Rekwiżiti ta' Data U Ottimizzazzjoni Għall-Programmi ta' Skambju tal-Kliewi

edmund.chen@wecistanche.com

Astratt

Il-Programmi ta' Skambju tal-Kliewi (KEP) huma għodda siewja biex iżidu l-għażliet ta' donatur ħajtrapjant tal-kliewigħal pazjenti bi stadju finalimard tal-kliewima’ donatur ħaj immunoloġikament inkompatibbli. Il-massimizzazzjoni tal-benefiċċji ta’ KEP teħtieġ sistema ta’ informazzjoni biex timmaniġġja d-dejta u tottimizza t-trapjanti. L-ispeċifikazzjonijiet tad-dħul tad-dejta tas-sistemi li għandhom x’jaqsmu ma’ informazzjoni ewlenija dwar il-gruppi tad-demm u t-tipi tal-Antiġeni tal-Lewkoċiti Umani (HLA) u l-antikorpi HLA huma kruċjali sabiex jiġi mmassimizzat in-numru ta’ pari identifikati mqabbla filwaqt li jiġi minimizzat ir-riskju ta’ fallimenti tal-partita minħabba cross pożittiv mhux antiċipat. logħbiet. Ibbażat fuq stħarriġ ta' tmien nazzjonali u wieħed transnazzjonalikliewiprogramm ta’ skambju, niddiskutu r-rekwiżiti tad-dejta għat-tmexxija ta’ KEP. Aħna ninnotaw varjazzjonijiet kbar fid-dejta rreġistrata minn KEPs differenti, li jirriflettu prattiki mediċi differenti. Barra minn hekk, niddeskrivu kif is-sistema ta' informazzjoni tappoġġja t-teħid ta' deċiżjonijiet matul dawnkliewiprogrammi ta' skambju.

Introduzzjoni

Donatur ħajtrapjant tal-kliewi (LDKT) huwa l-mod preferut ta’ trattament għal pazjenti li jbatu minn stadju finalimard tal-kliewi(ESKD). L-LDKT huwa assoċjat ma' sopravivenza superjuri ta' riċevitur u trapjant fit-tul meta mqabbel ma' mejtakliewidonaturi.1,2 Sfortunatament, f’sa 50 fil-mija tal-pari potenzjali ta’ donatur/riċevitur ħajjin li kieku kienu xierqa, l-inkompatibbiltà tal-grupp tad-demm ABO jew is-sensitizzazzjoni tal-antiġen tal-lewkoċiti umani (HLA) bejn id-donatur u r-riċevitur huma ostakli ewlenin għall-LDKT.3 Strateġija waħda biex tingħeleb Inkompatibbiltajiet HLA u ABO huwa permezz ta 'aKilwaProgramm ta' Skambju (KEP). Fl-aktar każ sempliċi, il-KEPs iqisu pari ta’ riċevituri u donaturi inkompatibbli. Żewġ pari huma mqabbla jekk iż-żewġ donaturi huma kompatibbli mar-riċevitur fil-par l-ieħor. B’dan il-mod, iż-żewġ riċevituri jirċievu LDKT.4,5 Skemi aktar elaborati huma possibbli, inklużi ċikli itwal ta’ donazzjonijiet, donaturi mhux diretti, eċċ.6 KEPs ġew stabbiliti f’ħafna pajjiżi u jippermettu b’suċċess għadd kbir ta’ LDKTs addizzjonali.6 Minħabba għas-suċċess ta' dawn il-KEPs, ħafna pajjiżi qegħdin fl-istadji bikrija li jibdew il-KEP tagħhom stess.7 Din hija sforz ta' sfida, li tista' ssir aktar faċli billi titgħallem minn KEPs stabbiliti. Permezz tal-Fond ta’ Kooperazzjoni fix-Xjenza u t-Teknoloġija (COST), l-Unjoni Ewropea qed tiffinanzja kollaborazzjoni u tagħlim reċiproku dwar il-KEP, speċifikament permezz tan-Netwerk Ewropew għall-Kollaborazzjoni dwar l-azzjoni COST tal-KEPs (ENCKEP). L-għan ta’ dan id-dokument huwa li jagħti ħarsa ġenerali ċara tar-rekwiżiti tad-dejta u s-sistema ta’ ottimizzazzjoni meħtieġa għall-ġestjoni xierqa tal-attivitajiet ta’ tqabbil f’KEP. Il-karta hija organizzata kif ġej. Fiż-żewġ taqsimiet li jmiss, aħna nagħtu deskrizzjoni tal-layman tal-kompatibilità immunoloġika, peress li din hija kruċjali biex nifhmu l-importanza ta 'ċerti elementi tad-dejta. Fir-raba' taqsima, niddiskutu l-elementi tad-dejta meħtieġa biex titmexxa KEP. Il-proċess ta 'ottimizzazzjoni assoċjati ma' kliewi programmi ta' skambju huwa deskritt fil-ħames taqsima. It-taqsima finali fiha l-konklużjonijiet.

