Eritropoetin f' Korriment Akut tal- Kliewi (EAK): Prova Klinika Randomizzata Pragmatika

Għal aktar informazzjoni. Kuntatttina.xiang@wecistanche.com

Astratti

Sfond: Il- kura bl- eritropojetin hija stabbilita sew għall- anemija fimard kroniku tal-kliewita' pazjenti iżda ma jkunux studjati tajjeb f'pazjenti iżda ma jkunux studjati tajjebkorriment akut fil-kliewi.

Metodi: Din hija prova klinika kkontrollata multiċentrika, randomizzata u pragmatika. Kien jinkludi 134 pazjent rikoverati l-isptar b'anemija definita bħala emoglobina<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0.3 mg/dL fi żmien 48 siegħa jew 1.5 darbiet il-linja bażi. Driegħ wieħed irċieva eritropoetin rikombinanti uman 4000 UI subkutaċew kull jumejn (intervent; n=67) u t- tieni rċieva standard ta ' kura (kontroll; n=67) matul l- isptar sakemm joħroġ jew jiġi mewt. Ir-riżultat primarju kien il-ħtieġa għal trasfużjoni; ir- riżultati sekondarji kienu l- mewt, l- irkupru renali, u l- ħtieġa ta ' dijaliżi.

Riżultati: Ma kien hemm l- ebda differenza statistikament sinifikanti fil- bżonn ta ' trasfużjoni (RR=1. 05. 95% CI0. 65. 168: n=0855), fl- irkupru renali sħiħ jew parzjali (RR=0. 96, 95%CI0. 81, 1. 15;p=0. 671), fil- bżonn ta ' dijaliżi (RR=11.00,95%CI0.62.195.08;p=0.102) jew fil-mewt (RR=1.43,95%CI 0.58,3.53;p=0.440) bejn il-grupp ta' eritropoetin u dak ta' kontroll. Konklużjonijiet: It- trattament bl- eritropojetin ma kellu l- ebda impatt fuq it- trasfużjonijiet, l- irkupru renali jew il- mortalità f' pazjenti b' korriment akut tal- kliewi b' anemija.

Kliem ewlieni: Korriment akut fil- kliewi (AKI), Anemija, Eritropojetin (EPO), Emoglobina, Mewt, Dijalisi, Prova Klinika pragmatika randomizzata

Ikklikkja hawn biex titgħallem dwar il-benefiċċji tal-estratt ta 'tubulosa cistanche

Sfond

Fil- bidu tas- snin 90, wara r- rilaxx ta ' l- eritropojetin rikombinanti uman (rhuEPO), it- trasfużjonijiet jeħtieġ li jittrattaw anemija f' pazjenti b' mard kroniku tal- kliewi ġew minimizzati []. Dan kien pass rivoluzzjonarju fil- ġestjoni ta ' anemija renali f' mard kroniku tal- kliewi u wassal għal tnaqqis kbir fit- trasmissjoni ta ' l- epatite B u Ċ fid- dijalisi [2]. Madankollu, l- użu ta ' erythropoietin (EPO) għall- kura ta ' anemija f' korriment akut fil- kliewi (AKI) jibqa ' kontroversjali.

AKI hija marda komuni b'inċidenza globali stmata għal 21% u għandha t-tendenza li sseħħ aktar ta 'spiss fl-ambjent tal-kura kritika [3]. Il-kriterji RIFLE u AKIN għad-definizzjoni AKI ngħaqdu mill-grupp ta' ħidma dwar it-Titjib tal-Mard tal-Kliewi (KDIGO). AKI huwa definit bħala żieda fil- krejatinina fis- serum (SCr) ≥0≥ ≥.<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">mard tal-kliewi. Għalhekk, huwa essenzjali li jiġu evitati trasfużjonijiet f' pazjenti b' AKI.

