Ċaħda ta' responsabbiltà: Dan l-artikolu huwa ppubblikat għal skopijiet edukattivi u informattivi ġenerali biss. Ma tikkostitwixxix pariri mediċi, dijanjosi, jew rakkomandazzjonijiet ta 'trattament, u ma tissostitwixxix konsultazzjoni ma' tabib, nefrologu jew endokrinologu liċenzjati. L-ingredjenti tal-ħxejjex u s-supplimenti tad-dieta qatt ma għandhom jintużaw bħala sostitut għat-terapija preskritta. Pazjenti li jgħixu b'mard kroniku tal-kliewi, osteoporożi, jew kwalunkwe kundizzjoni kronika għandhom jikkonsultaw lit-tabib tagħhom stess qabel ma jibdlu d-dieta, is-supplimenti jew il-medikazzjoni.

1. Introduzzjoni: Żewġ Mard Li Jibqgħu jiltaqgħu ma' xulxin

Is-sistemi tas-saħħa pubblika madwar id-dinja issa qed iġorru piż doppju li rari jiġi diskuss bħala problema waħda. Naħa waħda ta’ dak il-piż huwa l-mard kroniku tal-kliewi (CKD), telf bil-mod u progressiv tal-funzjoni tal-kliewi li jaffettwa sehem kbir ħafna tal-popolazzjoni adulta. In-naħa l-oħra hija l-osteoporożi (OP), disturb skeletriku sistemiku kkaratterizzat minn massa baxxa tal-għadam, deterjorazzjoni tal-mikroarkitettura tal-għadam, fraġilità akbar tal-għadam, u konsegwentement riskju ogħla ta 'ksur.

Fuq il-karta, dawn jidhru qishom żewġ speċjalitajiet separati: in-nefroloġija tieħu ħsieb il-kliewi, u l-ortopedija jew l-endokrinoloġija tieħu ħsieb l-għadam. Fir-realtà klinika, jikkoinċidu kontinwament. Il-prevalenza ta 'CKD għall-adulti fiċ-Ċina biss ġiet irrappurtata 'l fuq minn għaxra fil-mija, jiġifieri aktar minn adult wieħed minn kull għaxar ħajjiet b'xi grad ta' funzjoni tal-kliewi mnaqqsa. Id-dejta tal-istħarriġ tissuġġerixxi wkoll li maġġoranza kbira ta’ nisa ta’ aktar minn għoxrin sena li għandhom dijanjosi tal-osteoporożi juru wkoll xi livell ta’ indeboliment renali. Globalment, CKD hija kklassifikata fost il-kawżi ta 'mortalità li qed jikbru malajr, assoċjati ma' bejn wieħed u ieħor punt żewġ miljun mewt kull sena, u d-disturb tal-minerali u tal-għadam relatat mas-CKD huwa wieħed mill-muturi ewlenin wara dik ir-rata ta 'mewt elevata.

Meta t-telf tal-għadam jiżviluppa fuq funzjoni indebolita tal-kliewi, il-kliniċi jiddeskrivu l-istat kombinat bħala CKD-OP, jiġifieri, mard kroniku tal-kliewi li jikkoeżistu mal-osteoporożi. Din il-komorbidità mhix sempliċement is-somma ta 'żewġ mardiet indipendenti. Huwa netwerk patoloġiku wieħed u mħabbbil li fih il-kliewi bil-ħsara jaggravaw il-metaboliżmu tal-għadam, u l-metaboliżmu tal-għadam mibdul min-naħa tiegħu jerġa 'jdaħħal f'korriment fil-kliewi. Pazjenti f'dan il-grupp ksur aktar faċilment, fejqan aktar bil-mod, u ħafna drabi jittolleraw mediċini standard tal-għadam inqas tajjeb minn pazjenti b'funzjoni renali normali.

Il-ġestjoni farmaċewtika attwali ta 'CKD-OP tiddependi ħafna fuq aġenti anti-resorbenti li jnaqqsu t-tkissir tal-għadam. Dawn il-mediċini għandhom valur ġenwin, iżda jiġu wkoll bi problemi prattiċi għal dan il-grupp ta 'pazjenti partikolari. L-użu fit-tul jista 'jkun assoċjat ma' skumdità gastrointestinali, uġigħ muskoloskeletali, u f'xi każijiet tensjoni addizzjonali fuq kilwa diġà kompromessa. L-aġġustament tad-doża jsir ikkumplikat. Il-polifarmaċija ssir in-norma, minħabba li l-istess pazjent ħafna drabi qed jieħu sustanzi li jgħaqqdu l-fosfat, analogi attivi tal-vitamina D, kontra l-pressjoni għolja, u dijuretiċi fl-istess ħin. F'dan l-isfond, kemm ir-riċerkaturi kif ukoll il-pazjenti wrew interess dejjem jikber f'ingredjenti derivati ​​botanikament li jaġixxu fuq miri multipli f'daqqa, iġorru rekords storiċi twal ta 'użu tradizzjonali, u huma ġeneralment irrappurtati li huma aktar ġentili minn alternattivi sintetiċi.

Cistanche Herba huwa wieħed mill-eżempji l-aktar magħrufa ta’ ingredjent bħal dan. Fil-Materia medica Ċiniża hija kklassifikata fost il-ħwawar toniċi ta 'grad ogħla, deskritti bħala li jimlew l-essenza u l-mudullun u jsaħħu l-kliewi. Ġie użat għal sekli sħaħ, l-aktar famuż għal dgħjufija t'isfel tad-dahar, uġigħ fl-irkoppa, u tnaqqis fil-vitalità relatat mal-età. Rapporti ta 'osservazzjoni moderni jiddeskrivuha bħala ta' appoġġ għas-saħħa tal-għadam u, f'xi pazjenti dipendenti fuq id-dijalisi, potenzjalment ta 'għajnuna għaż-żamma tal-funzjoni tal-kliewi residwu u l-adegwatezza tad-dijalisi, bi ftit reazzjonijiet avversi ovvji rrappurtati. Huwa ħafif biżżejjed li jista 'jiġi ppreparat bħala tè tal-ħxejjex ta' kuljum, li huwa importanti ħafna għal aderenza fit-tul f'mard kroniku.

Dak li kien nieqes, sa ftit ilu, huwa spjegazzjoni molekulari moderna għala ħwawar waħda tista 'tinfluwenza b'mod plawżibbli kemm it-tessut tal-kliewi kif ukoll it-tessut tal-għadam fl-istess ħin. Studju tal-farmakoloġija tan-netwerk u tad-docking molekulari tal-2022 stabbilixxa li jibni eżattament dik l-ispjegazzjoni b'mod komputazzjonali. Dan l-artikolu jorganizza mill-ġdid is-sejbiet ta’ dak it-tip ta’ riċerka f’lingwaġġ aċċessibbli għall-qarrejja ġenerali, jispjega l-bijoloġija sottostanti mingħajr lingwaġġ fejn possibbli, u huwa ugwalment ċar dwar x’tappoġġja l-evidenza u x’tappoġġjax.

