Assoċjazzjoni Bejn L-Użu Ta' Kontraċettivi Orali (OC) U L-Inċidenza Ta' Gotta
Mar 21, 2022
Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Assoċjazzjoni bejn il-fatturi riproduttivi femminili Iċċekkja għall-aġġornamenti u l-gotta: studju ta’ koorti bbażat fuq il-popolazzjoni fuq il-pajjiż kollu ta’ miljun Nisa wara l-menopawża
Yeong hee Eun, In-Young Kim & et al.
Astratt
Sfond: Studji preċedenti wrew li l-inċidenza u l-fatturi ta 'riskju ta'gottadifferenti skont is-sess. Madankollu, ftit li xejn saret riċerka dwar l-assoċjazzjoni bejn fatturi riproduttivi ugotta. Aħna wettaqna analiżi ta’ koorti kbira ta’ nisa wara l-menopawża bbażata fuq il-popolazzjoni kollha biex niddeterminaw jekk hemmx assoċjazzjoni bejn is-sistema riproduttiva.bu l-inċidenza ta 'gotta.
Metodi: Total ta' 1,076,378 mara wara l-menopawża ta' 40-69snin li pparteċipaw fi skrinings tas-saħħa nazzjonali fl-2009 ġew inklużi fl-istudju. Ir-riżultat kien l-okkorrenza tal-inċidentgotta, li kien definit bl-użu tal-kodiċi CD-10 tagotta(M1O) fid-database tat-talbiet. Intużaw mudelli ta' periklu proporzjonali Cox għall-analiżi u analiżi stratifikati skont l-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) u twettqu l-preżenza/assenza ta' mard kroniku tal-kliewi (CKD).
Riżultati: It-tul medju ta' segwitu kien ta' 8.1 snin, u każijiet inċidentali ta'gottakienu 64.052 (rata ta’ inċidenza 7.31 għal kull 1000 persuna-sena). Menarke aktar tard, menopawsa aktar bikrija, u medda riproduttiva iqsar kienu assoċjati ma’ riskju għoli ta’gotta. Ebda assoċjazzjoni bejn parità ugottainċidenza ġiet osservata. L-użu takontraċettivi orali (OC)u terapija ta’ sostituzzjoni tal-ormoni (HRT) kienet assoċjata ma’ riskju akbar ta’gotta. L-assoċjazzjoni bejn fatturi riproduttivi ugottama kienx statistikament sinifikanti fil-grupp ta 'BMI għoli. L-effetti ta' OC (kontraċettivi orali) u l-użu HRT fuqgottama kinux sinifikanti fil-grupp CKD.
Konklużjoni: Espożizzjoni iqsar għal estroġenu endoġenu kienet assoċjata ma 'riskju għoli ta'gotta. Bil-maqlub, espożizzjoni għal estroġeni eżoġeni bħal OC (kontraċettivi orali)u HRT kienet assoċjata ma' riskju akbar ta'gotta.
EFFETTI TA' L-ESTRAT TA' CISTANCHE
Introduzzjoni
Gottahija l-aktar artrite infjammatorja komuni fl-adulti, u l-inċidenza tagħha żdiedet b'mod kostanti matul l-aħħar deċennji[1].Gottahija 3-10 darbiet aktar komuni fl-irġiel milli fin-nisa [2]. Madankollu, l-inċidenza ta 'gottażidiet fin-nisa wara l-menopawża, filwaqt li n-nisa qabel il-menopawża huma protetti mill-effett urikosuriku tal-estroġenu [3,4].
Studji epidemjoloġiċi preċedenti investigaw l-assoċjazzjoni bejn fatturi riproduttivi ugotta. Analiżi trasversali ta’ 1530 mara wriet li l-istat ta’ wara l-menopawża, età aktar bikrija fil-menarke, u storja ta’kontraċettiv orali(OC) l-użu kienu assoċjati ma 'konċentrazzjoni għolja ta' aċidu uriku fis-serum [5]. Studju retrospettiv ta' kontroll ta' każ ta' 13,489 inċident maragottapazjenti ta’ aktar minn 45 sena wrew li l-użu attwali ta’ estroġenu oppost kien assoċjat ma’ odds ratio baxx ta’ inċidentgotta[6]. Fl-Istudju tas-Saħħa tal-Infermiera, menopawsa bikrija kienet assoċjata ma 'riskju akbar ta' inċidentgotta, u terapija ta' sostituzzjoni tal-ormoni (HRT) kienet assoċjata ma' riskju mnaqqas ta'gotta[7]. Madankollu, kien hemm riżultati konfliġġenti rrappurtati fi studji oħra. Fi studju ppubblikat fl-2008 li kien analizza dejta mill-Istħarriġ Nazzjonali tal-Eżami dwar is-Saħħa u n-Nutrizzjoni tal-Istati Uniti (NHANES) mill-1988 sal-1994, kien ġie rrappurtat li l-menopawsa kienet assoċjata ma’ livelli ogħla ta’ aċidu uriku fis-serum, filwaqt li l-HRT kienet assoċjata ma’ aċidu uriku aktar baxx. livelli [8].B'kuntrast, studju li kien analizza dejta NHANES mill-1999 sal-2010 kien iddikjara li l-prevalenza tal-iperuriċemija ma kinitx relatata mal-menopawsa jew mal-użu attwali tal-HRT [9].