Aħna fittixna l-letteratura għal "eritropoetin rikombinanti uman" jew "eritropoetin" u "mard akut tal-kliewi"insuffiċjenza renali akuta" jew "korriment akut fil- kliewi" It- tfittxija ma żvelat l- ebda prova klinika li tivvaluta l- użu ta ' rHuEPO f' AKI. Matul dan id-dokument, għal skopijiet ta 'simplifikazzjoni, se nużaw it-terminu eritropoetin (EPO) minflok l-eritropoetin rikombinanti uman (rHuEPO). Fuq il- bażi tal- letteratura, xi studji vvalutaw ir- rwol ta ' EPO qabel l- okkorrenza ta ' AKI biex tipprevjeni korriment fil- kliewi f' pazjenti b' kirurġija kardijaka u nefropatija kkaġunata mill- kuntrast b' riżultati konfliġġenti [9- 14]. Xi studji sperimentali wrew effett favorevoli ta ' EPO u darbepoetin fuq ħsara renali iskemika fil- firien [15, 16]. Meta-analiżi ta' 10 provi kkontrollati b'mod każwali fejn il-maġġoranza tal-pazjenti rċevew doża waħda ta' EPO kkonkludiet li l-EPO ma tipprevjenix AKI jew dial-ysis jew mewt [17]. Żewġ provi kliniċi reċenti bl-użu ta 'dożi għoljin ta' EPO ta '40,000 UI kull ġimgħa wara arrest kardijaku u korriment trawmatiku fil-moħħ ma wrew l-ebda prevenzjoni ta' AKI u għalhekk l-ebda effett renali protettiv[18,19].

Ir-rwol tal-EPO wara l-okkorrenza ta' AKI mhuwiex studjat sew. Fl- 2005, studju retrospettiv wera li t- trattament bl- EPO f' pazjenti b' insuffiċjenza renali akuta ma naqqasx ir- rekwiżiti tat- trasfużjoni, l- irkupru renali, jew is- sopravivenza tal- pazjent[20]. Madankollu, kienet tinkludi ħafna limitazzjonijiet bħad-doża baxxa ta' EPOused u d-disinn retrospettiv [20,21]. Prova klinika reċenti ta ' tfal bis- sindromu hemolytic uremic uriet tnaqqis fit- trasfużjoni f' pazjenti li kienu qed jirċievu EPO iżda kienet tinkludi biss 10 itfal [22]. Għalhekk, prova klinika li tistudja l- effett tat- trattament bl- EPO f' pazjenti b' AKI b' anemija hija meħtieġa. L- għan ewlieni ta ' din il- prova klinika randomised kien li tqabbel il- ħtieġa għal trasfużjonijiet ta ' ċelluli ħomor tad- demm f' pazjenti b' AKI u anemija kemm jekk qed tirċievi rHuEPO kif ukoll jekk le. L- għanijiet sekondarji kienu li titqabbel is- sopravivenza renali, il- ħtieġa ta ' dijaliżi, u l- mewt tal- pazjent bejn iż- żewġ gruppi.

Metodi

Disinn tal-prova

Din kienet prova klinika randomised, ikkontrollata, multiċentrika u pragmatika. Il- pazjenti ġew assenjati b' mod każwali fi proporzjon ta ' 1: 1 għal wieħed minn żewġ gruppi. Il-grupp ta' intervent irċieva t-trattament tal-EPO u l-grupp ta' kontroll irċieva kura standard mingħajr EPO. Dan l-istudju kellu l-għan li jqabbel l-effett tal-użu tal-EPO fuq il-ħtieġa tat-trasfużjoni u riżultati oħra f'korriment akut fil-kliewi mal-anemija kontra l-ebda użu tal-EPO.

Parteċipanti u kriterji ta' eliġibbiltà

Il-pazjenti inklużi f'din il-prova ddaħħlu f'wieħed mill-ħames sptarijiet fejn l-investigaturi ta 'dan l-istudju kienu qed jipprattikaw: l-Isptar Saint-George Ajaltoun, iċ-Ċentru Mediku ta' Bellevue, l-Isptar Serhal, l-Isptar Sacre-Coeur, u l-Istitut tas-Saħħa tal-Lvant Nofsani.

Il- pazjenti adulti kollha>18- il sena l- isptar b' korriment akut fil- kliewi u anemija kienu eliġibbli. Korriment akut fil- kliewi kien definit ibbażat fuq il- kriterji RIFLE, AKIN, u KDIGO, bħala żieda fil- krejatinina fis- serum ta ' ≥ 0. L- anemija kienet definita f' din il- prova bħala li teħtieġ eritropoetin jekk Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">infjammatorjijikkawża u mill- bidu ta ' l- azzjoni ta ' l- eritropojetin jieħu diversi jiem, bdejna l- eritropojetin qabel ma l- pazjent jilħaq livelli aktar baxxi ta ' emoglobina. Pazjenti eliġibbli ġew inklużi wara li taw il- kunsens infurmat tagħhom biex jipparteċipaw.

