Nesploraw Il-Wegħda Ta 'Bijomarkaturi Għal Korriment Akut fil-KliewiⅡ

2. Bijomarkaturi skoperti: minn sekrezzjoni sa sinifikat

Meta toqrob lejn il-bijomarkaturi AKI, huwa importanti li wieħed jagħraf li jeżistu diversi metodi ta 'klassifikazzjoni, inkluża d-divrenzjar ibbażat fuq is-sit tat-tnixxija, jew jekk humiex evalwati fid-demm jew fl-awrina. Madankollu, jidher aktar sinifikanti li l-bijomarkaturi jiġu kklassifikati abbażi tal-konkordanza tagħhom mal-proċess patoloġiku sottostanti. Hawnhekk, nipproponu klassifikazzjoni f'erba 'kategoriji: korriment tubulari, funzjoni tubulari, infjammazzjoni renali, u risponsi adattivi għal korriment inkluż tiswija u fibrożi.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

2.1 Ħsara kanalikulari

2.1.1 NGAL, Lipokalin Assoċjat ma' Newtrophil Gelatinase (Lipokalin Assoċjat ma' Newtrophil Gelatinase)

NGAL, magħruf ukoll bħala lipoprotein 2 assoċjat ma 'newtrophil gelatinase (lipocalin 2, LCN2), jippromwovi t-trasport ta' sustanzi idrofiliċi tul il-membrani taċ-ċelluli, jipparteċipa f'mekkaniżmi ta 'difiża ċellulari, u jaffettwa l-metaboliżmu tal-ħadid. NGAL mhuwiex esklużivament imnixxi mill-kliewi iżda jinstab fiċ-ċelloli epiteljali ta 'organi varji, bħall-pulmuni u s-sistema diġestiva, b'reazzjoni għal diversi sinjali infjammatorji. Is-sekrezzjoni renali ta 'NGAL, speċjalment fil-parti axxendenti tal-linja ta' Henle u l-kanal tal-ġbir, tammonta għal proporzjon negliġibbli tal-konċentrazzjoni totali ta 'NGAL fil-plażma, kif ikkonfermat mit-teħid ta' kampjuni tal-vini tal-kliewi. Plasma NGAL hija kompletament assorbita mit-tubuli prossimali wara filtrazzjoni ħielsa. Għalhekk, NGAL urinarju derivat mill-plażma jista' jiġi skopert biss meta sseħħ ħsara tubulari prossimali jew meta s-sintesi taqbeż il-kapaċità ta' riassorbiment tubulari. Min-naħa l-oħra, tnaqqis fil-GFR iwassal għal tnaqqis fl-eskrezzjoni ta 'NGAL, u b'hekk tiżdied l-akkumulazzjoni tal-plażma tagħha. Għalkemm kemm l-NGAL fil-plażma kif ukoll l-awrina ntużaw bħala bijomarkaturi ta 'korriment tubulari renali, NGAL urinarju jidher li huwa indikatur aktar speċifiku ta' ħsara renali meta jitqiesu l-fatturi ta 'hawn fuq. Intwera f'mudell ta' korriment ta' iskemija-riperfużjoni renali tal-firien li huwa wieħed mill-ewwel bijomarkaturi misjuba wara korriment. F'dan il-mudell, l-NGAL urinarju jiġi skopert sa sagħtejn wara l-ħsara, fil-ħin tal-ewwel tneħħija ta' l-ilma wara l-okklużjoni tal-arterja renali.

