Protokoll ta' Studju Għall-Intervent tal-Kwalità tal-Ħajja Relatata mas-SAĦĦA f'Supravissuti Ta' Sider U Kanċer Oħra li Jesperjenzaw Għeja relatata mal-Kanċer Użu ta' Mediċina Tradizzjonali Ċiniża: Il-Prova HERBAL.
May 23, 2022
AstrattSfond:Għeja relatata mal-kanċer (CRF)hija kundizzjoni debilitanti li taffettwa b'mod komuni lis-superstiti tal-kanċer. Il-il-ġestjoni tas-CRF tibqa’ sfida minħabba n-nuqqas ta’ interventi farmakoloġiċi effettivi. TradizzjonaliMediċina Ċiniża (TCM)Cistanchejista jkungħażla terapewtika potenzjali għal CRF. Il-modifikata Xiang Bei Yang Rong Tang(XBYRT) huwa decoction erbali TCM, ifformulat biex itejjeb is-sintomi ta 'għeja f'superstiti tal-kanċer. Din il-prova klinikagħandu l-għan li jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'XBYRT fit-titjib tas-CRF u l-kwalità tal-ħajja (QOL) ta' superstiti tal-kanċer.
Metodi:Din hija prova parallela b'ċentru wieħed, randomised, double-blind, ikkontrollat bi plaċebo. Tmenin superstiti tal-kanċer sejiġu reklutati u randomised biex jirċievu l-XBYRT jew decoction plaċebo, fi proporzjon ta '1:1. Il-parteċipanti se jikkunsmaw il-XBYRT/decoction tal-plaċebo kuljum għal 8 ġimgħat u jgħaddu minn valutazzjonijiet fil-linja bażi u 4, 8, u 10 ġimgħat wara l-linja bażi.Il-parteċipanti se jiġu evalwati għal riżultati rrappurtati mill-pazjent (PRO), bijomarkaturi tad-demm u avvenimenti avversi f'kull ħinpunt. Ir-riżultat primarju huwa s-saħħa ġenerali u l-istatus tal-QOL, wara 8 ġimgħat ta' segwitu. Ir-riżultati sekondarji huma l-effetti ta' XBYRT fuqlivelli ta' għeja, indeboliment konjittiv relatat mal-kanċer u QOL, kif evalwat minn PRO. L-inċidenza ta 'se jiġu evalwati wkoll avvenimenti avversi u l-effetti tad-decoction XBYRT fuq bijomarkaturi tad-demm assoċjati ma 'CRF.
Diskussjoni:L-effikaċja u r-riżultati tas-sigurtà minn din il-prova se jipprovdu dejta klinika importanti biex tiggwida fuq skala kbira fil-futurprovi kkontrollati randomised, u l-evalwazzjoni tal-bijomarkaturi oġġettivi tad-demm jistgħu jgħinu biex jiġu delineati l-bijoloġiċimekkaniżmi tas-CRF.
Kliem ewlieni:Prova kkontrollata randomised, Superstiti tal-kanċer, Kwalità tal-ħajja,Għeja relatata mal-kanċer, Cistanche, Ċiniż Tradizzjonalimediċina
Ikklikkja hawn biex tkun taf aktar dettall dwar il-funzjoni ta ' cistanche ta ' kontra l-għeja
Introduzzjoni
Avvanzi fid-dijanjosi u t-trattament irriżultaw firati ta’ sopravivenza aħjar u żieda fin-numru ta’superstiti tal-kanċer [1]. Is-superstiti tal-kanċer spiss jesperjenzaw afirxa wiesgħa ta 'radjuterapija jew kimoterapija indottaeffetti sekondarji li jistgħu jippersistu għal snin anke wara l-waqfien tat-trattament. Għeja relatata mal-kanċer (CRF) għandhaġie rrappurtat bħala l-aktar sintomu ta’ dwejjaq esperjenzatminn pazjenti bil-kanċer u jista 'jkollhom fiżika debilitanti, emozzjonali, u effetti konjittivi li negattivamentimpatt fuq il-pazjenti' kwalità tal-ħajja (QOL) [2, 3]. Sa45 fil-mija tal-pazjenti bil-kanċer isofru minn klinikament sinifikantiCRF waqt it-trattament, u madwar 29 fil-mija xortaesperjenza għeja wara t-tlestija tat-trattament [4].
