Infezzjoni Viral Jimmodula Funzjoni Mitokondrijali
Sep 07, 2023
Astratt: Il-mitokondrija huma organelli importanti involuti fil-metaboliżmu u l-mewt taċ-ċelluli pprogrammata fiċ-ċelloli ewkarjotiċi. Barra minn hekk, il-mitokondrija huma wkoll relatati mill-qrib mal-immunità innata taċ-ċelloli ospitanti kontra l-viruses. L-anormalità tal-morfoloġija u l-funzjoni mitokondrijali tista 'twassal għal varjetà ta' mard. Numru kbir ta 'studji sabu li varjetà ta' infezzjonijiet virali jistgħu jbiddlu d-dinamika mitokondrijali, jimmedjaw il-mewt taċ-ċelluli kkaġunata mill-mitokondrija, u jbiddlu l-istatus metaboliku mitokondrijali u r-rispons immuni ċellulari innat biex iżommu sopravivenza intraċellulari. Sadanittant, il-mitokondrija jista 'wkoll ikollu rwol antivirali waqt infezzjoni virali, u b'hekk jipproteġi lill-ospitant. Għalhekk, il-mitokondrija għandhom rwol importanti fl-interazzjoni bejn l-ospitanti u l-virus. Hawnhekk, aħna nġabru fil-qosor kif l-infezzjonijiet virali jaffettwaw il-patoġenesi tal-mikrobi billi jbiddlu l-morfoloġija u l-funzjoni mitokondrijali u kif il-viruses jaħarbu mir-rispons immuni ospitanti.
Kliem ewlieni: fissjoni u fużjoni mitokondrijali; infezzjoni tal-virus; apoptożi; ospitanti immunità intrinsika
sistema immunitarja li żżid il-pjanti cistanche
1. Morfoloġija Fiżjoloġika tal-Mitokondrija
Il-mitokondrija oriġinaw minn endosymbiont batterjali tal-qedem, u huma organelli importanti li jinsabu fi kważi ċ-ċelloli kollha. Fil-kważi 130 sena minn meta l-mitokondrija ġew irrappurtati għall-ewwel darba, ġew skoperti funzjonijiet ġodda. Il-mitokondrija jżommu l-bilanċ dinamiku tan-netwerk mitokondrijali permezz tal-fissjoni u l-fużjoni medjati minn sett iddedikat ta’ GTPases relatati mad-dinamina, jipprovdu enerġija għaċ-ċelloli, u jirregolaw proċessi bħal awtofaġija, omeostasi tal-kalċju, immunità innata, trasduzzjoni tas-sinjali u apoptożi [1] ]. Il-mitokondrija jinsabu fi proċess dinamiku ħafna fiċ-ċellula, għaddejjin minn ċikli ta 'fissjoni u fużjoni biex jikkontrollaw il-morfoloġija tal-mitokondrija. Il-basla Fuzzy (Fzo) hija l-ewwel proteina skoperta li timmedja l-fużjoni mitokondrijali matul l-ispermatoġenesi tad-Drosophila, u mutazzjonijiet fil-ġene Fzo jistgħu jikkawżaw disturbi tal-fużjoni mitokondrijali u akkumulazzjoni anormali fiċ-ċelloli tal-isperma ta 'Drosophila [2]. Fil-mammiferi, il-proteini li jimmedjaw il-fużjoni mitokondrijali jinkludu prinċipalment Mfn1 (Mitofusin1), Mfn2 (Mitofusin2) u OPA1 (Optic atrophy 1) [3-5]. Mfns fihom reġjuni ripetuti heptad (HR2), u Mfn1 u Mfn2, li jinsabu fuq il-membrana mitokondrijali ta’ barra (OMM), jinteraġixxu biex jiffurmaw homodimeri Mfn1/Mfn2 jew eterodimeri Mfn1/Mfn2 permezz ta’ oligomerizzazzjoni tal-istrutturi HR2, u b’hekk jippromwovu t-trans-plagg tal-fażi ta’ l-OMM maġenb [6,7], u li tinvolvi idroliżi tal-GTP, li eventwalment twassal għall-fużjoni tal-OMM [8,9]. OPA1, GTPase relatata dinamikament lokalizzata għal IMM, tipparteċipa fil-fużjoni IMM. Il-proteina OPA1 ġiet idrolizzata fi frammenti differenti fl-ispazju intermembrana: wieħed huwa s-sottotip twil L-OPA1 assoċjat mal-fużjoni mitokondrijali, u l-ieħor huwa s-sottotip qasir S-OPA1 [10,11]. L-OPA1 jikseb fużjoni mitokondrijali selettiva permezz tal-interazzjoni eteromorfika bejn id-dominju GTPase tiegħu u l-kardjolipid tal-membrana mitokondrijali (CL) li jmissu magħha. Telf ta 'proteini li jimmedjaw il-fużjoni (MFN1, MFN2, u OPA1) jista' jikkawża bidliet fil-morfoloġija mitokondrijali, li jwassal għal frammentazzjoni mitokondrijali. Il-fużjoni mitokondrijali hija proċess ċellulari meħtieġ li jiffaċilita l-għaqda ta 'frammenti mitokondrijali u jimmedja l-iskambju ta' DNA mitokondrijali, proteini u metaboliti. Il-proteini tal-konsonanza mitokondrijali tħassru permezz ta 'tekniki ta' knockout tal-ġeni u interferenza tal-RNA, li wasslu għal