2. L-Assi Kidney-Bone: Għaliex Dawn iż-Żewġ Organi Jfallu Flimkien

Biex tifhem għaliex ħwawar jista' jindirizza ż-żewġ problemi f'daqqa, il-qarrejja l-ewwel għandhom bżonn stampa ta' ħidma tal-assi tal-kliewi u l-għadam. Dan l-assi huwa s-sett ta 'loops ta' feedback ormonali u metaboliċi li jgħaqqdu l-funzjoni renali mal-fatturat skeletriku. Huwa wieħed mill-aktar eżempji ċari fil-fiżjoloġija umana ta’ kemm l-organi jistgħu jinfluwenzaw lil xulxin 'il bogħod minn xulxin.

Kliewi b'saħħithom jagħmlu ħafna aktar mill-iskart tal-filtru. Huma jikkonvertu l-vitamina D fil-forma bijoloġikament attiva tagħha, calcitriol. Huma jżommu l-bilanċ tal-kalċju u l-fosfat fid-demm. Huma jirrispondu għall-ormon tal-paratirojde u, min-naħa tagħhom, jiffurmaw kemm minnu jiġi prodott. Huma jikkontribwixxu għall-bilanċ ta 'aċidu-bażi, li jaffettwa kif il-minerali tal-għadam huwa buffered. Fil-fatt, il-kliewi hija kamra tal-kontroll għall-kimika skeletriċi, minkejja li qatt ma tmiss għadam direttament.

Meta l-massa tan-nephron tintilef progressivament f'CKD, dik il-kamra tal-kontroll tibda tfalli fuq diversi fronti f'daqqa. Il-fosfat jakkumula minħabba li l-kliewi ma tistax tneħħiha b'mod effiċjenti. Il-konverżjoni tal-vitamina D tonqos, għalhekk l-assorbiment tal-kalċju intestinali jonqos. Disponibbiltà aktar baxxa tal-kalċju u fosfat ogħla jimbuttaw il-glandoli tal-paratirojde f'attività eċċessiva sostnuta, stat magħruf bħala iperparatirojdiżmu sekondarju. L-ormon tal-paratirojde elevat imbagħad imexxi l-osteoklasti, iċ-ċelloli li jkissru l-għadam, biex jerġgħu jassorbu l-minerali aktar malajr milli l-osteoblasti jistgħu jissostitwixxuh. Il-kalċju u l-fosfat jinġibdu 'l barra mill-iskeletru u fiċ-ċirkolazzjoni, u l-iskeletru jirqaq bil-kwiet.

Ir-riżultat huwa fenotip skeletriku karatteristiku: volum tal-għadam trabekulari mnaqqas, mikroarkitettura mfixkla, densità minerali tal-għadam li qed tonqos, u żieda fil-probabbiltà tal-ksur. Meta dan iseħħ fl-issettjar ta 'mard kroniku tal-kliewi, huwa deskritt bħala disturb minerali u għadam relatat mas-CKD, u meta klinikament jikkoinċidi mal-osteoporożi, l-istat magħqud huwa dak li nsejħu CKD-OP.

Hemm it-tieni saff għal din l-istorja, u bla dubju huwa l-aktar wieħed importanti għall-fehim tal-mekkaniżmi tal-ħxejjex. CKD mhix biss marda metabolika; hija wkoll marda infjammatorja u fibrotika. Tossini uremiċi miżmuma, stress ossidattiv, u infjammazzjoni kronika ta 'grad baxx jattivaw kaskati ta' sinjalazzjoni li jippromwovu fibrożi interstizjali renali. Dawk l-istess medjaturi infjammatorji, inklużi TNF-, interleukin-6, u enzimi li jissintetizzaw il-prostaglandin, huma stimulaturi qawwija tar-riassorbiment tal-għadam. Fi kliem ieħor, l-infjammazzjoni stess li teqred it-tessut tal-kliewi qed tagħti wkoll struzzjonijiet lill-iskeletru biex iżarma lilu nnifsu.

Dan joħloq ċirku vizzjuż. Funzjoni tal-kliewi għall-agħar iżid il-piż infjammatorju, li jaċċellera t-telf tal-għadam. It-telf tal-għadam jirrilaxxa medjaturi minerali u infjammatorji li jpoġġu aktar stress fuq it-tessut renali, li jkompli jaggrava l-funzjoni tal-kliewi. Ladarba pazjent ikun ġewwa din il-linja, it-trattament ta' naħa waħda biss ġeneralment ma jkunx biżżejjed. Droga għall-għadam li ma tindirizzax l-infjammazzjoni tal-kliewi tħalli l-forza tas-sewqan intatta. Intervent iffukat fuq il-kliewi li jinjora t-tibdil tal-iskeletru jħalli lill-pazjent jitkisser.

Dan huwa preċiżament għaliex ingredjenti botaniċi b'ħafna mira jiġbdu l-attenzjoni. Kompost wieħed li jtaffi n-nodi infjammatorji kondiviżi jista ', fit-teorija, jaġixxi fuq iż-żewġ riġlejn tal-linja simultanjament. Drogi sintetiċi konvenzjonali huma ġeneralment iddisinjati madwar mira waħda għal indikazzjoni waħda; dik l-ispeċifiċità hija saħħa f'ħafna kuntesti, iżda fi stat komorbid bħal CKD-OP tista 'tkun ukoll limitazzjoni. Din id-differenza hija r-raġuni xjentifika wara l-istudju ta 'Cistanche Herba.

3. Cistanche Herba: X'inhu u X'Fih

Cistanche Herba tirreferi għaż-zokk imnixxef imlaħħam ta 'Cistanche deserticola jew Cistanche tubulosa, pjanti oloparasitiċi tad-deżert li jehmu mas-sistemi ta' l-għeruq ta 'arbuxxelli ospitanti f'reġjuni aridi. Minħabba li l-popolazzjonijiet selvaġġi ġew taħt pressjoni minn ħsad żejjed u telf ta 'ħabitat, il-biċċa l-kbira tal-materjal kummerċjali llum ġej minn kultivazzjoni artifiċjali fuq skala kbira, li għamlet ukoll estratti standardizzati aktar konsistenti fil-kompożizzjoni.

