Kalkoli Sperimentali Ta' Kontenut ta' Metalli fi Kremi li Jbajdu l-Ġilda U Investigazzjoni Teoretika Għall-Effett Bijoloġiku Tagħhom Kontra Enżima Tyrosinase

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

Astratt

Id-domanda għaljbajdu l-ġildakremi (SWCs) żdiedet malajr madwar id-dinja minħabba ż-żieda qawwija fir-riklami tal-prodotti fil-midja u l-għarfien dejjem jikber. Il-metalli huma preżenti jew bħala impuritajiet jew miżjuda intenzjonalment fil-kremi u jista' jkollhom effetti tossiċi fuq l-utenti. L-istudju preżenti sar biex jiddetermina l-kontenut ta 'metallibħal merkurju (Hg), kadmju (Cd), ċomb (Pb), arseniku (As), kromju (Cr), nikil (Ni), kobalt (Co), ram (Cu), żingu (Zn), u ħadid ( Fe) fi ħmistax-il krema li jbajdu l-ġilda mibjugħa fi ħwienet lokali f'Islamabad, il-Pakistan. Il-konċentrazzjonijiet tal-metalli ġew analizzati bi spettrometru induttiv akkoppjat tal-plażma-emissjoni ottika (ICP-OES) wara diġestjoni b'taħlita ta 'HNO3, HCl, u H2O2. Il-jbajdu l-ġildakremi nstabu li kellhom konċentrazzjonijiet tal-metall f'partijiet għal kull miljun (ppm) fil-medda li ġejja: Hg (1.0–18,210 ppm), Co (0.1992–1.9931 ppm), Cr (1.0453–2.7455 ppm), Cu ({{2{0}}.6987–0.1997 ppm), Fe (8.8868–28.6213 ppm), Ni (0.7487–1.5958 ppm), Pb (0.2997–4.7287 ppm), u Zn (7819.2–39,696.7 ppm). As u Cd ma nstabu fl-ebda waħda mill-ħmistax-il krema li jbajdu l-ġilda.Krema waħda biss (L'Oréal Paris White Perfect) instabet f'limiti sikuri definiti mill-Food and Drug Administration forcosmetics. Sabiex jiġi eluċidat il-mekkaniżmu ta 'produzzjoni aktar baxxa ta' melanin fil-preżenza ta 'tqalmetalli, Twettaq studju ta 'docking molekulari bl-użu ta' softwer tal-Ambjent Operattiv Molekulari (MOE). Ġiet osservata korrelazzjoni tajba bejn is-sejbiet esperimentali u studji ta 'docking molekulari.

