Kalċifikazzjoni estrasseous fil-Mard tal-Kliewi

Għal aktar informazzjoni. Kuntatttina.xiang@wecistanche.com

ASTRATTI

Konsegwenza tal-mard kroniku u fl-aħħar stadju tal-kliewi hija riskju ogħla ta' depożizzjoni tal-kalċju f'siti oħra għajr l-għadam. L-awturi ta 'din ir-reviżjoni jiddeskrivu l-fehim attwali tal-patoġenesi, il-preżentazzjoni, id-dijanjosi, u t-trattament ta' dan il-grupp ta 'disturbi.

PUNTI EWLENIN

Il-kalċifikazzjoni estrasji hija terminu wiesa' li jinkludi kalċifikazzjoni vaskulari, kalċifikazzjoni tat-tessut artab, u calciphylaxis, li kollha jidhru f'pazjenti bi stadju finalimard tal-kliewi.

Il-patoġenesi ta 'kalċifikazzjoni estrasuża hija proċess attiv li jinvolvi interazzjoni kumplessa ta' livelli ta 'elettroliti anormali, divrenzjar taċ-ċelluli, u disregolazzjoni ta' ħafna mogħdijiet bijokimiċi.

Il-kalċifikazzjoni vaskulari hija djanjostikata b'mod predominanti inċidentalment, filwaqt li l-kalċifikazzjoni tat-tessut artab u l-calciphylaxis huma dijanjostikati fuq il-bażi ta 'preżentazzjoni radjografika u klinika, li xi kultant jeħtieġu bijopsija.

Il-maniġment huwa bbażat fuq evidenza ta 'kwalità baxxa u jinkludi ż-żamma ta' bilanċ tal-kalċju newtrali, il-korrezzjoni tal-iperfosfatmja, u l-kontroll tal-komorbiditajiet. Terapiji kirurġiċi u terapiji oħra mhuxmediċi jistgħu jgħinu xi ftit fil- ġestjoni tal- calciphylaxis u manifestazzjonijiet tat- tessuti rotob.

MARD TAL-KLIEWI NHRONIC, DEFINIT bħala rata stmata ta' filtrazzjoni glomerulari (eGFR) inqas minn 60 mL/min/1.73 m² jew ħsara strutturali fil-kliewi sostnuta fuq perjodu ta' 3 xhur, qed jiżdied fil-prevalenza mad-dinja kollha. Huwa stmat li jaffettwa bejn 2% u 17% tal-adulti kollha, u l-Istati Uniti tinsab fit-tarf għoli ta 'din il-firxa ta' prevalenza.

Hekk kif il-mard kroniku tal-kliewi jimxi 'l quddiem, dan iwassal għal rati ogħla ta' mard minerali tal-għadam, disturb sistemiku li jinvolvi dan li ġej:

●Anormalitajiet fil-kalċju fis-serum, fosfat, ormon tal-paratirojde (PTH), u livelli ta' vitamina D

● Disturbi fil- metaboliżmu ta ' l- għadam (osteodystrofija renali)

● Depożizzjoni tal-kalċju kemm f'tessuti vaskulari kif ukoll f'tessuti rotob.

Pazjenti b' mard tal- kliewi fl- aħħar stadju huma f' riskju għoli ta ' kumplikazzjonijiet minn disturbi fil- metaboliżmu ta ' l- għadam, li huma assoċjati b' mod qawwi ma ' rati ogħla ta 'kardjovaskulariu l-ww ww aħlisa ta' bejn il-kall

■ ISMIJIET U PREŻENTAZZJONIJIET

Il-kalċifikazzjoni tat-tessut estranju tista' tinvolvi kemm tessuti vaskulari (arterji u valvi tal-qalb) kif ukoll tessuti rotob. Varjetà ta 'termini ntużaw biex jiddeskrivuha, ibbażata fuq il-post u t-tip ta' tessut involut (Tabella 1), iżda s-sottoklassi tagħha preċiżament u l-istudju tal-prevalenza tiegħu huwa ta 'sfida minħabba li l-preżentazzjoni tagħha hija eteroġena.

