Reviżjoni ta' Scoping Ta' Tekniki ta' Neuromodulation f'Mard Newrodeġenerattiv: Għodda Utli Għall-Prattika Klinika? Parti 2
Jul 30, 2024
Id-DLPFC huwa r-reġjun ewlieni iżda mhux l-uniku fil-mira għall-rTMS. Precuneus huwa reġjun parietali ventralsuperior involut fil-memorja episodika, l-ipproċessar viżuospazjali, u l-istat globali tas-sensi peress li huwa qalba funzjonali tan-netwerk tal-modalità default (DMN; [58]).
Il-memorja episodika hija l-abbiltà li taħżen esperjenza jew xena speċifika fil-moħħ tagħna. Dan it-tip ta 'memorja spiss jintuża f'ħajjitna, bħal niftakru r-rotta għal post, ix-xena f'festa, il-wiċċ ta' persuna, eċċ. Il-memorja hija l-abbiltà tal-moħħ tagħna li jaħżen l-informazzjoni, inkluż il-proċess tat-tagħlim. , tiftakar, tifhem, u tapplika l-informazzjoni.
Il-memorja episodika u l-memorja huma inseparabbli. L-ewwelnett, il-memorja episodika teħtieġ l-appoġġ tal-memorja. Jekk ma jkollniex ċerta riżerva tal-memorja, ma nistgħux naħżnu x-xena b'esperjenza fil-moħħ. It-tieni, il-memorja episodika tista 'tħarreġ u ttejjeb il-memorja. Billi ntejbu kontinwament l-osservazzjoni tax-xeni u l-memorja tad-dettalji, nistgħu ntejbu l-abbiltà tal-moħħ li jaħżen u jiġbed l-informazzjoni, u b'hekk intejbu l-memorja tagħna.
U kif intejbu l-memorja episodika u l-memorja tagħna? Huwa sempliċi ħafna. Nistgħu nilħqu l-għanijiet tagħna permezz ta 'xi eżerċizzji u taħriġ. Pereżempju, ħares lejn u osserva x-xeni u l-affarijiet li esperjenzajt aktar, u oqgħod attent biex tiskopri d-dettalji u d-differenzi fihom; fl-istess ħin, għandna wkoll nużaw aktar noti, tpinġijiet, simulazzjonijiet, u metodi oħra biex ngħinu l-memorja. Imbagħad, nistgħu ntejbu wkoll il-memorja tagħna permezz tat-tagħlim u l-ħsieb. Pereżempju, it-tagħlim ta’ għarfien u ħiliet ġodda, is-soluzzjoni tal-problemi, u l-ħsieb loġikament jistgħu jeżerċitaw imħuħ tagħna u jtejbu l-memorja tagħna.
Fil-qosor, il-memorja episodika u l-memorja jippromwovu u jappoġġjaw lil xulxin. Biss permezz ta 'eżerċizzju u taħriġ kontinwu nistgħu nikkontrollaw memorja episodika u memorja aħjar, u nagħmlu l-imħuħ tagħna aktar flessibbli u b'saħħithom. Nemmen li sakemm nippersistu u nipperseveraw, niksbu riżultati sodisfaċenti! Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche għandu effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu jnaqqsu l-ossidazzjoni u r-reazzjonijiet infjammatorji fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu s-saħħa ta ' is-sistema nervuża. Barra minn hekk, Cistanche jista 'wkoll jippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk itejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerks newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, il-ħila tat-tagħlim, u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-okkorrenza ta 'disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.
Ikklikkja taf modi biex ittejjeb il-funzjoni tal-moħħ
L-alterazzjoni tal-konnettività fid-DMN u netwerks oħra ġiet osservata matul l-istadju bikri tal-AD [59]. Koch et al. [60] użaw TMS biex jistimulaw il-precuneus f'14-il pazjent AD fi stadju bikri bl-użu ta '20 Hz HF-rTMS fuq il-precuneus tax-xellug għal total ta' 20 sessjoni f'ġimagħtejn.
Fl-aħħar tat-taħriġ, osservaw titjib selettiv fil-memorja episodika li qabbel l-istimulazzjoni reali ma 'kundizzjoni finta. Xi studji esploraw l-effett ta' rTMS fuq postijiet differenti li huma maħsuba funzjonijiet konjittivi tounderlie involuti fis-sintomatoloġija ta 'AD.
Lee et al. [61] stimulat 27 pazjent AD probabbli f'reġjuni differenti tal-moħħ għal sitt ġimgħat bl-użu ta '10 Hz-rTMS flimkien ma' kompitu konjittiv. Postijiet ta 'stimulazzjoni kienu maqsuma f'żewġ gruppi komposti minn tliet reġjuni kull wieħed, u l-istimulazzjoni tagħhom kienet alternata matul kull waħda minn dawn is-sitt ġimgħat.
Dan it-tip ta 'protokoll ġie implimentat f'sistema ddedikata għall-amministrazzjoni ta' rTMS flimkien ma 'taħriġ konjittiv kompjuterizzat (CCT) jismu Sistema NeuroAD (Neuronix Ltd., Tel Aviv, Iżrael).
Din is-sistema tintegra neuronavigatedTMS u CCT u hija żvelata li hija strument terapewtiku effettiv b'riskju baxx. Il-kompiti konjittivi ġew magħżula għal kull sessjoni skont il-funzjoni konjittiva sottomessa mir-reġjuni tal-moħħ stimulati.
Wara t-taħriġ, il-pazjenti wrew titjib sinifikanti fil-memorja, fil-lingwa, u speċjalment fil-punteġġ ġenerali ADAS-Cog. Riżultati simili b'approċċ simili ġew osservati wkoll minn Rabey u Dobronevsky [62].
Fi studju reċenti, l-istimulazzjoni ta 'reġjuni simili fuq sessjonijiet ta' kuljum differenti ġiet adottata minn Sabbagh et al. [63] f'kampjun kbir ta' pazjenti AD inklużi 131 parteċipant.
Wara 30 sessjoni ta '10 Hz HF-rTMS b'CCT, osservaw titjib fil-punteġġi tal-ADAS-Cog u l-iskala ta' Impressjoni Klinika Globali tal-Bidla (CGIC) mhux immedjatament wara t-taħriġ iżda ħames ġimgħat wara t-tmiem tat-trattament. Ir-riżultati tagħhom urew li l-protokoll tagħhom kien partikolarment effettiv b'pazjenti AD ħafifa li juru ADAS-Cogscores tal-linja bażi < 30.
Fl-aħħarnett, l-effetti fit-tul ta 'rTMS ġew esplorati minn Nguyen et al. [64]. Fl-istudju tagħhom, użaw is-sistema NeuroAD msemmija hawn fuq flimkien ma 'rTMStrains addizzjonali ta' impulsi pprovduti f'10 Hz waqt kompitu tal-memorja.
Huma osservaw titjib fl-iskala ADAS-Cog immedjatament wara t-tmiem tat-taħriġ. Madankollu, wara sitt xhur ta' segwitu, dan it-titjib inżamm biss mill-ħames pazjenti li wrew titjib akbar wara t-taħriġ.
Fi studju sussegwenti open-label, huma rreklutaw ħames pazjenti li wrew inqas titjib fis-segwitu ta 'sitt xhur u amministraw ġimgħatejn oħra ta' rTMS [65].
Dan l-intervent addizzjonali wassal għal tnaqqis fit-tnaqqis konjittiv u tnaqqis fis-sintomi fl-imġieba bħall-apatija. Dan l-istudju jissuġġerixxi li, f'xi pazjenti, ħames sa sitt ġimgħat ta 'rTMS flimkien ma' CT jistgħu jwasslu għal titjib konjittiv li jdum għal sena. Tabella 1 fiha l-informazzjoni ewlenija dwar l-istudji riveduti.
3.1.2. Stimulazzjoni Transkranjali ta' Kurrent Dirett-tDCS
It-teknika ta 'stimulazzjoni elettrika transkranjali l-aktar użata fit-trattament AD hija thetDCS fil-konfigurazzjoni anodali tagħha. Madankollu, ħafna minn dawn l-istudji huma studji ta’ każ wieħed jew pilota li juru riżultati inkoraġġanti iżda neċessarjament preliminari [76,77].
Xi wħud mill-ewwel evidenza għall-benefiċċji terapewtiċi potenzjali tat-tDCS ġejja minn studju li juża tDCS anodali fuq reġjuni temporali bilaterali għal 30 minuta kuljum għal ħamest ijiem [78].
F'dan l-istudju, titjib fil-prestazzjoni tal-memorja tar-rikonoxximent viżwali baqa' għaddej għal xahar wara li t-trattament kien ġie osservat. Aktar reċentement, studju ieħor li adotta għaxar sessjonijiet ta' tDCS anodali għal 20 minuta fuq ir-reġjuni temporoparietali tax-xellug u tal-lemin wera titjib fl-eżami tal-istat mini-mentali (MMSE), fit-test tat-tpinġija tal-arloġġ u l-punteġġi MoCA biss fil-grupp reali-tDCS, flimkien b'titjib fil-punteġġi tal-Iskala tad-Depressjoni ta' Cornell kemm fil-gruppi reali-tDCS kif ukoll f'sham-tDCS [79].
Fl-aħħarnett, l-applikazzjoni ta 'tDCS anodali bbażati fid-dar ġiet adottata minn Imet al. [80]. F'dan l-istudju, tDCS anodali ingħata għal perjodu fit-tul ta 'sitt xhur lil pazjenti maqsuma fi grupp ta' stimulazzjoni reali u grupp ta 'sham.
Wara dan il-perjodu, il-punteġġ MMSE u l-prestazzjoni tat-test tal-ismijiet ta 'Boston ġew osservati. Barra minn hekk, ġiet osservata stabbilizzazzjoni marġinali tal-prestazzjoni f'xi funzjonijiet eżekuttivi meta mqabbla ma 'tnaqqis ġenerali osservat fil-grupp sham.
Madankollu, l-effett kawżali tat-tDCS ma ġiex ikkonfermat fl-istudji kollha. Pereżempju, Cotelli et al. [81] studja l-effett ta 'tDCS fuq id-DLPFC tax-xellug għal 25 min f'10 sessjonijiet. Huma qasmu l-kampjun fi tliet gruppi: wieħed b'kompitu reali ta' memorja tdCS + CCT, wieħed b'kompitu ta 'memorja tDCS + CCT ta' plaċebo, u tDCS + mutur. taħriġ.
Ir-riżultati tagħhom wrew titjib fil-prestazzjonijiet tat-test tal-assoċjazzjoni tal-ismijiet tal-wiċċ fiż-żewġ gruppi li jwettqu kompiti ta 'memorja CCT irrispettivament mill-protokoll tDCS, li ma juru l-ebda effett addittiv tal-applikazzjoni reali tDCS.
Studju ieħor li jadotta sitt sessjonijiet ta 'tDCS anodali fuq ix-xellug DLPFC għal 20 min f'ġimagħtejn naqas milli josserva differenzi sinifikanti bejn tDCS reali u sham f'apatiscores, inventarju newropsikjatriku (NPI), ADAS-Cog u skala depressiva Cornell [82].
L-awturi ssuġġerew li n-nuqqas ta 'riżultati sinifikanti jista' jkun ikkawżat prinċipalment mill-istadju moderat AD tal-pazjenti tagħhom li jista 'jfixkel il-mekkaniżmi ta' newroplastiċità [83,84] flimkien man-numru limitat ta 'sessjonijiet tDCS adottati fl-istudju. Riżultati inkonklussivi simili ġew osservati minn Bystad et al. [85] tistimula l-lobu temporali tax-xellug għal 30 min fuq 10 sessjonijiet.
Minkejja tendenza osservata ta' prestazzjoni mtejba ta' tfakkar ittardjati fil-grupp ta' tDCS reali meta mqabbla mal-plaċebo, b'mod ġenerali, huma naqsu milli jsibu differenzi sinifikanti fil-prestazzjonijiet tal-memorja bejn il-gruppi.
Dan ir-riżultat jista' jkun ikkawżat minn differenzi individwali bħall-ħxuna tal-kranju, li jistgħu jinfluwenzaw l-effettività tat-trattament [86], u minħabba li l-kampjun tagħhom kien magħmul minn pazjenti b'AD fi stadju avvanzat li jidher li jnaqqas ir-riżultati terapewtiċi pożittivi [87].
Minkejja xi evidenza inkoraġġanti, ir-riżultati tat-trattamenti bbażati fuq tDCS mhumiex dejjem konsistenti fl-istudji kollha, u jenfasizzaw il-ħtieġa għal daqs akbar ta’ kampjun, integrazzjoni b’miżuri newrofiżjoloġiċi preċiżi biex tiġi definita aħjar il-mira tat-trattamenti, u aktar koerenza f’disinji sperimentali f’termini ta’ tul ta’ żmien u numru ta' sessjonijiet ta' stimulazzjoni u uniformità tar-riżultati kliniċi biex tinkiseb stampa aktar ċara tal-effikaċja tat-tDCS f'AD [88,89].
Tabella 2 fiha l-informazzjoni ewlenija dwar l-istudji riveduti.
3.1.3. Stimulazzjoni ta' Kurrent Alternanti Transkranjali-tACS
Għalkemm tACS wera potenzjal fit-training ta 'meded ta' frekwenza speċifiċi li jirriżultaw fil-modulazzjoni ta 'funzjonijiet konjittivi f'suġġetti b'saħħithom, biss reċentement, ftit sforzi ġew impjegati fl-amministrazzjoni ta' din it-teknika lill-pazjenti AD.
Huwa magħruf li l-attività oxxillatorja gamma hija anormali f'pazjenti AD [106]. L-attività tal-gamma ġiet marbuta ma 'komunikazzjoni kortiko-kortikali, ipproċessar multisensorju, u integrazzjoni f'reġjuni differenti tal-moħħ [66,107]. Għal din ir-raġuni, Naro et al. [108] stimulat sitt reġjuni differenti fl-emisfera tax-xellug bl-użu ta 'tACS biex jevalwaw il-frekwenza gamma entrainingin AD, MCI, u parteċipanti b'saħħithom.
Ir-riżultati wrew li l-pazjenti AD ma wrew l-ebda effett modulatorju tACS meta mqabbla ma 'MCI u parteċipanti b'saħħithom. Interessanti, pazjenti MCI bi profili gamma simili AD żviluppaw AD fi żmien sentejn mit-tmiem tat-taħriġ, li jissuġġerixxi li tACS gamma jista 'jintuża bħala għodda potenzjali ta' dijanjosi bikrija għall-AD.
Xi studji optoġenetiċi ssuġġerew li l-attività gamma mmexxija esternament tista 'tnaqqas id-depożizzjonijiet A u l-livelli ta' p-Tau [109]. Fi studju riċenti, Dhaynaut et al. [90] użattACS fil-medda tal-frekwenza gamma (40 Hz) għal 20 sessjoni (sessjoni waħda) fuq lobi temporali bilaterali. Wara t-trattament b'tACS, ġiet osservata tendenza ta' tnaqqis ta' p-Tau intraċerebrali, speċjalment fuq il-lobi temporali, li tissuġġerixxi approċċ terapewtiku ġdid potenzjali għal manifestazzjoni newrofiżjoloġika ta' AD.
3.1.4. Tekniki Oħra ta' Neurostimulation
Minbarra TMS kif imsemmi hawn fuq u tDCS u tACS, tekniki NIBS ġodda inqas imxerrda jistgħu direttament jew indirettament jimmodulaw l-attività ċerebrali bħall-conveyer radju-elettriku asimmetrija (REAC), ultrasound iffukat (FU) u stimulazzjoni transcranialpulse (TPS) bl-ultrasounds.
Il-conveyer radju-elettriku asimetriku (REAC) huwa apparat bijomediku li jippermetti l-induzzjoni ta 'kurrent żgħir f'porzjon ta' tessut bijoloġiku permezz ta 'emissjoni ta' microwaves dgħajfa ħafna fil-medda ta 'frekwenza Wi-Fi [110].
Dawn il-microwave jistgħu jinduċu bidliet żgħar fl-attività ċerebrali li jistgħu jdumu għal żmien twil wara l-istimulazzjoni. Dawn it-tekniki ġodda ta 'newrostimulazzjoni mhux invażivi ntużaw ukoll f'pazjenti AD permezz ta' stimulazzjoni tal-lobu tal-widna b'serje ta 'fqigħ ta' frekwenza tar-radju ta '500 ms. Il-pazjenti għaddew minn żewġ ċikli ta’ trattament li jikkonsistu fi 18-il sessjoni għal kull ċiklu, b’dewmien medju ta’ sitt xhur bejn iċ-ċikli.
Wara l-ewwel ċiklu, kien hemm titjib fl-indiċijiet kollha tal-funzjonament konjittiv u komportamentali (jiġifieri, MMSE; NPI; attività tal-ħajja ta 'kuljum, ADL; u attività strumentali tal-ħajja ta' kuljum, IADL).
Aktar titjib f'dawn l-indiċijiet kollha, ħlief ADL, ġie osservat wara t-tieni ċiklu ta' trattament [111]. Wieħed mill-aktar fatturi li jillimitaw it-trattamenti farmakoloġiċi huwa li ħafna mill-partiċelli kimiċi fil-fluss tad-demm ma jistgħux jgħaddu d-demm tal-moħħ. barriera, interface regolatorju li jiddetermina d-dħul ta’ sustanzi fil-moħħ [91].
L-ultrasound iffukat (FU) huwa stimulazzjoni mhux invażiva li tista' b'mod selettiv, temporanju u sikur iġġiegħel il-ftuħ tal-barriera tad-demm-moħħ biex iżid il-fluss tad-demm f'reġjuni speċifiċi tal-moħħ u jippermetti l-mogħdija tad-drogi. Riċentement, xi studji adottaw b'suċċess FU biex jiftħu l-barriera bejn il-moħħ u d-demm f'pazjenti AD tal-bniedem [112-114].
Tnejn minn dawn l-istudji wrew li l-applikazzjoni ta’ FU fuq il-materja bajda fil-kortiċi prefrontali tal-lemin tista’ tikkawża b’mod sikur ftuħ tal-barriera bejn il-moħħ u d-demm li jdum għal 24 siegħa [113] u konnettività mnaqqsa tal-istat ta’ mistrieħ fin-netwerk frontoparietali ipsilaterali li jdum għal fl-istess ħin [112]. L-istudju l-ieħor irrapporta ftuħ selettiv tal-barriera bejn il-moħħ u d-demm fil-kortiċi ippokampali u entorrinali, u wera li huwa possibbli li l-permeabilità tal-barriera bejn il-moħħ u d-demm tiġi mmodulata fl-istruttura speċifika ħafna tal-moħħ tal-bniedem biex jingħataw trattamenti farmakoloġiċi direttament fir-reġjuni fil-mira mingħajr ma jiġu osservati sinifikanti. aggravar kliniku u effetti sekondarji avversivi.
Madankollu, l-adozzjoni ta 'tekniki bħal dawn u l-implikazzjonijiet terapewtiċi potenzjali tagħhom jeħtieġu ħafna aktar studji biex jipprovdu protokolli terapewtiċi preċiżi u affidabbli. Fl-aħħarnett, fost it-tekniki ta 'stimulazzjoni tal-moħħ ibbażati fuq l-ultrasound, hemm ukoll teknika ta' ivvibrar klinika bbażata fuq impulsi ultrasound ultrashort singoli (stimulazzjoni tal-polz transkranjali, TPS).
Dan reċentement intuża fi studju minn Beisteineret al. [115] li fiha l-istimulazzjoni tal-moħħ bl-ultrasound u l-ewwel osservazzjonijiet ta 'effetti fit-tul huma ppreżentati. F'dan l-istudju, l-awturi inkludew data ta 'simulazzjoni, kejl tal-laboratorju bil-kranji u l-imħuħ tal-firien u tal-bniedem, u finalment, modulazzjonijiet in vivo ta' potenzjali evokati somatosensorji f'suġġetti b'saħħithom (ikkontrollati b'mod falz) u 35 pazjent bil-marda ta 'Alzheimer miksuba f'ambjent multiċentriku. Ir-riżultati wrew marġini ta' sigurtà kbar u newromodulazzjoni dipendenti fuq id-doża.
Tollerabilità għolja tat-trattament u l-ebda effett sekondarju maġġuri kienu rrappurtati. Il-punteġġi newropsikoloġiċi jitjiebu b'mod sinifikanti wara li t-trattament u t-titjib tat-TPS idum sa tliet xhur u jikkorrelata ma' anupregolazzjoni tan-netwerk tal-memorja, kif żvelat mid-dejta tal-fMRI.
Dawn ir-riżultati jinkoraġġixxu applikazzjoni newroxjenza wiesgħa u traduzzjoni tal-metodu għal terapija klinika u studji kliniċi ikkontrollati b'mod każwali. Tabella 3 fiha l-informazzjoni ewlenija dwar l-istudji riveduti.
For more information:1950477648nn@gmail.com
