X'inhu l-mod li l-echinacoside, l-ingredjent effettiv ta 'Cistanche Deserticola, it-tkabbir taċ-ċelluli tal-adenokarċinoma tal-frixa?

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com

Echinacoside irażżan it-tkabbir taċ-ċelluli tal-adenokarċinoma tal-frixa billi jinduċi apoptożi permezz tal-mogħdija tal-protein kinase attivata mill-mitoġenu

WEI WANG, JINBIN LUO, YINGHUI LIANG u XINFENG LI

Astratt.

L-applikazzjoni klinika ta 'prodotti naturali derivati ​​mill-mediċina tradizzjonali Ċiniża kisbet attenzjoni fil-kimoterapewtiċi tal-kanċer.Echinacoside(ECH), wieħed mill-phenylethanoids, iżolati miż-zkuk ta 'CistancheSalsa (mediċina erbali Ċiniża) għandha effetti protettivi tat-tessuti u anti-apoptotic fuq is-sistema nervuża ċentrali. Madankollu, jibqa' fil-biċċa l-kbira elużiv jekkEchinacoside jippossjedi attività li trażżan it-tumur. Fl-istudju preżenti, intwera liEchinacosidejista 'jinibixxi b'mod notevoli l-proliferazzjoni ta' ċelluli tal-adenokarċinoma tal-frixa billi jinduċi l-produzzjoni ta 'speċi reattivi ta' ossiġnu u t-tfixkil tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali u b'hekk jikkawżaapoptożi. Barra minn hekk, kien iċċarat liEchinacosidetrażżan it-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur permezz tal-modulazzjoni tal-attività MAPK. Bħala konklużjoni, dan l-istudju jiżvela funzjoni ġdida ta 'ECH fil-prevenzjoni tal-iżvilupp tal-kanċer u jimplika li l-użu ta'Echinacoside tista’ tkun strateġija kimoterapewtika potenzjali għall-kanċer.

Echinacoside f'cistanche biex jonqostkabbir taċ-ċelluli tal-adenokarċinoma tal-frixa

Introduzzjoni

Il-kanċer huwa marda li thedded il-ħajja u waħda mill-kawżi ewlenin tal-mortalità madwar id-dinja. Iċ-ċelloli tal-kanċer huma kkaratterizzati minn inibitiapoptożi, tkabbir u proliferazzjoni mhux ikkontrollati, u metastasi (1). L-iżvilupp tal-kanċer, ħafna drabi mibdi minn alterazzjonijiet ġenetiċi, huwa proċess kumpless li jinvolvi interazzjonijiet bejn proteini onkoġeniċi u s-soppressori tat-tumur li jiffurmaw netwerk ta 'sinjalazzjoni kkomplikat. Pereżempju, l-onkogene Myc instab li jiġi amplifikat jew espress iżżejjed f'diversi tipi ta 'kanċer u l-onkoproteina kodifikata b'Myc tista' tippromwovi t-tumoreġenesi billi tmexxi progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli, tistimula t-tkabbir taċ-ċelluli, u tinduċi anġjoġenesi (2). Madankollu, is-sinjali onkoġeniċi attivati ​​minn Myc jistgħu jattivaw il-mogħdija tas-soppressor tat-tumur p53 permezz tal-induzzjoni tas-soppressor tat-tumur, ARF li ttaffi d-degradazzjoni p53 medjata mill-minuta doppja tal-ġurdien E3-ligase onkoġenika (MDM)2-( 3). Dan huwa mekkaniżmu awto-regolat u awto-protettiv li jipprevjeni liċ-ċelloli mit-trasformazzjoni malinna. Notevolment, p53 jista' jrażżan l-attività ta' Myc billi jattiva b'mod traskrizzjoni, pereżempju, miR-145 li jimmira l-mRNA ta' Myc għas-sajlenser tat-traduzzjoni (4,5), u b'hekk jifforma ċirku regolatorju ta' feedback negattiv.