2.1.2 KIM-1, Molekula 1 ta' Korriment fil-Kliewi

KIM-1 hija glikoproteina transmembrana li sservi bħala molekula ta' adeżjoni u kienet oriġinarjament skoperta fis-segment S3 tat-tubuli prossimali. Għalkemm l-espressjoni tagħha tibqa 'baxxa fil-kliewi normali, l-espressjoni tagħha hija rregolata b'mod sinifikanti f'korriment ta' iskemija-riperfużjoni f'mudell ta 'far. Din l-osservazzjoni ġiet estiża għal suġġetti umani, fejn il-preżenza ta 'forma solubbli rilaxxata ta' KIM urinarju-1 intweriet li hija assoċjata ma 'nekrożi tubulari akuta, u stabbilietha bħala markatur ta' korriment tubulari prossimali. Notevolment, il-ġene li jikkodifika KIM-1 kif ukoll NGAL instab li kienu regolati b'mod sinifikanti fl-istadji aktar tard tal-ħsara. Dan jista 'jservi bħala indikatur ta' ħsara renali li għaddejja wara l-ħsara akuta inizjali u għalhekk jista 'jservi bħala fattur pronjostiku għall-iżvilupp sussegwenti ta' mard kroniku tal-kliewi (CKD).

2.1.3 TIMP-2, Inibitur tat-Tessuti ta' Metalloproteinases-2, u IGFBP{-7, Proteina 7 li torbot il-Fattur tat-Tkabbir Bħal Insulin

L-arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli tal-fażi G1 huwa mekkaniżmu ta 'rispons rikonoxxut għal ħsara fil-kliewi. TIMP-2 u IGFBP-7 għandhom rwoli importanti billi jinibixxu l-kumpless ta' proteina kinase dipendenti fuq iċ-ċiklin billi jirregolaw l-espressjoni ta' p27 u p53/21 rispettivament, u b'hekk jinibixxu l-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli. Ta 'min jinnota li TIMP-2 huwa espress prinċipalment fir-reġjun tal-kanal tal-ġbir/tubuli konvoluti distali, u IGFBP7 huwa prinċipalment espress fit-tubuli konvoluti prossimali, li jiġbru katusa/tubuli konvoluti distali u podoċiti. Il-prodotti ta' TIMP-2 urinarju u IGFBP-7 ġew stabbiliti bħala bijomarkaturi bikrija ta' ħsara akuta fil-kliewi u vvalidati f'koorti multiċentriċi indipendenti. Bħalissa huma disponibbli kummerċjalment taħt l-isem NEPHROCHECK. Iż-żewġ bijomarkaturi ġew espressi kontinwament fiċ-ċelloli tubulari tal-kliewi u sussegwentement rilaxxati u skoperti fl-awrina 4 sigħat wara korriment renali. Dan ir-rilaxx huwa aktar evidenti minħabba assorbiment endoċitiku mnaqqas minn tubuli prossimali bil-ħsara.

2.2 Funzjoni kanalikulari

2.2.1.Cistatina Ċ

Iċ-ċistatina Ċ fil-plażma hija bijomarkatur stabbilit sew għall-valutazzjoni tal-funzjoni glomerulari u l-filtrazzjoni u tqabbel b'mod favorevoli mal-krejatinina minħabba li mhix affettwata minn varjabbli bħall-età, is-sess, il-massa tal-muskoli u l-għażliet tad-dieta. Iċ-ċelloli nukleati kollha jesprimu cystatin C. Il-produzzjoni tagħha hija kostanti u hija ffiltrata liberament fil-kliewi mingħajr ma tiġi mnixxija jew assorbita. Minħabba l-użu fit-tul tiegħu fil-prattika klinika, riċerkaturi reċentement żviluppaw ekwazzjoni bbażata fuq cystatin C li fiha varjabbli tas-sess u tar-razza mhumiex meħtieġa għall-istima tal-GFR. Meta wieħed iqis li madwar 99% taċ-ċistatina Ċ hija assorbita mill-ġdid u metabolizzata fit-tubuli konvoluti prossimali wara l-filtrazzjoni, li tirriżulta fin-nuqqas tagħha fl-awrina taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi normali, iċ-ċistatina C urinarja tista 'sservi wkoll bħala funzjoni ta' bijomarkaturi tat-tubuli renali, partikolarment il-funzjoni tat-tubuli prossimali.