frammentazzjoni mitokondrijali [3,5]. Il-mitokondrija tista 'wkoll tkisser il-mitokondrija bil-ħsara permezz ta' "fissjoni mitokondrijali", u tkisserhom fi frammenti iżgħar. Fiċ-ċelloli tal-mammiferi, Drp1 hija proteina sinifikanti li timmedja l-fissjoni mitokondrijali. Wara li Drp1 jiġi attivat, jiġi reklutat miċ-ċitosol għall-OMM, fejn isseħħ l-oligomerizzazzjoni. Drp1 jifforma ċrieki u spirali fi ħdan id-dijametru tal-OMM u idrolizza GTP skont l-attività tal-enzimi GTP tiegħu, li jirriżulta f'kostrizzjoni tal-membrana u qassjoni [12,13]. It-trasport u l-funzjoni ta 'Drp1 huma rregolati malajr mill-effetti opposti tal-fosforilazzjoni f'żewġ serje ewlenin. B'mod ġenerali, il-fosforilazzjoni ta 'serine 616 ittejjeb l-attività ta' Drp1 u tippromwovi l-mira tagħha ta 'aggregazzjoni mitokondrijali, filwaqt li fosforilazzjoni f'serine 637 tnaqqas l-attività ta' Drp1, u żżommha fiċ-ċitoplasma [14]. Pereżempju, RIP1 fosforila r-residwu Ser616 ta 'Drp1, u b'hekk jinduċi fissjoni mitokondrijali u jelimina l-mitokondrija bil-ħsara permezz tal-mitofaġija, meta ċ-ċelloli jkunu fi stat ta' stress enerġetiku [15]. Il-fosforilazzjoni f'Ser637 ta 'Drp1 jinibixxi l-interazzjoni ta' oqsma li jorbtu GTP/nofs mad-dominju GED, u b'hekk tnaqqas l-attività GTPase u tbiddel il-funzjoni Drp1 u l-morfoloġija mitokondrijali [16]. Drp1 jeħtieġ proteini ta 'aċċessorji varji biex iwettqu l-funzjoni tiegħu. Fil-preżent, fattur ta 'fissjoni mitokondrijali (fattur ta' fissjoni mitokondrijali, Mff), proteina ta 'fissjoni mitokondrijali 1 (proteina ta' fissjoni mitokondrijali 1, Fis1), dynamin mitokondrijali 49 (proteini ta 'dinamika mitokondrijali ta' 49 kDa, Mi D49), u proteini dinamiċi mitokondrijali 51 ta '51 kDa, MiD51) li jinsabu fuq il-mitokondrija nstabu li jaġixxu bħala ligandi għal Drp1, li jirreklutaw Drp1 għall-mitokondrija u jirregolaw il-fissjoni mitokondrijali [17]. Fis1, l-uniku riċettur Dnm1 fiċ-ċelloli tal-ħmira, huwa kontroversjali għar-reklutaġġ ta 'Drp1 għall-mitokondrija fiċ-ċelloli tal-mammiferi. Pereżempju, Fis1 u Drp1 jinteraġixxu fiċ-ċelloli tal-mammiferi, u ż-żieda fil-livelli ta 'Fis1 se tippromwovi l-fissjoni mitokondrijali [18]. Madankollu, it-tħassir ta 'Fis1 fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-kolon jissuġġerixxi li mhuwiex meħtieġ għad-diviżjoni mitokondrijali [19]. Studju reċenti sab li Fis1 uman jimblokka l-mekkaniżmi ta 'fużjoni mitokondrijali billi jorbot ma' Mfn1, Mfn2, u OPA1, li jissuġġerixxi li Drp1 huwa dispensabbli għall-funzjoni umana Fis1 [20]. Il-proteina Mff hija wkoll molekula ta 'riċettur ta' Drp1, tinteraġixxi ma 'Drp1 permezz tar-reġjun ċitoplasmiku amino-terminali u hija mqassma b'mod omoġenju fuq l-OMM, prinċipalment fl-istess postijiet bħal Drp1 [19]. L-espressjoni żejda ta 'Mff tista' tippromwovi r-reklutaġġ ta 'Drp1 għall-mitokondrija filwaqt li s-sajlenser ta' l-espressjoni ta 'Mff jista' jippromwovi l-fużjoni mitokondrijali. Barra minn hekk, il-proteini tad-dinamika mitokondrijali (MiDs) huma involuti fil-fissjoni mitokondrijali f'ċelluli defiċjenti fifis1 u Drp1. Meta l-MiDs huma espressi żżejjed, jirreklutaw numru kbir ta 'S637 inattivi Drp1 fosforilati fil-mitokondrija biex jimmedjaw it-titwil mitokondrijali [21,22]. Il-mitokondrija huma involuti f'serje ta 'attivitajiet ċellulari bħall-metaboliżmu taċ-ċelluli, il-mewt taċ-ċelluli programmata u l-immunità intrinsika, u r-rispons tal-ospitanti għal infezzjoni virali. Barra minn hekk, fil-proċess ta 'evoluzzjoni fit-tul, il-viruses evolvew mogħdija biex jaffettwaw is-sopravivenza intraċellulari tagħhom billi jimmiraw il-mitokondrija, u billi jimmedjaw il-mewt taċ-ċelluli indotta mill-mitokondrija, jistgħu jinfirxu jew jevadu l-immunità tal-ospitanti. F'din ir-reviżjoni, nesploraw kif il-viruses jimmanipulaw il-mitokondrija u kif din il-manipulazzjoni taffettwa l-patoġenesi tal-mikrobi.