L-aktar strateġija sempliċi u effettiva biex tikkura l-kanċer hija li joqtlu ċ-ċelloli tal-kanċer. Il-mediċini kontra l-kanċer użati b'mod komuni, bħal cisplatin (6), actinomicin D (7), u adriamycin (8) huma murija li jinibixxu t-tkabbir tat-tumur billi jippromwovu l-apoptożi. Riċentement, evidenza dejjem tikber wriet li għadd ta' prodotti naturali u derivattivi minn pjanti, partikolarment minn pjanti mediċinali użati fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), juru funzjoni ta' trażżin tat-tumur billi jinduċu l-apoptosi taċ-ċelluli tal-kanċer u għandhom il-potenzjal għal applikazzjoni klinika. fit-terapija tal-kanċer (9). Pereżempju, l-antraquinone emodin naturali iżolat mit-TCM, Radix rhizome Rhei, jista 'jrażżan it-tkabbir ta' bosta tipi ta 'ċelluli tal-kanċer (10,11). Camptothecin, derivat mis-'siġra kuntenta' Ċiniża, Camptotheca acuminate, huwa prodott naturali siewi li jinibixxi l-ligazzjoni tad-DNA wara waqfiet tal-fergħat medjati minn topo I (12). Fi studju retrospettiv ieħor ta 'koorti bbażat fuq il-popolazzjoni ta' total ta '729 pazjent b'kanċer tas-sider avvanzat, ġie ssuġġerit li t-terapija TCM tista' tikkontribwixxi għat-trattament tal-kanċer. Minn din il-koorti, 115-il pazjent kienu utenti tat-TCM filwaqt li 614-il pazjent ma użawx it-TCM. L-analiżi multivarjata wriet li, meta mqabbla ma 'dawk li ma jużawx, l-użu tat-TCM kien assoċjat ma' riskju mnaqqas b'mod sinifikanti ta 'mortalità mill-kawżi kollha (13). Is-sejbiet kollha msemmija hawn fuq indikaw li TCM hija mediċina komplementari u alternattiva importanti li tista 'tintuża fit-trattament tal-kanċer.

Echinacoside(ECH) huwa phenylethanoid iżolat miż-zkuk ta 'ĊistanċiSalsa, mediċina erbali Ċiniża, li hija mediċina mhux raffinata importanti użata bħala antiserum u aġent kontra l-għeja (14). Instab li diversi phenylethanoids jippossjedu proprjetajiet ta 'scavenging radikali ħielsa u jipproteġu kontra korrimenti tossiċi kkaġunati mill-istress ossidattiv (15). Barra minn hekk, aktar proprjetajiet bijoloġiċi ta 'Echinacosideminn dakinhar ġew spjegati. Pereżempju, ECH jista 'jsalva l-livelli miżjuda ta' ċitokini infjammatorji u jtejjeb l-anormalitajiet istopatoloġiċi tal-pulmun fil-ġrieden b'korriment akut tal-pulmun (16,17). Ukoll,Echinacoside intwera li għandu effetti protettivi fuq it-tessut tan-nervituri u jtejjeb id-disturbi fl-imġieba f'mudelli murini tal-marda ta' Parkinson (18). Notevolment, instab li l-ECH jippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u jinibixxiapoptożifiċ-ċelluli MODE-K epiteljali intestinali tal-ġurdien (19). S'issa, madankollu, ingħatat inqas attenzjoni lir-rwol potenzjali tal-ECH fil-prevenzjoni tal-kanċer.

F'dan l-istudju, ġie esplorat jekkEchinacoside it-trattament jaffettwa t-tkabbir u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur u jekkEchinacosidejinduċi apoptożi, jgħolli l-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS), u jnaqqas il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali (MMP), u konsegwentement irażżan it-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur. Barra minn hekk, l-istudju preżenti kellu l-għan li jidentifika l-mekkaniżmi molekulari responsabbli għall-inibizzjoni tat-tkabbir taċ-ċelluli medjata mill-ECH.

materjali u metodi

Linja taċ-ċelluli, reaġent, u antikorpi.

Ċelloli tal-adenokarċinoma tal-frixa SW1990 (ATCC, Manassas, VA, USA) ġew ikkultivati ​​fil-mezz Eagle modifikat ta' Dulbecco supplimentat b'10 fil-mija serum bovin tal-fetu, 50 U/ml peniċillina, u 0.1 mg/ml streptomycin f'37˚C f' atmosfera umidifikata ta' 5 fil-mija CO2.Echinacosideinxtara minn Jrdun Biotechnology Corp. (Shanghai, iċ-Ċina). Antikorpi kontra AKT, P-AKT, ERK, P-ERK, JNK, p-JNK, P38, p-P38, u GAPDH inxtraw minn Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA); anti-Bax u anti-Bcl-2 inxtraw minn Santa Cruz Biotechnology Inc. (Santa Cruz, CA, USA); u anti-Caspase-3 inxtara mingħand Abcam (Shanghai, iċ-Ċina).

