Aspetti Epidemjoloġiċi, Kliniċi U Morfoloġiċi Tal-Ħsara fil-Kliewi fil-COVID-19
Mar 13, 2023
Astratt
Il-mini-reviżjoni tippreżenta data moderna dwar l-epidemjoloġija, klinika u morfoloġikaaspetti ta' ħsara fil-kliewi fil-COVID-19. Mekkaniżmi potenzjali ta 'involviment tal-kliewifl-istampa klinika tal-marda jistgħu jinkludu ħsara fiċ-ċitokini, ħsara trans-organi,u effetti sistemiċi li jiddeterminaw l-istrateġija tat-trattament. Dawn il-mekkaniżmi huma mill-qribinterrelatati u huma speċjalment importanti għal individwi li jkunu għaddejjin minn terapija ekstrakorporau trapjanti tal-kliewi. Id-dejta tal-awtopsja tipprovdi evidenza tal-invażjoni tal-virus SARS-CoV-2fit-tessut tal-kliewi bi ħsara liċ-ċelloli epiteljali tubulari u l-podoċiti, u l-eritroċitiaggregazzjoni f'persuni b'COVID sever-19. Billi tinkludi nies bi kliewi kroniċimard fil-protokolli ta’ riċerka ppjanati tal-COVID-19, bażi ta’ evidenza għal effettivi u sikuritrattamenti jistgħu jiġu ġġenerati.
Introduzzjoni
Il-marda ġdida tal-koronavirus (COVID-19) hija reċentementidentifikat mard infettiv ikkawżat mill-akuta severavirus tas-sindromu respiratorju (SARS)-coronavirus (CoV)tip 2, inizjalment timmanifesta bħala marda respiratorja akutabi pnewmonja interstizjali u alveolari, b'aktarħsara possibbli lil diversi organi u sistemi: kliewi,qalb, sistema diġestiva, sistemi ċirkolatorji u nervużi.It-tifqigħa li qed tinfirex malajr, li seħħet għall-ewwel darba fiDiċembru 2019 fi Wuhan, provinċja ta 'Hubei, iċ-Ċina, huwa ta'tħassib kbir dwar il-ħolqien ta’ pandemija globali.F'Marzu 2020, l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO)ħabbar l-istat ta’ pandemija globali assoċjatabit-tixrid rapidu ħafna tal-virus SARS-CoV-2. Il-virus jikkawża firxa wiesgħa ta 'manifestazzjonijiet kliniċi, minnsintomi ħfief għal sindromu ta’ distress respiratorju akut(ARDS) fl-adulti. L-evidenza disponibbli tissuġġerixxili l-infezzjoni respiratorja akuta potenzjalment severaCOVID-19 ikkawżat minn SARS-CoV-2 joħloq theddida realilil pazjenti b'mard konkomitanti bħad-dijabetemellitus, pressjoni għolja, kardjovaskulari, renali, jew epatikaindeboliment (1).Manifestazzjonijiet kliniċi tal-marda jistgħu jvarjaw ħafnaminn ġarr bla sintomi jew sintomi minuri ta’ SARSgħal insuffiċjenza respiratorja severa, li ħafna drabi teħtieġ ventilazzjoniappoġġ (2). Ir-rabtiet ewlenin tal-patoġenesi huma kkunsidratili tkun ħsara virali diretta lill-apparat respiratorju ta 'fuqu pulmuni, li f'xi każijiet huwa akkumpanjat minn anrispons immuni inadegwat bir-rilaxx ta 'kbirnumru ta 'ċitokini u chemokines, l-iżvilupp ta'mudell ta' "maltempata ta' ċitokini" u involviment sussegwenti ta'is-sistema tal-koagulazzjoni (3).Cistanche għandu proprjetajiet li jsaħħu l-immunità.