Effetti Ta 'Cistanche herb-Antitumor
2. Infezzjoni virali Tfixkel id-Dinamika Mitokondrijali
Varjetà ta 'infezzjonijiet virali jistgħu jinduċu awtofaġija mitokondrijali billi jeqirdu l-bilanċ dinamiku tal-mitokondrija, li jwassal għal awto-infezzjoni virali. Mill-iskoperta bikrija ta 'bidliet morfoloġiċi mitokondrijali f'pazjenti bil-virus tal-Epatite Ċ (HCV), aktar u aktar studji ffukaw fuq il-bidliet fil-funzjoni mitokondrijali kkawżati minn infezzjoni tal-HCV, li huwa virus RNA ta' linja pożittiva [23]. Il-proteina tal-qalba tal-HCV tista 'tkun immirata u tinsab fuq l-OMM, li tirriżulta fi tnaqqis fil-kumpless tat-trasport tal-elettroni I, inibizzjoni tat-trasport tal-elettroni mitokondrijali, u żieda fil-produzzjoni ta' speċi reattivi tal-ossiġnu (ROS) [24,25]. L-HCV jinduċi wkoll il-produzzjoni ta 'ROS permezz tal-proteini Core, E1, u NS3, li jqanqal transizzjoni tal-permeabilità mitokondrijali, li twassal għal ħsara fid-DNA u attivazzjoni STAT3 [26]. It-tnaqqis tal-limitu tal-permeabilità mitokondrijali indott minn Ca2+ u ROS huwa karatteristika tal-infezzjoni tal-virus tal-epatite Ċ. Huwa riżultat dirett tal-interazzjoni tal-proteini tal-qalba tal-HCV mal-mitokondrija [27]. L-infezzjoni HCV tfixkel ukoll id-dinamika mitokondrijali billi tippromwovi l-fissjoni mitokondrijali u l-mitofaġija biex tippromwovi l-persistenza virali. HCV jinduċi l-fosforilazzjoni ta 'Drp1 (Ser616) u jittrasportaha lejn il-mitokondrija biex timmedja l-fissjoni mitokondrijali, u b'hekk tikkawża mitofaġija [28]. L-interferenza tal-fissjoni mitokondrijali indotta mill-HCV u l-mitofaġija tista 'tnaqqas il-glikolisi u l-produzzjoni tal-ATP kif ukoll iżid is-sintesi tal-interferon, u b'hekk jinibixxi s-sekrezzjoni virali [28]. Studju ieħor wera li l-fissjoni mitokondrijali indotta minn HCV mhix dipendenti biss fuq il-proteina DRP1, iżda l-proteina HCV NS5A tista 'wkoll jinteraġixxi ma' phosphatidylinositol 4-kinase III, li jinduċi frammentazzjoni mitokondrijali [29]. HCV jinduċi l-espressjoni ta 'Parkin u PINK1 u jqanqal it-traslokazzjoni ta' Parkin fil-mitokondrija biex jimmedja l-mitofaġija. L-inibizzjoni tal-mitofaġija billi s-sajlenser Parkin u PINK1 jista 'jsalva parzjalment l-attività tal-enżimi tal-kumpless I mitokondrijali u jinibixxi r-replikazzjoni tal-HCV [28]. Interessanti, il-proteina tal-qalba tal-HCV tinteraġixxi mal-Parkin, u tinibixxi t-traslokazzjoni tal-Parkin għall-mitokondrija, li twassal għall-formazzjoni ta 'awtofagosomi mitokondrijali u l-falliment tad-degradazzjoni tal-awtofaġija [30]. Il-virus tad-deni klassiku tal-ħnieżer (CSFV) u l-virus tad-Dengue (DENV) jappartjenu għall-istess familja ta’ viruses bħall-HCV, u l-infezzjoni tista’ wkoll tiffaċilita l-awto-replikazzjoni billi taffettwa l-funzjoni tal-mitokondrija [31–35]. L-infezzjoni CSFV tikkawża li MNF2 jiġi ubikwitinat u degradat u tistimula l-espressjoni ta 'Parkin u PINK1 u traslokazzjoni mitokondrijali, li twassal għal fissjoni mitokondrijali u mitofaġija miżjuda. Is-sikket DRP1 u Parkin irriżulta fi tnaqqis fir-replikazzjoni tas-CSFV [31]. Il-proteini DENV NS4B u NS3 jimmedjaw żbilanċ fid-dinamika mitokondrijali billi jinibixxu l-fissjoni mitokondrijali attivata minn Drp1-, li twassal għar-replikazzjoni ta' DENV. Barra minn hekk, il-proteina NS4B ta 'DENV tista' tinattiva DRP1 u timmedja t-titwil mitokondrijali [34]. L-estensjoni mitokondrijali ġġib il-mitokondrija f'kuntatt ma 'membrani konvoluti (CMs) u teqred l-integrità tas-sit tal-irbit tar-retikulu mitokondrijali-endoplasmiku fuq il-membrana assoċjata mal-mitokondrija (MAM), li tirriżulta f'falliment tat-trasduzzjoni tas-sinjal RLR u produzzjoni mnaqqsa ta' interferon. Madankollu, studju ieħor sab li DENV jista 'wkoll jinibixxi l-fużjoni mitokondrijali permezz tal-qsim tal-proteini NS2B3 ta' MFN1 u MFN2, jimblokka t-trasduzzjoni tas-sinjal RLR u jeqred il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali, u b'hekk itejjeb l-infezzjoni DENV [35]. Ġie rrappurtat ukoll li l-virus tal-epatite B (HBV), virus tad-DNA parzjalment doppju li jappartjeni għall-familja Hepatoviridae, jista 'jmedja ħsara mitokondrijali fiċ-ċelloli tal-fwied billi jbiddel id-dinamika mitokondrijali, u b'hekk jikkawża mard tal-fwied. Bosta studji rrappurtaw li l-proteina HBV HBx tista 'timmira l-mitokondrija u tkun tinsab fl-OMM, IMM, jew matriċi. Studji wrew li MARCH 5, a mitokondrijali E3 ubiquitin ligase, jista 'jiddegrada HBx akkumulat fuq il-mitokondrija permezz ta' polyubiquitination u jirregola d-dinamika mitokondrijali permezz ta 'ubiquitination ta' Drp1, Fis1 u Mfn1, u b'hekk jirregola b'mod negattiv l-HBV [36]. HBx jirrekluta lil Parkin biex jeqred il-mitokondrija depolarizzata/mhux funzjonali billi jirregola l-espressjoni PINK1 [37]. Studji oħra wrew li l-proteina HBV u HBx ippromwoviet il-fissjoni mitokondrijali billi tippromwovi l-espressjoni ta 'DRP1. Il-proteina HBV u HBx