Alpha-Klotho fil-Marda ta' Parkinson: Perspettiva Fuq Evidenza Sperimentali U Implikazzjonijiet Kliniċi Potenzjali
Jul 14, 2023
-Il-proteina Klotho (KL) ġiet skoperta aktar minn 20 sena ilu u ħarġet immedjatament bħala regolatur ewlieni tal-proċessi relatati mat-tixjiħ, li jopera bħala fattur kontra t-tixjiħ. Huwa espress permezz tal-ġisem tal-bniedem kollu, li jirrappreżenta l-plexus tal-korojde u l-kliewi bħala l-aktar sorsi attivi fis-sistema nervuża ċentrali (CNS) u fil-livell tal-periferija rispettivament. Sa ċertu punt, ukoll il-glandola paratirojde, it-tessut xaħmi, u l-fwied jesprimu KL.
Glycoside ta 'cistanche jista' wkoll iżid l-attività ta 'SOD fit-tessuti tal-qalb u tal-fwied, u jnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta' lipofuscin u MDA f'kull tessut, li jneħħi b'mod effettiv diversi radikali reattivi ta 'ossiġnu (OH-, H₂O₂, eċċ.) u jipproteġi kontra ħsara fid-DNA kkawżata. minn OH-radikali. Cistanche phenylethanoid glycosides għandhom kapaċità qawwija ta 'scavenging ta' radikali ħielsa, kapaċità ta 'tnaqqis ogħla minn vitamina C, itejbu l-attività ta' SOD fis-sospensjoni ta 'l-isperma, inaqqsu l-kontenut ta' MDA, u għandhom ċertu effett protettiv fuq il-funzjoni tal-membrana ta 'l-isperma. Cistanche polysaccharides jistgħu jtejbu l-attività ta 'SOD u GSH-Px fl-eritroċiti u tessuti tal-pulmun ta' ġrieden senescent sperimentali kkawżati minn D-galactose, kif ukoll inaqqsu l-kontenut ta 'MDA u kollaġen fil-pulmun u fil-plażma, u jżidu l-kontenut ta' elastin, għandhom effett tajjeb għat-tħaffir fuq DPPH, itawwal iż-żmien ta 'ipoksja fil-ġrieden senescent, itejjeb l-attività ta' SOD fis-serum, u jdewwem id-deġenerazzjoni fiżjoloġika tal-pulmun fi ġrieden senescent b'mod sperimentali B'deġenerazzjoni morfoloġika ċellulari, esperimenti wrew li Cistanche għandu l-abbiltà antiossidant tajba u għandu l-potenzjal li jkun mediċina biex jipprevjeni u jikkura mard tal-ġilda li qed tixjieħ. Fl-istess ħin, echinacoside f'Cistanche għandu kapaċità sinifikanti li jneħħi r-radikali ħielsa DPPH u għandu l-abbiltà li jneħħi speċijiet ta 'ossiġnu reattiv u jipprevjeni d-degradazzjoni tal-kollaġen indotta minn radikali ħielsa, u għandu wkoll effett tajjeb ta' tiswija fuq il-ħsara ta 'anjoni radikali ħielsa tat-timina.
Ikklikkja fuq Fejn Nista 'Nixtri Cistanche
【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
KL hija proteina transmembrana li sservi bħala ko-riċettur essenzjali għar-riċetturi tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblasti, iżda, b'mod ġenerali, timmedja diversi mogħdijiet molekulari u funzjonijiet bijoloġiċi f'livell multisistemi. Anke forma solubbli teżisti, oriġinat mill-qsim tad-dominju extraċellulari, li jiċċirkola fil-fluwidi umani, li jippermetti tip ta 'sinjalazzjoni sistemika. Għalkemm l-azzjonijiet speċifiċi għat-tessuti kollha ma ġewx iċċarati kompletament, hemm evidenza soda li KL jirregola l-omeostasi minerali bażiċi u l-mogħdijiet tal-metaboliżmu intern. Fis-CNS, minflok, jirrappreżenta effetti strutturali u newroprotettivi wiesgħa (Cheikhi et al., 2019).