Kif muri, ir-riżultati fuq l-assoċjazzjoni bejngottau fatturi riproduttivi femminili huma fil-biċċa l-kbira inkonklussivi. Fost l-istudji sal-lum, l-akbar daqs tal-kampjun kien 120,000 suġġett [7, u ħafna studji twettqu b'mod każ-kontroll jew cross-sectional [6-9]. Barra minn hekk, diversi fatturi riproduttivi ma kinux ġew inklużi. F'nisa ta' qabel u ta' wara l-menopawża, l-effetti tal-fatturi riproduttivi fuq l-okkorrenza tal-mard jistgħu jvarjaw [10], u varjabbli bħall-età fil-menopawża, medda riproduttiva, u HRT jistgħu jiġu evalwati biss f'nisa wara l-menopawża. Għalhekk, f'dan l-istudju, investigajna l-assoċjazzjoni bejn diversi fatturi riproduttivi femminili u l-inċidenza ta 'gottaf'koorti ta' nisa wara l-menopawża bbażata fuq il-popolazzjoni kollha.

BENEFIĊĊJI TA' CISTANCHE TUBULOSA
Metodi Riżors tad-Data
Is-Servizz Nazzjonali tal-Assigurazzjoni tas-Saħħa Koreana (NHIS) huwa assiguratur tal-gvern li jkopri kważi 97 fil-mija tal-popolazzjoni li tgħix fil-Korea. It-3 fil-mija li jifdal tal-popolazzjoni, li huma fl-inqas kategorija ta 'dħul, huma koperti wkoll mill-NHIS permezz ta' programm ta 'għajnuna medika. Id-database NHIS tinkludi informazzjoni dwar varjabbli soċjodemografiċi, użu tal-kura tas-saħħa, skrining tas-saħħa, u mwiet fost il-popolazzjoni kollha tal-Korea t'Isfel [1l, 12]. L-NHIS jipprovdi screening tas-saħħa lill-Koreani kollha li għandhom aktar minn 40 sena u lill-impjegati kollha irrispettivament mill-età kull sena oħra, li permezz tagħhom tinġabar l-informazzjoni dwar l-iskrinjar tas-saħħa. Ukoll, bħala parti mill-Programm Nazzjonali għall-Iscreening tal-Kanċer (NCSP), l-NHIS jipprovdi screening tal-kanċer tas-sider kull sena oħra lin-nisa kollha li għandhom aktar minn 40 sena. In-nisa li qed jipparteċipaw fil-programm tal-iskrining tal-kanċer tas-sider għandhom iwieġbu għal kwestjonarju dwar tagħhomriproduttivistorja, li tinġabar mill-NHIS. Id-database tal-NHIS u l-informazzjoni tal-iskrinjar tas-saħħa tagħha ntużaw ħafna fi studji epidemjoloġiċi preċedenti biex jiġu studjati l-effetti tal-fatturi riproduttivi femminili fuq diversi mard [13, 14].
Dan l-istudju jikkonforma mad-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki u ġie approvat mill-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali ta' Samsung Medical Center (IRB File No. SMC 2021-01-011), li rrinunzja għar-rekwiżit għal kunsens infurmat bil-miktub tas-suġġetti tal-istudju, minħabba li d-dejta tagħhom kienet disponibbli pubblikament u anonimizzat.
Studju tal-popolazzjoni
Mill-2,721,252 mara ta' 40-69sena li pparteċipaw fil-programm ta' screening tas-saħħa kardjovaskulari u tal-kanċer tas-sider fl-2009, 1,369,022 kienu wara l-menopawża. Fosthom, suġġetti b'data waħda jew aktar nieqsa għall-varjabbli ta' interess (n=258,029), suġġetti li kienu ġew iddijanjostikati bigotta(Klassifikazzjoni Internazzjonali tal-Mard 10 reviżjoni [ICD-10] kodiċi M10)qabel l-eżami mediku (n=30,186), u suġġetti li kienu ġew iddijanjostikati bigottajew li kienu mietu fi żmien sena mid-data tal-iskrinjar tas-saħħa (n=4429) ġew esklużi mill-istudju. Total ta' 1,076,378 suġġett ġew finalment inklużi fl-analiżi (Fig. 1).
Riżultati tal-istudju u segwitu
L-aħħar punt tal-istudju kien inċidentgotta, definit bħala żewġ żjarat outpatient jew rikoverazzjoni waħda l-isptar bil-kodiċi dijanjostiku tagotta(Kodiċi ICD-10 M10). Il-koorti ġiet segwita minn sena wara d-data tal-iskrinjar tas-saħħa sad-data tal-okkorrenza tar-riżultat, il-mewt, jew it-tmiem tal-istudju (31 ta 'Diċembru 2018), liema minnhom ġie l-ewwel.

