Reviżjoni Immunoloġika Ta' SARS-CoV-2 Infezzjoni U Seroloġija tat-Tilqim: Rispons Initi u Adattivi Għall-MRNA, Adenovirus, Vaċċini Inattivati ​​U Subunit tal-Proteini Parti 2

2.3. AstraZeneca COVID-19 Rispons għall-Antikorpi tat-Tilqim

Il-vaċċin Oxford–AstraZeneca (AZ) ġie żviluppat mill-vaċċin tad-DNA ta 'vettur adenovirali defiċjenti mir-replikazzjoni taċ-chimpanzee, li jwassal antiġen tal-proteina S kodifikat biex jimmira l-infezzjoni SARS-CoV-2 [18,35]. Dan l-immunoġenu kien magħruf bħala ChAdOx1, u aktar tard bħala AZD1222, u ġie żviluppat mill-Università ta 'Oxford b'kollaborazzjoni ma' AstraZeneca. AZD1222 jikkonsisti minn vettur ta 'adenovirus defiċjenti fir-replikazzjoni li jesprimi proteina ta' spike tal-koronavirus fit-tul sħiħ u jistimula l-iżvilupp ta 'ċelluli B biex jipproduċu antikorpi u ċelluli T [81].

F'kampjun ta' koorti (n=380), ir-rispons tal-proteina IgG anti-S kontra l-infezzjoni COVID-19 kien biżżejjed, bl-ogħla livell ta' IgG anti-S iseħħ f'107, 101.5, u 70.2 ijiem, rispettivament, f' gruppi ta’ età ta’ 18–55, 56–69, u aktar minn 70 sena. Madankollu, il-kombinazzjoni AZD1222/BNT162b2 tkejjel ukoll minn IgG iġġenerat kontra S1, RBD, proteini spike full-length, u risponsi taċ-ċelluli T, kif imkejla mill-produzzjoni ta 'IFN [82,83]. Fi provi kliniċi tal-fażi 1/2, intwera li l-antikorpi SARS-CoV-2 speċifiċi għall-IgG, indotti wara t-tilqim AZD1222, laħqu l-ogħla livell f'14-28 jum mingħajr ebda differenza sinifikanti bejn l-immunoġeni [82-85]. Provi ta' Fażi 2/3 ta' AZD1222 wrew effikaċja ġenerali ta' 70.4 fil-mija, u inizjalment intuża taħt awtorizzazzjoni għall-użu ta' emerġenza (EUA) bħal qabel [84–86].

Adenovirus difettuż (adenovirus difettuż) ġeneralment jirreferi għal varjant ta 'ċerti adenoviruses li għandhom nuqqas ta' tqabbil jew tħassir matul il-proċess ta 'replikazzjoni u difetti fl-istruttura tal-virus. Adenoviruses difettużi għandhom rati ta 'replikazzjoni aktar baxxi u kapaċità aktar baxxa li jinfirxu minn adenoviruses regolari, iżda jistgħu wkoll jikkawżaw mard f'xi każijiet.

M'hemm l-ebda evidenza biżżejjed ta 'riċerka dwar ir-relazzjoni bejn adenovirus difettuż u l-immunità. Xi studji wrew li adenovirus difettuż jista 'jkun kapaċi jippromwovi r-rispons immuni tal-ġisem u jsaħħaħ l-immunità tal-ġisem. Pereżempju, studju sab li f'mudell tal-ġurdien, wara t-tilqim b'adenovirus difettuż, ġiet osservata żieda fin-numru u l-attività ta 'xi ċelloli immuni, li huma mistennija li jattakkaw u jeliminaw ċelloli anormali, fil-ġisem.

Barra minn hekk, adenoviruses difettużi intużaw ukoll bħala vaċċini potenzjali. Ir-riċerkaturi jistgħu jintroduċu xi ġeni relatati mal-immunità tal-bnedmin jew tal-annimali fl-adenovirus difettuż, li jagħmilha vaċċin ġenetiku potenzjali, li huwa mistenni li jistimula r-rispons immuni tal-ġisem u jipproduċi protezzjoni immuni fit-tul.

B'mod ġenerali, ir-relazzjoni bejn l-adenovirus difettuż u l-immunità teħtieġ aktar riċerka u diskussjoni. Għalhekk, jeħtieġ li ntejbu l-immunità tagħna. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità b'mod sinifikanti. Il-polisakkaridi fil-laħam jistgħu jirregolaw ir-rispons immuni tas-sistema immuni tal-bniedem, itejbu l-abbiltà tal-istress taċ-ċelloli immuni, u jtejbu l-effett batteriċida taċ-ċelloli immuni.

