X'inhu l-Marda ta' Alzheimer

Il-patoġenesi tal-marda ta 'Alzheimer

Il-patoġenesi eżatta tal-AD mhix ċara, iżda huwa maħsub li huwa r-riżultat ta 'fatturi multipli inklużi t-tixjiħ, il-ġenetika u l-ambjent. Fil-preżent, hemm ħafna teoriji, li minnhom l-aktar mifruxa hija l-ipoteżi tal-kaskata tal-amilojde (l-ipoteżi tal-kaskata tal-amilojde).

1. Amyloid Cascade Hypothesis Din l-ipoteżi ssostni li d-depożizzjoni ta 'A fil-moħħ hija r-rabta ċentrali ta' bidliet patoloġiċi AD, li jistgħu jikkawżaw serje ta 'proċessi patoloġiċi, li jippromwovu aktar id-depożizzjoni ta' A , u b'hekk jiffurmaw reazzjoni ta 'amplifikazzjoni ta' kaskata. A huwa prodott normali fil-moħħ, li huwa ffurmat mill-idroliżi tal-proteina prekursur tal-amilojde (APP) minn -secretase u -secretase. A hija prinċipalment maqsuma fi tliet tipi: A 1-40, A 1-42, u A 1-43. A 42/43 hija struttura tal-folja b'idrofobiċità qawwija, depożizzjoni faċli, u newrotossiċità. Taħt ċirkostanzi normali, 90 fil-mija huma A 40, b'ammont żgħir biss ta 'A 42/43. Minħabba l-effett ta 'fatturi ġenetiċi (bħall-ġene APP, ġene presenilin 1, mutazzjoni tal-ġene presenilin 2, eċċ.), Il-proporzjon ta' A 42/A 40 fil-moħħ ta 'pazjenti AD huwa żbilanċjat, u A 42/43 huwa żdied. Żieda fid-depożiti A 42/43 fil-moħħ biex jiffurmaw il-qalba tal-plakki senili, li jistgħu jattivaw il-mikroglia u jqanqlu rispons infjammatorju; jista 'jagħmel ħsara lill-mitokondrija, jikkawża disturbi fil-metaboliżmu tal-enerġija, radikali ħielsa mill-ossiġnu eċċessiv, u jwassal għal ħsara ta' stress ossidattiv; jista 'jattiva ċ-ċelloli Apoptosis mogħdija, medjatur apoptosis; jista 'wkoll jippromwovi fosforilazzjoni anormali ta' proteina tau billi jattiva protein kinase; A jista 'wkoll jagħmel ħsara lin-newroni kolinerġiċi u jikkawża leżjonijiet tas-sistema acetylcholine. Dawn il-bidliet patoloġiċi jistgħu jippromwovu ż-żieda tal-produzzjoni A u depożizzjoni anormali, li jirriżultaw f'effett ta 'kaskata ta' feedback pożittiv, li eventwalment iwassal għal tnaqqis tan-newroni, trasmettituri anormali, u sintomi kliniċi konjittivi u komportamentali. Madankollu, għadu kontroversjali jekk id-depożizzjoni A hijiex ir-rabta inizjali tal-patoġenesi tal-AD. Xi studji sabu li l-plakki tal-amilojde jidhru qabel it-tħabbil newrofibrillari u t-telf newronali, iżda studji oħra sabu li l-bidliet patoloġiċi AD l-ewwel jidhru fiż-żona entorrinali. , fejn tangles newrofibrillari jidhru fin-nuqqas ta 'depożizzjoni A.

