Familja Adams fil-Fiżjoloġija U Patoloġija tal-Kliewi Parti 2

5. ADAMs fil-mard tal-kliewi

Is-sinjalar ADAMs huwa fundamentali għall-modulazzjoni tal-proċessi ċellulari matulkliewil-iżvilupp, filwaqt li r-regolazzjoni u l-attivazzjoni tal-ADAMs huma involutimard tal-kliewis. F'din ir-reviżjoni, aħna niffukaw fuq ir-rwoli prominenti ta 'ADAM10 u ADAM17 b'espressjoni kullimkien f'mard tal-kliewi. Notevolment, is-sinjalar ADAM17/EGFR mhux biss huwa involut fil-bidu ta 'AKI u l-progressjoni tiegħu għal CKD iżda wkoll huwa ta' importanza f'oħrajn.mard tal-kliewikif muri fil-Fig. 4.

Cistanche'sproprjetajiet anti-ossidanti u kontra t-tixjiħ jgħinu biex jipproteġu l-kliewi mill-ossidazzjoni u l-ħsara kkawżata mir-radikali ħielsa. Danitejjeb is-saħħa tal-kliewiu jnaqqas ir-riskji li tiżviluppa kumplikazzjonijiet. Cistanche jgħin ukoll biexisaħħaħ is-sistema immuni, li huwa essenzjali fil-ġlieda kontra l-infezzjonijiet tal-kliewi upromozzjoni tas-saħħa tal-kliewi.

Ikklikkja Fuq Cistanches Herba Għall-Mard tal-Kliewi

Staqsi għal aktar:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Billi tgħaqqad il-mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża u l-mediċina moderna tal-Punent, dawk li jbatu minnmard tal-kliewie jista' jkollhom approċċ aktar komprensiv biex jittrattaw il-kundizzjoni u jtejbu l-kwalità tal-ħajja tagħhom.Cistanchegħandu jintuża bħala parti minn pjan ta’ trattament iżda m’għandux jintuża bħala alternattiva għal trattamenti mediċi konvenzjonali.

5.1. Korriment akut tal-kliewi

L-AKI hija kkaratterizzata minn żieda mgħaġġla tal-krejatinina fis-serum, timmanifesta b'oligurja jew anurja, u tippreżenta bidliet funzjonali u strutturali tal-kliewi. Diversi studji kkonfermaw li l-attivazzjoni ta 'ADAM17 tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta' AKI, li jissuġġerixxi li t-twaqqigħ medjat minn ADAM17-tfixkel l-omeostasi ċellulari u tippromwovi l-ħsara fit-tessuti [33, 48, 49]. Fil-progressjoni taAKI,L-espressjoni żejda ta 'ADAM17 tmexxi l-ħsara taċ-ċelluli epiteljali tubulari, prinċipalment bl-attivazzjoni tas-sinjalar EGFR biex tinduċi infjammazzjoni u proliferazzjoni. L-attivazzjoni sostnuta tas-sinjalar ADAM17/EGFR wara AKI tirregola s-sintesi u r-rilaxx ta 'fatturi pro-infjammatorji u pro-fibrotiċi li jwasslu għal infiltrazzjoni tal-makrofagi kif ukoll fibrożi renali [35, 50]. Barra minn hekk, ADAM17 jinduċi IL-6 trans-sinjalar billi jitfa 'r-riċettur IL-6 marbut mal-membrana [51], li ntwera li jmexxi glomerulonefrite crescentic [52, 53] u lupus nefrite [54]. Min-naħa l-oħra, ADAM17 jinduċi t-twaqqigħ ta' KIM-1. It-twaqqigħ tal-KIM kostituttiv u indott-1 minn ADAM17 inaqqas il-kapaċità apoptotika tat-TECs u jirrestrinġi l-irkupru tal-kliewi[55]. Barra minn hekk, ADAM10 jista 'jkun importanti fil-ħsara fit-tubuli renali. ADAM10 attivat prinċipalment jesprimi f'TECs f'mudelli sperimentali ta 'AKI. ADAM10 huwa involut fir-rilaxx u t-tqassim mill-ġdid ta 'Meprin A, li huwa responsabbli għall-infjammazzjoni u t-tibdil tal-ECM fl-AKI [56]. ADAM10 jieħu sehem ukoll fir-rilaxx tal-ectodomain KIM-1, u t-twaqqigħ tal-KIM-1 indott ADAM{-1 huwa essenzjali għall-modulazzjoni tat-tneħħija fagoċitika taċ-ċelloli apoptotiċi wara AKI [57]. B'mod kollettiv, ADAM17 u ADAM10 huma espressi żżejjed u attivati ​​fiċ-ċelloli tubulari tal-kliewi u għandhom rwol ta 'ħsara fl-AKI.

5.2. Mard kroniku tal-kliewi

L-ADAMs mhux biss jipparteċipaw fil-bidu ta 'AKI iżda huma wkoll kritiċi għall-progressjoni ta' CKD. Espressjoni ogħla ADAM17 ġiet osservata fil-kliewi tas-CKDpazjenti, ko-lokalizzaw ma 'TGFa f'reġjuni fibrotiċi, li jenfasizzaw l-importanza tar-rwoli pro-infjammatorji u profibrotiċi ta' ADAM17 fil-progressjoni ta 'CKD[13]. Barra minn hekk, l-attività ADAM17 li tiċċirkola tiżdied b'mod notevoli mal-progressjoni tas-CKD, u ġiet identifikata bħala fattur ta 'riskju indipendenti għal riżultati renali [58]. Fil-mudell ta 'l-annimali ta' ostruzzjoni ureteral unilaterali (UUO), l-attivazzjoni ta 'ADAM17 hija rilevanti għar-rispons fibrotiku tal-kliewi għal diversi korrimenti tubulari [33, 34]. Barra minn hekk, l-upregulation ta 'ADAM10 ġiet osservata kemm f'pazjenti CKD kif ukoll fil-ġrieden UUO, li taggrava l-ħsara fil-kliewi li tirriżulta f'fatturi fibrotiċi miżjuda u EMT ta' epitelja tubulari [59]. Barra minn hekk, Li et al wrew li l-espressjoni ta 'ADAM10 żdiedet matul il-progressjoni tan-nefropatija IgA u li l-attivazzjoni kontinwa ta' ADAM10, min-naħa tagħha, ippromwoviet fibrożi interstizjali tal-kliewi u disfunzjoni renali [60]. B'mod importanti, ir-riċerka reċenti tagħna sabet li ADAM19 huwa regolat 'il fuq fil-mudell tal-kliewi akut-kroniku, flimkien ma' espressjoni akbar ta 'ADAM19 fil-kliewi ta' pazjenti nefroloġija IgA bi klassijiet severi [61]. L-upregulation ta 'ADAM19 indotta direttament ġeni fibrotiċi, CCL2, u infiltrazzjoni tal-makrofagi, filwaqt li t-tnaqqis tal-makrofaġi jista' jtejjeb l-effetti fibrotiċi ta 'ADAM19 [61]. Barra minn hekk, ir-regolazzjoni 'l fuq ta' ADAM19 indotta akkumulazzjoni tad-dominju intraċellulari Notch1, filwaqt li l-antagonist tal-mogħdija Notch1 jista 'jnaqqas il-livell ta' CCL2 u l-infiltrazzjoni tal-makrofagi [61]. Dawn is-sejbiet jipprovdu għarfien ġdid dwar l-espressjoni ta 'ADAM19 matulmard tal-kliewiu joffru mekkaniżmi potenzjali tal-fibrożi renali sottostanti ADAM19.