IR-REGOLAMENTAZZJONI TAL-LIVELLI tal-kalċju u tal-fosfat fis-serum tal-kalċju u tal-fosfat jinżammu taħt kontroll strett minn ormoni regolatorji rilaxxati minn diversi organi, b'mekkaniżmi kumplessi ta' feedback (Figura 1).

Interessanti, kemm il-kalċju kif ukoll il-fosfat huma rregolati mill-istess ormon, jiġifieri, PTH.75 Meta l-livelli tal-kalċju fis-serum huma baxxi u l-livelli tal-fosfat fis-serum huma għoljin, il-glandoli tal-paratirojde jirrilaxxaw aktar PTH, li jaġixxi f'diversi organi biex jgħolli l-kalċju u, b'mod ġenerali, biex ibaxxi l-livelli tal-fosfat.

Fil- kilwa, PTH iżid direttament l- assorbiment mill- ġdid tal- kalċju fit- tubulu distali u l- linja ta ' Henle u jżid l- eskrezzjoni tal- fosfat billi jinibixxi r- assorbiment mill- ġdid tiegħu fit- tubu tubu prossimali. Ukoll fil- kliewi, PTH regulat il- produzzjoni ta ' 1 alpha- hydroxy- lase. li jwassal għal żieda fil-konverżjoni ta' vitamina D attiva (1,25-dihydroxycholecalciferol) mill-prekursur tiegħu, 25-hydroxycholecalciferol. Fil-tum, fl-imsaren, il-vitamina D attiva żżid l-assorbiment tal-kalċju u għal fosfat ta 'grad inqas, u fl-għadam, għandha azzjonijiet diretti kemm fuq l-osteoblasts kif ukoll fuq l-osteoċiti, tippromwovi l-maturazzjoni, l-espressjoni ta' ormoni skeletriċi bħall-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23(FGF-23), u mineralizzazzjoni xierqa.

FGF-23 huwa ormon skeletriċi importanti li jbaxxi l-livelli tal-fosfat billi jippromwovi l-ħela tiegħu (jiġifieri, irażżan ir-assorbiment mill-ġdid tiegħu) fil-kliewi, irażżan l-assorbiment tiegħu fl-imsaren, u, f'ċirku ta 'feedback negattiv, inaqqas kemm il-produzzjoni ptHand 1,25-dihydroxychole-calciferol.3Klotho, proteina li għandha effetti multipli f'ħafna tessuti, tiffaċilita t-twaħħil ta' FGF-23 għar-riċettur FGF 1 fil-kliewi, li jwassal għal inqas riċetturi tal- fosfat fit- tubi konvoluti prossimali, aktar fosfat eliminat fl- awrina, u livelli aktar baxxi ta ' fosfat fis- serum. L- effett nett ta ' dawn l- interazzjonijiet huwa l- bilanċ omeopatiċi fil- livelli ta ' kalċju u fosfat fis- serum.

DERANGEMENTS TA' L-ASSI TAL-KALĊJU-FOSFAT

Flmard kroniku tal-kliewi, in-nefrni jintilfu progressivament. Fost l-effetti morda hemm livell ta' fosfat ta' livell għoli ta' fosfat, li min-naħa tiegħu jiregola l-produzzjoni ta' FGF-23 mill-osteoċiti u l-osteoblasts u jwassal għal mard minerali tal-għadam (Figura 1). Il-marda minerali tal-għadam tista' tibda kmieni matul il-marda kronika tal-kliewi, meta l-eGFR xorta jista' jkun għoli sa 69 mL/min/l1.73 m. Sadanittant, il- produzzjoni ta ' klotho hija mnaqqsa, għalhekk inqas FGF. 23 jeħel mar- riċettur tiegħu fil- kliewi inqas minn 1 alpha- hydroxylase u vitamina attiva Dare, u aktar fosfat jiġi assorbit mill- ġdid fit- tubule konvolut prossimali.

