Sinossi dwar ix-Xjuħija—Teoriji, Mekkaniżmi U Prospetti Futuri

Jekk jogħġbok ikklikkjaoscar.xiao@wecistanche.comgħal aktar informazzjoni

Astratt:Li twieġeb il-mistoqsija dwar għaliex nixjieħu hija ekwivalenti għal twieġeb il-mistoqsija dwar x'inhi l-ħajja nnifisha. Hemm għadd ta’ teoriji dwar għaliex u kif nixjieħu, iżda, sa ftit ilu, id-definizzjoni stess ta’ tixjiħ-senescence kienet għadha inċerta. Hawnhekk, aħna niġbru fil-qosor l-opinjonijiet ewlenin tal-mudelli differenti ta 'senescence, b'enfasi speċjali fuq il-proċessi bijokimiċi li jakkumpanjaw it-tixjiħ.

Għalkemm intrinsikament kumpless, it-tixjiħ huwa kkaratterizzat minn bosta bidliet li jseħħu f'livelli differenti tal-ġerarkija bijoloġika. Aħna, għalhekk, nesploraw xi wħud mill-bidliet l-aktar rilevanti li jseħħu matul ix-xjuħija, u, fl-aħħar, nagħtu ħarsa ġenerali lejn l-istatus attwali tat-terapiji tat-tixjiħ emerġenti u dak li għandu l-futur għal dan il-qasam ta 'riċerka.

Minn dan l-approċċ multi-dimensjonali, jidher ċar li approċċ integrattiv li jgħaqqad ir-riċerka dwar ix-xjuħija mal-bijoloġija tas-sistemi, li kapaċi jipprovdi għarfien ġdid dwar kif u għaliex nixjieħu, huwa meħtieġ.

Kliem ewlieniTixjiħ;Senescence; Terapiji kontra t-tixjiħ; Bijokimika; Bijoloġija

1. Introduzzjoni

It-tixjiħ huwa suġġett li ħakbet kemm lix-xjenzati kif ukoll lill-filosfi matul l-istorja.puritani vitamina ċGħal Platun (428-347 QK), dawk li għexu aktar laħqu fehim filosofiku tal-ħajja mortali, li wasslu għax-xewqa li jifhmu ideat u veritajiet eterni, lil hinn mid-dinja mortali (Baars, 2012): "għall-għerf u assigurat konvinzjoni vera, raġel ikun ixxurtjat jekk jakkwistahom anke fuq il-ponta tax-xjuħija” (Cary et al, 1852). Imma forsi l-aktar rappreżentazzjoni preċiża tal-perċezzjoni umana tat-tixjiħ ġejja minn Giacomo Leopardi(1798-1837): "Ix-xjuħija hija l-ħażen suprem, għax iċaħħadna minn kull pjaċir, u tħallilna biss l-aptit għalihom, u dan. ġġib magħha t-tbatijiet kollha. Madankollu, aħna nibżgħu mill-mewt, u nixtiequ x-xjuħija” (Leopardi et al.,1905).

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Fl-iktar sens wiesa', it-tixjiħ jirreferi sempliċement għall-bidliet li jseħħu matul il-ħajja ta' organiżmu, għalkemm ir-rata li biha dawn iseħħu tvarja ħafna (Kirkwood, 2005).

Konsegwentement, tali definizzjoni tinkludi bidliet li mhux bilfors huma ta' ħsara, bħat-tikmix u l-griż fil-bnedmin, li ma jaffettwawx il-vijabbiltà tal-individwu. Kif qalu Anton u sħabhom (Anton et al, 2005), il-fenotip huwa r-riżultat aħħari tal-interazzjoni bejn il-ġenotip u l-fatturi esterni:

Biex jiddifferenzjaw dawn il-bidliet innokwa minn dawk li jwasslu għal riskju akbar ta 'mard, diżabilità, jew mewt, il-bijogerontologi għandhom it-tendenza li jużaw it-terminu aktar preċiż-senescence meta jiddeskrivu t-tixjiħ (Dollemore, 2002). Is-senescence hija, għalhekk, id-deterjorament progressiv tal-funzjonijiet tal-ġisem maż-żmien, u t-tixjiħ normali tal-bniedem ġie assoċjat ma 'telf ta' kumplessità f'firxa wiesgħa ta 'proċessi fiżjoloġiċi u strutturi anatomiċi (Goldberger et al.2002), inkluża l-pressjoni tad-demm (Kaplan et al. 2002). al.,1991), intervalli ta' lenti (Hausdorff et al, 1997; Terrier u Deriaz,2011), ċikli respiratorji (Peng et al.,2002; Schumann et al., 2010) u viżjoni (Azemin et al..2012), fost oħrajn, bħad-dinamika posturali (Manor et al,2010), fl-aħħar mill-aħħar twassal għal tnaqqis fil-fertilità u żieda fir-riskju jew mortalità (Chesser, 2015; Lopez-Otin et al.,2013).x'inhu cistancheHawnhekk, madankollu, se nirreferu għat-terminu aktar inklużiv "tixjiħ", minħabba l-użu estensiv tiegħu fil-letteratura. Għalkemm it-tixjiħ jista' jiġi definit bħala t-tkissir ta' sistemi li jorganizzaw lilhom infushom u kapaċità mnaqqsa ta' adattament għall-ambjent (Vasto et al., 2010), dan għadu proċess bijoloġiku pjuttost kumpless b'mekkaniżmu(i) ta' regolamentazzjoni li ma tantx mifhum. L-ispjegazzjonijiet tal-mekkaniżmi tat-tixjiħ saru kkumplikati b'mod mhux mistenni. Fejn darba l-ġerontoloġi fittxew teorija waħda u li tinkludi kollox li tista’ tispjega t-tixjiħ, bħal ġene wieħed jew it-tnaqqis tas-sistema immuni, issa qed isibu li proċessi multipli, li jgħaqqdu u jinteraġixxu fuq bosta livelli, huma bbażati fuq il-proċess tat-tixjiħ(Dollemore,2002; Guarente, 2014)Dawn il-proċessi jseħħu mhux biss fil-livell ċellulari u molekulari iżda wkoll fuq it-tessuti u s-sistemi tal-organi. Ix-xjenza relattivament żgħira tat-tixjiħ issa qed issir dejjem aktar konxja tal-mekkaniżmi bijokimiċi li jikkawżaw jew jirreaġixxu għat-tixjiħ (Yin u Chen, 2005). Għalhekk, ir-riċerka ġerontoloġika bħalissa tinsab fuq il-kimika u l-bijokimika, peress li dawn huma fil-qalba tal-proċessi tat-tixjiħ. Għaddejjin studji analitiċi avvanzati biex josservaw u jidentifikaw bidliet relatati mal-età fl-organiżmi ħajjin. Fl-istess ħin, metodoloġiji ġodda tal-kimika sintetika u mediċinali qed jagħtu għodod ta 'molekula żgħira għall-eluċidazzjoni sħiħa ta' mogħdijiet bijoloġiċi kumplessi, kif ukoll terapewtiċi potenzjali li jestendu l-ħajja (Ostler, 2012). Madankollu, biex tifhem aħjar kif dawn jistgħu jikkontribwixxu għall-estensjoni tal-għarfien tal-mekkaniżmi tat-tixjiħ, huwa meħtieġ li jiġu esplorati x'inhuma t-teoriji prevalenti dwar għaliex u kif nixjieħu. Għalhekk, se nirrevedu u nevalwaw b'mod estensiv it-teoriji prevalenti tat-tixjiħ li jiffokaw fuq l-aspetti kimiċi, bijoloġiċi, psikoloġiċi u patoloġiċi ewlenin tal-proċess.sistancheId-diskussjoni tal-mudelli differenti tas-senescence se tenfasizza l-ħtieġa urġenti għal approċċi mas-sistema kollha li jipprovdu ħarsa ġdida u integrattiva dwar ir-riċerka dwar ix-xjuħija.