Ir-regolazzjoni negattiva sperimentali ta 'KL f'mudelli tikkawża fenotip ta' tixjiħ prematur, inklużi karatteristiċi newrodeġenerattivi, involviment vixxerali u muskuloskeletali, u ħajja iqsar. Bil-maqlub, l-espressjoni żejda twassal għal konjizzjoni mtejba u effetti newroprotettivi kontra t-tixjiħ; ukoll, l-amministrazzjoni tal-proteini tipprevjeni u tillimita l-progressjoni tal-ħsara f'mudelli differenti ta 'mard intern akut/kroniku (korrimenti fil-kliewi u fil-qalb) permezz ta' mekkaniżmi antiossidanti u anti-infjammatorji (Cheikhi et al., 2019).
Diversi studji qabbdu l-livelli ogħla ta 'KL li jiċċirkolaw ma' riżultati aħjar tas-saħħa, riskju aktar baxx għal disturbi kroniċi, u stennija tal-ħajja itwal fil-bnedmin. Għall-kuntrarju, it-tnaqqis kien assoċjat jew ma 'mard kardjovaskulari u avvenimenti makrovaskulari f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, jew kumplikazzjonijiet ta' insuffiċjenza kronika tal-kliewi. Barra minn hekk, f'ħafna disturbi interni, relatati mal-età, il-livelli periferali KL ġew korrelatati mas-severità tal-kors kliniku u l-pronjosi. Għaldaqstant, KL kiseb piż bħala bijomarkatur teoretiku ta 'disfunzjoni tat-tessuti relatata mal-età, iżda wkoll fil-kuntest ta' terapiji potenzjali li jikkontrobattu t-tnaqqis relatat mal-età (Cheikhi et al., 2019).
Mard newrodeġenerattiv, jiġifieri l-marda ta 'Alzheimer (AD) u l-marda ta' Parkinson (PD) bħala l-aktar żewġ forom komuni, jiddominaw ix-xena ta 'disturbi relatati mal-età. Kif mistenni, il-mogħdija KL hija involuta anke f'dawn il-kundizzjonijiet. Hemm evidenza li KL huwa mnaqqas fil-moħħ ta 'pazjenti AD u mudelli tal-ġrieden; kif ukoll, ġew skoperti korrelazzjonijiet differenti bejn l-attività KL u l-fenotip kliniku jew il-piż tal-amilojdi u t-tau (Belloy et al., 2020). Rigward il-PD, minflok, l-ewwel data għadha qed tasal, iżda immedjatament kienu impressjonati bl-implikazzjonijiet kliniċi potenzjali.
F'din il-perspettiva, għalhekk, se niġbru fil-qosor l-evidenza attwali dwar ir-rwol ta 'KL fil-PD, billi nirreferu għal studji prekliniċi u kliniċi ewlenin; imbagħad, aħna se jantiċipaw l-avvanzi possibbli li jmiss biex jagħmlu KL jew bijomarkatur utli jew mira terapewtika kandidat għall-PD.
Involviment tal-mogħdija KL fil-PD u implikazzjonijiet kliniċi potenzjali:PD huwa disturb newrodeġenerattiv li l-karatteristiċi patoloġiċi tiegħu huma t-telf ta 'ċelluli dopaminerġiċi mill-substantia nigra pars compacta u l-akkumulazzjoni intranewronali ta' korpi Lewy pożittivi għas-synuclein. Pazjenti b'PD ibatu minn sindromu progressiv, diżabbli u eteroġenju, inklużi s-sinjali kardinali tal-mutur (bradikinesja, riġidità, rogħda, disturbi tal-pożizzjoni u tal-mixi) u spettru wiesa' ta' sintomi mhux motorji. It-terapiji disponibbli għall-PD huma bbażati fuq is-sostituzzjoni tad-dopamina, li jipprovdu biss serħan sintomatiku. Trattamenti effettivi li jimmodifikaw il-mard, tabilħaqq, għadhom jonqsu, kif ukoll bijomarkaturi affidabbli tal-mard li jappoġġaw id-dijanjosi, l-evalwazzjoni pronjostika u l-monitoraġġ tal-progressjoni. L-iskoperta ta 'bijomarkaturi u l-iżvilupp ta' terapiji ġodda jiddependu t-tnejn fuq komprensjoni aktar profonda tal-mekkaniżmi patoġeniċi tal-PD. Speċifikament, hemm bżonn li jiġu identifikati molekuli, li l-valutazzjoni kwantitattiva tagħhom fit-tessuti u l-fluwidi periferali tista 'tinforma dwar l-avvenimenti patoloġiċi sottostanti, iżda li jistgħu jservu wkoll bħala miri għal intervent li jikkontrobattu n-newrodeġenerazzjoni u l-progressjoni tal-mard (Sancesario et al., 2021). Fl-aħħar għaxar snin, studji minn mudelli prekliniċi u np fl-I e nt huma l-involviment tal-KL fil-PD appoġġaw ir-riċerka f'dan il-qasam, u enfasizzaw potenzjal kliniku għall-mogħdija KL fil-qasam tal-PD.