Il- kriterji ta ' esklużjoni kienu: nisa tqal, pazjenti morda b' mod terminali, fsada attiva, pazjenti b' kanċeremija maġġuri jew minuri, pazjenti fuq dijalisi, u pazjenti li kienu qed jirċievu rHuEPO jew kwalunkwe sustanza li tistimula l- eritropojeżi (ESA) qabel id- dħul.

Ġbir ta' data

Id-dejta għall-kawża preżunta ta 'korriment akut fil-kliewi, komorbiditajiet, mediċini, u riżultati tal-laboratorju nġabret mir-rekords mediċi tal-pazjent. Il-varjabbli li ġejjin ġew studjati: età, sess, altitudni tad-dar, indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI), dijabete, stat attwali tat-tipjip, pressjoni għolja, iperlipidemija, mard kardjovaskulari preċedenti, mard infjammatorju kroniku, mard pulmonari ostruttiv kroniku preċedenti (COPD), kreatinina fis-serum fil-linja bażi (Scr) hija disponibbli fl-aħħar rekord mediku preċedenti tal-pazjent (b'rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata korrispondenti (eGFR)bl-użu tal-ekwazzjoni CKD-EPI), Scr, livell ta' emoglobina u Proteina C-Reattiva (CRP) fil-ħin tad-dijanjosi AKI (T1) u qabel il-ħruġ jew il-mewt (T2). Aħna ġbarna wkoll fosfat fis-serum, kalċju, albumina, bikarbonat, ċelloli bojod tad-demm, plejtlits, ferritin, saturazzjoni tat-transferrin (TSAT), LDH, vitamina B12, aċidu foliku, għadd ta 'retikuloċiti, aċidu uriku, u CPK. Inġabret dejta dwar it- teħid ta ' mediċini preċedenti: mediċini anti- infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs), mediċini kontra l- pressjoni għolja speċifikament inibituri tas- sistema renin- angiotensin- aldosterone (Raasi) bħal inibituri ta ' l- enzima li tikkonverti angiotensin (ACE) u imblokkaturi tar- riċetturi ta ' angiotensin (ARBs), sustanzi kontra l- plejtlits u antikoagulanti, terapija li tbaxxi l- urate, antibijotiċi, kura immunosoppressiva, u kortikosterojdi. Il-mediċini mogħtija matul l-isptar inġabru partikolarment vażopressuri bħal noradrenaline, dopamine, furosemide, antibijotiċi, antikoagulanti, vitamini, nutrizzjoni enterali jew parenterali, u inibituri tal-proton-pump. Dejta inkluż in-numru ta 'unitajiet ta' ċelloli ħomor tad- demm ippakkjati li ġew trasfużi matul l- isptar, it- tul medju tas- soġġorn fl- isptar (LOS), oligo- anuria fi kwalunkwe stadju ta 'l- AKI, il- bżonn tad- dijalisi, u n- numru ta' ġranet sa l- irkupru renali ġie miġbur. Episodji avversi ġew innotati wkoll bħal kwalunkwe episodju trombotiku.

Kunsiderazzjonijiet etiċi

L-istudju kiseb l-approvazzjoni mill-kumitat tal-etika tan-numru tal-Università ta 'Saint-Joseph CE-HDF1115 u jaqbel mad-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki tal-1975. Il-pazjenti ffirmaw kunsens infurmat qabel ma daħlu fil-prova. Il-proċess huwa rreġistrat fl-ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17/01/2018). Il-kunsens infurmat ġie ffirmat mill-pazjent jew minn membru tal-familja tiegħu. Kull parteċipant ġie assenjat żewġ numri, wieħed għall-unità u ieħor għal kull individwu. L-analista tad-dejta kien blinded rigward l-allokazzjoni tal-grupp.