Ikklikkja għal cistanche fl-Indja u l-benefiċċji tal-ħxejjex aromatiċi Cistanche għall-marda ta 'Alzheimer

2. Ipoteżi ta 'fosforilazzjoni anormali tal-proteina tau hija proteina assoċjata mal-mikrotubuli li żżomm l-istabbiltà taċ-ċitoskeletru billi torbot mal-mikrotubuli. Iperfosforilazzjoni anormali ta 'proteina tau fil-moħħ ta' pazjenti AD, aggregati ta 'proteina tau iperfosforilata biex jiffurmaw filamenti helical double-stranded, li jiffurmaw il-komponent ewlieni ta' tangles newrofibrillari, li jirriżulta f'newrotossiċità. Min-naħa l-oħra, minħabba t-tnaqqis tal-proteina tau normali, il-mikrotubuli jiġġarraf, u t-trasport axoplasmic jitwaqqaf jew jitfixkel, li jirriżulta f'deġenerazzjoni assonali u mewt newronali. Madankollu, għadu inċert jekk il-fosforilazzjoni tal-proteini tau hijiex ir-rabta inizjali ta 'bidliet patoloġiċi AD jew sekondarja għal A anormali.

3. Fatturi u ipoteżi oħra Rigward il-patoġenesi ta 'AD, hemm ipoteżi oħra, bħal ipoteżi ġenetika, ipoteżi ta' stress ossidattiv, ipoteżi ta 'disturb tal-mikroċirkolazzjoni, ipoteżi kolinerġika, eċċ., Iżda dawn il-fatturi huma kollha relatati ma' A , jew jikkawżaw li A tiżdied , jew tipparteċipa f'reazzjoni A Cascade, li tappoġġja l-ipoteżi tal-kaskata tal-amilojde minn naħat differenti.

(1) Ipoteżi ġenetika Skont l-età tal-bidu, AD jista 'jinqasam f'AD bikri (<65 years="" old)="" (early-onset="" alzheimer's="" disease,="" eoad)="" and="" late-onset="" ad="" (≥65="" years="" old)="" (late-onset="" alzheimer's="" disease,="" load)="" there="" are="" two="" types;="" according="" to="" the="" presence="" or="" absence="" of="" family="" history,="" it="" can="" be="" divided="" into="" familial="" ad="" (familial="" alzheimer's="" disease,="" fad)="" and="" sporadic="" ad="" (sporadic="" alzheimer's="" disease,="" sad).="" fad="" is="" mostly="" early-onset,="" accounting="" for="" about="" 10%="" of="" the="" total="" ad,="" and="" it="" is="" inherited="" in="" an="" autosomal="" dominant="" manner.="" three="" gene="" mutations="" that="" can="" cause="" fad="" have="" been="" found:="" the="" app="" gene="" on="" chromosome="" 21,="" the="" presenilin="" 1="" (ps1)="" gene="" on="" chromosome="" 14,="" and="" the="" presenilin="" 2="" (ps2)="" gene="" on="" chromosome="" 1="" mutation.="" apolipoprotein="" e="" (apoe)="" ε4="" genotype="" (apoeε4)="" is="" a="" predisposing="" gene="" for="" late-onset="" familial="" ad="" and="" sporadic="" ad.="" app="" is="" hydrolyzed="" by="" β-secretase="" and="" γ-secretase="" to="" produce="" aβ.="" ps="" protein="" may="" be="" the="" active="" center="" of="" the="" γ-secretase="" complex.="" app,="" ps1,="" and="" ps2="" gene="" mutations="" can="" selectively="" cause="" excessive="" aβ42/43="" production="" in="" brain="" tissue.="" apoe="" protein="" is="" an="" important="" apolipoprotein="" component="" in="" plasma="" lipoproteins,="" and="" apoe4="" can="" inhibit="" the="" clearance="" of="" aβ="" by="" astrocytes="" and="" neurons.="" it="" can="" be="" seen="" that="" genetic="" factors="" promote="" the="" pathogenesis="" of="" ad="" by="" affecting="" the="" production="" or="" clearance="" of="">