Kliem ewlieni: Tibjid tal-ġildakremi.Metalli. Docking molekulari. Tossiċità

cistanche huwa kapaċi jtejjeb il-ġilda li jbajdu

Introduzzjoni

Il-ġustizzja hija mmarkata bħala sbuħija, grazzja, u status soċjali għoli madwar id-dinja fil-biċċa l-kbira tal-komunitajiet. Din il-perċezzjoni tħeġġeġ lill-biċċa l-kbira tan-nisa biex jidħlu fihomjbajdu l-ġilda. Kremi, ingwenti, soluzzjonijiet u ġellijiet li jbajdu l-ġilda jintużaw kemm mill-irġiel kif ukoll min-nisa sabiex itejbu d-dehra tal-ġilda jew bħala anti-freckle [1]. Matul l-aħħar ftit deċennji, dawn il-prodotti ntużaw fil-biċċa l-kbira għat-tisbiħ [2]. Il-metalli huma miżjuda intenzjonalment jew mhux intenzjonalment fi prodotti li jbajdu l-ġilda u l-konsumaturi l-aktar mhumiex konxji tal-preżenza tagħhom. Espożizzjoni umana għalmetallifi kremi li jbajdu l-ġilda jseħħ prinċipalment permezz tal-ġilda. Dawn il-prodotti huma applikati jew fuq il-wiċċ kollu tal-ġisem jew żoni ristretti. Xi SWCs jibqgħu f'kuntatt mal-ġilda għal diversi sigħat jew jiem filwaqt li oħrajn jinħaslu ftit wara l-applikazzjoni [3]. L-użu kontinwu ta 'krema li jbajdu jikkawża akkumulazzjoni ta' metalli fil-ġisem maż-żmien u dawn il-metalli huma magħrufa li jikkawżaw varjetà ta 'effetti kroniċi fuq is-saħħa bħall-kanċer; Disturbi riproduttivi, tal-iżvilupp u newroloġiċi; dermatite tal-kuntatt; xagħar fraġli; u telf ta 'xagħar [4].Xi metalli huma interferenti endokrinali qawwija u tossini respiratorji.Metallibħal Cr, Ni, u Co huma sensittivi għall-ġilda magħrufa, filwaqt li Cd, As, Pb, u Hg joħolqu tossiċità [4-6]. As,Cd, Co, Cr, Ni, Pb, u Hg u l-komposti tagħhom huma fost l-1000 kimika elenkati bħala ingredjenti intenzjonati pprojbiti tal-kożmetiċi fl-Anness II tad-Direttiva tal-Kunsill Ewropew 76/768/KEE minħabba li huma kkunsidrati mhux sikuri minħabba l-proprjetajiet tossikoloġiċi tagħhom [ 4]. Diversi forom ta’ kożmetiċi inkluż trab, fondazzjonijiet tal-ġilda,jbajdu l-ġildakremi, lipstick u lip gloss, u lozjonijiet huma użati minn nisa madwar id-dinja biex itejbu d-dehra tal-ġilda. Konċentrazzjonijiet differenti ta’ metalli (bħal As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) instabu f’ħafna prodotti inklużi eyeliner, henna, tatwaġġi, smears u sprejs tax-xagħar [7], lipsticks, lip moisturizers, u lipbalms [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb, u Ni kienu preżenti f'mascara, lapes tal-għajnejn, kremi tal-ġisem u tal-wiċċ, protezzjoni mix-xemx, vażelina, u kożmetiċi tradizzjonali bħall-kohl tal-għajnejn. Fost il-kampjuni ttestjati, khol kien indikat li għandu l-ogħla kontenut tal-biċċa l-kbira tal-metalli[9]. Barra minn hekk, kontenut għoli ta 'metalli kien ukoll skopert f'91 kampjun ta' żebgħa tal-wiċċ, u l-kontenut ta 'Zn kien estremament għoli [10]. Fi studju reċenti, ħames metalli (Cd, Cr, Fe, Ni, u Pb) ġew ikkwantifikati f'marki differenti ta' lozjonijiet, fondazzjonijiet, kremi li jbajdu, lipsticks, żebgħa tax-xagħar, u kremi kontra x-xemx, u nstab il-valur tar-riskju tal-kanċer tul il-ħajja (LCR). li jkun ogħla mil-limitu permissibbli fil-prodotti kożmetiċi kollha minbarra l-lipsticks [11]. Għalhekk, monitoraġġ regolari tal-kosmetiċi u informazzjoni preċiża dwar il-preżenza tal-metalli fil-jbajdu l-ġildakremi huma meħtieġa għall-evalwazzjoni tas-sikurezza tal-użu ta' dawn il-prodotti minħabba tħassib dwar is-saħħa pubblika madwar id-dinja[4, 12].

Fl-istudju preżenti, 15-il kampjun ta 'jbajdu l-ġildakremi (SWCs) ġew analizzati għall-kontenuti ta 'Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As, u Cd, u l-mudell tal-irbit tagħhom mal-mira tal-ġilda kien determinat minn studji ta' docking komputazzjonali. Moleculardocking huwa definit bħala problema ta 'ottimizzazzjoni, li tiddetermina l-orjentazzjoni "l-aħjar" ta' ligand li torbot il-mira partikolari ta 'interess u tintuża biex tbassar l-istruttura tal-kumpless intermolekulari ffurmat bejn żewġ molekuli jew aktar. Hemm diversi konformazzjonijiet reċiproċi possibbli li fihom iseħħ it-twaħħil, komunement imsejħa modi ta 'rbit [13].Docking molekulari jintuża b'mod rutina biex tifhem l-interazzjoni bejn id-droga u r-riċettur. Jipprovdi informazzjoni utli dwar l-interazzjonijiet bejn ir-riċetturi tad-droga u spiss jintuża biex ibassar l-orjentazzjoni tal-irbit ta’ kandidati ta’ drogi ta’ molekula żgħira bil-miri tal-proteini tagħhom biex ibassar l-affinità u l-attività tal-molekula żgħira [14].