Pic: Faw Cistanches
Il-fatturi assoċjati ma 'kors sever ta' infezzjoniu riskju għoli ta 'mewt huma xjuħija, piż żejjed, uil-preżenza ta 'patoloġiji komorbidi, inklużdijabete mellitus, pressjoni għolja arterjali, kanċer, kronikamard kardjovaskulari u pulmonari kif ukoll tal-kliewimarda, speċjalment li teħtieġ terapija ta’ sostituzzjoni tal-kliewi(RRT) (4). Il-pazjenti kollha immunokompromessi, inklużiriċevituri ta’ trapjant ta’ organi u pazjenti bil-kanċer li jirċievukimoterapija, huma wkoll f'riskju għoli (5).
Seba’ koronavirus differenti huma magħrufa li għandhom il-abbiltà li jinfettaw ċelluli umani (6). Xi virusesjikkawżaw sintomi respiratorji ta 'fuq ħfief, filwaqt li oħrajnhuma potenzjalment fatali. Skont il-WHO, fl-2020L-infezzjoni SARS-CoV-2 (COVID-19) infirxet malajr ġewwaħafna pajjiżi u laħqu proporzjonijiet pandemiċi (8).SARS-CoV-2 huwa koronavirus beta tal-linja B li jikkawżamard respiratorju sever (9). Għandu diversi transmembranaglikoproteini li jiffaċilitaw l-interazzjoni molekulari ma 'ċelluli umani (10). S-glikoproteini SARS-CoV-2 fihomżewġ subunitajiet funzjonali: S1-jiżgura l-irbit tal-riċettur għall-enzima li tikkonverti angiotensin 2 (ACE2),u S2-huwa responsabbli għall-fużjoni ta' virali u taċ-ċellulimembrani (11).
Sal-lum, m'hemm l-ebda vaċċin speċifiku kontra s-SARS-CoV-2virus, u hemm ukoll l-ebda droga effettiva għall-trattament tal-COVID-19. Għalhekk, biex jitnaqqas il-kumplesslivell ta 'morbidità u mortalità, huwa meħtieġ li jiġu identifikatifatturi ta’ riskju.Cistanche għandu proprjetajiet li jsaħħu l-immunità.

Ikklikkja hawn biex issaħħaħ l-immunità tiegħek
Il-manifestazzjonijiet kliniċi ewlenin tal-COVID-19 fiil-bnedmin huma magħrufa; deni, sogħla mhux produttiva, qosrata 'nifs, mijalġija, għeja, għadd ta' lewkoċiti normali jew baxx, ubidliet tipiċi fil-pulmun fuq tomografija kompjuterizzata fiil-forma ta '"ħġieġ mitħun" jiskura (9). Sa issa, għanduġie rrappurtat li l-fatturi ta' riskju ewlenin għall-COVID-19,jikkontribwixxu għal kors kliniku sever u mewt, jinkluduxjuħija, defiċjenzi immuni, u mard komorbid. Xi riċerkaturi jindikaw li aktar minn 70 fil-mija tal-pazjentili miet minn COVID-19 kellhom id-dijabete jew kardjovaskularimard (13).
Il-prevalenza ta 'CKD fir-Renju Unit f'pazjenti biCOVID-19 laħaq 16 fil-mija (14). Wang et al jemmnu liCKD hija direttament korrelata mas-severità tal-klinikakors tal-COVID-19 (odds ratio 2.22; 95 fil-mija CI: 1.14, 4.31),b'eteroġeneità moderata (I 2=38.1 fil-mija ) (15). F'meta-analiżili kien jinkludi 1389 pazjent bil-COVID-19,il-prevalenza ta 'CKD kienet ogħla b'mod sinifikanti fostpazjenti b'COVID-19 sever kontra ħfief; 3.3 fil-mija kontra0.4 fil-mija (odds ratio 3.03, 95 fil-mija CI: 1.09–8.47) (16). Il-ir-riżultati tal-istudju minn Oyelade et al juru li flpazjenti bi stampa klinika severa ta' COVID-19, CKDhuwa preżenti f'47 (83.93 fil-mija) minn 56 persuna (16). Pei et al notali CKD hija fattur ta’ riskju għall-infezzjoni tal-koronavirus. Għależempju, 251 (75.4 fil-mija) minn 333 pazjent bil-COVID-19 kellhommard tal-kliewi.