Iperparatirojdiżmu sekondarju (SHPT) huwa kumplikazzjoni komuni fiCKDpazjenti, ikkaratterizzati minn anormalitajiet minerali u skeletriċi, u predispożizzjoni għal ebusija vaskulari u kalċifikazzjoni. L-iperplażja tal-paratirojde hija parzjalment attribwita għall-attivazzjoni tal-EGFR, u l-inibizzjoni tal-attivazzjoni tal-EGFR għandha tnaqqas b'mod effettiv il-progressjoni tal-SHPT. Notevolment, f'pazjenti b'SHPT, il-livelli ta' ADAM17 huma elevati fit-tessuti tal-paratirojde, u jaggravaw l-iperplażja nodulari mmexxija mill-EGFR. Arcidiacono et al sabu li s-soppressjoni tal-espressjoni ADAM17 attenwat it-tkabbir tal-glandola tal-paratirojde u naqqset il-livelli tal-ormon tal-paratirojde fil-firien SHPT [62]. Importanti, l-inibizzjoni ta' 1,25-dihydroxy vitamina D ta' ADAM17 mhux biss ittejjeb il-progressjoni ta' SHPT iżda wkoll tattenwa l-infjammazzjoni sistemika mmexxija minn ADAM17/TGFa [63].

CKD tirrappreżenta fattur ta' riskju stabbilit sew għal avvenimenti kardjovaskulari (CV). Ir-rata ta 'avvenimenti CV hija għolja ma'mard tal-kliewiprogressjoni, u l-ispettru wiesa' ta' avvenimenti CV f'din il-popolazzjoni huwa kruċjali għall-pronjosi ta' CKD. L-ADAMs huma involuti fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard CV, pereżempju, ADAM17 huwa assoċjat ma 'riskju akbar ta' mewt CV f'pazjenti b'mard tal-arterji koronarji [64]. Huwa jistħoqqlu aktar attenzjoni għar-rwol ta 'ADAMs fil-progressjoni tal-funzjoni renali u avvenimenti CV f'pazjenti CKD. L-attività ADAM li tiċċirkola minn 2570 pazjent b'CKD ġiet evalwata fl-istudju NEFRONA, li jindika li l-attività ADAM hija assoċjata b'mod indipendenti ma' avvenimenti CV f'pazjenti b'CKD [58]. Barra minn hekk, il-livell għoli ta 'ADAM17 huwa korrelatat ma' livell għoli ta 'fattur ta' tkabbir tal-fibroblast 23, li huwa indikatur importanti ta 'stress ossidattiv u riskju CV f'pazjenti CKD [65]. Għalhekk, ir-rabta patoġenika possibbli bejn dawn il-kundizzjonijiet hija rappreżentata mill-produzzjoni msaħħa ta' TGFb rilaxxat ADAM17-, li jaġixxi bħala medjatur fil-cross-talk tal-kliewi u l-mard tas-CV. Instabu wkoll xebh fost il-familja tal-matrix metalloproteinases kif diskuss f'reviżjonijiet reċenti [66, 67]. Dawn il-biċċiet ta 'evidenza importanti kollha kkonfermaw li l-metalloproteinases jikkontribwixxu għat-tisħiħ tar-riskju orjentat lejn mard CKD għal CV.

5.3. Mard dijabetiku tal-kliewi

Mard dijabetiku tal-kliewi (DKD)hija kkaratterizzata minn albuminurja persistenti u tnaqqis progressiv fifunzjoni tal-kliewi, akkumpanjat mill-akkumulazzjoni ta 'ECM u fibrożi. Evidenza dejjem tikber wriet li ADAM10, ADAM17, u ADAM19 huma indotti b'mod espliċitu kemm fil-glomeruli kif ukoll fit-tubuli f'pazjenti DKD [68, 69]. Alan et al sabu li l-espressjoni żejda tas-serum ADAM10 kienet assoċjata b'mod notevoli ma 'prodotti aħħarija avvanzati ta' glycation, li ġew rikonoxxuti bħala kontributuri importanti għal kumplikazzjonijiet dijabetiċi [70]. Barra minn hekk, ir-regolazzjoni 'l fuq ta' ADAM17 urinarja hija osservata f'pazjenti dijabetiċi b'albuminurja u hija akkumpanjata minn enzima 2 li tikkonverti l-angiotensin urinarja elevata (ACE2), li tista 'tindika rwol potenzjali ta' ACE2 medjat minn ADAM17-fil-patoġenesi DKD [71].

