Drogi Użati Komunement Fin-Nefroloġija Iżda B'Nefrotossiċità Potenzjali

Ħsara fil-kliewi relatata mad-droga (DKI) tirreferi għal ħsara fil-kliewi ġdida kkawżata minn medikazzjoni, jew aggravament ta 'ħsara fil-kliewi eżistenti.

Is-sitwazzjonijiet li ġejjin huma kkunsidrati DKI: (1) Ħsara ġdida fil-kliewi wara li tibda l-medikazzjoni; (2) Titjib tal-ħsara fil-kliewi jew il-waqfien tal-progressjoni tal-ħsara fil-kliewi wara l-irtirar tal-medikazzjoni, u l-kawżi l-oħra kollha jistgħu jiġu esklużi.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

Klassifikazzjoni tad-DKI

DKI huwa maqsum f'erba 'tipi skont is-sit tal-ħsara fil-kliewi:

Ħsara glomerulari;

Ħsara fit-tubuli;

Ħsara interstizjali;

Ħsara vaskulari.

U skont il-patoġenesi, DKI hija wkoll maqsuma f'erba 'kategoriji:

Ħsara tossika fil-kliewi (tossiċità diretta);

Nefrite interstizjali akuta (AIN) ikkawżata minn sensitizzazzjoni (sensittività eċċessiva u tossiċità diretta);

Tossiċità indiretta, bħal żbilanċ ta 'elettroliti u tnaqqis fil-fluss tad-demm renali;

Ostruzzjoni tal-passaġġ urinarju.

Fl-2022, Clinical Journal of the American Society of Nephrology ippubblika reviżjoni minn studjużi Amerikani [1], li qasmet il-mekkaniżmi ta 'ħsara fil-kliewi akuta (AKI) indotta mid-droga fi tliet kategoriji: korriment tubulari, nefrite interstizjali akuta (AIN), u nefropatija kristallina. Dan huwa bażikament konsistenti mal-klassifikazzjoni tal-linji gwida ppubblikati qabel.

Madankollu, minbarra t-tliet mekkaniżmi ta 'hawn fuq li jikkawżaw AKI, xi mediċini jistgħu jaffettwaw l-emodinamika, li jwasslu għal żieda fil-krejatinina tad-demm jew riżultati anormali tat-test tal-krejatinina tad-demm, iżda osservazzjoni fit-tul sabet li m'hemm l-ebda effett fuq il-funzjoni renali. Din is-sitwazzjoni tissejjaħ pseudo-AKI.

Ċerti mediċini għat-trattament tal-mard tal-kliewi, jew xi mediċini użati komunement fin-nefroloġija, jistgħu wkoll jikkawżaw ħsara fil-kliewi jekk jintużaw ħażin. Dan l-artikolu jieħu kont ta 'mediċini għall-mard tal-kliewi b'ħsara potenzjali fil-kliewi.

L-ewwel, se nintroduċu mediċini li jikkawżaw ħsara fil-kliewi minħabba l-effetti tagħhom fuq l-emodinmika. Dawn il-mediċini jistgħu jikkawżaw bidliet emodinamiċi, iqassmu mill-ġdid il-fluss tad-demm kortikali u medullari tal-kliewi, u jikkawżaw li s-sistema ta 'rispons glomerulari taħdem ħażin, li twassal għal iskemija medullari u ħsara fil-kliewi.

Per eżempju, dijuretiċi, RASi, cyclosporine, SGLT2i, u mediċini oħra komuni fin-nefroloġija.

Dijuretiċi

Dijuretiċi huma klassi ta 'mediċini li jżidu l-eskrezzjoni ta' l-awrina billi jinibixxu l-assorbiment mill-ġdid ta 'ilma u elettroliti mit-tubuli renali. Skont is-sit tal-azzjoni u l-mekkaniżmu, jistgħu jinqasmu f'dijuretiċi tal-linja, dijuretiċi thiazide, dijuretiċi li ma jħallux il-potassju, dijuretiċi osmotiċi, inibituri tal-anidrażi karboniċi, u simili.

Bħala mediċina klinika użata b'mod komuni, id-dijuretiċi jintużaw ħafna f'mard bħaż-żamma tal-ilma u tas-sodju, pressjoni għolja, u edema ċerebrali kkawżata minn diversi raġunijiet. B'mod partikolari, id-dijuretiċi tal-linja b'effetti dijuretiċi sinifikanti ntużaw ħafna biex jipprevjenu u jittrattaw ħsara akuta fil-kliewi (AKI) ikkawżata minn diversi raġunijiet.

