Era Ġdida ta' Trattament tal-Mard Kronika tal-Kliewi

Il-mard kroniku tal-kliewi (CKD) għandu l-karatteristiċi ta 'prevalenza għolja, għarfien baxx, pronjosi ħażina, u spejjeż mediċi għoljin. Hija marda oħra li tipperikola serjament is-saħħa tal-bniedem minbarra mard kardjovaskulari u ċerebrovaskulari, dijabete, u tumuri malinni. F'dawn l-aħħar snin, il-prevalenza ta 'CKD kienet qed tiżdied sena b'sena. Stħarriġ epidemjoloġiku trasversali fiċ-Ċina fl-2012 wera li l-prevalenza ta 'CKD f'nies ta' aktar minn 18-il sena kienet 10.8 fil-mija, u n-numru ta 'pazjenti kien għoli daqs 120 miljun [1]. Bit-tixjiħ tal-popolazzjoni Ċiniża u l-inċidenza dejjem tikber ta 'dijabete, pressjoni għolja, u mard ieħor sena b'sena, l-inċidenza ta' CKD qed turi wkoll tendenza li qed tiżdied [1].

Ikklikkja għal cistanche benefiċċji u effetti sekondarji għall-kliewi

Għal pazjenti CKD mhux dijaliżi, huma meħtieġa trattamenti differenti skont stadji differenti. Inkluż iżda mhux limitat għall-kontroll tal-marda primarja; użu ta 'mediċini inibitur tas-sistema renin-angiotensin (RASi) (ACEI jew ARB) biex titnaqqas il-proteinurja; trattament ta 'kumplikazzjonijiet, bħall-korrezzjoni tal-iżbilanċ tal-bażi tal-aċidu, il-korrezzjoni tal-anemija renali; Preparazzjoni qabel id-dijalisi, l-istabbiliment ta 'aċċess vaskulari fit-tul, eċċ Madankollu, il-konġestjoni tat-trattament tad-droga f'pazjenti CKD mhux dijaliżi tinsab fil-progress tat-tnaqqis tal-eGFR, li dejjem hija problema ewlenija li għandha tiġi solvuta b'mod urġenti fil-proċess ta' trattament [1].

Total ta' 1715-il pazjent b'nefropatija dijabetika tat-tip 2 u pressjoni għolja ġew inklużi fl-istudju IDNT tal-Istati Uniti [2], randomised biex jirċievu mediċini inibitur tas-sistema renin-angiotensin (RASi) (irbesartan, amlodipine) u plaċebo Esperiment ikkontrollat ​​bid-doża wera li jista 'jdewwem iż-żmien li jidħol ESRD f'pazjenti b'nefropatija dijabetika b'madwar 6 xhur. Barra minn hekk, meta-analiżi tan-netwerk Bayesjan[3] inkludiet 564,768 pazjent b'CKD ikkurati b'RASi f'119-il studju kkontrollat ​​randomised, bl-endpoint primarju jkun insuffiċjenza tal-kliewi; ir-riżultati wrew li RASi naqqas il-funzjoni renali meta mqabbel mar-riskju ta' eżawriment tal-plaċebo. Madankollu, studju Ġappuniż fid-dinja reali [4] wettaq analiżi sekondarja ta’ pazjenti rikoverati fl-isptar bi stadju ta’ CKD 1-5 bl-użu ta’ RASi biex jevalwa l-inċidenza ta’ iperkalemija u wera li l-użu ta’ mediċini RASi jżid ir-riskju ta’ iperkalemija fis-CKD popolazzjoni.

L-istudju CREDENCE[5] huwa studju kliniku multiċentriku kbir randomised, ikkontrollat, double-blind, immexxi mill-avvenimenti b'endpoint iebes kompost renali bħala l-endpoint primarju. L-istudju inkluda 4401 pazjent b'dijabete tat-tip 2 (T2DM) ikkumplikat b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) Pazjenti ġew ittrattati b'doża massima tollerata ta' kuljum ta' inibitur RAS mill-inqas 4 ġimgħat qabel randomizzazzjoni. Ir-riżultati tal-istudju kkonfermaw li f'T2DM b'CKD, it-trattament b'canagliflozin naqqas ir-riskju ta 'endpoints iebsin tal-kliewi (mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, irduppjar tal-krejatinina fis-serum, mewt renali jew kardjovaskulari) bi 30 fil-mija.

Fit-30 ta 'Awwissu 2022, l-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) taċ-Ċina approvat uffiċjalment l-ewwel inibitur ta' sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) dapagliflozin għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'mard kroniku tal-kliewi (CKD). Dan huwa avvanz kbir fil-qasam tat-trattament tas-CKD f'aktar minn 20 sena, u hija t-tielet indikazzjoni approvata għal dapagliflozin flimkien mat-trattament tad-dijabete tat-tip 2 (T2DM) u l-insuffiċjenza tal-qalb (HFrEF).

