Introduzzjoni:

Nefropatiji kristallinihuma forma unika ta' mard tal-kliewi kkaratterizzat mis-sejbiet istoloġiċi tad-depożizzjoni tal-kristalli intrarenali. In-natura intrinsika ta 'xi molekuli u jonji flimkien ma' fiżjoloġija favorevoli tal-fluwidu tubulari twassal għal preċipitazzjoni u depożizzjoni tal-kristall fil-lumens tubulari. Id-depożizzjoni tal-kristall tippromwovi l-ħsara fil-kliewi permezz ta 'ostruzzjoni tubulari u kemm ċitotossiċità diretta kif ukoll indiretta. Aktar ħsara fil-kliewi tiżviluppa minn infjammazzjoni attivata minn dawn il-kristalli. Mil-lat kliniku, nefropatiji kristallini huma assoċjati ma' analiżi anormali ta' l-awrina u sejbiet ta' sediment fl-awrina, tawopatiji, ħsara akuta fil-kliewi (AKI), u/jewmard kroniku tal-kliewi(CKD). L-eżami tas-sediment ta 'l-awrina ħafna drabi huwa ta' għajnuna biex javża lill-kliniċi dwar il-possibbiltà ta 'korriment fil-kliewi relatat mal-kristall. L-identifikazzjoni ta 'kristalli fil-kliewi fuq bijopsija minn patoloġisti tħeġġeġ lill-kliniċi biex jevalwaw pazjenti għal korriment fil-kliewi relatat mal-medikazzjoni, tumuri malinni relatati mad-disproteinemija, u ċerti disturbi li jintirtu.

Estratt ta' Cistanche Tubulosajista 'jgħin b'mod effettiv lill-ġisem tal-bniedem biex itejjeb in-nefropatija kristallina, itejjeb l-immunità umana u jnaqqas il-piż operattiv tal-kliewi.

Ikklikkja Hawnhekk biex tkun tafBenefiċċji ta' Cistanchegħall-Mard tal-Kliewi

Kawża importanti iżda kemmxejn mhux rikonoxxuta tal-mard tal-kliewi hija n-nefropatiji kristallini. Din l-entità hija kkaratterizzata mis-sejbiet istoloġiċi tad-depożizzjoni tal-kristall intrarenali, li primarjament tinvolvi t-tubulointerstitium. Klinikament, pazjenti jippreżentaw anormalitajiet fl-awrina, bħal kristallurja, proteinurja, u ċilindri, filwaqt li tubulopatiji, AKI u CKD jistgħu jiżviluppaw ukoll. Is-sejba mikroskopika ta 'l-awrina ta' diversi kristalli patoloġiċi u/jew kasturi li fihom il-kristalli jindikaw il-possibbiltà ta 'nefropatija kristallina. L-identifikazzjoni ta 'kristalli fil-kliewi fuq bijopsija hija definittiva għal dijanjosi ta' nefropatija kristallina u teħtieġ evalwazzjoni għall-kawża sottostanti. Il-patoġenesi tal-ħsara fil-kliewi relatata mal-kristalli hija riveduta fil-qosor segwita minn diskussjoni ta 'nefropatiji kristallini ta' interess għal kliniċisti u patoloġisti inklużi dawk minħabba mediċini, Disproteinemias, u disturbi li jintirtu. Għalkemm in-nefropatiji kristallini relatati mal-kalċju u l-aċidu uriku huma komuni, mhumiex diskussi.

Ikklikkja hawn biex tiksebX'inhu Cistanche tubulosa

Patoġenesi ta 'Nefropatiji Kristallini

Depożizzjoni ta 'kristall intrarenalihuwa prinċipalment minħabba konċentrazzjonijiet għolja ta 'joni u molekuli li jgħaddu mit-tubuli renali, li jżid il-probabbiltà ta' supersaturazzjoni tal-matriċi unukleazzjoni tal-kristall. Minħabba ċerti proprjetajiet intrinsiċi, il-kristalli huma preċipitati barra mill-kliewi u depożitati ġewwa l-kliewi. Huma molekuli jew joni li jaggregaw f'distanza fissa simetrika u jiffurmaw struttura 3D ordnata. Wara s-supersaturazzjoni u n-nukleazzjoni tagħhom, il-kristalli jinġabru u jikbru hekk kif in-numru ta 'jonji jew molekuli jiżdied. L-iżvilupp ta 'membrani taċ-ċelluli bil-ħsara flimkien mas-supersaturation ta' molekuli b'potenzjal ta 'formazzjoni ta' kristalli fl-awrina jipprovdi l-bażi għad-depożizzjoni tal-kristall. Ir-regolazzjoni 'l fuq tal-molekuli tal-wiċċ taċ-ċelluli minn ċelluli bil-ħsara toħloq ambjent lokali li jwassal għan-nukleazzjoni u l-adeżjoni tal-kristall, li jipprovdi art fertili għal aktar tkabbir tal-kristall.