F'konformità ma 'dawn, l-ipergliċemija fil-ġrieden dijabetiċi tat-tip 1 tirregola l-espressjoni ADAM17 renali u tinduċi l-attivazzjoni ta' ADAM17, li ttejjeb l-istress ossidattiv u l-akkumulazzjoni ta 'matriċi extraċellulari. Ta 'min jinnota, ġrieden ittrattati b'TMI-005, inibitur ADAM17, huma protetti kontra ħsara fil-kliewi billi jnaqqsu l-attività tal-kollaġen tat-tip Ⅳ, Nox4, u NADPH oxidase [32]. Aktar importanti minn hekk, ġrieden knock-out ADAM17 intużaw fil-protezzjoni tal-ħsara renali pro-infjammatorja u pro-fibrotika ikkawżata minn dijabete mellitus tat-tip 1, li turi li t-tħassir speċifiku ta 'ADAM17 endoteljali jipprevjeni fibrożi renali u infjammazzjoni, u t-tħassir speċifiku tubulari prossimali ADAM17 jipproteġi minn avvenimenti pro-fibrotiċi, telf ta 'podoċiti, u attenwa r-RAS renali [72]. Fil-ġrieden db/db, ADAM17 huwa regolat 'il fuq u ko-lokalizzat ma' ACE2 fit-tubuli renali. Studju wieħed irrapporta li attivat ADAM17indeboliment fil-funzjoni tal-kliewibilli induċiet l-attività ACE2, u t-trattament b'rosiglitazone tejjeb l-ipergliċemija u rrestawra l-ADAM17, u b'hekk attenwat indott mill-AGEkorriment fil-kliewifil-ġrieden db/db [73]. Studju ieħor irrapporta li fil-ġrieden db/db, it-taħriġ ta' eżerċizzju waħdu jew flimkien ma' metformina protett kontra l-albuminurja billi jipprevjeni t-tixrid renali ACE2 medjat minn ADAM17-[74]. ADAM17 jiżdied b'mod sinifikanti fil-kliewi ta' firien dijabetiċi indotti minn streptozotocin (STZ), filwaqt li l-inibizzjoni ta' ADAM17 tista' ttejjeb l-infjammazzjoni renali [75]. Barra minn hekk, it-transattivazzjoni tal-EGFR dipendenti fuq Src fin-nefropatija dijabetika indotta minn STZ twassal għal tnaqqis tal-podoċiti u akkumulazzjoni tal-ECM, filwaqt li l-inibizzjoni ADAM17 tħassar il-fosforilazzjoni tal-EGFR, u tenfasizza l-interazzjoni bejn is-sinjalar ADAM17 u EGFR f'DKD [40]. Id-defiċjenza ta 'TIMP3, inibitur ADAM17 endoġenu, ħxuna tal-membrana aggravata u espansjoni mesanġjali fil-ġrieden dijabetiċi, li tikkontribwixxi għal stress ossidattiv u awtofaġija permezz ta' interazzjoni FoxO1/STAT1 [76]. Barra minn hekk, it-tħassir tal-podocyte ta 'ADAM17 attenwa l-akkumulazzjoni ta' ECM indotta minn STZ, il-ħsara glomerulari u l-albumina urinarja, li jindika li l-immirar tas-sinjalar ADAM17 jista 'jkun terapewtiku għal DKD.

5.4. Mard poliċistiku tal-kliewi

Mard poliċistiku tal-kliewi (PKD)hija kkaratterizzata minn ċisti renali li qed jikbru gradwalment, li jirriżultaw f'mard tal-kliewi fibroċistiku progressiv u disfunzjoni renali. Hekk kif il-PKD timxi 'l quddiem, bidliet fil-proliferazzjoni taċ-ċelluli, apoptosi u adeżjoni, kif ukoll żieda fl-ECM u metaboliżmu ċellulari għandhom rwoli kritiċi fl-aggravament tal-ħsara fil-kliewi. Is-sinjalar ADAM17/EGFR jista 'jkun importanti wkoll fl-iżvilupp ta' PKD. Ġew identifikati espressjoni u attivazzjoni eċċessivi ta 'ADAM17 fiċ-ċelloli PKD, filwaqt li t-twaqqigħ ta' EFGR regolat ADAM17-jinduċi attivazzjoni tal-mogħdija EGFR/MAPK/ERK u probabbilment jippromwovi l-proliferazzjoni ta' TEC. Barra minn hekk, bidliet fil-metaboliżmu ċellulari u l-konsum tal-glukożju huma akkumpanjati minn formazzjoni u espansjoni taċ-ċisti fil-kliewi, u l-inibizzjoni ADAM17 tipparteċipa fl-imblukkar ta 'dawn l-effetti [78]. Barra minn hekk, il-mutazzjoni PKD1 tbiddel il-polarità taċ-ċelluli u l-adeżjoni permezz tat-tixrid ta 'E-cadherin li jintensifika, li huwa modulat minn ADAM10 miżjud. L-inibizzjoni speċifika ta 'ADAM10 sservi bħala strateġija biex ittejjeb iċ-ċistoġenesi [79]. Bħalissa, xi avvanzi importanti fit-trattament tal-PKD ffukaw fuq it-twaqqif tal-progressjoni ta 'kliewiċisti u attenwaw it-tnaqqis ta 'funzjoni tal-kliewi, filwaqt li ma ġew ippubblikati l-ebda studji ġodda dwar il-podoċiti. Għalkemm, l-ADAMs jirrappreżentaw miri terapewtiċi promettenti biex attenwaw il-progressjoni taċ-ċisti fil-kliewi, il-ġestjoni futura tal-PKD probabbilment tinvolvi terapija b'ħafna mediċini biex timmira mogħdijiet molekulari distinti li jinfluwenzaw is-sekrezzjoni tal-fluwidu taċ-ċisti, il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, l-infjammazzjoni u l-fibrożi.

5.5. Disfunzjoni tat-trapjant tal-kliewi

ADAMs disregolati ġew rikonoxxuti wkoll fin-nefropatija tal-allograft, li bħala kontributuri importanti għall-infjammazzjoni, ir-rispons immuni u l-fibrożi. Studju osserva li l-espressjoni massiva ADAM10 kienet flimkien ma 'ċelluli T infiltrantikliewipazjenti trapjantati b'rifjut interstizjali akut, li jissuġġerixxi li ADAM10 jista 'jirregola r-rispons immuni u l-infjammazzjoni waqt rifjut akut ta' allograft [12]. Ġie vvalutat ukoll is-sinjalar ADAM17 involut fl-induzzjoni ta' infjammazzjoni waqt nefropatija ta' allograft. ADAM17 huwa espress u attivat f'TECs ta 'kliewi trapjantati, u l-attivazzjoni ta' ADAM17 tippromwovi t-twaqqigħ tar-riċetturi tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur [80]. Studji oħra wrew aktar li l-espressjoni ta 'ADAM17 kienet regolata 'l fuq fir-rifjut kroniku ta' allograft renali, li jista 'jkun responsabbli għall-modulazzjoni tal-infjammazzjoni u l-fibrożi [14, 81]. Barra minn hekk, espressjoni mtejba ADAM19 ġiet skoperta f'leżjonijiet sklerotiċi glomerulari, tubuli renali, u ċelluli CD4 plus infjammatorji f'nefropatija kronika ta 'allograft, kif ukoll f'pazjenti bir-rifjut akut ta' allografts tal-kliewi [82].