Il-patofiżjoloġija u l-mekkaniżmi li jwasslu għal CRF uil-fatturi li jikkawżaw għeja persistenti f'superstiti tal-kanċer humamhux mifhum tajjeb, minkejja li huwa prevalenti ħafnasintomu f’pazjenti bil-kanċer u s-superstiti. Dan għaliexil-patofiżjoloġija sottostanti CRF hija kumplessa li tinvolvifatturi psikoloġiċi, fiżiċi u bijoloġiċi. Wieħed mill-fatturi bijoloġiċi postulati li jikkontribwixxu għall-iżviluppta 'CRF hija infjammazzjoni mill-attivazzjoni immuniikkawżat mill-kanċer u t-trattament tiegħu. Disregolazzjoni taċ-ċirkolazzjonimarkaturi infjammatorji u ċitokini bħalantagonist tar-riċettur tal-interleukin-1 (IL-1RA), interleukin-6(IL-6), u proteina C-reattiva (CRP) ġiet irrappurtata fipazjenti bil-kanċer u superstiti li jesperjenzaw CRF [5–8]. Kimoterapija, flimkien ma 'ambjent pro-infjammatorju,jinduċi għadd ta' effetti tossiċi downstream, inkluż anżieda fl-ispeċi reattivi tal-ossiġnu li jistgħu jirriżultaw fi mitokondrijaliindeboliment [9–11]. Disfunzjoni mitokondrijaliġie implikat bħala wieħed mill-fatturi bijoloġiċi possibblitas-sindromu tal-għeja kronika u CRF [12–14]. Fl-Asja, ħafna pazjenti bil-kanċer ifittxu komplementariu mediċina alternattiva (CAM) biex jimmaniġġjaw tagħhom relatati mal-kanċersintomi jew itejbu s-saħħa ġenerali tagħhom, uwieħed mill-CAM l-aktar komunement użat huwa tradizzjonaliMediċina Ċiniża (TCM) [15–17]. Skond il-Kunċett TCM, CRF huwa kkaratterizzat minn defiċjenza ta 'qi, l-enerġija vitali tal-ġisem, flimkien ma 'defiċjenza tad-demm [18]. Kimoterapija u radjuterapija jonqsukemm qi kif ukoll demm billi jeqirdu indiskriminatament jikbruċelluli ing, jagħmlu ħsara lill-mudullun u jdgħajfu l-korp. Instab li n-nuqqas ta' Qi kien assoċjat ma' CRFu QOL ifqar f'pazjenti bil-kanċer [18, 19]. FilBarra minn hekk, ftit studji li jħarsu lejn diversi decoctions tat-TCMwrew effettività fit-titjib tal-għejalivelli f'pazjenti bil-kanċer [20–23].
Madankollu, l-effikaċjatat-TCM mhix sostnuta b'evidenza klinika robusta udata dwar is-sigurtà peress li ħafna minn dawn l-istudji jsofru min-nuqqasta' kontroll adegwat u blinding li jistgħu jintroduċupreġudizzju fir-riżultati. Għalhekk, aktar mfassla tajjeb randomisedhuma meħtieġa provi kliniċi kkontrollati biex jiġu evalwatil-effikaċja u s-sigurtà tat-TCM fit-trattament tas-CRF.Il-formula TCM għal din il-prova kkontrollata randomisedhija modifika ta 'Xiang Bei Yang Rong Tang (香贝养荣 汤). Xiang Bei Yang Rong Tang (XBYRT) ġie deskrittfit-test TCM antik"Yi Zong Jin Jian" volum 64 ujintuża biex isaħħaħ il-qi u d-demm [24]. Il-15 erbalikomponenti fil-formula XBYRT modifikata ġew magħżulaibbażati fuq il-kapaċità tagħhom li jkabbru l-qi, irawmu l-demm, ittejjeb l-aptit u tikkalma l-moħħ li jistatgħin biex ittaffi s-sintomi tas-CRF f’superstiti tal-kanċer.L-għan primarju ta' din il-prova huwa li tevalwa l-effikaċjata' XBYRT fit-titjib tal-istat tas-saħħa ġenerali uQOL f'koorti ta 'superstiti tal-kanċer, evalwati bl-użu tal-l-istatus tas-saħħa globali tal-Organizzazzjoni Ewropea għar-Riċerkau Kwestjonarju dwar il-Kwalità tal-Ħajja dwar it-Trattament tal-Kanċer(EORTC QLQ-C30), wara 8 ġimgħat ta' segwitu. Il-għanijiet sekondarji ta 'din il-prova huma li jiddeterminaw l-effettita 'XBYRT fuq livelli ta' għeja, konjittivi relatati mal-kanċerindeboliment u QOL. Barra minn hekk, ir-riżultati tas-sigurtà assoċjatima 'XBYRT u l-impatt tad-decoction TCMfuq bijomarkaturi assoċjati ma' CRF se jiġu evalwati.
Metodi
Disinn ta' studjuDin hija waħda randomised b'ċentru wieħed, double-blind, ikkontrollat bil-plaċebo, prova parallela, u l-protokoll għal din il-prova għandhaġiet ippreparata skont il-Protokoll StandardOġġetti: Rakkomandazzjonijiet għal Provi Interventwali (SPIRIT)–Dikjarazzjoni ta' estensjoni TCM 2018 (Fajl addizzjonali1) [25]. Dan il-protokoll ta 'studju rċieva approvazzjoni etika minnil-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali Ċentralizzat (2019/2135) uhija rreġistrata fi (NCT04104113). Miktubkunsens infurmat se jinkiseb mill-parteċipanti kollha fl-istudju. B’kollox se jkunu rreġistrati 80 superstiti tal-kanċeril-kliniċi tal-onkoloġija outpatient fin-National CancerCenter Singapore (NCCS), u r-reklutaġġ u s-segwituperjodu għal din il-prova se jkun minn Ottubru 2019 saDiċembru 2021.