L-approvazzjoni ta’ dapagliflozin għat-trattament ta’ CKD hija bbażata prinċipalment fuq ir-riżultati ta’ studju kbir randomised double-blind ikkontrollat ​​bil-plaċebo ta’ fażi III DAPA-CKD [1]: It-trattament b’dapagliflozin inaqqas il-filtrazzjoni glomerulari Tnaqqis persistenti fir-rata (eGFR), progressjoni għal mard renali fl-aħħar stadju (ESKD), mewt kardjovaskulari (CV) jew dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb (hHF), u mortalità għal kull kawża [6]. Dan l-istudju huwa studju finali tal-kliewi li jevalwa l-inibituri SGLT2 f'pazjenti b'CKD b'dijabete tat-tip 2 jew mingħajrha.

L-inibituri SGLT2 huma klassi ġdida ta 'mediċini b'evidenza ċara ta' protezzjoni tal-kliewi wara inibituri tal-enżimi li jikkonvertu renin-angiotensin (RASi) f'dawn l-aħħar snin [7]. Studji kkonfermaw li l-inibituri SGLT2 jistgħu jtejbu pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. riżultati renali u kardjovaskulari [8]. L-istudju DAPA-CKD ivvaluta jekk iż-żieda ta' dapagliflozin ma' terapija standard għal RASi kinitx superjuri għal plaċebo fit-tnaqqis tar-riskju renali u kardjovaskulari f'pazjenti b'CKD [8].

Dan l-istudju kliniku ta’ fażi III globali, multiċentriku, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo kien jinkludi 4304 pazjent b’CKD (2,906 pazjent b’nefropatija relatata mad-dijabete u 1,398 pazjent b’mard kroniku tal-kliewi mhux dijabetiku) minn 386 ċentru f’21 pajjiż. Il-pazjenti kellhom eGFR ta' 25-75 ml/(min·1.73 m2), proporzjon ta' albumina għall-krejatinina fl-awrina (UACR) ta' 200-5000 mg/g, u kienu rċevew doża stabbli tollerata ta' RASi għal Aktar minn jew ugwali għal 4 ġimgħat. L-endpoint kompost primarju tal-istudju kien tnaqqis sostnut fl-eGFR Akbar minn jew ugwali għal 50 fil-mija, ESKD, mewt minn mard tal-kliewi jew kawżi kardjovaskulari; endpoints sekondarji inkludew endpoints speċifiċi għall-kliewi (tnaqqis sostnut fl-eGFR akbar minn jew ugwali għal 50 fil-mija, mewt minn ESKD jew mard renali), endpoints kardjovaskulari (mewt kardjovaskulari) jew dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb), u mewt għal kull kawża [6].

L-istudju DAPA-CKD kellu segwitu medjan ta' 2.4 snin u twaqqaf kmieni minħabba effikaċja sinifikanti. Is-sejbiet ġew ippubblikati fin-New England Journal of Medicine (N Engl J Med) f'Settembru 2020 [6]. Ir-riżultati ta’ dan l-istudju wrew li meta mqabbel mal-plaċebo, it-trattament b’dapagliflozin kellu effikaċja sinifikanti f’pazjenti b’CKD dijabetiċi u mhux dijabetiċi, dewmien fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi, riżultati mtejba tal-kliewi u kardjovaskulari, naqqas il-mortalità minn kull kawża, u kellu sigurtà favorevoli.

Barra minn hekk, analiżi ta' sottogruppi multipli speċifikati minn qabel ta' DAPA-CKD esploraw aktar ir-rwol ta' dapagliflozin f'popolazzjonijiet b'karatteristiċi differenti. Ir-riżultati juru:

① F'pazjenti CKD bi jew mingħajr dijabete fil-linja bażi, CKD minħabba etjoloġiji differenti, bi jew mingħajr CVD fil-linja bażi, u pazjenti CKD b'dożi differenti ACEi/ARB fil-linja bażi, dapagliflozin naqqas ir-riskju ta 'endpoints primarji u sekondarji, u t-tendenza ta' benefiċċju Konsistenti u komparabbli mal-plaċebo fis-sigurtà [9,10].

②F'270 pazjent b'nefropatija IgA (IgAN), it-trattament b'dapagliflozin naqqas b'mod sinifikanti l-proteinurja, naqqas ir-riskju tal-endpoint primarju b'71 fil-mija, ir-riskju tal-endpoint renali kompost b'76 fil-mija, u r-riskju ta' progressjoni għal ESKD b'70 fil-mija [11 ].

