Effetti Differenzjali tat-Tieni Doża tat-Tilqim SARS-CoV-2 MRNA Fuq l-Immunità taċ-Ċelloli T f'Individwi Naive U COVID-19 Irkuprati

Astratt grafiku

Il-punti ewlenin

SARS-CoV-2 CD4+ CD154+ Th1 speċifiċi għall-antiġenu jħeġġu IL-2 u IFN-g

IL-2 u IFNg medjati miċ-ċelluli T jikkorrelataw mal-immunità umorali ta' SARS-CoV-2 IgG

Is-suġġetti naive jilħqu l-quċċata tal-immunità tagħhom wara t-tieni doża tal-vaċċin

Individwi rkuprati mill-COVID-19-laħqu l-quċċata tal-immunità tagħhom wara l-ewwel doża tal-vaċċin

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Awturi

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Korrispondenza

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Fil-qosor

Provvisti skarsi ta' vaċċini SARS-CoV-2 qed jinfluwenzaw il-politiki tat-tilqim f'xi pajjiżi. Lozano-Ojalvo et al. jirrapporta li s-suġġetti b'espożizzjoni preċedenti għal SARS-CoV-2 iżidu risponsi immuni qawwija wara l-ewwel doża tal-vaċċin BNT162b2, li jissuġġerixxu korsijiet ta' tilqim wieħed f'individwi rkuprati minn COVID-19-.

SOMMARJU

L-iżvilupp mgħaġġel ta’ vaċċini bbażati fuq mRNA kontra l-koronavirus tas-sindromu respiratorju akut sever-2 (SARS-CoV-2) wassal għat-tfassil ta’ skedi ta’ tilqim aċċellerati li kienu estremament effettivi f’individwi naive. Filwaqt li reġimen ta’ tilqim b’żewġ dożi bil-vaċċin BNT162b2 intwera li jipprovdi effikaċja ta’ 95% f’individwi naive, l-effetti tat-tieni doża tal-vaċċin f’individwi li qabel irkupraw minn infezzjoni naturali SARS-CoV-2 ma kinux ġew investigati fid-dettall. F'dan l-istudju, aħna nikkaratterizzaw l-immunità umorali u ċellulari speċifika ta' SARS-CoV-2 f'individwi naive u infettati minn qabel waqt u wara żewġ dożi ta' tilqim BNT162b2. Ir-riżultati tagħna juru li, filwaqt li t-tieni doża żżid kemm l-immunità umorali kif ukoll dik ċellulari f'individwi naive, l-individwi rkuprati mill-COVID-19-laħqu l-quċċata tal-immunità tagħhom wara l-ewwel doża. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li t-tieni doża, skont il-kors standard attwali ta' tilqim, tista' ma tkunx meħtieġa f'individwi li qabel kienu infettati bis-SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

INTRODUZZJONI

Il-vaċċin tal-marda tal-koronavirus BNT162b2 mRNA 2019 (COVID-19) kien awtorizzat għall-użu f'emerġenza mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti u l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) f'Diċembru 2020 (Krammer, 2020). L-istrateġija ta’ tilqim għall-vaċċin BNT162b2 tinvolvi reġim aċċellerat ta’ tilqim b’żewġ dożi amministrati 21 jum bogħod minn xulxin, li ntwera li jinduċi immunità umorali u ċellulari speċifika għal spike assoċjata ma’ 95% effikaċja f’individwi naive (Polack et al., 2020). ). Madankollu, f'individwi b'espożizzjoni minn qabel għal SARS-CoV-2, l-utilità tat-tieni doża ġiet sfidata. Filwaqt li antikorpi robusti speċifiċi għal spike u ċelluli T huma indotti minn tilqim b'doża waħda f'individwi seropożittivi għal SARS-CoV 2 (Krammer et al., 2021; Prendecki et al., 2021), it-tieni doża ta' tilqim ma tidhirx li żżid aktar il- rispons umorali speċifiku għal spike f'individwi rkuprati minn COVID-19 (Samanovic et al., 2021). L-effetti tat-tieni doża tal-vaċċin tal-mRNA fuq ir-rispons taċ-ċelluli T speċifiċi għal spike għadhom kemm bdew jiġu investigati kemm f'individwi naive kif ukoll f'SARS-CoV-2 esposti minn qabel. Il-fehim tar-rispons taċ-ċelluli T speċifiċi għal spike huwa kritiku, peress li l-protezzjoni mis-severità tal-mard u l-infezzjoni x'aktarx tkun dipendenti fuq l-attivazzjoni kkoordinata kemm tal-fergħat umorali kif ukoll ċellulari tal-immunità adattiva (McMahan et al., 2021). Madankollu, il-kumplessità tal-monitoraġġ tal-kobor u l-funzjoni taċ-ċelluli T s'issa żammet il-kejl tal-parametri ċellulari immuni f'numru robust ta 'individwi mlaqqma matul l-iskeda sħiħa tat-tilqim. Biex nindirizzaw din il-problema, investigajna r-risponsi taċ-ċelluli T ta' spike-SARS-CoV-2 speċifiċi għall-antiġen f'individwi naive u rkuprati minn COVID{-19- waqt tilqim sħiħ tal-mRNA BNT162b2.