ingredjenti naturali Echinacoside taCistanche

Materjali u metodi

Ġbir tal-Kampjuni u Estrazzjoni tal-Metall

Ħmistaxjbajdu l-ġildakremi li jinkludu krema waħda importata għal tqabbil inxtraw minn ħwienet lokali ta' {{0}}, Islamabad, Pakistan, ibbażati fuq il-popolarità tad-ditta, jiġifieri L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF), Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL), Bfresh (BF), Goree Beauty (GB) ), Sara Whitening (SW), Silk face (SF), Evergreen (EG), u Nisa Extra Glowing(NS). Il-prezzijiet tal-SWCs varjaw bejn 250 u 1500PKR. Dettalji ta 'kull prodott bħal kulur, data tal-manifattura, data ta' skadenza, dettalji tal-manifatturi, piż nett, u belt/post tat-teħid tal-kampjuni ġew ipprovduti fit-Tabella S1 (Informazzjoni Supplimentari). Ir-reaġenti kollha użati kienu ta' aċidu nitriku ta' grad analitiku (HNO3 69 fil-mija; BDH, l-Ingilterra), aċidu idrokloriku (HCl 37 fil-mija; Sigma-Aldrich, il-Ġermanja), u perossidu tal-idroġenu (H2O2 35 fil-mija; Sigma- Aldrich, il-Ġermanja). L-apparat kollu użat fl-estrazzjoni tal-metalli ġie maħsul minn qabel b'10 fil-mija HNO3 u ilma distillat. Gramma waħda ta' kull kampjun tal-krema tpoġġiet fi flask 250-mL u ġew miżjuda 20 mL ta' taħlita ta' HNO3 u H2O2. Il-kampjuni ġew miksija b'tubu tal-kondensatur u tħallew joqogħdu matul il-lejl f'temperatura tal-kamra. It-taħlita mbagħad ġiet imsaħħan b'rifluss kontinwu għal 4-5 sigħat fuq hot plate f'70-100 grad. Ġew miżjuda alikwoti ta' HCl u HNO3 sakemm ma dehru l-ebda dħaħen kannella. Il-kampjuni ġew evaporati sa nixfa u jitħallew jiksħu [15, 16]. Il-kampjuni kollha flimkien ma 'blanks ġew diġeriti fi tliet kopji, dilwiti għal 10 ml b'ilma distillat, u ffiltrati bl-użu ta' filtri tas-siringi 0.45-μm qabel l-analiżi fuq ICP -OES (iCAP6500, Thermo Xjentifiku, UK). Il-proċedura dettaljata tal-metallanalyses u l-linja l-aktar sensittiva għal analizzatametallihuma ppreżentati fit-Tabella. S2 ta' informazzjoni supplimentari.

bodybuilding cistanche

Studji ta' Docking Molekulari

Sabiex nifhmu aħjar il-mudelli effettivi tal-irbit tal-ligands (tqalmetalli) bil-mira (enzima tyrosinase), saru studji molekulari ta 'docking. Is-softwer użat biex jistudja l-mudell tal-irbit tal-ligandi kien Molecular OperatingEnvironment (MOE) verżjoni 2016.08 minn ChemicalComputing Group Inc. Tliet inibituri standard hydroxyquinone, kojic acid, u niacinamide flimkien ma 'tenmetals intużaw bħala ligandi għal studji ta' docking. L-istrutturi 2D ta 'dawn il-ligands inbnew mill-għodda tal-bennej tal-MOE u ssejvjati f'format ta' fajl MDB. Għall-mod tal-mudell vinkolanti ta 'drogi standard u tqalmetalli, ġiet magħżula proteina fil-mira xierqa, tyrosinase 1 (TYRP1 tal-bniedem, kodiċi PDB: 5M8N). L-istruttura tal-kristall tal-proteina ġiet imniżżla minn Protein Data Bank ID PDB: 5M8N u ġiet importata f'MOE kif muri fil-Fig. S1 (Informazzjoni supplimentari. ). Dawn l-istrutturi kienu 3D protonated u l-enerġija mminimizzata wara l-eliminazzjoni tal-molekuli tal-ilma, u l-atomi kollha tal-idroġenu bil-ġeometrija standard tagħhom ġew miżjuda mal-istruttura. Site Finder intuża biex tfittex konferma sistematika tal-mudell li jirriżulta f'parametri default bi gradjent RMS ta' 0.0001 kcal/mol. Il-proteina tinkludi 4 ktajjen, A, B, C, u D. Biex tidentifika s-sit attiv tal-proteina , intużat l-għodda Site Finder tal-MOE. L-itwal katina ntgħażlet skont il-protokoll u ġiet applikata. Alpha centerswere maħluqa segwiti mill-inserzjoni ta 'manikini; l-dockingwas imwettqa flimkien ma 'l-atomi finta. Għaxar konformazzjonijiet ġew iġġenerati għal kull ligand. L-inqas konformazzjoni tal-enerġija li torbot ta 'kull ligand ġiet magħżula għall-analiżi tal-mudell ta' rbit [17].