Cistanche jista 'anti-aging

2. Teoriji tat-tixjiħ u kif isawru d-definizzjonijiet tas-senescence

Bosta teoriji mifruxa dwar għaliex isseħħ ix-xjuħija. Ġeneralment, dawn iqisuh żvilupp programmat(Tower,2015a), għalkemm ħafna ma jaqblux u d-dibattitu għadu għaddej (Blagosklonny,2013; Goldsmith,2014,2012,2013). Sa l-1990, Medvedev ipprova jikklassifika b'mod razzjonali l-bosta teoriji tat-tixjiħ, li qabżu t-300 (Medvedev, 1990). It-tixjiħ ġie attribwit għal cross-linking molekulari (Bjorksten, 1968), ħsarat indotti minn radikali ħielsa (Harman, 1993), bidliet fil-funzjonijiet immunoloġiċi (Effros, 2005), tqassir tat-telomeri (Kruk et al., 1995), u l-preżenza tal-ġeni tas-senescence fid-DNA (Warner et al,1987). Aktar reċentement, madankollu, teorija unifikata li tinkludi l-ġeni, il-prestazzjoni ta 'sistemi ta' manutenzjoni u tiswija ġenetika, milieu, u ċans qed issir dejjem aktar aċċettata (Rattan, 2006), li tenfasizza l-ħtieġa għal analiżi sistematika u integrattiva tal-proċess ta 'tixjiħ. L-ammont kbir ta 'riċerka mwettqa dwar ix-xjuħija u l-proċessi relatati mat-tixjiħ jagħmilha kważi impossibbli li tingħata ħarsa ġenerali sħiħa tat-teoriji tat-tixjiħ li ġew ippreżentati. Ħafna minn dawn, jekk mhux kollha, jistgħu, madankollu, jiġu kklassifikati f'żewġ kategoriji: teoriji ta 'żbalji u ipoteżi tal-programmi, li se jiġu esplorati fit-taqsimiet li ġejjin. It-tielet kategorija-teorija magħquda-, li fiha ċerti elementi taż-żewġ gruppi, jistgħu jiġu kkunsidrati (Fig. 1). Tali kategorizzazzjoni hija suġġettiva u oħrajn ġew issuġġeriti (Baltes et al,2012; de Magalhaes,2005; Jin,2010; Vina et al.,2007; Weinert and Timiras, 2003). Bħala tali, deskrizzjoni qasira biss ta 'dawn it-teoriji prevalenti se tiġi diskussa. Madankollu, minkejja tkun xi tkun it-teorija, kollha jimmiraw li jwieġbu mistoqsija waħda: x'inhi l-kawża tat-tixjiħ? Ma jimpurtax l-ipoteżi tax-xogħol, wieħed irid iqis li s-suppożizzjoni sottostanti li hemm kawża waħda għat-tixjiħ tista 'ma tkunx korretta. Barra minn hekk, il-ġerontologi jista 'jkollhom jiffaċċjaw il-possibbiltà li jista' ma jkunx hemm kawża universali ta 'tixjiħ valida għall-organiżmi ħajjin kollha.

(1) Teoriji tal-programmi

It-teoriji tat-tixjiħ programmat, xi kultant imsejħa teoriji tat-tixjiħ attiv jew adattiv, jissuġġerixxu li hemm deterjorament intenzjonat bl-età minħabba li ħajja limitata tirriżulta f'benefiċċji evoluzzjonarji (Goldsmith, 2012).

Għal ħafna snin, it-tixjiħ programmat ġie diskuss u xi studji ssostanzjaw din l-ipoteżi. Per eżempju, Unal et al. (201l) issuġġerew li hemm mekkaniżmi li jippreservaw l-integrità tal-ispori taċ-ċelloli tal-ħmira diploid li qed jixjieħu. Permezz ta’ dawn il-mekkaniżmi, iċ-ċelluli diploid li qed jixjieħu li huma indotti li jisporulaw jidhru li jitilfu l-ħsara kollha assoċjata mal-età sa punt li m’għadux jinstab, għalkemm is-suppożizzjoni li dawn is-sejbiet jistgħu jiġu estrapolati għal organiżmi ogħla tqiegħdet fid-dubju (Bilinski et al. .,2012).