Ikklikkja benefiċċji għas-saħħa ta 'cistanche

Sussegwentement, il-vaċċin AZD1222 tkejjel f'dejta tad-dinja reali, u l-ewwel dożi tiegħu ġew irrappurtati li jipproduċu livelli ekwivalenti ta 'risponsi ta' antikorpi u ċelluli T. Għalhekk, ir-rati ta' dħul fl-isptar COVID-19 naqsu b'mod sinifikanti wara doża waħda tal-vaċċin AZD1222 [87]. Studji ta' provi kliniċi mbagħad saru f'ambjent tad-dinja reali. Müller et al. irrapporta li t-tilqim AZD1222 l-aktar evokat iżotipi ta 'antikorpi ta' IgM u IgG [88]. Barra minn hekk, saret evalwazzjoni tar-risponsi ta' IgG u IgA fis-serum kontra kull qasam tas-subunità ta' SARS-CoV-2 (proteini S1, S2, RBD, u N) ta' tliet varjanti ta' SARS-CoV-2 (Alpha , Beta, u Gamma) u sabet li l-IgG għal kull waħda minn dawn l-erba’ proteini SARS-CoV-2 żdiedu minn 4 sa 12-il ġimgħa, b’antikorpi kontra S2 li jkollhom risponsi IgA ferm aktar baxxi għal kull varjant—li huwa konformi ma’ riċerka oħra. studji qabel [89]. Instab ukoll li l-ewwel doża tal-vaċċin AZD1222 saħħet l-IgA fis-serum bejn 4 sa 12-il ġimgħa [89].

Studji oħra sabu li, wara l-infezzjoni, doża waħda ta 'AZD1222 kienet biżżejjed biex tipproteġi lill-pazjenti SARS-CoV-2 minn infezzjoni mill-ġdid u ħadmet bħala doża ta' booster [90–92]. Wara l-ewwel doża, tittri elevati naqsu gradwalment bejn 56 u 76 jum wara f'dawk li qabel kienu infettati b'COVID-19 [93]. Skont riċerka minn Hoque et al., ir-risponsi tal-proteini IgG kontra l-RBD/S1, li nkisbu wara l-ewwel u t-tieni dożi tal-vaċċin, kienu 99.9 fil-mija u 100 fil-mija, rispettivament, f'riċevituri naïve tal-vaċċin, mingħajr differenzi speċifiċi għas-sess, ibbażat fuq 74 jum mid-doża inizjali [94].

Għalhekk, dan l-intervall estiż bejn iż-żewġ dożi deher li kien aħjar fir-riċevituri tal-vaċċin meta mqabbel mal-intervall standard [93,95-97]. L-investigazzjoni turi li, wara l-ewwel doża, il-vaċċin AZD1222 ipproduċa reazzjoni umorali qawwija, li baqgħet indikatur wara t-tieni doża tal-vaċċin. F'dan l-istudju, is-sensittività ta 'assaġġi differenti tqabbel wara l-ewwel doża ta' AZD1222, li wriet firxa ta '75.4 fil-mija sa 89.3 fil-mija seropożittività [98,99]. Dawn it-tweġibiet ma kinux korrelatati mal-età jew is-sess iżda wrew tnaqqis drammatiku fin-nAbs minn 70.1 fil-mija (4 ġimgħat) għal 49.2 fil-mija (8 ġimgħat) [100]. Wara t-tieni doża AZD1222, il-livelli tal-proteina IgG anti-S laħqu l-ogħla livell wara 21 jum u naqsu gradwalment wara dan. L-antikorpi IgG kienu konsistenti fis-serum sa sitt xhur [101-105]. Bl-istess mod, nAbs indotti mill-immunizzazzjoni AZD1222 bdew jonqsu [106,107].

Studji evidenzjali oħra jirrappurtaw li, wara l-ewwel doża AZD1222, doża waħda tal-vaċċin AZD1222 ma rriżultatx fi tnaqqis sinifikanti tal-antikorpi sa 11-il ġimgħa [108]. In-nuqqas ta 'proteina N f'AZD1222 irriżulta wkoll fl-ebda antikorpi IgG anti-N li jistgħu jinstabu fis-serum [109]. L-antikorpi IgG kontra l-RBD minn nies imlaqqma b'AZD1222 kienu ġeneralment cross-reactive kontra VOCs multipli u kellhom qawwa ta' newtralizzazzjoni kontra l-varjanti Beta u Delta [110]. Rapport ieħor wera li dan ir-rispons kien għadu osservat xahar wara l-ewwel doża tal-vaċċin AZD1222 iżda ma pprevjenix infezzjoni ħafifa jew moderata tal-COVID-19 mill-varjant Beta [111].

B'kuntrast, it-tilqim AZD1222 impedixxa l-infezzjoni SARS-CoV-2 mill-varjanti Alpha u Delta [112,113]. Minkejja l-kapaċità tal-varjant Omicron li jevita nAbs, AZD1222 (n=3513) intwera li jnaqqas iċ-ċans li jakkwista pnewmonja, f'individwi li rċevew żewġ dożi ta' vaċċin, sa 6 xhur [114]. Barra minn hekk, it-trażmissjoni tal-varjanti Alpha u Delta tnaqqset wara li rċieva l-vaċċin AZD1222 [115].

