Effetti Ta' Żmien ta' Nefrectomija Kontralaterali U Kundizzjonijiet Iskemiċi Fuq Fibrożi tal-Kliewi Wara Korriment Unilaterali ta' Iskemija-riperfużjoni fil-Kliewi Ⅲ
Oct 30, 2023
Diskussjoni
Mudelli ta 'annimali ta' IRI tal-kliewi, partikolarment il-mudell uIRI b'nefrectomija kontralaterali mdewma, huma komunement użati biex jinvestigaw it-tranżizzjoni AKI-CKD, iżda l-kundizzjonijiet tal-immudellar ivarjaw ħafna fost riċerka differenti [8,10,12,17]. Fl-istudju tagħna, aħna vvalutajna l-effetti taż-żmien tan-nefrectomija kontralaterali wara uIRI, temperaturi tal-qalba tal-ġisem waqt iskemija, u tul ta 'żmien iskemiku tal-kliewi fuq ir-riżultat fibrotiku ta' wara l-AKI. Ir-riżultati wrew li intervall itwal bejn nefrectomija kontralaterali u uIRI, temperatura tal-ġisem iskemika ogħla, jew tul iskemiku itwal, ikkawża ħsara fil-kliewi u fibrożi aktar severa meta ż-żewġ varjabbli l-oħra ġew iffissati.
Agħfas HAWN BIEX TIKSEB CISTANCHE TA' FORMULAZZJONI ERBALI GĦALL-KLIEI
L-ewwel osservajna l-effett ta 'intervalli ta' ħin bejn nefrectomija kontralaterali u uIRI fuq il-ħsara fil-kliewi. L-intervalli ta 'żmien bejn nefrectomija kontralaterali u uIRI f'rapporti preċedenti varjaw ħafna. F'xi każijiet, fibrożi tal-kliewi tal-kilwa iskemika ma kinitx ovvja fi 42 jum wara uIRI meta n-nefrectomija kontralaterali saret 3 ijiem wara uIRI [21], u r-riżultat fibrotiku seta' jidher f'56 jum wara uIRI meta saret nefrectomija kontralaterali 7 ijiem. wara uIRI [10]. Bidliet fibrotiċi sinifikanti tal-kliewi iskemiku seħħew fi 28 jum wara uIRI meta twettqet nefrectomija kontralaterali 8 ijiem wara uIRI [12], filwaqt li xi riċerkaturi sabu dan ir-riżultat 11-il jum biss wara uIRI meta l-kliewi kontralaterali tneħħew 10 ijiem wara uIRI [8]. Barra minn hekk, xi riċerkaturi saħansitra osservaw fibrożi tal-kliewi fi 98 jum wara uIRI meta l-kliewi kontralaterali ġew resected fi 14-il jum wara uIRI [15]. Madankollu, ftit riċerkaturi investigaw l-effett ta 'intervalli ta' ħin differenti bejn nefrectomija kontralaterali u uIRI fuq fibrożi renali. Ibbażat fuq ir-riżultati rrappurtati fil-letteratura u qabel l-esperiment tagħna, għażilna 7 ijiem, 10 ijiem u 14-il jum wara uIRI biex ineħħu l-kliewi kontralaterali rispettivament, b'tul iskemiku fiss u temperatura tal-qalba tal-ġisem ta 'iskemija matul uIRI. Ir-riżultati wrew li r-rata ta 'sopravivenza naqset, u l-grad ta' ħsara fil-kliewi, ħsara istopatoloġika tal-kliewi u fibrożi tal-kliewi marru għall-agħar bl-estensjoni tal-intervall bejn iż-żewġ operazzjonijiet. Dan issuġġerixxa li l-intervall ta 'żmien bejn nefrectomija kontralaterali u uIRI affettwa b'mod sinifikanti l-eżitu tal-kliewi. Safejn huma kkonċernati r-riżultati attwali tagħna, id-differenza ta '3 ijiem fl-intervalli ta' ħin irriżultaw f'differenza sinifikanti fis-severità tal-progressjoni tal-AKI għal CKD. Fibrożi tal-kliewi wara AKI saret aktar severa b'nefrectomija kontralaterali aktar tard. Ir-raġuni possibbli għal dan hija li l-funzjoni tal-kliewi wara l-IRI tinżamm prinċipalment mix-xogħol kumpensatorju tal-kilwa intatta kontralaterali, u l-provvista tad-demm tal-kliewi mweġġa tonqos maż-żmien u twassal għal fibrożi [11,12]. Jekk inneħħu l-kilwa kontralaterali f'dan il-punt, il-funzjoni tal-kilwa danneġġjata ma tkunx ikkumpensata. Iktar ma titneħħa qabel il-kliewi intatti kontralaterali, aħjar ikun l-effett ta 'kumpens għall-korriment. Għall-kuntrarju, meta n-nefrectomija kontralaterali ssir aktar tard, il-fibrożi tal-kliewi tkun aktar severa. B'mod konsistenti mal-istudju preċedenti [7], uIRI huwa aktar probabbli li jinduċi fibrożi fil-kliewi danneġġjata jekk il-kilwa kontralaterali tiġi ppreservata, filwaqt li t-tneħħija tal-kilwa intatta twassal għat-tiswija fit-tul tal-kilwa IRI [21].