EFFETTI TA' CISTANCHE DESERTICOLA
Ġbir tad-dejta
Information on health-related behaviors and reproductive factors was collected through a self-administered questionnaire during health screening and breast cancer screening programs. Age at menarche and age at menopause were collected as continuous variables. Age at menarche was categorized as ≤12years, 13-14years, 15-16years, or>16-il sena, u l-età fil-menopawsa kienet kategorizzata bħala<40years,40-44years,45-49years, 50-54years,="" or≥55years.="" each="" variable="" was="" categorized="" according="" to="" the="" distribution="" of="" the="" korean="" women.="" reproductive="" span="" was="" calculated="" as="" the="" interval="" between="" age="" at="" menarche="" and="" age="" at="" menopause.="" the="" duration="" of="">40years,40-44years,45-49years,> (kontraċettivi orali)l-użu kien kategorizzat bħala qatt,
L-istat tat-tipjip ġie kklassifikat bħala qatt, ex-, jew tpejjep attwali. Il-konsum ta' alkoħol ġie kklassifikat bħala xejn (0g/jum), ħafif(<30g ay),="" or="" heavy="" (≥30g/day).="" regular="" exercise="" was="" defined="" as="" moderate="" physical="" activity="" for="" ≥30min="" at="" least="" 5="" times="" per="" week,="" or="" vigorous="" physical="" activity="" ≥20min="" at="" least="" 3="" times="" per="" week.="" body="" mass="" index(bmi)="" was="" calculated="" using="" the="" body="" weight="" and="" height="" measured="" at="" the="" health="" examination,="" and="" was="" categorized="" as="">30g><18.5kg ²),="" nor-mal="" (18.5-23kg/m),="" overweight="" (23-25="" kg/m),="" obese="" (25-30kg/m²),="" or="" severely="" obese(≥30kg/m²)according="" to="" the="" asia-pacific="" criteria="" of="" the="" world="" health="" organization.="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" was="" calculated="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" dis-ease="" formula="" using="" the="" creatinine="" measured="" on="" the="" day="" of="" the="" health="" examination="" and="" the="" patient's="" age="" at="" the="" time.="" chronic="" kidney="" disease(ckd)="" was="" defined="" as="" an="" egfr="">18.5kg><60ml in/1.73m²,="" and="" baseline="" comorbidities="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" hyperlipidemia="" were="" identified="" through="" a="" combination="" of="" the="" past="" medical="" history="" section="" of="" the="" questionnaire,="" icd-10="" code,="" and="" prescription="" history.="" income="" level="" was="" categorized="" into="" quartiles="" based="" on="" information="" on="" income-based="" premiums="" charged="" by="" health="">60ml>

Fig. 1 Flowchart tal-popolazzjoni tal-istudju
Analiżi statistika
Varjabbli kontinwi b'distribuzzjoni normali ġew espressi bħala medja ± devjazzjoni standard (SD), u varjabbli kategoriċi ġew espressi bħala numri u perċentwali. Ir-rata ta 'inċidenza ta'gottaġie kkalkulat billi n-numru ta’ każijiet ta’ inċident jiġi diviż bil-perjodu totali ta’ segwitu. Intużaw mudelli ta' periklu proporzjonali ta' Cox biex jiġu kkalkulati l-proporzjonijiet ta' periklu (HRs) u intervalli ta' kunfidenza (CIs) ta' 95 fil-mija għar-riskju ta' inċidentgottaskond diversi fatturi riproduttivi. Mudell 1 kien mudell mhux aġġustat, u Mudell 2 kien mudell multivarjabbli inkluż l-età, l-età fil-menarke, l-età fil-menopawsa, it-tul ta’ OC (kontraċettivi orali)użu, tul ta 'HRT, parità, tul ta' treddigħ, BMI, tipjip, konsum ta 'alkoħol, eżerċizzju regolari, pressjoni għolja, dijabete mellitus, iperlipidemija, mard kroniku tal-kliewi, u dħul. Għall-analiżi tal-riproduttivispan, intużat verżjoni modifikata tal-Mudell 2-li fiha l-età fil-menarke u l-età fil-menopawsa ġew sostitwiti b'firxa riproduttiva -. Biex teżamina l-effett ta 'kull fattur riproduttiv fuqgotta, saru analiżi separati skont l-ordni temporali bejn il-fatturi riproduttivi, peress li l-istruttura kawżali speċifika bejn il-fatturi riproduttivi għadha mhix magħrufa b’mod ċar. Is-sinifikat statistiku ġie stabbilit f'p<0.05. all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4(sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="">0.05.>

ESTRAT TA' CISTANCHE
Riżultati
Karatteristiċi tal-linja bażi
Il-karatteristiċi tal-linja bażi tal-popolazzjoni tal-istudju stratifikati bil-preżenza/assenza ta'gottahuma ppreżentati fit-Tabella 1. L-età medja tas-suġġetti tal-istudju li kellhomgottau mingħajrgottakien 59.0sena u 58.5years, rispettivament. Nisa dijanjostikati bil-gotta kellhom BMI ogħla u persentaġġ ogħla ta 'komorbiditajiet minn nisa mingħajrgotta. Għalkemm id-differenzi ma kinux sinifikanti (differenza medja standardizzata<0.1), subjects="" diagnosed="" with="">0.1),>gottakellu menarke tard, menopawsa bikrija, u medda riproduttiva qasira, u kellha rati ogħla ta’ użu ta’ OC (kontraċettivi orali), HRT, u treddigħ għal Aktar minn jew ugwali għal sena meta mqabbla ma’ suġġetti mingħajrgotta.