2.2.2 1-M, 1-Mikroglobulina ( 1-Mikroglobulina)

Il-valutazzjoni tal-funzjoni tubulari tista' ssir ukoll bl-użu ta' 1-MG, magħrufa wkoll bħala proteina HC jew 1-mikroglobulina. 1-M, bħal NGAL, tappartjeni għall-familja tal-lipocalin. Din il-glikoproteina għandha proprjetajiet immunosoppressivi u hija sintetizzata mill-fwied u rilaxxata fid-demm, jew f'forma ħielsa jew marbuta ma' immunoglobulina IgA. L-ewwel huwa ffiltrat liberament mill-glomerulus u mbagħad fil-biċċa l-kbira reassorbed mit-tubuli prossimali, li jagħmilha markatur ta 'markaturi tat-tubuli prossimali.

2.2.3.L-FABP, Proteina li torbot l-Aċidu Xaħmi tat-Tip tal-Fwied

FABP huwa membru tas-superfamilja LBP ta 'proteini li jorbtu l-lipidi, inkluż L-FABP imnixxija mill-fwied. Ir-rwol ewlieni tagħhom huwa li jorbtu ma 'aċidi grassi, partikolarment fil-kuntest ta' ħsara iposika, biex jiffaċilitaw it-trasport tagħhom u b'hekk iservu bħala markaturi tal-iskemija. Din il-funzjoni tgħin ukoll biex tnaqqas l-istress ossidattiv. Barra minn hekk, L-FABP imnixxi mill-fwied huwa wkoll espress fil-kliewi, prinċipalment fiċ-ċelloli tat-tubuli tal-kliewi prossimali. Din l-espressjoni tiżdied waqt ħsara iskemika prossimali akuta, u tagħmel L-FABP urinarju markatur bikri tal-funzjoni tubulari. F'mudelli ta 'annimali, intwera li żieda fl-espressjoni ta' L-FABP għandha effett protettiv, tnaqqas il-konsegwenzi ta 'iskemija billi tnaqqas l-istress ossidattiv. Meta wieħed iqis li L-FABP huwa espress fil-fwied, l-ispeċifiċità tiegħu għal ħsara tubulari renali hija baxxa meta jkun hemm mard kroniku tal-fwied jew sepsis. Madankollu, studji wrew li l-livelli ta 'L-FABP fl-awrina huma assoċjati b'mod sproporzjonat ma' żidiet fil-livelli ta 'L-FABP fil-plażma u huma assoċjati ma' tixrid tubulari prossimali.

2.2.4.UMOD, Uromodulin

UMOD, magħrufa wkoll bħala proteina Tamm-Horsfall, hija glikoproteina li titnixxi speċifikament mill-fergħa axxendenti ħoxna tal-linja tubulari tal-kliewi u t-tubuli konvolut distali bikri. Għandu rwol fl-omeostażi tal-melħ u tal-pressjoni tad-demm kif ukoll effetti immunomodulatorji u anti-infjammatorji. Livelli mnaqqsa ta' uromodulin urinarju kienu assoċjati ma' leżjonijiet istoloġiċi aktar evidenti, inklużi fibrożi interstizjali, atrofija tubulari, IFTA, u glomerulosklerożi, u kienu assoċjati b'mod negattiv ma' bijomarkaturi infjammatorji bħal IL-6, TNF alfa, u NGAL. Relatati.