2.4. Sinopharm COVID-19 Rispons għall-Antikorpi tat-Tilqim

It-tielet vaċċin COVID-19 li għandu jitqabbel f'dan id-dokument huwa Sinopharm (BBIBP-CorV), virus inattivat flimkien ma' adjuvant tal-alum magħmul minn partiċelli tal-virus u mkabbar fil-kultura u b'hekk ittejjeb l-immunoġeniċità [18]. BBIBP-CorV inħoloq mill-Istitut tal-Prodotti Bijoloġiċi ta 'Beijing u għandu effikaċja ta' 79 fil-mija [116]. Peress li BBIBP-CorV juża virus kompletament inattivat, huwa mbassar li jikkawża rispons immuni kontra l-proteini kollha tas-SARS-CoV-2: nukleokapsid (N), membrani (M), proteini tal-pakkett (E), u proteini spike ( S) [117].

Fuq linji simili, BBIBP-CorV għadda minn ftehimiet ta 'liċenzjar mal-linji gwida aġġornati tad-WHO għall-użu aġġornati f'Ġunju 2022. Ammont sinifikanti ta' nAbs ġew prodotti minn BBIBP-CorV fi studji prekliniċi, b'100 fil-mija serokonverżjoni seħħet f'21 jum [118]. Fil-fażi 1/2, intwera li individwi b'saħħithom jittolleraw u jirrispondu tajjeb għal BBIBP-CorV 4 ijiem wara d-doża inizjali tal-vaċċin, u ġew skoperti risponsi sostanzjali ta 'antikorpi speċifiċi għall-virus [119,120]. Fit-42 jum, instab li doża aktar baxxa ta’ vaċċin kellha livell ogħla ta’ rispons ta’ nAb [120].

Wara l-approvazzjoni, studju fid-dinja reali wera rata ta 'serokonverżjoni aktar baxxa milli fil-fażi 1/2; minkejja dan it-tnaqqis fis-serokonverżjoni, BBIBPCorV kien protettiv kontra l-infezzjoni kronika tas-SARS-CoV-2 [121,122]. Sejba simili kienet irrappurtata wkoll fil-grupp ta' taħt -18 età [119]. Ir-riċerka turi li l-amministrazzjoni ta 'BBIBP-CorV tistimula r-rispons IgG, tnaqqas il-mortalità, u tipprevjeni l-infezzjoni [123]. BBIBPCorV intwera li jinduċi nAbs u IgG kontra RBD wara żewġ dożi ta' vaċċin; meta mqabbla mal-irġiel, in-nisa kellhom reazzjonijiet akbar [124]. Differenza notevoli bejn it-titri nAbs f'meded ta' etajiet differenti kienet it-tendenza tagħhom li jinstabu f'livelli aktar baxxi f'meded ta' etajiet akbar. Il-konċentrazzjonijiet ta' antikorpi speċifiċi għal spike IgG u IgM kienu komparabbli mal-livelli ta' nAbs, li laħqu l-ogħla livell f'14-il jum wara t-tieni doża, wara li kienu f'livell baxx wara l-ewwel doża [124,125].

Meta tqabbel l-immunità indotta mill-vaċċin bejn il-parteċipanti b'SARS-CoV-2 (n=126) preċedenti u infezzjoni naïve, instab li IgG anti-RBD u nAbs ġew skoperti f'87.06 fil-mija u 78.82 fil-mija tal-parteċipanti wara żewġ dożi, biċ-ċelluli T jonqsu wara doża waħda speċifika għall-proteini S, M u N [124]. F'dan l-istudju (n=126), Li et al., kejlu l-produzzjoni taċ-ċitokini taċ-ċelluli T minn IFN- , IL{-2, u TNF- permezz tar-ristimulazzjoni taċ-ċelluli T b'peptidi minn S, M, u N proteini antiġeni. Huma kkonkludew li r-rispons taċ-ċelluli T seħħ f'ċelluli T helper (CD4 plus ) u ċelluli T ċitotossiċi (CD8 plus ) fi proporzjon ta '95.83 fil-mija: 54.16 fil-mija fi ħdan koorti ta' parteċipanti doppji vaċċinati li għandhom jiġu sostnuti [124]. Barra minn hekk, sejba ewlenija ta 'dan l-istudju kienet li r-rispons taċ-ċelluli T kien baxx f'vaċċini inattivati ​​komparabbli wara doża waħda iżda kien sostnut b'mod dimostrabbli wara żewġ dożi [124,126-129].