Kliem ewlieni:Programmi ta' Skambju tal-kliewi, rekwiżiti tad-dejta, SISTEMI ta' informazzjoni, mard tal-kliewi, skambju tal-kliewi

CISTANCHE SE TTEJJEB IL-MARD TAL-KLIEWA/KLIEWA

Grupp tad-demm u determinanti tat-tip tat-tessuti tal-kompatibilità immunoloġikaIl-kompatibilità immunoloġika tar-riċevitur tat-tilqim bejn atrapjant tal-kliewikandidat (=riċevitur) u donatur jiddependu primarjament fuq it-tip tad-demm u t-tip tat-tessut HLA tad-donatur, u fuq l-antikorpi tar-riċevitur kontra l-grupp tad-demm u t-tessut HLA. It-tip tad-demm huwa l-ewwel element li għandu jiġi kkunsidrat fl-evalwazzjoni tal-kompatibilità. Huwa determinat mill-preżenza jew assenza ta 'antiġeni msejħa A u B. Il-kombinazzjonijiet ta' dawn l-antiġeni jiddefinixxu l-erba 'tipi bażiċi tad-demm O, A, B, u AB. Ċelloli ta' individwu bit-tip tad-demm AB jippreżentaw kemm antiġeni A kif ukoll B. Filwaqt li għad-demm tat-tip O l-ebda wieħed mit-tnejn mhu preżenti. Individwi jipproduċu antikorpi kontra A jew B jekk ma jesprimux antiġeni bħal dawn huma stess. L-antikorpi ABO fis-serum huma ffurmati minn età bikrija; il-produzzjoni tagħhom tiġi stimulata meta s-sistema immuni tiltaqa' mal-antiġeni tal-grupp tad-demm ABO 'nieqsin' fl-ikel jew fil-mikro-organiżmi. Donatur ġeneralment jista’ jagħti akliewilil riċevitur biss jekk dan tal-aħħar ma jkollux antikorpi kontra l-antiġeni tad-donatur. Madankollu, il-livell ta' antikorpi speċifiċi għall-gruppi tad-demm (ABO-ab) mhuwiex l-istess fir-riċevituri kollha. Xi riċevituri jistgħu jgħaddu minn proċeduri ta’ tneħħija ta’ ABO-ab qabel it-trapjant, li jippermettu t-trapjant ta’ trapjant minn donatur b’tip ta’ demm li kieku kien inkompatibbli. F'xi każijiet, it-titer ta' ABO-ab huwa baxx biżżejjed biex jippermetti t-trapjant tul il-barriera tal-grupp tad-demm mingħajr tneħħija ta' antikorpi.8 Minħabba dan, ir-rekords ta' riċevitur jistgħu jġorru, minbarra t-tip tad-demm tiegħu/tagħha, ukoll informazzjoni dwar aċċettabbli. tipi tad-demm li huwa ugwali għal wieħed mis-settijiet li ġejjin: {{A}, {B}, {A flimkien ma’ B}}. Dan jiddefinixxi b'mod espliċitu l-aċċettazzjoni tat-tip tad-demm tat-tilqim, li tista' tkun superset ta' tipi tad-demm aċċettati impliċitament ibbażati fuq it-tip tad-demm tar-riċevitur stess kif deskritt hawn fuq. Meta tilqim ma jkunx ABO kompatibbli ma 'riċevitur partikolari, iżda huwa ta' wieħed mit-tipi tad-demm espliċitament aċċettati, din tissejjaħ taqbila ABO inkompatibbli (jew taqbila ABOi).

Minbarra l-inkompatibbiltà tat-tip tad-demm, pari donatur-riċevitur jistgħu wkoll ikunu inkompatibbli tat-tip ta’ tessut, jekk ir-riċevitur żviluppa antikorpi għal mill-inqas wieħed mill-antiġeni li jikkaratterizzaw it-tip ta’ tessut donatur (antikorpi speċifiċi għad-donatur jew DSA). Il-kompatibilità tat-tip tat-tessut hija relatata mal-antiġeni tal-lewkoċiti umani (HLA). L-identifikazzjoni tal-antiġeni HLA tissejjaħ HLA typing. It-tajpjar isir kemm għad-donatur kif ukoll għar-riċevitur. L-aktar antiġeni HLA rilevanti għaltrapjant tal-kliewihuma HLA-A, B, C (antiġeni tal-klassi I) u HLA-DRB1, DRB3/4/5, DQA1, DQB1, DPA1, DPB1 (antiġeni tal-klassi II). L-antiġeni tal-klassi I huma espressi prattikament fuq iċ-ċelloli somatiċi kollha, inkluż l-endotelju, kif ukoll limfoċiti B u T, filwaqt li l-espressjoni tal-antiġeni tal-klassi II hija ristretta għal-limfoċiti B, ċelloli li jippreżentaw l-antiġen (monoċiti, makrofaġi u ċelluli dendritiċi), u limfoċiti T attivati. B'differenza mill-antikorpi ABO, l-antikorpi HLA huma ġeneralment assenti f'individwi normali. Il-produzzjoni ta 'antikorpi hija bbażata fuq is-sistema immuni li qabel tiltaqa' ma 'antiġeni barranin (allosensitization). L-allosensitization normalment iseħħ minħabba tqala fin-nisa, trasfużjonijiet tad-demm jew trapjanti ta 'organi preċedenti. Jekk il-livell ta 'antikorpi li jimmiraw antiġeni preżenti fit-tilqim huwa għoli wisq, is-sistema immuni tar-riċevitur x'aktarx li tirrifjuta t-tilqim. Il-probabbiltà ta' rifjut tista' tiġi ttestjata qabel it-trapjant tal-organi bl-hekk imsejjaħ 'crossmatch test'. Crossmatch jinvolvi t-tqegħid tas-serum tar-riċevitur (li potenzjalment ikun fih antikorpi anti-HLA speċifiċi għad-donatur) fuq limfoċiti donaturi. Reazzjoni ċitotossika (meqsa 'pożittiva') tissuġġerixxi l-preżenza ta' DSAbs preformati, li tindika inkompatibbiltà. Crossmatch virtwali huwa l-proċess ta 'valutazzjoni tar-riżultati ta' analiżi ta 'identifikazzjoni ta' antikorpi HLA biex ibassar ir-riżultati ta 'crossmatch fiżiku.