Pic: Cistanches Benefiċċji
Barra minn hekk, ir-riċerkaturi bdew jinnotaw żieda filmard tal-kliewi fl-isfond tal-koronavirusinfezzjoni fil-forma ta' insuffiċjenza renali akuta (ARF) (18).It-tobba Ċiniżi kienu l-ewwel li nnutaw l-iżvilupptal-ARF fl-isfond tal-COVID-19 (5).Madankollu, l-awturi juru statistika differenti. Skondgħal studji mill-Italja (19) u l-Istati Uniti (20), każijiet ta 'ARFkienu rreġistrati f’aktar minn 20 fil-mija tal-pazjenti li kienuf’kundizzjoni kritika. Rabb fl-osservazzjonijiet tiegħu nnota l-żvilupp ta 'ARF f'5 fil-mija tal-pazjenti rikoverati fl-isptarkoorti ġenerali u f'50 fil-mija tal-pazjenti li għaddewterapija intensiva fl-unità tal-kura intensiva (21).
L-aktar sintomu komuni ta 'CKD f'pazjenti biinfezzjoni tal-koronavirus kienet proteinurja, li tirriżultaminn ħsara diretta lill-podoċiti bħala riżultat ta 'ACE2espressjoni (22). Ir-riżultati ta' studju minn Martinez-Rojaset al juru l-preżenza ta 'ematurja f'20 fil-mija ta'Pazjenti infettati mill-COVID-19-(23). L-awturi jispjegawil-patoġenesi tal-ematurja fl-isfondtal-COVID-19 bħala konsegwenza tal-endotelini, li jwasslugħall-koagulopatija, u l-qerda tal-barriera tal-filtrazzjonifil-korpuskoli tal-kliewi (23). Xi awturi jemmnu liil-proteinurja u l-ematurja emerġenti f'COVID-19pazjent huma tbassir indipendenti tal-iżvilupp tal-istadju kritiku tal-marda (24). Barra minn hekk, l-eżenzjonital-proteinurja u l-ematurja fl-infezzjoni tal-koronavirus huwapossibbli, soġġett għal terapija intensiva, iżda mhux qabel3 ġimgħat wara l-bidu tal-marda (25).
Ir-riżultati ta 'osservazzjoni ta' 116 pazjent li kienuiddaħħal fi sptar b’dijanjosi konfermata ta’COVID-19 wera li 10.8 fil-mija biss tan-nies kellhom żmien qasirazotemija (żieda fil-livelli tal-urea sa 26 μmol/L),u 7.2 fil-mija tal-pazjenti kellhom albuminurja (26). L-awturima rreġistra ARF fl-ebda wieħed mill-pazjenti. Barra minn hekk, kollhapazjenti gradwalment reġgħu lura għan-normal mingħajr renali speċifiċitrattament. Wang et al jikkunsidraw indeboliment temporanju ta 'funzjoni renali bħala trawma sekondarja kkawżata minn ipoksja(27). L-awturi evalwaw ukoll il-funzjoni ta 'filtrazzjoni ta'il-kliewi f'pazjenti bi u mingħajr kliewi kroniku(CKD) fl-isfond tal-koronavirusinfezzjoni. Għalhekk, ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR)medja ta' 15.96±8.72 mL/min u 127.96±9.65 mL/min(normal>90 mL/min), rispettivament (30). B'mod notevoli, fidan l-istudju, ix-xjentisti ma rreġistrawx bidla sinifikanti filid-dinamika tal-GFR matul il-perjodu kollu takura ta’ pnewmonja virali f’pazjenti taż-żewġ gruppi(P=0.152) (30). Guan et al ippreżentaw ukoll ir-riżultati tal-trattament ta' 1590 pazjent b'COVID ikkonfermat-19(22). L-istudju tal-funzjoni renali f'pazjenti ta 'din il-koorti(n {{0}}) wera li l-livell ta' kreatinina 'l fuq minn 133.0μmol/L kien biss fi 12 (1.6 fil-mija) nies (22).