Minkejja t-tnaqqis ġenerali u konsistenti tar-risponsi tal-antikorpi, ir-risponsi taċ-ċelluli B tal-memorja xorta nżammu u pprovdew protezzjoni [130,131]. Meta mqabbel mar-razza oriġinali tas-SARS-CoV-2, il-vaċċin BBIBPCorV kien inqas effiċjenti biex jinnewtralizza varjanti oħra, li kien konsistenti ma 'studji preċedenti [132,133]. Ir-riċerka rrappurtat li t-tielet doża addizzjonali tal-vaċċin BBIBP-CorV żiedet b'mod sinifikanti r-risponsi tal-antikorpi meta mqabbla ma 'skeda ta' vaċċin b'żewġ dożi u kkumpensat għat-tnaqqis tal-antikorpi [134]. Barra minn hekk, intwerew li dożi booster jinduċu nAbs kontra varjanti oħra ta' SARS-CoV-2, b'dawn il-varjazzjonijiet osservati bejn varjanti Alpha u Beta, bil-varjant Beta juri aktar reżistenza għal risponsi evokati mill-IgG minn żewġ dożi tal-vaċċin [133,135] . Wara t-tilqim BBIBP-CorV, il-livelli tal-antikorpi nstabu li kienu affettwati kemm mis-sess kif ukoll mill-età, bin-nisa u ż-żgħażagħ ikollhom risponsi ogħla tal-antikorpi [128,136,137].

2.5. Novavax NVX-CoV2373 COVID-19 Rispons għall-Antikorpi tat-Tilqim

Il-proċess ta 'approvazzjoni inizjali ta' Novavax Nuvaxovid (NVX-CoV2373), aktar tard magħruf bħala Covovax, beda wkoll fl-2020 fuq linji simili; din il-pjattaforma tal-vaċċin tas-subunità tal-proteini użata minn Novavax tirrappreżenta teknoloġija tal-vaċċin tradizzjonali fdata għal bosta deċennji, bl-ewwel produzzjoni ta' vaċċin ta' subunità rikombinanti sseħħ kontra l-Epatite B f'nofs -1980s [138].

Similarly, approval occurred under the emergency use listing in December 2021. NVX-CoV2373 consists of recombinant baculovirus production and stabilized SARS-CoV-2 spike protein from the ancestral strain. This protein is embedded in a buffered polysorbate 80 micelle and is adjuvanted with Matrix-M, which is saponin based [139]. Clinical evaluation of NVX-CoV2373 found it to be safe and immunogenic in adults [140]. It showed a high vaccine efficacy against severe COVID-19 (>90 fil-mija ) fi studju li jinkludi 29949 parteċipant esposti għal varjanti multipli ta' tħassib (VOC) li kienu qed jiċċirkolaw fl-Istati Uniti u l-Messiku dak iż-żmien [141]. Din il-prova klinika rriżultat fid-determinazzjoni li l-effikaċja tal-vaċċin kienet 90.4 fil-mija (95 fil-mija CI, 82.9 sa 94.6; p < 0.001).

Fl-istess ħin, fi prova preċedenti tal-fażi 1-2, instab li l-vaċċin NVX-CoV2373 wassal għal rispons taċ-ċelluli T CD4 plus, b'rispons immuni dirett lejn fenotip TH1. It-titri tal-antikorpi ġew imkejla f'punti ta' ħin differenti u għal reġimi ta' dożaġġ differenti bħal qabel. Intwera li reġim ta' 5-µg b'żewġ dożi kien ottimali għall-produzzjoni tal-antikorpi, u analiżi fil-35 jum wriet li t-titri tal-antikorpi għall-antikorpi IgG anti-spike u r-risponsi ta' newtralizzazzjoni qabżu dawk li dehru fis-serum konvalexxenti minn COVID{{11 }} pazjenti (63,160 vs 8344 u 3906 vs 983 unità ELISA, rispettivament) [140]. Studju reċenti evalwa wkoll l-induzzjoni ta 'antikorpi li kapaċi jinnewtralizzaw is-sotto-nisel ta' Omicron (inklużi BA.2, BA.4, BA.5, BA.2.12.1) wara żewġ jew tliet dożi ta 'NVX-CoV2373. L-awturi jirrappurtaw li wara żewġ dożi, Omicron sub-lineages BA.1 u BA.4/BA.5 kienu reżistenti għan-newtralizzazzjoni fi 72 fil-mija (21/29) u 59 fil-mija (17/29) tal-kampjuni.

It-tielet doża ta’ vaċċin NVX-CoV2373, madankollu, uriet titri għoljin kontra Omicron BA.1 (GMT: 1197) u BA.4/BA.5 (GMT: 582), b’titri komparabbli ma’ dawk ikkawżati minn tliet dożi ta’ mRNA. vaċċin. Minħabba d-dominanza ta 'BA.4/BA.5 f'postijiet multipli, dawn ir-riżultati huma ta' importanza kbira u jenfasizzaw il-valur potenzjali tal-vaċċin NVX-CoV2373 bħala booster f'ambjenti limitati bir-riżorsi [142]. Tqabbil ras għal ras bejn BioNTech/Pfizer u Novavax wera li żewġ dożi ta 'NVX-CoV2373 indoxxew b'mod qawwi IgG kontra l-ispike, għalkemm l-IgGlevels kienu aktar baxxi minn wara t-tilqim b'doża doppja ta' BNT162b2 jew mRNA-1273 (p=0.006). Irrispettivament minn liema vaċċin intuża, u irrispettivament minn livelli differenti ta' IgG, l-attività newtralizzanti lejn il-VOCs instabet li kienet l-ogħla għal Delta, u wara kien BA.2 segwit minn BA.1. Fil-vaċċin tas-subunità NVX-CoV2373, l-induzzjoni ta 'kwalunkwe CD8 speċifika għal spike flimkien ma' ċelluli T kienet skoperta biss fi 3/22 (14 fil-mija) kampjuni.

