Studju Kliniku Komparattiv Għall-Effikaċja U s-Sigurtà ta' Żewġ Fillers differenti bbażati fuq l-Aċidu Hyaluronic B'Tri-Hyal Versus Vycross Technology: Prova Klinika Randomizzata Prospettiva fit-Tul Parti 1

Astratt

Sfond: Fillers ibbażati fuq l-aċidu hyaluronic għandhom effett volumizzanti immedjat għat-trattament ta 'deformitajiet tal-kontorn tal-ġilda u biex itaffu d-depressjonijiet tal-ġilda ffurmati mit-telf tal-volum. Studju preċedenti fl-2016-2018 wera l-effikaċja u s-sigurtà tal-mili ART FILLER® Volum ibbażat fuq HA fuq in-nofs tal-wiċċ biss, iżda mhux b'mod komparattiv.

Glycoside ta 'cistanche jista' wkoll iżid l-attività ta 'SOD fit-tessuti tal-qalb u tal-fwied, u jnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta' lipofuscin u MDA f'kull tessut, li jneħħi b'mod effettiv diversi radikali reattivi ta 'ossiġnu (OH-, H₂O₂, eċċ.) u jipproteġi kontra ħsara fid-DNA kkawżata. minn OH-radikali. Cistanche phenylethanoid glycosides għandhom kapaċità qawwija ta 'scavenging ta' radikali ħielsa, kapaċità ta 'tnaqqis ogħla minn vitamina C, itejbu l-attività ta' SOD fis-sospensjoni ta 'l-isperma, inaqqsu l-kontenut ta' MDA, u għandhom ċertu effett protettiv fuq il-funzjoni tal-membrana ta 'l-isperma. Cistanche polysaccharides jistgħu jtejbu l-attività ta 'SOD u GSH-Px fl-eritroċiti u tessuti tal-pulmun ta' ġrieden senescent sperimentali kkawżati minn D-galactose, kif ukoll inaqqsu l-kontenut ta 'MDA u kollaġen fil-pulmun u fil-plażma, u jżidu l-kontenut ta' elastin, għandhom effett tajjeb għat-tħaffir fuq DPPH, itawwal iż-żmien ta 'ipoksja fil-ġrieden senescent, itejjeb l-attività ta' SOD fis-serum, u jdewwem id-deġenerazzjoni fiżjoloġika tal-pulmun fi ġrieden senescent b'mod sperimentali B'deġenerazzjoni morfoloġika ċellulari, esperimenti wrew li Cistanche għandu l-abbiltà antiossidant tajba u għandu l-potenzjal li jkun mediċina biex jipprevjeni u jikkura mard tal-ġilda li qed tixjieħ. Fl-istess ħin, echinacoside f'Cistanche għandu kapaċità sinifikanti li jneħħi r-radikali ħielsa DPPH u għandu l-abbiltà li jneħħi speċijiet ta 'ossiġnu reattiv u jipprevjeni d-degradazzjoni tal-kollaġen indotta minn radikali ħielsa, u għandu wkoll effett tajjeb ta' tiswija fuq il-ħsara ta 'anjoni radikali ħielsa tat-timina.

Ikklikkja fuq is-Suppliment Cistanche Tubulosa

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metodi: F'dan il-kuntest, studju prospettiv randomised single-blind ta' 18-il xahar tan-non-inferjorità ta' ART FILLER® Volume versus il-prodott ta' referenza Juvéderm Voluma® sar fuq in-nofs tal-wiċċ, it-tempju, u l-linja tax-xedaq, u studju mhux komparattiv dwar il- geddum. L-effikaċja u l-lonġevità ġew evalwati għaż-żoni tal-wiċċ magħżula permezz ta’ sistemi ta’ punteġġ kliniku ddedikati wara injezzjoni waħda ta’ mili mingħajr ebda re-touch jew injezzjoni mill-ġdid. Ġew irreġistrati wkoll l-effetti ħżiena fuq żmien qasir u fit-tul.