Esperimenti fuq mudelli ta 'annimali wrew il-proprjetajiet newroprotettivi ta' KL fil-PD, l-aktar operati permezz tal-mitigazzjoni ta 'bidliet newropatoloġiċi ta' Piergiorgio Grillo, Michele Basilicata, Tommaso Schirinzi*, it-twaqqif ta 'muturi patoġeniċi ewlenin (stress ossidattiv u newroinfjammazzjoni), u l-modulazzjoni tal-plastiċità sinaptika. (Cheikhi et al., 2019). Speċifikament, Kosakai et al. (2011) sabu li ġrieden defiċjenti KL, meta mqabbla ma 'littermates wildtype, kellhom tnaqqis sinifikanti ta' newroni dopaminerġiċi mesencephalic kemm minn substantia nigra pars compact u ventral tegmental area, flimkien ma 'livelli aktar baxxi ta' dopamine striatal. Min-naħa l-oħra, l-injezzjoni intraperitoneali akuta ta 'KL f'mudell tal-ġurdien PD li jesprimi -synuclein transġeniku twassal għal imġieba konjittiva u motorika mtejba, u plastikità sinaptika mtejba fl-ippokampus (Leon et al., 2017). Ukoll, l-injezzjoni intraċerebroventrikulari ta 'KL fil-mudell tal-far b'leżjoni ta' 6-hydroxydopamine tejbet id-defiċits tal-mutur u ttemprat 'l isfel newropatoloġija, li tippermetti piż aktar baxx ta' -synuclein, malondialdehyde, speċi reattivi ta 'ossiġnu, u akkumulazzjoni ta' proteina ta 'aċidu fibrillari glial, flimkien ma' karatteristiċi newrodeġenerattivi aktar ħfief (Baluchnejadmojarad et al., 2017).
Riċentement, inkisbet ukoll dejta klinika u l-forma ta 'espressjoni KL deskritta fil-bijofluwidi ta' pazjenti PD. Sancesario et al. (2021) ipprovdew kejl par ta 'KL fil-fluwidu ċerebrospinali (CSF) u serum ta' koorti PD, u sabu livelli opposti fiż-żewġ kompartimenti. Jiġifieri, il-livelli ta' KL kienu ogħla minn kontrolli b'saħħithom imqabbla skont is-sess/età fis-CSF, u aktar baxxi fid-demm. L-ebda korrelazzjoni ma rriżultat bejn iż-żewġ pools jew b'disfunzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ, li tiżvela espressjoni KL distinta fil-livelli ċentrali u periferali, li hija bbażata fuq mekkaniżmi patofiżjoloġiċi differenti. Fil-fatt, fis-CSF, il-livelli ta 'KL u dawk ta' -synuclein totali kienu assoċjati b'mod invers, li jissuġġerixxu li żieda fl-espressjoni ta 'KL fis-CNS tista' tkun rispons difensiv għad-depożizzjoni ta 'korpi Lewy. It-tnaqqis fid-demm, minflok, ġie kkunsidrat bħala konsegwenza ta 'infjammazzjoni sistemika u stress ossidattiv, żewġ fenomeni relatati mal-PD li jistgħu jrażżnu l-espressjoni periferali ta' KL, kif deskritt f'mard kroniku-deġenerattiv ieħor. Sejbiet minn Sancesario et al. (2021) ġew minn koorti PD fi stadji bikrija tal-mard (età 59 ± 11-il sena, tul ta’ żmien tal-marda 3.5 ± 3.9 snin), meta, fit-teorija, risponsi difensivi jistgħu jkunu aktar effettivi, peress li ż-żieda fis-CSF ta’ KL f’assoċjazzjoni ma’ sinukleinopatija akkumulata jindika.