Assaġġ tal-vijabbiltà taċ-ċelluli.

Biex tiġi vvalutata r-rata tat-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur, intuża l-kit tal-Għadd taċ-Ċelluli{{0}} (CCK-8; Dojindo Molecular Technologies, Rockville, MD, USA) skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur. Is-sospensjonijiet taċ-ċelluli ġew miżrugħa b'5,000 ċelluli għal kull bir bi trattament ECH għal 0, 12, 24, 48, jew 72 siegħa fi 96-pjanċi ta' kultura ta' bir. L-inibizzjoni tat-tkabbir taċ-ċelluli ġiet iddeterminata billi żżid reaġent WST-8 mill-kit CCK-8 f'konċentrazzjoni finali ta '10 fil-mija għal kull bir, u l-assorbiment tal-kampjuni tkejjel f'450 nm bl-użu ta' qarrej tal-mikroplate (Multiskan MK3; Thermo Fisher Scientific, Inc., Waltham, MA, USA).

Tbajja ta' Hoechst 33342.

Iċ-ċelloli (60 fil-mija konfluwenza) ġew ittrattati b'Hoechst 33342 (Beyotime Institute of Biotechnology, Haimen, iċ-Ċina) f'konċentrazzjoni finali ta' 1 µg/ml, inkubati f'inkubatur ta' 37˚C għal 15-il minuta, maħsula b'salina buffered bil-fosfat darbtejn, iffissat f'4 fil-mija paraformaldehyde għal 30 min f'temperatura tal-kamra, u mmuntat fuq slides. Il-bidliet morfoloġiċi tan-nuklei taċ-ċelluli ġew osservati taħt mikroskopju fluworexxenti (Olympus BX51, Melville, NY, USA). In-nuklei normali kienu tondi u mtebbgħin blu ċar, filwaqt li n-nuklei apoptotiċi kienu miċħuda u mtebbgħin blu qawwi.

Analiżi tal-għażla taċ-ċelluli attivati ​​bil-fluworexxenza (FACS).

Għall-valutazzjoni ta’apoptożi, il-fluorescein isothiocyanate (FITC)-Annexin VApoptożiIl-kit ta 'skoperta (BD Biosciences, Shanghai, iċ-Ċina) intuża skond l-istruzzjonijiet tal-manifattur. Fil-qosor, 5x104 ċelluli ġew maħsula b'PBS kiesaħ bis-silġ, sospiżi mill-ġdid f'0.1 ml buffer li torbot (Beyotime Institute of Biotechnology), u mtebbgħin b'10 ml ta' Annexin V konjugat bil-FITC (10 mg/ml) u 10 ml propidju jodur (PI) (50 mg/ml). Wara l-inkubazzjoni għal 15-il minuta f'temperatura tal-kamra fid-dlam u ż-żieda ta '400 ml buffer li torbot, iċ-ċelloli ġew analizzati b'ċitometru tal-fluss (C6; BD Biosciences, Shanghai, iċ-Ċina).

Kejl ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS).

Biex tiġi evalwata l-produzzjoni ta 'ROS, intuża l-Kit ta' Assaġġ ta 'Speċi ta' Ossiġenu Reattiv (Bijoteknoloġija vigoruża, Beijing, iċ-Ċina) skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur. Fil-qosor, iċ-ċelloli (80 fil-mija ta 'konfluwenza) ġew maħsuda u maħsula bil-PBS qabel it-tbajja' bis-soluzzjoni dihydroethidium (DHE) (Beyotime Institute of Biotechnology). Iċ-ċelloli mbagħad ġew analizzati b'analiżi ċitometrika tal-fluss.

Kejl tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali (MMP).

Kitt tal-Assaġġi tetramethylrhodamine methyl ester (TMRM) (ImmunoChemistry Technologies, Bloomington, MN, USA) intuża biex jinstab il-bidliet fl-MMP. Fil-qosor, iċ-ċelloli (80 fil-mija ta 'konfluwenza) ġew maħsuda, maħsula b'PBS, u mtebbgħin b'TMRM għal 15-20 min f'inkubatur ta' 37˚C. Iċ-ċelloli mbagħad inħaslu darba b'PBS u ġew soġġetti għal analiżi ċitometrika tal-fluss.

Analiżi ta' immunoblotting.

