Ħarsa Komprensiva taċ-Ċiklu tal-Immunità tal-Kanċer (CIC) fil-Kanċer Ċervikali medjat mill-HPV U Prospetti għal Opportunitajiet Terapewtiċi Emerġenti Parti 1

Sommarju sempliċi:

Kull sena, il-kanċer ċervikali jaffettwa aktar minn 500,000 mara madwar id-dinja. L-infezzjoni persistenti kkawżata mill-papillomavirus uman (HPV) hija l-fattur ta 'riskju ewlieni għall-iżvilupp ta' dan it-tip ta 'kanċer. Trattamenti konvenzjonali għall-kanċer ċervikali ħafna drabi huma assoċjati ma 'reżistenza u effetti sekondarji. Għalhekk, huwa meħtieġ li jinstabu miri ġodda għall-iżvilupp ta 'approċċi terapewtiċi aktar effettivi. F'dawn l-aħħar snin, numru dejjem jikber ta 'studji kienu kkonċernati bl-iżvilupp ta' strateġiji immunoterapewtiċi għat-trattament tal-kanċer.

Il-kanċer ċervikali huwa tumur malinn komuni fin-nisa, u l-etjoloġija tiegħu hija kumplessa u relatata ma 'ħafna fatturi. F'dawn l-aħħar snin, studji sabu li l-immunità għandha rwol importanti fl-okkorrenza u t-trattament tal-kanċer ċervikali.

L-immunità hija parti indispensabbli tas-sistema tal-ħajja umana. Hija l-garanzija bażika għall-ġisem tal-bniedem biex jirreżisti patoġeni barranin u jżomm il-ħajja u s-saħħa. Meta l-immunità tkun kompromessa, il-ġisem ikun suxxettibbli għal infezzjonijiet, tumuri, u mard ieħor.

Studji wrew li s-sistema immunitarja ta 'pazjenti b'kanċer ċervikali tonqos, li tirriżulta f'reżistenza mdgħajfa tal-ġisem għal viruses u ċelluli tat-tumur, u huwa faċli li tiżviluppa kanċer ċervikali. Għalhekk, it-titjib tal-immunità huwa importanti ħafna għall-prevenzjoni u t-trattament tal-kanċer ċervikali.

Kif tittejjeb l-immunità? Il-punti li ġejjin jistħoqqilhom attenzjoni:

1. Stil ta 'ħajja b'saħħtu, bħal eżerċizzju fiżiku xieraq, irqad tajjeb, dieta bilanċjata, eċċ., Jgħin biex tinżamm saħħa tajba.

2. Tilqim tal-kanċer ċervikali, li jista 'jiġġieled b'mod effettiv l-infezzjoni virali u jnaqqas ir-riskju ta' kanċer ċervikali. L-età tat-tilqim tista 'tibda minn 9 snin, u l-aħjar huwa li tlaqqam qabel tibda l-ħajja sesswali.

3. Eżamijiet ġinekoloġiċi regolari, inklużi pap smears, smears ċervikali, eċċ., Biex jinstabu leżjonijiet fil-ħin u jtejbu r-rata ta 'suċċess tat-trattament.

Fi kelma waħda, l-immunità hija waħda mill-fatturi importanti biex iżżomm is-saħħa. It-titjib tal-immunità jgħin biex jipprevjeni u jikkura l-kanċer ċervikali, u huwa wkoll ta 'benefiċċju għas-saħħa tal-ġisem. Ejjew inżommu attitudni pożittiva, nagħtu attenzjoni lis-saħħa tagħna, u nevitaw b'mod attiv il-kanċer ċervikali. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn ntejbu l-immunità tagħna. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità b'mod sinifikanti minħabba li l-polisakkaridi fil-laħam jistgħu jirregolaw ir-rispons immuni tas-sistema immuni umana, itejbu l-abbiltà tal-istress taċ-ċelloli immuni, u jtejbu l-isterilizzazzjoni tal-effett taċ-ċelloli immuni.