Madankollu. għalkemm l-iżvilupp u l-morfoġenesi jistgħu jinftiehmu faċilment bħala programmati, peress li huma r-riżultat finali ta 'sekwenza determinata ta' avvenimenti molekulari u ċellulari ddisinjati biex jipproduċu fenotip partikolari (Austad, 2004), it-tixjiħ huwa l-aktar meqjus bħala tħassir. Jekk it-tixjiħ ikun tabilħaqq ipprogrammat, l-iskopijiet ta’ programm bħal dan jibqgħu mhux ċari. Xi wħud issuġġerew li t-tixjiħ jista 'jikkostitwixxi pjan altruistiku (Longo et al., 2005), billi jeliminaw individwi ta' età ta 'wara riproduttiva, li jikkompetu għar-riżorsi, jevitaw il-popolazzjoni żejda, u billi jippromwovu l-adattament permezz ta' suċċessjoni ta 'ġenerazzjonijiet (Kirkwood Thomas u Melov , 2011). Is-sostenituri ta’ din il-fehma jenfasizzaw li s-similaritajiet bejn il-mogħdijiet bijokimiċi li jirregolaw it-tixjiħ f’organiżmi bħal ħmira, dubbien u ġrieden, flimkien ma’ evidenza konsistenti ma’ mewt programmata fis-salamun u organiżmi oħra, jagħtu ħjiel għall-possibbiltà li tixjiħ programmat jista’ jseħħ f’ ewkarjoti ogħla (Longo et al, 2005). Barra minn hekk, dan il-pjan jista 'jkun ir-riżultat ta' "ġeni li qed jixjieħu" (de Magalhaes, 2013). Madankollu, jekk dan kien il-każ, allura ċertament mekkaniżmi bħal dawn ikunu suxxettibbli għall-inattivazzjoni, u, minkejja ħafna mutazzjonijiet tal-ġeni ġew deskritti bħala mutazzjonijiet li jestendu l-ħajja (Barbieri et al.,2003; Fontana et al., 2010; Friedman and Johnson ,1988; Melendez et al., 2003) xejn ma ġie rrappurtat li jabolixxi l-proċess tat-tixjiħ (Kirkwood,2011). Għandu jiġi nnutat li, f'xi organiżmi mudell, intwera li l-ġeni għandhom rwol ċentrali fit-tixjiħ. Fil-fatt, l-ewwel mutazzjoni deskritta biex tagħti estensjoni sinifikanti fil-ħajja ta 'Caenorhabditis elegans kienet fl-età-Igene, li ntwera li tirriżulta f'żieda ta' 65 fil-mija fil-ħajja medja u żieda ta '110 fil-mija fil-ħajja massima ta' dan l-organiżmu ( Johnson, 1990). Minn dakinhar, ġew identifikati ħafna mutazzjonijiet li jirriżultaw fl-estensjoni tal-ħajja f'C. elegans, li ħafna minnhom jinvolvu ġeni li huma omologi tal-komponenti tal-mogħdija tal-insulina/IGF (fattur tat-tkabbir li jixbah l-insulina) (Mattson, 2003), jiġifieri, daf-2/daf{-16(Kenyon,2010)u sir2.1(Guarente and Kenyon, 2000), li, b'mod interessanti, intwerew li jinteraġixxu biex jestendu l-ħajja f'C. elegans (Berdichevsky et al. ., 2006).

Magħmul l-aktar minn ċelluli post-mitotiċi, C. elegans huwa wieħed mill-organiżmi mudell l-aktar studjati. B'ħajja li tvarja minn jiem sa ftit ġimgħat, ġie nnutat li taħt restrizzjoni kalorika (CR) u/jew kundizzjonijiet iffullar, C.elegans jista 'jidħol f'mogħdija ta' żvilupp alternattiva bħal stasis, imsejħa dauer (Riddle et al., 1981). ). Din il-mogħdija tikkonsisti f'arrest tal-iżvilupp, li jwassal għal fażi adulta miżjuda (de Magalhaes, 2013; Kenyon et al.,1993; Melendez et al.,2003). Dan l-arrest jissuġġerixxi li, għall-inqas parzjalment, it-tixjiħ u l-iżvilupp huma akkoppjati f'C.elegans, kif ukoll f'invertebrati oħra (Brakefield et al. 2005). Madankollu, minbarra s-severità tar-restrizzjoni (30-70 fil-mija inqas kaloriji mill-grupp ta' kontroll), il-grad tat-titwil tal-ħajja f'C. elegans jiddependi fuq bosta fatturi, jiġifieri, l-età tal-bidu tar-restrizzjoni (Weinert u Timiras). , 2003). Għalkemm jipprovdu xi għarfien ewlieni dwar il-lonġevità, l-invertebrati huma, madankollu, mudelli ta 'annimali imbiegħda u x'aktarx mhumiex rappreżentattivi tal-bijoloġija u l-fiżjoloġija tal-bniedem.