Aktar u aktar studji jemmnu li rispons tajjeb għad-dijuretiċi fl-AKI huwa biss sinjal ta 'ħsara ħafifa fil-kliewi, aktar milli sinjal li d-dijuretiċi jistgħu jreġġgħu lura l-progressjoni tal-marda u jtejbu l-pronjosi. Studji kliniċi aktar affidabbli kkonfermaw li għalkemm id-dijuretiċi tal-linja jistgħu jnaqqsu t-tagħbija tal-volum, m'għandhom l-ebda effett pożittiv fuq l-okkorrenza ta 'AKI u l-pronjosi tal-funzjoni renali, u jistgħu saħansitra jkollhom effetti avversi.

RASi

Inibituri tar-renin-angiotensin (RASi) jinkludu inibituri tal-enżimi li jikkonvertu angiotensin (ACEI) u imblokkaturi tar-riċetturi tal-angiotensin (ARB).

RASi għandu effett dilatant kemm fuq l-arterioles afferenti kif ukoll efferenti, iżda l-effett dilating fuq l-arterioles efferenti huwa akbar minn dak fuq l-arterioles afferenti (l-arterioles afferenti huma relattivament ikkuntrattati), u d-dilatazzjoni tal-arterioles efferenti se tikkawża tnaqqis f'daqqa fl- il-fluss tad-demm renali tal-pazjent, li jista 'faċilment iwassal għal tnaqqis fir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari (eGFR) u żieda fil-krejatinina.

Meta jkun hemm fatturi ta 'riskju bħal età avvanzata, użu kombinat ta' mediċini oħra (bħal mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi magħquda, dijuretiċi, eċċ.), stat baxx ta 'perfużjoni (bħal stenożi ta' l-arterja renali, volum effettiv imnaqqas tad-demm li jiċċirkola, konġestiv). insuffiċjenza tal-qalb, ċirrożi, eċċ.), u sindromu nefrotiku, huwa aktar probabbli li żżid il-krejatinina tad-demm.

Iż-żieda fil-krejatinina fid-demm ikkawżata minn RASi hija l-aktar temporanja. Meta l-fatturi magħquda ta 'hawn fuq jiġu kkoreġuti, il-krejatinina tad-demm tista' l-aktar terġa 'lura għal-livell preċedenti. Linji gwida attwali jirrakkomandaw li RASi jista' jitkompla jekk iż-żieda fil-krejatinina fis-serum ma taqbiżx it-30% tal-valur tal-linja bażi fi żmien ġimagħtejn wara l-ewwel użu jew żieda fid-doża. Jekk il-krejatinina fis-serum tiżdied b'Ikbar minn jew ugwali għal 30%, il-mediċina għandha titwaqqaf u l-kawża għandha tiġi eżaminata. Tista' titkompla meta l-kawża tiġi eliminata.

Analiżi sekondarja tal-istudju ADVANCE tissuġġerixxi li anke għal pazjenti dijabetiċi b'krejatinina fis-serum tiżdied b'aktar minn 30%, il-benefiċċji fit-tul taż-żamma tal-kura b'RASi xorta jegħlbu r-riskji. Ir-riċerkaturi jemmnu li l-kliniċi għandhom ikunu kawti dwar l-interruzzjoni tat-trattament RASi, u xi twaqqif jistgħu ma jkunux meħtieġa [2].

Fis-17 ta’ Awwissu 2022, tim ta’ riċerka mill-Università Ċiniża ta’ Ħong Kong ippubblika studju fid-dinja reali fil-Lancet, li kkonferma wkoll li t-twaqqif ta’ ACEI/ARB ma jwassalx għall-pronjosi finali ta’ pazjenti b’CKD u T2D avvanzati. 3].

Fil-qosor, RASi jista 'jnaqqas il-proteina ta' l-awrina, jittardja l-progressjoni tas-CKD, u jnaqqas l-okkorrenza ta 'avvenimenti kardjovaskulari, li huwa ta' benefiċċju għall-pronjosi finali tal-pazjent. Iż-żieda fil-krejatinina fis-serum ikkawżata minnha tissejjaħ ukoll pseudo-AKI.

SGLT2i

L-inibituri tal-ko-trasportatur tas-sodju-glukożju 2 (SGLT2i) jinibixxu b'mod selettiv SGLT2 (il-ko-trasportatur tas-sodju-glukożju 2) fuq it-tubuli renali prossimali, inaqqsu r-riassorbiment tal-glukożju, ineħħu zokkor żejjed, u jiksbu effett ipogliċemiku. Minbarra l-effett ipogliċemiku, dan it-tip ta 'mediċina jista' wkoll inaqqas b'mod sinifikanti r-riskju kardjovaskulari u r-riskju ta 'mard tal-kliewi, u jipprovdi benefiċċji komprensivi.