Ikklikkja suppliment cistanche deserticola

Għalhekk, huwa importanti li jiġu investigati miri ġodda, bħall-molekuli u ċ-ċelloli varji li huma involuti fiċ-ċiklu tal-immunità tal-kanċer (CIC). Dan il-proċess jikkonsisti fir-rilaxx ta 'antiġeni tal-kanċer u l-qerda tagħhom minn ċelluli T ċitotossiċi. Għalhekk, f'din ir-reviżjoni, niddiskutu l-bidliet molekulari li jseħħu f'kull stadju tas-CIC għall-kanċer ċervikali, inkluż l-impatt ta 'varjabbli bħal sottotip istoloġiku u infezzjoni HPV. Barra minn hekk, nesploraw l-aħħar approċċi immunoterapewtiċi li ġew adottati, flimkien mal-benefiċċji u l-limitazzjonijiet tagħhom. F'dan ix-xenarju, studji attwali qed jiftħu orizzonti ġodda fil-prattika klinika għal trattament personalizzat tal-kanċer ċervikali.

Astratt:

Il-kanċer ċervikali (CC) huwa r-raba' l-aktar kanċer komuni fin-nisa madwar id-dinja, b'aktar minn 500,000 każ ġdid kull sena u rata ta' mortalità ta' madwar 55 fil-mija . Aktar minn 80 fil-mija ta’ dawn l-imwiet iseħħu f’pajjiżi li qed jiżviluppaw. L-iktar fattur ta' riskju importanti għal CC huwa infezzjoni persistenti minn virus trasmess sesswalment, il-papillomavirus uman (HPV). Trattamenti konvenzjonali biex jinqerdu dan it-tip ta 'kanċer huma akkumpanjati minn rati għoljin ta' reżistenza u numru kbir ta 'effetti sekondarji. Għalhekk, huwa kruċjali li jitfasslu strateġiji terapewtiċi effettivi ġodda. F'dawn l-aħħar snin, numru dejjem jikber ta 'studji kellhom l-għan li jiżviluppaw metodi immunoterapewtiċi għat-trattament tal-kanċer.

Madankollu, dawn l-istrateġiji ma wrewx li huma effettivi biżżejjed biex jikkumbattu CC. Dan ifisser li hemm bżonn li jiġu investigati miri molekulari immuni. Reazzjoni immuni adattiva kontra l-kanċer ġiet deskritta f'seba' stadji jew passi ewlenin definiti bħala ċ-ċiklu tal-kanċer-immunità (CIC). Is-CIC jibda bir-rilaxx ta 'antiġeni minn ċelluli tat-tumur u jispiċċa bil-qerda tagħhom minn ċelluli T ċitotossiċi. F'dan id-dokument, niddiskutu diversi alterazzjonijiet molekulari misjuba f'kull stadju tas-CIC ta 'CC. Barra minn hekk, aħna nanalizzaw l-evidenza skoperta, il-mekkaniżmi molekulari u r-relazzjoni tagħhom ma 'varjabbli bħas-sottotip istoloġiku u l-infezzjoni tal-HPV, kif ukoll l-impatt potenzjali tagħhom għall-adozzjoni ta' approċċi immunoterapewtiċi ġodda.

Kliem ewlieni:

Kanċer ċervikali; HPV; immunoterapija; CIC; miri molekulari; ADC; SCC.

1. Introduzzjoni

Minkejja l-implimentazzjoni ta 'programmi ta' tilqim tal-papillomavirus uman (HPV), il-kanċer ċervikali għadu wieħed mill-kawżi ewlenin tal-morbidità u l-mortalità tan-nisa madwar id-dinja [1,2]. Bħalissa, il-protokolli konvenzjonali biex jinqered dan it-tip ta 'kanċer jinkludu isterektomija, kimoterapija bbażata fuq cisplatin, u radjazzjoni pelvika. Madankollu, hemm rata għolja ta’ rikorrenza fost in-nisa kkurati li tvarja bejn 17 fil-mija (f’każijiet tal-istadji inizjali tal-marda) u sa 74 fil-mija (fi stadji avvanzati) [3]. Għalhekk, l-identifikazzjoni ta' miri terapewtiċi ġodda għat-tfassil ta' strateġiji terapewtiċi effettivi ġodda hija vitali.