F'termini tradizzjonali, il-ħaxix huwa deskritt bħala ħelu u mielaħ fit-togħma, sħun fil-proprjetà, u jidħol fil-meridjani tal-kliewi u tal-musrana l-kbira. L-indikazzjonijiet klassiċi tiegħu jinkludu t-tisħin tal-yang tal-kliewi, il-mili tal-essenza u d-demm, it-taffi l-uġigħ u d-dgħjufija tal-parti t'isfel tad-dahar u l-irkopptejn, it-tisħiħ tal-għeruq u l-għadam, u xarrab l-imsaren biex ittaffi l-istitikezza. Karatterizzazzjoni ripetuta ta 'spiss hija li tonifika mingħajr ma tkun ħarxa u tisħon mingħajr tnixxif, li tiddistingwiha minn ħafna toniċi ta' tisħin aktar b'saħħithom u parzjalment tispjega għaliex tintuża fit-tul aktar milli f'korsijiet qosra.

Il-fitokimika moderna identifikat għexieren ta 'komposti naturali distinti fit-tessut ta' Cistanche, li jkopru diversi familji kimiċi. L-aktar gruppi studjati jinkludu phenylethanoid glycosides bħal echinacoside u acteoside, steroli tal-pjanti, flavonoids, lignans, u polysaccharides. Kull familja taġixxi b'mod differenti fil-ġisem, u l-mistoqsija prattika għar-riċerkaturi mhijiex sempliċement x'inhu preżenti fl-impjant, iżda liema molekuli b'mod plawsibbli jilħqu t-tessuti umani f'ammonti sinifikanti wara li jittieħed mill-ħalq.

Ir-riċerka farmakoloġika tan-netwerk tittratta din il-mistoqsija b'żewġ indiċi ta' screening standard. Il-bijodisponibilità orali, normalment imqassra OB, tistma liema frazzjoni ta 'kompost inġerit tidħol fiċ-ċirkolazzjoni sistemika. Ix-xebh tad-droga, imqassar DL, jistma kemm molekula tal-pjanti tixbaħ il-profil ta 'kimiċi terapewtiċi stabbiliti f'termini ta' daqs, polarità, u permeabilità tal-membrana. Limiti ta' screening komuni f'dan il-qasam huma OB ta' mill-inqas tletin fil-mija u DL ta' mill-inqas żero punt wieħed tmienja.

Il-komposti li jonqsu dawn il-limiti mhumiex awtomatikament miċħuda bħala irrilevanti. Ħafna kostitwenti tal-pjanti bijoattivi ddokumentati sew punteġġ ħażin fuq il-bijodisponibilità kkalkulata filwaqt li għadhom juru attività fil-lumen tal-musrana, jew jaġixxu permezz ta 'metaboliti prodotti minn batterji intestinali. Għal din ir-raġuni, il-prattika standard tissupplimenta l-iskrinjar tad-database b'pass tat-tieni bbażat fuq il-letteratura: ir-riċerkaturi jirkupraw komposti b'evidenza farmakoloġika solida ppubblikata u jżiduhom lura fl-analiżi anki jekk il-punteġġi kkalkulati tagħhom jaqgħu fil-qosor.

Fix-xogħol tal-farmakoloġija tan-netwerk orjentat lejn CKD-OP referenzjat qabel, ir-riċerkaturi rkupraw seba 'komposti kandidati mid-database tal-mediċina tal-ħxejjex TCMSP bl-użu tal-limiti standard, imbagħad żiedu erba' sustanzi bijoattivi addizzjonali appoġġjati minn letteratura ppubblikata indiċjata f'CNKI u PubMed. L-informazzjoni korrispondenti dwar il-mira tal-proteini ġiet standardizzata permezz tad-database UniProt, il-miri mhux umani tneħħew biex l-analiżi tinżamm iffukata fuq il-bijoloġija umana, u l-ġabra finali kienet tikkonsisti minn mija u tlieta u sebgħin mira molekulari rilevanti għall-bniedem assoċjati mal-kostitwenti ta 'Cistanche.

Fost dawk il-kostitwenti, tliet komposti ripetutament ħarġu bħala l-aktar kandidati promettenti b'effett doppju hekk kif l-analiżi avvanzat: quercetin, -sitosterol, u salidroside. Profil qasir ta 'kull jgħin biex titwaqqaf id-diskussjoni mekkanistika aktar tard f'dan l-artikolu.

Quercetinhuwa flavonol misjub ħafna fil-basal, tuffieħ, berries, tè, u ħafna pjanti mediċinali. Huwa wieħed mill-polifenoli tal-pjanti l-aktar studjati b'mod estensiv li jeżistu, b'attività antiossidant u anti-infjammatorja dokumentata sew f'diversi sistemi sperimentali. Fil-bijoloġija tal-għadam, quercetin ġie rrappurtat li jinfluwenza kemm l-imġieba tal-osteoblast u kif ukoll tal-osteoclast, li jappoġġja l-funzjoni taċ-ċelluli li jiffurmaw l-għadam filwaqt li trażżan l-attività resorbattiva eċċessiva. F'mudelli tal-kliewi, wera l-abbiltà li jnaqqas is-sinjalar infjammatorju u jnaqqas il-ħsara renali tat-tip infjammatorju. Minħabba li huwa kompost tal-pjanti komuni aktar milli molekula speċifika għal Cistanche, is-sinifikat tiegħu hawnhekk ma jinsabx fl-esklussività iżda fil-fatt li l-profil fil-mira magħrufa tiegħu jikkoinċidi sostanzjalment kemm mal-patoloġija renali kif ukoll skeletali.

-sitosteroljappartjeni għall-familja tal-isteroli tal-pjanti u huwa mqassam b'mod wiesa 'ħafna madwar ir-renju tal-pjanti. L-isteroli tal-pjanti huma strutturalment simili għall-kolesterol u jinterferixxu mal-produzzjoni ta 'ċitokini infjammatorji u s-sinjalar tal-fattur nukleari. Ix-xogħol ta' qabel l-użu kliniku jindika li -sitosterol jista' jbaxxi l-livelli ta' medjaturi infjammatorji relatati ma' TNF- u PTGS-2, li jipproduċi effetti kemm protettivi għall-għadam kif ukoll għall-kliewi f'ambjenti tal-laboratorju. Fil-mudell tan-netwerk diskuss hawn, kien fost il-komposti bl-aktar affinità ta 'rbit ikkalkulat b'saħħitha għall-proteina mmirata kondiviża ewlenija, li tagħmilha kandidat ta' prijorità għolja għal xogħol sperimentali futur.