Depożizzjoni tal-kristalltwassal għal ostruzzjoni tubulari u korriment dirett u indirett fil-kliewi relatat mal-kristall. Il-kristalli maħkuma jiddestabilizzaw il-liżosomi, li jirrilaxxaw il-kontenut tagħhom u jinduċu stress ċellulari u mewt taċ-ċelluli awtofaġiċi. Necroptosis ta'tubulari tal-kliewiċelluli jseħħ meta phagocytosed kristalli varji jeqirdu lisosomi jew phagolysosomes u rilaxx cathepsin b, cleaving regolaturi ewlenin tal-mogħdija mewt taċ-ċelluli, riskju, u pseudokinase MLKL. Barra minn hekk, in-nekrożi taċ-ċelluli attivata mill-kristall tippromwovi r-rilaxx ta 'ħafna sustanzi fil-kompartiment extraċellulari, inklużi mudelli molekulari assoċjati mal-periklu, histones, DNA bi strand doppju, DNA mitokondrijali, DNA demethylated u RNA, adenosine triphosphate u aċidu uriku. Wieħed jew aktar minn dawn jingħaqdu mar-riċetturi tal-mewt fuq ċelluli niexfa neigh biex ikomplu jamplifikaw in-nekrożi taċ-ċelluli.

Herba Cistanches

Pass ieħor importanti fil-ħsara fil-kliewi assoċjata mal-kristall huwail-proċess infjammatorju sussegwentili jiġri. Korriment taċ-ċelluli infjammatorji u rispons nekroinfjammatorju, jiġifieri, rispons infjammatorju ikkawżat minn mewt taċ-ċelluli nekrotizzanti, jippromwovu korriment renali. Ħsara infjammatorja fil-kliewi hija parzjalment dovuta għall-attivazzjoni ta 'riċetturi li jixbħu l-pedaġġ, filwaqt li l-attivazzjoni tal-kompliment u l-invażjoni tal-lewkoċiti huma l-effetti ewlenin ta' infjammazzjoni ta 'ħsara wara korriment taċ-ċelluli tubulari renali assoċjati mal-kristall. L-induzzjoni ta' attività tal-vesikuli infjammatorji NLRP3 fil-fagoċiti renali u t-tnixxija ta' interleukin-1b jippromwovu aktar l-infjammazzjoni intrarenali permezz ta' interazzjonijiet tar-riċetturi ta' interleukin-1. F'mudell tal-ġurdien ta 'nefropatija kristallina tal-ossalat tal-kalċju, ir-regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni ta' RNA-H19 noncoding fit-tul wassal ukoll għal ħsara taċ-ċelluli tubulari tal-kliewi. RNA-H19 li ma jikkodifikax fit-tul irregolat ikkawża korriment infjammatorju billi jorbot b'mod kompetittiv ma' RNA mikroskopiku -216b, li sussegwentement attiva l-mudell molekulari assoċjat mar-riskju tal-proteina tal-grupp ta' mobilità għolja 1, marbuta ma' riċetturi li jixbħu lill-pedaġġ, u attivat il-mogħdija NF-kB. Din il-mogħdija stimulata mill-kristall fl-aħħar iżżid it-traskrizzjoni u l-espressjoni ta 'bosta ċitokini u chemokines pro-infjammatorji li jinduċu ħsara taċ-ċelluli tubulari tal-kliewi.