Huwa maħsub li l-immunoterapija kontra l-kanċer bdiet sa mill-1700 meta ġew osservati l-effetti ta 'benefiċċju li xi infezzjonijiet batterjali kellhom fuq il-kanċer [4]. Madankollu, kien biss fl-1891 li l-kirurgu William B. Coley beda jikkura pazjenti li jbatu minn kanċer inoperabbli b'injezzjonijiet streptokokkali u kiseb fejqan u remissjoni sostnuta sa 10 fil-mija tal-każijiet [4,5].

Madankollu, l-emerġenza tal-kimoterapija u r-radjuterapija ħolqot xi xettiċiżmu dwar dan it-tip ta 'trattament, u l-prattika kienet abbandunata għal żmien twil. Biss fis-snin 90, l-immunoloġi James Patrick Allison u Tasuku Honjo reġgħu bdew din l-idea u ngħataw il-Premju Nobel għall-Mediċina fl-2018 għall-identifikazzjoni tal-proteina assoċjata mal-limfoċiti T Ċitotossiċi (CTLA) 4 u proteina tal-mewt taċ-ċelluli programmata (PD) 1 , kif ukoll għar-rwol tagħhom fir-regolament negattiv tar-rispons immuni għall-kanċer [6,7]. Minn dakinhar, diversi riċerkaturi differenti ddeċidew li jistudjaw il-mekkaniżmi involuti fir-rispons immuni kontra t-tumur.

CD8 ċitotossiċi flimkien ma 'ċelluli T ġew identifikati bħala l-mira preferuta ta' studju għall-immunoterapija tal-kanċer għaliex meta jkun hemm tnaqqis fl-attività tagħhom, dan huwa marbut b'mod sinifikanti ma 'falliment tas-sistema ta' rispons immuni antitumorali [8,9]. Madankollu, sottotipi oħra taċ-ċelluli T huma importanti wkoll; pereżempju, iċ-ċelluli CD4 flimkien ma 'T huma kruċjali għaliex jgħinu biex isaħħu l-attività ċitotossika ta' CD8 flimkien ma 'ċelluli T [10].

Barra minn hekk, iċ-ċelluli T regolatorji (Tregs), li normalment jirrappreżentaw biss persentaġġ żgħir ta’ ċelluli T, in-numru tagħhom żdied fil-kanċer u l-funzjonijiet immunotoleroġeniċi tagħhom intwerew li għandhom assoċjazzjoni mill-qrib ma’ rikorrenza, progressjoni tat-tumur, u reżistenza għat-trattament. [11]. Barra minn hekk, is-sejbiet attwali jindikaw li kemm l-immunità innata kif ukoll l-immunità ċellulari u umorali adattiva huma meħtieġa għal rispons immuni effettiv kontra l-kanċer [12-16].

Għalkemm huwa rikonoxxut b'mod wiesa 'li sistema ta' rispons immuni integrata hija meħtieġa għall-iżvilupp ta 'terapiji li jwasslu għall-iskoperta u l-qerda ta' ċelluli tat-tumur, il-biċċa l-kbira tar-riċerka kienet iffukata fuq l-istudju tal-immunità ċellulari adattiva (ACI) minħabba l-ispeċifiċità tagħha u l-induzzjoni tal-memorja immunoloġika. [17–21].

Studji ta 'ACI kontra l-kanċer wasslu għad-deskrizzjoni taċ-"Ċiklu tal-Kanċer-Immunità" (CIC), li jikkonsisti f'seba' stadji ewlenin li jibdew mir-rilaxx ta 'antiġeni minn ċelluli tat-tumur sal-qerda tagħhom minn ċelluli T ċitotossiċi. Għalkemm dan il-proċess jista 'jinqasam fi stadji, ta' min jinnota li huwa ċikliku, integrat ħafna, u interdipendenti. Bl-istess mod, kif se jiġi indirizzat aktar 'il quddiem, instabu diversi mekkaniżmi molekulari f'kull pass, li jikkompromettu r-rispons immuni effiċjenti kontra l-kanċer ċervikali, u għal din ir-raġuni, ġew adottati diversi strateġiji għall-iżvilupp ta' vaċċini jew l-użu ta 'terapiji mmirati. 17–21].