Salidrosidehuwa phenylpropanoid glycoside l-aktar magħruf minn Rhodiola rosea, u huwa wkoll preżenti fil-materjal Cistanche. Għandu bijodisponibilità orali ikkalkulata moderata u għandu letteratura preklinika sostanzjali. Attivitajiet rappurtati jinkludu inibizzjoni ta 'kaskati infjammatorji NF-κB u MAPK, tnaqqis tar-rilaxx ta' TNF, u ttaffi tal-fibrożi interstizjali renali. Intwera wkoll li jrażżan PTGS-2 espressi żżejjed f'mudelli ta' ċelluli tat-tessut konnettiv. Dawn il-proprjetajiet jagħmluha kandidat plawsibbli għall-kontrobilanċjar tal-istress infjammatorju li jgħaqqad il-ħsara fil-kliewi mat-telf tal-għadam.

Twissija waħda onesta tappartjeni hawn. Echinacoside u acteoside, il-phenylethanoid glycosides l-aktar spiss użati bħala komposti markaturi għall-kontroll tal-kwalità ta 'Cistanche, skorjaw baxx fuq il-bijodisponibilità orali ikkalkulata fl-iskrinjar tad-database. Dan ma jħassarx ir-rilevanza bijoloġika tagħhom, peress li jistgħu jaġixxu lokalment fl-imsaren, jistgħu jiġu kkonvertiti mill-mikrobijota tal-musrana f'metaboliti attivi, u ċertament huma rilevanti għall-istandardizzazzjoni tal-prodott. Sempliċement ifisser li f'qafas komputazzjonali mibni fuq espożizzjoni sistemika mbassra, komposti bħal quercetin, -sitosterol, u salidroside huma aktar probabbli li jiġu mmarkati bħala interatturi diretti b'miri ta 'proteini rilevanti għall-mard uman.

4. Kif il-Farmakoloġija tan-Netwerk Tidawwar Ħxejjex F'Mappa

Il-farmakoloġija tan-netwerk hija deskritta ta 'spiss f'lingwaġġ tekniku dens, għalhekk ta' min jimxi permezz tal-loġika f'termini sempliċi. L-idea ewlenija hija sempliċi: minflok ma tistaqsi jekk molekula waħda tolqotx mira waħda, staqsi kif sett ta 'molekuli jinteraġixxi ma' xibka kbira ta 'proteini umani, u mbagħad staqsi liema partijiet ta' dik il-web jikkoinċidu mal-proteini involuti f'marda partikolari.

L-ewwel passqed tgħaqqad in-naħa tal-ingredjent tal-mappa, kif deskritt hawn fuq: komposti mill-ħaxix, il-miri magħrufa jew imbassra tagħhom tal-proteini umani, u identifikatur standardizzat għal kull mira sabiex id-dejta minn databases differenti tkun tista' titqabbel.

It-tieni passqed jgħaqqad in-naħa tal-marda. Ir-riċerkaturi jirkupraw settijiet tal-ġeni assoċjati mal-mard għal mard kroniku tal-kliewi u għall-osteoporożi separatament minn databases awtorevoli multipli, tipikament inklużi DisGeNET, OMIM, TTD, u GeneCards. Wara li tgħaqqad ir-rekords u tneħħi d-duplikati, kull marda hija rappreżentata minn lista kbira ta 'ġeni b'assoċjazzjonijiet dokumentati. Il-pass komputament interessanti huwa l-intersezzjoni: il-ġeni li jidhru kemm fil-lista CKD kif ukoll fil-lista tal-osteoporożi jirrappreżentaw bażi molekulari kondiviża fejn iż-żewġ patoloġiji jikkoinċidu. Fl-analiżi CKD-OP diskussa hawn, din l-intersezzjoni pproduċiet tlett elef, tmien mija sitta u erbgħin miri kondiviżi rilevanti għall-mard. Dak in-numru huwa prodott tal-minjieri tad-database, mhux kejl mit-tessut tal-pazjent, u għandu jinqara kif xieraq.

It-tielet passqed jaqsam mill-ġdid, din id-darba bejn il-lista tal-mira tal-ħaxix u l-lista tal-mira kondiviża tal-marda. Li jifdal huma l-proteini li l-komposti tal-ħaxix jistgħu jolqtu b'mod plawsibbli u li huma wkoll implikati kemm fil-patoloġija tal-kliewi kif ukoll tal-għadam. F'din l-analiżi, ġew identifikati mija u tnejn u tletin mira bħal din. Dawn il-mija u tnejn u tletin ġeni jsiru l-grupp ta 'kandidati li jaħdmu.

Stadju erbgħaqed jibni n-netwerk ta' interazzjoni tal-proteini. Il-miri kandidati huma sottomessi għad-database STRING, li tikkataloga interazzjonijiet proteini-proteini magħrufa u mbassra, u netwerk ta 'interazzjoni għall-bniedem biss huwa mibni b'filtrazzjoni ta' kunfidenza stretta sabiex in-nodi iżolati u skonnettjati jitilqu. Id-dijagramma li tirriżulta turi kif dawn il-proteini jassoċjaw fiżikament, jagħmlu sinjal lil xulxin, u jiffurmaw gruppi funzjonali ġewwa ċ-ċelloli. Is-suppożizzjoni bijoloġika sottostanti hija sempliċi: il-proteini ma jaġixxux waħedhom, u proteina b'ħafna sħab ta 'interazzjoni għandha t-tendenza li toqgħod eqreb lejn iċ-ċentru ta' modulu funzjonali.

Il-ħames passqed tidentifika ċ-ċentri. Il-plugin CytoHubba f'Cytoscape jevalwa kull nodu fin-netwerk kontra tliet metriċi. Il-grad jgħodd kemm proteini oħra tgħaqqad magħhom proteina partikolari. Iċ-ċentralità bejn iż-żewġ tkejjel kemm-il darba proteina taġixxi bħala pont tul l-iqsar mogħdijiet bejn nodi oħra. Iċ-ċentralità tal-qrubija tkejjel kemm il-mogħdija medja hija qasira minn dik il-proteina għal kull nodu ieħor fin-netwerk. Proteini li jagħmlu punteġġ 'il fuq mill-medjan fuq it-tliet metriċi kollha huma miri ċentrali magħżula. Dan il-pass ta 'filtrazzjoni naqqas in-netwerk għal sitta u erbgħin ċentru ċentrali, u fosthom sitt nodi spikkaw bħala l-miri ewlenin tal-ogħla prijorità: TNF, AKT1, MAPK1, JUN, RELA, u PTGS2, l-aħħar magħrufa wkoll bħala COX-2.

