Il-kanċer għadu wieħed mill-aktar theddidiet serji għas-saħħa tal-bniedem. Filwaqt li l-kirurġija, ir-radjoterapija, il-kimoterapija, it-terapija mmirata u l-immunoterapija tejbu r-riżultati għal ħafna pazjenti,reżistenza għat-trattament u rikadutagħadhom sfidi komuni.

Ir-riċerkaturi sabu li f’xi tumuri,onkoġeni (bħal KRAS)jistgħu jsiru espressi ħafna. Espressjoni għolja ta 'onkoġeni ħafna drabi hija assoċjata ma'sensittività mnaqqsa għall-kimoterapija, żvilupp ta 'reżistenza għall-mediċina, pronjosi ifqar, u riskju ogħla ta' rikorrenza. Anke meta l-bidliet fl-onkoġeni mhumiex ovvji, xorta tista' tidher reżistenza għall-kimoterapija, li tillimita l-benefiċċju terapewtiku.

Minħabba li l-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (TCM) għandha storja twila u ħafna drabi hija pperċepita bħala li għandhaeffetti sekondarji relattivament inqasmeta jintużaw b'mod xieraq, ħafna pazjenti u riċerkaturi jkomplu jesploraw kif formuli erbali jistgħu jintużaw-speċjalment bħalaaġġuntigħal kura standard.

Dan l-artikolu jintroduċi kompożizzjoni TCM li hija żvelata għal aużu ġdid: preparazzjoni ta' mediċini kontra t-tumur, inklużi l-mekkaniżmi proposti u l-esperimenti prekliniċi ta 'appoġġ (ċelluli u ġrieden) deskritti.

Nota importanti: Dan il-kontenut jiġbor fil-qosor approċċ tekniku żvelat u riċerka preklinika. Huwamhux parir medikuu m'għandux jintuża biex jiddijanjostika, jikkura, jfejjaq jew jipprevjeni xi marda. Id-deċiżjonijiet dwar il-prevenzjoni u t-trattament tal-kanċer għandhom dejjem isiru ma’ kliniċi kwalifikati.

 

1) X'qed jiġi propost?

L-invenzjoni żvelata tikkonċerna:

"Użu ta 'kompożizzjoni ta' Mediċina Tradizzjonali Ċiniża fil-preparazzjoni ta 'mediċini kontra t-tumur."

Il-kompożizzjoni hija rrappurtata lil:

jinibixxi t-tkabbir tat-tumur,

jurueffetti inibitorji sinifikanti meta kkombinati ma 'mediċini ta' kimoterapija,

u juru aeffett inibitorju notevoli fuq tumuri b'espressjoni għolja ta 'onkoġeni, inklużKRAS-għolimudelli tat-tumur.

 

TCM HERB GĦAL SINTOMI DIFFERENTI

 

 

 

 

2) Il-formula sħiħa (ingredjenti + firxiet sħaħ tal-piż)

Il-kompożizzjoni TCM hija ppreparata mill-materjali mediċinali li ġejjin fipartijiet bil-piż:

Żerriegħa tal-kuscuta (Tu Si Zi): 150–350

Goji berry (Gou Qi Zi): 100–200

Schisandra (Wu Wei Zi): 30–60

Frott Cnidium (She Chuang Zi): 20–50

Frott Rosa laevigata (Jin Ying Zi): 20–50

Żerriegħa taċ-ċassa (Jiu Cai Zi): 20–50

Morinda officinalis (Ba Ji Tian): 20–50

Cistanche (Rou Cong Rong): 20–50

Għerq Rehmannia, frisk/imnixxef "Sheng Di Huang": 30–60

Achyranthes bidentata (Chuan Niu Xi): 20–50

Epimedju (Yin Yang Huo): 40–100

Lampun (Fu Pen Zi): 20–50

Ġinseng (Ren Shen): 15–35

Antler taċ-ċriev (Lu Rong): 10–25

Żiemel tal-Baħar (Hai Ma): 15–35

Frott Toosendan / Melia toosendan (Chuan Lian Zi): 15–35

Dan l-istess sett ta 'ingredjenti huwa wkoll referenzjat f'xogħol preċedenti (eż., CN1403145A) bħala formula għal disfunzjoni erettili; l-iżvelar attwali jiffoka fuq adirezzjoni ġdida tar-riċerka u użu terapewtiku ġdid: applikazzjonijiet kontra t-tumur.

 

Materja Prima Cistanche

3) Liema tumuri huma inklużi?