F'koorti PD akbar u aktar klinikament avvanzat, minflok, Zimmermann et al. (2021) sabu li l-livelli CSF KL tnaqqsu meta mqabbla ma 'kontrolli b'saħħithom u naqsu b'mod parallel mal-aggravar tad-disturbi tal-mutur. Ukoll, fi grupp ta 'pazjenti akbar minn dawk fil-koorti ta' Sancesario, il-livelli tal-plażma KL, imkejla b'assaġġ ta 'immunoprecipitation-immunoblotting, kienu simili għal kontrolli b'saħħithom (Kakar et al., 2021). Minkejja l-limitazzjonijiet minħabba diversi tekniki ta 'assaġġ u daqsijiet differenti ta' kampjuni ta 'studju, ħareġ il-valur potenzjali ta' KL bħala bijomarkatur għall-PD.
Fil-fatt, fis-CNS, l-espressjoni KL tidher li tinbidel skont l-istadju tal-marda jew il-karatteristiċi kliniċi b'mod ġenerali. Fil-fażijiet bikrija, nistgħu naraw żieda kumpensatorja, li probabbilment isservi biex tikkontrobatti n-newrodeġenerazzjoni li qed tikber (Sancesario et al., 2021). B'mod konsistenti, pazjenti PD b'aplotip KL-VS, li għandhom proteina KL li taħdem inqas, jiżviluppaw fenotip aggressiv, b'indeboliment tal-mutur aktar sever u tnaqqis konjittiv aktar kmieni (Zimmermann et al., 2021). Flimkien mal-progressjoni tal-PD, il-mekkaniżmi ta 'kumpens ifallu, u kemm in-newrodeġenerazzjoni kif ukoll in-newroinfjammazzjoni jinfirxu (Sancesario et al., 2021), b'inibizzjoni sussegwenti tal-espressjoni CNS KL u tnaqqis parallel tal-kundizzjonijiet kliniċi. Il-livelli tal-CSF KL jistgħu għalhekk jinfurmaw dwar il-potenzjal tas-sistemi newroprotettivi tal-moħħ, li hija kritika biex jiġu stratifikati l-pazjenti, speċjalment fil-bidu tal-marda, u, eventwalment, biex jitfasslu t-trattamenti. Fil-periferija, minflok, KL huwa prodott l-aktar mill-kliewi u tnaqqis fil-livelli li jiċċirkolaw ġie mkejjel f'pazjenti b'disturbi fil-kliewi, dijabete, u mard kroniku-deġenerattiv, ħafna drabi b'valur ta 'tbassir għoli f'termini kliniċi (Sancesario et al., 2021). Bl-istess mod, fil-PD, il-livelli tad-demm KL jistgħu jservu bħala qari sistemiku ta 'proċessi patoġeniċi kritiċi, bħal stress ossidattiv u infjammazzjoni, li jistgħu jkunu estremament utli biex jikkaratterizzaw aħjar il-profil bijoloġiku individwali ta' kull pazjent (Figura 1).
Aktar reċentement qajmet l-ipoteżi li, f’xi każijiet, il-patoloġija tal-PD tista’ tibda mis-sistema nervuża awtonomika enterika jew periferali, u titla’ suċċessivament lejn is-CNS l-aktar permezz tan-nerv vagu (“l-ewwel ipoteżi tal-ġisem”) (Horsager et al. , 2020). L-infjammazzjoni tal-imsaren għandha rwol ewlieni fil-patoġenesi jew il-progressjoni tal-PD, u tista 'saħansitra tippreċedi l-fażijiet ċari tal-marda (Brudek, 2019). Ta 'interess, il-livelli sistemiċi ta' KL jonqsu fil-preżenza ta 'infjammazzjoni intestinali u mard infjammatorju tal-musrana (Thurston et al., 2010), u b'hekk jappoġġjaw l-idea li KL li jiċċirkola jirrifletti avvenimenti li jseħħu mis-CNS iżda marbuta ma' mekkaniżmi PD. Iċ-ċelloli enteriċi, speċjalment fil-kolon, jesprimu wkoll KL. L-espressjoni intestinali anormali ta 'KL ġiet imbagħad assoċjata ma' mard lokali; jiġifieri, studju reċenti wera li ċ-ċelloli tal-kanċer tal-kolorektum jippreżentaw livelli aktar baxxi ta 'KL meta mqabbla ma' tessut normali. Bil-maqlub, l-espressjoni żejda KL jew l-amministrazzjoni esterna tinibixxi l-proliferazzjoni tal-kanċer (Arbel Rubinstein et al., 2019).