jippromwovu wkoll is-sopravivenza taċ-ċelluli u infezzjoni virali persistenti permezz tal-istimulazzjoni tal-mitofaġija medjata minn Parkin [37]. PB1-F2 huwa fattur ta' virulenza kruċjali għall-patoġeniċità tal-virus ta' l-influwenza, li huwa virus ta' l-RNA mgħottija tal-familja thomyxoviridae. PB1-F2 jimmira lejn il-mitokondrija u jiġi ttrasportat lejn l-IMM permezz tal-kanal TOMM40, li jikkawża telf tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali u jfixkel il-funzjoni mitokondrijali [38-40]. B'kuntrast, is-sottotip ta' influwenza patoġenika baxxa A PB1-F2, nieqsa mir-reġjun c-terminal, ma tikkawżax disfunzjoni mitokondrijali [41]. PB1-F2 jinteraġixxi ma' TUFM (fattur ta' elongazzjoni tat-traduzzjoni Tu, mitokondrijali) fuq il-mitokondrija jinduċi mitofaġija, u jinibixxi l-espressjoni ta' interferon tat-tip I [42]. Madankollu, studju reċenti wera li l-infezzjoni H1N1 tista 'tippromwovi t-titwil mitokondrijali u tbiddel is-siti ta' kuntatt reticulum-mitokondrijali endoplasmic taċ-ċellula ospitanti billi żżid l-espressjoni OPA1 u tnaqqas l-espressjoni DRP1, u b'hekk tbiddel id-dinamika tal-morfoloġija mitokondrijali. Barra minn hekk, it-trattament taċ-ċelloli b'Mito-C (kompost ġdid pro-fissjoni) naqqas b'mod sinifikanti r-replikazzjoni virali billi rrestawra parti mill-funzjoni mitokondrijali [43]. Il-Koronavirus tas-Sindrome Respiratorju Akut Sever (SARS-CoV) huwa virus RNA b'linja pożittiva b'linja waħda li jappartjeni għall-ġeneru Coronavirus. L-NSP2 tiegħu jinteraġixxi ma 'PHB1 u PHB2, implikat f'diversi funzjonijiet ċellulari, u b'hekk ifixkel is-sinjalar intraċellulari u jaffettwa l-bijoġenesi mitokondrijali [44,45]. Il-fattur ta' virulenza tas-SARS-CoV ORF-9B jiddegrada wkoll DRP1 permezz tal-proteasome, li jwassal għal fużjoni mitokondrijali li tevita r-rispons immuni innat tal-ospitant [46]. Is-Sindrome Respiratorju Akut Sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), membru tal-istess familja bħas-SARS-CoV, ikkawża tfixkil soċjali u ekonomiku globali. Studji reċenti wrew li s-SARS-CoV-2 jista' jimmanipula r-rispons immuni u l-metaboliżmu taċ-ċelluli biex jippromwovi r-replikazzjoni taċ-ċelluli billi jirregola l-awtofaġija, iżid il-proċessi ROS, u jnaqqas il-funzjoni mitokondrijali [47]. F'SARS-CoV-2, ORF9b jinteraġixxi mas-subunità TOM70 tal-mekkaniżmu ta 'importazzjoni tal-proteini OMM [48], li għandu effett regolatorju potenzjali fuq MAVS. SARS-CoV-2 Nsp4, meħtieġ għall-formazzjoni ta' CM fis-SARS-CoV, potenzjalment jinteraġixxi mal-kumplessi tal-makkinarju tal-importazzjoni mitokondrijali (TIM) [48]. SARS-CoV-2 Nsp8 jinteraġixxi wkoll ma' ribosomi mitokondrijali [48]. Aktar u aktar studji wrew li l-viruses iżommu s-siti ekoloġiċi tar-replikazzjoni virali billi jimmanipulaw id-dinamika mitokondrijali (Figura 1). Għalhekk, l-istudju tal-virus u d-dinamika mitokondrijali jistgħu jsiru l-miri kritiċi tad-droga għat-trattament ta 'infezzjoni virali.
Figura 1. Infezzjoni virali tfixkel id-dinamika mitokondrijali. Vajrusis differenti jaffettwaw id-dinamika mitokondrijali permezz ta 'proteini ta' fużjoni mitokondrijali (MFNs, OPA1) jew proteini ta 'fissjoni (DRP1) u jinduċu mitofaġija biex tnaddaf il-mitokondrija bil-ħsara biex ittejjeb is-sopravivenza taċ-ċelluli u l-persistenza virali.
3. Infezzjoni Virali Tirregola l-Mewt taċ-Ċelloli Indotta mill-Mitokondrija
Ċiniż herb cistanche plant-Antitumor
L-apoptożi hija l-proċess ta 'awtonomija taċ-ċelluli u mewt programmata, ikkontrollata minn ġeni, biex tinżamm l-istabbiltà tal-ambjent intern. Fil-preżent, l-apoptosi taċ-ċelluli tista 'tinqasam fi tliet mogħdijiet. Il-mitokondrija jinfluwenzaw il-mewt taċ-ċelluli permezz tal-mogħdija apoptotika intrinsika. Meta tiġi indotta l-apoptożi, l-attivazzjoni tal-proteini tal-membrana mitokondrijali bl-użu tal-kanali tal-proteini tal-familja Bcl-2 tixpruna l-permeabilità tal-membrana esterna mitokondrijali u tirrilaxxa proteini tal-apoptożi (bħal Cyt c, Smac, eċċ.) fiċ-ċitoplasma. Cyt c u apoptotic protease activating factor 1 (APAF1) jinteraġixxu, jiffurmaw apoptosomi u jattivaw procaspase-9, li jaqsam caspase-3 u caspase-7, u b'hekk jinduċi apoptosi taċ-ċelluli [49]. Ħafna viruses jippromwovu t-tixrid virali billi jinduċu mewt taċ-ċelluli jew iżommu infezzjoni persistenti billi jinibixxu l-mewt taċ-ċelluli. HCV jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli billi jfixkel id-dinamika mitokondrijali. L-infezzjoni HCV tinduċi l-fosforilazzjoni ta 'DRP1Ser616, li tikkawża fissjoni mitokondrijali u mitofaġija, u b'hekk tinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli, li eventwalment tippromwovi l-persistenza virali [28]. Infezzjoni CSFV hija simili għall-infezzjoni HCV. L-infezzjoni ta 'CSFV u HCV tixpruna l-okkorrenza ta' mitofaġija billi tattiva l-mogħdijiet PINK1 u Parkin biex tnaddaf il-mitokondrija indebolita u tevita r-rilaxx ta 'proteini pro-apoptotiċi, u