L-iżvelar jgħid li t-tumuri humatumuri solidi, preferibbilmenttumuri solidi malinni, inkluż (lista mhux eżawrjenti):

kanċer tal-fwied

kanċer gastriku

kanċer tal-pulmun

kanċer tal-kolon

kanċer tar-rektum

kanċer tal-prostata

kanċer tal-frixa

kanċer tas-sider

kanċer tal-ovarji

Tinkludi wkoll tumuri bilespressjoni għolja ta' onkoġeni, fejn l-onkoġenu jista' jinkludiKRAS (Kras)fost oħrajn.

 

4) Kif tista' tintuża l-formula (waħedha jew flimkien)

L-applikazzjonijiet proposti jinkludu:

Użat waħdufil-preparazzjoni ta’ mediċini kontra t-tumur (preferut f’xi deskrizzjonijiet).

Magħquda ma 'mediċini ta' kimoterapijafil-preparazzjoni ta' mediċini kontra t-tumur.

Magħquda mal-makrofagifil-preparazzjoni ta' mediċini kontra t-tumur.

Drogi tal-kimoterapija elenkati

Meta kkombinat mal-kimoterapija, l-aġent tal-kimoterapija jista’ jkun:

Oxaliplatin

Karboplatin

Cisplatin

Asparaginase

5) Eżempji ta' kompożizzjonijiet (erba' formuli speċifiċi "preferuti")

L-iżvelar jipprovdi diversi formuli speċifiċi fi ħdan il-firxiet iddikjarati.

Eżempju Formula A

Tu Si Zi 150

Gou Qi Zi 200

Wu Wei Zi 30

Hija Chuang Zi 50

Jin Ying Zi 20

Jiu Cai Zi 20

Ba Ji Tian 50

Rou Cong Rong 20

Sheng Di Huang 30

Chuan Niu Xi 50

Yin Yang Huo 40

Fu Pen Zi 50

Ren Shen 15

Lu Rong 25

Hai Ma 15

Chuan Lian Zi 35

Eżempju Formula B

Tu Si Zi 350

Gou Qi Zi 100

Wu Wei Zi 60

Hija Chuang Zi 20

Jin Ying Zi 50

Jiu Cai Zi 50

Ba Ji Tian 20

Rou Cong Rong 50

Sheng Di Huang 60

Chuan Niu Xi 20

Yin Yang Huo 100

Fu Pen Zi 20

Ren Shen 35

Lu Rong 10

Hai Ma 35

Chuan Lian Zi 15

Eżempju Formula Ċ

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 138

Wu Wei Zi 46

Hija Chuang Zi 35

Jin Ying Zi 35

Jiu Cai Zi 35

Ba Ji Tian 35

Rou Cong Rong 35

Sheng Di Huang 46

Chuan Niu Xi 35

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 35

Ren Shen 25

Lu Rong 16

Hai Ma 21

Chuan Lian Zi 23

Eżempju Formula D

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 150

Wu Wei Zi 45

Hija Chuang Zi 30

Jin Ying Zi 30

Jiu Cai Zi 30

Ba Ji Tian 30

Rou Cong Rong 30

Sheng Di Huang 45

Chuan Niu Xi 30

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 30

Ren Shen 20

Lu Rong 19

Hai Ma 20

Chuan Lian Zi 20

 

6) Forom ta' dożaġġ (fiex jista' jsir)

Il-kompożizzjoni tista 'tiġi ppreparata f'forom ta' dożaġġ multipli, inklużi:

decoction

kapsuli

pilloli

granuli

trabijiet

pilloli

Meta kkombinat ma 'mediċini ta' kimoterapija jew makrofaġi, jista 'jintuża bħala:

preparazzjonijiet separati amministrati flimkien, jew

a preparazzjoni waħda magħquda(ippreparat f'forma ta' dożaġġ waħda), skond il-ħtiġijiet.

 

Supplimenti ta 'ċistanche tal-ħxejjex aromatiċi famużi jbiegħu fiċ-Ċina

7) Proċess tal-manifattura tal-kapsula żvelat (passi ewlenin)

Metodu ta' preparazzjoni tal-kapsula huwa deskritt:

Pass (a): Estrazzjoni ta' rifluss ta' l-etanol

Iżen (skond il-proporzjon) il-ħxejjex aromatiċi li ġejjin:

She Chuang Zi (Cnidium)

Tu Si Zi (Cuscuta)

Wu Wei Zi (Schisandra)

Yin Yang Huo (Epimedju)

Żid6–10× volum ta’ 70% etanol, estratt ta 'rifluss1-3 darbiet, kull darba1-3 sigħat. Iffiltra, għaqqad il-filtrati, u rkupra l-etanol taħt pressjoni mnaqqsa sakemm ma tibqa’ l-ebda riħa ta’ alkoħol biex tiksebpejst tal-estratt tal-etanol.