Sibna wkoll li t-temperatura tal-qalba tal-ġisem waqt l-iskemija tal-kliewi kellha impatt importanti fuq il-ħsara fil-kliewi. Hemm kliewi kiesaħ u sħun IRI. It-twettiq tal-IRI tal-kliewi f'32 C jew inqas jissejjaħ il-kesħa, li tintuża komunement fi studji dwar trapjant tal-kliewi [2]. Aħna użajna l-mudell ta 'iskemija sħuna biex ninvestigaw it-tranżizzjoni AKI CKD, u l-esperiment ta' qabel tagħna ma wera li ma ġara l-ebda tibdil fibrotiku ovvju meta kkontrollajna t-temperatura tal-qalba tal-ġisem waqt iskemija fi 33 C, 34 C jew 35 C. Madankollu, ħafna mill-ġrieden ma setgħux jittolleraw iskemija għolja. temperatura u miet waqt l-operazzjoni meta kienet ogħla minn 39 C. Bħala riżultat, għażilna 36-38 C għat-temperatura iskemika fl-istudju tagħna. Aħna osservajna l-effett tat-temperatura tal-qalba tal-ġisem f'36 C, 36.5 C, 37 C, 37.5 C u 38 C fuq ħsara fil-kliewi b'tul iskemiku fiss ta '24 min u t-tneħħija tal-kliewi kontralaterali 14-il jum wara uIRI. Ir-riżultati wrew li temperatura ogħla tal-qalba tal-ġisem matul iskemija tal-kliewi rriżultat f'rata ta 'sopravivenza aktar baxxa, deterjorament aktar evidenti fil-funzjoni tal-kliewi u fibrożi tal-kliewi aktar severa. Simili għal rapporti preċedenti [2], id-differenza ta '1 C fit-temperatura tal-qalba tal-ġisem wasslet għal bidliet statistikament sinifikanti fil-funzjoni tal-kliewi u r-riżultat fibrotiku msemmi hawn fuq. Sibna li differenza ta' 0.5 C fit-temperatura tal-qalba tal-ġisem matul iskemija ma rriżultatx f'differenza sinifikanti fis-severità tal-fibrożi. Konsistenti mal-ħtieġa li jiġu kkontrollati l-varjazzjonijiet fit-temperatura tal-qalba tal-ġisem fi ħdan 0.5 C waqt iskemija fost il-gruppi, li ġiet enfasizzata minn ftit studji biss [22]. Dawn ir-riżultati pprovdew evidenza qawwija għall-firxa tal-kontroll tat-temperatura għall-immudellar IRI. Il-grupp tagħna qabel sab ukoll li jekk it-temperatura tal-qalba kienet baxxa wisq waqt iskemija, il-kliewi ma kellhomx manifestazzjonijiet sinifikanti tal-fibrożi anki jekk it-tul tal-iskemija kien twil biżżejjed (riżultati mhux murija), li ssuġġeriet ukoll l-importanza ta 'kontroll strett tat-temperatura iskemika. Madankollu, ftit dokumenti ppubblikati sal-lum semmew it-temperatura tal-qalba waqt iskemija tal-kliewi, Skrypnyk et al. [12] ffissaw ġrieden fuq sistema ta 'banju ta' l-ilma fi 38 C mingħajr ma ssemmi t-temperatura tal-qalba tal-ġisem waqt l-iskemija. Colombaro et al. [14] u Li et al. [16] ma semmewx it-temperatura iskemika fl-istudji tagħhom, u jindikaw li l-effett tat-temperatura iskemika fuq l-immudellar ma ġiex enfasizzat b'mod adegwat.