SGLT2i jaġixxi fuq it-tubuli tal-kliewi prossimali, inaqqas ir-riassorbiment ta' Na+, jikkawża żieda fin-Na+ fil-fluwidu tubulari tal-kliewi distali, jistimula l-macula densa biex tibgħat sinjali, jattiva ċelluli granulari biex jirrilaxxaw renin, jattiva RAS, iżid il-konċentrazzjoni ta' angiotensin II, u jikkawża l- espansjoni żejda tal-arterioles afferenti minħabba zokkor għoli u filtrazzjoni għolja għall-kuntratt, inaqqas il-bidliet "tliet quċċati" (filtrazzjoni għolja, pressjoni għolja, u perfużjoni għolja) fil-kliewi lokali, u tnaqqas il-ħsara glomerulari. L-użu fit-tul għandu effett protettiv fuq il-glomeruli.

Madankollu, minħabba li tikkawża l-kuntratt tal-arterioli afferenti, il-perfużjoni glomerulari tonqos, tnaqqas ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari, u żżid il-krejatinina tad-demm.

Iż-żieda fil-krejatinina fis-serum ikkawżata minn SGLT2i hija wkoll temporanja, ġeneralment isseħħ fi żmien 2 sa 4 ġimgħat wara l-medikazzjoni, u mbagħad tirkupra gradwalment waħedha. Fl-24 ġimgħa, ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari hija qrib jew ogħla mill-valur tal-linja bażi, u tibqa' stabbli sal-ġimgħa 102 [4]. It-tnaqqis li jirriżulta fl-eGFR jissejjaħ ukoll pseudo-AKI.

Simili għal ACEI/ARB, SGLT2i inaqqas il-piż fuq il-kliewi u jipproteġi l-funzjoni renali billi jnaqqas b'mod attiv ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. Fl-istess ħin, isewwi feedback tubuloglomerular (TGF) u jdewwem l-isklerożi tal-glomeruli [5]. L-użu fit-tul jista 'jnaqqas il-proteina ta' l-awrina, jittardja l-ħsara renali, u jipproteġi l-funzjoni renali.

Ċiklosporina

Cyclosporine huwa immunosoppressant ċellulari, l-aktar użat għat-trattament ta 'glomerulonefrite kronika, nefrite awtoimmuni, u kontra r-rifjut wara trapjant renali.

Madankollu, cyclosporine jista 'jikkawża konstrizzjoni ta' l-arterioli afferenti u efferenti, u jnaqqas il-fluss tad-demm renali u l-GFR.

Il-mekkaniżmu eżatt tal-vasokostrizzjoni indotta minn cyclosporine għadu mhux ċar. Jista 'jkun li l-funzjoni taċ-ċelluli endoteljali tkun bil-ħsara severa, li tirriżulta fi tnaqqis fil-produzzjoni ta' fatturi vażodilataturi bħal prostaglandini u nitric oxide, u żieda fir-rilaxx ta 'fatturi vasokostritturi bħal endothelin u thromboxane, vasokostrizzjoni u fibra tat-tessut. sklerożi.

Bijopsija renali ta 'pazjenti li qed jieħdu cyclosporine wriet mard tal-arteriole okklussiv, kollass iskemiku jew ċikatriċi ta' glomeruli, cavitation tubulari, sklerożi glomerulari segmentali kompluta u fokali, u atrofija tubulari fokali u fibrożi interstizjali.

L-opinjoni mainstream attwali hija li hemm żewġ mekkaniżmi ewlenin li jwasslu għal dawn il-leżjonijiet: wieħed huwa li calcineurin huwa inibit, li jwassal għal vasokostrizzjoni, li tikkawża cavitation tubulari u iskemija tat-tessut renali; l-oħra hija li l-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni (TGF- ) stimulat minn cyclosporine iwassal għal fibrożi tat-tessut u sklerożi.

Sommarju

Id-drogi huma xwabel b'żewġ truf. L-użu xieraq jista 'jelimina l-mard, filwaqt li l-użu mhux xieraq jista' jikkawża mard. Għalhekk, għandha ssir dijanjosi ċara qabel ma tieħu l-mediċina, l-indikazzjonijiet għandhom ikunu mhaddma b'mod strett, u l-kontraindikazzjonijiet għandhom jiġu evitati kemm jista 'jkun.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uacteoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiis-saħħa.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista’ jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta’ mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.