Pass (b): Decoction ta 'l-ilma tar-residwu + kombinazzjoni

Għaqqad ir-residwu ta' estrazzjoni mill-pass (a) ma' (bil-proporzjon):

Gou Qi Zi

Sheng Di Huang

Fu Pen Zi

Jin Ying Zi

Jiu Cai Zi

Ba Ji Tian

Chuan Lian Zi

Żid7–12× volum ta 'ilma, decoct1-3 darbiet, kull darba1-3 sigħat. Iffiltra u għaqqad il-filtrati. Ħallat mal-pejst tal-estratt tal-etanol mill-pass (a), u kkonċentra taħt pressjoni mnaqqsa għal densità relattiva (f'60 grad) ta'1.25–1.30biex tikseb aestratt ikkonċentrat.

Pass (c): Żid trabijiet fini, nixxef, mitħna, u imla

Iżen (skond il-proporzjon):

Ren Shen (ġinseng)

Lu Rong (Anna taċ-ċriev)

Hai Ma (Żiemel tal-Baħar)

Rou Cong Rong (Cistanche)

Chuan Niu Xi

Polverizza fi trab fin, ħallat b'mod ugwali ma 'l-estratt mill-pass (b), nixxef fi60-70 grad, polverizza, għarbel, u imla f'kapsuli.

 

 

8) Ħarsa ġenerali tal-istudju prekliniku (ċelluli, annimali, dożaġġ)

(1) Kultura taċ-ċelluli

Iċ-ċelloli ġew ikkultivati ​​fi37 grad, 5% CO₂.

Linja taċ-ċelluli tal-epatoma tal-ġrieden:Hepa1-6

Linja taċ-ċelluli tal-makrofagi tal-ġrieden:RAW264.7

Linja taċ-ċelluli monoċitiċi tal-bniedem:THP-1

Kundizzjonijiet medji huma speċifikati (DMEM għal Hepa1-6 u RAW264.7; RPMI-1640 għal THP-1 b'-mercaptoethanol). Ġew deskritti awtentikazzjoni STR u konferma mingħajr mikoplażma.

(2) Kampjun ittestjat u reaġenti

Il-prodott ittestjatBZBSkien ipprovdut minnShijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.u ppreparat skond il-metodu tal-kapsula deskritt (li jikkorrispondi għall-Eżempju 1).

Ir-reaġenti ewlenin jinkludu:

Oxaliplatin (OXA)

CMC-Na (carboxymethyl cellulose sodium)

PMA(għall-kuntesti ta' differenzjazzjoni/attivazzjoni THP-1)

(3) Annimali u sorveljanza etika

C57BL/6ġrieden tat-tip selvaġġ (WT).

Ġrieden knockout STING (Sting-/-)fuq l-isfond C57BL/6 (l-istokk tal-Jackson Laboratory nru. 025805)

Ġrieden immunodefiċjenti:ġrieden nudi(Ċellula T defiċjenti)

Ġrieden maskili ta '5-6 ġimgħat kienu miżmuma taħt temperatura u umdità kkontrollati b'ċiklu ta' dawl/dlam ta '12-il siegħa. Il-protokolli tal-annimali ġew approvati mill-kumitat istituzzjonali rilevanti għall-kura u l-użu tal-annimali.

(4) Mudell tat-tumur

Mudell ta 'tumur taħt il-ġilda: impjant1×1061 \\darbiet 10^61×106Ċelloli Hepa1-6 fir-reġjun ingwinali. Il-volum tat-tumur kien imkejjel kull ġimgħa bl-użu:

Volum tat-tumur=0.5×tul×wisa’2\\text{Volum tat-tumur}=0.5 \\times \\text{tul} \\times \\text{wisa’}^2Volum tat-tumur=0.5×tul×wisa’2

Dijametru massimu tat-tumur < 1.5 ċm kien iddikjarat bħala limitu; annimali kienu ewtanizzati jekk jinqabeż.

(5) Dożaġġ in vivo (kif żvelat)

Il-ġrieden ġew randomised biex jiġu żgurati volumi simili tat-tumur tal-linja bażi.