Skont Stolyarevich et al.,sinjali morfoloġiċi ta’ ħsara fil-kliewi f’pazjenti limietu minn COVID-19 huma diversi (28).
F'pazjenti bi frekwenza għolja, bidliet kroniċiikkawżat minn xjuħija u patoloġija konkomitanti; arterjalipressjoni għolja, dijabete mellitus, u sindromu metabolikuġew misjuba. Għalhekk, glomerulosclerosis ta 'varjazzjoniis-severità ġiet skoperta f'madwar 46 fil-mija tal-pazjenti kollha,f'26 fil-mija minnhom kien akkumpanjat minn interstizjalifibrożi u atrofija tubulari. Sinjali ta' pressjoni għoljanefroangiosclerosis ġew skoperti f'29 fil-mija tal-każijiet,f'disa' pazjenti b'obeżità morboża fokali sekondarjaglomerulosclerosis segmentali kienet osservata kontra l-sfond ta’ glomerulomegalija severa, f’erba’ każijiet oħrakien hemm sinjali ta’ nefropatija dijabetika. F'żewġ każijiet, il-stampa morfoloġika tikkorrispondi għal interstizjali kronikanefrite. Pazjent wieħed kellu emboliżmu tal-kristall tal-kolesterolbl-iżvilupp ta 'nefropatija iskemika. Ġeneralment,skond studji morfoloġiċi, patoloġija preeżistentiinstab fi 43 fil-mija tal-pazjenti, li, madankollu, fiil-biċċa l-kbira tal-każijiet ma kienx manifestat bi tnaqqis fil-GFR.B'kuntrast, mhux il-pazjenti kollha li kellhom tnaqqis fil-GFRfil-ħin tad-dħul kellu bidliet morfoloġiċikaratteristika tas-CKD.
Għalhekk, sinjali morfoloġiċi ta 'patoloġija renali preeżistentikienu osservati fi 62 fil-mija tal-pazjenti li kellhom tnaqqis fiGFR fil-ħin tad-dħul fl-isptar, u f'24 fil-mija tal-pazjentib'funzjoni renali normali mad-dħul (P<0.01).
Is-sottostrat morfoloġiku ta 'ħsara akuta fil-kliewi(AKI) f'pazjenti li mietu minn COVID-19, fil-maġġoranza kbira tal-każijiet, irriżultaw li kienu akutiħsara lill-epitelju tubulari, li kienet osservatasa ċertu punt fi kważi l-pazjenti kollha b'AKI. Minkejjail-fatt li aktar minn 3/4 tal-pazjenti bil-kliewi normalifunzjoni wriet ukoll sinjali ta 'ħsara tubulari akuta, inħafna mill-każijiet, kienu limitati għal komplet jew parzjali bisstelf tal-bord tal-pinzell, u l-ħsara kienet ġeneralment inqasevidenti milli f'pazjenti mingħajr AKI. Għalhekk, severanekrożi tubulari akuta b'sintomi ta 'karjolisi udistakkament ta 'tubulati mill-kantina tubularimembrana kienet osservata f'60 fil-mija tal-każijiet ta 'AKI u 31 fil-mijata' każijiet ta' funzjoni renali normali. Varjant rari taħsara kienet distrofija epitelju tubulari mit-tip tavakuolizzazzjoni mhux isometrika.
Barra minn hekk, madwar nofs il-pazjenti,irrispettivament mill-istampa klinika, kienet ppronunzjata venużapletora b'stasis tad-demm fil-kapillari peritubulariu venules. F'xi każijiet, dawn il-bidliet ġew magħqudab'pletora qawwija ta 'glomeruli u l-formazzjonital-ħama eritroċiti u stasis tad-demm fihom mingħajrtrombożi u nekrożi fibrinojde.