6. Prospett terapewtiku

Il-familja ADAM qed toħroġ bħala mira terapewtika ġdida f'pazjenti b'mard tal-kliewi u kumplikazzjonijiet assoċjati. Importanti, ir-rwoli tal-ADAMs fil-mard tal-kliewi tal-bniedem se jiġu vvalidati wara terapiji speċifiċi li jimmiraw il-mogħdijiet tiegħu. Sal-lum, inibituri ta 'molekula żgħar li jimmodulaw il-metalloproteinases jiffokaw prinċipalment fuq ir-regolazzjoni 'l isfel tal-attività proteolitika ta' ADAMs u metalloproteinases tal-matriċi. L-ewwel ġenerazzjoni ta 'inibituri ta' molekula żgħira timmira l-jone taż-żingu ta 'metalloproteinases, li turi selettività fqira u diversi effetti sekondarji [83]. Għalhekk, molekuli żgħar immirati speċifikament jinsabu taħt żvilupp u provi kliniċi, bħal GI254023X b'selettività għolja għal ADAM10 [84]. Min-naħa l-oħra, it-terapewtiċi tal-proteini, ibbażati fuq l-interazzjoni antiġen-antikorp u TIMP-ADAMs, joffru potenzjal superjuri għas-selettività u l-istabbiltà. Għalkemm it-TIMPs jikkontrollaw l-attività tal-ADAMs fl-ispazju u l-ħin b'mod preċiż, l-interazzjonijiet indipendenti tal-ADAMs tat-TIMPs jagħmluhom scaffolds tal-proteini kontroversjali għat-trattament tal-mard. Għalhekk, il-fehim tal-funzjoni indipendenti mill-ADAMs tat-TIMPs huwa kritiku għall-iżvilupp tal-ġenerazzjoni li jmiss ta 'scaffolds TIMP bħala terapewtika effiċjenti. Barra minn hekk, antikorpi naturali, li jimmiraw il-wiċċ tad-dominju katalitiku, qed joħorġu b'immunoġeniċità u tossiċità baxxi. Barra minn hekk, fehim ulterjuri tas-sottostrati partikolari tal-ADAMs fil-mard tal-kliewi jista’ jgħin fl-iżvilupp ta’ trattamenti mmirati ħafna. Peress li l-karatterizzazzjoni molekulari ta 'ADAMs u regolaturi tvarja f'tessuti differenti, il-fehim tal-omeostasi ta' Adams fil-ġisem kollu huwa meħtieġ biex jiġi sfruttat il-potenzjal sħiħ tiegħu għall-modulazzjoni terapewtika.

7. Mistoqsijiet pendenti

ADAMshuma regolaturi importanti fikliewiembrijoġenesi u progressjoni patoloġika. Fl-iżvilupp tal-embriju tal-kliewi,ADAMstipparteċipa fil-proliferazzjoni, id-divrenzjar, u l-migrazzjoni taċ-ċelluli, prinċipalment permezz ta' sinjalazzjoni Notch medjata minn ADAM10-u sinjalazzjoni EGFR medjata minn ADAM17-. Mal-ħsara fil-kliewi, l-ADAMs jiġu espressi mill-ġdid u attivati ​​f'tubuli prossimali, mesanġju glomerulari, u podoċiti, li jikkontribwixxu għall-infjammazzjoni u l-fibrożi. Il-qasam ikompli javvanza, kemm bir-rikonoxximent tas-sottostrat tal-ADAMs fil-mard tal-kliewi kif ukoll għarfien dejjem jikber tal-mekkaniżmi li jsostnu l-assoċjazzjonijiet bejn il-familja ADAM u l-mard tal-kliewi. Għalkemm l-effetti ta 'ħsara ta' ADAMs fil-ħsara fil-kliewi ġew stabbiliti, l-effetti ċellulari ta 'ADAMs huma diversi ħafna f'mard differenti tal-kliewi, u s-sinjalar preċiż minħabba l-attivazzjoni tal-ADAMs jibqa' fil-biċċa l-kbira elużiv. Għalhekk, għad hemm diversi mistoqsijiet importanti li jridu jiġu indirizzati aktar. Min-naħa waħda, l-ewwel mistoqsija se tkun liema sottostrati ta 'ADAMs jiddeterminaw ċerti proċessi patoloġiċi tal-kliewi, u jekk aspetti ta' ħsara fil-kliewi indotta minn ADAMs humiex dovuti għal effetturi partikolari għadu mhux magħruf. Min-naħa l-oħra, il-fehim ta 'kif l-attività ta' l-ADAMs hija regolata f'ċelluli differenti b'mod dipendenti fuq l-ambjent huwa kruċjali biex tiżvela għarfien dwar ir-rwoli tagħha fil-patoloġija tal-kliewi. Importanti, it-traduzzjoni klinika tad-dejta sperimentali għas-sistema tal-bniedem għadha ta’ sfida. Il-miri tal-ADAMs jistgħu jirregolaw il-proċessi ċellulari lil hinn mill-kliewi u l-immirar farmakoloġiku tagħhom jista 'jirriżulta f'effetti sekondarji mhux mistennija. Għalhekk, meta wieħed iqis l-ispeċifiċità tat-tessut u l-grad tal-modulazzjoni tal-ADAMs se jkunu essenzjali biex jiġi massimizzat l-effett protettiv tiegħu. Minkejja d-diffikultajiet ovvji, ibbażati fuq l-ubikwità u l-importanza tal-ADAMs fil-fiżjoloġija u l-patoloġija, l-għarfien miksub mill-kliewi jista 'javvanza l-fehim tagħna tal-applikazzjonijiet potenzjali tal-familja Adams u jipprovdi għarfien translazzjonali ġdid f'organi oħra.

8. Strateġija ta' tfittxija u kriterji ta' għażla

Id-dejta għal din ir-Reviżjoni ġiet identifikata minn tfittxijiet ta' MEDLINE, Current Contents, PubMed, u referenzi minn artikoli rilevanti bl-użu tat-termini ta' tfittxija "kliewi", "ADAM", u "nefrogenesis". Astratti u rapporti minn laqgħat ġew inklużi biss meta kienu relatati direttament ma' xogħol ippubblikat qabel. Ġew inklużi biss artikli ppubblikati bl-Ingliż bejn l-1980 u l-2021.

Kontributuri

Dikjarazzjoni ta' Interess Kompetitur

L-awturi ddikjaraw li ma jeżisti l-ebda interess konkorrenti.