Assoċjazzjoni bejn inċidentgottau fatturi endoġeni relatati mal-estroġenu
It-tul medju ta' segwitu kien 8.14±1.2 snin. Matul il-perjodu ta 'studju, 64,052 persuna ġew dijanjostikati bihomgotta(rata ta' inċidenza 7.31/1000 persuna-sena). F’mudelli multivarjabbli, età tard fil-menarke, età bikrija fil-menopawsa, u medda riproduttiva qasira kienu assoċjati ma’ riskju akbar ta’gotta(Tabella 2). Nisa li esperjenzaw menarche wara l-età ta’ 16-il sena kellhom riskju ogħla ta’gotta(HR aġġustat [aHR] 1.10,95 fil-mija CI 1.02-1.19)minn nisa li esperjenzaw menarche qabel l-età ta' 12-il sena. Meta mqabbel ma' nisa li kellhom 50-54snin fil-menopawsa, ir-riskju ta'gottakien ogħla fin-nisa li kellhom il-menopawsa qabel l-età ta’ 50 (<40years [ahr="" 1.12,95%="" ci="" 1.06-1.19],="" 40-44="" year="" [ahr="" 1.06,="" 95%ci="" 1.02-1.10]="" and="" 45-49years="" [ahr="" 1.03,95%="" ci="" 1.01-1.04])="" and="" lower="" in="" women="" who="" had="" menopause="" after="" the="" age="" of="" 55="" (ahr="" 0.97,95%="" ci="" 0.94-0.99).="" when="" compared="" to="" women="" with="" a="" reproductive="" span="" ≥40years,="" those="" with="" a="" reproductive="" span="">40years><35years had="" a="" higher="" risk="" of="">35years>gotta:<30years(ahr 1.10,95%="" ci1.06-1.14)="" and="" 30-34years="" (ahr="" 1.06,95%ci="" 1.02-1.09)="">30years(ahr>
Assoċjazzjoni bejn inċidentgottau fatturi eżoġeni relatati mal-estroġenu
Ir-riskju ta 'inċidentgottakien ogħla f'dawk li użaw OC (kontraċettivi orali)meta mqabbla ma’ nisa li qatt ma użaw OC (kontraċettivi orali) (aHR 1.03, 95 fil-mija CI 1.00-1.06 f'dawk li użaw OC<1year vs.ahr="" 1.05,95%="" ci="" 1.02-1.08="" in="" those="" who="" used="" oc≥lyear).="" the="" use="" of="" hrt="" was="" also="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="">1year>gotta, and the risk was highest among those who used HRT for>5 snin(aHR 1.19,95 fil-mija CI1.14-1.23).
Assoċjazzjoni bejn inċidentgottau fatturi relatati mat-tqala
Parità ma affettwax ir-riskju tagotta. Meta mqabbla ma 'suġġetti li qatt ma kienu tredda', dawk li kienu tredda 'għal<6months had="" a="" lower="" risk="" of="">6months>gotta(aHR {{0}}.93,95 fil-mija CI 0.{89-0}.97). Madankollu, dawk li ireddgħu għal Aktar minn jew ugwali għal 6 xhur ma kellhom l-ebda assoċjazzjoni ma’ riskju ta’gotta(aHR {{0}}.98, 95 fil-mija CI 0.94-1.01 f'dawk li treddaw għal 6-12xhur vs. aHR 1.{{8} },95 fil-mija CI 0.96-1.03 għal dawk li treddaw għal Aktar minn jew ugwali għal 12-il xahar).
Analiżi stratifikata
It-Tabella 3 turi l-effett tal-fatturi riproduttivi fuq ir-riskju tal-inċidentgottafin-nisa stratifikati mill-BMI tagħhom. L-assoċjazzjoni bejn l-età fil-menarche u l-inċidentgottadifferenti skond il-grupp BMI (p għal Interac-tion=0.0033). Età tard fil-menarche kienet assoċjata b'mod l-aktar ċar mar-riskju ta'gottain the overweight group (aHR 1.30, 95% CI 1.09-1.55 in those aged 13-14years vs.aHR 1.30,95% CI 1.09-1.54 in those aged 15-16years vs.aHR 1.34,95% CI 1.13-1.60 in those>16-il sena). Ir-riskju ma kienx statistikament sinifikanti fil-gruppi normali u taħt il-piż, iżda t-tendenza ta 'żieda fir-riskju bl-età fil-menarche kienet għadha osservata. Madankollu, fil-gruppi obeżi u obeżi severa, ma kien hemm l-ebda assoċjazzjoni bejn l-età fil-menarche u r-riskju ta’gotta. L-assoċjazzjoni bejn fatturi riproduttivi oħra u inċidentgottawas not affected by BMI(p for interaction >0.05).