RIŻULTATI

L-ewwel investigajna r-rispons taċ-ċelluli T speċifiċi għal spike permezz ta’ analiżi ċitometrika tal-fluss spettrali bl-użu ta’ ċelloli mononukleari tad-demm periferali (PBMCs) stimulati in vitro b’grupp ta’ peptidi spike DMSO jew SARS CoV-2 (Le Bert et al., 2021) f'individwi naive u COVID-19 irkuprati qabel u wara t-tilqim (20 jum wara t-tieni doża). Aħna osservajna li ċ-ċelloli T CD4+ li jipproduċu kemm interferon (IFN)-g kif ukoll interleukin (IL)-2 kienu preżenti fil-COVID{7 {13}} individwi rkuprati, kif ukoll f'suġġetti naive 20 jum wara t-tilqim (Figuri S1A u S1B). Il-fenotipi funzjonali ta' dawn iċ-ċelloli żvelat li ċ-ċelloli T CD4+ li jissekretaw IFN-g- u IL-2-spike speċifiċi huma prinċipalment rappreżentati minn ċelloli T helper (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+) (Figura S1C). Imbagħad analizzajna l-bidliet dinamiċi tar-rispons taċ-ċelluli T funzjonali speċifiċi għal spike billi kejlu l-kwantità ta 'IFN-g u IL-2 preżenti fid-demm sħiħ stimulat b'ġabra ta' spike peptide (Le Bert et al., 2021). B'kuntrast ma' analiżijiet aktar kumplessi u dettaljati bbażati fuq iċ-ċitometrija tal-fluss li jeħtieġu ammonti akbar ta' demm, dan l-approċċ jeħtieġ biss 1 mL ta' demm, li jiffaċilita testijiet lonġitudinali multipli f'T speċifiku individwali u kwantifikat affidabbli ta' SARS-CoV-2- ċelluli f'individwi infettati bis-SARS CoV-2-(Le Bert et al., 2021) u riċevituri tal-vaċċin (Kalimuddin et al., 2021). Il-Figura 1 turi r-riżultati miksuba fi 92 individwu bi u mingħajr infezzjoni dokumentata minn SARS-CoV-2 (47 naive; età medja 39.9 snin [medda, 20–62]; mara 78%) u f'45 test PCR/antiġen - SARS-CoV ikkonfermat-2 individwi rkuprati (39% fi 6-9 xhur wara l-infezzjoni, 26% fi 3-6 xhur, 35% fi 1-3 xhur) (età medja 44.3 snin [medda, 20-76 ]; mara 76%) (Tabella 1), ittestjat f'diversi punti ta' ħin (jiġifieri, qabel u 10 u 20 jum wara l-ewwel u t-tieni doża tal-vaċċin).