2.3 Infjammazzjoni tal-kliewi

2.3.1 IL-18

IL-18 hija ċitokina pro-infjammatorja u membru tal-familja IL-1 prodotta minn makrofaġi renali. Jinstab fiċ-ċelloli epiteljali tubulari, partikolarment ċelloli interkalati tat-tubuli distali u l-kanal tal-ġbir, u wkoll f'tubuli prossimali, li jissuġġerixxi li jista 'jirrifletti tipi u postijiet differenti ta' korriment u r-rispons infjammatorju assoċjat. F'mudell ta' annimal ta' insuffiċjenza renali akuta iskemika, il-livelli ta' IL-18 huma rduppjati qabel il-ħsara, u n-newtralizzazzjoni ta' IL-18 tirriżulta f'livelli mnaqqsa ta' kreatinina, ħsara tubulari istoloġika, u infiltrazzjoni tan-newtrofili. , kif ukoll l-infiltrazzjoni ta 'makrofagi, speċjalment makrofaġi profibrotiċi M2, li jenfasizzaw ir-rwol tagħhom fil-progressjoni ta' AKI għal fibrożi u CKD.

2.3.2 MCP-1, Proteina Chemoattractant ta' Monoċiti-1

L-MCP-1 tas-serum jew il-ligand 2 (CCL2) tal-kimokine (CC-motiv) huwa mnixxi minn ċelluli epiteljali, ċelluli endoteljali, u ċelluli immuni. Il-funzjoni ewlenija tagħha hija li tirrekluta monoċiti u makrofaġi fis-sit tal-ħsara billi jinteraġixxi mar-riċettur tal-wiċċ taċ-ċellula CCR2. Fil-kliewi, l-espressjoni tagħha hija attivata minn ċitokini pro-infjammatorji bħal IL-18. Meta l-MCP-1 jiġi skopert fl-awrina, jiġi prodott minn korriment lokali lill-kliewi u mhuwiex prodott tal-filtrazzjoni tas-serum fil-glomerulus. MCP-1 irċieva attenzjoni mifruxa għall-assoċjazzjoni tiegħu ma' disfunzjoni endoteljali u r-rwol tiegħu fit-tbassir tal-attività tan-nefrite tal-lupus.

2.4 Tiswija adattiva u fibrożi

2.4.1 EGF, Fattur tat-Tkabbir Epidermali

L-EGF għandu rwol fit-tiswija adattiva u l-fibrożi f'korriment akut fil-kliewi permezz tar-riċettur EGFR tiegħu. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, 'il bogħod mill-korriment, l-attivazzjoni tal-EGFR titnaqqas, u b'hekk tkun ta' detriment għall-iżvilupp epiteljali renali. Madankollu, meta t-tubuli prossimali jgħaddi minn ħsara iskemika jew tossika, il-fosforilazzjoni ta 'EGFR tiżdied. Barra minn hekk, in-nuqqas ta 'EGFR fl-esperiment ittardja l-irkupru tat-tubuli, filwaqt li l-istimulazzjoni tagħha aċċellerat il-proċess ta' rkupru.

2.4.2 Markers pro- u anti-anġjoġeniċi

Fattur ta 'tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) huwa fattur ta' tkabbir meħtieġ għall-anġjoġenesi u d-divrenzjar taċ-ċelluli endoteljali; l-mRNA tiegħu jinstab prinċipalment fil-podoċiti, it-tubuli distali, u l-kanali tal-ġbir. Għandu rwol fir-rispons tat-tiswija għal ħsara iskemika renali u l-espressjoni tagħha hija regolata 'l fuq fiċ-ċelloli tubulari tal-kliewi. Dan huwa segwit mis-sekrezzjoni ta 'vesikoli extracystic, prinċipalment f'forma ħielsa, li tippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli endoteljali. Għalhekk, f'mudelli sperimentali ta 'AKI, jgħin biex jipprevjeni l-progressjoni għal CKD. VEGFR-1 u VEGFR-2 huma espressi fuq ċelluli endoteljali glomerulari u peritubulari; b'kuntrast, VEGFR solubbli-1 hija molekula anti-anġjoġenika li tinnewtralizza l-attività tal-VEGF. Iż-żewġ bijomarkaturi huma effettivi fit-tbassir tal-AKI waqt kirurġija kardijaka.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuq is-saħħa tal-kliewi.

Il-mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, huwa kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin biex ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.