F’analiżi stratifikata skont il-preżenza/assenza ta’ CKD, l-assoċjazzjoni bejn l-età fil-menarke, l-età fil-menopawsa, il-medda riproduttiva, il-parità, ugottarisk did not differ between the groups (Table 4). Breast-feeding for >6 xhur fil-grupp CKD kienu assoċjati ma 'riskju baxx ta' inċidentgotta(aHR {{0}}.86,95 fil-mija CI 0.77-0.97 f'dawk li kienu treddaw għal 6-12xhur vs. aHR { {10}}.89,95 fil-mija CI 0.80-0.98 f'dawk li kienu ireddgħu għal akbar minn jew ugwali għal 12-il xahar). OC (kontraċettivi orali) use for>Sena (aHR 1.05,95 fil-mija CI 1.01-1.08)u HRT (aHR 1.17,95 fil-mija CI 1.14-1.20 bl-użu għal<2years vs.ahr="" 1.18,95%="" ci="" 1.13-1.22="" with="" usage="" for="" 2-5years="" vs.="" ahr="" 1.23,95%="" ci="" 1.17-1.28="" with="" usage="" for="" ≥5years)showed="" a="" high="" risk="" of="" incident="">2years>gottabiss fil-grupp mingħajr CKD.

MATERJAL ĊISTANĊI
Diskussjoni
F'din il-koorti kbira ta' nisa ta' wara l-menopawża bbażata fuq il-popolazzjoni fuq il-pajjiż kollu, menarke tard, menopawsa bikrija, u medda riproduttiva qasira kienu assoċjati ma' riskju għoli ta' inċident.gotta. L-użu ta 'OC (kontraċettivi orali)u HRT kienet assoċjata wkoll ma’ riskju akbar ta’gotta. L-assoċjazzjoni bejn fatturi riproduttivi ugottakien relattivament baxx f’nisa b’obeżità severa u f’nisa b’CKD.
Ir-riżultati tagħna huma konsistenti ma’ dawk tal-Istudju tas-Saħħa tal-Infermiera, li kien wera li l-menopawsa bikrija kienet assoċjata ma’ riskju akbar ta’ inċident.gotta[7]. L-estroġenu jista 'jkollhom rwol protettiv fl-iperuriċemija ugottabilli tippromwovi t-tneħħija mill-kliewi ta 'aċidu uriku [3,15]. Studju trasversali fil-Ġermanja kien wera wkoll li età aktar bikrija fil-menarche u l-istatus ta 'wara l-menopawża kienet relatata ma' konċentrazzjoni ogħla ta 'aċidu uriku fis-serum [5]. Fi studju cross-sectional ta '58,870 mara Koreana ta' età medja, il-prevalenza ta 'iperuriċemija kienet żdiedet mat-tranżizzjoni tal-menopawża [16. Dan jissuġġerixxi li l-livell ta’ qabel il-menopawża ta’ estroġenu jaġixxi fuq il-livell ta’ aċidu uriku fis-serum u jnaqqas ir-riskju ta’gotta. Barra minn hekk, peress li l-estroġenu jippromwovi l-progressjoni tal-makrofaġi għall-fażi ta’ diżattivazzjoni akkwiżita dipendenti fuq IL10-u jista’ jkollu effett anti-infjammatorju, bidliet fil-livelli tal-estroġenu jistgħu jaffettwaw il-bidu ta’ mard infjammatorju bħalgotta[17].
Tabella 1 Karatteristiċi tal-linja bażi tal-popolazzjoni ta' studju stratifikata bil-preżenza/assenza ta' gotta

OC (kontraċettivi orali)użu kien assoċjat ma 'riskju għoli ta'gotta. Fl-istudju KORA F4, l-użu attwali ta 'OC (kontraċettivi orali)ma kienx relatat mal-livell ta 'aċidu uriku, iżda l-użu tal-passat ta' OC (kontraċettivi orali)kienet relatata ma' konċentrazzjoni għolja ta' aċidu uriku [5]. Peress li l-istudju tagħna inkluda biss nisa wara l-menopawża, is-suġġetti kollha li użaw OC (kontraċettivi orali)jikkorrispondi għall-utenti tal-passat ta 'OC (kontraċettivi orali). Dan huwa konsistenti mar-riżultati ta 'studji preċedenti. Hija meħtieġa aktar riċerka biex tevalwa kif l-espożizzjoni għall-estroġenu eżoġenu f'età żgħira hija assoċjata ma 'żiedagottalivelli ta' riskju u aċidu uriku f'nisa wara l-menopawża.