Interventi

Il- pazjenti ġew assenjati b' mod każwali f' wieħed miż- żewġ gruppi: Grupp 1 irċieva eritropojetin (EPO) 4000 UI kuljum taħt il- ġilda (tliet dożi fil- ġimgħa) sakemm il- ħruġ mill- isptar jew mill- mewt u t- trattament bl- EPO kien ippjanat li jitwaqqaf jekk Hb laħaq 12 g/ dl u aktar. Il- Grupp 2 irċieva l- kura tas- soltu. Il- kura nbdiet fi żmien 24 siegħa mid- dijanjosi ta ' AKI u anemija konkomitanti.

Riżultati

Riżultat primarju: Ħtieġa għal trasfużjoni ta 'ċelluli ħomor tad-demm matul l-isptar.

Riżultati sekondarji

-Irkupru renali kemm jekk l-irkupru sħiħ definit bħala tnaqqis fil-kreatinina fis-serum meta jiġi skarikat fil-linja bażi tal-pazjent jew għal inqas minn 1.5 mg/dl jew irkupru parzjali definit minn kwalunkwe tnaqqis fil-kreatinina fis-serum meta tiġi kwittanza.

-Il-ħtieġa għad-dijalisi. -Il-mortalità mill-kawża kollha.

Kalkolu tad-daqs tal-kampjun: Għamilna s-suppożizzjoni li l-ħtieġa għat-trasfużjoni titnaqqas b'40 % bl-intervent (trattament tal-EPO). Jekk nikkunsidraw alfa b'żewġ naħat ta '5% u qawwa ta' 80% u daqs ta 'effett = 0.4 (id-daqs tal-effett ta' Cohen, jiġifieri, medja standardizzata), id-daqs totali tal-kampjun meħtieġ ikun ta '198 pazjent,99 pazjent f'kull driegħ.

Randomizzazzjoni: Il-pazjenti ġew assenjati biex jirċievu EPO jew le, bl-użu ta 'proporzjon ta' allokazzjoni l: 1. Aħna użajna l-pjan ta 'randomizzazzjoni minn www.randomization.com biex niġġeneraw is-sekwenza ta' allokazzjoni każwali. Kull darba li wieħed mill-investigaturi rreġistra parteċipant ġdid, l-oħrajn ġew infurmati. Peress li kienu prova prammatika, l-investigaturi u l-pazjenti ma kinux blinded għall-kura.

Prova pragmatika: Wara r-randomizzazzjoni, l-investigaturi kienu ħielsa li jittrattaw u jimmaniġġjaw il-pazjent ibbażat fuq il-prattika tas-soltu tagħhom fid-dinja reali.

Kronoloġija tal-Parteċipant: Kull pazjent kien segwit mill-ewwel jum ta' korriment akut fil-kliewi sakemm joħroġ jew jittrasferixxi jew iweġġa'.

Analiżi statistika

Varjabbli kontinwi huma ppreżentati bħala devjazzjoni medja±standard (SD) jekk normalment imqassma u bħala l-firxa medjana u interkwartili (IQR) hija mxekkla. Varjabbli kategoriċi huma rrappurtati bħala numri u perċentwali. Id-differenzi bejn iż-żewġ gruppi tal-prova tqabblu bl-użu tat-test Chi-Square għal varjabbli kategoriċi u t-test Mann-Whitney jew t-independent għal varjabbli kontinwi. Il- proporzjon tar- riskju ġie kkalkulat għal kull riżultat bl- intervall ta ' kunfidenza (CI). Twettqet analiżi ta' rigressjoni kategorika biex jiġu vvalutati l-fatturi assoċjati ma' kull riżultat fiż-żewġ gruppi tal-prova. Saret analiżi statistika bl-użu tal-Pakkett Statistiku għax-Xjenzi Soċjali (IBM SPSS, verżjoni 24). Valur p ta'<0.05 was="" considered="" statistically="">