B'kuntrast, l-induzzjoni ta' ċelluli T CD4 u T speċifiċi għal spike ġiet skoperta u preżenti fi 18/22 (82 fil-mija ) individwi, għalkemm għal livell medjan ġenerali aktar baxx (p <0.001). Ukoll, il-livelli ta 'espressjoni ta' CTLA-4 kienu aktar baxxi (p <0.0001), b'inqas ċelluli multifunzjonali li jesprimu flimkien IFN- , TNF- , u IL-2 (p=0.0007) rrappurtati. Minbarra l-antikorpi newtralizzanti, NVX-CoV2373-indotta CD4 plus iżda wkoll CD8 plus T-cells irrikonoxxew bl-istess mod il-VOCs ittestjati kollha minn Alpha sa Omicron. Barra minn hekk, għal individwi b'infezzjoni preċedenti minn SARS-CoV-2, doża waħda ta 'NVX-CoV2373 wriet immunoġeniċità għal livell simili meta mqabbla ma' żewġ dożi f'individwi mhux infettati [143].

2.6. Pfizer vs AstraZeneca vs Sinopharm Vaccines Antibody Responses

Meta mqabbla mar-risponsi immuni naturali indotti mill-infezzjoni SARS-CoV-2, ir-risponsi tal-antikorpi indotti minn BNT162b2 jidhru ogħla, filwaqt li dawk indotti minn BBIBP-CorV dehru li kienu aktar baxxi, wara doża waħda [144,145]. Għalhekk, studji oħra tal-popolazzjoni u studji tas-seroloġija ddettaljaw it-tul u l-wisa' tar-rispons tal-proteina IgG anti-S b'analiżi statistiċi ta' akkumpanjament (n=7256). Dawn l-istimi u l-mudelli jissuġġerixxu li 24 fil-mija tal-parteċipanti jistgħu ma jiżviluppawx antikorpi tal-proteina anti-S, u jbassru li l-proteina anti-S IgG tista 'tipproteġi kontra infezzjoni mill-ġdid u għandha half-life bejn 184 jum u 1.5-2 snin [146]. Filwaqt li studji oħra tal-popolazzjoni (n=212,102) iqabblu testijiet standard ibbażati fil-laboratorju (ELISA) ma’ immunoassays tal-fluss laterali proprjetarji (LFIAs)—il-paragun tal-eżattezza ta’ dawn l-awtotestijiet (n=5000) li turi proporzjonijiet ta 'sensittività u speċifiċità ta' 82.1 fil-mija / 97.8 fil-mija, rispettivament-il-kejl tal-antiġeni tal-proteini S1 bla dubju se jkun utli fil-futur u jeħtieġ aktar riċerka [146]. Għalhekk, wara li kkunsidra l-profili ġenerali (hawn fuq) ta 'antikorpi IgG prodotti miċ-ċelluli B f'infezzjonijiet SARS-CoV 2 u risponsi immuni tal-vaċċini, ikun meħtieġ li jiġu ċċarati r-rwoli ta' ħafna sottotipi oħra ta 'ċelluli fl-artiklu li ġej tagħna li qed jistenna reviżjoni minn pari. [147]; dawn se jinkludu wkoll subsettijiet taċ-ċelluli B, u ċelluli T (skond il-klassifikazzjonijiet attwali) responsabbli għal varjazzjonijiet fir-risponsi immuni ta 'infezzjoni jew tilqim.

3. Limitazzjonijiet

L-analiżi kollha utilizzati fl-istudji t'hawn fuq—RT-PCR, ELISA, LFIA, CLIA, eċċ.—huma soġġetti għal validazzjoni għall-eżattezza, l-ispeċifiċità u s-sensittività. Il-kwantifikazzjoni attwali tal-korrelazzjoni tal-protezzjoni permezz tar-risponsi tal-antikorpi hija linja gwida. Il-kwantifikazzjoni disponibbli tas-seroloġija tal-antikorpi tvarja u hija soġġetta għal standardizzazzjoni jew standards internazzjonali rrappurtati bħala ng/mL, IU/mL (nAbs), jew BAU/mL għall-analiżi tal-irbit [148–151]. Il-varjanti ta' SARS-CoV-2 għandhom profili ta' epitopi differenti permezz ta' evoluzzjoni mutazzjonali. L-analiżi attwali tal-epitopi fid-dinja reali tal-varjanti ta' SARS-CoV-2 f'infezzjoni jew wara t-tilqim bla dubju se twassal għal fehim ta' kif epitopi f'patoġeni differenti, kif ukoll SARSCoV-2, jaffettwaw ir-rispons immuni innat u adattiv ġenerali ( kif imkejjel mis-sottogruppi taċ-ċelluli B u T u l-produzzjoni taċ-ċitokini). Madankollu, hija meħtieġa aktar riċerka biex tifhem għaliex patoġeni differenti jevokaw risponsi immuni differenzjali bħal dawn (parteċipanti adulti b'saħħithom u koorti ta 'vaċċini b'żewġ dożi ġew inklużi f'din l-analiżi) [152-154].