Riżultati u diskussjoni

Kontenut tal-metall fl-SWCs

Il-konċentrazzjonijiet medji (ppm) ta' Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd, u Fe f'SWCs huma murija fit-Tabella 1. As u Cd ma nstabux f'ebda wieħed mill-kampjuni filwaqt li oħrajnmetalliwere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. Fl-istudju preżenti, il-kontenut Hg kien inqas minn dak fl-SWCs (jiġifieri, 2.46 sa 23,222 ppm) kummerċjalizzati fl-Arabja Sawdija [19] iżda akbar minn dak irrappurtat minn studju ieħor (jiġifieri, 1.18 sa 5650 ppm) [20]. Bl-istess mod, tal-wiċċ kremi fit-Tajlandja, il-Libanu, u l-Ingilterra wrew ukoll livell għoli ta' Hg li jvarja minn 1281 sa 5650 ppm[21]. Il-livelli ta’ Hg f’dawn l-istudji kollha qabżu l-livelli permissibbli fijbajdukremi stabbiliti mill-FDA fi prodotti kożmetiċi [4, 18]. Espożizzjoni għal livell għoli ta 'Hg jista' jinduċi bidliet fis-sistema nervuża ċentrali li jirriżultaw f'irritabilità, disturbi fl-irqad, rogħda, memorja u intelliġenza mnaqqsa, uġigħ ta 'ras, alluċinazzjonijiet, u anke mewt f'każijiet severi. Barra minn hekk, espożizzjoni kronika għal Hg tista' tikkawża ħsara lill-kliewi u l-iżvilupp tal-feti minħabba l-akkumulazzjoni tiegħu fiċ-ċelloli[19]. Il-ġilda hija aktar suxxettibbli għall-kanċer tal-ġilda billi tinibixxi l-produzzjoni ta 'melanin. L-applikazzjoni ta 'melħ tal-merkurju inorganiku tikkawża effetti nefrotossiċi. L-espożizzjoni tal-Hg għaċ-ċelluli tal-plaċenta tikkawża ħsara lill-fetu li qed jiżviluppa [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. L-SWCs fin-Niġerja nstabu li kellhom konċentrazzjonijiet simili ta' Pb (jiġifieri, 0.8 sa 4.50 ppm) [24], filwaqt li fl-Għarabja Sawdija, 76 fil-mija tal-SWCs instabu li kellhom kontenut ta' Pb sa 10 ppm [25 ]. Għalhekk, il-prodotti kożmetiċi li fihom il-Pb kemm jekk jiġu applikati darba jew għadd ta' drabi kuljum jistgħu jwasslu għall-espożizzjoni tal-bniedem għall-Pb. Biex tillimita l-espożizzjoni tal-bniedem għall-Pb, l-FDA fasslet linji gwida għall-industrija tal-kosmetiċi, jiġifieri, il-konċentrazzjoni tal-Pb fil-kożmetiċi m'għandhiex taqbeż l-10 ppm bħala impurità. Din il-gwida tapplika għal prodotti kosmetiċi tax-xufftejn (bħal lipsticks, lip glosses, u lip liners) u kożmetiċi applikati esternament (bħal dellijiet tal-għajnejn, blushs, shampoos, u lozjonijiet tal-ġisem) mibjugħa fl-Istati Uniti [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Huwa rrakkomandat li l-prodotti tal-konsumatur ma għandux ikun fihom aktar minn 5 ppm ta'Cr, jew għal protezzjoni tajba tas-saħħa, il-livelli m'għandhomx jaqbżu l-1 ppm [28]. Għalhekk, il-konċentrazzjonijiet ta 'Cr misjuba fl-istudju preżenti kienu ogħla minn dawn il-limiti permissibbli. Il-konċentrazzjonijiet ta' Cr fil-prodotti kienu fil-medda li jistgħu jinduċu dermatite ta 'kuntatt f'individwi sensittivi. L-espożizzjoni għal Cr tista 'tikkawża ħmura severa, ulċeri tal-ġilda, u nefħa tal-ġilda. M'hemm l-ebda regolament biex jillimita l-użu tal-kromju fil-kożmetiċi, għalkemm ir-regolament tal-elenkar għall-addittiv tal-kulur FD & C Blue Nru 1 jillimita l-kromju bħala impurità għal 50 ppm [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Nikonċentrazzjonijiet kienu konsistenti mal-valuri tal-letteratura misjuba fl-SWCs (0.03 sa 1.65 ppm) filwaqt li moisturizers tal-ġilda għandhom sa 10.7 ppm ta' Ni[29]. Il-kremi tal-ġisem fin-Niġerja nstabu li għandhom livell Ni ta '5.09 ppm u assorbiment ta'metalli from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Preċedentement, konċentrazzjonijiet baxxi ta 'Cuwere rrappurtati wkoll fl-SWCs ({{0}}.3–1{0.0 ppm) qabblu kremi tomoisturizing (0.5–17.5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. Il-kontenut ta 'Fe fl-istudju preżenti kien inqas meta mqabbel ma' studji preċedenti rrappurtati mill-Pakistan[11, 22], u n-Niġerja [10] fejn il-kremi għall-ġisem u l-kremi għat-tħaffif tal-ġilda nstabu li kellhom Fe sa 2468 ppm u 211.6 ppm, rispettivament. . Iżda l-espożizzjoni għal dożi żgħar ta 'prodotti tal-konsumatur Fefrom tista' tirriżulta f'mewt taċ-ċelluli [39] jew kanċer tal-kolorektum minħabba effetti kumulattivi [40]. Ġeneralment, m'hemm l-ebda limiti standard nazzjonali u internazzjonali għall-kontenut ta 'Cu, Cd, Fe, u Zn fil-kożmetiċi u SWCs iżda l-użu regolari ta' SWCs jikkawża l-akkumulazzjoni ta 'dawn l-elementi fil-ġisem. Minkejja l-fatt li Fe u Zn huma essenzjali biex jirregolaw xi funzjonijiet fiżjoloġiċi fil-ġisem, il-valuri miksuba f'dan l-istudju jqajmu tħassib dwar is-sigurtà minħabba l-effett kumulattiv li jirriżulta minn espożizzjoni kontinwa. Il-livelli elevati Tabella 1 ta 'dawn il-metalli f'xi kremi x'aktarx minħabba l-użu ta' xi pigmenti naturali jew inorganiċi bħal tafal, majka, ossidi tal-ħadid, jew l-użu ta 'apparati metalliċi waqt il-produzzjoni.