Is-sistema endokrinali tqieset ukoll bħala involuta biex "tgħid il-ħin" Minħabba li l-livelli ta 'ormoni bħall-ormon tat-tkabbir (GH) u l-fattur ta' tkabbir I(IGF-1) korrispondenti downstream li jixbhu l-insulina jonqsu bl-età, l-idea li tali bidliet jikkawżaw tixjiħ ġiet suġġerita ftit deċennji ilu (Hammerman,1987; Ho et al., 1987; Rudman,1985), u, fil-firien, defiċjenza fil-produzzjoni tal-ormon tat-tkabbir (telf ta’ mutazzjonijiet tal-funzjoni fil-Pit{ {5}} locus) ġiet marbuta mal-estensjoni tal-ħajja u t-tixjiħ immuni ttardjat (Flurkey et al 2001). Minħabba l-fatt li l-moħħ jirregola s-sistema endokrinali, it-teorija newroendokrinali tat-tixjiħ ħarġet bħala t-teorija ewlenija tat-tixjiħ ibbażata fuq l-ormoni (Finch, 2014; Meites,2012), u, mhux sorpriża, ħafna prodotti kontra t-tixjiħ jimmiraw lejn ir-restawr tal-livelli ta 'ormoni speċifiċi f'nies anzjani (Elewa and Zouboulis,2014; Sah et al..2013). Xi studji appoġġaw l-idea li l-mogħdija ta 'l-insulina hija assoċjata mal-lonġevità tal-bniedem, peress li individwi b'Prop-Igene mutat - fattur ta' traskrizzjoni pitwitarja li l-mutazzjoni tiegħu tikkawża naniżmu (Krzisnik et al., 2010) - jistgħu jgħixu aktar u pazjenti b'GH u IGF -1 defiċjenzi wrew sinjali ta 'tixjiħ bikri, minkejja li fil-fatt jgħixu aktar (Anisimov u Bartke, 2013; Brownborg et al., 1996). Xi wħud ipproponew li mekkaniżmi bħal dawn jistgħu jiġu attivati ​​billi titnaqqas ir-replikazzjoni ċellulari (Kushner, 2013) jew li jistgħu joperaw fuq il-bażi tar-regolamentazzjoni antiossidanti (Vitale et al., 2013). Ikun xi jkun il-mekkaniżmu, issa huwa ċar li s-suppożizzjoni bikrija li l-proċess tat-tixjiħ huwa mmexxi minn bidliet fl-ormoni li jseħħu bl-età mhix sostanzjata. Jekk xejn, it-tnaqqis fis-sinjalar GH/IGF-1 iżid il-ħajja, mhux għall-kuntrarju (de Magalhaes, 2013), u, b'mod aktar wiesa ', bidliet ormonali jistgħu jirregolaw it-tixjiħ bħala konsegwenza indiretta tal-programm ta' żvilupp. L-iżbilanċ fil-proċessi kimiċi ikkawżat minn espressjoni tal-ġeni differenzjali u bidliet ormonali jista 'jikkontribwixxi għat-tixjiħ, iżda, s'issa, asserzjonijiet bħal dawn jibqgħu fil-qasam tal-ispekulazzjoni. Barra minn hekk, id-differenzi sinifikanti fit-tul tal-ħajja osservati f'bosta speċi, taħt kundizzjonijiet identiċi, jidhru li jindikaw li m'hemm l-ebda skeda ta' żmien predeterminata għat-tixjiħ. Għalhekk, taħt ċerti kundizzjonijiet, jista 'jkun possibbli li tittawwal jew tnaqqas it-tul tal-ħajja, li twassal għall-ipoteżi li t-tixjiħ mhuwiex predeterminat, iżda pjuttost ir-riżultat aħħari ta' mekkaniżmu ta '"wear-and-tear".

ge teoriji

Bijoloġisti evoluzzjonarji jistgħu jargumentaw li t-tixjiħ iseħħ minħabba n-nuqqas ta 'selezzjoni naturali fl-istadju ta' wara r-riproduzzjoni tal-ħajja (Johnson et al., 1999). Għalhekk, it-tixjiħ mhux ipprogrammat; minflok, huwa n-nuqqas ta 'għażla għall-manutenzjoni (Medawar, 1952). Għalkemm tali teoriji tat-tixjiħ huma suġġettivment attraenti, peress li jwasslu kura għat-tixjiħ, l-akkumulazzjoni tal-ħsara hija proċess spontanju mmexxi mill-entropija, u, bħala tali, il-kinetika tagħha tista 'tiġi modulata ġenetikament u ambjentalment, li tirriżulta fil-firxa wiesgħa ta' tul ta 'ħajja. nosservaw (Aledo u Blanco, 2015).