b'hekk tinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli u żżomm infezzjoni virali [28,31]. Is-sajlenser Drp1 jimblokka l-fissjoni mitokondrijali, il-mitofaġija u s-sinjali ta 'apoptożi regolati 'l fuq indotti minn HCV u CSFV, u jnaqqas is-sekrezzjoni tal-virjoni [28,31]. Interessanti, il-proteini virali HCV għandhom rwol differenti fl-induzzjoni tal-apoptożi. Pereżempju, il-proteina NS4A tibdel id-distribuzzjoni intraċellulari tal-mitokondrija, u tikkawża ħsara mitokondrijali u r-rilaxx ta' Cyt c fiċ-ċitoplasma, u b'hekk tattiva l-apoptożi medjata minn Caspase-3-[50]. Il-proteina E2, trasfettata fiċ-ċelloli Huh-7, tirregola 'l isfel Bcl-2 u tirregola 'l fuq lil Bax, li jista' jinduċi apoptożi permezz ta' passaġġ ta' caspase dipendenti mill-mitokondrijali [51]. L-interazzjoni tal-proteina tal-qalba mal-proteina 14-3-3ε tirrilaxxa Bax biex tattiva l-apoptożi [52]. NS4B jikkawża tnaqqis fil-potenzjal tal-membrana mitokondrijali, jattiva caspase 9, u jirrilaxxa Cyt c, li jinduċi apoptożi permezz tal-mogħdija tal-mewt mitokondrijali [53]. Il-proteini NS4A u NS3-4A jirregolaw 'il fuq Bax u jittraslokaw għall-mitokondrija, jirregolaw 'l isfel l-espressjoni tal-proteina anti-apoptotika Bcl-xL u jattivaw caspase-9, u b'hekk jinduċu mewt medjata mill-mitokondrija permezz tal- Reazzjoni ta 'kaskata ta' Bax u caspase, li eventwalment tinduċi mewt taċ-ċelluli [54]. Aktar riċerka dwar il-funzjoni u l-mekkaniżmu tal-proteini virali u s-sustanzi li jinibixxu l-attività tal-proteini virali jistgħu jipprovdu ideat ġodda għat-trattament u l-iżvilupp tad-droga tal-epatite kronika. Il-virus tal-HBV jinduċi wkoll l-apoptożi. Il-proteina HBx tista 'tinteraġixxi b'mod qawwi ma' p53 fl-istruttura mitokondrijali aggregata, li twassal għall-mewt taċ-ċelluli [55]. Bl-istess mod, DENV jinduċi p53-apoptożi medjata mill-mitokondrija dipendenti [56]. Billi jorbot ma' Bax, HBx jinterferixxi mal-interazzjoni bejn Bax u 14-3-3epsilon, itejjeb it-trasmigrazzjoni ta' Bax għal mitokondrija, jirregola l-ftuħ tal-pori ta' transizzjoni tal-permeabilità mitokondrijali u jirrilaxxa Caspase-3 u ċitokromu Ċ, u mbagħad li timmedja l-apoptożi mitokondrijali endoġena [57,58]. L-HBV jinibixxi wkoll l-apoptożi u jżomm l-infezzjoni virali billi jibdel id-dinamika mitokondrijali. HBx jista 'jinduċi l-ubiquitination ta' Mfn2, jippromwovi l-espressjoni ta 'DRP1, iwassal għal fissjoni mitokondrijali, u jinduċi mitofaġija permezz tal-passaġġ PINK1-Parkin biex jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli u jżomm is-sopravivenza taċ-ċelluli u l-infezzjoni persistenti tal-virus [37]. Barra minn hekk, SARS-CoV jista 'wkoll jinduċi apoptożi taċ-ċelluli. Il-proteina SARS-CoV 3a tista' tattiva r-rilaxx ta' caspase-9 u ċitokromu ċ mill-mitokondrija jew tattiva caspase{-8 permezz ta' sinjal(i) estrinsiċi u tikkawża l-attivazzjoni ta' Bid biex timmodula l-mogħdija tal-mewt mitokondrijali [59]. Il-proteina SARS-CoV N tinduċi t-tnaqqis tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali u ż-żieda tar-rilaxx ta 'ROS u ċitokrom C, li jimmedjaw l-apoptożi [59,60]. Barra minn hekk, il-proteina SARS-CoV M tinduċi rilaxx tal-proteina mitokondrijali taċ-ċitokromu ċ, li timmedja l-apoptosi taċ-ċelluli [61]. Bl-istess mod, SARS-CoV-2 3proteina tista' tinduċi apoptożi [48]. Barra minn hekk, il-viruses jistgħu jippromwovu r-replikazzjoni u t-tixrid billi jirregolaw il-mewt taċ-ċelluli. Pereżempju, Rotavirus, virus RNA double-stranded li jappartjeni għall-familja Reoviridae, jista 'jikkaġuna apoptożi. Studji reċenti wrew li NSP4 jibdel il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali u l-permeabilità mitokondrijali permezz ta 'interazzjoni mat-traslokatur tal-proteina tal-membrana mitokondrijali adenine nukleotide u kanal anjoniku dipendenti fuq il-vultaġġ (VDAC), jirrilaxxa ċitokrom C, jattiva caspase, u jirregola s-sinjal tal-apoptosi biex jimmedja. apoptożi taċ-ċelluli [62]. Barra minn hekk, l-infezzjoni ta 'Rotavirus tista' tirregola l-konċentrazzjoni ta 'Bax u timmedja l-apoptożi permezz tal-mogħdija mitokondrijali [63]. Min-naħa l-oħra, fl-istadju bikri ta 'infezzjoni ta' Rotavirus, NSP1 jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli billi jattiva l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni PI3K/Akt jew jinibixxi r-regolamentazzjoni ta' p53 u jiżgura replikazzjoni bikrija tal-virus fiċ-ċellula [64]. L-infezzjoni tar-rotavirus timmedja wkoll l-apoptożi billi tirregola d-dinamika mitokondrijali. Fl-istadju tard tal-infezzjoni ta 'Rotavirus, NSP4 jinduċi l-fosforilazzjoni Ser616 ta' Drp1 permezz ta 'CDK1 u jipparteċipa fir-reklutaġġ ta' DRP1 għall-mitokondrija, jimmedja frammentazzjoni mitokondrijali, jirrilaxxa Cyt c, u jattiva caspase-9 u caspase-3 biex jinduċi apoptożi u jiffaċilita t-tixrid tal-virus [65]. Bl-istess mod, il-fattur tal-virulenza tal-influwenza A PB1-F2 jimmira lejn l-IMM jikkawża