Pass sitthija annotazzjoni funzjonali. Iċ-ċentri ewlenin huma sottomessi lill-pjattaforma bijoinformatika DAVID għal żewġ analiżi ta 'arrikkiment komplementari. L-arrikkiment GO jagħżel iċ-ċentri fi proċessi bijoloġiċi, komponenti ċellulari, u funzjonijiet molekulari, u jwieġeb il-mistoqsija dwar x'jagħmlu dawn il-proteini kollettivament. L-arrikkiment KEGG jimmappa l-hubs fuq mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni magħrufa, u jwieġeb il-mistoqsija dwar liema ċirkwiti ċellulari huma jappartjenu. Huma miżmuma biss entrati statistikament sinifikanti. L-output normalment jiġi mmuntat f'dijagramma ta' netwerk tripartitiku li tgħaqqad l-ingredjent attiv, il-mira ewlenija u l-mogħdija affettwata, li tagħmilha faċli li wieħed jara liema kompost huwa marbut ma' liema proteina u liema mogħdija.

Seba 'passhuwa docking molekulari, li jiffunzjona bħala kontroll tal-plawżibilità in silico. Docking jissimula jekk molekula żgħira tistax fiżikament tidħol f'but li torbot fuq proteina, bl-użu ta 'strutturi tridimensjonali taż-żewġ imsieħba. Ir-riċerkaturi jniżżlu l-istrutturi tal-kristall tal-proteini u l-istrutturi komposti minn repożitorji pubbliċi, ineħħu l-molekuli tal-ilma u kwalunkwe ligand oriġinali marbutin, iżidu atomi tal-idroġenu, jassenjaw stati ta 'ċarġ, u mbagħad imexxu docking semi-flessibbli. L-output huwa enerġija li torbot ikkalkulata għal kull par kompost-proteina. Aktar baxx, jiġifieri aktar negattiv, enerġija li torbot tindika interazzjoni teoretikament aktar stabbli. Punti ta' riferiment interpretattivi komuni jittrattaw valuri ta' minus ħames kilokaloriji jew inqas għal kull mole bħala li jindikaw rabta fattibbli, u valuri ta' minus sebgħa jew inqas bħala li jindikaw affinità relattivament qawwija.

F'din l-analiżi CKD-OP, it-tliet komposti ewlenin kollha mdawra mas-sitt proteini ewlenin fil-mira kollha b'enerġiji li jorbtu taħt il-limitu ta 'ħames nieqes. Notevolment, PTGS2 ħareġ bħala sieħeb li jorbot kondiviż għat-tliet komposti kollha u wera l-inqas enerġija ta 'rbit medja fost il-proteini fil-mira eżaminati, u għamilha l-aktar ċentru komputazzjonali favorit fil-mudell kollu. L-interazzjonijiet imbassra miġbura prinċipalment madwar il-mogħdija tat-TNF u l-bijoloġija tal-mogħdija NF-κB.

Punt interpretattiv kruċjali għandu jiġi ddikjarat b'mod ċar, għaliex huwa l-uniku nuqqas ta 'ftehim l-aktar komuni fil-kopertura popolari ta' dan it-tip ta 'riċerka. Il-farmakoloġija tan-netwerk u l-docking molekulari huma għodod ta 'tbassir, mhux esperimenti. Jiġġeneraw ipoteżi ttestjati billi jintegraw databases eżistenti u punteġġ ibbażat fuq il-fiżika. Ma jurux li kompost fil-fatt jilħaq tessut fil-mira f'bniedem ħaj, f'konċentrazzjoni suffiċjenti biex tbiddel l-imġiba ta' dik il-mira, mingħajr ma jiġi metabolizzat f'xi ħaġa oħra l-ewwel. Id-diġestjoni, l-assorbiment, il-metaboliżmu tal-fwied tal-ewwel pass, id-distribuzzjoni tat-tessuti u t-trasport tal-effluss kollha joqogħdu bejn punteġġ ta 'docking u effett bijoloġiku. Dak kollu diskuss fit-taqsimiet li ġejjin għandu għalhekk jinqara bħala ipoteżi mekkanistika b'kuntest prekliniku ta' appoġġ, mhux bħala fatt terapewtiku stabbilit.

5. Qari tas-Sitt Miri taċ-Ċentru u t-Tliet Mogħdijiet

Il-valur tal-output tan-netwerk jinsab fil-proteini speċifiċi li joħroġ, minħabba li kull wieħed minnhom għandu rwol stabbilit f'wieħed jew fit-tnejn mill-mard li qed jiġi diskuss. Il-fehim ta 'dawk ir-rwoli jispjega għaliex il-mudell indika fejn għamel.

TNF, Tumur necrosis factor alpha, huwa ċitokin pro-infjammatorju kaptan. F'mard kroniku tal-kliewi, it-TNF li jiċċirkola elevat iwassal għal korriment tubulari, jippromwovi infjammazzjoni interstizjali, u jikkontribwixxi għall-progressjoni tal-fibrożi. Fl-għadam, TNF- huwa wieħed mill-aktar stimulaturi qawwija magħrufa tad-divrenzjar tal-osteoklasti u l-attività risorbattiva; huwa direttament pontijiet il-bilanċ remodeling lejn telf ta 'għadam. Medjatur wieħed li jagħmel ħsara lill-parenkima tal-kliewi u fl-istess ħin jaċċellera t-tqassim ta 'l-iskeletru joqgħod eżatt f'salib it-toroq ta' CKD-OP. Jekk kompost jista' jimmodera s-sinjalar tat-TNF attivat żżejjed, għandu rotta teoretika biex jinfluwenza ż-żewġ riġlejn tal-linja tal-marda.

PTGS2, imsejħa wkoll COX-2, hija l-enzima inducibbli li tikkonverti l-aċidu arakidoniku fi prostaglandini infjammatorji. Huwa normalment espress f'livelli baxxi u jogħla f'daqqa taħt kundizzjonijiet infjammatorji. Fit-tessut renali, COX-2 espressjoni żejda tkabbar l-infjammazzjoni lokali u hija assoċjata ma 'ħsara progressiva u fibrożi. Fil-mikroambjenti tal-għadam, il-prostaglandini prodotti permezz ta 'din il-passaġġ jibdlu l-mod ta' tibdil lejn assorbiment mill-ġdid u huma marbuta mal-progressjoni osteoporotika. Rapporti prekliniċi multipli jiddeskrivu quercetin, -sitosterol, u salidroside kull wieħed li jrażżan ir-regolazzjoni 'l fuq ta' PTGS-2 f'mudelli ta 'ċelluli, li jallinjaw sewwa mar-riżultati ta' docking li juru rbit favorevoli bejn it-tliet komposti u l-istruttura PTGS2. Din il-konverġenza hija għaliex PTGS2 ġie ttrattat bħala n-nodu ċentrali kondiviż fil-mudell, u għaliex huwa l-aktar punt ta 'tluq raġonevoli għall-validazzjoni futura ta' wet-lab.