2. Avvenimenti Molekulari fiċ-Ċiklu tal-Kanċer-Immunità u l-Iżvilupp ta 'Tumuri Ċervikali

Is-CIC jikkonsisti f'seba 'fażijiet jew stadji ewlenin: matul l-ewwel stadju, hemm rilaxx ta' antiġeni kkawżat mill-mewt taċ-ċelloli tat-tumur; fit-tieni, isseħħ ir-rikonoxximent u l-ipproċessar tal-antiġen; fit-tielet, iċ-ċelluli li jippreżentaw l-antiġen ippromjaw u jattivaw ċelluli T naive; fir-raba ', iċ-ċelluli T ipprajmata jemigraw lejn it-tumur; fil-ħames, iċ-ċelluli T jinfiltraw it-tessut tat-tumur; fis-sitt, iċ-ċelluli T huma reklutati, u jirrikonoxxu ċ-ċelloli tat-tumur; u finalment, fis-seba' pass, iċ-ċelloli ċitotossiċi jeqirdu ċ-ċelloli tal-kanċer (Figura 1) [17-21].

Ġie stabbilit li xi avvenimenti li huma indotti mill-onkoġeni tal-HPV huma meħtieġa għall-iżvilupp tal-kanċer ċervikali [22]. Avveniment wieħed bħal dan huwa l-modulazzjoni tar-rispons immuni tal-ospitant biex jipprevjeni u jikkontrolla l-infezzjoni. Fl-istess ħin, peress li l-HPV jippermetti li l-panel ta 'molekuli immunoloġiċi jippersistu fl-epitelju, il-virus jista' jagħti lok għal mikroambjent tat-tumur [23]. Il-mikroambjent tat-tumur (TME) huwa taħlita kumplessa ta 'ċelluli malinni u mhux malinni u elementi tal-madwar li jinteraġixxu ma' xulxin biex jinduċu l-progressjoni tal-kanċer u l-iżvilupp tal-fenotip malinn. Il-karatteristiċi ewlenin mhux kanċeroġeni tat-TME jinkludu l-matriċi extraċellulari (ECM), il-vini tad-demm, ċelluli immuni, ċelluli stromali, il-preżenza ta 'ossiġnu, u livelli ta' nutrijenti. Dawn il-fatturi kollha huma favorevoli għat-tumuri u t-tkabbir progressiv tagħhom, u partikolarment jinfluwenzaw is-sitwazzjonijiet li ġejjin: (a) meta tumur jaħrab mis-sorveljanza immuni, (b) l-attivazzjoni tal-anġjoġenesi, u (c) proliferazzjoni taċ-ċelluli, invażjoni, u metastasi [ 24]. Pereżempju, it-tkabbir ta 'vini tad-demm ġodda (anġjoġenesi), li huwa meqjus bħala karatteristika tal-kanċer, jipprovdi l-ossiġnu u n-nutrijenti li huma meħtieġa għall-iżvilupp tat-tumur [25,26]. Barra minn hekk, ċelluli immuni bħal ċelluli B, ċelluli T, makrofaġi u ċelluli dendritiċi jistgħu jbiddlu l-mudelli ta 'mġieba taċ-ċelluli tal-kanċer u jaffettwaw il-ambjent immuni tumorali [27]. Is-sistema immuni għandha rwol kruċjali fil-kontroll ta 'infezzjoni persistenti ta' HPV, u t-TME jista 'jkun fih ċelluli immuni li jrażżnu b'mod attiv is-sistema ta' rispons immuni billi jippermettu lill-kanċer jevadi s-sistema immuni [28,29].