Iċ-ċelloli (80 fil-mija konfluwenza) ġew maħsuda u lysed f'RIPA buffer (Jrdun Biotechnology) li jikkonsisti minn 50 mM Tris-HCl, pH 7.4; 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1 fil-mija NP-40, 1 fil-mija sodium deoxycholic acid u 0.1 fil-mija SDS, u inibituri tal-proteasome miżjuda friski. Intużaw kwantitajiet ugwali ta' lisat taċ-ċelluli ċari għall-analiżi ta' immunoblotting kif deskritt qabel (20).

Analiżi statistika.

Data kwantitattiva hija espressa bħala l-medja ± devjazzjoni standard. Id-differenzi statistiċi ġew evalwati permezz tat-test t ta' Student mhux imqabbad bl-użu ta' softwer statistiku SPSS 15.0. P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

Riżultati

Echinacoside irażżan it-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur. Għalkemm ġie rrappurtat liEchinacoside juri rwol protettiv billi jinibixxiapoptożiu sinjali infjammatorji f'ċelloli somatiċi, bħal ċelloli epiteljali newronali u intestinali (16-19), jibqa' elużiv jekk ECH tikkontrollax it-tkabbir u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli kanċeroġeni. Biex jiġi ttestjat dan, sar analiżi tas-sopravivenza taċ-ċelluli billi ġew trattati ċelluli SW1990, derivati ​​minn adenokarċinoma tal-frixa ta' grad II, b'dożi titrati ta' ECH kif muri fil-Fig. -mod dipendenti matul perjodu ta' kultura ta' 5-jum (Fig. 1).

Echinacoside iqanqal l-apoptożi. Bħala telf taapoptożihuwa wieħed mill-mekkaniżmi kawżattivi ewlenin sottostanti l-proliferazzjoni mhux ikkontrollata ta 'ċelluli tal-kanċer tal-frixa (21), l-istudju preżenti wettaq sett ta' esperimenti biex jiddetermina jekk ECH iqajjem apoptożi. L-ewwelnett, billi tbajja n-nuklei taċ-ċelluli tat-tumur b'Hoechst 33342, intwera li l-ECH jirriżulta fiapoptożib'mod dipendenti mid-doża (Fig. 2A). Barra minn hekk, saru analiżi FACS bl-użu ta’ tbajja’ ta’ Annexin V/PI biex tikkonferma aktar l-effett apoptotiku ta’ ty.Echinacoside (Fig. 2B). Il-persentaġġ medju ta 'ċelluli apoptotic kien 1.1 fil-mija taħt kundizzjonijiet ta' kultura normali, filwaqt li dan il-perċentwali żdied b'mod sinifikanti għal 10.6, 21.4, u 51.3 fil-mija bi tweġiba għal trattament ECH b'mod dipendenti fuq id-doża (Fig. 2C). Dawn ir-riżultati, flimkien mal-assaġġ tal-vijabbiltà taċ-ċelluli muri fil-Fig. 1, juru liEchinacosideit-trattament irażżan il-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur billi jqanqalapoptożi.

Echinacoside iħeġġeġ il-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS). Diversi mediċini kimoterapewtiċi tal-kanċer, bħal doxorubicin u cisplatin, intwerew li huma ġeneraturi qawwija ta 'ROS li huma rwol kruċjali fl-induzzjoni tal-apoptożi taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi u patoloġiċi (22). Għalhekk, ġie investigat jekk it-trattament ECH jistax jirregola wkoll il-produzzjoni ROS. Biex jiġi ttestjat dan, id-DHE, li jista 'jiġi ossidizzat biex jiġġenera etidju li jinterkalizza mad-DNA, intuża f'dan l-istudju biex jevalwa l-produzzjoni ta' ROS. Instab li, bħal mediċini oħra kontra l-kanċer,Echinacoside jistimula wkoll il-produzzjoni ta 'ROS b'mod dipendenti mid-doża kif muri mill-intensità tal-fluworexxenza elevata mat-trattament ECH (Fig. 3).

Echinacosideinaqqas l-MMP. Intwera li disfunzjoni mitokondrijali hija implikata fl-induzzjoni ta 'apoptożi. Il-ftuħ tal-pori tat-tranżizzjoni tal-permeabilità mitokondrijali ġie muri li jinduċi d-depolarizzazzjoni tal-potenzjal transmembrana u r-rilaxx ta 'fatturi pro-apoptotiċi (23). Għalhekk, ġie ttestjat jekkEchinacoside jista 'jikkaġuna telf ta' MMP fiċ-ċelloli tat-tumur billi jwettaq assaġġ TMRM, li huwa approċċ stabbilit sew, peress li l-intensità tal-fluworexxenza TMRM hija proporzjonali għall-potenzjal tal-membrana. Ġie muri liEchinacoside it-trattament inaqqas b'mod sinifikanti l-MMP b'mod dipendenti mid-doża (Fig. 4).