Fl-aħħarnett, investigajna l-effett tat-tul iskemiku fuq il-progressjoni tas-CKD wara AKI. It-tul iskemiku deskritt fi studji preċedenti jvarja minn 15 min [15] sa 45 min [10]. Meta t-tul iskemiku kien inqas minn 21 min fil-pre-esperiment tagħna, ma nstabu l-ebda tibdil fibrotiku sinifikanti. Meta t-tul iskemiku kien itwal minn 30 min, il-ġrieden kollha mietu f'24 siegħa wara nefrectomija kontralaterali. Għalhekk, fl-istudju tagħna, it-tul iskemiku ġie stabbilit għal 21-30 min. It-tul ta 'żmien iskemiku ġie stabbilit għal 21 min, 24 min, 27 min u 30 min rispettivament, bit-temperatura tal-qalba tal-ġisem f'37 C u l-intervall ta' ħin bejn nefrotomija kontralaterali u uIRI ta '14-il jum. Kif deskritt fir-riżultati, il-ġrieden kollha fil-gruppi ta' 27-minuta u 30 minuta mietu fi żmien 7 ijiem wara nefrectomija kontralaterali, li jindika li l-ħsara kienet severa u qabżet il-limitu ta 'sopravivenza tal-ġrieden. Fortunatament, l-effett tal-ħin iskemiku fuq il-ħsara fil-kliewi issa ġie nnutat minn riċerka oħra u r-riżultati tagħna kienu konsistenti mal-istudju ta 'Wei et al. [15]. It-tul iskemiku tal-kliewi 'l fuq minn 27 min b'kontroll strett tat-temperatura tal-qalba tal-ġisem f'37 C waqt iskemija rriżulta f'korriment fatali, u 21 min u 24 min kienu ħinijiet iskemiċi xierqa. Rigward il-ħinijiet tal-iskemija u l-gradi korrispondenti tagħhom ta 'ħsara fil-kliewi, ir-riżultati tagħna huma differenti b'mod ċar minn partijiet ta' studji preċedenti. Fl-istudju ta 'Guan et al., L-itwal ħin ta' iskemija kien 45 min [10]. Skont Li et al., Il-ħin tal-iskemija ta '35 min ikkawża ħsara minn moderata għal severa [16]. Madankollu, il-ħin tal-iskemija ta '30 min fil-biċċa l-kbira tar-riċerka kkawża ħsara minn moderata għal severa [2,8,12,17,23]. Ir-raġuni għad-differenzi ta 'hawn fuq tista' tkun minħabba n-nuqqas ta 'kontroll strett tat-temperatura tal-qalba tal-ġisem waqt l-iskemija. Safejn huma kkonċernati r-riżultati attwali tagħna, differenza ta’ 3 min fit-tul iskemiku għamlet differenza sinifikanti fis-severità tal-AKI
Fil-qosor, ir-riżultati tagħna wrew li għalkemm il-mudell uIRI b'nefrectomija kontralaterali mdewma rriżulta f'indeboliment tal-funzjoni tal-kliewi, bidliet istopatoloġiċi, u riżultat fibrotiku f'ħafna każijiet, li fisser transizzjoni AKI-CKD, l-intervall bejn nefrectomija kontralaterali u uIRI, temperatura tal-qalba tal-ġisem matul iskemija, u t-tul iskemiku affettwaw b'mod sinifikanti r-rata ta 'sopravivenza, il-funzjoni tal-kliewi, u l-fibrożi tal-kliewi, jiġifieri, is-severità ta' CKD. Għalhekk, il-kontroll tal-kundizzjonijiet sperimentali b'mod strett huwa importanti ħafna għall-istabbiltà u l-konsistenza tal-mudell tal-annimali, li hija l-bażi għat-tlestija ta 'studji aktar tard u għandha tkun ta' importanza kbira għar-riċerkaturi. L-istudju tagħna pprovda wkoll referenza għal riċerkaturi oħra biex jistabbilixxu b'suċċess mudelli AKI-CKD.
Ir-rata ta 'sopravivenza fil-mudell uIRI tagħna b'nefrectomija kontralaterali mdewma kienet kemmxejn aktar baxxa minn studji oħra taħt l-istess kundizzjonijiet [15]. Huwa probabbilment minħabba d-differenza fil-kundizzjonijiet tal-laboratorju, it-tekniki tal-operaturi u l-profiċjenza kirurġika, ambjenti sperimentali b'temperaturi differenti, tagħmir għall-kontroll tat-temperatura, u clampers mikro-arterial, li jistgħu jaffettwaw ir-riżultati. Allura temperatura ambjentali kostanti, u operaturi mħarrġa u tas-sengħa huma wkoll importanti biex jiġi stabbilit mudell AKI iskemiku konsistenti u affidabbli.