Ta' min jinnota li studji oħra li jinvestigaw l-eżitazzjoni tal-vaċċin (n=460) urew li r-rati ta' eżitazzjoni fit-teħid tal-vaċċin kienu stmati għal 42.2 fil-mija għal vaċċini COVID-19 meta mqabbla ma' 10.9 fil-mija ta' vaċċini oħra tat-tfulija; dan ikun interessanti li jitqabbel fi studji ta' riċerka oħra fil-futur [155]. Ukoll, issa hemm ħafna pjattaformi oħra tal-vaċċini fl-iżvilupp, inklużi vaċċini taċ-ċelluli dendritiċi, vaċċini taċ-ċelluli CAR-T (riċetturi tal-antiġeni chimeriċi-T), u oħrajn mhux diskussi hawn, li jista 'jkollhom użi terapewtiċi estensivi fi trattamenti patoloġiċi oħra fil- snin li ġejjin [156]. Aktar informazzjoni hija disponibbli f'materjali supplimentari kif hawn hawn taħt dwar l-artikoli kollha ċċitati jew analiżi statistika ċċitata.

4. Konklużjonijiet

Il-korrelazzjonijiet tal-immunità intrinsika u adattiva fir-rigward tal-istudji attwali tar-rispons immuni umorali u ċellulari ġew dettaljati biex jeżaminaw il-profil immunoloġiku jew ta’ infezzjoni naturali jew ta’ reazzjonijiet seroloġiċi kkaġunati mill-vaċċin kontra immunoġeni SARS-CoV-2 madwar il-popolazzjonijiet. Jseħħu rispons speċifiku ta' SARS-CoV-2 u antikorp ikkaġunat mill-vaċċin li huwa speċifiku għall-epitopi tal-patoġeni li jqanqlu l-immunoġeniċità. Madankollu, hija meħtieġa aktar riċerka biex tiċċara r-rispons taċ-ċelluli T f'risponsi ta 'infezzjoni u/jew vaċċin għal SARS-CoV-2, li juri rati ogħla ta' infezzjoni minn patoġeni oħra komparabbli tal-HCoV.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur:

Kunċettwalizzazzjoni, SAA-S.; metodoloġija, SAA-S., YS, IF, u BB; analiżi formali, SAA-S., IF, u BB; kurazzjoni tad-dejta, SAA-S., BB, IF, u YS; kitba—preparazzjoni tal-abbozz oriġinali, SAA-S., YS, BB, IF, CI; kitba—reviżjoni u editjar, BB, SAA-S., IF u KHA; akkwist ta’ fondi, ma ntalbet l-ebda finanzjament. L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament:

Din ir-riċerka kienet iffinanzjata minn Suhaila Al-Sheboul.

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali:

Din ir-riċerka ma kinitx teħtieġ approvazzjoni etika.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat:

Safejn jafu l-awturi, il-karti ċċitati kisbu kunsens infurmat kif applikabbli mill-parteċipanti kollha.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data:

Id-dejta kollha relatata hija ppreżentata f'dan id-dokument. Mistoqsijiet addizzjonali għandhom jiġu indirizzati lill-awturi korrispondenti mehmuża fuq jew taħt il-folji tad-dejta supplimentari. Brent Brown (BB); ORCiD (0000-0001-5238-6943), Ingo Fricke ORCiD (0000-0001-7638-3181). Chinua Imarogbe ORCiD (0000-0002-8200-0885); Suhaila A. Al-Sheboul ORCiD (0000-00019001-3232).

Kunflitti ta' Interess:

L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Ċaħda ta' responsabbiltà:

Dikjarazzjonijiet li jinsabu fih ma jirrappreżentawx il-fehmiet jew l-opinjonijiet tal-awturi u huma preċiżi sa l-aħjar għarfien tagħna bbażati fuq analiżi xjentifika u soġġetti għal ġurisdizzjoni lokali jew pariri minn awtoritajiet jew kliniċisti jew referenzi li jinsabu fihom.