Docking Molekulari

Sabiex jiġu evalwati l-istudji ta 'docking molekulari ta'metalliu tliet komposti standard b'enzima tyrosinase (PDBcode: 5M8N), l-inqas konformazzjoni docked ta 'enerġija ta' eachligand intużat għall-analiżi. L-enerġiji vinkolanti docked ta 'kważi l-kumplessi kollha jvarjaw minn 5.25 sa 8.62 kcal/mol. Dawn il-valuri tal-enerġija wrew il-mod ta 'rbit ta' instabbiltà ta 'dawn il-metalli mal-enzima tyrosinase. Enerġiji oħra li jorbtu docked wrew ukoll valuri għoljin li jistgħu jkunu responsabbli għall-ġenerazzjoni tas-sit allosteriku fl-enzima tyrosinase. L-interazzjonijiet vinkolanti kienu mbassra mill-plott tal-ġurnal tas-softwer MOE kif muri fil-Fig. 1, 2, u 3. Il-ligand u l-konformazzjoni tas-sit attiv tal-proteina fil-mira miksuba mill-docking ittieħdu bħala input fil-MOE. L-interazzjonijiet ġew studjati bejn il-ligandand is-sit attiv tal-mira billi jintgħażlu l-atomi fi ħdan 5 Å. Fil-proċess naturali, Zn jingħaqad ma 'ligand Co-kristallizzat MMSand jibda l-proċess ta' produzzjoni ta 'melanin. Il-ligand kien miksi b'residwi ta' aċidu amminiku, magħruf li għandu rwol kritiku fl-attività katalitika ta' TYRP1 kif muri fil-Fig. ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390, u Arg374.L-aċidi amminiċi idrofobiċi fis-sit attiv intwerew mill-greensphere filwaqt li l-idrofiliku kien rappreżentat mill-isfera vjola. ligand ko-kristallizzat wera ligazzjoni tal-metall b'Zn (graysphere). Miety aromatiku ta 'MMS kellu interazzjonijiet arene-π ma' Thr391 li wera wkoll li torbot H ma 'ammoniumion ta' MMS. Żewġ protoni differenti ta 'Arg374 wrew Hbinding b'carbonyl moiety ta' MMS kif muri fil-Fig. 1. Dawn it-tliet tipi differenti ta 'interazzjonijiet (ligation tal-metall, Hbinding, u arene-π) huma responsabbli għall-produzzjoni naturali tal-melanin.