Din id-dejta waqqfet il-pedamenti għal valutazzjoni diretta ta 'KL fil-passaġġ gastrointestinali ta' pazjenti PD għal skopijiet kliniċi. Minbarra l-iskoperta diretta ta 'KL fil-mukoża enterika, KL gastrointestinali jista' jiġi evalwat aħjar f'siti aktar faċilment aċċessibbli, bħall-ħalq. KL huwa espress mill-mukuża orali u l-glandoli tal-bżieq (Tai et al., 2019), li diġà jirrappreżentaw sorsi utli ta 'bijomarkaturi fluwidi fil-PD (Bougea et al., 2019). Bl-istess mod, il-modulazzjoni tal-livelli ta 'KL fl-imsaren titla' bħala trattament ġdid, ipotetiku, li jimmodifika l-mard għall-PD, li jimmira wieħed mill-aktar siti bikrija ta 'newropatoloġija.
Konklużjonijiet: Bħala konklużjoni, għandna evidenza inizjali li l-espressjoni ta 'KL tista' tirrifletti b'mod dinamiku jew f'livell ċentrali jew sistemiku l-mekkaniżmi molekulari kritiċi sottostanti l-fażijiet varji ta 'PD. Il-kejl ta' KL f'tessuti differenti (CSF, demm, tessuti periferali oħra) jista' għalhekk jinforma dwar il-piż tal-forzi patoġeniċi u l-preżenza ta' xi tentattivi ta' kumpens, li hija fundamentali biex tiġi identifikata l-intervall ta' żmien ideali għal I nte r ve nt terapewtiku ta' suċċess. Jien fuq s. Iktar, hemm dejta inkoraġġanti li tindika KL bħala mira kandidata siewja għal terapiji ġodda fil-qasam tal-PD.
Piergiorgio Grillo, Michele Basilicata, Tommaso Schirinzi*
Unità tan-Neuroloġija, Dipartiment tal-Mediċina tas-Sistemi, Università ta’ Roma Tor Vergata, Ruma, l-Italja (Grillo P, Schirinzi T) Dipartiment tal-Mediċina u Kirurġija Sperimentali, Università ta’ Roma Tor Vergata, Ruma, l-Italja (Basilicata M)
*Korrispondi għal:Tommaso Schirinzi, MD, Ph.D., t.schirinzi@yahoo.com jew tommaso.schirinzi@uniroma2.it.
Data tas-sottomissjoni:29 ta’ Ottubru, 2021
Data tad-deċiżjoni:7 ta’ Diċembru 2021
Data tal-aċċettazzjoni:21 ta’ Diċembru, 2021
Data tal-pubblikazzjoni fuq il-web:29 ta’ April, 2022
Dikjarazzjoni ta' aċċess miftuħ:Dan huwa ġurnal b'aċċess miftuħ, u l-artikoli huma mqassma taħt it-termini tal-Liċenzja Creative Commons AttributionNonCommercial-ShareAlike 4.0, li tippermetti lil oħrajn li jħalltu mill-ġdid, jimmodifikaw, u jibnu fuq ix-xogħol b'mod mhux kummerċjali, sakemm jingħata kreditu xieraq u l-kreazzjonijiet il-ġodda huma liċenzjati taħt it-termini identiċi.
Reviżuri bejn il-pari miftuħa:Katarzyna Kuter, Maj Istitut tal-Farmakoloġija, Akkademja tax-Xjenzi Pollakka, il-Polonja; Melinda Barkhuizen, Philip Morris International Management SA, l-Olanda.
Referenzi
Arbel Rubinstein T, Shahmoon S, Zigmond E, Etan T, Merenbakh-Lamin K, Pasmanik-Chor M, Har-Zahav G, Barshack I, Vainer GW, Skalka N, Rosin-Arbesfeld R, Varol C, Rubinek T, Wolf I (2019) Klotho irażżan il-kanċer tal-kolorektum permezz tal-modulazzjoni tar-rispons tal-proteini mhux mitwija. Onkoġenu 38:794-807.
