Dijanjosi U Trattament ta 'VaskuliteⅣ Assoċjata mal-ANCA

Trattament: Induzzjoni ta' remissjoni

Kors ibbażat fuq Cyclophosphamide

L-introduzzjoni ta 'cyclophosphamide, aġent alkylating, ittrasformat vaskulite assoċjata ma' ANCA minn marda li kienet kważi universalment fatali għal waħda li, filwaqt li kienet għadha spiss fatali fit-tul, kienet riversibbli f'ħafna każijiet. L-esperjenza inizjali b’cyclophosphamide tinvolvi korsijiet orali ta’ kuljum (kombinati ma’ glucocorticoids b’doża għolja), bħal rituximab u cyclophosphamide f’vaskulite assoċjata ma’ ANCA (RAVE2016 Riżultati kliniċi tat-trattament ta’ antikorp ċitoplasmika anti-newtrofili (ANCA)) ibbażat fuq vaskulite assoċjata ma’ tip ANCA .pdf), iżda l-kors ta 'cyclophosphamide ġol-vini (flimkien ma' glukokortikojdi) għandu wkoll probabbiltà għolja ta 'induzzjoni b'suċċess ta' remissjoni.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

L-istudju CYCLOPS (2009 Pulse versus cyclophosphamide orali ta’ kuljum għall-induzzjoni ta’ remissjoni f’vaskulite assoċjata ma’ antikorpi ċitoplasmika antinewtrofili, prova randomizzata) qabbel cyclophosphamide ġol-vini u orali fit-trattament ta’ vaskulite ġeneralizzata assoċjata ma’ ANCA u sab li injezzjoni ġol-vini u hija assoċjata ma’ tnaqqis ta' madwar 50% fl-espożizzjoni ta' cyclophosphamide. Madankollu, kważi 88% tal-pazjenti fiż-żewġ gruppi daħlu remissjoni fi żmien 9 xhur mill-bidu tal-kura. Iż-żewġ gruppi ta' pazjenti rċevew madwar 7.6 g ta' terapija ta' glukokortikojdi ekwivalenti għal prednisone matul dan il-perjodu, ekwivalenti għal doża medja ta' prednisone ta' kuljum ta' kważi 28 mg/d. Matul 4.3 snin ta' segwitu barra mill-protokoll, il-biċċa l-kbira tal-pazjenti rċevew terapija kontinwa ta' manteniment ta' remissjoni b'azathioprine u glukokortikojdi sa 18-il xahar wara l-bidu tat-trattament u mbagħad aktar immunosoppressjoni fid-diskrezzjoni tal-investigatur. Matul il-perjodu kollu ta 'segwitu, 40% tal-pazjenti fil-grupp ta' cyclophosphamide ġol-vini esperjenzaw rikorrenza tal-marda, meta mqabbla ma '21% tal-pazjenti fil-grupp ta' cyclophosphamide orali.

Għalhekk, għalkemm korsijiet ibbażati fuq cyclophosphamide immodifikaw b'mod sinifikanti l-mortalità tal-mard f'pazjenti b'vaskulite assoċjata ma 'ANCA, ir-rikaduta tal-marda tibqa' komuni u l-piż tat-terapija tal-glukokortikojdi għadu għoli. It-tossiċità tal-glukokortikojdi ma kinitx imkejla b'mod sistematiku qabel u matul is-snin 2000 minħabba li ma kinux disponibbli mezzi formali ta' kejl u tħassib akbar dwar it-tossiċità ffoka fuq l-użu ta' cyclophosphamide. L-għażla attwali ta 'cyclophosphamide bħala l-aġent ta' induzzjoni ta' remissjoni preferut tinvolvi l-użin tal-vantaġġi u l-iżvantaġġi taż-żewġ rotot ta 'amministrazzjoni, iżda rituximab huwa dejjem aktar iffavorit fuq cyclophosphamide. Jekk cyclophosphamide jintuża għal kollox, għandu jintuża biss f'korsijiet għal żmien qasir (eż. 3 xhur), filwaqt li l-kors fit-tul (sa 10 impulsi) użat fil-prova CYCLOPS mhux rakkomandat minħabba kwistjonijiet ta' tossiċità (eż. , tumuri malinni), Irrispettivament mir-rotta ta' amministrazzjoni użata.