Rikonoxximenti

Dan l-istudju kien appoġġjat minn fondi mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (81770674) u l-Pjan ta 'Riċerka u Żvilupp Primarja tal-Provinċja ta' Zhejiang (2020C03034) lil Fei Han. L-organizzazzjoni ta' finanzjament ma kellhiex rwol fid-disinn, l-interpretazzjoni jew il-kitba ta' dan l-artikolu ta' reviżjoni.

Referenzi

[1] Edwards DR, Handsley MM, Pennington CJ. Il-metalloproteinases ADAM. Mol Aspetti Med 2008;29:258–89.

[2] Primakoff P, Myles DG. Il-familja tal-ġeni ADAM: proteini tal-wiċċ b'attività ta 'adeżjoni u protease. Xejriet Genet 2000;16:83–7.

[3] Moss ML, Lambert MH. Tfaqqigħ tal-proteini tal-membrana mill-proteases tal-familja ADAM. Essays Biochem 2002;38:141–53.

[4] Endres K, Anders A, Kojro E, Gilbert S, Fahrenholz F, Postina R. L-enzima ta 'konverżjoni tal-fattur ta' nekrożi tat-tumur-alfa hija pproċessata minn proprotein-convertasees għall-forma matura tagħha li hija degradata fuq stimulazzjoni ta 'phorbol ester. Eur J Biochem 2003;270:2386–93.

[5] Takeda S, Igarashi T, Mori H, Araki S. L-istrutturi tal-kristall ta 'VAP1 jiżvelaw l-arkitettura tad-dominju MDC ta' ADAMs u l-armar uniku tiegħu f'forma ta 'C. EMBO J 2006;25:2388–96.

[6] Prox J, Willenbrock M, Weber S, Lehmann T, Schmidt-Arras D, Schwanbeck R, et al. Tetraspanin15 jirregola t-traffikar ċellulari u l-attività tal-ectodomain sheddase ADAM10. Cell Mol Life Sci 2012;69:2919–32.

[7] Saraceno C, Marcello E, Di Marino D, Borroni B, Claeysen S, Perroy J, et al. It-traffikar ta' ADAM10 medjat minn SAP97-mill-imqabba ta' Golgi jiddependi fuq il-fosforilazzjoni tal-PKC. Cell Death Dis 2014;5:e1547.

[8] Seals DF, Courtneidge SA. Il-familja ADAMs ta 'metalloproteases: proteini multidomain b'funzjonijiet multipli. Genes Dev 2003;17.

[9] Jones JC, Rustagi S, Dempsey PJ. ADAM proteases u funzjoni gastrointestinali. Annu Rev Physiol 2016;78:243–76.

[10] Shimoda M, Principe S, Jackson HW, Luga V, Fang H, Molyneux SD, et al. It-telf tal-familja tal-ġeni Timp huwa biżżejjed għall-akkwist tal-istat taċ-ċellula li jixbah lil CAF. Nat Cell Biol 2014;16:889–901.

[11] Stoeck A, Keller S, Riedle S, Sanderson MP, Runz S, Le Naour F, et al. Rwol għall-eżosomi fil-qsim tal-ectodomain kostituttiv u indott mill-istimolu ta 'L1 u CD44. Biochem J 2006;393:609–18.

[12] Schramme A, Abdel-Bakky MS, Gutwein P, Oberm€ uller N, Baer PC, Hauser IA, et al. Karatterizzazzjoni ta 'CXCL16 u ADAM10 fil-kliewi normali u trapjantati. Kidney Int 2008;74:328–38.

[13] Melenhorst WB, Visser L, Timmer A, van den Heuvel MC, Stegeman CA, van Goor H. ADAM17 upregulation fil-mard tal-kliewi tal-bniedem: rwol fil-modulazzjoni tad-disponibbiltà ta 'TGF-alpha? Am J Physiol Renal Physiol 2009;297 F781-F90.

[14] Mulder GM, Melenhorst WBWH, Celie JWAM, Kloosterhuis NJ, Hillebrands JL, Ploeg RJ, et al. Regolamentazzjoni ADAM17 f'disfunzjoni tat-trapjant tal-kliewi u fibrożi renali mhux relatata mat-trapjant. Nephrol Dial Transplant 2012;27:2114–22.

[15] Proteini tal-familja Takeda S. ADAM u ADAMTS u metalloproteinases tal-velenu tas-serp: ħarsa ġenerali strutturali. Tossini (Basel) 2016;8.

[16] Stuart RO, Bush KT, Nigam SK. Bidliet fil-mudelli ta 'espressjoni tal-ġeni fil-bud ureteriku u l-mesenchyme metanefriku f'mudelli ta' żvilupp tal-kliewi. Kidney Int 2003;64:1997–2008.

[17] Brose K, Bland KS, Wang KH, Arnott D, Henzel W, Goodman CS, et al. Proteini tal-qasma jorbtu r-riċetturi Robo u għandhom rwol konservat b'mod evoluttiv fil-gwida tal-axon repulsive. Ċellula 1999;96:795–806.

[18] Piper M, Georgas K, Yamada T, Little M. Espressjoni tal-familja tal-ġeni Slit vertebrati u r-riċetturi putattivi tagħhom, il-ġeni Robo, fil-kilwa murina li qed tiżviluppa. Mech Dev 2000;94:213–7.

[19] Guo Q, Wang Y, Tripathi P, Manda KR, Mukherjee M, Chaklader M, et al. Adam10 jimmedja l-għażla bejn ċelloli prinċipali u ċelloli interkalati fil-kliewi. J Am Soc Nephrol 2015;26:149–59.

[20] Boyle SC, Liu Z, Kopan R. Is-sinjalar tal-talja huwa meħtieġ għall-formazzjoni ta 'ċelluli mesanġjali minn prekursur tal-mesenchyme stromali waqt l-iżvilupp tal-kliewi. Żvilupp 2014;141:346–54.

[21] Cheng HT, Kopan R. Ir-rwol tas-sinjalar Notch fl-ispeċifikazzjoni ta 'podocyte u tubuli prossimali fi ħdan il-kliewi tal-ġurdien li qed jiżviluppaw. Kidney Int 2005;68:1951–2.

[22] Alabi RO, Glomski K, Haxaire C, Weskamp G, Monette S, Blobel CP. Is-sinjalar dipendenti ADAM10-permezz ta' Notch1 u Notch4 jikkontrolla l-iżvilupp ta' sodod vaskulari organispeċifiċi. Circ Res 2016;119:519–31.