Hekk kif il- mard kroniku tal- kliewi jimxi lejn l- istadju aħħari tiegħu, il- livelli FGF- 23 jibqgħu jiżdiedu, u l- elevazzjoni hija akkumpanjata minn derangements oħra ta ' l- assi tal- kalċju- fosfat bħal rilaxx żejjed ta ' PTH, naqqsu 1, 25- dishy- hydroxy cholecalciferol, u żieda fl- isclerostin (inibitur tal- formazzjoni ta ' l- għadam). Flimkien, dawn id-derangements iwasslu għall-manifestazzjonijiet kliniċi deskritti hawn taħt.

Kalċifikazzjoni vaskulari

Il-kalċifikazzjoni vaskulari hija proċess attiv li jinvolvi d-de-divrenzjar ta' ċelloli vaskulari tal-muskoli lixxi. Jibda bl-iżvilupp amorfu tan-nanokristallini tal-fosfat tal-kalċju flimkien ma 'proteini regolatorji tal-kalċju oħra fil-ħajt tal-arterja.2 Id-depożizzjoni ta' dawn in-nanokristallini tista 'tibda fl-intima tal-arterja ħdejn siti ta' akkumulazzjoni tal-kolesterol, jew timxi 'l quddiem fil-midja jew tibda fil-midja nnifisha, li din tal-aħħar hija l-aktar speċifika għall-mard tal-kliewi.

Fil-mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, il-progressjoni tal-kalċifikazzjoni vaskulari sseħħ qabel milli fit-tixjiħ normali u x'aktarx hija mmexxija mill-iperfosfat, bilanċ pożittiv tal-kalċjuInfjammazzjoni, u d-disregolamentazzjoni bejn il-fatturi regolatorji tal-pro-kalċifikazzjoni u kontra l-kalċifikazzjoni. Diskussjoni fil-fond tal-patoġenesi tal-kalċifikazzjoni vaskulari hija lil hinn mill-ambitu ta' dan id-dokument u tista' tinstab x'imkien ieħor.

Kalċifikazzjoni tat-tessut artab

Il-kalċifikazzjoni tat-tessut artab hija pjuttost komuni f'mard kroniku u fl-aħħar stadju tal-kliewi, iżda numru żgħir biss ta 'pazjenti jiżviluppaw kalċinosi tumorali, ikkaratterizzata minn depożizzjoni massiva tal-fosfat tal-kalċju f'postijiet periartikulari predisposti għall-mikrotrauma.

Kalċinosi tumorali hija deskritta sew fil-familji, b'wirt awtosomali-reċessiv li jirriżulta minn numru ta 'ġeni, inkluża mutazzjoni ta' telf tal-funzjoni ta 'FGF23 u mutazzjoni missense ta' alpha-Klotho, li tikkontribwixxi għall-iperfosfati. L-iperfosfat-temia x'aktarx huwa kontributur meħtieġ għal dawn il-forom familjari ta 'kalċinożi tumorali, iżda jista' jispjega wkoll il-preżenza tagħhom f'mard kroniku u fl-aħħar stadju tal-kliewi, li jirriżulta mill-produzzjoni tat-tessut lo-cal jew minn żamma eżoġena tal-fosfat.

PREŻENTAZZJONI U DIJANJOSI Calciphylaxis huwa ta 'uġigħ intens, b'differenza minn preżentazzjonijiet oħra (Figura 2).27 Jidher l-aktar komunement f'tessuti densi adipose iżda jista' jiżviluppa ċentralment u f'żoni appendiċi, inklużi r-reġjuni ġenitali. Leżjonijiet fil- ġilda jistgħu jvarjaw minn indurazzjoni għal ulċerazzjoni b' formazzjoni ta ' eschar. Id- dijanjosi tiegħu hija fil- biċċa l- kbira klinika. Bijopsija tal-ġilda sal-fond tat-tessut taħt il-ġilda tista 'tgħin id-dijanjosi iżda toħloq riskji proċedurali sinifikanti li jinkludu intensifikazzjoni tal-uġigħ, fejqan fqir, u infezzjoni sekondarja.