Fost it-teoriji tal-ħsara, idea prevalenti hija dik tal-ħsara ossidattiva (Harman, 1981). Speċijiet ta 'ossiġnu reattiv (ROS) - intermedji parzjalment imnaqqsa ta' ossiġnu li jistgħu jkunu molekuli radikali jew mhux radikali (Zelickson et al., 2013) - huma ġġenerati matul il-metaboliżmu permezz ta 'numru ta' reazzjonijiet inter-relatati Eqs. (1)-(4)(Novo and Parola,2008) u huma kkunsidrati li jwasslu għal ħsara kumulattiva fid-DNA, proteini u lipidi(Piedrafita et al.2015:Rinnerthaler et al.,2015; Thanan et al,2014)( Fig. 2)osservat tul ħajjithom kollha (Freitas et al, 2013) (Fig. 3). Madwar 2-3 fil-mija tal-ossiġnu meħud huwa mnaqqas kimikament biż-żieda ta 'elettroni singoli. Tnaqqis inkomplet ta 'ossiġnu jista' jiġġenera varjetà ta 'ROS bijoloġikament rilevanti bħal perossidu ta' l-idroġenu, superossidu radikali anjoniku, u radical hydroxyl (Johnson et al.1999). Il-katina tat-trasport tal-elettroni fil-mitokondrija, in-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases (NADPH oxidase), u l-{18}}lipoxygenase bħala t-tliet sorsi ewlenin ta 'ROS fiċ-ċelloli ħajjin (Novo u Parola, 2008). Studji multipli enfasizzaw il-ħsara molekulari relattivament mħawda li ROS jikkawża lil-lipidi (Shah et al., 2001), proteini (Mishra et al, 2011), u aċidi nuklejċi (Dizdaroglu, 1992), u l-espożizzjoni għal ROS intwera li twassal. mekkaniżmi speċifiċi mmirati biex jinnewtralizzaw l-effetti tagħhom (Silva et al., 2015).

1. Ir-reazzjonijiet ta 'tnaqqis ta' erba 'elettroni li jiffurmaw H2O minn O2

Barra minn hekk, l-istress ossidattiv huwa magħruf li jaffettwa kemm it-traduzzjoni kif ukoll il-fatturat tal-proteini (Vogel et al.,2011) u ġie muri li jikkontribwixxi għas-sinjalar taċ-ċelluli b'mod ikkontrollat ​​(Cassina et al,2000; Inoue et al.,2003; Sata et al.,2003; al,1997). Is-suppożizzjoni li t-tixjiħ jista 'jkun ikkawżat minn ROS ġiet issostanzjata aktar minn studji li jinvolvu annimali transġeniċi għal ġeni li jikkodifikaw l-antiossidanti. Il-ħajja ta' Drosophila melanogaster ġiet estiża b'espressjoni żejda kemm ta' superoxide dismutase (SOD) kif ukoll ta' catalase, iż-żewġ enzimi antiossidanti (Orr and Sohal, 1994; Tower, 2015b), u tali modulazzjoni tal-ġeni tista' tinkiseb permezz tal-konsum tad-dieta (Wang et al.,2015). Bil-maqlub, ġrieden knocked out għal GPX1 (kodifikazzjoni ta 'glutathione peroxidase), SOD1, SOD2, jew SOD3 ma wrewx fenotip ta' tixjiħ rapidu, jew irriżulta fi ġrieden normali (Ho et al, 1997) jew annimali li skadew fi żmien qasir minħabba insuffiċjenza kardijaka (Melov et al.,1998). Dan jista 'jkun minħabba li, kif muri f'C. elegans, l-espressjoni żejda tas-SOD iżid il-ħajja mhux permezz ta' tneħħija msaħħa ta 'O2", iżda billi jattiva fatturi ta' traskrizzjoni li jippromwovu l-lonġevità (Cabreiro et al.,2011).

Dan l-artikolu huwa estratt mill-manuskritt Aging Res Rev. disponibbli fil-PMC 2018 Ġunju 07.