrossRef]
31. Boromisa, RD; Grayson, MA Trażmissjoni orali tal-Virus Jamestown Canyon minn Aedes Provocans Mosquitoes mill-Grigal ta 'New York. J. Am. Mosq. Kontroll Assoc. 1991, 7, 42–47.
32. Khoo, CC; Doty, JB; Held, NL; Olson, KE; Franz, AW Iżolament ta 'Mutanti tal-Ħarba Midgut ta' Żewġ Virus tal-Ġenotip Amerikan Dengue 2 minn Aedes aegypti. Virol. J. 2013, 10, 257. [CrossRef]
33. Turell, MJ; Linthicum, KJ; Patrician, LA; Davies, FG; Kairo, A.; Bailey, CL Vector Competence ta 'Speċi Magħżula ta' Nemus Afrikani (Diptera: Culicidae) għal Rift Valley Fever Virus. J. Med. Entomol. 2008, 45, 102–108. [CrossRef]
34. Kramer, LD; Hardy, JL; Presser, SB; Houk, Ostakli għat-Tixrid EJ għall-Virus tal-Enċefalomielite Ekwina tal-Punent f'Culex tarsalis Infettat wara l-Inġestjoni ta' Dożi Virali Baxxi. Em. J. Trop. Med. Hyg. 1981, 30, 190–197. [CrossRef] [PubMed]
35. Dohm, DJ; O'Guinn, ML; Turell, MJ Effett tat-Temperatura Ambjentali fuq l-Abbiltà ta' Culex pipiens (Diptera: Culicidae) li jittrasmetti l-Virus tan-Nil tal-Punent. J. Med. Entomol. 2002, 39, 221–225. [CrossRef] [PubMed]
36. Richards, SL; Mores, CN; Mulej, CC; Tabachnick, WJ Impatt tat-Temperatura ta 'Inkubazzjoni Estrinsika u l-Espożizzjoni tal-Virus fuq il-Kompetenza tal-Vettor ta' Culex pipiens quinquefasciatus Say (Diptera: Culicidae) għall-West Nile Virus. Dis Żoonotiku Imġarrab mill-Vector. 2007, 7, 629–636. [CrossRef] [PubMed]
37. Alto, BW; Bettinardi, D. Temperatura, u Infezzjoni tal-Virus Dengue fin-Nemus: Effetti Indipendenti fuq l-Istadji Immaturi u Adulti. Em. J. Trop. Med. Hyg. 2013, 88, 497–505. [CrossRef] [PubMed]
38. Mbaika, S.; Lutomiah, J.; Chepkorir, E.; Mulwa, F.; Khayeka-Wandabwa, C.; Tigoi, C.; Oyoo-Okoth, E.; Mutisya, J.; Ng'Ang'A, Z.; Sang, R. Kompetenza Vector ta 'Aedes aegypti fit-Trażmissjoni tal-Virus Chikungunya: Effetti u Implikazzjonijiet ta' Temperatura ta 'Inkubazzjoni Estrinsika fuq Rati ta' Disseminazzjoni u Infezzjoni. Virol. J. 2016, 13, 114. [CrossRef]
39. Richards, SL; Mulej, CC; Pesko, K.; Tabachnick, WJ Fatturi Ambjentali u Bijoloġiċi li Jinfluwenzaw Culex pipiens Quinque fasciatus Say (Diptera: Culicidae) Vector Competence for Saint Louis Encephalitis Virus. Em. J. Trop. Med. Hyg. 2009, 81, 264–272. [CrossRef] [PubMed]
40. Kilpatrick, AM; Meola, MA; Moudy, RM; Kramer, LD Temperatura, Ġenetika Viral, u t-Trażmissjoni tal-Virus tan-Nil tal-Punent minn Culex pipiens Mosquitoes. PLoS Pathog. 2008, 4, e1000092. [CrossRef]
41. Westbrook, CJ; Reiskind, MH; Pesko, KN; Greene, KE; Lounibos, LP Temperatura Ambjentali Larva u s-Suxxettibilità ta 'Aedes albopictus Skuse (Diptera: Culicidae) għall-Virus Chikungunya. Dis Żoonotiku Imġarrab mill-Vector. 2010, 10, 241–247. [CrossRef]