Rekwiżiti tal-ittestjar tal-istokompatibilità għal KEPL-għan tat-tip HLA huwa li jidentifika liema varjanti ta 'dawn l-antiġeni jippossjedu d-donatur u r-riċevitur. Storikament, it-tajpjar tal-HLA bbażat fuq is-seroloġija, li jipprovdi bħala typing HLA b'riżoluzzjoni baxxa, kien ikun l-istandard tad-deheb biex jappoġġja t-trapjant ta 'organi solidi ta' donatur mejjet. Madankollu, alleli multipli (varjanti ta' ġeni) jista' jkollhom l-istess speċifiċità seroloġika iżda xorta jqanqlu rispons anti-korp differenti. Metodi moderni ta' tajpjar ibbażati fuq id-DNA jistgħu jiddistingwu alleli individwali (varjanti ta' ġeni)9 u jippermettu typing HLA f'riżoluzzjoni għolja.10 It-tajpjar HLA huwa ġeneralment iddisinjat biex jiddefinixxi d-differenzi fir-reġjuni ta' kodifikazzjoni tal-alleli, jiġifieri, il-varjazzjonijiet fis-sekwenzi tad-DNA, li jirriżultaw f'bidliet fis-sekwenza ta' amino-aċidi tal-proteina (antiġen HLA). Differenzi fl-alleli HLA jidentifikaw varjazzjonijiet fir-residwi ta 'amino acid fil-pożizzjonijiet tas-sekwenza aċċessibbli għall-antikorpi fuq il-wiċċ molekulari tal-molekula HLA u għalhekk antiġeniċità differenti. Nirreferu għal Marsh et al.11 għal deskrizzjoni dettaljata tad-denominazzjonijiet HLA. Klassifikazzjoni dettaljata ta 'HLA f'riżoluzzjoni baxxa u għolja mis-Servizz tas-Saħħa Nazzjonali tar-Renju Unit tista' tinstab fl-NHS.12 L-ittestjar tal-antikorpi jitwettaq esklussivament f'riċevituri. L-antikorpi HLA huma identifikati bl-użu tal-metodu multi-analyte profiling (Luminex), li jiskopri r-reazzjoni ta 'antikorpi fis-serum ma' antiġeni partikolari li jinsabu fuq żibeġ. Is-saħħa ta 'din ir-reazzjoni hija evalwata b'mod semi-kwantitattiv minn MFI (Intensità Medjana tal-Fluworexxenza) għal kull xoffa. Ibbażat fuq valuri ta' qtugħ determinati minn qabel, l-MFI spiss jintuża bħala surrogat biex jiddetermina jekk l-antiġeni humiex aċċettabbli. Nirreferu għal Sullivan et al.13 għal diskussjoni.

CISTANCHE SE TTEJJEB INSUFFIRIMENT TAL-KLIEI/RENALI

Klassifikazzjoni tal-antikorpi reattivi tal-pannell (PRA) u PRA ikkalkulat (cPRA)Xi wħudtrapjant tal-kliewiil-kandidati għandhom antikorpi kontra l-antiġeni tat-tessuti HLA tad-donaturi minħabba wkoll sensitizzazzjoni. Il-livell ta' allosensitization tal-pazjenti huwa vvalutat permezz ta' kejl imsejjaħ panel reactive antibody (PRA). PRA huwa kkalkulat mir-riżultat ta' crossmatch ibbażat fuq il-metodu taċ-ċitotossiċità. Billi tittestja s-serum ta' pazjent kontra panel ta' limfoċiti donaturi, PRA hija l-perċentwal ta' crossmatch pożittiv fuq numru totali ta' donaturi ttestjati. Aktar ma jkun għoli l-punteġġ tal-PRA, iktar ikun probabbli li r-riċevitur ikun inkompatibbli ma’ tilqim każwali. Riċentement, il-kunċett ta 'PRA ikkalkulat (cPRA) ġie introdott biex jingħelbu xi dgħufijiet tal-kejl tradizzjonali tal-PRA u biex tutilizza aħjar id-dejta aktar sensittiva prodotta mit-teknoloġija tal-fażi solida. cPRA hija definita bħala l-perċentwal ta’ donaturi mistennija li jkollhom antiġeni HLA li mhumiex aċċettabbli għal kandidat. L-approċċ jinvolvi l-ġbir ta' kampjun ta' fenotipi HLA tad-donaturi u l-osservazzjoni diretta tal-perċentwal ta' donaturi inkompatibbli għal kull pazjent ibbażat fuq l-antiġeni inaċċettabbli tagħhom. Ibbażat fuq databases kbar ta’ profili ta’ antiġeni mbagħad jiġi kkalkulat punteġġ cPRA.14,15 Ibbażat fuq il-punteġġ cPRA, riċevitur jista’ mbagħad jiġi kklassifikat bħala li għandu livell għoli, livell intermedju jew livell baxx ta’ sensitizzazzjoni tat-tessuti.

