Livelli ta' Aċidu Uriku fis-Serum Mibdula f'Disturbi tal-Kliewi

Astratt:Livelli ta 'aċidu uriku fis-serum huma mibdula minndisturbi fil-kliewiminħabba li l-kliewi għandhom rwol dominanti fl-urikaeskrezzjoni ta 'aċidu. Hawnhekk, jiġu diskussi disturbi ewlenin tal-kliewi li jakkumpanjaw l-iperuriċemija jew l-ipouriċemija, inkluża l-patofiżjoloġija tagħhom. Mard kroniku tal-kliewi (CKD) u iperuriċemija huma ta 'spiss assoċjati, iżda provi kliniċi riċenti ma appoġġawx ir-rwoli patoġeniċi ta' iperuriċemija fl-inċidenza u l-progressjoni ta 'CKD.Dijabete mellitus(DM) ħafna drabi hija assoċjata ma 'iperuriċemija, u iperuriċemija tista' tkun assoċjata ma 'riskju akbar ta' mard tal-kliewi dijabetiċi f'pazjenti b'DM tat-tip 2. L-inibituri tal-kotransporter 2 tas-sodju-glukożju għandhom effett urikosuriku u jistgħu jtaffu l-iperuriċemija fid-DM. Il-mard tal-kliewi tubulointerstizjali awtosomali dominanti (ADTKD) huwa mard tal-kliewi ereditarju importanti, prinċipalment ikkawżat minn mutazzjonijiet ta' uromodulin (UMOD) jew mucin-1 (MUC-1). Iperuriċemija u gotta huma l-manifestazzjonijiet kliniċi ewlenin ta 'ADTKD-UMOD u ADTKD-MUC1. L-ipouriċemija tal-kliewi hija kkawżata minn mutazzjonijiet ta' telf ta' funzjoni ta' URAT1 jew GLUT9 u tagħmel lill-pazjenti suxxettibbli għal ħsara akuta fil-kliewi kkawżata mill-eżerċizzju, probabbilment minħabba eskrezzjoni eċċessiva ta' aċidu uriku urinarju. Ipouriċemija derivata minn ħela tal-aċidu uriku renali hija komponent tas-sindromu ta 'Fanconi, li jista' jkun ereditarju jew akkwistat. Waqt it-trattament għall-virus tal-immunodefiċjenza umana, epatite B jew cytomegalovirus, tenofovir, adefovir, u cidofovir jistgħu jikkawżaw sindromu Fanconi renali kkaġunat mid-droga. Fil-marda tal-koronavirus 2019, l-ipouriċemija minħabba korriment tubulari prossimali hija relatata mas-severità tal-marda, inkluż insuffiċjenza respiratorja. Fl-aħħarnett, l-aċidu uriku fis-serum u l-eskrezzjoni frazzjonali ta 'aċidu uriku huma indikattivi tal-istatus tal-volum tal-plażma; iperuriċemija kkawżata mir-riasorbiment mtejjeb ta 'aċidu uriku jista' jiġi indott minn tnaqqis fil-volum, u ipouriċemija kkawżata minn eskrezzjoni frazzjonali miżjuda ta 'aċidu uriku hija s-sejba karatteristika f'sindromi ta' anti-dijureżi mhux xierqa, ħela ta 'melħ ċerebrali/renali, u iponatrimja indotta minn thiazide. Jeħtieġ li jiġu investigati mekkaniżmi molekulari li bihom it-trasport tal-aċidu uriku huwa disregolat fil-volum jew id-disturbi fil-bilanċ tal-ilma.

Kliem ewlieni:mard tal-kliewi tubulointerstizjali awtosomali dominanti;mard kroniku tal-kliewi; COVID-19; Sindromu Fanconi; iperuriċemija; iponatrimja; ipouriċemija