RELA, magħruf bħala p65, huwa l-komponent li jgħaqqad id-DNA tal-kumpless tal-fattur ta 'traskrizzjoni NF-κB. NF-κB huwa l-iswiċċ ċentrali li jikkontrolla l-espressjoni tal-ġeni infjammatorji. Meta d-dimeri NF-κB li fihom RELA jittraslokaw fin-nukleu, jixegħlu batterija kbira ta 'ġeni pro-infjammatorji, inklużi TNF- , interleukin-6, u PTGS2 innifsu. L-attivazzjoni sostnuta ta 'NF-κB hija mutur rikonoxxut sew ta' fibrożi interstizjali renali u ta 'osteoklastoġenesi. Minħabba li joqgħod upstream ta 'bosta ċentri oħra fin-netwerk, NF-κB huwa funzjonalment ostakolu: interventi li jnaqqsu l-attivazzjoni tiegħu għandhom it-tendenza li jnaqqsu l-outstream infjammatorji downstream multipli f'daqqa.

AKT1, protein kinase B, huwa nodu ċentrali fis-sopravivenza taċ-ċelluli, il-proliferazzjoni u s-sinjalar regolatorju tal-fibrożi. Fil-kliewi, is-sinjalar AKT jinfluwenza s-sopravivenza taċ-ċelluli tubulari u jipparteċipa fl-akkumulazzjoni ta 'tessut fibrotiku. Fl-għadam, l-attività tal-mogħdija AKT taffettwa l-proliferazzjoni, id-divrenzjar u s-sopravivenza tal-osteoblast, u għalhekk tifforma direttament il-kapaċità tal-formazzjoni tal-għadam. It-tfixkil tas-sinjalar AKT1 huwa implikat simultanjament f'korriment renali progressiv u f'funzjoni mnaqqsa tal-osteoblast, li jagħmilha node kondiviż plawżibbli aktar milli koinċidenza.

MAPK1, imsejħa wkoll ERK2, tappartjeni għall-kaskata tal-proteina kinażi attivata mill-mitoġenu li tittrasmetti stress extraċellulari u sinjali infjammatorji fin-nukleu u tbiddel l-espressjoni tal-ġeni. Attivazzjoni MAPK eċċessiva tippromwovi s-sinteżi ta 'proteini relatati mal-fibrożi fit-tessut tal-kliewi u tappoġġja l-maturazzjoni tal-osteoclast fit-tessut tal-għadam. Il-modulazzjoni ta 'dan in-node tista', fit-teorija, tnaqqas kemm il-ħsara fil-kliewi fibrotika kif ukoll l-attività resorbattiva eċċessiva.

ĠUNhuwa komponent tal-kumpless tal-fattur ta' traskrizzjoni AP-1, li jikkoopera ma' NF-κB biex imexxi t-traskrizzjoni tal-ġeni infjammatorji. JUN tipparteċipa f'reazzjonijiet ta 'stress ċellulari fit-tessut renali u tikkontribwixxi għal programmi ta' espressjoni tal-ġeni osteoclast. Huwa t-tip ta 'node li jgħaqqad sinjali ta' stress upstream ma 'programmi effetur downstream.

Meħuda flimkien, dawn is-sitt proteini jiffurmaw modulu interkonness li jgħaqqad stress infjammatorju, fibrożi renali, u remodeling tal-għadam żbilanċjat. Dak il-modulu jimmappa mill-qrib mal-karatteristiċi ewlenin rikonoxxuti ta 'CKD-OP, u huwa għalhekk li l-approċċ tan-netwerk ipproduċa riżultat koerenti aktar milli arbitrarju.

L-arrikkiment KEGG enfasizza tliet mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni bħala l-aktar rilevanti: il-mogħdija ta' sinjalazzjoni TNF, il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni NF-κB, u l-mogħdija ta' sinjalazzjoni ta 'oxytocin. L-ewwel tnejn huma ċirkwiti infjammatorji stabbiliti sewwa u ma jeħtieġu l-ebda spjegazzjoni ulterjuri. It-tielet huwa aktar sorprendenti u għalhekk aktar interessanti. Is-sinjalar tal-ossitoċina mhuwiex diskuss b'mod komuni f'kuntesti CKD-OP, iżda l-bijoloġija emerġenti tindika li s-sinjalar relatat mal-ossitoċina jipparteċipa fir-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-għadam u jista 'jeżerċita effetti anti-fibrotiċi fit-tessut renali. Id-dehra tagħha fl-output ta' arrikkiment hija punter ġenwin lejn żona mhux esplorata biżżejjed aktar milli mekkaniżmu stabbilit.

L-arrikkiment GO jikkompleta l-istampa billi jiġbor iċ-ċentri f'kategoriji funzjonali. Il-proċessi bijoloġiċi dominanti jinvolvu regolazzjoni pożittiva tat-traskrizzjoni b'reazzjoni għal stimuli ta 'droga u stress, modulazzjoni ta' proċessi apoptotiċi, rispons ċellulari għal ipoksja, u trasduzzjoni tas-sinjal infjammatorju. Il-lokalizzazzjoni subċellulari tikkonċentra fin-nukleu, fin-nukleoplasma, u fl-ispazju extraċellulari. Funzjonijiet molekulari dominanti huma t-twaħħil tal-proteini, l-irbit tal-fattur tat-traskrizzjoni, u l-irbit tal-enzimi. It-tema konsistenti fit-tliet saffi ta 'arrikkiment hija l-kontroll tal-infjammazzjoni, ir-rispons tal-istress ċellulari u r-regolamentazzjoni tat-traskrizzjoni, li huwa eżattament it-territorju mekkanistiku li wieħed jistenna għal herb b'ħafna komponenti li jaġixxi fuq stat infjammatorju-fibrotiku komorbid.

6. Mekkaniżmi ipotetiċi għal Quercetin, -Sitosterol, u Salidroside

Bil-mappa tan-netwerk fl-idejn, isir possibbli li jinġabru ipoteżi ta 'ħidma għat-tliet komposti ewlenin. Dawn l-ipoteżijiet jintegraw tbassir komputazzjonali b'sejbiet prekliniċi ppubblikati b'mod indipendenti, u jibqgħu ipoteżijiet.