Rekwiżiti tad-dejta għall-KEPs Aħna evalwajna tweġibiet għal kwestjonarju sottomess lill-pajjiżi parteċipanti tal-ENCKEP COST Azzjoni, fir-rigward tad-dejta rreġistrata u użata fil-KEPs tagħhom biex tiġi elaborata proposta dwar ir-rekwiżiti tas-sett tad-dejta għar-reġistri nazzjonali tal-KEP (Tabella 1) Il-mistoqsijiet ta’ dan il-kwestjonarju jistgħu jinstabu fl-Appendiċi. Elementi tad-dejta ewlenin, u r-relazzjonijiet tagħhom, ġew identifikati permezz ta’ dawn il-kwestjonarji. L-aktar tweġiba dettaljata nkisbet mir-Renju Unit fil-forma ta 'dijagramma entità-relazzjoni, murija fil-Figura 1. F'din it-taqsima, niddiskutu dawn l-elementi tad-dejta u dawk irrapportati minn pajjiżi oħra. Kif deskritt hawn fuq, l-ABO u l-karatteristiċi immunoloġiċi tar-riċevitur u d-donatur huma fatturi ewlenin fid-determinazzjoni tal-(in)kompatibbiltà tagħhom. Informazzjoni preċiża u dettaljata dwar dawn il-karatteristiċi tista 'tintuża biex jiġu identifikati inkompatibilitajiet preliminari, mingħajr ma jkun hemm bżonn twettaq test ta' crossmatch. L-ABO u d-dejta immunoloġika li huma rreġistrati jvarjaw skont il-pajjiż (Tabella 1). Dawn id-differenzi jirriflettu parzjalment preferenzi mediċi differenti, kif ukoll restrizzjonijiet prattiċi.

Informazzjoni personali Id-dejta personali hija meħtieġa biex jiġu identifikati b'mod inekwivoku donaturi u riċevituri. Is-sett minimu ta’ data personali għad-donaturi u r-riċevituri għandu jkun fih numru ta’ identifikazzjoni, l-isem, is-sess, id-data tat-twelid, l-isptar ta’ referenza, ir-relazzjoni bejn id-donatur maħsub u r-riċevitur u l-post ta’ residenza tagħhom.

Grupp tad-demm tad-donaturi u dejta HLA Id-dejta ssuġġeritali għandhom jiġu rreġistrati għad-donaturi kollha huma l-grupp tad-demm u t-tip HLA. Rigward il-gruppi tad-demm tad-donaturi, is-sottotipi tad-donatur tat-tip A tad-demm huwa rakkomandat f’każ li fil-KEP jiġu kkunsidrati trapjanti inkompatibbli ABO. . Hemm varjabbiltà sinifikanti fost dawk li wieġbu fuq is-sett ta' dejta minimu biex jiġu rreġistrati l-antiġeni HLA. Iż-żieda ta' HLA-typing b'riżoluzzjoni għolja tnaqqas il-probabbiltà ta' cross matchs pożittivi. Fil-prattika, l-Awstralja u l-Iskandinavja jirreġistraw esklussivament it-tajpjar HLA b'riżoluzzjoni għolja, filwaqt li l-Belġju u l-Portugall jużaw esklussivament ittajpjar baxx. Spanja tippermetti liż-żewġ riżoluzzjonijiet jakkomodaw laboratorji HLA li m'għandhomx riżoluzzjoni għolja disponibbli. Fir-Renju Unit, il-biċċa l-kbira taċ-ċentri jirrappurtaw b'riżoluzzjoni għolja, iżda dawn imbagħad jiġu kkonvertiti għal livelli baxxi biex tinħoloq l-inkompatibbiltà tal-HLA. Dan jeħtieġ li d-database tkun tista' timmaniġġja ż-żewġ tipi ta' data. Hemm ukoll varjabbiltà kbira li tikkonċerna liema HLA-antiġeni huma rreġistrati (Tabella 1). Dawk kollha li wieġbu jirreġistraw HLA-A, B, DRB1 u DQB1. Il-maġġoranza jirreġistraw ukoll HLA-C, DRB3/4/5 u DPB1. Il-KEP Skandinavi u Awstraljan biss jirreġistraw it-tipi HLA kollha (inklużi DQA1, DPA1).

Grupp tad-demm tar-riċevitur u data HLAKull wieġeb indika li r-riċevituri għandu jkollhom it-tip tad-demm u l-profil tal-antikorpi HLA tagħhom irreġistrati. Il-KPIs tipikament jirreġistraw l-antikorpi anti-HLA tar-riċevitur. Għal kull speċifiċità, il-valuri MFI bit-teknika Luminex huma salvati. Peress li l-livelli tal-antikorpi jistgħu jinbidlu maż-żmien, huwa meħtieġ ittestjar regolari. Fil-prattika, l-intervalli tal-ittestjar mill-ġdid ivarjaw minn 3 xhur sa sena. Avvenimenti potenzjalment sensitizzanti jeħtieġu aġġornament tal-livelli tal-antikorpi. Xi KEPs jipprovdu l-għażla li jelenkaw b'mod espliċitu antiġeni donaturi HLA inaċċettabbli, anke jekk ir-riċevitur ma jkollu l-ebda antikorpi għal dak l-antiġen partikolari. Pereżempju, fil-programm Awstraljan, dan jintuża biex ma jħallix HLA donatur b’riskju għoli ta’ ġenerazzjoni ta’ antikorpi wara t-trapjant u jintuża speċifikament biex jipprovdi tqabbil aħjar għal pari kompatibbli fil-KEP.19 Il-programmi kollha jużaw cPRA biex jirrappurtaw il-livell ta’ Sensitizzazzjoni HLA ta' riċevitur. cPRA għandu jiġi kkalkulat b'formula standardizzata li tirrifletti l-popolazzjoni tad-donaturi fiż-żona KEP. Kalkulaturi minn organizzazzjonijiet transnazzjonali, bħal Eurotransplant jew Scandiatransplant jistgħu jintużaw biex tiġi omoġenizzata l-informazzjoni bejn il-pajjiżi. Barra minn hekk, ir-riċevituri għandu jkollhom it-taqbil tat-tip tad-demm aċċettabbli tagħhom u t-tip tat-tessut HLA ddokumentati. Il-maġġoranza ta' dawk li wieġbu jippermettu biss trapjanti kompatibbli ABO fi ħdan il-KEP tagħhom; għalhekk, it-tip tad-demm tar-riċevitur jiddetermina t-tip tad-demm tad-donatur aċċettabbli. Il-programmi Awstraljani, Spanjoli u tar-Renju Unit jippermettu trapjanti ABOi b'riskju baxx permezz tal-KEP. Din il-prattika teħtieġ li gruppi tad-demm aċċettabbli jiġu rreġistrati b'mod espliċitu. Minħabba li f'KEP it-tqabbil jeħtieġ primarjament li jiġi evitat li r-riċevituri jiġu kkombinati ma 'antikorpi HLA diretti kontra antiġeni HLA preżenti fid-donaturi potenzjali, it-tajping HLA tar-riċevitur għandu ftit piż. Għalhekk, ir-rekord HLA-antiġen tar-riċevitur mhux bilfors jeħtieġ l-istess livell ta' typing HLA meħtieġ għad-donaturi. Jekk tiġi kkunsidrata l-inklużjoni ta' pari kompatibbli, ir-riċevituri għandhom ikunu wkoll ittajpjati kompletament HLA b'riżoluzzjoni għolja. Fl-aħħar nett, ir-raġuni ta’ crossmatch pożittiv ibbażat fuq iċ-ċelluli bejn riċevitur u donatur f’par imqabbel identifikat permezz ta’ crossmatching virtwali għandha tiġi rreġistrata biex jiġu evitati ħsarat fil-ġejjieni ta’ match minħabba l-istess raġuni.16