42. Muturi, EJ; Blackshear, M.; Montgomery, A. Effetti dipendenti fuq it-temperatura u d-densità ta 'l-ambjent tal-larva fuq il-Kompetenza ta' Aedes aegypti għal Alphavirus. J. Vector Ecol. 2012, 37, 154–161. [CrossRef]
43. Knecht, H.; Richards, S.; Balanay, J.; Abjad, A. Impatt ta 'Età tan-Nemus u Espożizzjoni għall-Insettiċida fuq is-Suxxettibilità ta' Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) għal Infezzjoni bil-Virus Zika. Patoġeni 2018, 7, 67. [CrossRef]
44. Richards, SL; Abjad, AV; Balanay, JAG Potenzjal għal Espożizzjoni ta' Insettiċida Subletali għall-Impatt tal-Kompetenza tal-Vettor ta' Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) għal Viruses Dengue u Zika. Res. Rep Trop. Med. 2017, 8, 53–57. [CrossRef] [PubMed]
45. Muturi, EJ; Kim, C.-H.; Alto, BW; Berenbaum, MR; Schuler, MA Stress Ambjentali Larvali Jbiddel il-Kompetenza ta' Aedes aegypti għall-Virus Sindbis. Trop. Med. Int. Saħħa 2011, 16, 955–964. [CrossRef] [PubMed]
46. Muturi, EJ; Alto, Temperatura Ambjentali tal-Larva BW u Espożizzjoni għall-Insettiċida Alter Aedes aegypti Kompetenza għall-Arboviruses. Dis Żoonotiku Imġarrab mill-Vector. 2011, 11, 1157–1163. [CrossRef] [PubMed]
47. Fernandes, KM; Tomé, HVV; Miranda, FR; Gonçalves, WG; Pascini, TV; Serrão, JE; Martins, GF Aedes aegypti Larvae Ittrattati bi Spinosad Jipproduċu Adulti b'Mudgut bil-ħsara u Fekondità Mnaqqsa. Chemosphere 2019, 221, 464–470. [CrossRef]
48. Moltini-Conclois, I.; Stalinski, R.; Tetreau, G.; Després, L.; Lambrechts, L. L-Espożizzjoni tal-Larva għall-Insettiċida Batterjali Bti Ittejjeb is-Suxxettibilità tal-Virus Dengue tan-Nemus Adulti Aedes aegypti. Insetti 2018, 9, 193. [CrossRef]
49. Alto, BW; Lounibos, LP; Higgs, S.; Il-Kompetizzjoni tal-Larva ta’ Juliano, SA Taffettwa b’mod Differenzjali Infezzjoni ta’ Arbovirus fin-Nemus Aedes. Ekoloġija 2005, 86, 3279–3288. [CrossRef] [PubMed]
50. Bevins, SN Nemus Invażivi, Kompetizzjoni tal-Larva, u Effetti Indiretti fuq il-Kompetenza tal-Vettor ta 'Speċi ta' Nemus Indiġeni (Diptera: Culicidae). Biol. Invażjonijiet 2008, 10, 1109–1117. [CrossRef]
51. Bennett, KE; Beaty, BJ; Iswed, Għażla WC ta 'D2S3, Strain ta' Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) b'Suxxettibilità orali Għolja għall-Virus Dengue 2 u D2MEB, Strain b'Barriera Midgut għal Dengue 2 Escape. J. Med. Entomol. 2005, 42, 110–119. [CrossRef]
52. Grimstad, PR; Walker, ED Aedes triseriatus (Diptera: Culicidae) u La Crosse Virus. IV. Iċ-ċaħda nutrizzjonali tal-larva taffettwa l-ostakoli tal-adulti għall-infezzjoni u t-trażmissjoni. J. Med. Entomol. 1991, 28, 378–386. [CrossRef]
53. Thomas, RE; Wu, WK; Verleye, D.; Rai, KS Midgut Basal Lamina Ħxuna u Dengue-1 Rati ta' Disseminazzjoni tal-Virus f'Razzaz tal-Laboratorju ta' Aedes albopictus (Diptera: Culicidae). J. Med. Entomol. 1993, 30, 326–331. [CrossRef]