It-TME fil-kanċer ċervikali jista 'jiġi kkaratterizzat bħala infezzjoni HPV assoċjata ma' infjammazzjoni kronika, li twassal għall-akkumulazzjoni ta 'ċelluli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi; dan jista 'jikkawża infjammazzjoni u stress ossidattiv fit-TME [30-34]. Barra minn hekk, il-preżenza ta 'ċelluli T regolatorji (Tregs), makrofaġi assoċjati mat-tumur (TAM) tal-fenotip M2, u fibroblasti assoċjati mal-kanċer (CAFs) jiġġeneraw TME immunosoppressiv, li ġie attribwit għal pronjosi ħażina ta' diversi tipi ta ' kanċer [35,36], bħal kanċer ċervikali [37,38].

Madankollu, bosta studji wrew li fatturi mnixxija miċ-ċelloli tal-kanċer ċervikali wasslu għal fenotip M2 stabbli fil-makrofaġi. Il-makrofagi tal-fenotip M2 iwasslu għar-rispons immuni Th2, u l-iżvilupp ta 'tumuri permezz tal-espressjoni tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) (li jrażżan ir-risponsi pro-infjammatorji Th1 u limfoċiti ċitotossiċi), kif ukoll il-fattur tat-tkabbir li jittrasforma ( TGF)-b, indoleamine 2, 3-dioxygenase, u espressjoni tal-ligand tal-mewt programmata 1 [39,40].

Diversi rapporti ddeskrivew is-sekrezzjoni ta 'diversi fatturi, inklużi IL-6, IL-13, TGF-b, VEGF, u prostaglandin E2 minn ċelluli CxCa [11,17–19]. Madankollu, għadu ma ġiex stabbilit jekk il-fatturi mnixxija miċ-ċelloli CxCa għandhomx rwol ewlieni fl-induzzjoni jew il-manutenzjoni tal-fenotip tal-makrofagi M2. Barra minn hekk, il-fibroblasti u ċ-ċelloli tal-muskoli lixxi, li jiffurmaw parti mill-istruttura taċ-ċelluli stromali, jinteraġixxu maċ-ċelloli tal-kanċer u jgħinu fit-tiswir tal-mikroambjent fiżiku u bijoloġiku tat-tumur [41].

Studji in vitro wrew li l-fibroblasti assoċjati mal-kanċer ċervikali jista 'jkollhom rwol fil-proliferazzjoni u s-sopravivenza taċ-ċelloli tat-tumur [42,43], kif ukoll fir-rimodelazzjoni tal-ECM [44].

Barra minn hekk, instab li alterazzjonijiet fid-diversità batterjali tal-passaġġ ġenitali femminili jseħħu f'CC. Dawn l-alterazzjonijiet jistgħu jinkludu żieda fl-abbundanza ta 'ċerti batterji, bħal Gardnerella vaginalis u Lactobacillus acidophilus, u tnaqqis fl-abbundanza ta' batterji ta 'benefiċċju, bħal L. iners, L. crispatus, u L. taiwanensis [45]. Il-mekkaniżmi eżatti li permezz tagħhom dawn il-bidliet fid-diversità batterjali jistgħu jwasslu għall-iżvilupp tal-kanċer ċervikali għadhom mhumiex mifhuma bis-sħiħ, iżda huwa maħsub li l-bidliet fil-mikrobijoma jistgħu jaffettwaw is-sistema ta 'rispons immuni lokali u jirriżultaw fl-iżvilupp ta' leżjonijiet prekanċerużi. Hemm bżonn ta 'aktar riċerka biex jifhmu bis-sħiħ l-alterazzjonijiet speċifiċi fid-diversità batterjali u r-rwol tagħhom fil-kanċer ċervikali. Il-karatteristiċi differenti tal-mikroambjent jistgħu jinteraġixxu u jkollhom effett reċiproku fuq xulxin, u b'hekk joħolqu ekosistema inċerta u li tevolvi li tikkontribwixxi għall-progressjoni ta' CC relatat mal-HPV. Għalhekk, il-fehim tat-TME u l-interazzjonijiet tiegħu huwa essenzjali għall-iżvilupp ta 'strateġiji terapewtiċi ġodda u għat-titjib tal-pronjosi tal-mard. Bħala riżultat, l-HPV jinterferixxi wkoll mas-CIC u jwassal għal proċess aktar kumpless ta’ progressjoni tal-kanċer li jirriżulta minn interazzjoni bejn il-virus, is-sistema immunitarja u l-mikroambjent tat-tumur.