(2) Ipotesi tan-newrotrasmettitur Hemm diversi anormalitajiet tan-newrotrasmettitur fil-moħħ ta 'pazjenti AD, bħal aċidi amminiċi eċċitatorji, norepinephrine, serotonin, dopamine, eċċ., Iżda d-disturb tas-sistema kolinerġika huwa l-aktar serju, u huwa relatat mill-qrib mal-pazjenti. Disturbi konjittivi u fl-imġieba huma l-aktar relatati mill-qrib. In-newroni kolinerġiċi fil-moħħ jinsabu prinċipalment fin-nukleu ta 'Meynert u n-nukleu septal medjali fil-forbrain bażali, li jisporġu lejn l-ippokampus u l-kortiċi ċerebrali. Studji kkonfermaw li n-newroni kolinerġiċi fil-forbrain bażali ta 'pazjenti AD huma assenti b'mod sinifikanti, choline acetyltransferase titnaqqas, is-sintesi u r-rilaxx ta' acetylcholine huma mnaqqsa b'mod sinifikanti, u l-grad ta 'tnaqqis huwa relatat ma' testijiet konjittivi. Il-mediċini li bħalissa qed jintużaw biex jittrattaw l-AD jimmiraw prinċipalment is-sistema acetylcholine biex itejbu s-sintomi tal-pazjenti. Għalhekk, l-attività baxxa tas-sistema kolinerġika tista 'tkun rabta importanti fil-patoġenesi ta' AD.

(3) Ipotesi oħra jinkludu stress ossidattiv, mekkaniżmi immuni-infjammatorji, disturbi tal-mikroċirkolazzjoni, anormalitajiet tan-newrotrasmettitur, eċċ., Iżda r-rwol tagħhom fil-proċess patofiżjoloġiku ta 'AD għadu mhux ċar, u ħafna minnhom huma relatati mad-depożizzjoni anormali ta' A , li jista 'jkun It-tnejn jappartjenu għall-kategorija tal-ipoteżi tal-kaskata tal-amilojde.

Il-bidliet patoloġiċi tal-marda ta 'Alzheimer

Il-patoloġija ġenerali tal-pazjenti AD hija prinċipalment atrofija tal-moħħ; il-bidliet patoloġiċi ewlenin bħall-plakki neuritiċi, tħabbil newrofibrillari, tnaqqis tan-newroni, u anġjopatija amilojde ċerebrali jistgħu jidhru taħt il-mikroskopju.

1. Il-patoloġija grossa hija prinċipalment atrofija tal-moħħ, b'ġiri dejjaq, sulci mwessa ', u ventrikuli mkabbra. L-atrofija tal-moħħ tibda fil-kortiċi entorrinali u gradwalment testendi għall-ippokampus, il-lobu intertemporal u r-reġjuni frontoparietali hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, filwaqt li l-kortiċi sensorjali u tal-mutur primarji (kortiċi viżwali oċċipitali, ġirus preċentrali u ġirus postċentrali) huma relattivament ippreservati.

2. Patoloġija mikroskopika Bidliet patoloġiċi mikroskopiċi huma prinċipalment plakek newro, tangles newrofibrillari, tnaqqis newronali, deġenerazzjoni vaskulari amilojde, barra minn hekk, deġenerazzjoni vakuolari granulari newronali hippocampal, glijożi, filamenti newropili jistgħu wkoll jidhru Stenna.

(1) Il-plakki newritiċi, magħrufa wkoll bħala plakek senile (SP), huma waħda mill-leżjonijiet ewlenin ta 'AD. Jinsabu barra miċ-ċellula, il-komponent ewlieni tiegħu huwa A li fih 40-43 aċidi amminiċi, imdawwar b'kuruna magħmula minn axons deġenerati, dendriti, fibri amilojdi, sporġenzi taċ-ċelluli gliali, u mikroglia. SP jista 'jinqasam fi tliet stadji: plakki primittivi jew bikrija, plakki klassiċi jew maturi, u plakek burnout jew densi, li jistgħu jkunu relatati mal-iżvilupp ta' AD minn stadji bikrija sa tard. Id-distribuzzjoni ta 'SP fil-moħħ mhix uniformi, u hemm differenzi kbar bejn l-individwi, iżda ġeneralment, l-ippokampus, il-lobu temporali u l-lobu frontali huma żoni kkonċentrati.