Riżultati: L-osservazzjonijiet ikkonfermaw in-nuqqas ta' inferjorità ta' ART FILLER® Volume kontra l-prodott ta' referenza fuq iż-żoni differenti injettati. Għaż-żewġ mili, l-effetti ta 'benefiċċju fuq ir-restawr tal-volum inżammu 18-il xahar wara l-injezzjoni; madankollu, dawn l-effetti naqsu maż-żmien. Barra minn hekk, injezzjonijiet ta 'Art Filler® Volume kienu tollerati tajjeb mis-suġġetti u wrew effetti sekondarji inqas akuti meta mqabbla mal-prodott ta' referenza li jista 'jiġi spjegat b'induzzjoni aktar baxxa ta' infjammazzjoni.

KLIEM EWLENIN

anti-aging, injezzjonijiet tal-wiċċ, fillers, aċidu hyaluronic, tiġdid tal-ġilda

1|INTRODUZZJONI

Fir-reġjun tal-wiċċ, it-tixjiħ huwa kkaratterizzat minn telf ta 'volum tal-ġilda, partikolarment minħabba tnaqqis u distribuzzjoni mill-ġdid ta' xaħam, kif ukoll atrofija dermali minħabba tnaqqis fil-produzzjoni tal-kollaġen mill-fibroblasti. Għalhekk, il-prevenzjoni tat-telf ta 'xaħam taħt il-ġilda jew it-tnaqqis fil-ħxuna dermali jirrappreżentaw strateġiji interessanti biex jikkumbattu t-tixjiħ apparenti tal-wiċċ. L-użu ta 'fillers tal-ġilda hija waħda mit-tekniki l-aktar użati ta' spiss biex tfittex tiġdid tal-wiċċ. Jippermetti l-awmentazzjoni ta 'tessuti rotob, il-mili tat-tikmix, u t-trattament ta' difetti superfiċjali.1

L-aċidu hyaluronic (hyaluronan jew HA) huwa preżenti fil-matriċi extraċellulari tad-dermis tal-ġilda u huwa mili dermali injettat użat komunement li juri effiċjenza eċċellenti biex iżżomm it-tkabbir tat-tessut għal madwar 6-9 xhur.2 Ladarba jiġi injettat fil-ġilda, HA tifforma viskuż. matriċi grazzi għall-proprjetajiet kimiċi tagħha bbażati fuq l-istruttura koljata tagħha f'soluzzjoni milwiema. Dawn il-karatteristiċi jippermettu lill-HA biex jaqbad madwar 1000-darbiet tal-piż tagħha fl-ilma, u jagħmlu l-HA attur importanti fl-istruttura u l-volum tat-tessuti.3 Minbarra li jtejjeb l-idratazzjoni tal-ġilda u l-potenzjal antiossidant tiegħu, Chunlin Ke et al. ippruvat fl-2011 li l-HA jippromwovi r-riġenerazzjoni taċ-ċelluli tal-ġilda u jistimula l-produzzjoni tal-kollaġen mill-fibroblasti tad-dermis.4

Minħabba l-half-life qasira tiegħu fil-forma naturali (madwar 24-48 h), 5,6 HA huwa stabbilizzat kimikament permezz ta 'proċess ta' crosslinking; l-aktar aġent ta' crosslinking użat huwa BDDE (1,4-butanediol diglycidyl ether). Skont il-piż molekulari tal-HA, il-proċess, u l-grad ta 'crosslinking, il-molekuli HA modifikati jikkonvertu f'ġel viskuż ħafna u li ma jinħallx li jista' jintuża għall-mili tal-ġilda. Dawn il-karatteristiċi reoloġiċi tal-ġell HA jiddeterminaw l-effetti kliniċi tiegħu u l-lonġevità tiegħu fil-ġilda.