③ F'pazjenti b'CKD avvanzata (CKD stadju 4, eGFR<30ml in/1.73m2),="" the="" protective="" effect="" and="" safety="" of="" dapagliflozin="" on="" the="" kidney="" and="" heart="" are="" also="" consistent="" with="" the="" trend="" of="" the="" benefit="" of="" the="" overall="" test="" population="">

④ Id-dejta dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-popolazzjoni Ażjatika hija konsistenti max-xejra ta 'benefiċċju ta' popolazzjonijiet oħra [13].

Bħala konklużjoni, l-istudju DAPA-CKD ikkonferma li l-inibitur SGLT2 dapagliflozin effettivament idewwem il-progressjoni tal-mard tal-kliewi f’pazjenti b’CKD bid-dijabete jew mingħajrha, u ġie kkonfermat minn provi kliniċi kbar bħala mediċina li tista’ tnaqqas ir-riskju ta’ mortalità minn kull kawża. f'pazjenti b'CKD. L-approvazzjoni tad-dapagliflozin fiċ-Ċina se ġġib aktar benefiċċji għall-maġġoranza tal-pazjenti Ċiniżi b'CKD.

Dapagliflozin huwa approvat fiċ-Ċina għall-indikazzjoni ta 'mard kroniku tal-kliewi biex jitnaqqas ir-riskju ta' tnaqqis persistenti fl-eGFR, mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, mewt kardjovaskulari, u dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb f'pazjenti adulti b'mard kroniku tal-kliewi f'riskju ta 'progressjoni. F'pazjenti b'CKD, dapagliflozin huwa adattat għal pazjenti b'eGFR akbar minn jew ugwali għal 25 mL/min/1.73m2; anki jekk l-eGFR huwa inqas minn 25 mL/min/1.73m2, it-trattament inizjali mhuwiex rakkomandat, iżda jekk il-pazjent qed jieħu trattament b'dapagliflozin, jista 'jkun Kompli ħu 10 mg mill-ħalq darba kuljum biex jitnaqqas ir-riskju ta' tnaqqis tal-eGFR, ESKD , mewt CV, u hHF sad-dijalisi* [14].

Dapagliflozin huwa approvat fiċ-Ċina għat-trattament ta' pazjenti adulti b'CKD. Minn naħa waħda, Dapagliflozin idewwem il-progressjoni tal-mard renali f'pazjenti b'CKD. Studju bbażat fuq dejta ta' DAPA-CKD juri li l-applikazzjoni ta' Dapagliflozin tista' tittardja d-dħul ta' pazjenti b'CKD. It-tul tad-dijalisi huwa twil sa 6.6 snin [15], li jnaqqas il-piż ekonomiku relatat mad-dijalisi u jġib benefiċċji tanġibbli lill-pazjenti. Min-naħa l-oħra, dapagliflozin inaqqas l-avvenimenti avversi kardjovaskulari u r-riskju ta 'mewt ikkawżat minn progressjoni għal ESKD, li huwa ta' sinifikat kbir għat-titjib tal-pronjosi tal-pazjenti Ċiniżi CKD, it-titjib tal-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti, u t-tnaqqis tal-piż soċjali. Huwa mistenni li l-inibituri ta 'SGLT2 se jsiru tarf qawwi ieħor wara li jittrasmettu RASi fi strateġiji ta' ġestjoni tas-CKD.

Il-mard kroniku tal-kliewi huwa ddominat minn terapija tad-droga, appoġġ nutrittiv, u terapija ta’ sostituzzjoni. Għal pazjenti fl-aħħar stadju, it-terapija ta' sostituzzjoni bħalissa hija t-trattament ewlieni, inklużi l-emodijalisi, it-trapjant peritoneali, u t-trapjant tal-kliewi [16]. Skont l-istadji u l-istadji differenti ta 'mard kroniku tal-kliewi, għandhom jingħataw pjanijiet ta' trattament individwalizzati biex jipprevjenu l-okkorrenza ta 'kumplikazzjonijiet, inklużi anemija, mard kardjovaskulari, metaboliżmu anormali tal-għadam minerali, aċidożi, infezzjoni, demm omoċisteine, eċċ. Il-pazjenti b'CKD għandhom bżonn twil. -trattament tad-droga fit-tul u aġġustament tal-ħajja. Trattament effettiv jista 'jtawwal il-perjodu ta' sopravivenza. Huwa rakkomandat li l-pazjenti jkollhom follow-ups regolari b'rutina ta 'l-awrina u testijiet tal-funzjoni renali kull sena [17].

għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com