Parteċipanti
Il-parteċipanti tal-istudju fil-mira huma superstiti tal-kanċer lijilmentaw minn għeja u se jiġu rreklutati permezz ta 'referenzimill-onkoloġisti. Is-superstiti tal-kanċer se jiġu skrinjatigħall-għeja bl-użu ta 'oġġett wieħed, fejn il-pazjenti se jkunumitluba jikklassifikaw l-għeja tagħhom fuq skala ta' 0 sa 10 fuqaħħar 7 ijiem. Punteġġ ta' 0 ifisser l-ebda għeja, u għeja ħafifahuwa indikat bħala punteġġ ta '1 sa 3, għeja moderataminn 4 sa 6 u għeja severa minn 7 sa 10 [26]. Pazjenti biklassifikazzjonijietAkbar minn jew ugwali għal4 huma kkunsidrati bħala li qed jesperjenzaw sinifikantigħeja. Parteċipanti potenzjali se jiġu skrinjati wkoll minntobba tat-TCM iċċertifikati bbażati fuq is-sindromu tat-TCMdifferenzazzjoni. Il-kriterji ta' eliġibilità huma kif ġej:1. EtàAkbar minn jew ugwali għal21 sena2. Kanċer dijanjostikat klinikament (stadji I–III)
3. Tlesti kirurġija/kimoterapija/radjuterapija għalmill-inqas xahar4. Mill-inqas xahar wara li tibda fuq inibituri aromatasejew soppressjoni tal-ovarji għal superstiti tal-kanċer tas-sider5. Mhux mistenni li tirċievi kirurġija/kimoterapija/radjuterapija għall-10 ġimgħat li ġejjin6. Punteġġ tal-iskrinjar tal-għejaAkbar minn jew ugwali għal4 għall-aħħar 7 ijiem7. L-istennija tal-ħajjaAkbar minn jew ugwali għal3 xhur8. Pazjenti li jissodisfaw id-divrenzjar tas-sindromu tat-TCMbħala qi u defiċjenza tad-demm: esperjenza 2 maġġurisintomi flimkien ma' ilsien u polz tipiċikundizzjonijiet; 2 sintomi ewlenin u 1 possibblisintomu flimkien mal-kundizzjonijiet tal-ilsien u tal-polz;u sintomu maġġuri 1 u mill-inqas 2 possibblisintomi flimkien ma’ kundizzjonijiet tal-ilsien u tal-polz9. Kapaċi jaqra u jifhem l-Ingliż jew il-MandarinIl-kriterji ta' esklużjoni huma kif ġej:1. Rikorrenza tal-kanċer u/jew metastasi.2. Komorbiditajiet mhux ittrattati li jikkawżaw għeja (eż. severaanemija, disturb tat-tirojde).3. Fuq mediċini li jikkawżaw għeja (eż. beta-blockers).4. Pazjenti fuq warfarin.5. Superstiti tal-kanċer li qed jirċievu terapija awżiljarja matulil-perjodu ta’ studju. Inibituri tal-aromatase u kontra l-bniedemriċettur 2 tal-fattur tat-tkabbir epidermali (HER2)antikorpi monoklonali huma aċċettabbli.6. Li tirċievi jew tippjana li tirċievi trattament minnprattikanti oħra tat-TCM matul il-perjodu ta’ studju.7. Treddigħ jew bi ħsiebu li toħroġ tqilamatul il-perjodu tat-trattament tal-istudju.8. Pazjenti li jippreżentaw defiċjenza u eċċess ta 'yinsindromi (eż. phlegm-umdità, stasis tad-demm,sħana tossika, u staġnar qi).
Intervent
Il-parteċipanti fl-istudju se jieħdu jew l-XBYRT assenjat jewplaċebo li jiġi ppreparat bħala granuli darba kuljum għal atul ta' 8 ġimgħat. Il-parteċipanti huma meħtieġa li jinħallil-granuli XBYRT jew plaċebo fi tazza ilma sħun ujikkunsmaw id-decoction. Matul il-perjodu ta 'studju, il-parteċipantise tintalab toqgħod lura milli tieħu supplimenti oħrajew mediċini erbali.Il-grupp sperimentali se jingħata l-granuli XBYRT. Il-formulazzjoni, l-indikazzjoni TCM, u l-kuljumdożaġġ tal-XBYRT huma murija fit-Tabella1. L-istudjuid-dożaġġ jintgħażel abbażi tal-linji gwida dwar is-sigurtà u l-effikaċjaminnFarmakopea tal-Poplu's Repubblika taIċ-ĊinauIl-Ħdax-il Ippjanar Nazzjonali ta' Ħames Snin ĠeneraliKtieb għall-Edukazzjoni Għolja: Materia Medica Ċiniża[27, 28]. Id-dożaġġ indikat fit-Tabella1 jirrappreżenta l-numru ta 'materja prima meħtieġa għall-estrazzjoni tal-granuli. Il-granuli mnixxfa huma estratti mill-mgħollikonċentrat milwiema tal-materja prima. L-aħħar kuljumdożaġġ jikkonsisti minn 24 g ta 'granuli estratti.Il-grupp ta 'kontroll se jirċievi dożaġġ ta' kuljum li fih24 g ta' granuli plaċebo. Il-granuli tal-plaċebo jinkluduta '5 fil-mija tal-komponenti tal-ħxejjex, 95 fil-mija maltodextrin,kolorant, u 