Echinacoside tikkontrolla t-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur permezz ta' sinjali ta' proteina kinażi attivata minn mitoġenu (MAPK), iżda mhux AKT. Biex tkompli tinvestiga l-bażi molekulari ta'Echinacoside-Mewt taċ-ċelluli tat-tumur medjat, l-attività ta 'diversi mogħdijiet ta' sinjalazzjoni vitali, bħal MAPK u AKT (24,25), li jikkontrollaw is-sopravivenza taċ-ċelluli u l-mewt ġiet eżaminata. Il-MAPKs huma kkonservati evoluzzjonarjament, proline diretti Ser/Thr protein kinases, inklużi kinases extraċellulari regolati minn sinjal (ERKs), c-Jun NH2-terminal kinase (JNKs), u l-membri tal-familja p38 li huma attivati ​​permezz ta’ tlieta. -saffi kinase sinjalazzjoni kaskati (26,27). F'dan l-istudju, l-espressjoni ta 'MAPKs u AKT, kif ukoll il-forom fosforilati attivati ​​tagħhom, ġiet ivvalutata u ġie żvelat liEchinacoside irażżan sew l-attività JNK u ERK1/2, iżda ssaħħaħ l-attività p38 (Fig. 5). Notevolment, intwera li l-attività AKT, li hija wkoll importanti b'mod kritiku għall-proliferazzjoni taċ-ċelluli, mhix affettwata mit-trattament ECH (Fig. 5). Barra minn hekk, intwera li t-trattament ECH jgħolli l-espressjoni ta' Bax u Caspase-3 filwaqt li jnaqqas l-espressjoni ta' Bcl-2 (Fig. 5), li hija konsistenti ma' Fig. 2. Għalhekk, ir-riżultati jindikaw liEchinacosideiqanqal l-apoptożi taċ-ċelluli tat-tumur permezz tal-mogħdija MAPK.

cistancheechinacosidegħall-anti-apoptosis

Diskussjoni

Sa fejn nafu, dan huwa l-ewwel studju li juri danEchinacoside għandu funzjoni li jrażżan it-tumur billi jqanqalapoptożi(Fig. 2), jippromwovi l-produzzjoni ta 'ROS (Fig. 3), u jinduċi depolarizzazzjoni potenzjali tal-membrana mitokondrijali (Fig. 4), konsegwentement iwassal għal inibizzjoni tat-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur (Fig. 1). Barra minn hekk, il-bażi molekulari tal-mewt taċ-ċelluli tat-tumur medjata mill-ECH intweriet li sseħħ billi tirregola mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni MAPK (Fig. 5). Dawn is-sejbiet juru funzjoni ġdida tal-ECH fil-prevenzjoni tat-tumuriġenesi u għalhekk jissuġġerixxu li jista 'jkun aġent kandidat għat-terapija tal-kanċer.