Agħfas HAWN BIEX TIKSEB ĊISTANCHE GĦAT-TRATTAMENTI

1. Introduzzjoni

L-aċidu uriku huwa l-prodott finali tal-metaboliżmu tal-purini fil-bnedmin u x-xadini, b'differenza mammiferi oħra li għandhom uricase. Din l-evoluzzjoni ġenetika wasslet lill-bnedmin biex juru livelli ta' aċidu uriku fil-plażma li huma 3–10 darbiet ogħla minn dawk ta' mammiferi oħra [1]. Riċentement analizzajna dejta mill-Istudju tal-Ġenoma u l-Epidemjoloġija Koreana (li rreġistra 58,981 raġel u 113,989 mara) u sibna li l-livell medju ta 'aċidu uriku fis-serum kien ogħla fl-irġiel (5.7 mg/dL) milli fin-nisa (4.2 mg/dL). Meta l-iperuriċemija u l-ipouriċemija kienu definiti bħala livelli ta' aċidu uriku fis-serum > 7 mg/dL u Inqas minn jew ugwali għal 2.0 mg/dL, rispettivament, ir-rati ta' prevalenza tagħhom kienu differenti skont l-età u s-sess. B'mod notevoli, il-prevalenza tal-iperuriċemija żdiedet max-xjuħija fin-nisa iżda mhux fl-irġiel. B'mod ġenerali, ir-rati ta 'prevalenza ta' iperuriċemija fl-irġiel u n-nisa kienu 133 u 8 għal kull 1000 ruħ, rispettivament, filwaqt li r-rati ta 'prevalenza ta' ipouriċemija fl-irġiel u n-nisa kienu 1 u 6 għal kull 1000 ruħ, rispettivament [2]. L-estroġenu jista' jkollu rwol protettiv fl-iperuriċemija billi jirregola l-attività tal-aċidu uriku

trasportaturi fil-kliewi (3). Dan itejjeb it-tneħħija mill-kliewi ta' l-aċidu uriku u jista' jkun marbut ma' riskju kardjovaskulari mnaqqas.Dawn il-livelli mibdula ta' aċidu uriku fis-serum jista' jkollhom impatti kliniċi.Fi studju ta' koorti kbir ta' irġiel u nisa Koreani, kemm baxxi kif ukoll livelli għoljin ta' aċidu uriku kienu assoċjati ma' rata ta' mortalità miżjuda, li jappoġġjaw relazzjoni f'forma ta' J bejn l-aċidu uriku fis-serum u riżultati kliniċi avversi (4.)

Il-livelli tal-aċidu uriku fis-serum huma normalment miżmuma bil-bilanċ bejn il-produzzjoni tal-fwied u l-eskrezzjoni renali u intestinali. Il-purini, derivati ​​mid-dieta (100-200 mg/kuljum u l-metaboliżmu ċellulari tal-aċidi nuklejċi (500-600 mg/kuljum), huma metabolizzati għal aċidu uriku fil-fwied L-aħħar stadju tas-sintesi tal-aċidu uriku (700 mg /jum) huwa kkatalizzat mill-enzima xanthine oxidase, u inibituri xanthine oxidase, bħal allopurinol u febuxostat, huma klinikament utli biex ibaxxu l-aċidu uriku Il-kliewi għandhom rwol dominanti fl-eskrezzjoni ta 'aċidu uriku minħabba li jeħilsu madwar 70% ta' l-aċidu uriku. prodott kuljum (500 mg/kuljum)filwaqt li t-30% li jifdal (200 mg/jum) jitneħħa mill-imsaren [5].Normalment, 90% tal-aċidu uriku ffiltrat bil-glomerulari jiġi assorbit mill-ġdid mit-tubuli prossimali Madankollu, it-trasport tal-aċidu uriku fit-tubuli prossimali huwa bidirezzjonali (Figura 1); assorbiment mill-ġdid huwa prinċipalment medjat minn trasportatur tal-urat 1 li jinsab apikament (URAT1) u trasportatur tal-glukożju 9 li jinsab b'mod basolaterali (GLUT9), u s-sekrezzjoni hija eżerċitata minn trasportaturi tal-anjoni organiċi li jinsabu b'mod basolaterali 1 u 3 (OAT1, OAT3) u l-membru 2 tas-superfamily G cassette li jgħaqqad l-ATP li jinsab apikament (ABCG2) u fosfat inorganiku dipendenti mis-sodju. porters 1 u 4 (NPT1,NPT4). Meta wieħed iqis il-firxiet tas-soltu tal-eskrezzjoni frazzjonali tal-aċidu uriku, it-trasportaturi li jimmedjaw ir-riassorbiment tal-aċidu uriku jistgħu jkunu aktar influwenti minn dawk li jimmedjaw is-sekrezzjoni tal-aċidu uriku (6). Ħafna mill-aġenti urikosuriċi, bħal benzbromaroneprobenecid, u lesinurad, jinibixxu URAT1 7].