Kors ibbażat fuq rituximab

L-użu b'suċċess ta' rituximab, antikorp monoklonali kimeriku li jimmira ċelluli CD20+, fit-trattament ta' vaskulite assoċjata ma' ANCA kien irrappurtat għall-ewwel darba fl-2001. Fil-prova RAVE, kors ta' rituximab flimkien ma' glukokortikojdi tqabbel ma' kors ta' cyclophosphamide orali kuljum flimkien ma' glukokortikojdi biex jinduċu remissjoni biex juri li korsijiet ibbażati fuq rituximab ma kinux inferjuri. Il-protokoll RAVE jistipula li l-kura kombinata tal-pazjenti b'prednisone għandha titnaqqas gradwalment biex titwaqqaf għal aktar minn 5.5 xhur. Erbgħa u sittin fil-mija tal-grupp ta 'rituximab u 53% tal-gruppi ta' cyclophosphamide (induzzjoni) u azathioprine (manutenzjoni) daħlu remissjoni mingħajr l-użu ta 'glukokortikojdi, l-endpoint primarju. Barra minn hekk, il-grupp ta’ rituximab ma kienx inferjuri għall-gruppi ta’ cyclophosphamide u azathioprine fl-induzzjoni ta’ remissjoni (p<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.

Espożizzjoni kumulattiva għal glukokortikojdi matul il-perjodu ta' segwitu ta' 18-xahar ma kienx statistikament differenti bejn iż-żewġ gruppi (espożizzjoni ta' 4.6 g fil-grupp ta' rituximab u 5.1 g espożizzjoni fil-grupp ta' cyclophosphamide), li tikkorrispondi għal doża medja ta' kuljum ta' 8.4 mg , rispettivament. u 9.3 mg, xorta tagħbija enormi. Pazjenti fil-prova RAVE ma reġgħux ħadu rituximab (jew rituximab plaċebo) wara 6 xhur, u r-rikorrenza tal-marda kienet komuni matul il-prova ta' 18-xahar. Tmintax-il xahar wara l-bidu tat-trattament, 39% tal-grupp ta 'rituximab u 33% tal-grupp ta' cyclophosphamide kellhom remissjoni sostnuta, għalhekk kors wieħed ta 'rituximab flimkien ma' kortikosterojdi mhuwiex biżżejjed biex iżżomm remissjoni fit-tul fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti.

F'pazjenti b'vaskulite assoċjata ma' MPO-ANCA u funzjoni renali preservata, il-prova LoVAS (2021 LoVAS Effect ta' glukokortikojdi b'doża mnaqqsa vs doża għolja miżjuda ma' rituximab fuq induzzjoni ta' remissjoni f'vaskulite assoċjata ma' ANCA prova klinika randomised..pdf) Rituximab flimkien ma 'korsijiet ta' glukokortikojdi b'doża baxxa intwerew li jinduċu rati ta 'remissjoni simili għal korsijiet ta' glukokortikojdi b'doża standard (71% vs 69%), u l-kors ta 'doża baxxa kien assoċjat ma' inqas infezzjonijiet serji: 5 vs 13. Matul ġimagħtejn, pazjenti fil-kors ta 'glukokortikojdi b'doża standard irċevew 4.2 g ta' glukokortikojdi, u pazjenti fil-grupp ta 'doża baxxa rċevew 1.3 g ta' glukokortikojdi, li jikkorrispondu għal dożi medji ta 'kuljum ta' 22.8 mg u 7.2 mg, rispettivament.

Id-dejta tal-prova dwar l-effikaċja ta’ rituximab f’pazjenti b’krejatinina fis-serum akbar minn 352 µmol/L (4 mg/dL) għadha skarsa, primarjament minħabba li l-Kumitat għall-Monitoraġġ tad-Dejta u s-Sigurtà RAVE talab dan il-kriterju ta’ esklużjoni aktar milli minħabba li hemm evidenza li Rituximab mhuwiex. effettiv f'din is-sitwazzjoni. Madankollu, xi kliniċisti jirrakkomandaw li rituximab jiġi kkombinat ma' żewġ impulsi ta' cyclophosphamide f'dan l-ambjent bħala strateġija biex tgħin lill-pazjenti jidħlu fir-remissjoni. Dan l-approċċ ma ġiex soġġett għal provi randomised, double-blind, u hemm tħassib li dan il-kors jista 'jżid l-inċidenza ta' avvenimenti avversi infettivi.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiis-saħħa.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin biex ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.