[23] Farber G, Hurtado R, Loh S, Monette S, Mtui J, Kopan R, et al. Il-maturazzjoni taċ-ċelluli endoteljali glomerulari tiddependi fuq ADAM10, regolatur ewlieni tas-sinjalar Notch. Anġjoġenesi 2018;21:335–47.

[24] Gutwein P, Schramme A, Abdel-Bakky MS, Doberstein K, Hauser IA, Ludwig A, et al. ADAM10 huwa espress f'podoċiti umani u jinstab fil-vesikoli urinarji ta 'pazjenti b'mard tal-kliewi glomerulari. J Biomed Sci 2010;17:3.

[25] Capone C, Dabertrand F, Baron-Menguy C, Chalaris A, Ghezali L, Domenga-Denier V, et al. Tagħrif mekkanistiku f'mogħdija sensittiva ta' TIMP3-kostituttivament involuta fir-regolamentazzjoni tal-emodinamika ċerebrali. Elife 2016;5.

[26] Sakurai H, Tsukamoto T, Kjelsberg CA, Cantley LG, Nigam SK. Il-ligandi tar-riċetturi EGF huma frazzjoni kbira ta 'morfoġeni tal-fergħat in vitro mnixxija mill-kliewi embrijoniċi. Am J Physiol 1997;273 F463-F72.

[27] Rogers SA, Ryan G, Hammerman MR. Il-fattur alfa tat-tkabbir li jittrasforma metanefriku huwa meħtieġ għall-organoġenesi renali in vitro. Am J Physiol 1992;262 F533-F9.

[28] Carev D, Saraga M, Saraga-Babic M. Espressjoni ta' filamenti intermedji, EGF u TGF-alpha fl-iżvilupp bikri tal-kliewi tal-bniedem. J Mol Histol 2008;39:227–35.

[29] Takemura T, Hino S, Kuwajima H, Yanagida H, Okada M, Nagata M, et al. Induzzjoni tal-morfoġenesi tal-kanal tal-ġbir in vitro minn fattur tat-tkabbir simili għall-fattur tat-tkabbir epidermali li jgħaqqad l-eparina. Am Soc Nephrol 2001;12:964–72.

[30] Niranjan T, Bielesz B, Gruenwald A, Ponda MP, Kopp JB, Thomas DB, et al. Il-mogħdija Notch fil-podoċiti għandha rwol fl-iżvilupp tal-mard glomerulari. Nat Med 2008;14:290–8.

[31] Morgado-Pascual JL, Rayego-Mateos S, Valdivielso JM, Ortiz A, Egido J, Ruiz Ortega M. Paricalcitol jinibixxi fatturi pro-infjammatorji indotti minn aldosterone billi jimmodula l-mogħdija tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali f'ċelloli epiteljali tubulari kkultivati. Biomed Res Int 2015;2015:783538.

[32] Ford BM, Eid AA, G€ ooz M, Barnes JL, Gorin YC, Abboud HE. ADAM17 jimmedja l-espressjoni Nox4 u l-attività NADPH oxidase fil-kortiċi tal-kliewi tal-ġrieden OVE26. Am J Physiol Renal Physiol 2013;305 F323-F32.

[33] Kefaloyianni E, Muthu ML, Kaeppler J, Sun X, Sabbisetti V, Chalaris A, et al. Ir-rilaxx tas-sottostrat ADAM17 fit-tubuli prossimali jmexxi l-fibrożi tal-kliewi. JCI Insight 2016;1.

[34] Kefaloyianni E, Keerthi Raja MR, Schumacher J, Muthu ML, Krishnadoss V, Waikar SS, et al. Amphiregulin derivati ​​mit-tubuli prossimili jamplifika u jintegra s-sinjali tar-riċetturi tal-EGF profil-erotic fil-fibrożi tal-kliewi. J Am Soc Nephrol 2019;30:2370– 83.

[35] Zhuang S, Kinsey GR, Rasbach K, Schnellmann RG. Fattur tat-tkabbir epidermali li jorbtu lill-eparina u kinases tal-familja Src fil-proliferazzjoni ta 'ċelluli epiteljali renali. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294 F459-F68.

[36] G€ oz M, G€ oz P, Luttrell LM, Raymond JR. 5-Ir-riċettur HT2A jinduċi l-fosforilazzjoni u l-proliferazzjoni ta' ERK permezz tal-attivazzjoni tal-enzima ta' konverżjoni tal-fattur ta' nekrożi tat-tumur-alfa (TACE) ADAM-17 u t-twaqqigħ ta' fattur ta' tkabbir bħal fattur ta' tkabbir epidermali (HB-EGF) marbut mal-eparina f'ċelluli mezanġjali . J Biol Chem 2006;281:21004–12.

[37] Akool ES, Gauer S, Osman B, Doller A, Schulz S, Geiger H, et al. Cyclosporin A u tacrolimus jinduċu mogħdija tal-kliewi Erk1/2 permezz ta 'sinjalazzjoni tar-riċettur EGF indotta minn ROS u dipendenti fuq il-metalloproteinase. Biochem Pharmacol 2012;83:286–95.

[38] Li R, Wang T, Walia K, Gao B, Krepinsky JC. Ir-regolazzjoni tar-risponsi profibrotiċi bl-attivazzjoni ta' ADAM17 f'glukożju għoli teħtieġ it-terminal C u l-FAK tagħha. J Cell Sci 2018:131.

[39] Uttarwar L, Peng F, Wu D, Kumar S, Gao B, Ingram AJ, et al. Ir-rilaxx ta 'HB-EGF jimmedja l-attivazzjoni indotta mill-glukożju tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali fiċ-ċelloli mezanġjali. Am J Physiol Renal Physiol 2011;300 F921-F31.

[40] Taniguchi K, Xia L, Goldberg HJ, Lee KWK, Shah A, Stavar L, et al. L-inibizzjoni ta 'Src kinase timblokka t-transattivazzjoni għolja ta' EGFR indotta mill-glukożju u s-sinteżi tal-kollaġen fiċ-ċelluli mesanġjali u tipprevjeni n-nefropatija dijabetika fil-ġrieden. Dijabete 2013;62:3874–86.

[41] Schramme A, Abdel-Bakky MS, K€ ampfer-Kolb N, Pfeilschifter J, Gutwein P. Ir-rwol ta 'CXCL16 u l-metalloproteinases tal-ipproċessar tiegħu ADAM10 u ADAM17 fil-proliferazzjoni u l-migrazzjoni ta' ċelluli mesanġjali umani. Biochem Biophys Res Commun 2008;370:311–6.