Is-sezzjonijiet li ġejjin se jiddeskrivu s-CIC fil-kanċer ċervikali, minn perspettiva integrata billi jinvestigaw l-alterazzjonijiet f'kull stadju u r-relazzjoni tagħhom mas-sottotip istoloġiku tal-kanċer ċervikali u l-infezzjoni HPV. Barra minn hekk, għandu jiġi nnutat li l-fokus ewlieni tagħna se jkun fuq il-karċinoma taċ-ċelluli squamous ċervikali (CSCC) u l-adenokarċinoma ċervikali (ADC), li huma ż-żewġ tipi ewlenin ta 'kanċer ċervikali li joriġinaw mill-epitelju squamous u l-epitelju glandulari taċ-ċerviċi, rispettivament. .

2.1. Mewt taċ-Ċelloli u Rilaxx ta' Antiġeni (Pass 1)

Diversi studji sabu bidliet ewlenin fl-espressjoni tal-ġeni involuti fil-mekkaniżmi ta 'mewt taċ-ċelluli programmati jew apoptożi fil-kanċer ċervikali [46]. Mil-lat immunoloġiku, dan sussegwentement wassal għal tnaqqis fir-rilaxx ta 'antiġeni, li aktar tard jiġu rikonoxxuti mis-sistema immuni. Uħud mill-bidliet ewlenin jinkludu r-regolazzjoni 'l fuq tal-kollaġen tat-tip alfa 1 (COL1A1) u r-regolazzjoni 'l isfel ta' phosphotyrosine phospho-histidine inorganic pyrophosphate phosphatase (LHPP). Din it-tfixkil hija relatata mat-tnaqqis ta' Caspase 3 u BCL.2-proteini pro-apoptotiċi assoċjati X (Bax) u ż-żieda fil-proteina anti-apoptotika tal-limfoma taċ-ċelluli B 2 (Bcl{-2) [{{ 11}}].

Barra minn hekk, il-proteina 2 li tistimula l-apoptosi (ASPP2) instabet downregolata fiċ-ċelloli CC, u tnaqqas l-apoptożi bir-regolazzjoni ta 'mekkaniżmi awtofaġiċi [49,50]. Fost alterazzjonijiet oħra li jinibixxu l-apoptożi, ġie osservat li fibronectin 1 (FN1) jimpedixxi l-apoptożi taċ-ċelloli tal-kanċer u jżid il-kapaċità migratorja u l-invażjoni tagħhom permezz tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni fokali protein adhesion kinase (FAK) [51]. Bl-istess mod, upregulation tal-hydroxysteroid dehydrogenase-like2(HSDL.2) tal-bniedem, li tipparteċipa fir-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi, trażżan l-apoptosi b'mekkaniżmu mhux żvelat fiċ-ċelloli Hela, C33A u SiHa (52,53).

Bl-istess mod, kien hemm ukoll evidenza ta 'bidliet fl-espressjoni ta' RNAs twal mhux kodifikanti (lncRNAs) u microRNAs (miRNAs), kif assoċjati mal-istimulazzjoni tat-tkabbir tat-tumur u l-inibizzjoni tal-apoptożi. Per eżempju, lncRNA F-box u proteina ripetuta b'ħafna lewċina 19 antisens RNA 1 (FBXL19-AS1) upregulation iżidu l-qbid ta' miR{-193a-5p, jistimulaw l-espressjoni COL1A1 [48 ].