Għalhekk, jidher li hemm ħsara fil-kliewi fil-COVID-19ħafna mill-każijiet determinati minn korriment tubulari akut, assoċjatiprinċipalment bis-severità tal-ħsara fil-pulmun u fit-tulventilazzjoni mekkanika jew membrana extrakorporaossiġenazzjoni (ECMO).
Skont riċerkaturi Taljani mil-Lombardija,mekkaniżmi potenzjali ta 'involviment tal-kliewi fil-stampa klinika tal-marda tista' tinkludi cytokineħsara, ħsara trans-organi, u effetti sistemiċi lijiddeterminaw l-istrateġija tat-trattament (29). Dawn il-mekkaniżmihuma interrelatati mill-qrib u huma speċjalment importanti għalihomindividwi fuq terapija ekstrakorpora u bil-kilwatrapjant.
F'pazjenti b'cytokine storm syndrome, AKI jista 'jiżviluppaw bħala riżultat ta 'żieda fil-permeabilità vaskulari, uinfjammazzjoni intrarenali, bħala parti mill-kardjorenalisindromu tat-tip 1. Dan tal-aħħar jinkludi endoteljali sistemikudisfunzjoni manifestata minn effużjoni plewrali, edema, intra-addominalipressjoni għolja, telf ta 'fluwidu fit-"tielet spazju" upressjoni baxxa. ECMO, ventilazzjoni mekkanika invażiva, uRRT kontinwu jista 'wkoll jippromwovi l-produzzjoni taċ-ċitokini.Cistanche iżid ukoll il-funzjoni tal-kliewi filwaqt li jsaħħaħ l-immunità.

Pic:Funzjoni tal-Kliewi Cistanche
Il-ħsara bejn l-organi taffettwa wkoll l-assi tal-qalb-kliewi(baqar tat-tip 1) f'pazjenti b'COVID-19. Kardjomijopatijau mijokardite virali akuta, li tikkontribwixxi għat-tagħbija żejdatal-vini tal-kliewi, pressjoni baxxa, u ipoperfużjoni renali, ċombgħal tnaqqis fil-GFR. Rabdomjolisi, metabolikaaċidożi, u iperkalemija huma wkoll komuni fil-COVID-19pazjenti u huma assoċjati ma’ instabbiltà emodinamika.
Pazjenti li qed jirċievu emodijalisi programmata huma akategorija partikolarment vulnerabbli f'pandemija. Wieħed minnl-ewwel rapporti minn Wuhan kienu jikkonċernaw wieħed minn 61 dijalisiċentri, fejn 37 minn 230 pazjent u 33 impjegatżviluppat COVID-19 fi żmien xahar. Il-kawża tal-mewtta’ 6 minn 7 imwiet kien determinat li kien kardjovaskulariu mhux direttament relatat ma 'infezzjoni virali. Pazjenti biCOVID-19 fuq l-emodijalisi wera aktar evidentilimfopenja, livelli baxxi ta 'ċitokini proinfjammatorji filis-serum tad-demm, u manifestazzjonijiet kliniċi relattivament ħfiefmeta mqabbla ma’ pazjenti oħra b’din l-infezzjoni (30).