Mill-25/08/2021, total ta' 134 pazjent kienu ġew reklutati fl-istudju, li jammontaw għal 68 % tad-daqs tal-kampjun ippjanat. Ma setgħux jiġu reklutati aktar pazjenti għal diversi xhur minħabba t-tifqigħa tal-COVID-19 u t-tfixkil tal-ġestjoni tas-soltu tal-pazjenti. Ittieħdet deċiżjoni mill-PI, l-investigaturi, l-istatistika, u l-kumitat tal-etika biex itemmu qabel iż-żmien il-proċess, minħabba l-żerrigħ sfurzat tar-rata ta' reklutaġġ u l-kważi impossibbiltà li jintlaħaq id-daqs tal-kampjun ippjanat fi żmien raġonevoli. Twettqet analiżi tal-enerġija post-hoc għar-riżultat primarju għal skopijiet ta 'trasparenza, billi tikkalkula s-setgħa li tiskopri d-daqs tal-effett inizjalment ippjanat ta' 0.4 bid-daqs effettiv tal-kampjun (ref: L-Istatistika ta '20%: Qawwa osservata, u x'għandek tagħmel jekk l-editur tiegħek jitlob analiżi tal-enerġija post-hoc (daniel-lakens.blogspot.com)). L-analiżi tal-enerġija twettqet bl-użu tas-softwer GPower v3.192 (ref: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G.,& Buchner, A.(2007). G * Power 3: Programm flessibbli ta 'analiżi tal-enerġija statistika għax-xjenzi soċjali, tal-imġieba u bijomediċi. Metodi ta 'Riċerka dwar l-Imġieba,39, 175-191).

Riżultati

Fluss tal-parteċipanti

Mija u erbgħa u tletin pazjent ġew assenjati b' mod każwali biex jirċievu jew eritropoetin (n=67) jew standard ta ' kura (n=67). L-ebda pazjent ma ntilef jew ġie eskluż wara randomizzazzjoni (Fig. 1). Il- pazjenti kollha fil- fergħa ta ' l- EPO irċevew it- trattament sakemm joħroġ mill- isptar jew mill- mewt.

Reklutaġġ

Il- prova ntemmet qabel ma laħqet il- kampjun ippjanat ta ' 198 pazjent minħabba reklutaġġ bil- mod. Matul il-quċċata tal-pandemija tal-marda tal-koronavirus (COVID-19), l-ebda pazjent ma ġie inkluż.

Dejta tal-linja bażi

Id-demografija u l-karatteristiċi kliniċi u bijoloġiċi tal-linja bażi taż-żewġ gruppi huma elenkati f'Tabella 1. L- emoglobina T2 (wara l- kura bl- EPO)ma qabiżx it- 12 g/ dL fil- pazjenti kollha, dan it- trattament ma twaqqaf fl- ebda pazjent. Sebgħa mill- 134 pazjent kellhom valuri nieqsa għal kreatinina fis- serum preċedenti jew eGFR tal- linja bażi.

Riżultati

Ma kien hemm l-ebda differenza statistikament sinifikanti fil-ħtieġa ta' trans fużjoni (RR=1.05,95%CI 0.65,1.68;p=0.855), fl-irkupru renali sħiħ jew parzjali (RR=0.96,95%CI 0.81,1.15;p=0.671),fil-bżonn ta' dijalisi (RR=11.00,95%CI 0.62,195.08;p=0.102)jew fil-mewt (RR=1.43,95%CI 0.58,3.53; p=0.440)bejn l-EPO u l-grupp ta' kontroll (Tabella 2).

Analiżi anċillari

Analiżi ta ' rigressjoni ta ' fatturi assoċjati mar- riżultati primarji (Tabella 3) u sekondarji (Tabelli 4 u 5) uriet emoglobina fil- ħin tad- dijanjosi ta ' AKI (T1) bħala assoċjata b' mod sinifikanti mal- ħtieġa ta ' trasfużjoni fiż- żewġ dirgħajn. L-analiżi multivarjati ta 'fatturi assoċjati mat-tliet riżultati huma murija fit-Tabelli S1, S2, u S3.

Ħsara

L- ebda effetti sekondarji tat- trattament ma ġew innotati, speċifikament avvenimenti tromboemboliċi, waqt l- isptar tal- pazjenti.