L-aċidu hyaluronic huwa polysaccharide lineari naturali li jippreżenta l-vantaġġ li ma jinduċix risponsi immuni. Għalhekk, l-effetti ħżiena minħabba fillers dermali bbażati fuq HA huma fil-biċċa l-kbira tal-każijiet minuri u jseħħu prinċipalment fi ftit sigħat jew jiem wara l-injezzjoni. Minbarra dawn ir-reazzjonijiet immedjati fis-siti tal-injezzjoni li jsolvu malajr, it-tolleranza għall-mili bbażati fuq HA hija tajba ħafna, u avvenimenti aktar serji huma eċċezzjonali.7

Il-Volum ART FILLER® (Laboratoires FILLMED) huwa mili injettat ibbażat fuq HA indikat għar-restawr tal-volumi tal-wiċċ, b'injezzjoni taħt il-ġilda, supra-periosteal, jew fid-dermis fil-fond. Dan il-mili huwa kkaratterizzat mit-Teknoloġija Tri-Hyal li tgħaqqad 3 strutturi differenti ta 'HA (HA ħielsa, ktajjen twal, u twal ħafna). Fih ukoll 0.3 fil-mija ta 'lidocaine hydrochloride għall-proprjetajiet anestetiċi tiegħu. Din il-konċentrazzjoni tintuża minn ħafna fillers fis-suq għal diversi snin u m'għandha l-ebda impatt fuq it-tolleranza u l-effettività b'benefiċċju sinifikanti f'termini ta 'tnaqqis tas-sensazzjoni ta' uġigħ waqt l-injezzjonijiet.8,9 Madankollu, ibbażat fuq ir-Regolament Ewropew dwar l-Apparat Mediku, bħal prodott jeħtieġ prestazzjoni lonġitudinali, sigurtà, u evalwazzjoni tal-benefiċċji kliniċi. Għalhekk, biex jiġu evalwati dawn il-parametri għall-ART FILLER® Volum, sar studju prospettiv u komparattiv randomised biex jevalwa l-prestazzjoni estetika ta 'dan il-prodott fuq iż-żoni l-aktar ikkurati ta' spiss fuq il-wiċċ, kif ukoll it-tolleranza immedjata u fit-tul tagħhom. Dan l-istudju għandu l-għan li jiddokumenta l-kapaċità tal-mili ta’ ART FILLER® Volume, meta mqabbel ma’ prodott li jippreżenta karatteristiċi simili u meqjus bħala referenza, Juvéderm® Voluma (Allergan).10,11 L-għan ewlieni ta’ dan l-istudju kien li jkejjel ir-restawr ta’ il-wiċċ tan-nofs, it-tempju, u l-linja tax-xedaq mil-linja bażi sa 21 jum wara l-injezzjoni u qabbilha mal-prodott ta 'referenza. Ir-restawr tal-volum tal-geddum ġie evalwat ukoll mingħajr paragun mar-referenza. L-għanijiet sekondarji kienu li tiġi evalwata l-effikaċja fit-tul tal-korrezzjoni tal-volum fuq iż-żoni differenti tal-wiċċ fuq 540 jum (18-il xahar), kif ukoll li titqabbel is-sigurtà u t-tolleranza ta 'ART FILLER® Volume u Juvéderm Voluma®.

2|MATERJALI U METODI

2.1|Oġġetti tat-test u proċedura ta 'injezzjoni

ART FILLER® Volume huwa HA crosslinked ta 'oriġini mhux mill-annimali li fih 0.3 fil-mija ta' lidocaine hydrochloride għal proprjetajiet anestetiċi u buffer tal-fosfat f'pH=7.2. Il-ġell huwa mimli għal-lest f'siringa gradwata ta' 1.2 ml li tintuża darba. Il-prodott ta’ referenza Juvéderm® Voluma ippreżenta l-istess karatteristiċi bħall-ġel HA u ntuża f’siringa gradwata mimlija għal-lest ta’ 1 ml.

L-istess ammont għal kull prodott ġie injettat fis-suġġetti permezz ta' injezzjoni waħda ta' bolus sopra-periosteal b'labra TSK® 27G1/2 (13 mm) jew kannula 25G/55 mm (SoftFil®). Kull naħa tal-wiċċ irċeviet prodott wieħed jew ieħor skont ir-randomization, ħlief għall-geddum fejn ġie injettat biss ART FILLER® Volume. Is-siti tal-injezzjoni ġew determinati b'mod każwali. L-ammont ta' prodott injettat varja skond id-defiċit li jrid jiġi kkoreġut, iżda massimu ta' 1.2 ml kien awtorizzat li jiġi injettat għan-nofs tal-wiċċ, 1.2 ml għat-tempji, 1.2 ml għall-linja tax-xedaq, u 1.0 ml għall-geddum (Figura 1B).