disfunzjoni mitokondrijali, u jinduċi mewt taċ-ċelluli permezz tal-mogħdija mitokondrijali endoġena [38,66]. Il-virus Zika huwa virus RNA ta 'stranded pożittiv b'linja waħda li jappartjeni għall-ġeneru Flavivirus, u l-infezzjoni tal-virus Zika tista' wkoll tnaqqas il-potenzjal ta 'transmembrane mitokondrijali, tnaqqas l-espressjoni ta' Mfn2, u tippromwovi frammentazzjoni mitokondrijali, li tinduċi apoptosi taċ-ċelluli. Inibitur tad-diviżjoni mitokondrijali 1 (Mdivi-1), molekula żgħira li tinibixxi l-fissjoni tal-mitokondrija, timblokka l-fissjoni mitokondrijali u ttejjeb id-dinamika mitokondrijali wara l-infezzjoni tal-virus Zika, u b'hekk iżid is-sopravivenza taċ-ċelluli [67]. Interessanti, diversi strateġiji biex tiġi evitata l-immunità ċellulari evolvew fil-viruses. Pereżempju, l-infezzjoni tal-virus tista 'tikkawża apoptożi taċ-ċelluli biex tiffaċilita t-twaqqigħ u għalhekk it-tixrid. Barra minn hekk, il-viruses jistgħu jinibixxu l-apoptożi taċ-ċelluli permezz tal-mitofaġija, u b'hekk jiżguraw ir-replikazzjoni tagħhom. Fil-preżent, il-mekkaniżmu bejn l-apoptożi u l-awtofaġija mhux mifhum bis-sħiħ, iżda r-regolamentazzjoni ta 'kull proċess iżżomm iċ-ċelloli fi stat bilanċjat [68,69]. Diversi studji wrew li ħafna viruses jistgħu jżommu infezzjoni virali billi jikkawżaw mitofaġija biex jipprevjenu l-apoptożi. HCV ineħħi l-mitokondrija tal-fissjoni permezz tal-mitofaġija, u b'hekk jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli. Is-sikket tad-DRP61 jew il-Parkin jista 'jżid is-sekrezzjoni taċ-ċitokromu Ċ, u jżid b'mod sinifikanti s-sinjalar tal-apoptożi u jtejjeb l-attività ta' caspase3. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-HCV jippromwovi l-persistenza virali billi jattenwa l-apoptożi permezz tal-mitofaġija [28]. Is-sindromu riproduttiv u respiratorju tal-ħnieżer (PRRSV), virus RNA ta 'linja pożittiva waħda tal-familja Arteriviridae, jista' jippromwovi awto-replikazzjoni billi jfixkel id-dinamika mitokondrijali, jinduċi mitofaġija, u jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli [70]. HBV jinduċi fissjoni mitokondrijali u molekuli tal-mitofaġija, li jimmedjaw il-fissjoni u mitofaġija mitokondrijali u jnaqqsu l-apoptosi taċ-ċelluli indotta mill-virus. L-interferenza mal-produzzjoni tal-mitofaġija ttejjeb is-sinjal tal-apoptożi u tnaqqas ir-replikazzjoni tal-virus [37]. Bl-istess mod, il-virus tal-marda ta 'Newcastle (NDV), virus RNA negattiv b'linja waħda li jappartjeni għall-familja Paramyxoviridae, virus riproduttiv tal-ħnieżer, u CSFV jistgħu jinibixxu l-apoptosi taċ-ċelluli billi jinduċu mitofaġija, u b'hekk jippromwovu l-infezzjoni tal-virus [31,71]. Fil-kuntest ta 'infezzjoni virali, kif l-apoptożi tirregola l-mitofaġija u l-mekkaniżmu molekulari tar-regolamentazzjoni reċiproka bejn l-apoptożi u l-mitofaġija jeħtieġu aktar studju. Bħala konklużjoni, viruses li jinduċu apoptożi permezz tal-mogħdija mitokondrijali jżommu n-niċċa ta 'awto-replikazzjoni (Figura 2). Għalhekk, aktar riċerka fil-mekkaniżmu speċifiku tal-apoptosi taċ-ċelluli indotta mill-virus se tiffaċilita mediċini antivirali ġodda għal viruses differenti.
4. Infezzjoni Virali Tirregola l-Immunità Innata Indotta mill-Mitokondrija
benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni
Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity
【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Meta virus jinfetta ċ-ċelloli, l-ospitant jattiva s-sistema immuni intrinsika biex jagħraf il-virus permezz ta 'riċetturi ta' rikonoxximent tal-patoġeni (PRRs), bħal TLRs, RLRs, u NLRs. Hawnhekk, aħna niffukaw fuq infezzjoni virali li tirregola l-mogħdija tas-sinjalar RLR medjata mill-mitokondrija. Ħafna mudelli molekulari assoċjati mal-patoġeni virali (PAMPs) huma rikonoxxuti mill-ġene I li jinduċibbli mill-aċidu retinojku (RIG-I) u l-ġene 5 assoċjat mad-divrenzjar tal-melanoma (MDA5); RIG-1 u MDA5 jgħaddu minn bidliet konformazzjonali li jirriżultaw fl-espożizzjoni tad-dominju CARD biex jiffurmaw oligomeru omologu. RIG-1 u MDA5 jirrikonoxxu u jorbtu ma' xulxin permezz tad-dominju N-terminal CARD u d-dominju N-terminal CARD ta 'MAVS, li jiffurmaw polimeri li jixbħu lill-prion MAVS u jattivaw mogħdijiet ta' sinjalazzjoni downstream bħal NF-κB u IRF3/ 7, u b'hekk tinduċi l-espressjoni ta 'ċitokini infjammatorji u interferoni involuti fir-rispons antivirali innat. MAVS jinsab fl-OMM bħala l-proteina adapter pivotali tal-passaġġ RLR. Il-funzjonijiet tal-MAVS jiddependu fuq il-lokalizzazzjoni mitokondrijali tagħha, li tikkonferma li l-mitokondrija għandhom rwol importanti fil-mogħdija tas-sinjalar immuni intrinsika.
Figura 2. Infezzjoni virali tirregola l-mewt taċ-ċelluli indotta mill-mitokondrija. Vajrusis differenti jimmedjaw il-proteini tal-familja tal-limfoma taċ-ċelluli B (Bcl-2), jirrilaxxaw Cyt c, jattivaw procaspase-9, u jiffurmaw apoptosomi, u b'hekk jinduċu l-apoptosi taċ-ċelluli.