Plakki tal-proteini u mappa tal-mudell ta 'tħabbil newrofibrillari Plakki tal-proteini u immaġni tal-mappa tal-mudell tat-tħabbil newrofibrillari tradotta mill-websajt tal-Fondazzjoni għall-Għajnuna tas-Saħħa ta' l-Istati Uniti (2) Tangles newrofibrillari (tangles newrofibrillari, NFTs) hija bidla patoloġika ewlenija oħra f'AD, Jinsabu fiċ-ċitoplasma ta ' newroni, il-komponent ewlieni tiegħu huwa proteina tau assoċjata mal-mikrotubuli fosforilata b'mod aberranti. Taħt ċirkostanzi normali, il-proteina tau torbot mal-mikrotubuli u żżomm l-istabbiltà taċ-ċitoskeletru. Fil-moħħ AD, il-proteina tau hija fosforilata b'mod anormali, u l-punt ta 'rbit ma' mikrotubuli jitnaqqas. Il-proteina tau fosforilata b'mod anormali tingħaqad magħha nnifisha biex tifforma filamenti doppji helical. , eventwalment iwassal għall-formazzjoni ta' NFTs. Id-distribuzzjoni ta 'NFTs fil-moħħ għandha ċertu mudell, l-ippokampus huwa l-aktar, segwit mill-amigdala u l-lobu temporali, u jista' jiġi estiż għal-lobu ta 'quddiem u l-junction temporoparietali fl-istadju tard. Id-distribuzzjoni u d-densità tiegħu jikkorrelataw mal-grad ta 'dimenzja.

(3) Diversi proċessi patoloġiċi eventwalment iwasslu għat-telf ta 'newroni fil-moħħ AD, speċjalment it-telf ta' newroni kolinerġiċi fl-ippokampus u l-moħħ bażali, u t-telf ta 'newroni jista' jilħaq 47 fil-mija. Hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, hemm ukoll telf newronali sever fil-kortiċi temporali u frontali, b'inqas involviment fil-kortiċi sensorji primarji u tal-mutur.

(4) Il-marda ċerebrovaskulari amilojde hija komuni f'pazjenti AD, u l-inċidenza hija qrib 90 fil-mija. L-amilojde fil-vini tad-demm fl-istess proteina bħal A fil-plakki newritiċi u depożiti oħra. Il-vini morda jinsabu prinċipalment fil-pia mater u l-kortiċi ċerebrali. . L-anġjopatija amilojde f'pazjenti AD hija differenti minn mard ċerebrovaskulari amilojdotiku pur, li hija marda indipendenti mingħajr il-bidliet patoloġiċi ta 'AD.

Cistanche Echinacoside, l-ogħla kontenut ta 'cistanchephenylethanoidglikosidi(PhG), jista 'jżid b'mod sinifikanti l-kontenut totali ta' proteina u t-totalantiossidantkapaċità tat-tessut tal-moħħ, tnaqqas l-attività acetylcholinesterase u interleukin fis-serum-2 (IL- 2) Kontenut:Verbascoside, il-komponent ewlieni ta 'Cistanchephenylethanoidglikosidi, għandha effett protettiv fuq iċ-ċitotossiċità SH-SY5Y ikkawżata minn A 25-35, li tista 'ttejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza taċ-ċelluli, tnaqqas iċ-ċelluliapoptożiu l-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattivi, u jinibixxu ċelloli Ir-rilaxx ta 'pigment c, it-tnaqqis tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali u t-tneħħija ta' caspase -3; l-effetti ta 'tubulin B u echinacoside fuq fattur tan-nekrożi tat-tumur-alfa (TNF) - ) L-apoptosi taċ-ċelluli tan-nervituri SH-SY5Y indotta minn SH-SY5Y għandha effett ċitoprotettiv. L-istudji ta 'hawn fuq jissuġġerixxu li dawn il-komposti tal-monomeri jistgħu jsiru mediċina tajba għat-trattament tal-marda ta' Alzheimer.

Għal aktar informazzjoni:Ali.ma@wecistanche.com