Baluchnejadmojarad T, Eftekhari SM, Jamali-Raeufy N, Haghani S, Zeinali H, Roghani M (2017) Il-proteina antiaging klotho ittaffi l-ħsara tal-mogħdija dopaminerġika nigrostriatal fil-mudell tal-firien 6-hydroxydopamine tal-marda ta 'Parkinson: Involviment ta' CaMKII PKA / CaMKII /CREB sinjali. Exp Gerontol 100:70-76.
Belloy ME, Napolioni V, Han SS, Le Guen Y, Greicius MD, Alzheimer's Disease Neuroimaging I (2020) Assoċjazzjoni ta' eterozigożità Klotho-VS b'riskju ta' marda ta' Alzheimer f'individwi li jġorru APOE4. JAMA Neurol 77:849-862.
Bougea A, Koros C, Stefanis L (2019) Salivary alpha-synuclein bħala bijomarkatur għall-marda ta 'Parkinson: reviżjoni sistematika. J Neural Transm (Vjenna) 126:1373- 1382.
Brudek T (2019) Mard infjammatorju tal-musrana u l-marda ta 'Parkinson. J Parkinsons Dis 9:S331-S344.
Cheikhi A, Barchowsky A, Sahu A, Shinde SN, Pius A, Clemens ZJ, Li H, Kennedy CA, Hoeck JD, Franti M, Ambrosio F (2019) Klotho: an elephant in aging research. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 74:1031-1042.
Horsager J, Andersen KB, Knudsen K, Skjærbæk C, Fedorova TD, Okkels N, Schaeffer E, Bonkat SK, Geday J, Otto M, Sommerauer M, Danielsen EH, Bech E, Kraft J, Munk OL, Hansen SD, Pavese N , Göder R, Brooks DJ, Berg D, et al. (2020) Il-marda ta 'Parkinson tal-moħħ l-ewwel versus l-ewwel tal-ġisem: studju ta' kontroll ta 'każijiet ta' immaġini multimodali. Moħħ 143:3077-3088.
Kakar RS, Pastor JV, Moe OW, Ambrosio F, Castaldi D, Sanders LH (2021) Periferali Klotho u l-marda ta 'Parkinson. Mov Disord 36:1274-1276.
Kosakai A, Ito D, Nihei Y, Yamashita S, Okada Y, Takahashi K, Suzuki N (2011) Deġenerazzjoni ta 'newroni dopaminerġiċi mesencephalic fil-ġrieden klotho relatati mal-espożizzjoni tal-vitamina D. Brain Res 1382:109-117.
Leon J, Moreno AJ, Garay BI, Chalkley RJ, Burlingame AL, Wang D, Dubal DB (2017) L-elevazzjoni periferali ta 'framment Klotho ttejjeb il-funzjoni tal-moħħ u r-reżiljenza fi ġrieden transġeniċi żgħar, li qed jixjieħu u alpha-synuclein. Ċellula Rep 20:1360-1371.
Sancesario GM, Di Lazzaro G, Grillo P, Biticchi B, Giannella E, Alwardat M, Pieri M, Bernardini S, Mercuri NB, Pisani A, Schirinzi T (2021) Biofluids profile of alpha-Klotho in patients with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 90:62-64.
Tai NC, Kim SA, Ahn SG (2019) Il-klotho solubbli jirregola l-funzjoni tal-glandoli tal-bżieq billi jattiva l-mogħdijiet KLF4. Tixjiħ (Albany NY) 11:8254-8269.
Thurston RD, Laarmonier CB, Majewski PM, Ramalingam R, Midura-Kiela M, Laubitz D, Vandewalle A, Besselsen DG, Muhlbauer M, Jobin C, Kiela PR, Ghishan FK (2010) Fattur tan-nekrosi tat-tumur u interferon-gamma downregulate Klotho in ġrieden bil-kolite. Gastroenteroloġija 138:1384-1394.
Zimmermann M, Kohler L, Kovarova M, Lerche S, Schulte C, Wurster I, Machetanz G, Deuschle C, Hauser AK, Gasser T, Berg D, Schleicher E, Metzler W, Brockmann K (2021) Il-ġene tal-lonġevità Klotho u tiegħu Profili tal-proteina tal-fluwidu ċerebrospinali bħala modifikatur għall-marda ta 'Parkinson. Eur J Neurol 28:1557-1565.
【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