Aktar u aktar studji wrew li l-viruses żviluppaw serje ta 'strateġiji biex jantagonizzaw il-mogħdija tas-sinjalar RLR fil-mitokondrija matul l-evoluzzjoni tagħhom biex jaħarbu mis-sistema immuni ospitanti (Figura 3). Il-proteina SARS-CoV 3b tinibixxi l-produzzjoni ta 'IFN tat-tip I billi timblokka l-attività MAVS [72]. Barra minn hekk, il-proteina Nsp13 u l-proteina 9C tas-SARS-CoV-2 jistgħu jkunu involuti fir-regolazzjoni tat-trasduzzjoni tas-sinjali MAVS, u b'hekk jimmedjaw ir-rispons immuni intrinsiku [48]. Studju reċenti wera li l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 fiċ-ċelloli tal-kanċer epiteljali tal-kolon uman Caco-2 irriżulta fi tnaqqis fl-espressjoni tal-MAVS [73]. L-HCV jista' jevadi l-immunità tal-ospitanti, u jikkawża infezzjoni kronika. NS3/4A jista 'jiġi lokalizzat fil-mitokondrija u kkombinat ma' MAVS. NS3/4A jaqta 'MAVS f'Cys- 508, u jikkawża li l-framment N-terminal ta' MAVS jiddisloka mill-mitokondrija u jsir framment inattiv, li jipprevjeni l-produzzjoni ta 'IFN [74,75]. Bl-istess mod, Bat Hepatovirus u l-virus Seneca Valley huma viruses RNA, it-tnejn li jappartjenu għall-familja Picornaviridae, li jistgħu wkoll jinterferixxu mat-trasduzzjoni tas-sinjali immuni intrinsika billi jinteraġixxu mal-proteina MAVs, u b'hekk iżżomm l-infezzjoni virali [76,77]. Bat Hepatovirus 3ABC proteases jinteraġixxu ma 'MAVS umani u jaqtgħu MAVS f'Glu463/Gly464 biex jinibixxu l-attivazzjoni ta' IRF3 u NF-κB, u b'hekk jimblukkaw il-produzzjoni ta 'interferon tat-tip I fiċ-ċelloli umani [76]. Seneca Valley virus 3C protease tiddependi fuq l-attività tal-protease tiegħu biex jaqta 'MAVS f'Q148, jinibixxi l-interferon tat-tip I [77]. Barra minn hekk, il-virus jista 'wkoll jiddegrada MAVS permezz tal-mogħdija tal-proteasome u jimblokka l-mogħdija tas-sinjalar RLR. Pereżempju, il-proteina HBV HBx tista 'tinteraġixxi ma' MAVS, tippromwovi l-ubiquitination u d-degradazzjoni ta 'MAVS, u tinibixxi l-mogħdija RIG-I-MDA5, li flimkien tnaqqas il-produzzjoni ta' IFN- [78]. Il-proteina NDV V tirrekluta E3 ubiquitin ligase RNF5 biex timmedja d-degradazzjoni tal-MAVS permezz tal-mogħdija proteasomali biex tipprevjeni l-produzzjoni ta 'IFN [79]. Il-proteina ta 'Rotavirus VP3 timmira l-mitokondrija u timmedja l-fosforilazzjoni tal-motif SPLTSS fir-reġjun b'ħafna proline ta' MAVS, li tikkawża li MAVS jiġi degradat permezz tal-mogħdija tal-proteasome, li jimblokka l-produzzjoni ta 'IFN- waqt l-infezzjoni ta' Rotavirus taċ-ċelloli epiteljali intestinali [80]. Il-virusijiet jinibixxu wkoll il-mogħdija tas-sinjalar RLR billi jimblukkaw l-irbit ta' MAVS ma' RIG-1 u MDA5. Billi jorbot mal-{46}}motif tal-irbit, il-virus Zika NS3 jipprevjeni RIG-1 u MDA5 milli jiġu ttrasportati lejn il-mitokondrija, u b'hekk jimblokka l-produzzjoni tal-interferon medjata mill-mogħdija tas-sinjalar RLR [81]. DENV NS4A jingħaqad mad-dominju N-terminal CARD-like (CL) u d-dominju C-terminal transmembrane (TM) ta 'MAVS, li jipprevjeni lil MAVS milli jorbot ma' RIG-I u jinibixxi l-produzzjoni ta 'interferon [82]. Il-viruses jistgħu wkoll jevadu l-immunità innata tal-ospitanti billi jimmanipulaw microRNAs, jirregolaw firxa ta 'sistemi immuni ospitanti permezz ta' regolazzjoni ta 'wara t-traskrizzjoni biex jimblukkaw il-mogħdijiet tas-sinjalar RLR. Vesicular Stomatitis Virus (VSV), virus ta' RNA negattiv (ssRNA) single-stranded tal-familja Rhabviridae, l-infezzjoni tinduċi miR-576-3p permezz ta' IRF3 u tirregola l-mRNAs MAVS u TRAF3 biex tnaqqas l-interferon tal-espressjoni tat-tip I u tevita infjammazzjoni eċċessiva [ 83]. Rhabdovirus jinfetta ħafna makrofaġi croaker, jinduċi espressjoni miR-3570 u jimmira u jrażżan l-espressjoni MAVS, u b'hekk jippromwovi l-virus [84]. Studji wrew li miR-302b u miR{-372 indotti minn infezzjoni virali jistgħu jimmanipulaw il-funzjoni taċ-ċelluli u l-metaboliżmu mitokondrijali permezz tat-trasportatur ta' l-aspartate glutamate SLC25A12, u b'hekk ifixklu l-immunità innata medjata minn MAVS għal viruses antivirali [85]. Interessanti, l-introduzzjoni ta’ mimiċi ta’ miR-302b u miR{-372 fiċ-ċelloli tista’ tnaqqas il-livelli ta’ NADH, li tirriżulta f’żieda fil-proporzjon NAD/NADH sa 50%, tnaqqis fil-konsum tal-ossiġnu mitokondrijali , u fl-aħħar mill-aħħar bidla fil-mogħdijiet metaboliċi ċellulari miċ-ċiklu tal-aċidu ċitriku għad-diġestjoni taz-zokkor, filwaqt li jiżdied il-kontenut ta 'lactate [85]. L-aħħar riċerka turi li l-infezzjoni tal-virus tal-epatite B torbot direttament mal-MAVS permezz tal-aċidu lattiku dipendenti fuq il-lactate dehydrogenase biex jipprevjeni lill-MAVS mill-aggregazzjoni u l-lokalizzazzjoni mitokondrijali, u b'hekk jimblokka l-mogħdija tas-sinjalar RLR [86]. Peress li l-aċidu lattiku għandu rwol regolatorju negattiv fir-rispons immuni innat medjat mill-għoġol [87], dawn iż-żewġ miRNAs jistgħu jaffettwaw l-immunità intrinsika permezz tar-regolamentazzjoni tal-aċidu lattiku.