Oxaliplatin: 5 mg/kg, darba fil-ġimgħa, injezzjoni intraperitoneali

BZBS: 1.5 g/kg, darba kuljum, gavage orali, maħlul f'0.5% CMC

Tul tal-kura: ġimagħtejn

It-trattament beda madwar jum 10 wara l-immudellar tat-tumur fi studji deskritti in vivo

(6) Statistika

Intuża GraphPad Prism 9. Dejta ppreżentata bħala medja ± SD; T-test tal-istudenti għal żewġ gruppi; ANOVA f'direzzjoni waħda jew f'żewġ direzzjonijiet għal gruppi multipli; p<0.05p < 0.05p<0.05 considered significant.

 

9) Sejbiet sperimentali ewlenin (dak li ħadem, x'ma kienx)

9.1 Mudell ta' epatoma taħt il-ġilda ġrieden nudi (immunodefiċjenti).

Fi ġrieden nudi impjantati b'tumuri Hepa1-6:

BZBS waħdugħamellejuru effett sinifikanti kontra t-tumur.

BZBS + oxaliplatingħamel ukolllejuru inibizzjoni ovvja tat-tumur.

L-interpretazzjoni offruta hija li d-defiċjenza immuni (notevolment in-nuqqas ta’ ċelluli immuni ewlenin bħaċ-ċelluli T) tista’ tillimita l-abbiltà tat-trattament li jagħmel xogħol li jissuġġerixxikomponent dipendenti fuq l-immunità.

9.2 Mudell ta' epatoma C57BL/6 immunokompetenti

Fi ġrieden C57BL/6 immunokompetenti impjantati b'tumuri Hepa1-6:

BZBS waħdutnaqqis fil-piż tat-tumur u t-tkabbir tal-volum (inibizzjoni tal-progressjoni tat-tumur).

BZBS + oxaliplatintrażżan it-tkabbir tat-tumur b'mod aktar qawwi minn kwalunkwe aġent waħdu, li jissuġġerixxi li BZBS jista 'ittejjebeffikaċja kontra t-tumur tal-kimoterapija f'dan il-mudell.

9.3 Mudell ta' epatoma ta' espressjoni żejda KRAS (immunokompetenti)

Fil-ġrieden C57BL/6 impjantati b'ċelloli Hepa1-6 inġinerija għalihomKras espressjoni żejda:

It-trattament b'BZBS naqqas b'mod sinifikanti l-volum tat-tumur u l-piż tat-tumur meta mqabbel ma 'gruppi ta' kontroll.

Osservazzjonijiet addizzjonali nnutati:

Wara t-trattament BZBS, l-espressjoni żejda ta 'Kras ma naqqsitx l-infiltrazzjoni u l-attività ċitolitika taċ-ċelluli CD107a⁺ CD8⁺ T, u lanqas ma żiedet iċ-ċelluli PD-1⁺ CD8⁺ T eżawriti jew iċ-ċelluli tal-kanċer PD-L1⁺ CD45⁻ fl-analiżi deskritti.

9.4 Tgħaqqad ta' BZBS ma' makrofaġi (approċċ assistit minn ċelluli)

Inbena mudell billi ko-inokulat makrofaġi u ċelluli tat-tumur (proporzjon 4:1), fejn il-makrofaġi kienutrattat minn qabel b'BZBSfil-medju tal-kultura.

Sejbiet:

Makrofaġi ttrattati b'BZBSinibixxi t-tkabbir tat-tumur.

Dan l-effett kien partikolarment qawwi kontraKras espressjoni żejdatumuri.

 

10) Mekkaniżmu propost: attivazzjoni tal-makrofagi cGAS–STING immexxi minn stress mitokondrijali

Parti kbira mill-iżvelar hija mekkanistika.

10.1 Id-dejta tat-traskriptome tipponta lejn sensing tad-DNA ċitosolika

RNA-seq f'ċelluli THP-1 ittrattati b'BZBS b'arrikkiment KEGG issuġġerixxa mogħdijiet relatati b'mod pożittiv ma'sensing tad-DNA ċitosoliku.

10.2 BZBS jattiva s-sinjalar cGAS–STING fil-makrofagi

Fil-makrofagi tal-ġrieden u tal-bniedem (RAW264.7 u THP-1):

L-espressjoni tal-cGAS kienet upregulated

L-attivazzjoni tal-mogħdija STING 'l isfel kienet osservata permezz ta' fosforilazzjoni akbar ta':

STING

TBK1

IRF3

It-traskrizzjoni tal-IFN żdiedet

Fit-tessut tat-tumur minn ġrieden ittrattati b'BZBS, il-proporzjon ta' makrofaġi li jinfiltraw it-tumur li jesprimu p-TBK1 kien ogħla mill-kontrolli.