0.002 fil-mija denatonium benzoate bħala bitterant.Dan biex jiġi żgurat li l-plaċebo jippossjedi t-togħma uriħa tal-komponenti tal-ħxejjex. Għal din ir-raġuni, huwa aprattika komuni fil-provi TCM biex jinkorporaw erbalikomponenti li jvarjaw minn 5 sa 10 fil-mija fid-decoction tal-plaċebo, u din il-konċentrazzjoni x'aktarx ma teżerċitax terapewtikaeffett [29, 30]. Il-plaċebo se jiġi aġġustat bil-kulurbiex jaqblu mal-granuli XBYRT, u l-ippakkjar għall-XBYRT u granuli tal-plaċebo se jkunu simili fid-dehra. Sabiex tinkoraġġixxi l-aderenza mal-intervent tal-istudju, il-parteċipanti se jiġu mfakkra biex jieħdu kuljum tagħhomdożaġġi u rreġistra d-dożaġġi mitlufa tagħhom.Kemm il-granuli XBYRT kif ukoll il-plaċebo se jiġu manifatturatiminn Kinhong Pte Ltd., Singapor, Manifattura TajbaManifattur iċċertifikat mill-prattiċi. Ċertifikatta' analiżi li jkun fiha r-riżultati dwar l-identifikazzjoni tal-komponenti, kontenut ta 'umdità, u n-nuqqas ta' metall tqilu kontaminazzjoni mikrobjali se tkun disponibbli għal kull wieħedlott ta' granuli XBYRT/plaċebo manifatturati.Randomization, ħabi ta 'allokazzjoni, u blinding
Parteċipanti reklutati se jiġu randomised fl-XBYRTjew driegħ ta' trattament tal-plaċebo permezz ta' randomization blokk f'1:1proporzjon, b'daqs ta 'blokk ta' 10. It-tobba konsulenti,tim ta 'studju, spiżjara ta' prova, u parteċipanti ta 'studju humablinded għall-intervent biex jimminimizza l-preġudizzju potenzjali.Randomization u blinding se jsiru minn parti terzafornitur ta 'servizz ta' prova klinika, Singapor Riċerka KlinikaIstitut, bl-użu tal-metodu tal-envelop issiġillat. Parteċipantise jiġbor il-granuli mill-prova klinikaspiżerija fl-NCCS ibbażata fuq in-numri assenjati minn qabel tagħhom.Daqs tal-kampjunSabiex jiġi żgurat li d-daqs tal-kampjun ikun adegwatimħaddem biex jistma devjazzjoni standard affidabbli (SD)għal prova tal-fażi III, Teare et al. irrakkomandaw inklużimill-inqas 70 suġġett (35 għal kull driegħ) għall-istima tal-SD għal riżultat kontinwu [31]. Għalhekk, biex tagħti kontgħal 10 fil-mija abbandun, daqs totali tal-kampjun ta '80 pazjent(imqassam 'il fuq minn 78), b'40 parteċipant fuq kull driegħ,hija meħtieġa għal dan l-istudju.
Valutazzjonijiet
Il-parteċipanti se jiġu evalwati f'erba' punti ta' ħin: linja bażiu 4 ġimgħat, 8 ġimgħat, u 10 ġimgħat wara l-linja bażi (Fig.1). Fiż-żjara bażi, il-parteċipant's demografija, medikastorja, dijanjosi tal-kanċer, u mediċini konkomitantise jiġu rreġistrati f'formola standardizzata ta' ġbir ta' data. Il-il-parteċipanti se jiġu vvalutati għar-riżultati rrappurtati mill-pazjent(PRO) u bijomarkaturi tad-demm oġġettivi f'kull punt tal-ħin(Fig.2). Il-parteċipanti se jkunu wkoll immonitorjati għas-sigurtà uavvenimenti avversi (AE).
Valutazzjoni tal-kwalità tal-ħajja
L-Organizzazzjoni Ewropea għar-Riċerka u t-TrattamentKwestjonarju tal-Kwalità tal-Ħajja tal-Kanċer (EORTC-QLQ30) huwa kwestjonarju awto-amministrat li jkejjelil-QOL relatat mas-saħħa. Il-ver Ingliż u Ċiniżazzjonijiet ta’ dan il-kwestjonarju ġew ivvalidati f’Singapazjenti bil-kanċer tal-pore [32, 33]. Tikkonsisti fi 30 oġġettmadwar ħames oqsma funzjonali (fiżiku, rwol, konjittiv,emozzjonali u soċjali), tliet oqsma tas-sintomi (għeja,uġigħ u dardir/rimettar), sitt oġġetti individwali (dispnea, insomnja, anoressja, dijarea, stitikezza u fistabbiltà finanzjarja) u qasam tal-istatus tas-saħħa globali. Kollhaoġġetti huma trasformati b'mod lineari f'punteġġ li jvarja minn 0sa 100. Punteġġ ogħla jirrappreżenta status funzjonali aħjaru QOL relatati mas-saħħa fil-funzjonali u globalidominju tal-istat tas-saħħa filwaqt li punteġġ ogħla fis-sintomudominju jew oġġett sintomu individwali huwa interpretat bħala aagħar ta’ sintomi esperjenzati mill-pazjent.