It-tliet komposti standard kollha hydroxyquinone, kojic acid, u niacinamide, u ħafna mill-metallikienu gorged fis-trijade tal-aċidu amminiku katalitiku kif muri fil-Fig. 2 u 3. It-trijade katalitika ta 'TYRP1 kienet tinsab fi ħdan il-5 Å tal-ligandi docked.

Il-metall jifforma kumplessi bl-MMS u jissostitwixxi Zn. Dan jikkawża deformazzjoni u bidla fil-profil tal-enerġija tal-kumplessi. Dawn il-bidliet kemm fl-istruttura kif ukoll fl-enerġiji tal-kumplessi docked jimminimizzaw il-produzzjoni tal-melanin. Il-biċċa l-kbira tal-metalli jorbtu fis-sit attiv tat-tyrosinase u jiddisturbaw il-mudell tal-enerġija u l-konformazzjonijiet tal-aċidi amminiċi fis-sit attiv li jirriżulta insoppressjoni tal-produzzjoni tal-melanin. Pożi docked ta 'kumplessi ta' metalenzyme intwerew ukoll tipi deferenti ta 'Hbinding ta' MMS ma' aċidi amminiċi fil-qrib meta mqabbla ma 'kumpless ta' enżimi tyrosinase toorigin. It-twaħħil metalliku ta 'Zn fis-sit attiv b'MMS disturbat minħabba differenza fil-mudell tal-enerġija. Il-metall Zn wera bidliet konformazzjonali fit-tqegħid, ir-raffinament, l-elettrostatiċi, u l-enerġiji tal-punteġġ kif muri fil-fajl tal-output docked. Mudelli 3D docked ta 'xi wħudmetalli(Cr, Zn, Ni, u Hg) fil-viċinanza ta 'tyrosinase huma murija fil-Fig. 2. Rappreżentazzjoni tridimensjonali docked ta' l-inqas interazzjonijiet ta 'enerġija vinkolanti tal-metalliCd, Cu, Fe, Co, Pb, andAs hija mogħtija fil-Figura S2 (info supplimentari.). Il-valuri tal-enerġija mwaqqfa ta 'dawn il-komposti jvarjaw minn 5.25 sa 8.62 kcal/mol. L-enerġija meħtieġa għall-produzzjoni tal-melanin hija 11.96 kcal/mol. Bidliet tal-konformazzjoni fil-mudelli tal-aċidi amminiċi kienu wkoll responsabbli għas-soppressjoni tal-produzzjoni tal-melanin kif muri fil-vista 3D docked tal-metalli fis-sit attiv. L-imġieba tossika ta 'dawn il-komposti ġiet iċċekkjata wkoll bl-użu ta' silicoPKCSM. Imġieba farmakokinetika tal-laboratorju niexef ta 'dawn il-metalli wriet li konċentrazzjoni għolja ta' dawnmetallikien responsabbli wkoll għall-epatotossiċità. Dawn il-metalli ma jimmetabolizzawx fil-ġisem tagħna u jakkumulaw fil-kumpless fil-mira, li jirriżulta f'ċitotossiċità.