Il-maġġoranza tal-mediċini kontra l-kanċer jistgħu jinduċu apoptosi taċ-ċelluli tat-tumur, senescence, u/jew arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli, li jwassal għall-inibizzjoni tat-tkabbir u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur. L-arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli huwa rispons ċellulari għal sinjali ta’ stress ħafif li jippermettu liċ-ċelloli jsewwu d-DNA bil-ħsara qabel ma jibdew is-sinteżi jew il-mitożi tad-DNA replikattiva, filwaqt li l-apoptosi u s-senescence (arrest permanenti taċ-ċiklu taċ-ċelluli) iseħħu b’reazzjoni għal sinjali ta’ stress li jeliminaw ċelloli irreparabbli jew malinni ( 28,29). Għalhekk, biss l-effett apoptotic taEchinacoside fuq ċelluli tat-tumur ġie vvalutat f'dan l-istudju, peress li l-qtil taċ-ċelloli tal-kanċer huwa kriterju ewlieni għall-evalwazzjoni tal-qawwa ta 'aġent kontra l-kanċer. Notevolment, intwera li l-ECH jinduċi l-espressjoni ta 'Bax (Fig. 5), ġene pro-apoptotic, attivat b'mod traskrizzjoni mis-soppressor tat-tumur p53 (30). Għalhekk, huwa utli li jiġi ttestjat jekkEchinacoside jista' jattiva l-mogħdija tas-sinjalar p53. Jekk iva, l-ECH jista' wkoll ikun kapaċi jqajjem arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli p53-dipendenti, senescence, apoptożi, jew awtofaġija. F'dan l-istudju, il-funzjoni tat-tumur-soppressiva ta 'ECH fil-linja taċ-ċelluli tal-adenokarċinoma tal-frixa SW1990 ġiet eluċidata. Madankollu, aktar studji li josservaw aktar linji taċ-ċelluli tal-kanċer tal-frixa, huma meħtieġa. Intwera li mutazzjonijiet fil-proteina onkoġenika RAS u s-soppressor tat-tumur p53 huma assoċjati mal-iżvilupp tal-kanċer tal-frixa (31); madankollu, il-linja taċ-ċelluli SW1990 ma żżomm l-ebda mutazzjoni p53, skont id-database p53 tal-IARC Għalhekk, huwa importanti li jiġi investigat jekkEchinacoside jista 'jaffettwa t-tkabbir u l-proliferazzjoni ta' linji oħra ta 'ċelluli tal-kanċer tal-frixa b'mutazzjonijiet p53 differenti. Barra minn hekk, ikun interessanti li jiġi ddeterminat jekk ECH huwiex kapaċi jippromwovi l-apoptożi u jinibixxi t-tkabbir ta 'tipi oħra ta' tumuri.

Elevazzjoni ROS u tnaqqis MMP, li kienu kkawżati minnEchinacoside kura, intwerew li huma essenzjali fiapoptożiinduzzjoni (22). Barra minn hekk, instab li ROS jista 'jikkaġuna l-ossidazzjoni tal-pori mitokondrijali li jikkontribwixxu għar-rilaxx ta' cytochrome c, intermedju fl-apoptożi, minħabba tfixkil tal-MMP (22). Għalhekk, għad irid jiġi determinat jekk l-ECH tfixkelx l-MMP indirettament permezz tal-induzzjoni ta 'ROS. Barra minn hekk, l-istress ossidattiv ikkawżat mir-ROS intwera wkoll li huwa involut fil-modulazzjoni ta 'numru kbir ta' sinjali li jikkontrollaw it-tkabbir taċ-ċelluli, inklużi p53, NF-κB, HIFs, u PI3K (32). Għad irid jiġi determinat jekk u, jekk iva, kif l-ECH tirregola dawn il-mogħdijiet ta' sinjalar importanti. Notevolment, l-istress ossidattiv jikkawża diversi mard newrodeġenerattiv minħabba l-konsum għoli ta 'ossiġnu, sistemi antiossidattivi dgħajfa, u karatteristiċi ta' differenzjazzjoni terminali tas-sistema nervuża ċentrali (33). Madankollu, diversi studji wrew liEchinacosidegħandu effetti protettivi u anti-apoptotiċi fuq it-tessut nervuż. F'dan ir-rigward, huwa raġonevoli li wieħed jipotesi li l-ECH jista 'jnaqqas il-produzzjoni ta' ROS fiċ-ċelloli newrali differenzjati terminali. Għalhekk, għad irid jiġi determinat ukoll jekk ir-regolamentazzjoni tal-produzzjoni ROS minn ECH hijiex dipendenti fuq l-istatus tad-divrenzjar taċ-ċelluli. Għalhekk, ir-riżultati preżenti flimkien ma 'studji oħra juru li ECH, it-TCM użat ħafna, jista' jkun strateġija kimoterapewtika importanti mhux biss għat-trattament ta 'mard newrodeġenerattiv iżda wkoll karċinomi malinni.

Riċentement, l-użu tat-TCM fit-terapija tal-kanċer kiseb dejjem aktar attenzjoni. Il-potenzjal tal-prodotti naturali minn pjanti mediċinali użati fit-TCM ġie rikonoxxut mill-komunità xjentifika anke fid-dinja tal-Punent (9). Jinħtieġu sforzi biex jiġu eluċidati l-mekkaniżmi ta' azzjoni sottostanti ta' dawn il-prodotti naturali, li eventwalment jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta' mediċini effiċjenti u sikuri għat-terapija tal-kanċer.