Kalċifikazzjonijiet tat-tessut artab, b'kuntrast, huma ġeneralment bla tbatija, sakemm sintomi radjanti ma jiżviluppawx mill-effett tal-massa. Minflok, tipikament hemm tnaqqis fil-firxa tal-moviment tal-ġogi affettwati, li 30 minnhom (f'ordni dixxendenti ta 'frekwenza) il-ġenbejn, il-minkeb, l-ispalla, is-sieq u l-polz huma l-aktar affettwati komunement (Figura 3),3 Kalċifikazzjonijiet tat-tessuti rotob għandhom it-tendenza li jiġu djanjostikati formalment abbażi tal-post tad-depożizzjoni tal-kalċju, flimkien ma' deskrizzjonijiet morfoloġiċi biex jeskluduKanċermimickers.

Kalċifikazzjoni vaskulari. Fatturi ta ' riskju tradizzjonali li jbassru kalċifikazzjoni aterosklerotika ma jispjegawx bis- sħiħ il- prevalenza għolja ta ' kalċifikazzjoni vaskulari f' pazjenti b' mard kroniku u fl- aħħar stadju tal- kliewi. Fatturi ta' riskju addizzjonali potenzjalment modifikabbli relatati mal-mard tal-kliewi jew it-trattament tiegħu ntwerew li jaċċelleraw il-kalċifikazzjoni (Tabella 2)

TERAPIJA MEDIKA

Ħafna mir-riċerka ffokat fuq terapiji diretti lejn kalċifikazzjoni vaskulari, minħabba l-implikazzjonijiet kliniċi tagħha għal disprezz kardjovaskulari fil-mard tal-kliewi fl-aħħar stadju. Restrizzjoni tal-fosfat fid-dieta, binders tal-fosfat.

Minħabba r-rwol ċentrali ta' fosfat elevat u FGF-23 fil-patoġenesi ta' kalċifikazzjoni estrassuża, il-kontroll tal-livelli ta' fosfat fis-serum, l-ewwel permezz ta' restrizzjoni tal-fosfat fid-dieta u mbagħad b'binders tal-fosfat intestinali, hija għażla ta' ġestjoni loġika u bi prezz baxx fil-prevenzjoni tal-kalċifikazzjoni vaskulari.

L-aktar binders intestinali tal-fosfat użati komunement huma bbażati fuq il-kalċju (eż., karbonat tal-kalċju, aċetat tal-kalċju)u jintużaw b'mod estensiv f'pazjenti b'mard tal-kliewi kroniku u fl-aħħar stadju għal ħafna indikazzjonijiet.

Madankollu, studji preċedenti wrew relazzjoni bejn teħid ogħla ta 'kalċju u rati ogħla ta' kalċifikazzjoni vaskulari, u studji sussegwenti ġibdu l- attenzjoni għal din l- assoċjazzjoni, li wasslu għal rakkomandazzjonijiet għall- użu ta ' binders tal- fosfat intestinali mhux ibbażati fuq il- kalċju biex jirrestawraw il- livelli normali ta ' fosfat filwaqt li jillimitaw it- teħid tal- kalċju biex iżomm il- kalċju normali fis- serum.

Numru ta' provi randomised matul dawn l-aħħar 20 sena ppruvaw isolvu d-dibattitu dwar il-legaturi tal-fosfat ibbażati fuq il-kalċju vs dawk mhux ibbażati fuq il-kalċju u l-mard kardjovaskulari, ħafna minnhom jużaw il-kalċifikazzjoni vaskulari bħala punt ta' tmiem sostitut.

Il-prova IMPROVE-CKD36 (Impatt tat-Tnaqqis tal-Fosfat fuq il-Punti Finali Vaskulari fil-Mard Kroniku tal-Kliewi) ittestjat l-użu ta' lantnum f'pazjenti b'mard kroniku avvanzat tal-kliewi (eGFR< 30="" ml/min/1.73="" m²）="" and="" evaluated="" changes="" in="" aortic="" calcification="" and="" arterial="" stiffness.="" it="" did="" not="" find="" statistically="" significant="" differences="" between="" lanthanum="" compared="" with="" placebo.="" of="" note,="" the="" trial="" was="" limited="" by="" recruitment,="" including="" patients="" with="" normal="" phosphate="" levels="" and="" excluding="" those="" with="" end-stage="" kidney="">

L- istudju Treat- to- Goal7 f' pazjenti b' mard tal- kliewi fl- aħħar stadju fuq l- emodijalisi sab inqas arterja koronarja u kalċifikazzjoni aortika u inċidenza aktar baxxa ta ' iperkalċimja f' dawk magħżula b' mod każwali għal sevelamer meta mqabbla ma ' acetate tal- kalċju. Dawn ir- riżultati jistgħu jikkorrelataw ma ' rati ta ' sopravivenza mtejba għal kull kawża f' pazjenti li għadhom kif bdew fuq l- emodijalisi, minkejja rati aktar baxxi ta ' normofosfatmja meta jintuża sevelamer.