L-istudju tagħna kellu wkoll limitazzjonijiet. Limitati mill-ammont kbir ta’ xogħol, studnajna biss l-effetti tan-nefrectomija kontralaterali mwettqa f’jum 7, jum 10 u jum 14 wara uIRI u ma osservajnax l-effett ta’ differenzi ta’ intervall ta’ ħin aktar sottili (eż., jum 8 u jum 9 wara uIRI) meta tinvestiga l-effett tal-punti ta 'żmien ta' nefrectomija kontralaterali wara uIRI fuq ħsara fil-kliewi. It-tul ta 'żmien iskemiku ġie stabbilit biss għal 21 min, 24 min, 27 min u 30 min meta ġie studjat l-effett ta' tul ta 'żmien iskemiku differenti fuq fibrożi tal-kliewi, kif deskritt fir-riżultati pre-sperimentali tagħna u rapporti preċedenti. L-effett ta' differenzi iżgħar fil-ħin iskemiku (eż. 22 min, 23 min) fuq ir-riżultat fibrotiku ma kienx osservat. Għalhekk, abbażi tar-riżultati disponibbli bħalissa, nistgħu biss niġbdu l-konklużjoni li differenza ta’ 3 ijiem fl-intervall tal-ħin jew differenza ta’ 3 min fit-tul tal-ħin għandha impatt sinifikanti fuq il-ħsara fil-kliewi, filwaqt li għad hemm bżonn ta’ aktar riċerka biex jiġi ddeterminat l-impatt ta’ intervalli ta’ ħin iqsar. Temperatura tal-qalba ogħla tal-ġisem matul iskemija jew tul iskemiku itwal ikkawża mortalitajiet ogħla meta ġew iffissati kundizzjonijiet oħra. In-numru ta 'ġrieden superstiti kien relattivament żgħir meta t-temperatura tal-qalba kienet ogħla minn 37 C jew meta l-ħin iskemiku kien itwal minn 24 min, li jista' jkollu impatt fuq l-analiżi tad-dejta aktar tard. Iżda r-riżultati miksuba kienu għadhom statistikament sinifikanti minħabba d-differenzi żgħar fi ħdan il-gruppi, għalhekk l-ebda ġrieden addizzjonali ma ġew miżjuda.
Bħala konklużjoni, fil-mudell uIRI b'nefrectomija kontralaterali mdewma, fibrożi tal-kliewi wara AKI ssir aktar severa hekk kif l-intervall bejn nefrectomija kontralaterali u uIRI jitwal, it-temperatura tal-qalba tal-ġisem tiżdied waqt iskemija u t-tul iskemiku jiżdied. Il-kundizzjonijiet sperimentali għandhom jiġu kkontrollati b'mod strett fi studji futuri biex jiġi stabbilit standard universali għall-mudell tal-annimali AKI-CKD.
Referenzi
[1] Mehta RL, Burdmann EA, Cerda J, et al. Rikonoxximent u ġestjoni ta' ħsara akuta fil-kliewi fis-Soċjetà Internazzjonali tan-Nefroloġija 0by25 Global Snapshot: studju multinazzjonali trans-sezzjonali. Lancet.2016;387(10032):2017–2025.
[2] Le Clef N, Verhulst A, D'Haese PC, et al. Iskemija-riperfużjoni tal-kliewi unilaterali bħala mudell robust għal ħsara fil-kliewi akuta għal kronika fil-ġrieden. PLoS Wieħed.2016; 11(3):e0152153.
[3] Rangaswamy D, Sud K. Korriment u mard akut tal-kliewi: konsegwenzi fit-tul u ġestjoni. Nefroloġija (Carlton).2018;23(11):969–980.
[4] Rodriguez E, Arias-Cabrales C, Bermejo S, et al. Impatt ta 'korriment akut tal-kliewi rikorrenti fuq ir-riżultati tal-pazjent. Kidney Blood Press Res.2018;43(1):34–44.
[5] Boor P, Sebekova K, Ostendorf T, et al. Miri tat-trattament fil-fibrożi renali. Nephrol Dial Trapjant.2007; 22(12):3391–3407.
[6] Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. Korriment akut tal-kliewi u mard kroniku tal-kliewi bħala sindromi interkonnessi. N Engl J Med.2014;371(1):58–66.
[7] Fu Y, Tang C, Cai J, et al. Mudelli ta 'annimali gerriema ta' transizzjoni AKI-CKD. Am J Physiol Renal Physiol.2018;315(4): F1098–F1106.
[8] Xiao L, Zhou D, Tan RJ, et al. Attivazzjoni sostnuta ta 'sinjalazzjoni wnt/beta-catenin tmexxi AKI għall-progressjoni CKD. J Am Soc Nephrol.2016;27(6):1727–1740.
[9] Wei Q, Bhatt K, He HZ, et al. It-tħassir immirat ta' Dicer mit-tubuli prossimali jipproteġi kontra korriment mill-iskemija-riperfużjoni tal-kliewi. J Am Soc Nephrol.2010; 21(5):756–761.
[10] Guan Y, Nakano D, Zhang Y, et al. Mudell tal-ġurdien ta 'fibrożi renali biex tingħeleb il-varjabbiltà teknika fil-korriment ta' iskemija/riperfużjoni fost l-operaturi. Sci Rep.2019;9(1):10435.