F'dan l-istudju, HRT żied ir-riskju ta' inċidentgotta. Dan jikkontradixxi r-riżultati tal-Istudju tas-Saħħa tal-Infermiera, li kien issuġġerixxa li l-użu attwali tal-HRT huwa assoċjat ma’ riskju mnaqqas ta’ inċident.gotta[7], u l-Istudju tas-Sostituzzjoni tal-Qalb u l-Estroġenu-Proġestin [18] u studju retrospettiv reċenti tal-koorti [19], dawk li kienu ssuġġerew li t-terapija tal-estroġenu flimkien mal-proġestin kienet assoċjata ma 'tnaqqis fil-livelli tal-aċidu uriku. Studji preċedenti kienu kklassifikaw l-użu ta 'HRT f'użu qatt, passat u attwali, għalhekk huwa impossibbli li jitqabblu direttament mal-istudju tagħna, li kklassifikat HRT skond il-perjodu ta' użu. Madankollu, din id-differenza setgħet seħħet minħabba li avvenimenti avversi, bħal bidliet fil-lipidi relatati mal-użu tal-HRT, setgħu affettwaw l-okkorrenza ta’gotta. Bħala possibbiltà oħra, peress li l-utenti ta 'HRT ibatu minn defiċjenza ta' estroġenu, żdiedugottair-riskju seta’ fil-fatt kien minħabba l-effett ta’ defiċjenza ta’ estroġenu u mhux dak ta’ HRT. Minħabba li kien hemm differenza fir-rwol ta 'HRT fuqgottabejn studji preċedenti u l-istudju tagħna, hija meħtieġa kawtela fl-interpretazzjoni tar-riżultati tal-istudju tagħna, u riżultati ta 'riċerka addizzjonali huma meħtieġa biex jikkonfermaw l-effett ta' HRT fuq il-gotta.
Fl-istudju tagħna, il-parità ma kinitx relatata mal-inċidentgotta. Dan jista' jiġi interpretat f'konformità mal-istudju KORA F4, li ma kien wera l-ebda assoċjazzjoni bejn l-iperuriċemija u l-parità f'1530 mara ta' 32-81sena fin-Nofsinhar tal-Ġermanja [5]. Studji preċedenti ssuġġerew li l-parità hija assoċjata mar-riskju ta 'diversi mard bħal mard kardjovaskulari u li l-bidliet ormonali u metaboliċi relatati mat-tqala huma l-mekkaniżmi possibbli għal dan [20, 21]. Fil-każ ta’gotta, studji -inkluż tagħna-urew li m'hemm l-ebda assoċjazzjoni bejngottau l-parità, iżda huma meħtieġa aktar studji biex jikkonfermaw dan. Matul it-tqala, il-livelli tal-estradiol fil-plażma materna jogħlew progressivament [22]. L-estroġenu huwa prodott prinċipalment fil-corpus luteum qabel it-tqala u fl-istadji bikrija ħafna tat-tqala, iżda wara 9 ġimgħat ta 'tqala meta sseħħ il-bidla ormonali mill-ovarji għall-plaċenta, il-plaċenta ssir is-sit ewlieni tal-produzzjoni tal-estroġenu [23]. Fil-perjodu bikri ta 'wara t-twelid wara t-tqala, il-funzjoni tal-ovarji hija mrażżna, u f'ħafna nisa li ma jreddgħux, l-ovulazzjoni ma sseħħx qabel 6 ġimgħat wara l-ħlas [24]. Studju trasversali wieħed wera li n-nisa li welldu fi żmien 3 snin kellhom konċentrazzjonijiet aktar baxxi tal-metabolit tal-estradiol fl-awrina meta mqabbla ma 'nisa nulliparous [25]. Kien hemm studju li juri li l-parità hija assoċjata inversament mal-livelli ta 'estradiol ħieles f'nisa wara l-menopawża [26]. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-parità hija assoċjata ma 'żieda fl-espożizzjoni għal estroġenu endoġenu ta' livell għoli waqt it-tqala, iżda tista 'tkun assoċjata ma' espożizzjoni mnaqqsa għal estroġenu endoġenu minn hemm 'il quddiem. Spjegazzjonijiet possibbli għan-nuqqas ta' assoċjazzjoni bejn parità u inċidentgottafl-istudju tagħna huma li l-bidla fil-livell tal-estroġenu minħabba l-parità ma kinitx biżżejjed biex taffettwa l-okkorrenza tagotta, jew li d-differenzi f’fatturi oħra relatati mal-parità, bħall-imġieba relatata mas-saħħa relatati mal-parità u t-trobbija tat-tfal, jew kundizzjonijiet mediċi ta’ nisa parous, aġixxew bħala fatturi ta’ konfużjoni fl-okkorrenza ta’gotta.