2.2|Popolazzjoni

L-għażla minn qabel tas-suġġetti (D-120 sa D-7) saret mill-kumpanija SYRES jew mill-investigaturi skont il-kriterji ta’ inklużjoni/non-inklużjoni. Fil-qosor, kienu irġiel jew nisa ta’ 19-il sena jew aktar, Fitzpatrick Phototype I sa IV, li kellhom punteġġ ta’ Ikbar minn jew ugwali għal 2 fuq l-Iskala Estetika Globali b’punteġġ f’mill-inqas qasam wieħed ta’ interess. Is-suġġetti eliġibbli rċevew informazzjoni ġenerali dwar l-iskema tal-istudju (Figura 1A). Is-suġġetti li kienu interessati ġew imbagħad mistiedna biex jipproċedu għaż-żjara ta' inklużjoni/randomizzazzjoni (D-7 sa D0). Matul din iż-żjara, l-evalwazzjoni tal-linja bażi twettqet mill-investigaturi fil-5 ċentri magħżula. Għal xi suġġetti, immaġini ta 'ultrasound ta' frekwenza għolja saru fi GREDECO għal din iż-żjara bażi. B'kollox, 98 suġġett ġew irreġistrati f'dan l-istudju. Għal kull żjara ta’ segwitu (D21, D90, D180, D270, D360, D450, u D540), il-popolazzjoni għal kull Protokoll (PP) kienet definita mis-suġġetti kollha li dehru f’din iż-żjara u li kellhom evalwazzjoni mill-punteġġ estetiku globali . Id-disinn tal-istudju jidher fil-Figura 1. Il-popolazzjoni tas-sigurtà tinkludi s-suġġetti kollha rreġistrati u li għalihom saret tal-inqas injezzjoni waħda ta’ wieħed mill-prodotti studjati.

2.3|Kriterji ta' evalwazzjoni

Il-Global Aesthetic Clinical Score (GACS)12 intuża għall-kriterji ewlenin tal-istudju u ġie vvalutat f'kull żjara għal kull żona injettata mill-kliniċista quddiem is-suġġetti. Din is-sistema ta' punteġġ fiha 7 skala ta' gradi, minn 0 sa 3 punti b'intervall ta' 0.5 punti (grad 1). Il-punteġġ 0 ma rrappreżenta l-ebda sagging jew l-ebda telf ta 'volum u l-punteġġ 3 irrappreżenta sagging estrem jew telf ta' volum estrem. Barra minn hekk, il-Medicis Midface Volume Scale (MMVS), l-iskala ta 'Allergan Chin Retrusion, l-iskala ta' ħofra tat-Tempju Allergan, u l-Iskala Narins Jawline intużaw biex jirdoppjaw il-kontroll għall-evalwazzjoni tal-kriterji sekondarji. Dawn l-iskali differenti ġew ivvalidati u ppubblikati qabel.13–16

2.4|Proċedura ex vivo

L-explants tal-ġilda kienu minn donaturi (nisa bejn 32 u 49 sena) li kienu qed jagħmlu kirurġija tal-abdominoplasty. Mikrosonda sterili (CMA/20) b'membrana semi-permeabbli (limitu ta '20 kDa) ġiet imdaħħla fid-dermis tal-esplants tal-ġilda biex tanalizza l-fluwidu interstizjali dermiku. Is-sonda kienet kontinwament mxerrda (3 ul/min) b'buffer fiżjoloġiku sterili li jippermetti gradjent ta 'konċentrazzjoni bejn il-fluwidu extraċellulari u l-parti ta' ġewwa tas-sonda. Wara 1 siegħa ta 'stabbilizzazzjoni (livelli bażali), il-fillers ġew injettati, u l-likwidu tal-perfużjoni inġabar kull siegħa għal 24 siegħa. Il-konċentrazzjonijiet ta' IL-8, TNF-, u istamina fil-perfusates maħsuda ġew evalwati permezz ta' teknika standard ta' ELISA bl-użu ta' kits kummerċjali speċifiċi.