Ir-rakkomandazzjonijiet ikopru l-kwistjonijiet tal-minimizzazzjoniit-tixrid tal-infezzjoni fiċ-ċentri tad-dijalisi (l-evalwazzjoni tal-is-saħħa tal-persunal u l-pazjenti qabel ma jidħlu fiċ-ċentru,identifikazzjoni ta' pazjenti b'suspettat COVID-19, osservazzjonidistanza soċjali kull meta jkun possibbli, protezzjoni personalitagħmir għall-persunal, jiffamiljarizzaw mas-sintomi tal-mard, bl-użu ta 'maskri, taħriġ fl-iżolament soċjali u l-idejnħasil, screening għal infezzjoni ġdida tal-koronavirus fil-każta’ bżonn ta’ kirurġija, l-użu tat-telemediċina għall-monitoraġġ),kwistjonijiet ta 'trasport, diżinfezzjoni ta' apparati. Dijaliżipazjenti li l-membri tal-familja tagħhom jew dawk li jieħdu ħsiebhom ikunu fihom"kwarantina ġenerali" huma skedati għal RRT ta' rutinatrattament għal 14-il jum. Fil-każ ta’ dijanjosi kkonfermatata’ infezzjoni f’membru tal-familja jew min jieħu ħsieb il-pazjent, il-pazjenthuwa identifikat bħala "kuntatt" u huwa ttrattat skondil-linji gwida xierqa. Għal pazjenti infettati, mhuwiexrakkomandat li tibdel il-post tad-dijalisi, shift, upersunal (sabiex jiġi evitat aktar tixrid ta 'infezzjoni), ukollkif tuża t-trasport pubbliku. Miżuri ta' protezzjoni għall-persunal,pazjenti oħra, u membri tal-familja, diżinfezzjoni immedjata taapparati għandhom jissaħħu, standards tad-distanza għandhomjiġu osservati; dijalisi u kmamar ta' stennija għandhom ikunu tajjebarja kondizzjonata u ventilata. Il-problema tat-tnaqqisin-numru u/jew it-tul tas-sessjonijiet għall-pazjenti fuqdijalisi kronika f'kundizzjonijiet ta' domanda akbargħal RRT, inkluż minħabba l-limitazzjoni temporanja tal-programm ta’ trapjant tal-kliewi, ma jistax jiġi eskluż. Huwa ħafnaimportanti li, bħall-pazjenti kollha b'mard tal-kliewi,Il-mard tal-kliewi huwa fattur ta’ riskju għall-infezzjoni tal-koronavirusminħabba l-espressjoni għolja ta 'ACE2 f'diversi partijiet tal-nephron. Fil-kuntest tal-pandemija tas-SARS-CoV-2,Is-CKD hija l-iktar marda komuni li tikkompetibi pressjoni għolja u mard kardjovaskulari.
Min-naħa tiegħu, il-mard tal-kliewi huwa kumplikazzjoni komunita' COVID-19 u fattur ta' riskju sinifikanti għall-mewt.Għalhekk, il-monitoraġġ tal-funzjoni tal-kliewi għandu jibda fipazjenti b'sintomi respiratorji ħfief ta' COVID-19.Sejbien bikri, u korrezzjoni tal-filtrazzjoni renali, ufunzjoni eskretorja, inkluż emodinamika adegwataappoġġ u restrizzjoni ta 'drogi nefrotossiċi, jistgħu jitjiebuil-pronjosi ta' pazjent COVID-19.
Konklużjoni
Għalhekk, fin-nuqqas ta 'trattament speċifiku u tilqim,il-pandemija tal-COVID-19 ikkawżata mill-koronavirus il-ġdidjibqa’ theddida globali għall-umanità. L-involvimenttal-kliewi fl-istampa klinika jidher li huwa aktaru aktar sinifikanti, u AKI jaġixxi bħala indipendentitbassir tal-mortalità. F'sitwazzjoni bħal din, nies biCKD jirrappreżentaw grupp ta 'riskji u attenzjoni partikolari.Biss billi jiġu inklużi fil-protokolli ta’ riċerka ppjanatigħal COVID-19 jista' l-bażi ta' evidenza għal effettiv u sigurjinkisbu trattamenti.
Referenzi
1. Leung C. Karatteristiċi kliniċi tal-imwiet fil-koronavirus ġdidepidemija fiċ-Ċina. Dun Med Virol. 2020;30:e2103. doi:doi:10.1002/rmv.2103
2. Wang C, Horby PW, Hayden FG, Gao GF. Rumanztifqigħa tal-koronavirus ta 'tħassib globali għas-saħħa. Lancet.2020;395:470-3. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30185-9
3. Leisman D, Deutschman C, Legrand M. FaceingCOVID-19 fl-ICU: disfunzjoni vaskulari, trombożi,u disregolati f'animazzjoni sħiħa. Kura Intensiva Med.2020;46:1105-1108. doi: 10.1007/s00134-020-06059-6
4. Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Fatturi ta' riskjuassoċjati ma 'sindromu ta' distress respiratorju akut umewt f'pazjenti bil-marda tal-koronavirus 2019 pnewmonjafi Wuhan, iċ-Ċina. JAMA Intern Med. 2020;180:934-43.doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994.