Referenzi

1. Cohen, SA; Kellogg, C.; Equils, O. Antikorpi newtralizzanti u ta' reazzjoni inkroċjata: Implikazzjonijiet għall-iżvilupp ta' immunoterapija u vaċċin SARS-CoV-2. Hum. Vaċċini Immunother. 2021, 17, 84–87. [CrossRef] [PubMed]

2. Hu, B.; Guo, H.; Zhou, P.; Shi, Z.-L. Karatteristiċi ta' SARS-CoV-2 u COVID-19. Nat. Dun Microbiol. 2021, 19, 141–154. [CrossRef] [PubMed]

3. Muralidar, S.; Ambi, SV; Sekaran, S.; Krishnan, UM L-emerġenza ta' COVID-19 bħala pandemija globali: Nifhmu l-epidemjoloġija, ir-rispons immuni u l-miri terapewtiċi potenzjali tas-SARS-CoV-2. Biochimie 2020, 179, 85–100. [CrossRef] [PubMed]

4. Zandi, M.; Shafaati, M.; Kalantar-Neyestanaki, D.; Pourghadamyari, H.; Fani, M.; Soltani, S.; Kaleji, H.; Abbasi, S. Ir-rwol tal-proteini aċċessorji SARS-CoV-2 fl-evażjoni immuni. Biomed. Pharmacother. 2022, 156, 113889. [CrossRef] [PubMed]

5. Li, R.; Qin, C. Mudell ta' Espressjoni u Funzjoni tar-Riċettur ta' SARS-CoV-2 ACE2. Biosaf. Saħħa 2021, 3, 312–318. [CrossRef]

6. Wettstein, L.; Kirchhoff, F.; Münch, J. The Transmembrane Protease TMPRSS2 bħala Mira Terapewtika għat-Trattament tal-COVID-19. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1351. [CrossRef]

7. Hoffmann, M.; Pöhlmann, S. Novel SARS-CoV-2 Riċetturi: ASGR1 u KREMEN1. Ċellula Res. 2022, 32, 24–37. [CrossRef] 8. Mayi, BS; Leibowitz, JA; Woods, AT; Ammon, KA; Liu, AE; Raja, A. Ir-rwol ta' Neuropilin-1 fil-COVID-19. PLoS Pathog. 2021, 17, e1009153. [CrossRef]

9. Behl, T.; Kaur, I.; Aleya, L.; Sehgal, A.; Singh, S.; Sharma, N.; Bhatia, S.; Al-Harrasi, A.; Bungau, S. CD147-interazzjoni tal-proteini bi spinta fil-COVID-19: Ikseb il-ballun għaddej b'riċettur ġdid u mira terapewtika. Sci. Total Environ. 2022, 808, 152072. [CrossRef]

10. Abdelrahman, Z.; Li, M.; Wang, X. Reviżjoni Komparattiva ta' SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV, u Influwenza a Viruses Respiratorji. Quddiem. Immunol. 2020, 11, 552909. [CrossRef]

11. Ġavanjan, M.; Barary, M.; Ghebrehewet, S.; Koppolo, V.; Vasigala, VR; Ebrahimpour, S. Reviżjoni qasira tal-infezzjoni tal-virus tal-influwenza. J. Med. Virol. 2021, 93, 4638–4646. [CrossRef] [PubMed]

12. Battalji, MB; McLellan, JS Dħul tal-virus sinċizjali respiratorju u kif timblokkah. Nat. Dun Genet. 2019, 17, 233–245. [CrossRef]

13. Prada, JP; Maag, LE; Siegmund, L.; Bencurova, E.; Chunguang, L.; Koutsilieri, E.; Dandekar, T.; Scheller, C. Stima ta' R0 għat-tixrid ta' SARS-CoV-2 fil-Ġermanja minn mortalità eċċessiva. Sci. Rep 2022, 12, 17221. [CrossRef]

14. Brazeau, NF; Verity, R.; Jenks, S.; Fu, H.; Whittaker, C.; Winskill, P.; Dorigatti, I.; Walker, PGT; Riley, S.; Schnekenberg, RP; et al. L-istima tal-proporzjon ta' fatalità tal-infezzjoni COVID-19 li tagħti kont tas-seroreverżjoni bl-użu ta' mudellar statistiku. Komun. Med. 2022, 2, 54. [CrossRef] [PubMed]

15. Zhou, P.; Yang, XL; Wang, XG; Hu, B.; Zhang, L.; Zhang, W.; Si, HR; Zhu, Y.; Li, B.; Huang, CL; et al. Tifqigħa ta’ pnewmonja assoċjata ma’ koronavirus ġdid ta’ oriġini probabbli tal-friefet il-lejl. Natura 2020, 579, 270–273. [CrossRef] [PubMed]

16. Mahalmani, VM; Mahendru, D.; Semwal, A.; Kaur, S.; Kaur, H.; Sarma, P.; Prakash, A.; Medhi, B. COVID-19 pandemija: Reviżjoni bbażata fuq evidenza attwali. Indjan J. Pharmacol. 2020, 52, 117–129, PMCID: PMC7282680. [CrossRef] [PubMed]

17. Bakhiet, M.; Taurin, S. SARS-CoV-2: Ġestjoni mmirata u żvilupp tal-vaċċini. Fattur tat-Tkabbir taċ-Ċitokini Rev 2021, 58, 16–29. [CrossRef]