Informazzjoni klinikaPeress li l-informazzjoni klinika dwar is-sitwazzjoni tal-ESKD tista' tinfluwenza l-prijorità tar-riċevitur, huwa importanti li jiġi rreġistrat il-ħin u t-tip ta' trattament tad-dijalisi, kif irrappurtat mill-Olanda. Barra minn hekk, l-istatus seroloġiku taċ-ċitomegalovirus (CMV) tad-donaturi u r-riċevituri għandu jiġi rreġistrat. Din l-informazzjoni hija importanti għaliex it-terapija antivirali profilattika tintuża pereżempju fi trapjanti ta' CMV flimkien ma' donatur għal CMV-riċevitur. Bl-istess mod, l-istatus tal-epatite B u tal-epatite Ċ tad-donaturi, u indikazzjoni ta’ jekk donaturi pożittivi għall-antikorpi ewlenin tal-epatite B humiex aċċettabbli għar-riċevituri. it-tieni jew it-tielet trapjant). Ir-regoli ta' allokazzjoni jiżguraw li r-riċevituri ma jkunux imqabbla ma' donaturi b'inkompatibblikliewianatomija. Id-dejta ssuġġerita li għandha tiġi rreġistrata għar-riċevitur huma l-ħtieġa għal xellugkliewibiss, arterja waħda, vina waħda u vina twila. Id-dejta ssuġġerita li għandha tiġi rreġistrata għad-donatur huma liemakliewijistgħu jiġu donati, preżenza ta 'arterja doppja u t-tul tal-vina għall-leminkliewi. Jekk titqies tali informazzjoni mill-bidu nett se jonqos in-numru ta’ trapjanti li jiġu kkanċellati għal raġunijiet mediċi wara li d-donaturi u r-riċevituri jiġu mqabbla.20 Xi limitazzjonijiet oħra relatati mad-donazzjoni.kliewijagħmluhom mhux tajbin għar-riċevituri kollha (ċisti, anatomija tal-ureter). Donaturi bħal dawn m'għandhomx jiġu aċċettati għall-KEP u għandhom ikunu regolati minn politiki ta' aċċettazzjoni, u mhux minn regoli ta' allokazzjoni (eż. Melcher et al.21).

Donatur u riċevitur Fl-aktar forma bażika ta’ KEP, riċevitur wieħed huwa marbut ma’ donatur wieħed, kif irrappurtat mill-biċċa l-kbira tar-rispondenti tagħna. Madankollu, relazzjonijiet aktar kumplessi huma possibbli. Pereżempju, jista' jkun hemm aktar minn donatur wieħed li jingħaqad mal-KEP marbut ma' riċevitur wieħed, jew nistgħu nikkunsidraw donaturi mhux diretti. Forma flessibbli ta' organizzazzjoni tad-data tar-riċevitur u tad-donatur, li tippermetti dawn il-każijiet, hija li jiġu kkunsidrati strutturi separati tad-data tar-riċevitur u tad-donatur. Kemm għall-istrutturi tar-riċevitur kif ukoll tad-donaturi, huwa pprovdut element tad-dejta. Dan l-element tad-dejta juri kwalunkwe link ma', rispettivament, donaturi u riċevituri fid-database. Pereżempju, ir-Renju Unit irrapporta li juża sistema bħal din.