Bħala konklużjoni, l-istudju preżenti wera l-funzjoni inibitorja tat-tumur ta 'Echinacoside u telabora wkoll il-bażi molekulari ta 'Echinacoside-soppressjoni tat-tumur medjata, u b'hekk tissuġġerixxi l-applikazzjoni klinika potenzjali ta 'Echinacoside fit-terapija tal-kanċer.

echinacosidein cistanche

Rikonoxximenti

Dan l-istudju kien iffinanzjat u appoġġjat mill-Programm Ewlieni ta 'Riċerka Xjentifika ta' FMU (għotja nru 09ZD014). L-awturi jixtiequ jirringrazzjaw lil Biomedworld (Shanghai, iċ-Ċina) għall-għajnuna fl-editjar tal-manuskritt.

MinnEchinacosideirażżan it-tkabbir taċ-ċelluli tal-adenokarċinoma tal-frixa billi jinduċuapoptożipermezz tal-mogħdija tal-protein kinase attivata minn mitoġenu minn WEI WANG, JINBIN LUO, YING HUI LIANG, u XINFENG LI

---RAPPORTI TAL-MEDIĊINA MOLEKULARI 13: 2613-2618, 2016 DOI: 10.3892/mmr.2016.4867

Referenzi

1. Hanahan D u Weinberg RA: Marki tal-kanċer: Il-ġenerazzjoni li jmiss. Ċellula 144: 646-674, 2011.

2. Alderton GK: Traskrizzjoni: L-effetti tat-traskrizzjoni tal-MYC. Nat Rev Cancer 14: 513, 2014.

3. Zindy F, Eischen CM, Randle DH, Kamijo T, Cleveland JL, Sherr CJ, u Roussel MF: Is-sinjalar Myc permezz tas-soppressor tat-tumur ARF jirregola p53-dipendentiapoptożiu immortalizzazzjoni. Ġeni Dev 12: 2424-2433, 1998.

4. Sachdeva M, Zhu S, Wu F, Wu H, Walia V, Kumar S, Elble R, Watabe K, u Mo YY: p53 irażżan c-Myc permezz ta 'induzzjoni tas-soppressor tat-tumur miR -145. Proc Natl Acad Sci USA 106: 3207-3212, 2009.

5. Liao JM, Cao B, Zhou X, u Lu H: Intuwizzjonijiet ġodda dwar il-funzjonijiet p53 permezz tal-microRNAs fil-mira tagħha. J Mol Cell Biol 6: 206-213, 2014.

6. Zamble DB u Lippard SJ: Cisplatin u tiswija tad-DNA fil-kimoterapija tal-kanċer. Xejriet Biochem Sci 20: 435-439, 1995.

7. Kleeff J, Kornmann M, Sawhney H, u Korc M: Actinomycin D jinduċiapoptożiu jinibixxi t-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer tal-frixa. Int J Kanċer 86 399-407, 2000.

8. Tacar O, Sriamornsak P, u Dass CR: Doxorubicin: Aġġornament dwar l-azzjoni molekulari kontra l-kanċer, it-tossiċità, u sistemi ġodda ta 'twassil ta' mediċini. J Pharm Pharmacol 65: 157-170, 2013.

9. Efferth T, Li PC, Konkimalla VS u Kaina B: Mill-mediċina tradizzjonali Ċiniża għal terapija razzjonali tal-kanċer. Xejriet Mol Med 13: 353-361, 2007.

10. Yim H, Lee YH, Lee CH, u Lee SK: Emodin, derivattiv ta 'anthraquinone iżolat mir-riżomi ta' Rheum palmatum, jinibixxi b'mod selettiv l-attività ta 'casein kinase II bħala inibitur kompetittiv. Planta Med 65: 9-13, 1999.

11. Zhang L, Chang CJ, Bacus SS, u Hung MC: Trasformazzjoni mrażżna u differenzjazzjoni indotta ta 'ċelluli tal-kanċer tas-sider HER-2/neu-overexpressing mill-emodin. Cancer Res 55: 3890-3896, 1995.

12. Pommier Y: Inibituri ta 'Topoisomerase I: Camptothecins u lil hinn. Nat Rev Cancer 6: 789-802, 2006.

13. Lee YW, Chen TL, Shih YR, Tsai CL, Chang CC, Liang HH, Tseng SH, Chien SC, u Wang CC: Terapija aġġuntiva tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża ttejjeb is-sopravivenza f'pazjenti b'kanċer tas-sider avvanzat: Studju bbażat fuq il-popolazzjoni. Kanċer 120: 1338-1344, 2014.

14. Xiong Q, Hase K, Tezuka Y, Namba T, u Kadota S: Acteoside jinibixxiapoptożif'D-galactosamine u ħsara fil-fwied indotta minn lipopolysaccharide. Life Sci 65: 421-430, 1999.