2.5|Evalwazzjoni tas-sigurtà

Inċidenti lokali u ġenerali emerġenti waqt u wara l-injezzjonijiet ġew irrapportati mis-suġġetti f'djarju komplut matul l-istudju u mit-tobba li wettqu l-injezzjonijiet matul il-perjodu kollu ta 'segwitu tas-suġġetti. Evalwazzjoni tad-dehra u l-avvenimenti avversi taż-żoni ttrattati nġabru f'kull żjara permezz ta 'interrogazzjoni u eżami kliniku. L-avvenimenti avversi ġew ikklassifikati bħala ħfief, moderati u severi skont l-intensità rrappurtata mis-suġġetti. Il-kawżalità ta' AE dwar il-Prodott(i) Investigattiv kollu kemm hu kienet kategorizzata mill-kliniċi bħala ċerta, probabbli, possibbli u eskluża.

2.6|Dikjarazzjoni etika

Il-Laboratorji FILMAT ippreżentaw dan il-protokoll lill-Ile de France V CPP (Kumitat tal-Etika) (Isptar St Antoine, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 Pariġi). Dan l-istudju twaqqaf fiċ-ċentri ta’ investigazzjoni biss wara li kisbet l-opinjoni favorevoli ta’ dan il-kumitat.

2.7|Analiżi tad-dejta

The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 fil-mija l-inqas limitu ta 'fiduċja ta' Juvéderm® Voluma. Ġew ikkalkulati l-medja u d-devjazzjoni standard fil-punteġġi bejn D0 u l-jiem ta' wara. Is-sinifikat statistiku tal-evoluzzjoni tal-punteġġi ġiet ikkalkulata b'test Wilcoxon.

3|RIŻULTATI

3.1|Popolazzjoni u dispożizzjoni tas-suġġett

B'kollox, 98 suġġett ġew irreġistrati f'dan l-istudju, 6 irġiel u 92 mara ġew inklużi b'età medja ta' 54.7 sena. Fi ħdan din il-popolazzjoni bi intenzjoni li tikkura, 69 fil-mija ma kellhom l-ebda storja ta 'trattament estetiku, u 20 fil-mija kienu ġew sottomessi qabel għal injezzjoni HA. Il-piż tas-suġġett ġie rreġistrat qabel l-injezzjoni u waqt l-istudju biex isegwu l-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI). Ġew injettati fiż-żoni differenti tal-wiċċ minn kirurgi estetiċi f'ħames ċentri differenti (Figura 1B). Fosthom, 56 suġġett ġew injettati fuq nofs il-wiċċ, 72 għall-linja tax-xedaq, 33 għat-tempju, u 25 għall-geddum. Kien hemm il-possibbiltà li jiġu injettati massimu ta' żewġ żoni għal kull suġġett skont il-ħtieġa tagħha. Matul l-istudju, seba' suġġetti waqqfu l-istudju b'mod volontarju qabel l-aħħar żjara ta' evalwazzjoni.