CISTANCHE SE TTEJB L-INFEZZJONI TAL-KLIEI/KLIEWA

Kunsens dwar settijiet ta' dejta minimiNinnutaw li hemm varjazzjoni kbira fid-dejta immunoloġika rreġistrata minn pajjiżi differenti (ara Tabella 1). Dawn id-differenzi ġeneralment jirriflettu prattiki mediċi li jvarjaw. Pereżempju, pajjiżi li jippermettu trapjanti inkompatibbli ABO permezz tal-KEP tagħhom jeħtieġu data addizzjonali biex jidentifikaw liema trapjanti inkompatibbli ABO huma fattibbli. Għal din ir-raġuni, ftit li xejn insibu kunsens dwar sett ta' dejta 'minimu' meħtieġ għat-tħaddim ta' KEP, peress li d-dejta meqjusa essenzjali għal xi pajjiżi ma tiġix irreġistrata minn oħrajn. Aħna ninnotaw li maż-żmien ir-rekwiżiti tad-dejta tal-KEPs jiżdiedu, hekk kif jiġu inkorporati modi addizzjonali ta’ trapjant. Madankollu, iż-żieda ta' elementi ta' data addizzjonali mas-sett tad-data jista' jkun proċess li jieħu ħafna ħin peress li s-softwer jeħtieġ li jiġi adattat u ttestjat. Għal din ir-raġuni, aħna nirrakkomandaw li d-databases u s-sistemi relatati jiġu ddisinjati biex jiġu kkunsidrati kemm jista’ jkun elementi tad-dejta, anki jekk għadhom mhumiex rilevanti għall-prattiki attwali tal-KEP. B'dan il-mod, bidliet potenzjali aktar tard fil-politiki mediċi huma l-inqas imfixkla minn għażliet preċedenti.

Rekwiżiti ta' ottimizzazzjoni għall-KEPsĦafna fażijiet huma involuti fl-organizzazzjoni tat-trapjanti fi ħdan KEP. L-ewwel, id-dejta medika u immunoloġika tiddaħħal fis-sistema. Din id-dejta mbagħad tiġi analizzata biex jinbena l-mudell ta 'ottimizzazzjoni, biex jiġi deċiż liema trapjanti se jiġu ppjanati. Sussegwentement, dan il-mudell jiġi solvut, u t-trapjanti proposti li jirriżultaw huma soġġetti għal ttestjar ta 'crossmatch. Skont il-KEP, jista' mbagħad isegwi pass ta' rikors. Fl-aħħar nett, ir-rappurtar huwa meħtieġ biex jippermetti l-evalwazzjoni tal-programm. F'din it-taqsima, l-ewwel se nagħtu dettalji dwar il-partijiet teknoloġiċi ta' KEP, li jmissu ħafna, jew il-fażijiet kollha, qabel ma nidħlu f'dettall aktar profond dwar xi fażijiet individwali.

Utenti, interface tal-utent u formati tad-dejta L-awtentikazzjoni tal-utenti għandha tiġi ġestita skont l-aħjar prattiki attwali għas-servizzi online. Tliet rwoli distinti li jistgħu jkunu preżenti f'KEP huma: kliniċista, xjenzat li jtajjar it-tessuti u amministratur. Kull par donatur-riċevitur jista 'jiġi ġestit mill-kliniċista tagħhom stess, li għandu jkun jista' jara u jaġġorna kwalunkwe dettalji mediċi rilevanti jew għad-donatur jew ir-riċevitur. Il-kliniċista għandu jkun kapaċi wkoll jara l-karatteristiċi ta’ donatur assenjat lir-riċevitur tiegħu. Ix-xjentisti tat-tajpjar tat-tessuti għandu jkollhom aċċess privileġġat biex idaħħlu u jaġġornaw id-data tal-grupp tad-demm tad-donatur u tar-riċevitur u HLA. L-amministraturi, awtorità ċentrali li tmexxi programm, għandhom ikunu jistgħu jmexxu u jivvalutaw ġirjiet li jaqblu. Rwoli oħra possibbli jinkludu rwoli ta' amministratur/iżviluppatur tas-sistemi, għaż-żamma tas-sistema jew tas-softwer. Utenti bħal dawn jistgħu jiġu ristretti milli jaċċessaw dejta reali, iżda minflok huma kapaċi jaċċessaw sett ta 'dejta tat-test biex jivverifikaw il-funzjonalità tal-komponenti kollha. Ħafna mill-KEPs attwali joffru interface tal-web lill-utenti. Jippreżenta utent bid-dejta attwali u jipprovdi metodu sempliċi għall-aġġornament jew iż-żieda ta 'dejta ġdida. L-interface tal-utent jista' jinkludi wkoll għażliet ta' integrità tad-dejta u jipprovdi għażliet għall-amministraturi biex jimmodifikaw ċerti parametri fil-fażijiet tal-immudellar u s-soluzzjoni, bħaċ-ċiklu massimu jew it-tul tal-katina. L-użu ta' fajls ta' dejta u formati ta' dejta komuni jistgħu jiffaċilitaw il-kollaborazzjoni bejn diversi KEPs. Bl-użu ta' format ta' data komuni, is-software żviluppat għal KEP wieħed jista' jiġi adottat aktar faċilment minn oħrajn jekk ikun meħtieġ. Formati ta' dejta komuni jipprovdu wkoll metodi għall-arkivjar ta' dejta f'diversi fażijiet fi ħdan KEP għal validazzjoni jew analiżi futura. Ħafna mill-KEPs eżistenti jużaw jew XML jew JSON għal skopijiet bħal dawn.