Il-prova LANDMARK " (Studju tar-Riżultat ta 'Lanthanum Carbonate Compared mal-Karbonat tal-Kalċju fuq mortalità u Morbożità Kardjovaskulari f'Pazjenti b'Mard Kroniku tal-Kliewi fuq l-Emodijalisi), ippubblikat fl-2021, ħares lejn pazjenti b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju fil-Ġappun li kellhom fatturi ta' riskju għall-kalċifikazzjoni vaskulari li kienu randomizzati biex jirċievu lantanum jew karbonat tal-kalċju. Ma sab l-ebda differenza statistikament sinifikanti

f'rati ta' mortalità minn kull kawża jew avvenimenti kardjovaskulari bejn iż-żewġ gruppi, għalkemm ir-rati tal-avvenimenti kienu baxxi. Barra minn hekk, meta mqabbel mal-Istati Uniti, il-Ġappun għandu konsum ta 'kalċju tad-dieta aktar baxx, użu ogħla ta' fistuli arterjovenużi għal aċċess għad-dijalisi, u prattiki ta 'skrining kardjovaskulari differenti, li jistgħu jillimitaw l-applikabbiltà wiesgħa tar-riżultati. Fil-qosor, il-kunflitt tad-dejta dwar jekk il-binders tal-fosfat intestinali mhux ibbażati fuq il-kalċju humiex superjuri għal legaturi bbażati fuq il-kalċju fil-prevenzjoni tal-kalċifikazzjoni vaskulari u avvenimenti kardjovaskulari.

Aġenti kontra r-orrorptive tal-għadam

Pirofosfati (bisfosfonati), l- aktar klassi ta ' mediċini użati b' mod komuni għal assorbiment mill- ġdid ta ' l- għadam qabel l- ivventjar, jimpedixxu l- attività ta ' osteoklasts, u xi wħud minn dawn il- mediċini jinduċu wkoll apoptożi. Bisphosphonates jew jinżammu fl- għadam jew jitneħħew mill- kliewi.

Teżisti dejta robusta dwar l- użu ta ' din il- klassi ta ' mediċina f' disturbi fl- għadam f' pazjenti fl- istadji bikrija ta ' mard kroniku tal- kliewi (eGFR > 35 mL] min/ 1. 73 m), iżda d- dejta hija limitata b' mod sinifikanti f' dawk bi stadju 4 jew 5 mard kroniku tal- kliewi jew mard kroniku tal- kliewi fl- aħħar stadju, u hemm tħassib teoretiku dwar is- sigurtà. Bisphosphonates huma preskritti inqas ta ' spiss f' dawn il- popolazzjonijiet ta ' l- aħħar, possibilment minħabba tħassib dwar it- tossiċità, minħabba li dawn il- mediċini jitneħħew mill- kliewi. Rapporti ta ' mard tal- kliewi li jmur għall- agħar jew korriment fil- kliewi jeżistu għall- biċċa l- kbira tal- mediċini fil- klassi ta ' bisphosphonate, iżda provi ta ' osservazzjoni akbar sabu li bisphosphonates orali kienu raġonevolment siguri f' mard kroniku avvanzat tal- kliewi, għalkemm l- utenti ta ' bisphosphonate kellhom riskju 14% ogħla ta ' progressjoni ta ' mard kroniku tal- kliewi.