5. Liang W, Guan W, Chen R, WangW, Li J, Xu K, et al. Kanċerpazjenti b'infezzjoni SARS-CoV-2: analiżi nazzjon fil-Iċ-Ċina. Lancet Oncol. 2020;21:335-7. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30096-6.
6. Cheval S, Mihai Adamescu C, Georgiadis T, HerrneggerM, Piticar A, Legati DR. Impatti osservati u potenzjalital-pandemija tal-COVID-19 fuq l-ambjent. Int JEnviron Res Saħħa Pubblika. 2020;17:4140. doi: 10.3390/ijerph17114140.
7. Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, et al. Klinikakors u r-riżultati ta’ pazjenti morda b’mod kritiku bis-SARSPnewmonja tal-CoV-2 fi Wuhan, iċ-Ċina: ċentru wieħed,studju retrospettiv u ta' osservazzjoni. Lancet Respir Med.2020;8:475-81. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
8. Perico L, Benigni A, Remuzzi G. Jekk COVID-19 tħassibnefrologi? Għaliex u sa liema punt? L-emerġentiimpasse ta' imblokk ta' angiotensin. Nephron. 2020;144:213-21. doi: 10.1159/000507305.
9. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Klinikakaratteristiċi ta’ pazjenti infettati bil-koronavirus ġdid tal-2019fi Wuhan, iċ-Ċina. Lancet. 2020;395:497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
10. Zhang G, Hu C, Luo L, Fang F, Chen Y, Li J, et al. Klinikakaratteristiċi u riżultati għal żmien qasir ta’ 221 pazjent biCOVID-19 fi Wuhan, iċ-Ċina. J Clin Virol. 2020;127:104364.doi: 10.1016/j.jcv.2020.104364.
11. Syrov AV, Sturov NV, Kolupaev VE. Dijanjostiċi ta'COVID-19 f'kundizzjonijiet outpatients. Pazjent Diffiċli.2020;18:6-9. (Bir-Russu). doi: 10.24411/2074-1995-2020-10031.
12. Corman VM, Muth D, Niemeyer D, Drosten C. Hosts uSorsi ta’ Koronaviruses Umani Endemiċi. Adv Virus Res.2018;100:163-88. doi: 10.1016/bs.aivir.2018.01.001.
13. Wan S, Xiang Y, Fang W, Zheng Y, Li B, Hu Y, et al. Klinikakaratteristiċi u trattament ta' pazjenti COVID-19 fil-grigalChongqing. J Med Virol. 2020;92:797-806. doi: 10.1002/jmv.25783.
14. Andersen KG, Rambaut A, Lipkin WI, Holmes EC,Garry RF. L-oriġini prossimali tas-SARS-CoV-2. Nat Med.2020;26:450-2. doi: 10.1038/s41591-020-0820-9.
15. Wang L, Li X, Chen H, Yan S, Li D, Li Y, et al. Coronavirusinfezzjoni tal-marda ma tirriżultax f'korriment akut fil-kliewi: ananaliżi ta’ 116-il pazjent rikoverati l-isptar minn Wuhan, iċ-Ċina.Am J Nephrol. 2020;51:343-8. doi: 10.1159/000507471.
16. Oyelade T, Alqahtani J, Canciani G. Prognosis ofCOVID-19 f'pazjenti b'mard tal-fwied u tal-kliewi: anreviżjoni sistematika bikrija u meta-analiżi. Trop Med InfettaDis. 2020;5:80. doi: 10.3390/tropicalmed5020080.