Interazzjonijiet ma' sistemi oħraKEP jista' jinteraġixxi ma' sistemi ta' donaturi mejta peress li kandidat għal trapjant jista' simultanjament jiġi elenkat fil-KEP u fir-reġistru tal-lista ta' stennija tad-donaturi mejta. L-aktar komuni, meta riċevitur jiġi allokat donaturkliewipermezz ta’ sistema ta’ donazzjoni ħaj, ikunu sospiżi temporanjament minn sistema ta’ donatur mejjet. Is-sospensjoni mil-lista ta' stennija tad-donaturi mejjet hija kruċjali f'KEP biex tiġi evitata t-tkissir tal-katina ta' wara l-partita. Avvanzi riċenti filkliewil-iskambju jżidu l-ħtieġa għall-komunikazzjoni bejn is-sistemi. Ktajjen mibdija minn donaturi mejta21,22 iżidu l-interazzjoni bejn mejta ukliewisistemi ta' skambju. Barra minn hekk, bil-kollaborazzjoni transnazzjonali li qed tiżdied dwar il-KEPs,23,24 it-tħassib imsemmi hawn fuq għandu jiġi kkunsidrat u indirizzat ukoll. Huwa possibbli li tiddaħħal xi dejta (bħal typing HLA) direttament minn tagħmir dijanjostiku, u jekk tali karatteristiċi huma disponibbli huwa importanti li jiġi vverifikat li t-tagħmir u d-database jistgħu jikkomunikaw.

Database u sorsi alternattivi ta 'dataId-dejta għandha tkun maħżuna f'database ta' min jorbot fuqha u tiġi appoġġjata kif xieraq. L-aċċess għal tipi differenti ta' informazzjoni għandu jkun ikkontrollat ​​minn kontrolli fil-livell tal-utent. Biex jiġi żgurat li data korretta tinħażen fis-sistema, id-database tista' teħtieġ il-verifika tad-dħul tad-data, meta jkun meħtieġ id-dħul manwali tad-data. Pereżempju, bosta KEPs jeħtieġu li l-aġġornamenti għal ċerta data jridu jiġu vverifikati minn utent indipendenti. Proċeduri bħal dawn inaqqsu r-riskju ta' kwalunkwe żball ta' traskrizzjoni. It-traċċar tal-aċċess u l-modifiki għad-database jistgħu jiżguraw ukoll l-integrità tad-data. Ħafna mid-dejta meħtieġa minn KEP hija meħtieġa wkoll minn programmi relatati (eż. programmi ta’ donaturi mejta), għalhekk biex jitnaqqsu l-ispejjeż tar-riżorsi u jiġu evitati żbalji ta’ ommissjoni, KEP jista’ jew jaqsam database komuni bejn programmi bħal dawn, jew jistgħu jitqiegħdu sistemi. post biex jiġi żgurat li dawn id-databases kollha jaġġornaw lil xulxin kontinwament. Ħafna minn dawk li wieġbu tagħna jirrappurtaw dejta li qed tiġi kkupjata mill-programm tad-donaturi mejjet (eż. L-Olanda), jew sistemi aktar integrati fejn il-KEP jagħmel użu mill-istess database (Scandiatransplant, UK).

Immudellar u soluzzjoniIl-proċess ta 'ottimizzazzjoni jinvolvi tliet passi: parsing tad-dejta, immudellar u soluzzjoni. Fl-ewwel pass, il-kompatibilità preliminari bejn ir-riċevituri u d-donaturi hija determinata permezz ta' crossmatch virtwali biex tipproduċi graff ta' kompatibilità. L-immudellar huwa marbut mill-qrib mal-metodu ta 'soluzzjoni. Il-KEPs attwali jużaw waħda minn tliet paradigmi: enumerazzjoni kompluta, ewristika u Programmazzjoni Integer. F'kull każ, il-problema tiġi fformulata, u tinstab soluzzjoni.25,26 L-immudellar l-ewwel jieħu data mid-database u jikkalkula l-informazzjoni dwar il-kompatibilità. Ħafna drabi dan ir-riżultat jiġi ppreżentat fil-forma ta 'graff ta' kompatibilità: graff fejn kull vertiċi jirrappreżenta riċevitur u d-donatur(i) tagħhom, u truf peżati jindikaw kompatibilità bejn donatur u riċevitur. Dawn il-piżijiet huma kkalkulati minn attributi ta' donaturi u riċevituri u jistgħu jirriflettu, pereżempju, il-livelli ta' prijorità tar-riċevitur ibbażati fuq l-istennija tal-ħin u l-livell ta' sensitizzazzjoni. Kull donatur u riċevitur jistgħu jkunu rappreżentati b'identifikatur anonimu, b'sett minimu ta' data meħtieġa biss assoċjati ma' kull wieħed minnhom.25 Ladarba ġirja ta' tqabbil tkun ġiet immudellata, jeħtieġ li tiġi solvuta. Dan huwa l-proċess li bih tiġi determinata soluzzjoni ottimali, li tinkludi sett ta’ skambji. L-input għal solver jinkludi (iżda mhux limitat għal) graff tal-kompatibilità. Hemm ħafna modi ta 'soluzzjoni ta' mudell, u l-implimentazzjoni attwali ta 'mudell hija ħafna drabi marbuta b'mod qawwi mal-għażla tas-solvent. L-aktar metodu sempliċi huwa tfittxija eżawrjenti - tfittxija li ssib il-possibbiltajiet kollha u telenkahom f'ordni dixxendenti ta 'preferenza. Metodi bħal dawn ħafna drabi huma sempliċi biex jiġu implimentati u ma jeħtieġu l-ebda libreriji esterni. Peress li s-soluzzjonijiet kollha possibbli huma elenkati, jekk aktar tard jinstab crossmatch pożittiv, huwa sempliċi li tibda tittestja l-aħjar soluzzjoni li jmiss. Madankollu, metodi bħal dawn se jitħabtu f'KEPs akbar. KEPs akbar jużaw, b’mod ġenerali, pakketti ta’ solver ddedikati – pakketti ta’ softwer ta’ partijiet terzi li jużaw diversi tekniki speċjalizzati biex isibu l-aħjar soluzzjoni garantita. Solvers bħal dawn jiġu kemm f’varjanti ħielsa kif ukoll kummerċjali.27–30 Fuq ħardwer modern, ġirja ta’ tqabbil b’sa 200 par donatur-riċevitur, immudellati b’mod xieraq, tista’ tiġi solvuta f’ħafna inqas minn minuta bl-użu ta’ solvers b’xejn (ara Mak-Hau26 u Dickerson et al.31). Solvers kummerċjali joffru prestazzjoni superjuri, bi spiża monetarja, jekk meħtieġ għal programmi akbar.