Dan il-ġene huwa marbut ma' tnaqqis fil-proteina Bcl-2 pro-apoptotika. Bl-istess mod, l-induzzjoni ta' żewġ lncRNAs MEG3 (ġene 3 espress maternament) u HAND2-AS1 (derivattivi tal-qalb u tal-crest newrali espressi 2-antisens RNA 1), it-tnejn regolati 'l isfel f'CC, inaqqas il-miR{{8} }p espressjoni (irregolata 'l fuq f'CC), tnaqqas il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, u żżid l-apoptosi taċ-ċelloli CC [54-56]. MiRNA li huwa regolat 'l isfel f'CC huwa l-miR-433, li huwa assoċjat mar-regolatur ewlieni tal-apoptożi p53. Imbagħad, ġie osservat li miR-433 upregulation, bl-użu ta 'mudelli in vitro, upregulates p53 u ġeni Bax u downregulates murine double minute 2 (MDM2); żiedet ukoll l-attività ta' Caspases 3 u 9 u, għalhekk, l-apoptosi taċ-ċelloli tat-tumur [57].

Barra minn hekk, miR-433 jinteraġixxi ma' messaġġier RNA (mRNA) li jikkodifika l-proteina FAK b'tali mod li t-tnaqqis ta' miR-433 jirregola FAK, PI3K, u p-Akt billi jinibixxi l-mewt taċ-ċelluli [57]. RNAs oħra li ma jikkodifikawx, bħall-lncRNA CCAT-1(ġene tat-traskrizzjoni assoċjata mal-kanċer tal-kolon-1), miR-182, u miR{-26a-5 p ġew assoċjati ma 'proliferazzjoni miżjuda taċ-ċelluli u apoptosi mnaqqsa ta' ċelloli CC b'mekkaniżmi li għadhom mhux mikxufa [52,53,58-60]. Diġà ntwera li l-onkoproteini tal-HPV jistgħu jimmodulaw l-espressjoni ta 'ġeni li jikkodifikaw il-proteini u ġeni RNA li ma jikkodifikawx biex jippromwovu karċinoġenesi ċervikali [22]. Madankollu, bħalissa mhux magħruf jekk hemmx rwol ta 'infezzjoni HPV fl-alterazzjonijiet ta' dawk il-molekuli msemmija hawn fuq, bħall-RNAs mhux kodifikanti. Hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġu ċċarati l-mekkaniżmi molekulari li huma involuti.

Min-naħa l-oħra, huwa magħruf sew li l-onkoproteini E6 u E7 tal-HPV jfixklu l-proċess tal-apoptożi u għalhekk ir-rilaxx tal-antiġeni billi jimmiraw fatturi ċellulari u ċerti molekuli involuti fl-attivazzjoni tal-apoptożi, bħal dawn li ġejjin: il-proteina p53 li jrażżan it-tumur. 61], il-fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF), u l-ligand li jinduċi l-apoptożi relatat mat-TNF (TRAIL) [62]; il-miR-21 u l-miR-27b, li jimmiraw it-TNF-alpha u l-polo-like kinase 2 (PLK2), rispettivament, biex irażżnu l-apoptożi [63,64]; u l-lncRNA CRNDE, involut fis-sopravivenza taċ-ċelluli permezz tal-mogħdija p53 [65,66].

Minkejja li l-apoptożi difettuża hija assoċjata mal-indeboliment tar-rispons immuni minħabba ammonti inqas disponibbli ta 'antiġeni li għandhom jiġu ppreżentati liċ-ċelloli immuni, din id-dikjarazzjoni jeħtieġ li tiġi analizzata bir-reqqa. Bħalissa, l-evidenza tissuġġerixxi li l-apoptożi tista 'taġixxi bħala sinjal immunosoppressiv jew immunostimulatorju. Għalhekk, għandhom jiġu kkunsidrati varjabbli bħall-istadji u l-mekkaniżmi involuti fl-attivazzjoni tal-apoptosi u l-istimoli tal-mikroambjent [67].

For more information:1950477648nn@gmail.com