54. Armstrong, PM; Ehrlich, HY; Magalhaes, T.; Miller, MR; Conway, PJ; Bransfield, A.; Misencik, MJ; Gloria-Soria, A.; Warren, JL; Andreadis, TG; et al. Ikliet tad-Demm Suċċessivi jtejbu d-Disseminazzjoni tal-Virus fi ħdan in-Nemus u Jżidu l-Potenzjal tat-Trażmissjoni. Nat. Microbiol. 2020, 5, 239–247. [CrossRef] [PubMed]
55. Nar, A.; Xu, S.; Montgomery, MK; Kostas, SA; Sewwieq, SE; Mello, Interferenza ġenetika qawwija u speċifika ta 'CC minn RNA ta' Double-Stranded f'Caenorhabditis Elegans. Natura 1998, 391, 806–811. [CrossRef] [PubMed]
56. Blair, CD Mosquito RNAi Huwa l-Mogħdija Immune Innata Maġġuri li Jikkontrolla l-Infezzjoni u t-Trażmissjoni tal-Arbovirus. Microbiol futur. 2011, 6, 265–277. [CrossRef] [PubMed]
57. Campbell, CL; Keene, KM; Brackney, DE; Olson, KE; Blair, CD; Wilusz, J.; Foy, BD Aedes aegypti Juża Interferenza RNA fid-Difiża kontra l-Infezzjoni tal-Virus Sindbis. BMC Microbiol. 2008, 8, 47. [CrossRef]
58. Sanchez-Vargas, I.; Scott, JC; Poole-Smith, BK; Franz, AWE; Rie Barbosa-Solomieu, V.; Wilusz, J.; Olson, KE; Blair, CD Dengue Virus Tip 2 Infezzjonijiet ta 'Aedes aegypti Huma Modulati mill-Mosquito's RNA Interference Pathway. PLoS Pathog. 2009, 5, e1000299. [CrossRef]
59. Khoo, CC; Piper, J.; Sanchez-Vargas, I.; Olson, KE; Franz, AW Il-Mogħdija tal-Interferenza tal-RNA Taffettwa l-Ostakoli tal-Infezzjoni u l-Ħarba tal-musrana tan-nofs għall-Virus Sindbis f'Aedes aegypti. BMC Microbiol. 2010, 10, 130. [CrossRef]
60. Franz, AWE; Sanchez-Vargas, I.; Adelman, ZN; Blair, CD; Beaty, BJ; James, AA; Olson, KE Engineering RNA Interferenza Bbażata Reżistenza għall-Dengue Virus Tip 2 f'Aedes aegypti Ġenetikament Modifikat. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 4198–4203. [CrossRef]
61. Bonizzoni, M.; Dunn, WA; Campbell, CL; Olson, KE; Marinotti, O.; James, Varjazzjoni tar-Razza AA fit-Transcriptome tal-Vector tad-Deni Dengue, Aedes aegypti. Ġeni G3|Ġenomi|Genet. 2012, 2, 103–114. [CrossRef]
62. Carvalho-Leandro, D.; Ayres, CFJ; Guedes, DRD; Suesdek, L.; Melo-Santos, MAV; Oliveira, CF; Cordeiro, MT; Regis, LN; Marques, ET; Gil, LH; et al. Varjazzjonijiet tat-Traskrizzjoni immuni fost Popolazzjonijiet ta' Aedes aegypti b'Suxxettibilità Distinta għall-Virus Dengue Serotip 2. Acta Trop. 2012, 124, 113–119. [CrossRef]
63. Dostert, C.; Jouanguy, E.; Irving, P.; Troxler, L.; Galiana-Arnoux, D.; Hetru, C.; Hoffmann, JA; Imler, JL Il-Mogħdija tas-Sinjali Jak-STAT Hija Meħtieġa iżda Mhux Suffiċjenti għar-Rispons Antivirali ta 'Drosophila. Nat. Immunol. 2005, 6, 946–953. [CrossRef]
