Liema Pazjenti CKD Jeħtieġu Ittestjar Ġenetiku? Sommarju tal-Artikolu (Parti 2)

1. CAKUT

CAKUT huwa grupp ta 'disturbi kkaratterizzati minn anatomija anatomika konġenitali tas-sistema urinarja b'diversi fenotipi minħabba diversi kawżi, inklużi anormalitajiet renali (bħal arrest renali, displażja renali, ipoplażja renali, mard tal-kliewi poliċistiku, eċċ.) Displasja, kliewi ektopiku, kliewi taż-żiemel), anormalitajiet tal-uretra u tal-bużżieqa tal-awrina (eż., ostruzzjoni tal-junction ureteropelvika, ostruzzjoni jew insuffiċjenza tal-junction ureterovesical, ftuħ ektopiku tal-uretra, sistema ta 'ġbir doppju), anormalitajiet tal-uretra (eż, valvi tal-uretra ta' wara) stenna. Ta 'min jinnota li CAKUT hija l-aktar kawża komuni ta' insuffiċjenza renali fit-tfal, li jammonta għal madwar 40 fil-mija tat-tfal jew adolexxenti fuq id-dijalisi, meta mqabbla ma 'inqas minn 5 fil-mija tal-adulti fuq id-dijalisi. L-etjoloġija ta' CAKUT hija assoċjata ma' żvilupp anormali tal-kliewi u l-uretra waqt l-iżvilupp embrijoniku. CAKUT jista 'jippreżenta bħala marda li taffettwa biss il-kliewi jew l-apparat urinarju, jew bħala parti minn sindromu li jaffettwa organi multipli.

Ikklikkja għal cistanche para que sirve għall-mard tal-kliewi

Fil-preżent, il-ġene kawżattiv ta 'CAKUT mhuwiex mifhum bis-sħiħ. Il-maġġoranza ta 'CAKUTs huma sporadiċi, iżda xi pazjenti huma ovvjament ereditarji. Għalhekk, xi studjużi jispekulaw li l-okkorrenza ta 'CAKUT hija relatata mill-qrib mal-eredità u l-ambjent. Aktar minn 40 ġene ġew identifikati li huma assoċjati ma' CAKUT, fosthom mutazzjonijiet HNF1B u PAX2 huma kkunsidrati bħala l-kawża ta' 5 fil-mija -15 fil-mija tal-pazjenti CAKUT.

Il-preżentazzjoni klinika tiddependi fuq is-severità tal-malformazzjoni, li tvarja minn displasja/malformazzjoni tal-kliewi unilaterali sa mewt tal-fetu intrauterin; minn anormalitajiet strutturali u funzjonali (eż., displasja renali, kliewi taż-żiemel, kliewi pelviku, hydronephrosis konġenitali, ostruzzjoni vesikoureterali, rifluss, eċċ.), Għal pressjoni tad-demm għolja u proteinurja kkawżata minn funzjoni ħażina tal-kliewi, is-sitwazzjonijiet ta 'hawn fuq jistgħu jseħħu. Ta 'min jinnota li meta mqabbla ma' sħabhom, il-pazjenti CAKUT huma aktar suxxettibbli għal infezzjoni rikorrenti, u r-riskju ta 'progressjoni għal insuffiċjenza renali wara l-infezzjoni jiżdied. Jekk il-pazjent jitwieled b'suċċess, huwa aktar probabbli li jiżviluppa mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESKD) qabel ma jsir adult.

L-ultrasound ostetriku u l-iskrining prenatali huma ta' għajnuna għad-dijanjosi bikrija ta' CAKUT. Għal pazjenti CAKUT li twieldu, it-trattament tagħhom jinvolvi modalitajiet ta’ trattament multidixxiplinari u multipli. L-ewwel, l-immaġini u l-ittestjar ġenetiku għandhom jintużaw biex jiċċaraw l-etjoloġija u l-firxa tad-deformità. It-tieni, is-segwitu ta 'rutina, il-kirurġija u t-terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi (KRT), inkluż id-dijalisi jew it-trapjant tal-kliewi, huma għażliet ta 'ġestjoni tajba għall-pazjenti CAKUT. Minħabba r-riskju kardjovaskulari aktar baxx tagħhom, pazjenti pedjatriċi b'KRT għandhom sopravivenza aħjar minn pazjenti adulti.