Fig. 2Ċifra SPIRIT għall-iskrizzjoni, interventi u valutazzjonijiet tal-istudju
Valutazzjoni tal-għeja
L-Inventarju Multidimensjonali tas-Sintomi tal-Għeja-QasirFormola (MFSI-SF) hija kwestjonarju multidimensjonali għalkejl tal-għeja f'pazjenti bil-kanċer. L-Ingliżi uVerżjonijiet Ċiniżi tal-MFSI-SF ġew ivvalidati fis-siderpazjenti bil-kanċer f'Singapore [34]. Din il-mistoqsija 30-oġġettnaire fih ħames sottoskali: għeja ġenerali, fiżikagħeja, għeja emozzjonali, għeja mentali u saħħa. Spepunteġġi ta' sottoskala ċifiċi jinkisbu billi jittabula l-oġġettpunteġġi minn kull sottoskala. Is-subscale MFSI-SF punteġġijistgħu jingħaqdu biex jiksbu punteġġ ġenerali. A ogħlapunteġġ jirrifletti livell agħar ta 'għeja.
Valutazzjoni tal-konjizzjoni
Il-Valutazzjoni Funzjonali tat-Terapija tal-Kanċer-KonjittivaFunzjoni (FACT-Cog) verżjoni 3 hija użata biex tivvaluta suġġettivfunzjoni konjittiva. Kemm il-verżjoni Ingliża kif ukoll dik Ċiniżata’ FACT-Cog ġew ivvalidati f’pazjenti bil-kanċer fiSingapor [35]. Dan il-kwestjonarju għandu 37 oġġett li fihomvalutazzjonijiet għal sitt oqsma tal-konjizzjoni (memorja, konċentrazzjoni, akutezza mentali, ħila verbali, interferenza funzjonali u multitasking) u żewġ sottoskali għall-noteability uimpatt fuq il-QOL. Punteġġ globali FACT-Cog huwa derivat minnit-total tal-punteġġi tad-dominju/subskala. Punteġġi ogħla jindikawabbiltajiet konjittivi u QOL perċepiti aħjar.
Punteġġ tas-sintomi tat-TCM
Il-formola tal-punteġġ tas-sintomi tat-TCM hija referenzjata mill-kombinazzjoni ta 'qi u defiċjenza tad-demm mill-NaStandards nazzjonali tar-Repubblika Popolari taċ-Ċina u d-dettaljiil-metodu ta' identifikazzjoni tal-mudell [36]. Il-formola fihavalutazzjonijiet għal 9 sintomi ewlenin tat-TCM u 7sintomi possibbli tat-TCM (Tabella2). Dawn is-sintomi humaskurjat fuq skala ordinali ta assenti, ħafifa, moderata usevera. L-għodda tal-punteġġ se titlesta mill-valutazzjoniTCM tabib, u l-pazjent's polz u ilsienid-dehra se tiġi vvalutata mit-TCM's perspettiva.Informazzjoni miġbura mill-kwestjonarju se tkunużati għall-iskrin għall-inklużjoni u jimmonitorjaw ir-rispons ta 'il-parteċipanti lejn id-decoction TCM.
Monitoraġġ tas-sigurtà
Is-sigurtà tal-parteċipanti fl-istudju se tkun immonitorjata f'kull ħinvalutazzjoni tal-punt permezz ta' testijiet tad-demm li jevalwaw l-organufunzjonijiet bħal testijiet tal-funzjoni tal-fwied u tal-kliewi, elettrolitlivell u għadd sħiħ tad-demm. Il-parteċipanti se jintalbu jirrappurtawkwalunkwe effett avvers esperjenzat waqt is-segwituperjodu li huma kklassifikati skond it-Terminoloġija KomuniKriterji għal Avvenimenti Avversi (CTCAE) verżjoni 5[37]. Hemm ħames gradi f'ordni axxendenti tas-severità,bi grad 1 li jirrappreżenta sintomi ħfief u grad 5jirrappreżenta l-mewt. Sabiex tissorvelja l-avvenimenti avversi(AEs) jew avvenimenti avversi serji (SAEs), indipendentiIl-Bord tal-Monitoraġġ tad-Data u s-Sigurtà (DSMB) se jlaqqa'għal kull 20 pazjent reklutati għall-prova. Għalhekk,se jkun hemm total ta’ tliet laqgħat tad-DSMB għal din il-prova.Analiżi li tqabbel l-inċidenza tal-AEs ibbażata fuq il-grupp ta 'intervent se jitmexxa f'kull reviżjoni DSMB.Id-DSMB se jagħmel rakkomandazzjonijiet lit-tim tal-istudjurigward il-korsijiet xierqa ta’ azzjoni biex jiġi indirizzat l-istudjukwistjonijiet ta’ sigurtà li jistgħu jinqalgħu waqt il-prova. Unblind għalit-tim tal-istudju huwa permess biss meta l-identifikazzjoni taid-driegħ ta 'intervent huwa assolutament meħtieġ għal aktarġestjoni tal-parteċipant, pereżempju, fil-każ taa SAE.
Valutazzjoni tal-bijomarkaturi
Se jinġabru kampjuni tad-demm mill-parteċipanti għalvalutazzjonijiet tal-bijomarkaturi fil-punti kollha tal-ħin tal-valutazzjoni.Kontenut tad-DNA mitokondrijaliId-DNA mitokondrijali (mtDNA) se jiġi estrattmill-buffy coat, u l-kontenut ta 'mtDNA se jiġu evalwatifir-rigward tas-CRF. Biex tkejjel il-kontenut tal-mtDNA, areazzjoni tal-katina tal-polimerażi kwantitattiva f'ħin reali (PCR)se titwettaq bl-użu tal-Quantifast SYBR GreenMaster Mix minn Qiagen flimkien mal-quddiem ureverse primers għal Mito u 2 mikroglobulina (B2M).Il-par primer Mito se jamplifika s-saba taż-żingu ZFP28ġene tal-proteina fl-mtDNA, filwaqt li l-par primer B2Mjimmira l-ġene beta-2-mikroglobulina fid-DNA nukleari(nDNA). L-analiżi se ssir fi tliet kopji fuq96-pjanċi tal-bir, u sekwenzi fil-mira se jiġu amplifikatia Biorad CFX96 Touch cycler. Il-limitu medjuvaluri taċ-ċiklu (Ct) tad-DNA nukleari u l-mtDNA minn kull wieħedserje triplikata huma miksuba, u l-Δmetodu Ct huwaapplikat (ΔCt=CtnDNA−CtmtDNA). L-mtDNA relattivin-numru tal-kopja huwa derivat minn 2 × 2ΔCt, filwaqt litqis li nDNA huwa diplojde.
Ċitokini infjammatorji
Livelli fil-plażma ta' proteina C-reattiva tal-markatur infjammatorju(CRP) u ċitokini TNF- , IL-1 , IL-6 u IL-8 se jkunuimkejla. L-għażla taċ-ċitokini hija bbażata fuq is-sejbietta’ reviżjoni sistematika li tissuġġerixxi li l-iżvilupptas-CRF hija influwenzata minn disregolazzjoni immunili minnhom intwerew iċ-ċitokini msemmija qabelli tikkontribwixxi għal għeja li tmur għall-agħar jew persistenti [8]. Il-ċitokini ta 'interess se jiġu kkwantifikati bl-użu ta' ħafnaimmunoassaġġ sensittiv multiplex (Luminex®).Markers tal-istress ossidattivLivelli fil-plażma ta 'malondialdehyde (MDA), superoxidedismutase (SOD) u glutathione peroxidase (GSH-Px)se jitkejlu bl-użu ta' kits ta' analiżi disponibbli kummerċjalment.RiżultatiRiżultat primarjuL-endpoint primarju huwa d-differenza fis-saħħa globalipunteġġ tal-istatus (GHS) bejn l-interventi XBYRTu fergħat tal-plaċebo mil-linja bażi sa 8 ġimgħat wara l-linja bażi. Il-GHS huwa dominju b'żewġ oġġetti mill-EORTCQLQ 30
Riżultati sekondarji
Ir-riżultati sekondarji huma l-bidliet fl-MFSI-SF uPunteġġi totali FACT-Cog, inkluż is-sottoskala jew dominjupunteġġi bejn l-armi XBYRT u plaċebo minnlinja bażi għal 4, 8 u 10 ġimgħat wara l-linja bażi. Bidliet fiil-punteġġ tad-dominju funzjonali u tas-sintomi tal-EORTC QLQ-C30 mil-linja bażi se jiġi evalwat ukoll.Ir-riżultati ta' sikurezza se jiġu rrappurtati bħala l-inċidenza ta' AEsjew SAEs fil-parteċipanti fl-istudju.
Bijomarkaturi
Bidliet fil-livelli li jiċċirkolaw ta' markaturi infjammatorjiCRP, TNF- , IL-1 , IL-6 u IL-8 mil-linja bażi sa 4, 8u 10 ġimgħat wara l-linja bażi se jiġu mqabbla bejn il-XBYRT u fergħat tal-plaċebo. Stress ossidattiv li jiċċirkolamarkaturi, malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase(SOD), u glutathione peroxidase (GPx), ukollbħala livelli ta 'mtDNA, se jiġu mqabbla wkoll bejn il-XBYRT u fergħat tal-plaċebo għal dawk imsemmija hawn fuqpunti tal-ħin.
Ġestjoni tad-dejta
Id-dejta tar-riċerka se tiddaħħal f'password protettdatabase elettronika, u d-data mdaħħla tkuniċċekkjat mad-dokumenti tas-sors biex tiġi żgurata l-eżattezza tad-dejta, minn membru tat-tim ta’ studju indipendenti li ma jkunx fihħlas tad-dħul tad-data. Il-kopja stampata tar-rekords tal-istudju jewdatabase ta' studju elettroniku se jinżamm f'aċċess ikkontrollatpostijiet taħt lock u ċavetta. Investigaturi involuti f'danstudju se jkollu aċċess għas-sett tad-dejta finali.
Analiżi statistika
Id-differenza fil-punteġġi tal-GHS fi 8 ġimgħat wara l-linja bażi bejnL-intervent ta' XBYRT u l-plaċebo se jiġu vvalutatibl-użu tal-indipendenti test. Biex tevalwa l-effett lonġitudinalital-bidliet punteġġ maż-żmien, mudelli mħallta lineari se jkunużati biex iqabblu r-riżultati bejn l-intervent XBYRTu plaċebo fil-punti tal-ħin rispettivi, aġġustament għalvaluri bażi u fatturi klinikament rilevanti. Individwalieffetti speċifiċi se jiġu ttrattati bħala effetti każwali. Bijomarkaturlivelli se jiġu evalwati wkoll bl-użut testijiet u lineari mħalltamudelli. Ir-riżultati tas-sikurezza se jiġu rrappurtati fi proporzjonijietta' pazjenti li jesperjenzaw AEs (perċentwali f'termini ta' inċidenza)bl-użu tas-CTCAE v5.0 Kriterji. Se jintuża test Chi-kwadrubiex tevalwa d-differenza fis-severità (bil-gradi) bejnil-gruppi ta' intervent XBYRT u plaċebo. Intenzjoni-to-treat(ITT) approċċ ta 'analiżi se jiġi adottat, u l-data mill-parteċipanti kollha li huma randomised u mimlijail-prova mingħajr ebda ksur kbir tal-protokollse jiġu analizzati. Id-dejta nieqsa tiġi ttrattata bħala nieqsakompletament bl-addoċċ.
Tixrid ta' studju
Is-sejbiet minn din il-prova se jiġu mxerrda permezzpreżentazzjonijiet tal-konferenzi u pubblikazzjonijiet fil-peer-reviewedġurnali.Involviment tal-pazjent u tal-pubbliku
Il-pazjenti jew il-pubbliku ma kinux involuti fid-disinn,kondotta jew rappurtar tar-riċerka.
Diskussjoni
Bħalissa, is-CRF ħafna drabi ma jkunx irrapportat biżżejjed u mhux ittrattatperess li hemm fehim limitat ta 'ġestjoni effettivastrateġiji għas-sintomi [38]. Il-kurrent mhux farmakoloġikurakkomandazzjonijiet għall-ġestjoni CRF jinkludueżerċizzju, terapija konjittiva komportamentali, u pazjentedukazzjoni [39, 40]. Madankollu, terapiji farmakoloġiċigħadhom qed jiġu investigati u għandhom effikaċja limitata [39, 40]. Għalhekk, hemm bżonn li tinkiseb fehim aktar ċar ta 'etjoloġija CRF u tidentifika terapiji li jistgħu effettivamentjimmaniġġjaw CRF f'superstiti tal-kanċer.
TCM tippreżenta għażla terapewtika attraenti għall-ġestjoni ta 'sintomi CRF bħala l-kunċett ta' użuTCM decoctions biex ifornu l-qi jew l-enerġija vitali tal-ġisemu ttejjeb disturbi fl-irqad ġie rreġistrat fitesti mediċi tradizzjonali Ċiniżi klassiċi [41]. Il-bijo-loġikul-effetti tat-TCM ġew investigati f'numruta' studji in vitro u in vivo, u fost dawk propostimekkaniżmi għall-effetti pożittivi tat-TCM tal-ħxejjex fuq l-għejahuma l-anti-infjammatorji, immunomodulatorji uabbiltajiet antiossidanti tal-komponenti tal-ħxejjex [41–43]. Għależempju, supplimentazzjoni bl-estratt Radix Astragali msaħħareżistenza u naqqas il-livelli ta 'ossiġnu reattivspeċi u ċitokini fil-ġrieden u firien b'eżerċizzju indottgħeja [42, 43]. Wieħed mill-użi ewlenin tat-TCMRadix Paeoniae Alba huwa li jikkura defiċjenza tad-demm, u aninvestigazzjoni in vivo wriet li Radix PaeoniaeEstratt Alba żied l-emoglobina, ematokrit ueritropojetin fis-serum fil-firien indotti mill-anemija [44]. Fitokimiċiestratt minn Radix Codonopsis Pilosulae, RhizomaAtractylodis Macrocephalae, Poria u Fructus Lyciieżerċita wkoll anti-infjammatorji, immunomodulatorji uattivitajiet antiossidattivi in vitro u in vivo [45–48]. Hemmhekkqabel, l-analiżi taċ-ċitokini, markaturi antiossidanti ulivelli ta 'mtDNA ta' parteċipanti fl-intervent XBYRTu l-armi tal-plaċebo f'din il-prova se jiddeterminaw l-effettitad-decoction XBYRT fuq l-infjammatorji ustatus ta' stress ossidattiv ta' pazjenti b'CRF. Ċitokiniu l-mtDNA huma wkoll bijomarkaturi potenzjali ta' tbassirgħal CRF [5, 7, 14]. Dawn il-markers huma utli kif sejipprovdu osservazzjoni oġġettiva fuq il-pazjenti'risponsgħall-preparazzjoni TCM.