3.2|Evoluzzjoni tal-Global Aesthetic Clinical Score (GACS) u r-rata ta' suċċess

L-għan ewlieni tal-istudju kien li jitkejjel b’mod kwantitattiv ir-restawr tal-geddum, nofs il-wiċċ, ix-xedaq, u l-volumi tat-tempji wara injezzjoni waħda ta’ ART FILLER® Volume kontra l-prodott ta’ referenza Juvéderm® Voluma (ħlief għall-geddum fejn ART FILLER® Volume biss ġie injettat). Għal kull żona, ir-restawr tal-volum ġie vvalutat skont Global Aesthetic Clinical Score (GACS), li jiddetermina s-severità tat-telf tal-volum. Kif muri fil-Figura 2, l-injezzjoni tal-Volum ART FILLER® induċiet tnaqqis sinifikanti tal-punteġġ għaż-żoni kollha wara 21 jum. Kull żona injettata bdiet mill-grad 2 fil-linja bażi u kienet medjament imnaqqsa għal 1.2 għall-wiċċ tan-nofs, 1.3 għall-linja tax-xedaq, 0.9 għat-tempju, u 1.4 għall-geddum. Dan it-tnaqqis sinifikanti nżamm matul il-perjodu ta' investigazzjoni sa Jum 540 (Figura 2). Ħlief għall-geddum, iż-żoni kontralaterali li rċevew injezzjoni b'Juvéderm urew evoluzzjoni simili (Figura 2A–C), li tikkonferma n-nuqqas ta 'inferjorità ta' ART FILLER® Volume għal kull żona speċifika. Il-volum medju tal-injezzjoni għaż-żoni kollha studjati kien 1.1 ml għaż-żewġ prodotti tal-istudju (min {{20}}.8 u massimu 2 ml għat-tempju għaż-żewġ prodotti, min 0.4, u max 1.2 ml għall-linja tax-xedaq għaż-żewġ prodotti, u min 0.6 għal ART FILLER® Volume u 0.5 ml għal Juvéderm® Voluma u max 1.2 ml għaż-żewġ prodotti). Meta wieħed iqis il-volum totali tas-siringa għal kull mili (1,2 ml għal ART FILLER® Volume u 1,0 ml għal Juvéderm® Voluma), din il-proċedura kienet teħtieġ biss siringa waħda għal ART FILLER® Volume filwaqt li 2 siringi kienu meħtieġa għall-prodott ta’ referenza.

Il-perċentwal ta' suċċess 18-il xahar wara l-injezzjoni, rappreżentat mis-suġġetti li għalihom il-punteġġ inizjali GACS tnaqqas minn grad 1 (0.5 punti) fuq l-iskala GACS kien 55 fil-mija għan-nofs tal-wiċċ, 53 fil-mija għall-linja tax-xedaq , u 62 fil-mija għat-tempju biż-żewġ trattamenti (Figura 3A–C). L-aħjar suċċess kien osservat fuq il-geddum bi 73 fil-mija tas-suġġetti li għalihom kien għadu preżenti tnaqqis ta 'grad wieħed f'Jum 540 (Figura 3D).

3.3|Evalwazzjoni tar-rimanenza tal-mili bl-iskali speċifiċi taż-żona

Biex tikkwantifika aktar il-lonġevità tar-restawr tal-volumi tal-wiċċ mill-mili, kull żona injettata ġiet evalwata skont l-iskala speċifika tagħha. Il-punteġġ tal-Medicis Midface Volume (MMVS) kien imnaqqas b'mod sinifikanti bi 18 fil-mija f'Jum 21, u dan it-tnaqqis inżamm sinifikanti sa Jum 360 (-7 fil-mija) (Figura 4A). Il-punteġġ Narins u Carruthers Jawline kien imnaqqas b'mod sinifikanti wara l-injezzjoni, minn -36 fil-mija fil-jum 21 għal -9 fil-mija f'Jum 540 (Figura 4B). Bl-istess mod, il-punteġġ ta 'Allergan Temple Hollowing tnaqqas b'-46 fil-mija f'Jum 21 u nżamm imnaqqas b'mod sinifikanti sa Jum 540 b'mill-inqas -18 fil-mija (Figura 4C). Ta 'min jinnota, dawn il-punteġġi kollha evolvew bl-istess mod għan-naħa kontralaterali li ġiet injettata mill-prodott ta' referenza Juvéderm® Voluma (Figura 4A–C). Fl-aħħarnett, il-punteġġ ta 'Allergan Chin Retrusion kien ukoll imnaqqas b'mod sinifikanti wara l-injezzjoni tal-Volum ART FILLER® (minn - 36 fil-mija f'Jum 21 għal -27 fil-mija f'Jum 540) ħlief għall-punt ta' darba f'Jum 270 (Figura 4D). Il-lonġevità tal-effikaċja tal-mili hija illustrata mill-istampi ta 'segwitu fil-Figura 5, li juru tnaqqis viżibbli tat-telf ta' volum li nżamm sa 18-il xahar.

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】