Zoledronic acid, formulazzjoni qawwija ġol-vina, għandha tiġi evitata jekk l-eGFR huwa inqas minn 30mL/min/1.73 m², minħabba assoċjazzjonijiet aktar b'saħħithom b'korriment tubulari dirett,korriment akut fil-kliewi, u eGFR.s Pamidronate li mar għall- agħar huwa ġeneralment il- formulazzjoni preferuta ġol- vina għal pazjenti b' mard kroniku avvanzat tal- kliewi, ġeneralment mogħti b' doża aktar baxxa jew infuż fuq żmien itwal. F'każijiet rari, tista 'sseħħ il-kollass tal-glomerulosclerosis segmentali fokali.

Intwera li bisphosphonates inaqqsu kemm il- kalċifikazzjoni vaskulari globali kif ukoll il- mortalità mill- kawża kollha f' ċerti gruppi (eż., pazjenti b' osteoporożi jew kanċer), iżda mhux ir- rata ta ' avvenimenti kardjovaskulari.* Etidronate, bisphosphonate ta ' l- ewwel ġenerazzjoni li issa twaqqfet minħabba rati għoljin ta ' osteomalaċja, intużat għall- kura ta ' kalċifikazzjonijiet tat- tessuti rotob, f- 9 Eti tagħti wkoll kalċifikazzjoni vaskulari f' mudelli tal- firien ta ' mard kroniku tal- kliewi, filwaqt li studji umani wrew tnaqqis fil- kalċifikazzjoni ta ' l- arterja koronarja f' pazjenti b' mard kroniku avvanzat tal- kliewi u mard tal- kliewi fl- aħħar stadju.

Denosumab, inibitur ta ' RANK ligand (RANK jirrappreżenta attivatur tar- riċettur tal- fattur nukleari kappa B) li jimpedixxi l- maturazzjoni ta ' osteoklast, ma ġiex studjat f' kalċifikazzjoni tat- tessut artab. Studji pilota żgħar ħarsu lejn l-effetti ta 'denosumab fuq il-kalċifikazzjoni vaskulari fil-bnedmin u ssuġġerew li jista' jnaqqas il-kalċifikazzjoni tal-arterja koronarja, iżda dan ġie kkontestat fi studji oħra. Hemm bżonn ta ' aktar studji biex jiġi determinat is- sinifikat kliniku ta ' dawn is- sejbiet. Aħna m' aħniex konxji ta ' xi studji li ħarsu lejn denosumab f' kalċifikazzjoni tat- tessut artab jew calciphylaxis.

Teriparatide hija formulazzjoni sintetika ta ' PTH. L-unika evidenza għall-użu tagħha biex tikkura kalċinosi tumorali ġejja minn rapporti ta 'każijiet, u l-ebda studji ewlenin ma ħarsu lejn l-użu tagħha f'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju biex jipprevjenu l-kalċifikazzjoni vaskulari.

Kalċimetiċi

Calcimimetics huma mediċini li jeħlu allosterikament mar- riċettur li jħoss il- kalċju fuq iċ- ċelloli tal- paratirojde biex irażżnu r- rilaxx ta ' PTH għal livell ta ' kalċju fis- serum partikolari.

Cinacalcet, l- aktar mediċina komuni f' din il- klassi, ġie studjat b' mod estensiv fl- iperparatirojdiżmu sekondarju f' 2 provi, l- EVOLVEs (Evalwazzjoni tat- Terapija ta ' Cinacalcet Hydro- chloride għal Avvenimenti Kardjovaskulari Aktar Baxxi) u ADVANCE (Studju Randomizzat biex Jevalwa l- Effetti ta 'Cinacalcet flimkien ma' Vitamina D b' Doża Baxxa fuq il- Kalċifikazzjoni Vaskulari f' Suġġetti b' Mard Kroniku tal- Kliewi li Jirċievu l- Emodijalisi). Ma weriex titjib fil- kalċifikazzjoni aortika jew tnaqqis fir- riżultati kardjovaskulari jew fil- mortalità minn kull kawża minkejja titjib fil- livelli ta ' PTH fis- serum. B' kuntrast ma ' dan, meta- analiżi aktar reċenti ta ' l- użu ta ' cinacalcet f' mard tal- kliewi fl- aħħar stadju sabet benefiċċju f' termini ta ' rati aktar baxxi ta ' mortalità minn kull kawża u mortalità kardjovaskulari. Kalċimimitiċi oħra ġew studjati biss f' mudelli ta ' annimali, u għalhekk l- effett kliniku tagħhom fil- bnedmin mhux determinat.