CISTANCHE SE TTEJB IL-FUNZJONI TAL-KLIEI/RENALI

Crossmatch finali u trapjantiIl-grafika tal-kompatibilità hija ġeneralment ibbażata fuq valutazzjoni preliminari tal-kompatibilità immunoloġika. Madankollu, ladarba tiġi proposta soluzzjoni, il-crossmatching tal-laboratorju ġeneralment isir fuq il-pari magħżula għat-trapjant. Dan jista 'jikxef inkompatibilitajiet mhux antiċipati u jipprevjeni li t-trapjanti assoċjati mal-pari identifikati jipproċedu. Ir-riskju ta’ cross matchs pożittiv jista’ jitnaqqas permezz, pereżempju, ttestjar għall-antikorpi DQA u DPA,17 iżda l-ebda sistema ma tista’ tiggarantixxi cross matchs pożittiv żero. KEPs differenti jista' jkollhom metodi differenti biex isolvu dawn il-cross matchs pożittivi. Kwalunkwe crossmatch pożittiv se jikkanċella ċ-ċiklu jew katina li jappartjeni għaliha. Xi KEPs iżommu lista eżawrjenti tas-soluzzjonijiet kollha jew jippermettu kalkolu mill-ġdid ta' malajr tas-soluzzjonijiet. B'riżultat ta 'dan, jistgħu jittestjaw b'mod iterattiv l-aħjar soluzzjonijiet sakemm jidentifikaw waħda mingħajr ebda taqbila pożittiva. Approċċ bħal dan huwa diffiċli biex jiġi implimentat f'KEPs akbar minħabba l-isfidi organizzattivi tal-ittestjar tal-konfronti. Il-biċċa l-kbira tal-KEPs mhux se jippruvaw isibu soluzzjoni ġdida minn graff ta' kompatibilità aġġornat. Biex jitnaqqsu l-konsegwenzi ta’ cross matchs pożittivi, il-KEPs jistgħu jirrikorru għal xi regoli li jantiċipaw il-possibbiltà ta’ falliment.25

RappurtarSerje ta' rapporti jistgħu jipprovdu informazzjoni utli dwar l-effettività u l-effiċjenza fit-tul ta' KEP. Dawn għandhom jinkludu, iżda mhumiex limitati għal, in-numru ta’ logħbiet li ġew identifikati, kif ukoll logħbiet li jkunu qed jipproċedu għat-trapjant; il-livelli ta' cPRA ta' riċevituri fil-pool u dawk allokati akliewi; il-probabbiltà ta' tqabbil tar-riċevituri li jkunu allokati akliewi; in-numru ta’ trapjanti fi ħdan kull grupp tad-demm, u bejn kull par ta’ gruppi tad-demm u l-ħinijiet ta’ stennija fuq id-dijalisi u l-ħin ta’ stennija fuq il-programm KEP ta’ kull riċevitur allokatkliewi.32

Konklużjonijiet  

Ibbażat fuq stħarriġ fost KEPs assoċjati mal-Azzjoni ENCKEP COST, sibna kunsens limitat dwar ir-rekwiżiti tad-dejta. Il-pajjiżi kollha jaqsmu qalba komuni inkluża l-identifikazzjoni tad-donatur u r-riċevituri, it-tip tad-demm u xi informazzjoni HLA (A, B, DRB1, DQB1), għalkemm, KEPs maturi jindikaw li t-tieni qasam estiż ta’ typing b’riżoluzzjoni għolja tal-pari donatur-riċevitur madwar kollha. HLA loci huwa rilevanti għall-valutazzjoni korretta tad-DSA. Lil hinn minn dan il-qalba, prattiki mediċi differenti użati fi ħdan id-diversi KEPs jirriżultaw fi ħtiġijiet ta' dejta differenti. Xi pajjiżi jirrappurtaw li jespandu d-dejta li jirreġistraw hekk kif il-programm jimmatura. Barra minn hekk, l-inkorporazzjoni ta' modi addizzjonali ta' trapjant (ABOi, pari kompatibbli, eċċ.) teħtieġ data addizzjonali. Għal din ir-raġuni, aħna nirrakkomandaw l-inklużjoni ta’ kemm jista’ jkun elementi tad-dejta, biex inkunu nistgħu ilaħħqu mal-ħtiġijiet dejjem jiżdiedu tad-dejta hekk kif il-prattiċi mediċi fil-programm jinbidlu. Barra minn hekk, disponibbiltà akbar tad-dejta tippermetti kooperazzjoni internazzjonali eħfef ma’ pajjiżi li l-programmi tagħhom jeħtieġu din l-informazzjoni. L-istruttura ġenerali tas-sistemi ta' informazzjoni hija simili fil-KEPs. Tipikament jinvolvi l-ġbir ta’ data medikament rilevanti u mbagħad it-trasformazzjoni ta’ din f’mudell li s-soluzzjoni tiegħu tintuża biex tqabbel id-donaturi u r-riċevituri fil-KEP biex jiġu identifikati trapjanti possibbli. Barra minn hekk, dawn is-sistemi ħafna drabi jkollhom għażliet biex jittrattaw fallimenti ta 'logħbiet assenjati.