Notevolment, BZBS għamletlejaffettwaw b'mod sinifikanti l-espressjoni ta' cGAS/STING/IFN f'ċelluli tal-epatoma kkurati (Hepa1-6), li jissuġġerixxi li l-attivazzjoni tas-sinjalar prinċipali seħħet f'makrofagi, mhux ċelluli tat-tumur.

10.3 Ħsara mitokondrijali → rilaxx ta' mtDNA → attivazzjoni ta' cGAS–STING

Wara t-trattament BZBS, il-makrofagi wrew:

akkumulazzjoni ta' DNA mitokondrijali ċitosoliku (mtDNA)

żieda fis-sinjali tal-ġeni speċifiċi għall-mtDNA (DLOOP, ND1, 16S, COX1)

bidliet fil-passaġġi metaboliċi li jindikaw ċiklu mnaqqas tat-TCA u metaboliti relatati mal-ETC

tnaqqis fit-traskrizzjoni ta' l-enzimi relatati mat-TCA

tnaqqis fl-espressjoni ta' markaturi makrofagi M2 (immunosoppressivi).

żieda fl-ROS mitokondrijali u ħsara ultrastrutturali (frammentazzjoni, deformazzjoni cristae)

Antiossidant immirat mitokondrijali (mitoTEMPO) imblokka ż-żidiet tal-fosforilazzjoni f'STING/TBK1/IRF3, u appoġġja l-idea li:

ROS mitokondrijali u stress huma sewwieqa upstreamtal-attivazzjoni cGAS–STING osservata.

 

11) Xi jfisser dan għall-qarrejja interessati fil-"prevenzjoni naturali" u l-benessri tal-ħxejjex

Ħafna nies li qed ifittxu "prevenzjoni tat-tumur naturali" verament qed ifittxu waħda minn żewġ affarijiet:

Reżiljenza aħjar ta 'kuljum (irqad, enerġija, bilanċ ta' infjammazzjoni, saħħa metabolika), u

Strateġiji bbażati fuq l-evidenza li jistgħu jikkumplimentaw il-kura medika b'mod responsabbli.

Dan l-iżvelar huwa notevoli għaliex ma sempliċement jippretendi effett "toniku ġenerali" - jipprovdi amogħdija ta' immunoloġija li tista' tiġi ttestjatafil-makrofagi (mtDNA → cGAS–STING → assi IFN) u juri li l-effetti kontra t-tumur kienu l-aktar qawwija fl-immunokompetentisettings. Dan huwa qafas xjentifiku sinifikanti.

Fl-istess ħin, huwa essenzjali li l-aspettattivi jinżammu realistiċi:

Dawn humasejbiet prekliniċi(linji taċ-ċelluli u mudelli tal-ġurdien).

It-traduzzjoni tad-dożaġġ, l-effikaċja u s-sigurtà għall-bnedmin teħtieġ studji kliniċi ddisinjati bir-reqqa.

Jekk xi ħadd ikun għaddej minn trattament tal-kanċer, kwalunkwe prodott erbali għandu jiġi diskuss mat-tim tal-onkoloġija tiegħu minħabba interazzjonijiet potenzjali.

12) Għeluq: takeaway prattiku u responsabbli

Din il-kompożizzjoni tat-TCM li fihaCistancheflimkien ma’ sett strutturat ta’ ingredjenti tradizzjonali – ġie żvelat għall-użu fil-preparazzjoni ta’ mediċini kontra t-tumur, inkluż l-użuwaħdu, bil-kimoterapija, jewb'approċċi bbażati fuq il-makrofagi. Studji prekliniċi ddeskrivew l-inibizzjoni tat-tkabbir tat-tumur f'mudelli ta' epatoma tal-ġrieden immunokompetenti u fiKras espressjoni żejdasettings, b'mekkaniżmu propost iċċentrat fuqstress mitokondrijali makrofaġi u attivazzjoni cGAS–STING.

Jekk trid, nista' wkoll nipproduċi:

a Faċli għall-konformità tal-Istati Unitiverżjoni għal sit ta' suppliment indipendenti (li tevita b'attenzjoni dikjarazzjonijiet ta' mard u tiffoka fuq "appoġġ immuni" u "ħarsa ġenerali tar-riċerka"), jew

deskrizzjoni iqsar tal-blog SEO + meta titolu/deskrizzjoni li jimmira kliem prinċipali bħalCistanche, makrofaġi, cGAS–STING, KRAS, adjuvant oxaliplatin.