Diskussjoni

Din hija l- ewwel prova klinika randomised li tivvaluta r- rwol tat- trattament bl- eritropojetin f' pazjenti rikoverati l- isptar b' korriment akut fil- kliewi u anemija. Ma wera l- ebda benefiċċju lejn il- ħtieġa tat- trasfużjoni jew l- irkupru renali jew is- sopravivenza tal- pazjent. Dan huwa allinjat mar- riżultati ta ' l- istudju retrospettiv ta ' Park et al.in 2005 li evalwa 187 pazjent li kienu jinkludu 71 pazjent li ngħataw erythropoietin tliet darbiet fil- ġimgħa b' doża medja ta ' 112 U/ kg/ ġimgħa [20]. Kien preżunt li d- disinn retrospettiv ta ' dak l- istudju u d- doża baxxa ta ' l- eritropojetin ma ħallew l- ebda effett pożittiv ta ' erythropoietin fuq it- tnaqqis tat- trasfużjonijiet f' pazjenti b' korriment akut tal- kliewi. Madankollu, fil- prova tagħna, l- eritropojetin ingħata f' doża medjana ta ' 150 UI/ kg għal medjan ta ' 8- 9 ijiem u xorta ma kienx ta ' benefiċċju. Għadu mhux magħruf jekk dożi ħafna ogħla jistgħux jipproteġu pazjenti b' AKI milli jiġu trasfużi. Studju reċenti fuq il- ġrieden wera effett F' forma ta ' U tar- riċetturi EPO fuq pronjosi renali wara korriment akut fil- kliewi[23]. Doża għolja ta ' 40, 000 UIof EPO mogħtija kull ġimgħa ġiet studjata minn Corwin et al.in 2002 u 2007 f' pazjenti morda b' mod kritiku ammessi b' anemija [24, 25]. Il- pazjenti tagħhom ma kellhom l- ebda AKI mad- dħul iżda l- għan ta ' l- istudju tagħhom kien li jivvalutaw it- tnaqqis possibbli tat- trasfużjonijiet bl- EPO[25]. Fl-2002, huma sabu li l-pazjenti ttrattati bl-EPO kellhom inqas bżonn ta' trasfużjonijiet iżda kellhom l-istess rata ta' mortalità bħall-grupp ta' kontroll [24]. Fl- 2007, ma kien hemm l- ebda differenza sinifikanti fit- trasfużjonijiet bejn il- grupp ikkurat bl- EPO u l- plaċebo [25]. Corwin et al. attribwixxa din id-differenza fir-riżultati taż-żewġ provi għall-prova TRICC li biddlet il-prattika f'unitajiet ta' kura kritika u naqqset ir-rekwiżiti tat-trasfużjonijiet sa livelli baxxi ħafna ta' emoglobina [25]. Madankollu, meta Corwin et al. qasmu l-kampjun tagħhom f'dawk ammessi għal trawma, li kienu fl-40 s tagħhom, meta mqabbla ma 'dawk ammessi għal raġunijiet mediċi u kirurġiċi, li kienu fis-60 s tagħhom, it-trattament tal-EPO kien ta' benefiċċju fil-grupp ta 'trawma [25]. L-istudju tagħna kien jinkludi pazjenti anzjani fis-70 s u r-riżultati tagħna jaqblu tajjeb mal-grupp anzjan ta 'Corwin et al.

Mistoqsija oħra li ta 'min jistudja fil-futur hija jekk l-għoti konkomitanti tal-ħadid jistax jgħin biex jinżamm il-livell ta' emoglobina f'firxiet aċċettabbli. Il-pazjenti tagħna kellhom karatteristiċi ta 'defiċjenza funzjonali tal-ħadid. F'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi, defiċjenza funzjonali tal-ħadid hija definita bħala livelli TSAT<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Sejba interessanti fl-istudju tagħna hija l-assoċjazzjoni ta 'livelli baxxi ta' emoglobina fiż-żmien tad-dijanjosi AKI bir-riżultat tal-mewt. Il- bżonn ta ' trasfużjoni kien assoċjat ukoll mal- mortalità. Din l- assoċjazzjoni kienet statistikament sinifikanti f' pazjenti li ma rċevewx eritropoetin. L- anemija kienet assoċjata ma ' mortalità f' pazjenti b' mard kroniku tal- kliewi [27]. Il- kombinazzjoni ta ' anemija u korriment akut fil- kliewi ntweriet bħala assoċjata ma ' żieda fil- mortalità f' diversi popolazzjonijiet bħal pazjenti li kienu għaddejjin minn kirurġija ta ' tilqim tal- bypass tal- arterja koronarja jew pazjenti b' insuffiċjenza kronika tal- qalb. Madankollu, din l- assoċjazzjoni mhix konsistenti fl- istudji kollha u koorti retrospettiv ta ' 211- il pazjent fl- 2013 ma sabx anemija bħala li taffettwa s- sopravivenza renali jew tal- pazjent [30].