15. Gao JJ, Igarashi K, u Nukina M: Attività ta 'scavenging radikali ta' phenylpropanoid glycosides f'Caryopteris incana. Biosci Biotechnol Biochem 63: 983-988, 1999.

16. Zhang Y, Xing J, Ai T, Wen T, Guan L, u Zhao J: Protezzjoni ta’echinacosidekontra korriment akut tal-pulmun ikkawżat mill-aċidu olejku fil-firien. Free Radic Res 41: 798-805, 2007.

17. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T, u Wen T:Echinacosideittejjeb id-D-galactosamine flimkien ma' lipopolysaccharide indotta minn ħsara akuta fil-fwied fil-ġrieden permezz ta' inibizzjoni ta'apoptożiu infjammazzjoni. Scand J Gastroenterol 49: 993-1000, 2014.

18. Zhao Q, Gao J, Li W, u Cai D: Effetti newrotrofiċi u newrorescue ta'Echinacosidefil-mudell tal-ġurdien MPTP subakut tal-marda ta 'Parkinson. Brain Res 1346: 224-236, 2010.

19. Jia Y, Guan Q, Guo Y, u Du C:Echinacosidejistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u jipprevjeni l-apoptożi taċ-ċelluli fiċ-ċelluli MODE-K epiteljali intestinali permezz ta 'regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni tal-fattur tat-tkabbir-1 tat-trasformazzjoni. J Pharmacol Sci 118: 99‑108, 2012.

20. Liao P, Wang W, Shen M, Pan W, Zhang K, Wang R, Chen T, Chen Y, Chen H, u Wang P: Loop ta’ feedback pożittiv bejn EBP2 u c-Myc jirregola t-traskrizzjoni tal-rDNA, il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, u tumoġenesi. Cell Death Dis 5: e1032, 2014.

21. Westphal S u Kalthoff H: Apoptożi: Miri fil-kanċer tal-frixa. Mol Cancer 2: 6, 2003.

22. Simon HU, Haj-Yehia A, u Levi-Schaffer F: Rwol ta’ speċi ta’ ossiġnu reattiv (ROS) fiapoptożiinduzzjoni.Apoptożi5: 415-418, 2000.

23. Ly JD, Grubb DR, u Lawen A: Il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali (delta psi(m)) fl-apoptożi; aġġornament.Apoptożi8: 115-128, 2003.

24. Munshi A u Ramesh R: protein kinases attivati ​​minn mitoġenu u r-rwol tagħhom fir-rispons għar-radjazzjoni. Genes Cancer 4: 401-408, 2013.

25. Abraham AG u O'Neill E: Regolamentazzjoni medjata minn PI3K/Akt ta' p53 fil-kanċer. Biochem Soc Trans 42: 798-803, 2014.

26. Tournier C: The 2 Faces of JNK Signaling in Cancer. Genes Cancer 4: 397-400, 2013.

27. Koul HK, Pal M u Koul S: Rwol tat-trasduzzjoni tas-sinjal p38 MAP kinase f'tumuri solidi. Genes Cancer 4: 342-359, 2013.

28. Brady CA u Attardi LD: p53 f’daqqa t’għajn. J Cell Sci 123: 2527-2532, 2010.

29. Carvajal LA u Manfredi JJ: Furketta oħra fid-deċiżjonijiet tat-triq-ħajja jew mewt mis-soppressor tat-tumur p53. EMBO Rep 14: 414-421, 2013.

30. Miyashita T u Reed JC: Suppressor tat-tumur p53 huwa attivatur traskrizzjoni dirett tal-ġene Bax uman. Ċellula 80: 293-299, 1995.

31. Morton JP, Timpson P, Karim SA, Ridgway RA, Athineos D, Doyle B, Jamieson NB, Oien KA, Lowy AM, Brunton VG, et al: Mutant p53 imexxi l-metastasi u jegħleb l-arrest / senescence tat-tkabbir fil-kanċer tal-frixa. Proc Natl Acad Sci USA 107: 246-251, 2010.

32. Schieber M u Chandel NS: Funzjoni ROS fis-sinjalar redox u stress ossidattiv. Curr Biol 24: R453-R462, 2014.

33. Li J, OW, Li W, Jiang ZG u Ghanbari HA: Stress ossidattiv u disturbi newrodeġenerattivi. Int J Mol Sci 14: 24438-24475, 2013.