Tabella 2 Proporzjonijiet ta' periklu u intervalli ta' kunfidenza ta' 95 fil-mija għall-gotta inċidentali skont diversi fatturi riproduttivi

Sa fejn nafu, l-istudju tagħna kien l-ewwel li jesplora l-assoċjazzjoni bejn it-treddigħ ugotta, u r-riżultati tagħna jissuġġerixxu li treddigħ għal<6months is="" associated="" with="" a="" low="" risk="" of="" incident="">6months>gotta. Ma kien hemm l-ebda assoċjazzjoni sinifikanti mar-riskju tagottawhen the breastfeeding period was>6 xhur. Il-mekkaniżmi possibbli għall-effetti differenti fuqgottaskond it-tul tat-treddigħ huma kif ġej. Peress li t-treddigħ jippromwovi telf ta’ piż wara t-twelid, it-treddigħ għal żmien qasir jista’ jkollu rwol protettiv fl-iżvilupp ta’gottapermezz ta’ telf ta’ piż [27]. It-treddigħ fit-tul jinibixxi l-ovulazzjoni u jikkawża inibizzjoni tal-gonadotropin, li jirriżulta fi tnaqqis fil-produzzjoni tal-estradiol fil-plażma [28]. L-estroġenu għandu wkoll rwol protettiv fl-iperuriċemija, għalhekk it-treddigħ fit-tul jista 'ma jkollux effett protettiv fuqgotta. Madankollu, il-grad ta 'assoċjazzjoni bejn it-treddigħ u l-gotta ma kienx qawwi fl-istudju tagħna, u meta fatturi riproduttivi oħra kienu ġew aġġustati, l-assoċjazzjoni kellha t-tendenza li tiddgħajjef. Għaldaqstant, huwa possibbli li fatturi oħra li ma kinux ġew aġġustati għalihom setgħu kellhom rwol ta' konfużjoni.
Analiżi stratifikata wriet li l-assoċjazzjoni bejn fatturi riproduttivi ugottakien relattivament dgħajjef fil-gruppi ta’ obeżità severa u CKD. L-obeżità u CKD huma fatturi ta 'riskju magħrufa sew għalgotta[29-31], u huwa possibbli li fatturi riproduttivi jkollhom effett relattivament żgħir fuqgottainċidenza f'nisa b'dawn il-fatturi ta' riskju. Barra minn hekk, peress li t-tessut xaħmi jimmetabolizza u joħroġ l-ormoni tas-sess [32], huwa possibbli li d-defiċjenza ta 'estroġenu f'nisa wara l-menopawża tittaffa relattivament f'pazjenti obeżi u li l-effett tal-fatturi riproduttivi huwa żgħir.
L-istudju tagħna kellu diversi limitazzjonijiet. L-ewwel, l-informazzjoni dwar il-fatturi riproduttivi nġabret wara l-età ta '40 sena, għalhekk kien hemm potenzjal għal preġudizzju ta' recall. It-tieni, minħabba li l-informazzjoni kienet inġabret minn qabel permezz tal-kwestjonarju pprovdut mill-programm nazzjonali ta 'screening tas-saħħa, il-klassifikazzjoni tal-oġġetti kienet limitata, u informazzjoni bħat-tip jew doża ta' HRT u OC (kontraċettivi orali)ma setgħetx tinkiseb. Fil-każ ta' OC (kontraċettivi orali), peress li OCs magħquda biss (kontraċettivi orali)jintużaw fil-Korea ħlief għall-pillola ta’ filgħodu, jista’ jiġi stmat li ħafna mill-OC (kontraċettivi orali)utenti huma magħquda OC (kontraċettivi orali)utenti. Madankollu, għall-HRT, jintużaw diversi dożi, formulazzjonijiet u ingredjenti bħal pilloli kombinati ta 'estroġenu u progestin jew estroġenu biss, u kien hemm studji preċedenti li wrew effetti differenti fuq l-aċidu uriku skont l-ingredjenti [6,19]. Allura l-inabbiltà li tiġi inkluża informazzjoni dettaljata dwar l-HRT fl-analiżi kienet limitazzjoni importanti tal-istudju tagħna. It-tielet, peress li l-livell tal-aċidu uriku ma kienx inkluż fl-oġġetti tal-eżami tas-saħħa, l-effett tal-fatturi riproduttivi fuq il-livell tal-aċidu uriku ma setax jiġi investigat. Ir-raba’, l-inklużjoni ta’ diversi fatturi riproduttivi f’mudell tintroduċi r-riskju ta’ kollinearità u ta’ konfużjoni. Madankollu, meta ġie kkalkolat il-fattur tal-inflazzjoni tal-varjazzjoni (VIF), li huwa kejl tal-ammont ta' multikolinearità, il-varjabbli riproduttivi kollha kellhom valuri VIF ta' 1.0 jew 1.1, li jikkorrispondu għal VIF<2.5, which="" is="" a="" conservative="" level="" without="" concern="" of="" multicollinearity.="" also,="" when="" separate="" analyzes="" according="" to="" variables="" were="" performed="" according="" to="" the="" time="" order="" of="" reproductive="" factors,="" the="" association="" between="" reproductive="" factors="" and="" incident="">2.5,>gottaġie osservat bl-istess mod (Tabella Supplimentari S1-S5). Minkejja dawn il-limitazzjonijiet, l-istudju tagħna huwa sinifikanti peress li studjajna l-assoċjazzjoni bejn l-okkorrenza ta 'gottau diversi fatturi riproduttivi f'koorti kbira ta' nisa wara l-menopawża bbażata fuq il-popolazzjoni tan-nazzjon.