[42] Martin J, Eynstone LV, Davies M, Williams JD, Steadman R. Ir-rwol ta 'ADAM 15 fil-migrazzjoni taċ-ċelluli mesangjali glomerulari. J Biol Chem 2002;277:33683–9.

[43] Korriment ta' Nagata M. Podocyte u l-konsegwenzi tagħha. Kidney Int 2016;89:1221–30.

[44] Dey M, Baldys A, Sumter DB, G€ oz P, Luttrell LM, Raymond JR, et al. Bradykinin inaqqas il-permeabilità tal-podoċiti permezz tal-attivazzjoni tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali dipendenti ADAM17-u zonula occludens-1 riarranġament. J Pharmacol Exp Ther 2010;334:775–83.

[45] Gutwein P, Abdel-Bakky MS, Schramme A, Doberstein K, K€ ampfer-Kolb N, Amann K, et al. CXCL16 huwa espress f'podoċiti u jaġixxi bħala riċettur kennies għal lipoproteina ossidizzata ta 'densità baxxa. Am J Pathol 2009;174:2061–72.

[46] Chen Y, Wang Z, Li Q, Yu L, Zhu Y, Wang J, et al. oxLDL jippromwovi l-migrazzjoni tal-podoċiti billi jirregola CXCL16, ADAM10, u ACTN4. Mol Med Rep 2020;22:1976–84.

[47] Niranjan T, Murea M, Susztak K. Ir-rwol patoġeniku tal-attivazzjoni tal-Notch fil-podoċiti. Nephron Exp Nephrol 2009;111 e73-e9.

[48] ​​Chueh TI, Zheng CM, Hou YC, Lu KC. Evidenza ġdida ta' ħsara akuta fil-kliewi fil-COVID-19. J Clin Med 2020;9.

[49] Kato T, Hagiyama M, Ito A. Renal ADAM10 u 17: It-tifsiriet fiżjoloġiċi u mediċi tagħhom. Front Cell Dev Biol 2018;6:153.

[50] Waheed F, Dan Q, Amoozadeh Y, Zhang Y, Tanimura S, Speight P, et al. Ir-rwol ċentrali tal-fattur ta 'skambju GEF-H1 fl-attivazzjoni sekwenzjali indotta minn TNF-a ta' Rac, ADAM17/TACE, u RhoA fiċ-ċelloli epiteljali tubulari. Mol Biol Cell 2013;24:1068– 82.

[51] Schumacher N, Rose-John S. Attività ADAM17 u IL-6 trans-sinjalar fl-infjammazzjoni u l-kanċer. Cancers (Basel) 2019:11.

[52] Braun GS, Nagayama Y, Maruta Y, Heymann F, van Roeyen CR, Klinkhammer BM, et al. IL-6 trans-signaling imexxi GN murine Cresenti. J Am Soc Nephrol 2016;27:132–42.

[53] Luig M, Kluger MA, Goerke B, Meyer M, Nosko A, Yan I, et al. IL-6 ikkawżat mill-infjammazzjoni jiffunzjona bħala brejk naturali fuq il-makrofaġi u jillimita l-GN. J Am Soc Nephrol 2015;26:1597–607.

[54] Tsantikos E, Maxwell MJ, Putoczki T, Ernst M, Rose-John S, Tarlinton DM, et al. Is-sinjalar trans-interleukin-6 jaggrava l-infjammazzjoni u l-patoloġija renali fil-ġrieden suxxettibbli għall-lupus. Artrite Rheum 2013;65:2691–702.

[55] Gandhi R, Yi J, Ha J, Shi H, Ismail O, Nathoo S, et al. It-twaqqigħ aċċellerat tar-riċettur jinibixxi l-efferoċitosi medjata mill-molekula ta' ħsara fil-kliewi-1 (KIM-1). Am J Physiol Renal Physiol 2014;307 F205-F21.

[56] Herzog C, Haun RS, Ludwig A, Shah SV, Kaushal GP. ADAM10 huwa sheddase ewlieni responsabbli għar-rilaxx tal-meprin assoċjat mal-membrana A. J Biol Chem 2014;289:13308–22. [57] Sriranganathan S, Tutunea-Fatan E, Abbasi A, Gunaratnam L. Mapping u karatterizzazzjoni funzjonali ta 'molekula ta' ħsara fil-kliewi murini-1 sit ta 'qsim proteolitiku. Mol Cell Biochem 2021;476:1093–108.

[58] Palau V, Riera M, Duran X, Valdivielso JM, Betriu A, Fernandez E, et al. ADAMs li jiċċirkolaw huma assoċjati ma' riżultati renali u kardjovaskulari f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi. Nephrol Dial Transpl 2020;35:130–8.

[59] Hou L, Du Y, Zhao C, Wu Y. PAX2 jistgħu jinduċu espressjoni ADAM10 fiċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi u jikkontribwixxu għal transizzjoni epiteljali għal mesenkimali. Int Urol Nephrol 2018;50:1729–41.

[60] Li B, Zhu C, Dong L, Qin J, Xiang W, Davidson AJ, et al. ADAM10 mediates ectopic proximal tubule development and renal fibrosis through Notch signaling. J Pathol 2020;252:274–89. [61] Wang J, Nie W, Xie X, Bai M, Ma Y, Jin L, et al. MicroRNA-874-3p/ADAM (Disintegrin and Metalloprotease) 19 mediates macrophage activation and renal fibrosis after acute kidney injury. Hypertension 2021;77:1613–26.

[62] Arcidiacono MV, Yang J, Fernandez E, Dusso A. L-induzzjoni ta 'C/EBBb tikkontribwixxi għall-inibizzjoni tal-vitamina D tal-espressjoni ADAM17 u l-iperplażja tal-paratirojde f'mard tal-kliewi. Nefroloġija, dijaliżi, trapjant: pubblikazzjoni uffiċjali tal-Assoċjazzjoni Ewropea tad-Dijaliżi u t-Trapjant - Assoċjazzjoni Ewropea tal-Kliwi. 2015; 30: 423-33.

[63] Dusso A, Arcidiacono MV, Yang J, Tokumoto M. Vitamina D inibizzjoni ta 'TACE u prevenzjoni ta' osteodistrofija renali u mortalità kardjovaskulari. J Steroid Biochem Mol Biol 2010;121:193–8.