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Qabel it-tilqim, il-ġabra ta’ spike peptide indotta fid-demm sħiħ produzzjoni ogħla ta’ IFN-g f’individwi rkuprati minn COVID-19-minn f’suġġetti naive (medjan ta’ qabel it-tilqim f’naive: 1.0 pg/mL [ n=20] u f'COVID-19 irkuprati: 46.9 pg/mL [n=21]) (Figura 1A). Aħna osservajna xejra simili fil-produzzjoni tal-IL-2 speċifika għal spike (medjan ta' qabel it-tilqim f'naive: 0.5 pg/mL [n=20] u COVID{-19 irkuprat : 56.9 pg/mL [n {{20}}]) (Figura 1B; Tabella 1). Evalwazzjoni tar-rispons taċ-ċelluli T speċifiċi għal spike 10 ijiem wara l-ewwel doża tindika li l-individwi li rkupraw minn COVID-19-montaw rispons IFN-g u IL-2 aktar b'saħħtu meta mqabbel ma' suġġetti naive (jum medjan 10 wara l-ewwel doża tal-vaċċin f'naive: 109.5 pg/mL [n=20] u f'COVID{-19 irkuprat: 547.8 pg/mL [n=21] għal IFN-g; naive: 15.85 pg/ mL [n=16] u COVID-19 irkuprati: 76.9 pg/mL [n=21] għal IL{-2) (Figuri 1A u 1B). Individwi rkuprati minn COVID-19-jżommu l-immunità taċ-ċelluli T tagħhom fl-20 jum wara l-ewwel doża tal-vaċċin, filwaqt li r-rispons ta’ IFN-g f’individwi naive jonqos, għalkemm mhuwiex statistikament sinifikanti (jum medjan 20 wara l-ewwel doża tal-vaċċin f’naive: 52.9 pg/mL [n=23] u fil-COVID{-19 irkuprati: 351.3 pg/mL [n=21]). Ġiet osservata xejra simili fil-produzzjoni ta' IL-2 speċifika għal spike, għalkemm ma deher l-ebda tnaqqis f'individwi naive (jum medjan 20 wara l-ewwel doża tal-vaċċin f'naive: 127.0 pg/mL [n=22] u f' COVID-19 irkuprat: 223.5 pg/mL [n=20]). Dawn ir-riżultati jindikaw li individwi b'immunità pre-eżistenti jeżerċitaw rispons taċ-ċelluli T aktar qawwi u sostnut għal SARS-CoV-2 spike wara l-ewwel doża tal-vaċċin, konsistenti ma 'investigazzjonijiet riċenti (Tauzin et al., 2021; Painter et al., 2021).

Imbagħad studjajna l-effetti tat-tieni doża tal-vaċċin. It-teħid ta’ kampjuni fl-1 jum0 wara t-tieni doża kkonferma l-effetti ta’ benefiċċju tat-tilqima mfakkar f’individwi naive li żiedu l-IFN-g u l-IL-2 tagħhom (jum medjan 10 wara t-tieni vaċċin doża fi naive: 211.8 pg/mL [n=20] għal IFN-g u 187.0 pg/ mL [n=16] għal IL{-2). Għall-kuntrarju, individwi rkuprati minn COVID-19-ma żiedux il-produzzjoni tagħhom ta' IFN-g jew IL-2 fl-10 jum wara t-tieni doża tal-vaċċin (jum medjan 10 wara t-tieni doża tal-vaċċin f'COVID{{17} } irkuprat: 212.0 pg/mL [n=21] għal IFN-g u 148.5 pg/mL [n=18] għal IL-2). Dawn is-sejbiet jindikaw li, filwaqt li suġġetti inġenji jżidu b'mod sinifikanti l-immunità tagħhom kontra l-proteina spike tas-SARS-CoV-2 wara t-tieni doża tal-vaċċin, individwi rkuprati minn COVID-19- ma jidhirx li jibbenefikaw mill-kors standard għal COVID -19 tilqim. Interessanti, aħna osservajna li, filwaqt li s-sekrezzjoni ta’ IFN-g f’individwi rkuprati ta’ COVID-19 tonqos f’jum 20 wara t-tieni doża, il-livelli ta’ IL-2 ma jonqsux (jum medjan 20 wara l-ewwel doża tal-vaċċin f’nies naive : 87.0 pg/mL [n=23] u fil-COVID- 19 irkuprati: 136.1 pg/mL [n=23] għal IFN-g; naive: 121.5 pg/mL [n {{ 45}}] u COVID-19 irkuprati: 86.4 pg/mL [n=23] għal IL{-2), li jissuġġerixxi li sekrezzjoni ta' IL{-2 minn ċelluli Th1 speċifiċi għal spike jistgħu jirrappreżentaw bijomarkatur aħjar biex titkejjel l-immunità taċ-ċelluli T f'individwi mlaqqma (Figuri 1A u 1B; Tabella 1). L-analiżi tagħna tar-rispons umorali turi xejra simili meta nkejlu l-livelli ta' immunoglobulina (Ig)G speċifika għal SARS-CoV-2, li tindika li individwi naive jiksbu konċentrazzjonijiet sinifikanti ta 'antikorpi IgG wara t-tieni doża tal-vaċċin (Figura 1C) . Dan jissuġġerixxi li l-protezzjoni tinkiseb wara l-kors standard ta’ żewġ dożi għat-tilqim tal-COVID-19 f’individwi naive, konsistenti ma’ rapport reċenti (Ebinger et al., 2021). Għall-kuntrarju, COVID-19-individwi rkuprati jilħqu l-quċċata tar-rispons fl-10 jum wara l-ewwel doża, li hija konsistenti mar-rispons ċellulari muri fil-Figuri 1A u 1B. Osservajna wkoll korrelazzjoni aħjar bejn IL-2 u IgG meta mqabbla ma 'IFN-g u IgG (Figura S2), li tappoġġja l-użu potenzjali ta' IL-2 bħala bijomarkatur għall-immunità ċellulari.