Nefropatiji Kristallini Indotti mill-Medikazzjoni

Ħafna mid-drogi użati fil-prattika klinika huma assoċjati ma 'divertiment u nefropatija tal-lenti. Il-kliniċisti u l-patoloġisti għandhom ikunu konxji tal-mediċini kawżattivi, il-preżentazzjoni klinika tagħhom, u l-karatteristiċi istoloġiċi biex jiżguraw dijanjosi u trattament xierqa. Id-depożizzjoni tal-kristall hija prinċipalment dovuta għal eskrezzjoni msaħħa tad-droga jew tal-metabolit permezz tal-kliewi u s-supersaturazzjoni tad-droga fl-awrina. Kawżi ta 'supersaturation tad-droga fit-tubuli renali jinkludu volum insuffiċjenti tad-demm (tnaqqis fir-rata tal-fluss fl-awrina) u doża eċċessiva tal-mediċina (żieda fil-konċentrazzjoni tal-mediċina fl-awrina). Skont il-pK tal-mediċina mogħtija, il-pH tal-awrina jista 'wkoll itejjeb is-supersaturazzjoni tal-kristall. Mard tal-kliewi akut jew kroniku sottostanti jista 'jżid aktar ir-riskju ta' nefropatija kristallina relatata mal-mediċina.

Madankollu, il-Komposti PhenyletosideuEkinosidefiEstratt taċ-ċistanċigħandhom effett rilassanti fuqtubuli renali, u b'hekk tipprevjeni l-infjammazzjoni kkawżata minn ostruzzjoni tubulari tal-kliewi, u tipprevjeni wkoll il-formazzjoni tal-kristalli fit-tubuli renali, tnaqqas iċ-ċans ta 'korriment renali.

REFERENZI:

1.Yarlagadda SG, Perazella MA. Nefropatija tal-kristall ikkawżata mid-droga: aġġornament. Espert Opin Drug Saf. 2008;7:147–158.

2. Daudon M, Frochot V, Bazin D, Jungers P. Ġebel fil-kliewi indotti mid-droga u nefropatija kristallina: patofiżjoloġija, prevenzjoni u trattament. Drogi. 2018;78:163–201.

3. Luciano RL, Perazella MA. Mard tal-kliewi indott minn kristallin: każ għall-mikroskopija tal-awrina. Clin Kidney J. 2015;8:131– 136.

4. Herlitz LC, D'Agati VD, Markowitz GS. Nefropatiji kristallini. Arch Pathol Lab Med. 2012;136:713–720.

5. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C. Nephrolithiasis: mekkaniżmu molekulari tal-formazzjoni tal-ġebel fil-kliewi u r-rwol kritiku li għandhom il-modulaturi. BioMed Res Int. 2013;2013:292953.

6. Mulay SR, Shi C, Ma X, Anders HJ. Tagħrif ġdid dwar korriment fil-kliewi kkaġunat mill-kristall. Kidney Dis (Basel). 2018;4:49– 57.

7. Mulay SR, Evan A, Anders HJ. Mekkaniżmi molekulari ta 'infjammazzjoni u korriment tal-kliewi relatati mal-kristall. Implikazzjonijiet għall-emboliżmu tal-kolesterol, nefropatiji kristallini, u mard tal-ġebel fil-kliewi. Nephrol Dial Trapjant. 2014;29:507–514.

8. Knauf F, Asplin JR, Granja I, et al. L-infjammazzjoni medjata minn NALP3-hija kawża prinċipali ta' insuffiċjenza renali progressiva fi

nefropatija ta' ossalat. Kidney Int. 2013;84:895–901.

9. Liu H, Ye T, Yang X, et al. H19 jippromwovi l-ħsara taċ-ċelluli epiteljali tubulari renali indotta minn nefrokalċinożi tal-kalċju oxalate permezz ta 'mogħdija ta' ceRNA. EBioMedicine. 2019;50:366–378.

10. Ludwig-Portugall I, Bartok E, Dhana E, et al. Inibitur ta' inflammasome speċifiku NLRP3-attenwa l-fibrożi tal-kliewi kkaġunata mill-kristalli fil-ġrieden. Kidney Int. 2016;90:525–539.

11. Martin-Higueras C, Ludwig-Portugall I, Hoppe B, Kurts C. Timmira l-infjammazzjoni tal-kliewi bħala terapija ġdida għall-primarja

iperoxalurja? Nephrol Dial Trapjant. 2019;34:908–914.

12. Perazella MA. Farmakoloġija wara tossiċitajiet komuni ta 'neph tad-droga. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1897–1908.

13. Perazella MA. Korriment akut tal-kliewi kkaġunat mid-droga: mekkaniżmi varji ta 'korriment tubulari. Curr Opin Crit Care. 2019;25:550–557.