Tijosulfat tas-sodju

Sodium thiosulfate huwa medikazzjoni akbar ma 'antiossidantproprjetajiet li ntużaw barra mit-tikketta għal snin f'disturbi tal-kalċju jinkludu. ing kalċifikazzjoni vaskulari u calciphylaxis. Dan l-aħħar ġie rivedut sistematikament fit-trattament tal-calciphylaxis, b'riżultati konfliġġenti.

Aktar reċentement, prova klinika randomizzata wriet tnaqqis fil- kalċifikazzjoni ta ' l- arterja ilika u ebusija arterjali b' sodium thiosulfate meta mqabbel ma ' plaċebo fil- calciphylaxis. Provi prospettivi u randomised li għaddejjin nisperaw li jipprovdu ċarezza dwar il-benefiċċju tat-tijosulfat tas-sodju fil-kalċifikazzjoni vaskulari u l-calciphylaxis. F'serje ta 'każijiet żgħar, il-mediċina wriet titjib fil-piż tas-sintomi fil-kalċifikazzjoni tat-tessut artab tal-ispalla u tal-ġenbejn, b'rigressjoni ta' daqs parzjali.

Vitamina K

Il-Vitamina K hija kofattur essenzjali għall-carboxylation ta' bosta proteini, inklużi xi wħud li jinibixxu l-kalċifikazzjoni vaskulari, bħall-matriċi Proteina Gla.82 Evidenza li n-nuqqas ta' vitamina K jista' jkun involut fil-kalċifikazzjoni vaskulari jinkludi prevalenza għolja ta' defiċjenza ta' vitamina K f'din il-popolazzjoni u titjib fil-markaturi sostituti tal-carboxylation b'supplimentazzjoni.

Warfarin, antagonist ta ' vitamina K, jaċċellera l- kalċifikazzjoni arterjali medjali, partikolarment fil- mard tal- kliewi fl- aħħar stadju. Il- mekkaniżmu suspettat li bih warfarin jista ' jikkontribwixxi għal calciphylaxis huwa billi jinibixxi l- carboxylation dipendenti fuq il- vitamina K tal- proteina Gla, proteina ta ' matriċi ekstraċellulari li teħel mal- minerali li tipprevjeni d- depożizzjoni tal- kalċju fl- arterji.

Qed isiru diversi provi ta' fażi 3 biex jiġu ddeterminati l-benefiċċji tas-supplimentazzjoni tal-vitamina K fil-kalċifikazzjoni vaskulari u l-kalċifilja, għalkemm prova reċenti f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi ta' stadju 4 ma wrietx titjib fl-ebusija vaskulari b'supplimentazzjoni tal-vitamina K. M'hemm l-ebda studji attwali li jħarsu lejn kalċinosi tumorali u supplimentazzjoni ta 'vitamina K.

Terapiji ġodda, ġestjoni mhux medika SNF472, eżafosfat tal- myoinositol li jinibixxi t- tkabbir idrossiapatite, urew wegħda fi provi kliniċi bikrija fit- tnaqqis tal- volum tal- kalċju ta ' l- arterja koronarja, filwaqt li inibituri ta ' alkaline phosphatase mhux speċifiċi tat- tessuti jinsabu fi stadji aktar bikrija ta ' żvilupp.

Is-supplimentazzjoni tal-manjeżju u l-vitamina D f'mard kroniku u fl-aħħar stadju tal-kliewi kellha gradi differenti ta 'suċċess fil-prevenzjoni tal-kalċifikazzjoni vaskulari, għalkemm huma meħtieġa aktar studji biex jikkonfermaw l-util-ità klinika tagħha.70,7i B'rilevanza partikolari għall-kalċifikazzjoni tat-tessut artab, debridement kirurġiku, u terapiji ta 'ossiġnu iperbariċi għandhom wegħda sinifikanti bħala terapiji aġġuntivi għat-terapiji mediċi msemmija hawn fuq.