Figura 1. Żvilupp ta' immunità umorali u ċellulari wara t-tilqim BNT162b2 (A u B) Kwantifikazzjoni tal-produzzjoni ta' IFN-g (A) u IL-2 (B) f'individwi naive u rkuprati minn COVID-19 (pre- tilqim [qabel], 10 u 20 jum wara l-ewwel doża tal-vaċċin [10 u 20, rispettivament], u 10 u 20 jum wara t-tieni doża tal-vaċċin [30 u 40, rispettivament]) wara stimulazzjoni matul il-lejl ta’ tilqim sħiħ demm b'pools ta' peptidi SARS-CoV-2. Il-livelli ta' konċentrazzjoni ta' IFN-g u IL-2 ġew determinati bl-użu ta' skrataċ single plex ELLA (n=92 individwi; 47 naive u 45 COVID-19 irkuprati). (C) Kinetika ta' livelli tas-serum IgG speċifiċi għal spike ta' SARS-CoV-2 f'individwi naive u rkuprati minn COVID-19 imkejla minn ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. Għad-determinazzjoni ta' IgG, IFN-g, u IL-2, il-metodu tal-medji tal-grupp intuża biex iqabbel il-punti ta' ħin ta' qabel it-trattament ma' dawk ta' wara t-trattament u wkoll fost punti ta' ħin ta' wara t-trattament. Il-punti tal-ħin individwali kollha ġew imkejla bl-użu ta' triplikati tekniċi. T-test b'żewġ kampjuni li jassumi popolazzjonijiet mhux imqabbda għal qabel u wara t-trattament sar għal kull wieħed mill-markaturi, separatament għall-koorti naive u rkuprati COVID-19. Il-valur p għall-istatistika tat-test ġie stabbilit għal-livell 0.05 ta 'sinifikat, u l-metodu Benjamini-Hochberg (BH) intuża għal korrezzjonijiet ta' ttestjar multipli.