Il- livell ta ' proteina C- Reattiva qabel il- mewt jew ir- rimi, in- nuqqas ta ' rkupru renali, u l- użu ta ' vaso- pressors kienu l- aktar fatturi assoċjati b' mod sinifikanti mal- mortalità fil- pazjenti AKI tagħna. Tabilħaqq, nuqqas ta 'rispons għat-trattament, markaturi infjammatorji persistenti, u instabbiltà emodinamika f'pazjenti settiċi b'AKI huwa l-aktar fatturi pronjostiċi prominenti. Dan huwa f'allinjament ma' studji preċedenti minn pajjiżi differenti [31,32]. Reviżjoni sistematika fl-2013 ta' 154 studju kbir li evalwaw l-inċidenza dinjija ta' AKI u mortalità assoċjata wriet rata ta' mortalità aKI assoċjata flimkien ta' 23.9% u dik ir-rata kienet qed tonqos maż-żmien [33]. Ir-rata baxxa ta 'mortalità fil-grupp tagħna ta' pazjenti li ma jaqbżux il- 15% tista 'tkun minħabba d- dijanjosi bikrija u l- immaniġġjar ta' AKI f' dan l- ambjent ta 'prova klinika.

Ittieħdu diversi lezzjonijiet matul din il-prova. L- ewwelnett, l- anemija mhix prevalenti f' pazjenti b' mard akut tal- kliewi kif irrappurtat qabel [5]. Huwa veru li vvalutajna 150 pazjent b'AKI u anemija għall-eliġibbiltà iżda biex nilħqu dan il-pass tal-proċess, kellna nħarsu lejn il-pazjenti kollha tal-AKI u jekk kellhomx emoglobina inqas minn 11 g / dL. Aħna ma rreġistrajniex in-numru eżatt ta 'pazjenti AKI ammessi iżda aħna nistmaw li nofshom ma kellhomx emoglobina baxxa. Għalhekk, ir-reklutaġġ għal din il-prova kien bil-mod ħafna. Dan għandu jiġi kkunsidrat fi provi futuri biex jinkludi numru ogħla ta 'ċentri biex jilħqu numru ogħla ta' pazjenti. It-tieni, aħna inkludejna fil-pazjenti tal-istudju tagħna b'AKI tal-etioloġiji kollha. Pazjenti b' kawżi ta ' qabel il- kliewi daħlu f' remissjoni malajr ħafna u dan il- grupp ta ' pazjenti probabbilment m' għandux jiġi inkluż fi provi fil- futur li qed jivvalutaw it- trattament bl- eritropojetin liema effett jieħu ż- żmien. It-tielet, is-supplimentazzjoni tal-ħadid f'pazjenti aKI b'anemija jeħtieġ li tiġi studjata aktar kemm jekk bl-EPO jew mingħajrha filwaqt li titqies ir-rata għolja ta' defiċjenza funzjonali tal-ħadid f'din il-kategorija ta' pazjenti. Fl-aħħar nett, sakemm il-provi epo f'ambjenti ta' kura kritika AKIor ma jkunux qed juru benefiċċji fuq il-mortalità u sakemm dożi ogħla jistgħu jikkawżaw kumplikazzjonijiet tromboemboliċi, il-punt aħħari ta' dawn il-provi għandu jiffoka aktar fuq riżultati rrappurtati mill-pazjent kif diskuss minn Drüeke T. rigward l-użu tal-ESA f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi [34].

Limitazzjonijiet

Il-prova tagħna għandha diversi saħħiet u limitazzjonijiet. Hija l- ewwel prova klinika li studjat l- effett ta ' erythropoietin f' pazjenti b' anemija u korriment akut fil- kliewi. Hija prova randomizzata multiċentrika u d-disinn prammatiku jirrifletti aħjar l-effett ta 'dan it-trattament fil-prattika tad-dinja reali [35].

Il-limitazzjoni ewlenija hija s-setgħa u r-reklutaġġ ta '68% tal-kampjun mixtieq.

Bħala konklużjoni, din il- prova pragmatika wriet li l- kura bl- eritropojetin ma kellha l- ebda impatt fuq il- bżonn tat- trasfużjoni, l- irkupru renali, jew il- mortalità f' pazjenti b' korriment akut tal- kliewi b' anemija.