Figura 1. Trasportaturi ewlenin għar-riassorbiment u s-sekrezzjoni tal-aċidu uriku fit-tubuli prossimali): It-trasport tal-anjoni dipendenti fuq Na' iżid il-konċentrazzjonijiet intraċellulari ta 'anjoni li jiskambjaw ma' urat luminali minn URAT1. GLUT9 jaġixxi bħala l-ħruġ basolaterali għar-riassorbiment tal-urati. (B): OAT1 u OAT3 jittrasportaw l-urat permezz tal-membrana basolaterali bi skambju ma 'a-KC. Fil-membrana apikali, l-urat jiġi mnixxi permezz ta' ABCG2, NPT1, u/jew NPT4. Abbrevjazzjonijiet: ABCG2, subfamily G cassette li torbot l-ATP membru 2: GLUT9, trasportatur tal-glukosju 9: a-KG, a-ketoglutarate; NPT1, kotrasportatur tal-fosfat tas-sodju 1 NPT4, kotrasportatur tal-fosfat tas-sodju 4; OAT1, trasportatur anjoniku organiku 1; OAT3, trasportatur tal-anjoni organiku 3; SGLT2, kotrasportatur tas-sodju-glukożju 2; URAT1, trasportatur tal-urat 1

Fost l-imblokkaturi tar-riċetturi ta' angiotensin Il, losartan għandu azzjoni urikosurika. F'pazjenti bi pressjoni għolja, losartan inaqqas l-aċidu uriku fis-serum flimkien ma' żieda fl-eskrezzjoni ta' l-aċidu uriku fl-awrina. Madankollu, losartan ma jaffettwax il-livelli ta' aċidu uriku fis-serum u fl-awrina f'pazjenti bi pressjoni għolja b'mutazzjoni ta' telf ta' funzjoni ta' URAT1 (8 jissuġġerixxi li losartan jinibixxi URAT1 fit-tubuli prossimali. L-azzjoni urikosurika ta' losartan tista' tiġi affettwata minn polimorfiżmi tal-ġeni URAT1 [9] ,10].

Tnaqqis fil-rata ta' filtrazzjoni glomerulari(GFR) u/jew id-disregolazzjoni tat-trasport tubulari prossimali jistgħu jwasslu għal livelli ta' aċidu uriku fis-serum mibdula. F'dan id-dokument, l-assoċjazzjonijiet bejn id-disturbi fil-kliewi u l-livelli mibdula tal-aċidu uriku fis-serum huma diskussi. Kemm l-iperuriċemja kif ukoll l-ipouriċemija jinstabu ta’ spiss f’mard tal-kliewi primarju jew sekondarju (Tabella 1). Mard kroniku tal-kliewi (CKD) huwa komunement assoċjat ma 'iperuriċemija primarja jew sekondarja. Id-dijabete mellitus (DM) spiss tkun akkumpanjata minn iperuriċemija, irrispettivament minn disfunzjoni tal-kliewi. L-iperuriċemija hija preżentazzjoni klinika importanti ta' mard tal-kliewi tubulointerstizjali awtosomali dominanti (ADTKD), kawża ġenetika rari ta' CKD. Difetti tubulari prossimali ereditarji jew akkwiżiti oħra jistgħu jippreżentaw ipouriċemija. Filwaqt li l-iperuriċemija tista 'tkun assoċjata ma' tnaqqis fil-volum, l-ipouriċemija hija sejba karatteristika f'sindromi ta 'antidijureżi mhux xierqa (SIAD), ħela ta' melħ ċerebrali/renali (CSW/RSW), u iponatrimja indotta minn thiazide. Din ir-reviżjoni tiffoka fuq ir-rwol tal-kliewi fil-patoġenesi tal-iperuriċemija u l-ipouriċemija, iżda gotta primarja u nefropatija tal-aċidu uriku mhux se jkunu koperti. Fil-gotta, nefropatija gotta kronika hija kawża importanti ta 'nefrite tubulointerstizjali kronika, li tikkawża CKD. Fis-sindromu tat-tumur ly sis, in-nefropatija akuta ta 'l-aċidu uriku tista' tkun ikkumplikata, li twassal għal ħsara akuta fil-kliewi (AKI).

Tabella 1. Disturbi maġġuri fil-kliewi li jakkumpanjaw livelli mibdula ta' aċidu uriku fis-serum.

Servizz ta' Appoġġ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop