Kumitat ta' sorveljanza tas-sigurtà

L-interventi f'din il-prova huma ta 'riskju baxx, u huma flimkien mal-kura standard li l-parteċipanti se jkomplu jirċievu matul il-perjodu ta' prova u wara li titlesta l-prova; għalhekk, l-ebda bord ta 'monitoraġġ tad-dejta u tas-sigurtà (DSMB) mhu se jiġi ffurmat. Madankollu, se jkun hemm reviżjoni esterna tal-kimika klinika tal-parteċipant u kwalunkwe AEs tal-prova fil-punt tan-nofs tal-prova meta l-parteċipanti kollha jkunu lestew l-ewwel perjodu ta 'trattament tagħhom. Din ir-reviżjoni se ssir minn nefrologu minn barra l-Manitoba. Din ir-reviżjoni se timmonitorja l-evidenza għall-ħsara tat-trattament, tfittex xejriet fil-kimika klinika u/jew żidiet f'avvenimenti mhux/mistennija, relatati mat-trattamenti u tieħu azzjoni xierqa. Dawn l-azzjonijiet jistgħu jinkludu l-proposta ta’ bidliet fil-protokoll li jistgħu jinkludu waqfien bikri tal-prova minħabba ħsara ċara ta’ trattament skont ir-riżultati tar-reviżjoni.

Skont studji rilevanti, cistanche hija ħaxixa tradizzjonali Ċiniża li ilha tintuża għal sekli sħaħ biex tikkura diversi mard. Ġie ppruvat xjentifikament li jippossjedi proprjetajiet anti-infjammatorji, anti-aging, u antiossidanti. Studji wrew li cistanche hija ta 'benefiċċju għal pazjenti li jbatu minn mard tal-kliewi. L-ingredjenti attivi ta 'cistanche huma magħrufa li jnaqqsu l-infjammazzjoni, itejbu l-funzjoni tal-kliewi u jirrestawraw ċelluli tal-kliewi indeboliti. Għalhekk, l-integrazzjoni ta' cistanche fi pjan ta' trattament ta' mard tal-kliewi tista' toffri benefiċċji kbar lill-pazjenti fil-ġestjoni tal-kundizzjoni tagħhom. Cistanche jgħin biex inaqqas il-proteinurja, inaqqas il-livelli tal-BUN u tal-krejatinina, u jnaqqas ir-riskju ta 'aktar ħsara fil-kliewi. Barra minn hekk, cistanche tgħin ukoll biex tnaqqas il-livelli tal-kolesterol u tat-trigliċeridi li jistgħu jkunu perikolużi għal pazjenti li jbatu minn mard tal-kliewi.

Ikklikkja fuq rou cong rong benefiċċji

【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Analiżi statistika

Il-bijoinformatika u l-analiżi statistika tad-dejta tal-mikrobioma se jsiru bl-għajnuna ta 'Microbiome Insights u l-pjattaforma tax-Xjenza tad-Data f'CHI; se jiġi aġġornat ibbażat fuq ir-rakkomandazzjonijiet u l-avvanzi fit-teknoloġija bejn issa u l-ipproċessar tal-kampjuni. B'mod ġenerali, is-settings default ta 'l-assembler FLASH [22] se jintużaw biex jingħaqdu l-fajls veloċi Illumina li jikkoinċidu flimkien. L-algoritmu UPARSE [23] se jintuża għal (a) iffiltrar ta' kwalità tal-qari bbażat fuq il-valur massimu mistenni ta' żball=1.0, (b) identifikazzjoni ta' sekwenzi uniċi, (c) għażla ta' abbundanza u tneħħija ta’ singletons, (d) ġbir tal-qari f’unitajiet tassonomiċi operattivi (OTUs) ibbażati fuq limitu ta’ identità ta’ 97 fil-mija, (e) verifika de novo u kimera bbażata fuq referenza (kontra d-database GOLD [22]), u (f) kostruzzjoni ta’ Tabella OTU. Il-klassifikazzjoni tassonomika mbagħad titwettaq bl-użu ta' QIIME [26] implimentazzjoni ta' UCLUST [24] u se tkun allinjata mad-database Greengenes bl-użu tal-algoritmu PyNAST [25]. Siġar filoġenetiċi nbnew b'FastTree [27] għal aktar tqabbil bejn komunitajiet mikrobjali. Qabel ma jsiru analiżi downstream, it-tabella OTU li tirriżulta se tiġi ffiltrata biex jitneħħew il-kampjuni kollha b'fond ta' sekwenzar baxx. L-indiċijiet tar-rikkezza u tad-diversità tal-Komunità mbagħad jiġu kkalkulati bl-użu tal-QIIME f'fond uniformi partikolari għal kull kampjun. Filoġenetika- (distanzi UniFrac peżati) u bbażati fuq l-abbundanza (dissimilarità Bray-Curtis) -metriċi tad-diversità se jiġu kkalkulati wara n-normalizzazzjoni tat-tabella OTU finali bl-użu tat-trasformazzjoni tas-somma kumulattiva (CSS) [28]. L-analiżi tal-koordinati prinċipali (PCoA) se tiġi applikata għall-matriċi tad-distanza li jirriżultaw biex jiġu ġġenerati plots bidimensjonali bl-użu tas-settings default tas-softwer PRIMER-6 (PRIMER-E Ltd, Plymouth). Se ssir analiżi ta' clustering mhux sorveljata biex tirrelata mudelli ta' clustering ta' kampjuni mal-proporzjon tal-OTUs ewlenin f'kull niċċa (OTUs ewlenin huma definiti bħala dawk preżenti f'mill-inqas 75 fil-mija tal-kampjuni f'kull niċċa). L-abbundenzi relattivi tal-OTUs magħżula se jiġu normalizzati madwar il-kampjuni. Id-dissimilaritajiet ta' Bray-Curtis se jiġu kkalkulati bl-użu tal-pakkett R "vegan" [29], u l-matriċi li tirriżulta se tkun soġġetta għal raggruppament ġerarkiku mhux sorveljat bl-użu tal-pakkett R "dendextend" [30] u se tiġi viżwalizzata fuq il- heatmap ta' abbundanza matriċi bl-użu tal-pakkett R "complex-heatmap" [31]. Il-proċedura UNIVARIATE ta' SAS se tintuża għall-ittestjar tan-normalità tar-residwi għall-kejl tad-diversità. Dejta mhux distribwita b'mod normali se tkun jew log jew Box-Cox power trasformat u mbagħad soġġetta għal test ta' analiżi tal-varjanza (ANOVA) bl-użu tal-proċedura MIXED ta' SAS. Il-paraguni kollha f'pari fost il-gruppi se jiġu ttestjati bl-użu ta 'aġġustament tal-firxa studentizzata ta' Tukey. Analiżi multivarjata permutazzjonali tal-varjanza (PERMANOVA; implimentata fis-softwer Primer6) se tintuża biex tiskopri differenzi sinifikanti bejn il-metriċi -diversità tal-komunitajiet mikrobiċi. L-abbundenzi relattivi ta’ OTUs ewlenin magħżula se jiġu ttestjati għal assoċjazzjonijiet statistikament sinifikanti mal-metadejta disponibbli bl-użu ta’ analiżi multivarjata b’mudellar lineari (MaAsLin) [32] li jammontaw għall-konfużjoni potenzjali kollha (kovarjati) li jistgħu jkunu assoċjati mal-profil tal-mikrobijoma (jiġifieri s-sess, età, BMI) u parteċipanti (trattati bħala fattur każwali). Assoċjazzjonijiet sinifikanti se jitqiesu taħt limitu ta' valur ta' 0.1. Biex jiġu vvalutati ċ-ċaqliq fil-funzjonalità tal-mikrobijoma, se tintuża analiżi tan-netwerk ta’ korrelazzjoni (CoNet, [33]) biex tesplora relazzjonijiet ta’ ko-okkorrenza mikrobjali/esklużjoni reċiproka u tidentifika OTUs hub li juru l-ogħla numru ta’ korrelazzjonijiet pożittivi/negattivi ma’ oħrajn. OTUs taħt kundizzjonijiet ta' trattament.

L-effetti tat-trattament fuq ir-riżultati lineari fi tmiem kull perjodu se jiġu analizzati bil-proċedura SAS MIXED (SAS 9.4). Is-sekwenza u s-sess se jiġu inklużi fil-mudell bħala fatturi fissi, u l-parteċipanti se jiġu inklużi bħala fatturi ripetuti. In-normalità tad-distribuzzjoni tad-dejta se ssir bl-użu tat-test Shapiro-Wilk, u l-varjabbli mhux normali se jiġu trasformati qabel l-analiżi. Id-dejta demografika tiġi rrapportata bħala l-medja ± devjazzjoni standard. Ir-riżultati se jiġu rrapportati bħala mezz tal-inqas kwadrat ± żball standard tal-medja (SEM) sakemm ma jkunx speċifikat mod ieħor. Is-sinifikat statistiku se jiġi stabbilit għal p < 0.05 għall-analiżi kollha. Il-Pjattaforma tax-Xjenza tad-Data f'CHI se tipprovdi appoġġ għall-ġestjoni tad-dejta minbarra l-appoġġ tal-bijostatistika għall-proġett.

Randomization, blinding, u code-breaking

Pazjenti eliġibbli (n=36) se jgħaddu minn valutazzjonijiet fil-linja bażi u se jiġu allokati b'mod każwali għal 2 gruppi, kull wieħed magħmul minn 18-il parteċipant. Ir-randomizzazzjoni se ssir minn riċerkatur indipendenti fil-pjattaforma tal-bijostatistika fiċ-Ċentru George and Fay Yee għall-Innovazzjoni tal-Kura tas-Saħħa (CHI) fl-Università ta 'Manitoba. Ir-randomizzazzjoni se titwettaq bl-użu ta' kodiċi miktub fil-lingwa tal-programmazzjoni statistika R (verżjoni 3.5.3). It-trattamenti se jiġu assenjati bi proporzjon ta' 1:1. Se jiġu ppreparati total ta’ 48 karta ta’ randomization, sett wieħed ta’ 24 għal kull sess. L-iskeda ta 'randomizzazzjoni se tiġi trasferita f'settijiet ta' envelops issiġillati opaki. Wara ż-żjara bażi ta' parteċipant, il-persunal tal-istudju jiftaħ envelop issiġillat li jkun fih l-allokazzjoni tal-parteċipant. L-ordni tal-interventi se tkun blind kemm għall-investigaturi kif ukoll għall-parteċipanti. It-trattamenti se jingħataw fi qratas issiġillati; Il-kontenut tal-qartas se jkun blinded minn parti barra, jingħata lill-persunal tal-istudju mmarkat bħala A jew B, u jingħata lill-parteċipanti skont il-perjodu ta 'trattament tagħhom. It-trattamenti mhux ser ikunu unblinded sakemm l-analiżi jkunu kompluti sakemm ma jkunx meħtieġ minħabba avvenimenti avversi matul il-prova klinika. Se jkun hemm ukoll reviżjoni tal-punt tan-nofs tad-dejta klinika tal-parteċipant minn nefrologu indipendenti li se jkun unblind (ara t-taqsima "Responsabbiltajiet ta 'investigatur kwalifikat").

Kalkolu tad-daqs tal-kampjun

Daqs ta' kampjuni finali ta' 30 parteċipant f'dan l-istudju se jkunu jistgħu jiskopru differenza bejn it-trattamenti f'p-cresol sulfate totali ta' 17.5 μmol/L, jew ~ bidla fil-mija ta' 15, b'qawwa ta' .88 (alpha {{6} }.05, fuq żewġ naħat), mogħtija korrelazzjoni ġewwa l-persuna ta '.79 [23] u devjazzjoni standard stmata ta' 45 μmol/L [9] għal p-cresol sulfate totali. Tnaqqis ta '30 fil-mija jew akbar fis-soluti uremiċi tkun ikkunsidrata klinikament sinifikanti, li tiġġustifika provi addizzjonali li jinvestigaw dan l-intervent prebijotiku f'CKD, u aħna kunfidenti li nkunu nistgħu niskopru bidla bħal din jekk isseħħ. Biex nikkunsidraw it-telf tas-setgħa minħabba li jitilqu, aħna se nirreklutaw 36 parteċipant.

Inklużjoni fl-analiżi

L-analiżi primarja se ssir bl-użu tas-sett ta' analiżi tal-Parteċipanti Kollha (inten-to-treat). L-analiżi primarja tiġi ripetuta fis-sett ta' analiżi tal-Completers. Id-demografija u l-kejl tal-linja bażi l-oħra kollha se jiġu analizzati fis-sett tal-Parteċipanti Kollha kif ukoll fis-sett tal-Completers.

Sett ta 'analiżi tal-kompletaturi: il-parteċipanti kollha li temmew il-prova.

Sett ta 'analiżi tal-Parteċipanti kollha: il-parteċipanti kollha randomised.

Twaqqif/irtirar ta' parteċipanti mit-trattament ta' prova 

Kull parteċipant għandu d-dritt li jirtira mill-prova fi kwalunkwe ħin. Il-parteċipanti jistgħu jwaqqfu l-parteċipazzjoni fil-prova fi kwalunkwe ħin u huma mitluba jikkuntattjaw membru tat-tim tar-riċerka biex jinfurmawhom bid-deċiżjoni tagħhom. Barra minn hekk, l-investigaturi jistgħu jwaqqfu parteċipant mill-prova fi kwalunkwe ħin jekk l-investigaturi jqisu li huwa meħtieġ għal kwalunkwe raġuni inkluża tqala, ineliġibilità (jew li tqum matul il-prova jew retrospettivament tkun ġiet injorata fl-iskrining), devjazzjoni sinifikanti tal-protokoll, mhux sinifikanti konformità mal-protokoll, progressjoni tal-marda li tirriżulta fl-inkapaċità li tkompli tikkonforma mal-protokoll, irtirar tal-kunsens u telf ta 'segwitu.

L-irtirar mhux se jirriżulta fl-esklużjoni tad-dejta għal dak il-parteċipant mill-analiżi. Peress li l-analiżi primarja se tkun ibbażata fuq intenzjoni-to-treat, se ssir ukoll analiżi li tikkompleta biss.

Jekk parteċipant jiġi rtirat fl-ewwel 4 ġimgħat tal-prova, dawn jiġu sostitwiti. Jekk il-parteċipant sostitut jiġi rtirat, mhux se jkun hemm sostituzzjoni sussegwenti.

Ir-raġuni għall-irtirar tiġi rreġistrata fis-CRF jekk ipprovduta.

Rimunerazzjoni

Il-parteċipanti se jitħallsu $200 għal kull perjodu komplut jew il-valur proratat jekk jirtiraw mill-prova. Kull parteċipant jirċievi $400 b'kollox jekk itemmu l-prova sħiħa.

L-ismijiet u l-indirizzi tal-parteċipanti se jintużaw għall-preparazzjoni, l-istampar, l-impustar, u ż-żamma ta’ rekords finanzjarji jew ċekkijiet ta’ remunerazzjoni. Posta mħallsa minn qabel u envelop jiġu pprovduti lill-parteċipant b'formola li teħtieġ il-firma tiegħu malli jirċievi ċ-ċekk tar-rimunerazzjoni. Il-parteċipanti se jintalbu jirritornaw il-formola lis-CDIC. Dan ir-rekord se jinżamm għal massimu ta’ 7 snin.

Diskussjoni

CKD ġiet assoċjata ma 'bidliet fl-ekoloġija mikrobjali tal-imsaren, jew "disbiosis", li jistgħu jikkontribwixxu għall-progressjoni tal-marda. Individwi u annimali b'CKD juru alterazzjonijiet profondi fl-ambjent tal-imsaren inklużi bidliet fil-kompożizzjoni tal-mikrobi, żieda fil-pH tal-ippurgar, u żieda fil-livelli tad-demm ta 'metaboliti derivati ​​mill-mikrobi tal-imsaren. Studji reċenti ffukaw fuq approċċi tad-dieta biex jibdlu b'mod favorevoli l-kompożizzjoni tal-komunitajiet tal-mikrobi tal-musrana bħala metodu ta 'trattament għal CKD. Lamtu reżistenti (RS), prebijotiku li jippromwovi l-proliferazzjoni ta 'batterji tal-musrana bħal Bifidobacteria u Lactobacilli, iżid il-produzzjoni ta' metaboliti inklużi aċidi grassi ta 'katina qasira, li jagħtu diversi benefiċċji li jippromwovu s-saħħa. Studji minn mudelli ta 'annimali u individwi b'CKD juru li s-supplimentazzjoni ta' RS attenwa l-konċentrazzjonijiet ta 'soluti ta' ritenzjoni uremika, inklużi indoxyl sulfate u p-cresol sulfate. Il-lamtu tat-tip 2 reżistenti għall-qamħirrum b'fibra tad-dieta fermentabbli b'ħafna amylose (HAMRS2) intwera li jbiddel il-ambjent tal-musrana f'mudelli tal-firien CKD li jwasslu għal funzjoni tal-kliewi mtejba b'mod notevoli. RPS, li huwa lamtu reżistenti għal R2-, intwera li jżid il-batterji li jiddegradaw il-karboidrati, bħal Bifidobacteria, u jnaqqas il-batterji b'attività proteolitika, bħal E. coli [14, 17, 18]. RPS intwera wkoll li jnaqqas il-konċentrazzjonijiet ta 'tossini uremiċi derivati ​​mill-mikrobijoma fil-ħnieżer [19]. Filwaqt li studji fuq l-annimali u l-bniedem li jinvolvu lamtu reżistenti urew il-kapaċità li jibdlu l-mikrobijota tal-musrana u jnaqqsu n-numru ta 'tossini uremiċi, hemm studji limitati f'pazjenti b'CKD [14].

Fi studju wieħed li sar fuq individwi b'CKD diġà fuq id-dijalisi, ġie osservat tnaqqis fit-tossini uremiċi wara konsum ta 'lamtu tal-qamħirrum b'amylose għoli għal 6 ġimgħat [20]. Il-lamtu tal-qamħirrum b'amylose għoli huwa ~ 60 fil-mija lamtu reżistenti bil-piż xott, filwaqt li l-RPS li għandu jintuża f'din il-proposta huwa ~ 70 fil-mija lamtu reżistenti u ~ 10 fil-mija fibri tad-dieta oħra [17]. Hawnhekk, se nwettqu prova cross-over randomised double-blind ta’ perjodu ta’ 2- biex ninvestigaw jekk il-konsum ta’ RPS bħala terapija aġġuntiva għall-istandards attwali tal-kura tas-CKD huwiex se jnaqqas it-tossini u s-sintomi uremiċi billi jbiddel il-mikrobijota tal-musrana f’pazjenti b’ CKD.

Ir-riżultati ta 'dan l-istudju se jżidu l-evidenza għall-effikaċja ta' RPS f'pazjenti b'CKD u se jiffurmaw il-bażi ta 'prova ikkontrollata randomised multiċentrika akbar li tittestja l-effett ta' RPS fuq id-dewmien tal-progressjoni tas-CKD u l-bidu tad-dijalisi.

Ġestjoni tad-dejta

Sors tad-dejta

Id-dokumenti tas-sors huma fejn id-dejta tiġi rreġistrata għall-ewwel darba u minn fejn tinkiseb id-dejta tas-CRF tal-parteċipanti. L-entrati tas-CRF jitqiesu bħala sors ta' data jekk is-CRF ikun is-sit tar-reġistrazzjoni oriġinali (eż. m'hemm l-ebda rekord ieħor ta' data bil-miktub jew elettroniku). Id-dokumenti kollha se jinħażnu b'mod sigur f'kundizzjonijiet kunfidenzjali. Fuq id-dokumenti kollha speċifiċi għall-prova, minbarra l-formoli ta’ kunsens iffirmati, il-lista prinċipali, u l-formoli ta’ rimunerazzjoni, il-parteċipant se jiġi msemmi mill-kodiċi tal-parteċipant fil-prova, mhux bl-isem.

Aċċess għad-data

Aċċess dirett se jingħata lir-rappreżentanti awtorizzati mill-isponser, l-istituzzjoni ospitanti, u l-awtoritajiet regolatorji biex jippermettu monitoraġġ, verifiki u spezzjonijiet relatati mal-prova.

Reġistrazzjoni ta' data u żamma ta' rekords

Id-dejta tal-prova kollha se tiddaħħal minn CRF karta jew tinġabar permezz tal-pjattaforma REDCap tal-Università ta 'Manitoba, u dokumenti sors oħra jiddaħħlu f'din id-database REDCap. Il-parteċipanti se jiġu identifikati b'numru u/jew kodiċi uniku speċifiku għall-prova f'din id-database REDCap. L-isem tal-parteċipant u kwalunkwe informazzjoni oħra ta' identifikazzjoni mhux se jiġu inklużi fid-database REDCap, ħlief għall-formola tal-kunsens infurmat iffirmat, il-formola ta' remunerazzjoni, u l-lista prinċipali tal-istudju. L-indirizzi tad-dar u tal-email u n-numri tat-telefon tal-parteċipant se jinġabru u jiġu konnessi mal-ID tal-istudju u l-isem tal-parteċipant fuq lista ewlenija tal-istudju fiżiku/elettroniku li se tintuża biex tikkoordina attivitajiet ta’ prova bħal kunsinni tad-dar tal-materjali tal-istudju, ċekkijiet ta’ remunerazzjoni, u komunikazzjoni. mal-parteċipanti waqt il-prova. Din il-lista prinċipali se tinħażen f'kabinett imsakkar fis-CDIC jew fuq drive/kompjuter kondiviż protett bil-password fis-CDIC. L-ismijiet u l-indirizzi tal-parteċipanti se jiġu kondiviżi mal-persunal tal-kunsinna jew kurrieri matul il-proċess tal-kunsinna, kif ukoll jintużaw biex jintbagħtu ċekkijiet ta’ remunerazzjoni għall-parteċipanti li ma jtellgħux personalment.

Id-dejta tal-prova, mingħajr ma tiġi identifikata l-informazzjoni personali tal-parteċipanti, se tinħażen f'ambjent ta 'riċerka sigur fl-Università ta' Manitoba bl-użu ta 'REDCap. REDCap huwa implimentat lokalment mill-pjattaforma tax-Xjenza tad-Data fiċ-Ċentru George & Fay Yee għall-Innovazzjoni tal-Kura tas-Saħħa fl-Università ta 'Manitoba. Żjarat virtwali ta 'studju se jsiru permezz tal-pjattaforma Microsoft Teams tal-Università ta' Manitoba, li hija servizz ibbażat fuq cloud ospitat esternament. Dejta elettronika b'informazzjoni personali ta' identifikazzjoni ta' parteċipant, bħall-isem u l-informazzjoni ta' kuntatt, tkun protetta b'password u maħżuna f'fajl Excel fuq kompjuter fis-CDIC. Rekords elettroniċi ta’ formoli ta’ kunsens iffirmati se jinħażnu fuq REDCap, kif ukoll maħżuna f’kompjuter/shared drive protett b’password fis-CDIC jew f’kabinett imsakkar. Il-formoli tal-kunsens iffirmati bil-karta se jinħażnu f'kabinett imsakkar fis-CDIC. Zkuk ta' studju oħra se jiġu organizzati f'binder b'saħħtu u miżmuma f'CDIC. Is-CDIC huwa assigurat 24 siegħa kuljum u għandu aċċess ristrett.

Ir-rekords kollha tar-riċerka tal-prova se jinżammu għal 25 sena. Is-CRFs tal-karti u d-dejta tas-sors se jinżammu f'kontenitur tal-ħażna msakkra, apparti kwalunkwe informazzjoni ta' identifikazzjoni personali fis-CDIC. Fajls tal-karti se jintremew bl-użu tal-metodu ta' qerda ta' dokumenti kunfidenzjali fis-CDIC.

Id-dejta elettronika se tiġi deidentifikata u miżmuma għal 10 snin wara t-tmiem tal-istudju. Id-dejta elettronika tista' wkoll tiġi kondiviża f'forma deidentifikata ma' ġurnali akkademiċi għal skopijiet ta' pubblikazzjoni. Id-dejta tista' tinħażen mill-ġurnal akkademiku jew repożitorji oħra b'aċċess miftuħ taħt politika ta' aċċess miftuħ f'liema każ tista' tintuża minn riċerkaturi oħra għal aktar analiżi tad-dejta u skopijiet ta' riċerka. Fajls tal-karti se jintremew bl-użu tal-metodu ta' qerda ta' dokumenti kunfidenzjali.

Kriterji għat-tmiem tal-proċess

Il-prova se titkompla sakemm il-parteċipanti kollha reklutati jkunu waslu fit-tmiem tas-segwitu tagħhom u d-dejta tkun inġabret, ipproċessata u mnaddfa. M'hemm l-ebda pjan għal terminazzjoni bikrija.

Proċedura għall-kontabilità għal data nieqsa, mhux użata, u spurja

In-numru u l-proporzjon tal-valuri neqsin se jiġu dokumentati fir-rapport tal-istudju kliniku. Il-valuri neqsin mhux se jiġu attribwiti sakemm ma jkunx innutat mod ieħor. L-analiżi se jeskludu dejta minn parteċipanti li għandhom valuri neqsin għal kwalunkwe varjabbli meħtieġa għall-analiżi.

Meta d-dejta tkun osservata li mhix tas-soltu b'mod li ma jistax jiġi spjegat jew iddeċieda li tkun bi żball, l-analiżi jistgħu jiġu ripetuti wara li jiġi eskluż ir-rekord involut. Dawn l-analiżi addizzjonali se jiġu ppreżentati bħala analiżi tas-sensittività.

Proċeduri għar-rappurtar ta' kwalunkwe devjazzjoni(jiet) mill-pjan statistiku oriġinali

Id-devjazzjonijiet kollha tal-protokoll iddokumentati fid-database tal-prova klinika se jiġu kklassifikati (jekk xieraq) u elenkati fir-rapport tal-istudju kliniku.

Reġistrazzjoni ta' avvenimenti avversi

Minħabba n-natura tal-intervent, huwa improbabbli ħafna li xi avvenimenti avversi jkunu relatati mal-prova. Madankollu, l-AEs kollha li jseħħu matul il-prova li huma osservati mill-investigaturi jew irrappurtati mill-parteċipant se jiġu rreġistrati fuq is-CRF, kemm jekk attribwiti għall-intervent tal-prova jew le.

L-informazzjoni li ġejja se tiġi rreġistrata: deskrizzjoni, data tal-bidu u data tat-tmiem, severità, u valutazzjoni tar-relazzjoni mal-intervent tal-prova. Informazzjoni ta' segwitu għandha tiġi pprovduta kif meħtieġ. F'każ li jiġi rrapportat xi avveniment avvers, il-pazjenti jiġu offruti li jidhru fiż-żjara disponibbli fil-klinika li jmiss jew fi żmien ġimgħa, liema minnhom ikun l-ewwel, u se jkomplu jiġu segwiti fil-klinika sakemm l-AE tiġi solvuta.

Is-severità tal-avvenimenti se tiġi evalwata fuq l-iskala li ġejja: 1=ħafifa, 2=moderata, u 3=severa.

AEs meqjusa relatati mal-intervent tal-prova kif iġġudikat mill-investigatur kwalifikat se jiġu segwiti jew sakemm tiġi riżolta jew l-avveniment jitqies stabbli. F'każ li l-AEs jirriżultaw f'irtirar mill-prova, il-pazjenti li jiġu rtirati minħabba reazzjoni avversa għat-trattament se jiġu segwiti wkoll mill-klinika CKD sakemm l-AEs ikunu solvuti.

Rappurtar tas-sigurtà

It-tim tal-istudju se jirrapporta l-AEs lil Health Canada u lill-kapijiet tad-dipartimenti/istituzzjonijiet rilevanti u lir-REB tal-Università ta’ Manitoba billi juża formoli ta’ rappurtar xierqa.

Proċeduri ta' assigurazzjoni tal-kwalità

Il-prova se titwettaq mill-protokoll approvat bħalissa, il-GCP, ir-regolamenti rilevanti, u l-proċeduri operattivi standard.

Jista' jsir monitoraġġ regolari skont il-GCP. Id-dejta tista' tiġi evalwata għall-konformità mal-protokoll u l-eżattezza tad-dokumenti tas-sors. Wara proċeduri operattivi standard bil-miktub, il-monitors se jivverifikaw li l-prova klinika titwettaq u d-dejta tiġi ġġenerata, dokumentata u rrappurtata f'konformità mal-protokoll, GCP, u r-rekwiżiti regolatorji applikabbli.

Abbrevjazzjonijiet

AE: Avveniment avvers; AR: Reazzjoni avversa; PI: Investigatur prinċipali; CRA: Assoċjat fir-riċerka klinika; CRF: Formola tar-rapport tal-każ; GCP: Prattika Klinika Tajba; CT: Provi kliniċi; ICF: Formola ta' kunsens infurmat; REB: Bord għall-Etika tar-Riċerka; SAE: Avveniment avvers serju; SOP: Proċedura operattiva standard

Rikonoxximenti

Nixtiequ nirrikonoxxu u nirringrazzjaw lil Michelle DiNella, Sarah Curtis, u l-istaff tas-CDIC talli appoġġjaw it-twaqqif ta’ din il-prova.

Dikjarazzjoni ta' Helsinki

L-investigatur/QI se jiżgura li din il-prova titmexxa skond il-prinċipji tad-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki. NB. Id-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki tal-2008 tipprovdi dettalji dwar x'għandu jiġi inkluż fi protokoll: finanzjament, sponsorizzazzjoni, affiljazzjonijiet u kunflitti ta' interess potenzjali, inċentivi għall-parteċipazzjoni, kumpens għall-ħsara, u aċċess għal drogi u kura wara l-proċess.

Rappurtar

L-investigatur/QI għandu jissottometti darba fis-sena matul il-prova klinika Rapport Annwali ta' Progress lill-Bord tal-Etika tar-Riċerka tas-Saħħa tal-Università ta' Manitoba. Barra minn hekk, se tiġi sottomessa notifika tat-Tmiem tal-Prova lill-Bord tal-Etika tar-Riċerka tas-Saħħa tal-Università ta 'Manitoba u Health Canada.

Kunfidenzjalità tal-parteċipant

Il-persunal tal-prova se jiżgura li l-anonimità tal-parteċipanti tinżamm. Il-parteċipanti se jiġu identifikati biss permezz ta' numru tal-ID tal-parteċipant fuq id-dokumenti kollha tal-prova u kwalunkwe database elettronika ħlief għall-formola tal-kunsens infurmat, il-lista prinċipali, u l-formola ta' rimunerazzjoni. Id-dokumenti kollha se jkunu maħżuna b'mod sigur u aċċessibbli biss mill-persunal tal-prova u mill-persunal awtorizzat. Il-prova se tikkonforma mal-Att dwar l-Informazzjoni tas-Saħħa Personali (PHIA) jew mal-Att dwar il-Libertà tal-Informazzjoni u l-Protezzjoni tal-Privatezza (FIPPA) ta’ Manitoba.

Status ta' prova

Din il-prova hija mistennija li tibda r-reklutaġġ f'Settembru 2021 u tkompli sa madwar Marzu 2022. In-numru u d-data tal-protokoll attwali huma l-verżjoni 3, it-13 ta 'Ġunju, 2021.

Kompożizzjoni, rwoli, u responsabbiltajiet taċ-ċentru ta' koordinazzjoni

Il-PI (Dr. Mackay) u l-ko-investigaturi (Dr. Tangri u Mollard) se jkunu responsabbli għas-sorveljanza. Student tal-PhD u koordinatur tar-riċerka se jaħdmu flimkien fuq it-tmexxija ta’ kuljum tal-prova inkluż ir-reklutaġġ, l-iskrinjar, l-iskedar, iż-żjarat tal-parteċipanti, il-ġbir tad-dejta, u d-dħul tad-dejta. Il-Ph.D. student se jirrapporta direttament lill-PI (Dr. Mackay), u l-koordinatur tar-riċerka se jkun f'kuntatt ta 'kuljum mal-ko-investigatur li jissorveljahom (Dr. Mollard). Analista tad-dejta se jkun responsabbli biex janalizza d-dejta taħt is-superviżjoni ta’ Dr. Mackay u Tangri. Il-proġett se jiġi diskuss mat-tim ġenerali tar-riċerka tas-CDIC waqt laqgħa tal-grupp kliniku kull ġimagħtejn u waqt laqgħat ta’ kull ġimagħtejn mat-tim tar-riċerka tal-proġett biex jiġu diskussi dettalji speċifiċi tal-proġett.

Kontribuzzjonijiet tal-awturi

L-Istati Membri għenu fl-abbozzar tal-manuskritt u fil-ġbir ta' feedback u bidliet minn awturi oħra. KK għen fir-reviżjoni tal-manuskritt. HW fittxet l-approvazzjoni etika u kkontribwixxa għall-manuskritt. RM, NT, u DM fasslu l-protokoll ta 'studju u l-kriterji ta' għażla tal-parteċipanti, fittxew finanzjament u approvazzjoni etika, assistew b'reviżjonijiet tal-manuskritt u rrevedew il-manuskritt. L-awturi kollha kkontribwew, qraw, għamlu reviżjonijiet kritiċi, u approvaw il-manuskritt finali qabel is-sottomissjoni.

Finanzjament

Din il-prova qed tiġi ffinanzjata mill-Inizjattiva tal-Mikrobijoma tal-Familja Weston u ċ-Ċentru għall-Innovazzjoni tal-Mard Kronika fl-Isptar Seven Oaks. Il-prodotti tat-trattament użati f'din il-prova qed jiġu pprovduti minn MSPrebiotic Inc mingħajr ħlas. Il-finanzjaturi mhux se jkollhom l-ebda involviment fid-disinn tal-prova, l-eżekuzzjoni, l-analiżi tad-dejta, jew il-pubblikazzjoni. L-isponsor tal-prova hija l-Università ta’ Manitoba, li tagħha Dylan MacKay huwa l-persuna ta’ kuntatt.

Disponibbiltà ta 'data u materjali

Il-pubblikazzjonijiet li joħorġu minn din il-prova se jsegwu r-rakkomandazzjonijiet tal-ICMJE għall-awtur. Ir-riżultati ta' din il-prova se jiġu ppubblikati f'pubblikazzjoni riveduta mill-pari u jistgħu jiġu ppreżentati f'konferenzi. Ir-riżultati fil-qosor ta 'dan l-istudju se jittella' fir-reġistru ClinicalTrials.gov tal-prova. Id-dejta de-identifikata se tkun disponibbli għal riċerkaturi oħra għal attivitajiet ta' sinteżi tal-għarfien fuq talba raġonevoli.

Dikjarazzjonijiet

Approvazzjoni etika u kunsens għall-parteċipazzjoni

Il-Bord tal-Etika tar-Riċerka Bijomedika tal-Kampus ta' Bannatyne (BREB) f'Winnipeg, Manitoba, il-Kanada, approva dan il-protokoll ta' studju (HS23161 (B2019:089). L-emendi kollha għall-protokoll ta' dan l-istudju huma riveduti u approvati mill-BREB tal-U ta' M, u bidliet għal il-protokoll huma aġġornati fuq ClinicalTrials.gov.Health Canada ħarġet l-Avviż ta’ Awtorizzazzjoni għal din il-prova (Nru tal-Fajl 250522).Il-parteċipanti jridu jiffirmaw u jdaħħlu personalment id-data tal-aħħar verżjoni approvata tal-formola tal-kunsens infurmat qabel ma jsiru xi proċeduri speċifiċi għall-prova. Din il-prova hija rreġistrata fuq ClinicalTrials.gov (NCT04961164).

Kunsens għall-pubblikazzjoni 

Il-parteċipanti kollha se jipprovdu l-kunsens biex jippubblikaw jew jippreżentaw l-informazzjoni miġbura waqt il-prova b'mod fejn l-informazzjoni ta 'identifikazzjoni personali tagħhom bħal isimhom, l-indirizz, u n-numru tat-telefon ma tiġix żvelata.

Interessi li jikkompetu

L-awturi l-oħra kollha jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda interessi li jikkompetu.

Dettalji tal-Awtur

1 Ċentru għall-Innovazzjoni tal-Mard Kronika, Seven Oaks General Hospital, Winnipeg, MB, Kanada. 2 Dipartiment tax-Xjenzi Nutrizzjonali tal-Bniedem, Università ta' Manitoba, Winnipeg, MB, Kanada. 3 Dipartiment tax-Xjenzi tas-Saħħa tal-Komunità, Università ta' Manitoba, Winnipeg, MB, Kanada. 4 Max Rady Kulleġġ tal-Mediċina, Università ta' Manitoba, Winnipeg, MB, Kanada.

Referenzi

1. Arora P, Vasa P, Brenner D, Iglar K, McFarlane P, Morrison H, et al. Stimi ta 'prevalenza ta' mard kroniku tal-kliewi fil-Kanada: riżultati ta 'stħarriġ rappreżentattiv nazzjonalment. CMAJ. 2013;185(9):E417–23.

2. Ng JK, Li PK. Epidemija ta' mard kroniku tal-kliewi: kif nittrattawha? Nefroloġija (Carlton). 2018;23(Suppl 4):116–20. PMID: 30298662.

3. Fujii H, Kono K, Nishi S. Karatteristiċi tal-mard tal-arterja koronarja f'mard kroniku tal-kliewi. Clin Exp Nephrol. 2019;23(6):725–32.

4. Collister D, Ferguson T, Komenda P, Tangri N. Il-mudelli, il-fatturi ta 'riskju u t-tbassir tal-progressjoni f'mard kroniku tal-kliewi: reviżjoni narrattiva. Semin Nephrol. 2016;36(4):273–82. PMID: 27475658.

5. Beaudry A, Ferguson TW, Rigatto C, Tangri N, Dumanski S, Komenda P. L-ispiża tat-terapija tad-dijalisi skont il-modalità fil-Manitoba. Ġurnal Klinika tas-Soċjetà Amerikana tan-Nefroloġija.... 2018;13(8):1197–203. PMID: 30021819.

6. Aronov PA, Luo FJG, Plummer NS, Quan Z, Holmes S, Hostetter TH, et al. Kontribuzzjoni tal-kolon għal soluti uremiċi. J Am Soc Nephrol. 2011;22(9):1769– 76. PMID: 21784895.

7. Ramezani A, Massy ZA, Meijers B, Evenepoel P, Vanholder R, Raj DS. Rwol tal-mikrobijoma tal-imsaren fl-uremija: mira terapewtika potenzjali. Ġurnal Amerikan tal-Mard tal-Kliewi. 2016;67(3):483–98. PMID: 26590448.

8. Simonsen E, Komenda P, Lerner B, Askin N, Bohm C, Shaw J, et al. Trattament ta 'ħakk uremiku: reviżjoni sistematika. Am J Kidney Dis. 2017; 70(5):638–55. PMID: 28720208.

9. Meijers BK, et al. P-Cresol u riskju kardjovaskulari f'mard tal-kliewi minn ħafif għal moderat. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(7):1182–9. PMID: 20430946.

10. Gao H, Liu S. Rwol tat-tossina uremika indoxyl sulfate fil-progressjoni tal-mard kardjovaskulari. Xjenzi tal-ħajja. 2017;185:23–9. PMID: 28754616.

11. Lisowska-Myjak B. Tossini uremiċi u l-effetti tagħhom fuq sistemi ta' organi multipli. Nephron Clin Pract. 2014;128(3-4):303–11. PMID: 25531673.

12. Schulman G, Berl T, Beck GJ, Remuzzi G, Ritz E, Arita K, et al. Provi EPPIC randomised kkontrollati bi plaċebo ta' AST-120 f'CKD. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(7):1732–46. PMID: 25349205.

13. Hung SC, Kuo KL, Wu CC, Tarng DC. Indoxyl sulfate: fattur ġdid ta 'riskju kardjovaskulari f'mard kroniku tal-kliewi. Ġurnal tal-Assoċjazzjoni Amerikana tal-Qalb. 2017;6(2):e005022. PMID: 28174171.

14. Snelson M, Kellow NJ, Coughlan MT. Modulazzjoni tal-mikrobijota tal-musrana minn lamtu reżistenti bħala trattament ta 'mard kroniku tal-kliewi: evidenza ta' effikaċja u għarfien mekkanistiku. Adv Nutr. 2019;10(2):303–20. PMID: 30668615.

15. Birkett A, Muir J, Phillips J, Jones G, O'Dea K. Il-lamtu reżistenti inaqqas il-konċentrazzjonijiet tal-ħmieġ ta 'ammonja u fenoli fil-bnedmin. Am J Clin Nutr. 1996; 63(5):766–72. PMID: 8615362.

16. Smith EA, Macfarlane GT. Enumerazzjoni ta 'batterji tal-kolon umani li jipproduċu komposti fenoliċi u indoliċi: effetti tal-pH, id-disponibbiltà tal-karboidrati u l-ħin ta' żamma fuq il-metaboliżmu ta 'aċidu amminiku aromatiku disimilatorju. J Appl Bacteriol. 1996;81(3):288–302. PMID: 8810056.

17. Alfa MJ, Strang D, Tappia PS, Graham M, van Domselaar G, Forbes JD, et al. Prova randomizzata biex tiddetermina l-impatt ta 'kompożizzjoni tal-lamtu reżistenti għad-diġestjoni fuq il-mikrobijoma tal-musrana f'adulti anzjani u ta' età medja. Clin Nutr. 2018;37(3):797–807.

18. Baxter NT, Schmidt AW, Venkataraman A, Kim KS, Waldron C, Schmidt TM, et al. Dinamika tal-mikrobijota tal-imsaren tal-bniedem u aċidi grassi b'katina qasira bi tweġiba għal interventi tad-dieta bi tliet fibri fermentabbli. MBio. 2019. PMID: 30696735;10(1):e02566–18.

19. Losel D, Claus R. Effetti dipendenti mid-doża ta 'lamtu tal-patata reżistenti fid-dieta fuq il-formazzjoni ta' skatole intestinali u akkumulazzjoni ta 'tessut xaħmi fil-ħanżir. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med. 2005;52(5):209–12. PMID: 15943603.

20. Sirich TL, Plummer NS, Gardner CD, Hostetter TH, Meyer TW. Effett taż-żieda fil-fibra tad-dieta fuq il-livelli fil-plażma ta 'soluti derivati ​​mill-kolon f'pazjenti bl-emodijalisi. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(9):1603–10. PMID: 25147155.

21. Pretorius CJ, McWhinney BC, Sipinkoski B, Johnson LA, Rossi M, Campbell KL, et al. Firxiet ta 'referenza u varjazzjoni bijoloġika ta' indoxyl u p-cresyl sulfate tas-serum ħieles u totali mkejla b'metodu rapidu ta 'skoperta ta' fluworexxenza UPLC. Clin Chim Acta. 2013;419:122–6. PMID: 23428591.

22. Magoc T, Salzberg SL. FLASH: aġġustament veloċi tat-tul ta 'qari qosra biex itejbu l-assemblaġġi tal-ġenoma. Bijoinformatika. 2011;27(21):2957–63. PMID: 21903629.

23. Edgar RC. UPARSE: sekwenzi OTU preċiżi ħafna minn qari ta 'amplicon mikrobjali. Metodi Nat. 2013;10(10):996–8. PMID: 23955772.

24. Edgar RC. Fittex u tiġbor ordnijiet ta' kobor aktar malajr minn BLAST. Bijoinformatika. 2010;26(19):2460–1. PMID: 20709691.

25. Caporaso JG, Bittinger K, Bushman FD, DeSantis TZ, Andersen GL, Knight R. PyNAST: għodda flessibbli għall-allinjament ta 'sekwenzi ma' allinjament ta 'mudell. Bijoinformatika. 2010;26(2):266–7. PMID: 19914921.

26. Caporaso JG, Kuczynski J, Stombaugh J, Bittinger K, Bushman FD, Costello EK, et al. QIIME jippermetti l-analiżi ta 'dejta ta' sekwenzar tal-komunità b'rendiment għoli. Metodi Nat. 2010;7(5):335–6. PMID: 20383131.

27. Price MN, Dehal PS, Arkin AP. FastTree 2 - siġar ta' bejn wieħed u ieħor ta' probabbiltà massima għal allinjamenti kbar. PLOS WIEĦED. 2010;5(3):e9490. PMID: 20224823.

28. Paulson JN, Stine OC, Bravo HC, Pop M. Analiżi tal-abbundanza differenzjali għal stħarriġ tal-ġeni tal-markatur tal-mikrobi. Metodi tan-Natura. 2013;10(12):1200. PMID: 24076764–2.

29. Jari Oksanen FGB, Friendly M, Kindt R, Legendre P, McGlinn D, Minchin PR, et al. Il-pakkett vegan, fil-pakkett tal-ekoloġija tal-Komunità; 2019.

30. Galili T. dendextend: pakkett R għall-viżwalizzazzjoni, l-aġġustament, u t-tqabbil ta 'siġar ta' raggruppament ġerarkiku. Bijoinformatika. 2015;31(22):3718–20. PMID: 26209431.

31. Gu Z, Eils R, Schlesner M. Il-mapep tas-sħana kumplessi jiżvelaw mudelli u korrelazzjonijiet f'dejta ġenomika multidimensjonali. Bijoinformatika. 2016;32(18): 2847–9. PMID: 27207943.

32. Morgan XC, Tickle TL, Sokol H, Gevers D, Devaney KL, Ward DV, et al. Disfunzjoni tal-mikrobijoma intestinali f'mard infjammatorju tal-musrana u trattament. Ġenoma Biol. 2012;13(9):R79. PMID: 23013615.

33. Faust K, Sathirapongsasuti JF, Izard J, Segata N, Gevers D, Raes J, et al. Relazzjonijiet ta 'ko-okkorrenza mikrobjali fil-mikrobijoma tal-bniedem. PLoS Comput Biol. 2012;8(7):e1002606. PMID: 22807668

Nota tal-PubblikaturSpringer Nature tibqa' newtrali fir-rigward ta' pretensjonijiet ġurisdizzjonali f'mapep ippubblikati u affiljazzjonijiet istituzzjonali.

【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】