Quercetin għandha l-aktar bażi ta 'evidenza wiesgħa mit-tlieta. Studji prekliniċi jirrappurtaw li jrażżan il-formazzjoni, il-proliferazzjoni u l-maturazzjoni tal-osteoklasti filwaqt li jappoġġja t-tkabbir u l-funzjoni tal-osteoblasti, u li dan l-effett protettiv tal-għadam huwa tal-inqas parzjalment medjat permezz tal-inibizzjoni tal-espressjoni PTGS-2, it-trażżin tal-attivazzjoni tal-mogħdija NF-κB, u n-normalizzazzjoni tal-livelli TNF-. F'mudelli ta 'ħsara fil-kliewi, quercetin irażżan PTGS-2 u TNF- , jimmodula s-sinjalar MAPK u NF-κB, u jipproduċi riżultati rinoprotettivi b'mod dipendenti fuq id-doża. L-ipoteżi li ġejja hija li quercetin jista 'jtaffi CKD-OP billi fl-istess ħin inaqqas ir-rilaxx ta' medjatur infjammatorju fit-tessut renali u jibbilanċja mill-ġdid il-proporzjon ta 'attività ta' osteoblast għal osteoclast fit-tessut tal-għadam, l-aktar permezz ta 'avvenimenti regolatorji ċċentrati fuq PTGS2.

-sitosterol jikkontribwixxi angolu kumplimentari. Bħala sterol tal-pjanti, inaqqas l-espressjoni tal-proteina relatata mal-mogħdija TNF- , PTGS-2 u NF-κB f'ambjenti sperimentali u jeżerċita effetti anti-infjammatorji wesgħin permezz ta 'mekkaniżmi li parzjalment jikkoinċidu ma' interazzjonijiet tal-membrana tal-isterol u modulazzjoni tal-fattur nukleari. Azzjoni anti-infjammatorja ta 'dan it-tip tista' b'mod plawżibbli tħaffef il-ħsara fit-tessut renali mmexxija mill-infjammazzjoni filwaqt li tnaqqas l-istimulazzjoni infjammatorja tar-riassorbiment tal-għadam. Ir-riżultati tad-docking poġġew -sitosterol fost l-aktar binders b'saħħithom għall-istruttura PTGS2, li timmarka l-par kompost-mira bħala oġġett ta 'prijorità għolja għall-verifika sperimentali.

Salidroside iġib dimensjoni orjentata lejn il-fibrożi. Inaqqas l-espressjoni ta' PTGS-2 f'mudelli ta' ċelluli tat-tessut konnettiv u jimblokka l-attivazzjoni tal-mogħdija NF-κB. Il-letteratura preklinika renali tindika li salidroside inaqqas ir-rilaxx ta' TNF, jinibixxi kemm kaskati NF-κB kif ukoll MAPK, u ttaffi l-progressjoni tal-fibrożi interstizjali renali. Fuq dik il-bażi, salidroside huwa ipotetizzat li jnaqqas it-trasformazzjoni fibrotika tat-tessut tal-kliewi filwaqt li trażżan it-telf tal-għadam ipprovokat mill-infjammazzjoni fl-issettjar CKD-OP.

Ir-raġuni li dawn it-tliet komposti huma diskussi flimkien aktar milli kklassifikati kontra xulxin hija li l-loġika klassika tal-mediċina tal-ħxejjex b'ħafna komponenti ma tiddependix fuq rebbieħ wieħed. Il-mudell propost huwa b'ħafna komponenti, multi-mira, u multi-mogħdija: kostitwenti differenti jehmżu ma 'proteini hub differenti fi ħdan l-istess netwerk infjammatorju u fibrotiku magħqud, kollettivament idgħajjef iċ-ċiklu vizzjuż bejn ħsara renali u telf skeletali. PTGS2 huwa l-punt ta 'konverġenza komputazzjoni mbassar ta' din l-azzjoni kollettiva, u l-assi TNF u NF-κB huma l-awtostradi ewlenin li permezz tagħhom dik il-konverġenza hija maħsuba li topera. Jekk din l-azzjoni kollettiva sseħħx fil-fatt, u f'liema doża, u f'liema kompożizzjoni tal-estratt, hija preċiżament il-mistoqsija sperimentali miftuħa.

7. X'Ma tistax Tgħid Din ir-Riċerka

Il-litteriżmu xjentifiku jeħtieġ attenzjoni daqs il-limiti daqs is-sejbiet, u dan il-korp ta 'xogħol għandu diversi oħrajn sostantivi.

L-iktar limitazzjoni importanti hija metodoloġika. Il-farmakoloġija tan-netwerk u l-docking molekulari huma tekniki in silico. Huma minjieri akkumulaw dejta ppubblikata dwar ġeni u proteini, u jikkalkulaw punteġġi vinkolanti bl-użu tal-fiżika simplifikata. Ma jistgħux jissimulaw diġestjoni umana, metaboliżmu mikrobjali, penetrazzjoni tat-tessuti, jew konċentrazzjoni intraċellulari. Kompost jista 'jipproduċi punteġġ ta' docking eċċellenti u xorta qatt ma jilħaq konċentrazzjoni rilevanti fis-sit fil-mira f'persuna ħajja. Kull konklużjoni mekkanistika f'dan il-qasam għalhekk tibqa' proviżorja sakemm tiġi ttestjata fil-kultura taċ-ċelluli, f'mudelli ta' annimali rilevanti għall-mard, u eventwalment fi studji umani.

It-tieni limitazzjoni tikkonċerna l-preġudizzju tad-database. Id-databases tal-ġeni tal-mard jiġbru flimkien ir-riċerka ppubblikata, li jfisser li ġeni studjati sew huma rappreżentati żżejjed u dawk li mhumiex riċerkati biżżejjed huma sistematikament peżati biżżejjed. L-informazzjoni dwar il-mira tal-ħxejjex tiddependi fuq letteratura farmakoloġika preċedenti, għalhekk tirret l-istess preġudizzju. L-output komputazzjonali għandu t-tendenza li jirrifletti dak li x-xjenza diġà għażlet li tistudja, u ma tistax tiskopri relazzjonijiet bijoloġiċi kompletament ġodda li m'għandhom l-ebda footprint fil-letteratura. Netwerk li jidher eleganti jista 'jkun parzjalment mappa tal-moda tar-riċerka.

It-tielet limitazzjoni tikkonċerna l-ambitu. Din l-analiżi ffokat fuq kostitwenti mbassra li jintervjenu f'netwerks kondiviżi ta' patoloġija CKD-OP. Ma evalwatx ir-relazzjonijiet bejn id-doża u r-rispons, il-limiti tas-sigurtà, il-marġini tat-tossiċità, jew l-interazzjonijiet ma 'mediċini bir-riċetta. Dan huwa importanti ħafna fil-prattika. Pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi huma ta 'spiss fuq mediċini ta' indiċi terapewtiku dejjaq, u xi preparazzjonijiet tal-ħxejjex jistgħu jżidu t-tagħbija tas-solut renali, ibiddlu l-metaboliżmu tad-droga, jew jipproduċu interazzjonijiet imprevedibbli. Ħadd b'mard tal-kliewi djanjostikat m'għandu jamministra lilu nnifsu xi suppliment erbali mingħajr il-qbil espliċitu tan-nefrologu tiegħu.