Għalkemm studji in vitro u in vivo wrew evidenzajappoġġjaw l-effetti allegati ta 'dawn il-ħxejjexmediċini, għad hemm nuqqas ta’ evidenza klinika dovuta għan-numru limitat ta' provi kliniċi li jinvestigaw il-użu ta' TCM erbali fit-trattament ta' CRF. F'driegħ wieħedstudju, l-użu ta 'Ren Shen Yang Rong Tang (RSYRT) kieninvestigati fi 33 superstiti tal-kanċer li rrappurtawlivelli moderati għal severi ta’ għeja [20]. RSYRT, lifih 12-il komponent erbali, ġie fformulat biex jikkoreġiqi defiċjenza, u l-formulazzjoni tikkonsisti minn xiingredjenti veġetali simili għall-XBYRT użat f'danprotokoll, bħall-Radix Codonopsis, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Paeoniae Alba, PoriaCocos, u Radix Polygala. Tnaqqis sinifikanti fl-għejaseverità dehret f'pazjenti wara 6 ġimgħat ta' kurama' RSYRT [20]. Fi prova kkontrollata randomised,40 pazjent b'CRF ġew randomised biex jirċievu xi waħdaintervent, Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang (BZYQT) jew leintervent. BZYQT fih 10 ħxejjex aromatiċi b'Radix Astragali, Atractylodis lanceaeriżoma u Radix Ginsengbħala l-komponenti ewlenin [21].
Pazjenti li rċevewBZYQT għal ġimagħtejn irrapporta titjib sinifikantifil-livelli ta' għeja u QOL [21]. Għalkemm dawn l-istudjiirrappurtaw riżultati pożittivi, ma kinux adegwatamentikkontrollat biex jelimina l-preġudizzju possibbli jew l-effetti plaċebo.Għalhekk, ir-riżultat ta 'dan randomized, double-blind, prova klinika kkontrollata bi plaċebo se tikkontribwixxievidenza klinika siewja dwar l-effikaċja u s-sigurtà ta' aTCM decoction għall-ġestjoni tas-sintomi CRF u QOLf’koorti ta’ superstiti tal-kanċer. Riżultati miksuba minndan l-istudju se jiġġenera wkoll data importanti għad-disinnta’ prova klinika akbar ta’ fażi III.KonklużjoniFil-qosor, dan l-istudju HERBAL jevalwa l-effikaċjata 'decoction TCM modifikat, l-XBYRT, li huwa speċifikamentifformulat biex jindirizza qi u defiċjenza tad-demmbiex jimmaniġġjaw is-sintomi tas-CRF f’superstiti tal-kanċer.Ir-riżultati minn din il-prova klinika jistgħu jipprovdu kemm kliniċiu bażi bijokimika u gwida għall-futur fuq skala kbiraprovi kkontrollati randomised u jiffaċilitaw aħjarfehim ta' mekkaniżmi bijoloġiċi possibbli li jikkontribwixxugħall-effetti tat-TCM.
Konklużjoni
Fil-qosor, dan l-istudju HERBAL jevalwa l-effikaċjata 'decoction TCM modifikat, l-XBYRT, li huwa speċifikamentifformulat biex jindirizza qi u defiċjenza tad-demmbiex jimmaniġġjaw is-sintomi tas-CRF f’superstiti tal-kanċer.Ir-riżultati minn din il-prova klinika jistgħu jipprovdu kemm kliniċiu bażi bijokimika u gwida għall-futur fuq skala kbiraprovi kkontrollati randomised u jiffaċilitaw aħjarfehim ta' mekkaniżmi bijoloġiċi possibbli li jikkontribwixxugħall-effetti tat-TCM.
ISSIB L-AĦJAR KURA OLISTIKU BOTANIKA GĦALL-ITTRANĦA L-GĦEJA
Il-formula Neuro Regen tagħna maħduma bl-idejn bir-reqqa tinkludi l-ħwawar l-aħjar riċerkati. Kull wieħed juri potenzjal aqwa għall-ġestjoni Kontra l-għeja, flimkien ma 'appoġġ ġenerali tan-nervituri u tan-newroni.
Jinkludi:
① Cistanchefih varjetà ta 'polifenoli u glikosidi, li jistgħu jżidu l-attività ta' enzimi antiossidanti u għandhom il-funzjoni li jeliminaw ir-radikali ħielsa;
③ Cistanchegħandu l-funzjoni tatrawwem il-kliewi u ssaħħaħ yang,u jista 'jtejjeb l-hypothalamus-pituitary-hypophysis ikkawżat minn eżerċizzju tqil Il-funzjoni tal-fus gonadal tippromwovi s-sekrezzjoni ta' testosterone, hija ta 'benefiċċju għall-anaboliżmu tal-ġisem, u għandha effetti kontra l-għeja;
④ Cistanchefih varjetà ta 'ingredjenti effettivi, li jistgħu jippromwovu l-metaboliżmu tal-enerġija tal-ġisem u jilagħbu aneffett kontra l-għeja.