Tabella 1. Karatteristiċi tal-koorti tal-istudju

DISKUSSJONI

Mill-istudji tagħna dwar l-immunità umorali u ċellulari speċifika għal spike fir-riċevituri tal-vaċċin BNT162b2 mRNA COVID-19, aħna nikkonkludu li doża waħda tal-vaċċin tqanqal il-ġenerazzjoni ta 'antikorpi speċifiċi u rispons immuni taċ-ċelluli T fi naive u COVID-19 irkupra individwi, konsistenti mad-dejta ppubblikata reċentement (Prendecki et al., 2021; Tauzin et al., 2021). F'suġġetti naive, ir-rispons taċ-ċelluli T huwa msaħħaħ flimkien ma 'livelli ta' IgG speċifiċi għal spike wara t-tieni doża. Għall-kuntrarju, it-tieni doża tal-vaċċin ma żżidx ir-rispons taċ-ċelluli T speċifiċi għal spike f'individwi b'immunità pre-eżistenti kontra SARS-CoV-2 u aktar evidenza li vaċċin b'doża waħda huwa biżżejjed biex jinduċi immunità protettiva f' COVID-19-individwi rkuprati (Reynolds et al., 2021). B'mod ġenerali, id-dejta tagħna tappoġġja l-iskema ta' tilqim determinata fi provi kliniċi b'amministrazzjoni fil-pront tat-tieni doża f'individwi mingħajr espożizzjoni preċedenti għal SARS-CoV-2 (Kadire et al., 2021), iżda jissuġġerixxu li f'individwi bi pre- immunità eżistenti kontra SARS-CoV-2 it-tieni doża tal-vaċċin tista' ma tkunx meħtieġa. Evalwazzjoni lonġitudinali tal-immunità umorali u ċellulari, speċjalment f'individwi naive b'rispons imnaqqas għall-mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper et al., 2021), tista' wkoll tiġġustifika l-ħtieġa għal tielet doża ta' tilqim biex tingħata spinta lill- rispons immuni f'individwi immunosoppressi (Kamar et al., 2021). Fil-preżent, hemm nuqqas ta 'dożi biex titlaqqam proporzjon kbir tal-popolazzjoni, u l-awtoritajiet tas-saħħa pubblika qed ifasslu strateġiji ta' tilqim prijoritarji skont l-età, il-komorbiditajiet u l-kriterji tal-valutazzjoni tar-riskju. Id-dejta preżenti tappoġġja doża waħda ta' vaċċin f'individwi rkuprati mill-COVID-19-.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

STAR+METODI

Metodi dettaljati huma pprovduti fil-verżjoni onlajn ta’ dan id-dokument u jinkludu dan li ġej:

TABELLA TAR-RIŻORSI EWLENIN

DISPONIBBILTÀ TAR-RIŻORSI

B Kuntatt taċ-ċomb B Disponibbiltà tal-materjali B Disponibbiltà tad-dejta u l-kodiċi

MUDELL SPERIMENTALI U DETTALJI SUĠĠETTI

DETTALJI TAL-METODU

B Sars-CoV-2 Għaqdiet ta’ peptidi B Kultura ta’ demm sħiħ b’pools ta’ SARS-CoV-2 peptidi B Kwantifikazzjoni u analiżi taċ-ċitokini B Kwantifikazzjoni ta’ IgG speċifiċi għal spike B Ċitometrija tal-fluss d KWANTIFIKAZZJONI U ANALIŻI STATISTIKA

INFORMAZZJONI SUPPLIMENTARI

Informazzjoni supplimentari tista' tinstab online fuq https://doi.org/10.1016/j. celerep.2021.109570.

RIKONOXXIMENTI

Aħna nirrikonoxxu l-kontribuzzjonijiet tekniċi ta’ Daniel Arroyo Sánchez, Jana Baranda, Sara Baztan-Morales, María Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A´ lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatriz; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia, u David San Segundo. Nixtiequ wkoll nirrikonoxxu lil Beckman Coulter għad-donazzjoni tat-tagħmir meħtieġ għad-determinazzjoni ta 'antikorpi IgG speċifiċi għal spike. Ir-riċerka rrappurtata f'din il-pubblikazzjoni kienet appoġġata parzjalment mill-Istitut Nazzjonali tal-Kanċer tal-NIH (5R01HD102614-02; R01CA249204 u R01CA248984) u fond taż-żerriegħa tal-ISMMS lil EG L-awturi jirrikonoxxu b'gratitudni l-użu tas-servizzi u l-faċilitajiet tat-Tisch. Cancer Institute appoġġjat minn NCI Cancer Centre Support Grant (P30 CA196521). L-SM kien appoġġjat minn għotja ta' taħriġ tal-NCI (T32CA078207). Dan ix-xogħol kien appoġġjat minn fond taż-żerriegħa ISMMS lil JO; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) lil RCR; l-Instituto de Salud Carlos III, Ministeru Spanjol tax-Xjenza u l-Innovazzjoni (COVID-19 sejħa ta' riċerka COV20/00181) kofinanzjat mill-Fond Ewropew għall-Iżvilupp Reġjonali ''A way to achieve Europe'' to EP; l-Instituto de Salud Carlos III, Spanja (COV20/00170); il-Gvern ta' Cantabria, Spanja (2020UIC22-PUB-0019) lil MLH; l-Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) lill-PP; il-Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Għotja PEJ2018-004557-A) lil MPE; u mir-REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. Dan il-proġett irċieva finanzjament mill-programmi ta' riċerka u innovazzjoni tal-Unjoni Ewropea Orizzont 2020 VACCELERATE u INSTRUCT taħt ftehimiet ta' għotja 101037867 u 860003.