18. Pormohammad, A.; Zarei, M.; Ghorbani, S.; Mohammadi, M.; Razizadeh, MH; Turner, DL; Turner, RJ Effikaċja u Sigurtà ta' Vaċċini COVID-19: Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi ta' Provi Kliniċi Randomizzati. Vaċċini 2021, 9, 467. [CrossRef]

19. Roth, GA; Abate, D.; Abate, KH; Abay, SM; Abbafati, C.; Abbasi, N.; Abbastabar, H.; Abd-Allah, F.; Abdela, J.; Abdelalim, A.; et al. Mortalità globali, reġjonali u nazzjonali speċifika għall-età-sess għal 282 kawża ta 'mewt f'195 pajjiż u territorju, 1980–2017: Analiżi sistematika għall-Istudju Globali tal-Piż tal-Mard 2017. Lancet 2018, 392, 1736–1788. [CrossRef]

20. Hikmet, F.; Méar, L.; Edvinsson, Å.; Micke, P.; Uhlén, M.; Lindskog, C. Il-profil tal-espressjoni tal-proteini ta 'ACE2 fit-tessuti umani. Mol. Syst. Biol. 2020, 16, e9610. [CrossRef]

21. Candido, KL; Eich, CR; de Fariña, LO; Kadowaki, MK; da Conceição Silva, JL; Maller, A.; de Cássia Garcia Simão, R. Spike proteina tal-varjanti ta' SARS-CoV-2: Reviżjoni qasira u implikazzjonijiet prattiċi. Braz. J. Microbiol. 2022, 53, 1133–1157. [CrossRef] [PubMed]

22. Szymczak, A.; J ˛edruchniewicz, N.; Torelli, A.; Kaczmarzyk-Radka, A.; Coluccio, R.; Kłak, M.; Konieczny, A.; Ferenc, S.; Witkiewicz, W.; Montomoli, E.; et al. L-antikorpi huma speċifiċi għall-proteini SARS-CoV-2 N, S, u E f'pazjenti COVID-19 fil-popolazzjoni normali u kampjuni storiċi. J. Ġen Virol. 2021, 102, 001692. [CrossRef] [PubMed]

23. Jörrißen, P.; Schütz, P.; Weiand, M.; Vollenberg, R.; Schrempf, IM; Ochs, K.; Frömmel, C.; Tepasse, P.-R.; Schmidt, H.; Zibert, A. Rispons ta' Antikorpi għal Proteina tal-Membrana SARS-CoV-2 f'Pazjenti tal-Fażi Akuta u Konvalexxenti ta' COVID-19. Quddiem. Immunol. 2021, 12, 679841. [CrossRef] [PubMed]

24. Matchett, WE; Joag, V.; Stolley, JM; Ragħaj, FK; Quarnstrom, CF; Mickelson, CK; Wijeyesinghe, S.; Soerens, AG; Becker, S.; Thiede, JM; et al. Xifer tal-Qtugħ: It-Tilqim Nukleokapsid Jiqajjem Immunità Protettiva ta' SARS-CoV Indipendenti minn Spike. J. Immunol. 2021, 207, 376–379. [CrossRef] [PubMed]

25. Fathizadeh, H.; Afshar, S.; Masoudi, MR; Gholizadeh, MP; Asgharzadeh, M.; Ganbarov, K.; Köse, ¸S.; Yousefi, M.; Kafil, HS SARS-CoV-2 (COVID-19) vaċċini struttura, mekkaniżmi u effettività: Reviżjoni. Int. J. Biol. Makromol. 2021, 188, 740–750. [CrossRef] [PubMed]

26. Ita, K. Mard tal-Koronavirus (COVID-19): Status u Prospetti kurrenti għall-Iżvilupp tad-Droga u t-Tilqim. Arch. Med. Res. 2021, 52, 15–24. [CrossRef] [PubMed]

27. Xia, X. Domini u Funzjonijiet ta' Spike Protein f'SARS-Cov-2 fil-Kuntest tad-Disinn tat-Tilqim. Viruses 2021, 13, 109. [CrossRef] [PubMed]

28. Chan, YA; Zhan, SH Il-Ħruġ tas-Sit tal-Kliva ta' Spike Furin f'SARS-CoV-2. Mol. Biol. Evol. 2022, 39, msab327. [CrossRef]

29. Zhang, J.; Xiao, T.; Cai, Y.; Chen, B. Struttura tal-proteina spike tas-SARS-CoV-2. Curr. Opinja. Virol. 2021, 50, 173–182. [CrossRef]

30. Cai, Y.; Zhang, J.; Xiao, T.; Peng, H.; Sterling, SM; Walsh, RM; Rawson, S.; Rits-Volloch, S.; Chen, B. Stati konformazzjonali distinti tal-proteina spike tas-SARS-CoV-2. Science 2020, 369, 1586–1592. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com