L-istudju tagħna wera riżultati konfliġġenti f'dak l-espożizzjoni għal ormoni sesswali femminili endoġeni naqqas ir-riskju ta 'gotta, billi l-espożizzjoni għal ormoni eżoġeni żied ir-riskju tagotta. Għalkemm il-kawża ta 'dan ma tistax tiġi spjegata b'mod ċar, huwa mistenni li l-ormoni endoġeni u eżoġeni għandhom effetti fiżjoloġiċi differenti fuq il-ġisem. Ir-riżultati ta 'studji ssuġġerew li ċ-ċiklu mestrwali naturali u OC (kontraċettivi orali)jinfluwenzaw l-immaniġġjar tal-elettroliti renali b'mod differenti [33] u li l-proġesteron eżoġenu jinibixxi l-assi ipotalamika-pitwitarja-adrenali (b'differenza mill-proġesteron endoġenu)[34] iżidu l-affidabbiltà ta 'din l-ispjegazzjoni. Hemm bżonn ta’ aktar riċerka dwar kif l-ormoni endoġeni u eżoġeni jistgħu jaġixxu b’mod differenti fir-rigward tal-metaboliżmu tal-aċidu uriku u l-iżvilupp ta’gotta.

Fig. 2 Proporzjonijiet ta' periklu aġġustati u intervalli ta' kunfidenza ta' 95 fil-mija (CIs) għall-gotta inċidentali skont il-medda riproduttiva.
Il-mudell multivarjabbli kien jinkludi età, medda riproduttiva, kontraċettivi orali, terapija ta’ sostituzzjoni tal-ormoni, parità, treddigħ, indiċi tal-massa tal-ġisem, tipjip, konsum tal-alkoħol, eżerċizzju regolari, pressjoni għolja, dijabete mellitus, iperlipidemija, mard kroniku tal-kliewi, u dħul.
Konklużjonijiet
Sibna li espożizzjoni iqsar għal estroġenu endoġenu kienet assoċjata ma 'riskju akbar ta' inċidentgotta. Espożizzjoni għal estroġeni eżoġeni, bħal OC (kontraċettivi orali)u HRT, kienet assoċjata ma’ riskju għoli ta’ inċidentgotta. Madankollu, din l-assoċjazzjoni kienet dgħajfa f'nisa b'obeżità severa u f'nisa b'CKD. Riċerka sussegwenti hija meħtieġa biex jiġu identifikati aktar il-mekkaniżmi li bihom fatturi riproduttivi jinfluwenzaw l-iżvilupp tagotta.

ĦXEJJEX TA' DRAGUN: CISTANCHE
Referenzi
1. Dehlin M, Jacob son L, Roddy E. Epidemjoloġija globali ta 'gotta: prevalenza, inċidenza, mudelli ta 'trattament, u fatturi ta' riskju. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(7):380-90.
2. Singh JA, Gaffo A.Gottaepidemjoloġija u komorbiditajiet. Semin Artrite Rheum. 2020;50(3S): S11-S6.
3. Nicholls A, Snaith ML, Scott JT.Effett tat-terapija tal-estroġenu fuq il-livelli tal-plażma u tal-awrina tal-aċidu uriku.Br Med J.1973;1(5851):449-51.
4. Yahyaoui R, Esteva I, Haro-Mora J, AlmarazMC, Morcillo S.Roio-Martinez G, et al.Effett ta 'amministrazzjoni fit-tul ta' terapija ta 'ormoni bejn is-sess fuq serum u aċidu uriku urinarju f'persuni transsesswali. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(6):2230-3.
5. Stock D, Doring A, Thorand B, Heier M, Belcredi P, Meisinger C Fatturi riproduttivi u livelli ta 'aċidu uriku fis-serum fin-nisa mill-popolazzjoni ġenerali: l-istudju KORA F4.PLoS One.2012;7(3):e32668.
6. Bruderer SG, Bodmer M, Jick SS, Meier CR Assoċjazzjoni ta 'terapija bl-ormoni u inċidentgotta: studju tal-kontroll tal-każ ibbażat fuq il-popolazzjoni.Meno-pause.2015;22(12):1335-42.
7. Hak AE, Curhan GC, Grodstein F, Choi HK. Menopawsa, użu ta 'ormoni wara l-menopawża, u riskju ta' inċidentgotta. Ann Rheum Dis. 2010;69(7):1305-9.
8. Hak AE, Choi HK. Menopawsa, użu ta 'ormon wara l-menopawża u livelli ta' aċidu uriku fis-serum fin-nisa ta 'l-Istati Uniti - it-tielet stħarriġ ta' eżami tas-Saħħa u n-nutrizzjoni Nazzjonali. Artrite Res Ther.2008;10(5): R116.
9. Krishnan E, Bennett M, Chen L.Aging, mhux menopawsa, hija assoċjata ma 'prevalenza ogħla ta' iperuriċemija fost nisa anzjani. Menopawsa. 2014;21(11):1211-6.
10. Clavel-Chapelon F, U l-ENEG.Effetti differenti ta 'fatturi riproduttivi fuq ir-riskju ta' kanċer tas-sider qabel u wara l-menopawża, Riżultati minn koorti kbir ta 'nisa Franċiżi. Br JCancer. 2002:86(5):723-7