17. Pei G, Zhang Z, Peng J, Liu L, Zhang C, Yu C, et al.Involviment renali u pronjosi bikrija f'pazjenti b'COVID-19 Pnewmonja. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1157-65. doi: 10.1681/ASN.2020030276.
18. Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, Liang HR, Chen ZS, Li YM,et al. Komorbidità u l-impatt tagħha fuq 1590 pazjent bilCOVID-19 fiċ-Ċina: analiżi nazzjon. Eur Respir J.2020;55:2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020.
19. Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19, u l-Italja: xiexjmiss? Lancet. 2020;395:1225-8. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9.
20. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM,McGinn T, Davidson KW, et al. Jippreżentaw karatteristiċi,komorbiditajiet, u riżultati fost 5700 pazjentrikoverat bil-COVID-19 fiż-żona ta’ New York City.ĠAMA. 2020;323:2052-9. doi: 10.1001/jama.2020.6775.
21. Rabb H. Mard tal-kliewi fi żmien il-COVID-19: maġġurisfidi għall-kura tal-pazjent. J Clin Invest. 2020;130:2749-51.doi: 10.1172/JCI138871.
22. Hu L, Chen S, Fu Y, Gao Z, Long H, Wang JM, et al.Fatturi ta 'Riskju Assoċjati ma' Riżultati Kliniċi f'323Pazjenti COVID-19 Spitar fi Wuhan, iċ-Ċina. ClinInfetta Dis. 2020;71:2089-98. doi: 10.1093/cid/ciaa539.
23. Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Huwakliewi fil-mira tas-SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol.2020;318:F1454-62. doi: 10.1152/ajprenal.00160.2020.
24. Roitberg GE, Dorosh ZV, Aksenov EV, Ushakova TI. Impatttal-polimorfiżmu tal-ġeni tal-enżimi li jikkonvertu anġjotensindwar l-iżvilupp tas-sindromu tar-reżistenza għall-insulina. Il-Klinika. 2013;7:14-17. (Bir-Russu). doi: 10.17650/1818-8338-2013-2-14-17.
25. Shahid Z, Kalayanamitra R, McClafferty B, Kepko D,Ramgobin D, Patel R, et al. COVID-19 u Adulti Anzjani:Dak Nafu. J Am Geriatr Soc. 2020;68:926-9. doi:10.1111/jgs.16472.
26. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, Hardwick HE,Pius R, Norman L, et al. Karatteristiċi ta' 20 133 pazjenti tar-Renju Unit fisptar b'COVID-19 bl-użu tal-ISARIC WHO ClinicalProtokoll ta' Karatterizzazzjoni: osservazzjoni prospettivastudju tal-koorti. BMJ. 2020;369:m1985. doi: 10.1136/bmj.m1985.
27. Wang X, Fang X, Cai Z, Wu X, Gao X, Min J, et al.Mard kroniku comorbid u korrimenti akuti fl-organi humakorrelata b'mod qawwi mas-severità tal-marda u l-mortalitàfost il-pazjenti COVID-19: reviżjoni sistemika u meta-analiżi. Riċerka (Aħsel DC). 2020;2020:2402961. doi:10.34133/2020/2402961.
28. Stolyarevich ES, NF Frolova, LY Artyukhina, VV Varyasin.Ħsara fil-kliewi fil-Covid-19: klinika u morfoloġikamanifestazzjonijiet ta 'patoloġija renali f'220 pazjent mietu minnCovid-19. Nefroloġija u Dijaliżi. 2020;22:46-55. doi:10.28996/2618-9801-2020-Ħruġ_Speċjali-46-55.
29. Ronco C, Reis T. Involviment tal-kliewi fil-COVID-19 uraġuni għal terapiji extrakorporali. Nat Rev Nephrol.2020;16:308-10. doi:10.1038/s41581-020-0284-7.30. Naicker S, Yang CW, Hwang SJ, Liu BC, Chen JH, Jha V. Il-epidemija ġdida tal-koronavirus 2019 u kliewi. Kidney Int.2020;97:824-8. doi: doi: 10.1016/j.kint.2020.03.001.