Ir-raba' limitazzjoni tikkonċerna l-istadju tal-marda u l-forma tal-prodott. Ix-xogħol komputazzjonali ma jistax jiddistingwi jekk ingredjent jipprevjenix il-bidu, inaqqas il-progressjoni, jew ireġġa' lura l-ħsara stabbilita fit-tessut. L-effetti tad-dinja reali jiddependu ħafna fuq l-istadju tal-marda, il-fiżjoloġija individwali, u l-forma tal-preparazzjoni. Decoction tal-ħaxix nej, estratt milwiema, estratt tal-alkoħol, u kompost wieħed iżolat iwasslu profili kostitwenti differenti ħafna u farmakokinetiċi differenti ħafna. L-istandardizzazzjoni hija importanti. Prodott b'kontenut ta' kompost li jimmarka fuq it-tikketta xorta jista' jvarja sostanzjalment mill-materjal użat fi kwalunkwe studju partikolari.

Il-ħames limitazzjoni hija sempliċement in-nuqqas ta' evidenza klinika. Fil-preżent ma teżisti l-ebda prova kbira kkontrollata randomised ta 'Cistanche f'CKD-OP. Dak li jeżisti huwa ipoteżi mekkanistika, korp ta 'letteratura preklinika ta' appoġġ, u storja twila ta 'użu tradizzjonali. Dawk huma punti tat-tluq leġittimi għar-riċerka, mhux sostituti għall-prova klinika.

B'ħarsa 'l quddiem, erba' direzzjonijiet ta 'riċerka jsegwu b'mod naturali mill-analiżi. L-ewwel, ix-xogħol in vitro li juża linji ta 'ċelluli tubulari renali flimkien ma' kulturi ta 'osteoblast u osteoclast għandu jittestja jekk quercetin, -sitosterol, u salidroside effettivament jimmodulawx l-espressjoni u l-funzjoni tal-proteini tal-mogħdija ta' TNF, PTGS2 u NF-κB f'konċentrazzjonijiet fiżjoloġikament plawżibbli. Dan huwa l-pont essenzjali bejn il-punteġġi tad-docking u l-bijoloġija. It-tieni, mudelli ta 'annimali kkaratterizzati tajjeb ta' CKD u osteoporożi magħquda għandhom jintużaw biex jistaqsu jekk l-estratt ta 'Cistanche jew komposti ewlenin purifikati jistgħux itejbu l-indiċi funzjonali renali u l-parametri mikroarkitettoniċi tal-għadam fl-istess annimali, b'kejl fil-livell tat-tessut taċ-ċitokini u l-proteini tal-mogħdija mbassra min-netwerk. It-tielet, studji umani mfassla bir-reqqa għandhom jivvalutaw is-sigurtà, it-tollerabilità u r-risponsi tal-bijomarkaturi fi gruppi ta 'parteċipanti xierqa, idealment pazjenti b'CKD ħafifa għal moderata u densità tal-għadam baxxa, b'attenzjoni għall-istandardizzazzjoni tal-estratt u d-definizzjoni tad-doża. Ir-raba ', il-mogħdija tas-sinjalar tal-ossitoċina jistħoqqilha segwitu dedikat, peress li ħarġet b'mod prominenti fl-arrikkiment minkejja li komparattivament ma ġietx esplorata f'dan il-kuntest tal-marda.

8. Konklużjoni

Il-mard kroniku tal-kliewi u l-osteoporożi rari jseħħu f'iżolament, u meta jikkoeżistu bħala CKD-OP jiffurmaw netwerk patoloġiku wieħed immexxi minn infjammazzjoni, stress ossidattiv u fibrożi interkonnessi. L-istrateġiji farmaċewtiċi konvenzjonali, effettivi peress li huma fl-indikazzjonijiet tagħhom stess, jiffaċċjaw limiti prattiċi f'dan l-ambjent komorbid, u huwa għalhekk li ingredjenti botaniċi b'ħafna komponenti ġibdu interess sostnut ta 'riċerka.

Farmakoloġija tan-netwerk ippubblikata u analiżi ta' docking molekulari esplorat bil-komputazzjoni kif Cistanche Herba jista' jaġixxi fuq iż-żewġ riġlejn ta' dan in-netwerk. Il-mudell ippropona tliet kostitwenti bijoattivi ewlenin, jiġifieri quercetin, -sitosterol, u salidroside; sitt ċentri tal-proteini ewlenin, jiġifieri TNF, AKT1, MAPK1, JUN, RELA, u PTGS2; u tliet mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni predominanti, il-passaġġ TNF, il-mogħdija NF-κB, u l-mogħdija oxytocin. F'dak in-netwerk imbassar, PTGS2 jispikka bħala mira vinkolanti kondiviża għat-tliet komposti kollha u bħala l-aktar nodu ta' konverġenza komputazzjonali favorit, li jagħmilha l-aktar punt fokali raġonevoli għal xogħol sperimentali futur.

Tajjeb li wieħed jirrepeti li dawn is-sejbiet huma ipoteżi komputazzjonali ġġenerati mill-minjieri tad-database u s-simulazzjoni molekulari. Huma joffru twassal mekkanistiċi utli għall-immodernizzar tal-mediċina tal-ħxejjex, u jissuġġerixxu esperimenti konkreti ta 'min iwettaq, iżda ma jistgħux jissostitwixxu evidenza tal-laboratorju jew klinika ta' effikaċja u sigurtà. Fil-preżent m'hemm l-ebda bażi suffiċjenti għall-użu tal-prodotti Cistanche bħala trattament għal CKD-OP, u l-ebda bażi biex titnaqqas jew tissostitwixxi t-terapija preskritta.

Ħxejjex aromatiċi bħal Cistanche huma riżorsi naturali ġenwinament siewja, u l-bijoinformatika moderna toffri opportunità reali biex jiddekowdja l-loġika b'ħafna komponenti, multi-mira, multi-mogħdijiet li l-prattika tradizzjonali waslet għaliha b'mod empiriku. Dak id-dekodifikazzjoni huwa pont bejn sekli ta 'osservazzjoni klinika u bijoloġija molekulari kontemporanja, u ta' min jibni. Iżda l-pontijiet jeħtieġu ittestjar tat-tagħbija. L-output komputazzjonali għandu jinqara bl-istess xettiċiżmu xjentifiku applikat għal kwalunkwe evidenza preliminari oħra, u pazjenti li jgħixu b'mard tal-kliewi jew tal-għadam għandhom dejjem isegwu l-gwida ta 'kliniċi kwalifikati aktar milli supplimentazzjoni awtodiretta.