cistanche benefiċċji-ssaħħaħ is-sistema immuni

REFERENZI

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, et al. (2021). Risposti ta' antikorpi għall-vaċċin mRNA BNT162b2 f'individwi li qabel kienu infettati bis-SARS CoV-2. Nat. Med. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B., u Sette, A. (2020). Omoloġija ta' sekwenza u approċċ bijoinformatiku jistgħu jbassru miri kandidati għal risponsi immuni għal SARS-CoV-2. Cell Host Microbe 27, 671–680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. , et al. (2021). Reazzjoni umorali mnaqqsa għall-vaċċin mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi mingħajr espożizzjoni minn qabel għall-virus. Em. J. Trapjant. Ippubblikat onlajn fit-18 ta’ April, 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM, u Lurie, N. (2021). It-tieni doża mdewma kontra kors standard għat-tilqim tal-COVID-19. N. Engl. J. Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N., et al. (2021). Ir-rispons bikrija taċ-ċelluli T u l-antikorpi li jorbtu huma assoċjati mal-bidu tal-effikaċja tal-vaċċin RNA COVID-19. Med (NY) 2, 682–688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J., u Del Bello, A. (2021). Tliet dożi ta' vaċċin mRNA COVID-19 f'riċevituri ta' trapjant ta' organi solidu. N. Engl. J. Med. Ippubblikat online fit-23 ta’ Ġunju 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). Vaċċini SARS-CoV-2 fl-iżvilupp. Natura 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´ dez-Gonza´ lez, MC, Bielak, DA, Carren˜o, JM, Chernet, RL , et al. (2021). Reazzjonijiet ta' antikorpi f'persuni seropożittivi wara doża waħda ta' vaċċin ta' mRNA SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., et al. (2021). Ir-rispons immuni ċellulari speċifiku għall-virus li jiffunzjona ħafna f'infezzjoni asintomatika tas-SARS CoV-2. J. Exp. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., et al. . (2021). Korrelati tal-protezzjoni kontra SARS-CoV-2 fil-makaki rhesus. Natura 590, 630–634.

Pittur, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., et al. (2021). Induzzjoni rapida taċ-ċelluli CD4+ T speċifiċi għall-antiġeni tiggwida risponsi immuni umorali u ċellulari kkoordinati għat-tilqim ta' l-mRNA ta' SARS-CoV-2. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Pe´rez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., et al.; C4591001 Grupp ta' Prova Klinika (2020). Sigurtà u effikaċja tal-vaċċin BNT162b2 mRNA Covid-19. N. Engl. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, et al. . (2021). Effett ta' infezzjoni preċedenti SARS-CoV-2 fuq ir-risponsi umorali u taċ-ċelluli T għal vaċċin BNT162b2 b'doża waħda. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., et al.; UK COVIDsortium Immune Correlates Network; Investigaturi tal-COVIDsortium tar-Renju Unit (2021). Infezzjoni preċedenti tas-SARS-CoV-2 issalva r-rispons taċ-ċelluli B u T għal varjanti wara l-ewwel doża tal-vaċċin. Xjenza, Ippubblikat onlajn fit-30 ta’ April, 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, et al. (2021). Risposti foqra speċifiċi għall-antiġen għat-tieni doża tal-vaċċin tal-mRNA BNT162b2 f'individwi b'esperjenza tas-SARS-CoV-2-. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , et al. (2021). Doża waħda ta' mRNA BNT162b2 tqanqal antikorpi b'funzjonijiet effettur medjati minn Fc u tagħti spinta lir-risponsi umorali u taċ-ċelluli T pre-eżistenti. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.