Docking ta 'Komposti Standard li jbajdu b'TYRP1

Sabiex tqabbel il-jbajdueffett u mġiba tossika prodotta minn dawn tossiċimetalli, tliet komposti standard intużaw ukoll għal studji ta 'docking molekulari. Dawn il-komposti standard li jbajdu kienu kojic acid, hydroquinone, andniacinamide. Il-kumpless tal-enzima ligand bl-ogħla affinità li torbot (aċidu kojic) ġie studjat u l-istess eżerċizzju ġie ripetut b'hydroquinone u niacinamide. Bindingenergy instabet fil-medda ta '9.355 sa 12.07 kcal/mol.Il-mudell ta' docking tagħhom wera li wrew ligationwith tal-metall ma 'sit inattiv ta' Zn u jiddisturbaw il-melanoġenesi. Kojicacid wera kemm rabta qawwija ta 'H kif ukoll interazzjonijiet arene-π ma' Gl388, Ser39, His404, u His381 rispettivament. Dawn it-tipi ta’ interazzjonijiet jistgħu jkunu responsabbli għall-produzzjoni baxxa tal-melanin peress li ġew osservati aċidi amminiċi differenti (Fig. 3) li jorbtu ma’ standardjbajduaġent (aċidu kojic, hydroquinone, u niacinamide) meta mqabbel ma 'kumpless ta' rbit ta 'MMS ma' tyrosinase kif muri f'Fig. 1.

Madankollu, l-effett tossiku tagħhom huwa ħafna inqas meta mqabbel mal-metall minħabba li dawn il-komposti huma faċilment metabolizzati u eliminati mill-ġisem. Mudelli docked 2D u 3D ta 'dawn il-komposti li jbajdu kojic acid u hydroquinone huma murija fil-Fig. 3 u l-veduta tan-niacinamide docked hija ppreżentata fil-figura S2 (info supplimentari.).

Konklużjoni

Il-metalli huma miżjuda fil-kożmetiċi jew intenzjonalment għal skopijiet ta' jbajdu jew mhux intenzjonalment waqt l-ipproċessar bħala kontaminazzjoni. Il-preżenza tagħhom fl-SWCs tista' tikkawża riskji għas-saħħa lil min jużahom. Ħmistaxjbajdu l-ġildakremi ġew evalwati għall-konċentrazzjonijiet tal-metall (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe, u Pb). Fl-SWCs, il-metallianalizzati ġew skoperti ħlief As uCd. L-SWCs kollha nstabu li kienu kkontaminati minn metalli ħlief L'Oréal Paris White Perfect meta mqabbla mal-limiti permessibbli ta'metallidefinita mill-US FDA u WHO fil-kożmetiċi. Il-livell ta' Hg kien għoli b'mod allarmanti fil-biċċa l-kbira tal-kampjuni tal-krema. Il-metalli fl-SWCs huma responsabbli għat-tibjid billi jnaqqsu l-produzzjoni tal-melanin u l-utenti effectin li qed tixjieħ. Madankollu, konċentrazzjonijiet għoljin ta 'dawn il-metalli u użu regolari jistgħu jinduċu tossiċità. Dawn il-fatturi ġew studjati wkoll bl-użu ta 'studji ta' docking molekulari. Saru studji in silico biex jiċċekkjaw it-tnaqqis fil-produzzjoni tal-melanin bit-twaħħil ta 'dawn il-metalli mal-enzima tyrosinase. Studji moleculardocking wrew li dawn il-metalli jorbtu mal-MMS u jissostitwixxu l-metall taż-żingu li huwa responsabbli għall-produzzjoni aktar baxxa ta 'melanin. L-imġieba tossika ta' dawn il-metalli ġiet iċċekkjata wkoll bl-użu in silico PKCSM. Dawn il-metalli ma jimmetabolizzawx fil-ġisem tagħna u jakkumulaw fil-kumpless fil-mira, li jirriżulta f'ċitotossiċità. Ġiet osservata korrelazzjoni tajba bejn is-sejbiet sperimentali u l-istudji ta 'docking komputazzjonali. Hemm bżonn kbir ta’ sensibilizzazzjoni pubblika (permezz tal-midja soċjali, stampata u elettronika), dwar il-livell għoli ta’ merkurju perikoluż u kontenut kimiku ieħor fl-SWCs u l-effetti tagħhom kemm fuq il-ġilda kif ukoll fuq is-saħħa tal-bniedem. In-nies iridu jifhmu li l-ġilda "b'saħħitha" hija sbuħija, mhux il-"complexion" tagħha u n-nies m'għandhomx jikkaċċaw għal SWCswhich iwasslu għal ġilda ħżiena għas-saħħa u ikrah.

bodybuilding cistanche