2. ADTKD

L-ismijiet preċedenti ta 'ADTKD jinkludu mard tal-kliewi ċistika medullari (MCKD), nefropatija ta' iperuriċemija tal-minorenni (JHN), nefropatija interstizjali ġenetika, nefrite tubulointerstizjali, eċċ. Din is-sitwazzjoni ma twassalx għal dijanjosi klinika u riċerka korrispondenti. Ma kienx imsemmi ADTKD minn KDIGO sal-2015. Bħalissa, m'hemm l-ebda rapport speċifiku dwar l-inċidenza ta 'ADTKD. Ħames tipi ta’ mutazzjonijiet tal-ġeni jistgħu jwasslu għal ADTKD, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1/SEC61. Jekk ma tinstab l-ebda mutazzjoni tal-ġene f'pazjenti ADTKD, il-mutazzjoni tal-ġene SEC61A1/SEC61 hija s-sottotip ADTKD-NOS.

Il-manifestazzjonijiet kliniċi ta 'kull sottotip huma kemmxejn differenti, mutazzjonijiet UMOD huma l-aktar komuni, u l-manifestazzjonijiet kliniċi huma progressjoni CKD u iperuriċemija; il-manifestazzjonijiet kliniċi komuni ta 'pazjenti b'mutazzjoni MUC1 huma ċisti medullari kortikali jew ċisti medullari; Mutazzjonijiet HNF1B jistgħu wkoll ikunu magħrufa bħala adulti żgħażagħ b'dijabete mellitus (MODY) tip 5, b'ċisti fil-kliewi u displażja renali, manifestazzjonijiet extrarenali jinkludu ipoplażja tal-frixa, dijabete mellitus bikrija, anormalitajiet fl-utru u ipomagnesemia; manifestazzjonijiet kliniċi komuni f'pazjenti b'mutazzjonijiet REN għal pressjoni baxxa u iperkalemija. Ħafna mill-mutazzjonijiet huma mudelli ta 'wirt awtosomali dominanti, u l-fehim tal-istorja tal-familja tal-pazjent huwa ta' għajnuna għad-dijanjosi ta 'mard relatat mal-ADTKD. Ta 'min jinnota li l-membri tal-familja ta' pazjenti ADTKD jista 'jkollhom funzjoni renali anormali, iżda ma ġietx skoperta, u l-ittestjar ġenetiku jista' jgħin lill-membri tal-familja tal-pazjenti biex jiddeterminaw ir-riskju ta 'CKD kmieni.

3. Ġebel fil-kliewi u depożizzjoni tal-kalċju renali

Għalkemm il-biċċa l-kbira tal-ġebel fil-kliewi huma kkawżati minn fatturi multipli, bħall-ġenetika, l-ambjent, eċċ., mutazzjonijiet ta 'ġene wieħed jikkawżaw sa 15 fil-mija tal-pazjenti. Għal pazjenti b'ġebel fil-kliewi b'bidu f'età żgħira u storja familjari pożittiva, l-ittestjar ġenetiku għandu jsir fuq il-pazjent u l-membri tal-familja tagħhom. Barra minn hekk, fatturi extrarenali, bħas-smigħ, il-vista, u anormalitajiet tas-sistema nervuża huma wkoll ħjiel importanti ta’ mutazzjonijiet ta’ ġene wieħed. Dan is-sommarju se jiġbor fil-qosor iperossalurja primarja (PH), cystinurja, kalkoli urinarji kkawżati minn disturbi fil-metaboliżmu tal-purini, marda ta 'Dent, sindromu ta' Bartter, polimorfiżmi ta 'nukleotide wieħed (SNPs), u ġebel fil-kliewi.

01 PH

PH hija marda ġenetika reċessiva assoċjata ma 'tliet gruppi ta' mutazzjonijiet awtosomali. Il-mekkaniżmu huwa li l-mutazzjonijiet iwasslu għal defiċjenza ta 'enżimi, li mbagħad iwassal għal żieda fil-produzzjoni ta' ossalat tal-kalċju jew tnaqqis fil-metaboliżmu, li mbagħad jikkawża ġebel fil-kliewi jew kalċinożi. It-tipi PH1 ~ 3 kollha jistgħu jwasslu għal livelli ogħla ta 'oxalate, u l-kawża hija kollha dovuta għal defiċjenza ta' enzima, iżda l-enzimi speċifiċi nieqsa huma differenti. PH1 hija l-aktar forma komuni ta 'PH, li taffettwa madwar 70 fil-mija sa 80 fil-mija tal-pazjenti, iżda hija wkoll l-aktar severa, b'madwar 50 fil-mija tal-pazjenti PH1 jimxu lejn ESKD f'età iżgħar.