[64] Morange PE, Tregouet DA, Godefroy T, Saut N, Bickel C, Rupprecht HJ, et al. Polimorfiżmi tal-ġeni tal-fattur-alfa tan-nekrożi tat-tumur (TNF) u l-enzima li jikkonvertu TNF-alfa (TACE/ADAM17) dwar il-mortalità kardjovaskulari: l-istudju AtheroGene. J Mol Med 2008;86:1153–61.

[65] Perna AF, Pizza A, Di Nunzio A, Bellantone R, Raffaelli M, Cicchella T, et al. ADAM17, Attur Ġdid fil-Patoġenesi tal-Mard Kroniku tal-Kliewi-Disturb tal-Minerali u tal-għadam. J Ren Nutr 2017;27:453–7.

[66] Provenzano M, Andreucci M, Garofalo C, Faga T, Michael A, Ielapi N, et al. L-assoċjazzjoni ta 'metalloproteinases matriċi ma' mard kroniku tal-kliewi u mard vaskulari periferali: dawl fit-tarf tal-mina? Bijomolekuli 2020:10.

[67] Andreucci M, Provenzano M, Faga T, Michael A, Patella G, Mastroroberto P, et al. Anewriżmi aortiċi, mard kroniku tal-kliewi, u metalloproteinases. Bijomolekuli 2021:11.

[68] Lattenist L, Ochodnicky P, Ahdi M, Claessen N, Leemans JC, Satchell SC, et al. Espressjoni tar-riċettur tal-proteina C endoteljali renali u tixrid waqt nefropatija dijabetika. J Thromb Haemost 2016;14:1171–82.

[69] Melenhorst WBWH, van den Heuvel MC, Timmer A, Huitema S, Bulthuis M, Timens W, et al. Espressjoni ADAM19 fin-nefroġenesi tal-bniedem u l-mard tal-kliewi: assoċjazzjonijiet ma 'deterjorament kliniku u strutturali. Kidney Int 2006;70:1269– 78.

[70] Lee ACH, Lam JKY, Shiu SWM, Wong Y, Betteridge DJ, Tan KCB. Il-livell tas-serum ta 'riċetturi solubbli għal prodotti aħħarija avvanzati ta' glycation huwa assoċjat ma 'disintegrin u metalloproteinase 10 fid-dijabete tat-Tip 1. PLoS One 2015;10:e0137330.

[71] Gutta S, Grobe N, Kumbaji M, Osman H, Saklayen M, Li G, et al. Żieda fl-enzima 2 li jikkonvertu angiotensin urinarju u neprilysin f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. Am J Physiol Renal Physiol 2018;315 F263-F74.

[72] Palau V, Nugraha B, Benito D, Pascual J, Emmert MY, Hoerstrup SP, et al. Kemm it-tħassir adam17 tubulari endoteljali speċifiku u prossimali jipproteġi kontra n-nefropatija dijabetika. Int J Mol Sci 2021:22.

[73] Chodavarapu H, Grobe N, Somineni HK, Salem ESB, Madhu M, Elased KM. It-trattament b'rosiglitazone ta' ġrieden db/db dijabetiċi tat-tip 2 jnaqqas l-eskrezzjoni ta' l-albumina urinarja u l-enżima 2 li tikkonverti angiotensin. PLoS One 2013;8:e62833.

[74] Somineni HK, Boivin GP, ​​Elased KM. It-taħriġ ta 'eżerċizzju ta' kuljum jipproteġi kontra l-albuminurja u l-enżima 2 li tikkonverti l-anġjotensin fil-ġrieden dijabetiċi db/db. J Endocrinol 2014;221:235–51.

[75] Liu S, Ye L, Tao J, Ge C, Huang L, Yu J. Flflavones totali ta 'Abelmoschus manihot itejbu n-nefropatija dijabetika billi jinibixxu l-attività tal-mogħdija tas-sinjalar iRhom2/TACE fil-firien. Pharm Biol 2017;56.

[76] Fiorentino L, Cavalera M, Menini S, Marchetti V, Mavilio M, Fabrizi M, et al. It-telf ta 'TIMP3 huwa l-bażi tan-nefropatija dijabetika permezz ta' interazzjoni FoxO1/STAT1. EMBO Mol Med 2013;5:441–55.

[77] Casagrande V, Giuliani G, Menini S, Pugliese G, Federici M, Menghini R. Ir-restawr tal-livelli tal-kliewi TIMP3 permezz tal-ġenetika u l-approċċ farmakoloġiku jipprevjeni nefropatija dijabetika sperimentali. Clin Transl Med 2021;11:e305.

[78] Beck Gooz M, Maldonado EN, Dang Y, Amria MY, Higashiyama S, Abboud HE, et al. ADAM17 jippromwovi l-proliferazzjoni ta 'ċelluli epiteljali tal-kliewi tal-kanal tal-ġbir permezz ta' attivazzjoni ERK u żieda fil-glikolisi f'mard poliċistiku tal-kliewi. Am J Physiol Renal Physiol 2014;307 F551-F9.

[79] Xu JX, Lu TS, Li S, Wu Y, Ding L, Denker BM, et al. Polycystin-1 u Ga12 jirregolaw il-qsim ta 'E-cadherin fiċ-ċelloli epiteljali tal-kliewi. Physiol Genomics 2015;47:24–32.

[80] Wang J, Li Z, Al-Lamki R, Wang J, Zuo N, Bradley JR, et al. Ir-rwol tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur-enżima ta 'konverżjoni fir-rifjut tat-trapjant tal-kliewi. Am J Nephrol 2010;32:362–8.

[81] Berthier CC, Lods N, Joosten SA, van Kooten C, Leppert D, Lindberg RLP, et al. Regolamentazzjoni differenzjali ta 'metzincins f'rifjut sperimentali kronika ta' allograft renali: markaturi potenzjali u miri terapewtiċi ġodda. Kidney Int 2006;69:358– 68.

[82] Melenhorst WBWH, van den Heuvel MC, Stegeman CA, van der Leij J, Huitema S, van den Berg A, et al. Upregulation ta 'ADAM19 fin-nefropatija kronika ta' allograft. Am J Transpl 2006;6:1673–81.

[83] Raeeszadeh-Sarmazdeh M, Do LD, Hritz BG. Metalloproteinases u l-inibituri tagħhom: potenzjal għall-iżvilupp ta 'terapewtiċi ġodda. Ċelloli 2020;9.

[84] Hoettecke N, Ludwig A, Foro S, Schmidt B. Sinteżi mtejba tal-inibitur ADAM10 GI254023X. Neurodegener Dis 2010;7:232–8.

Staqsi għal aktar: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501