64. Souza-Neto, JA; Sim, S.; Dimopoulos, G. Funzjoni Konservata Evoluzzjonarja tal-Pathway JAK-STAT fid-Difiża Kontra d-Dengue. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 17841–17846. [CrossRef] [PubMed]
65. Jupatanakul, N.; Sim, S.; Angleró-Rodríguez, YI; Souza-Neto, J.; Das, S.; Poti, KE; Rossi, SL; Bergren, N.; Vasilakis, N.; Dimopoulos, G. Inġinerija Aedes aegypti JAK/STAT Immunità medjata mill-mogħdija għall-Virus Dengue. PLoS Negl. Trop. Dis. 2017, 11, e0005187. [CrossRef] [PubMed]
66. Behura, SK; Gomez-Machorro, C.; Debruyn, B.; Lovin, DD; Harker, BW; Romero-Severson, J.; Mori, A.; Severson, DW Influwenza tal-Ġenotip tan-Nemus fuq ir-Reazzjoni Traskrizzjonali għall-Infezzjoni tal-Virus Dengue. Funct. Integr. Genom. 2014, 14, 581–589. [CrossRef] 6
7. Hoffmann, JA Ir-Reazzjoni Immune tad-Drosophila. Natura 2003, 426, 33–38. [CrossRef] [PubMed]
68. Ramirez, JL; Dimopoulos, G. It-Toll Immune Signaling Pathway Control Konservat Kontra d-Dengue Difiżi madwar Diverse Ae. aegypti Razez u kontra Serotipi Multipli tal-Virus Dengue. Dev. Komp. Immunol. 2010, 34, 625–629. [CrossRef] [PubMed]
69. Xi, Z.; Ramirez, JL; Dimopoulos, G. L-Aedes aegypti Toll Pathway Kontrolli Infezzjoni tal-Virus Dengue. PLoS Pathog. 2008, 4, e1000098. [CrossRef]
70. Sanders, HR; Foy, BD; Evans, AM; Ross, LS; Beaty, BJ; Olson, KE; Gill, Virus SS Sindbis Induċi Proċessi ta' Trasport u Tbiddel l-Espressjoni ta' Ġeni ta' Mogħdijiet ta' Immunità Innata fil-Mudgut tal-Vector tal-Mard, Aedes aegypti. Insetti Biochem. Mol. Biol. 2005, 35, 1293–1307. [CrossRef]
71. Costa, A.; Jan, E.; Sarnow, P.; Schneider, D. Il-Pathway Imd Huwa Involut f'Risposti Immune Antivirali f'Drosophila. PLoS ONE 2009, 4, e7436. [CrossRef]
72. Oberst, A.; Bender, C.; Green, DR Ħajja bil-Mewt: L-Evoluzzjoni tal-Passaġġ Mitokondrijali ta 'Apoptosis fl-Annimali. Mewt Ċellula Differenti. 2008, 15, 1139–1146. [CrossRef]
73. Vaux, DL; Korsmeyer, SJ Mewt taċ-Ċelluli fl-Iżvilupp. Cell 1999, 96, 245–254. [CrossRef]
74. Rudin, CM; Thompson, CB APOPTOSI U MARD: Regolament u Rilevanza Klinika tal-Mewt Ċellola Pprogrammata. Annu. Dun Med. 1997, 48, 267–281. [CrossRef] [PubMed]
75. Clouston, WM; Kerr, JFR Apoptosis, Limfoċitotossiċità u l-Konteniment ta 'Infezzjonijiet Virali. Med. Ipotesi 1985, 18, 399–404. [CrossRef] [PubMed]
76. Clem, RJ; Miller, LK Apoptosis Inaqqas Kemm ir-Replikazzjoni in Vitro kif ukoll l-Infettività in Vivo ta' Baculovirus. J. Virol. 1993, 67, 3730–3738. [CrossRef]
77. Alberts, B.; Johnson, A.; Lewis, J.; Raff, M.; Roberts, K.; Walter, P. Mewt taċ-Ċelloli Programmat (Apoptożi). Fil-Bijoloġija Molekulari taċ-Ċellula, ir-4 ed.; Garland Science: New York, NY, USA, 2002.
78. Crook, NE; Clem, RJ; Miller, LK Ġene tal-Baculovirus li Inibixxi l-Apoptożi b'Motif bħal Saba taż-Żingu. J. Virol. 1993, 67, 2168–2174. [CrossRef]