Il-marda tista 'tiġi djanjostikata matul it-tfulija, iżda xi pazjenti ma jinstabx li għandhom funzjoni anormali tal-kliewi jew ġebel tal-kalċju ossalat sakemm ikunu adulti. Dijanjosi f'waqtha u intervent jistgħu jgħinu biex inaqqsu l-progressjoni tal-marda. L-aktar manifestazzjoni klinika komuni ta 'PH hija livelli elevati ta' oxalate urinarju, u metaboliti urinarji speċifiċi jistgħu jintużaw biex jiddistingwu s-sottotipi inizjalment, iżda ttestjar ġenetiku huwa meħtieġ għad-dijanjosi. It-tobba għandhom jintervjenu skond is-sottotip. Jekk is-sottotip ma jkunx distint, l-intervent jista' ma jkunx effettiv. Għal metodi ta' intervent speċifiċi u distinzjonijiet ta' sottotipi, jekk jogħġbok irreferi għal "Kunsens tal-Linji Gwida 丨 L-aħħar kunsens dwar l-iperoxalurja primarja jippubblika 48 rakkomandazzjoni għad-dijanjosi u l-ġestjoni".

02 Ċistinurja

Cystinuria hija disturb reċessiv awtosomali li fih il-livelli taċ-ċistina fl-awrina huma elevati minħabba difett fit-trasportatur taċ-ċistina tubulari tal-kliewi, li jirriżulta fi tnaqqis fl-assorbiment mill-ġdid taċ-ċistina fit-tubuli prossimali. Cystine hija inqas solubbli fl-awrina ta 'pH normali, li tippromwovi l-formazzjoni ta' ġebel taċ-ċistina. SLC3A1 jew SLC7A9 huma mutazzjonijiet tal-ġeni li jikkawżaw cystinuria. Ġebel, normalment kristalli staghorn, ħafna drabi jiġu skoperti fit-tfulija u ħafna drabi jerġgħu jseħħu. L-analiżi tal-awrina tista 'tiżvela kristalli eżagonali taċ-ċistina, jew analiżi tal-ġebel tista' tiżvela 100 fil-mija ġebel taċ-ċistina. Iċ-ċistinurja tista 'tiġi dijanjostikata bażikament permezz tal-karatteristiċi kliniċi ta' hawn fuq, filwaqt li l-ittestjar ġenetiku jista 'jikkonferma ċ-ċistinurja, iżda mhux meħtieġ li tiċċekkja.

Ladarba jiġu djanjostikati, il-pazjenti kollha għandhom jgħaddu minn eżami kwantitattiv taċ-ċistina urinarja ta' 24-siegħa. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti se jneħħu aktar minn 400 mg ta 'ċistina f'24 siegħa, filwaqt li nies normali jeħilsu 30 mg. Trattament konservattiv jikkonsisti li tixrob ħafna ilma, alkalizza l-awrina, u tnaqqas il-konsum tas-sodju u l-proteini tal-annimali fl-ilma tax-xorb. Għal pazjenti b'kundizzjonijiet severi, komposti li fihom thiol jistgħu jittieħdu, iżda komposti bħal dawn (bħal tiopronin, nota: użu off-label) għandhom reazzjonijiet avversi serji, għalhekk jeħtieġ li jintużaw b'kawtela.

M'hemm l-ebda dubju li l-ġenetika molekulari tista 'tbiddel it-trattament tal-ġebel fil-kliewi. Hekk kif jiġu skoperti aktar mutazzjonijiet ġenetiċi u mutanti, is-sigrieti tal-ġebel fil-kliewi u n-nefrokalċinożi jistgħu jiġu żvelati minna. Madankollu, ġebel fil-kliewi u nefrokalċinożi mhumiex biss relatati ma 'fatturi ġenetiċi, iżda wkoll relatati ma' fatturi ambjentali u ġenetiċi kumplessi. L-identifikazzjoni ta' dawn il-fatturi tista' tgħin biex tnaqqas ir-riskju ta' mard relatat mal-ġebel fil-kliewi u tnaqqas il-probabbiltà li l-pazjenti jiżviluppaw ESKD.

B'mod ġenerali, il-kunċett preċedenti jemmen li l-mard tal-kliewi kien relatat ma 'fatturi oħra modifikabbli ta' pazjenti, bħal dieta, eżerċizzju, eċċ. Xorta waħda, ir-riċerka attwali turi li fatturi ġenetiċi għandhom ukoll impatt akbar fuq l-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'mard tal-kliewi. Bil-popolarizzazzjoni tat-teknoloġija tal-ittestjar ġenetiku u t-titjib tar-riċerka bażika, l-għarfien u l-fehim tagħna ta 'din il-marda se jkomplu jikbru, u eventwalment jistgħu jiġu stabbiliti metodi ta' ġestjoni CKD individwalizzati, ċċentrata fuq il-pazjent u metodi ġodda ta 'trattament.

Rimarki: ADPKD huwa mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali dominanti, ARPKD huwa mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv, aHUS huwa sindromu uremiku emolitiku atipiku, CAKUT huwa malformazzjonijiet konġenitali tal-kliewi u tal-apparat urinarju, ADTKD huwa mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali dominanti, mard tal-kliewi primarju tubulosiku primarju iperstizjali ġenelustiku. .

għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com