5. L-infezzjoni virali tirregola l-metaboliżmu mitokondrijali
Phenylethanol glycoside huwa l-komponent attiv ewlieni ta 'Cistanche deserticola
Il-mitokondrija huma ċ-ċentri tal-metaboliżmu tal-enerġija taċ-ċelloli; jipproduċu ATP billi jirregolaw il-metaboliżmu makromolekulari ta 'karboidrati, aċidi amminiċi, u aċidi grassi. Is-sors ewlieni tal-enerġija taċ-ċellula huwa defosforilat mill-molekula ATP f'molekula ta 'adenosine diphosphate (ADP). Biex dan il-proċess ikompli, iċ-ċelluli jeħtieġ li jkissru xi metaboliti makromolekulari permezz ta 'mogħdijiet bħall-glikolisi, iċ-ċiklu tal-aċidu trikarbossiliku, u fosforilazzjoni ossidattiva. Il-glukożju huwa s-sors primarju ta 'enerġija għaċ-ċelloli. Fiċ-ċitoplasma, żewġ molekuli ta 'ATP huma prodotti mill-glikolisi minn molekula waħda ta' glukożju, li tiġġenera żewġ molekuli ta 'piruvat. Biex tiġi ottimizzata l-produzzjoni tal-ATP, iċ-ċelloli jgħaddu minn fosforilazzjoni ossidattiva (OXPHOS), li jossidizza l-piruvat fil-matriċi mitokondrijali permezz tat-trasportatur tal-piruvat mitokondrijali (MPC) biċ-ċiklu tal-aċidu trikarbossiliku. Fl-aħħarnett, l-ossidazzjoni sħiħa ta 'molekula waħda tal-glukożju permezz tal-katina tat-trasport tal-elettroni mitokondrijali tiġġenera 36 molekula ATP. Għalkemm il-fosforilazzjoni ossidattiva tipproduċi effiċjenza għolja fl-enerġija, hija proċess bil-mod u ma tistax tissodisfa r-rekwiżiti tal-enerġija ta 'ċelluli li jinqasmu malajr, bħal ċelluli immuni attivati jew ċelluli tal-kanċer. Għalhekk, dawn iċ-ċelloli jeħtieġ li jibdew glikolisi aerobika (imsejħa wkoll l-effett Warburg) biex jipproduċu enerġija malajr biex iżommu l-attività tagħhom. Barra minn hekk, waqt il-ġuħ u l-emerġenza, il-lipase jiddegrada l-lipidi f'aċidi grassi ħielsa, li jidħlu fil-mitokondrija għall-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi, u b'hekk iżomm il-bilanċ tal-metaboliżmu tal-enerġija ċellulari.
Figura 3. Infezzjoni virali tirregola l-immunità intrinsika indotta mill-mitokondrija. Wara li l-virus jinvadi ċ-ċellula, RLRs jirrikonoxxu l-RNA virali u jinteraġixxu mas-sinjal antivirali mitokondrijali (MAVS) biex jattivaw il-mogħdija tas-sinjali antivirali. Vajrusis differenti jevadu l-immunità innata tal-ospitanti billi jimblukkaw il-mogħdija tas-sinjalar RLR.
Ħafna viruses jistgħu jsawru mill-ġdid b'mod attiv il-metaboliżmu taċ-ċelluli ospitanti biex itejbu s-sopravivenza intraċellulari. L-infezzjoni HCV tikkawża bidliet fil-metaboliżmu taċ-ċelluli, li żżid l-effluss tal-karboidrati matul il-glikolisi u tnaqqas l-attivitajiet ta 'fosforilazzjoni ossidattiva aerobika u ċ-ċiklu tal-aċidu ċitriku, li jistgħu jidderieġu ċ-ċellula lejn l-Effett Warburg pjuttost malajr, fi żmien ftit jiem jew ġimgħat wara l-infezzjoni ta' ċellola [88–90]. Fi studju reċenti, xi komponenti kritiċi tal-kumpless tal-katina respiratorja mitokondrijali nstabu li kienu regolati 'l isfel sitt ijiem wara l-infezzjoni HCV, inklużi MT-ND1, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, u MT-CO2 [91] ]. Barra minn hekk, ir-regolazzjoni 'l isfel ta' MTND, COX, u F0/F1ATP synthase instabet fiċ-ċiklu taċ-ċelluli CD8+T infettati bl-HCV [92,93]. Intwera li l-HCV jillimita sistematikament l-attività tal-fosforilazzjoni ossidattiva billi tbiddel l-espressjoni tal-kumpless tal-katina respiratorja mitokondrijali [94]. HIF-1 u l-proto-oncogene c-myc huma espressi b'mod sinifikanti f'ċelluli infettati bl-HCV, li jinduċu l-espressjoni ta' diversi enzimi ewlenin glikolitiċi, inklużi glucokinase (GK), fosfoglukożju-1 (PFK{{27} }), u pyruvate kinase (PK) [95-97]. Barra minn hekk, l-infezzjoni HCV tinduċi regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni ta' Hexokinase 2 u ssaħħaħ l-attività ta 'Hexokinase permezz ta' interazzjoni mal-proteina HCV NS5a [98]. L-infezzjoni DENV tinduċi wkoll ir-regolazzjoni 'l fuq tat-trasportatur tal-glukożju 1 u hexokinase 2 [99]. L-inibizzjoni tal-mogħdija glikolitika naqqset b'mod sinifikanti s-sintesi ta 'RNA ta' DENV u l-produzzjoni ta 'virions infettivi, u żvela li DENV jista' jimmodifika l-glikolisi ċellulari biex iżomm ir-replikazzjoni tiegħu [99]. Interessanti, il-proteini DENV għandhom effetti differenti fuq il-metaboliżmu ospitanti. Il-proteina DENV NS1 tinteraġixxi ma 'GAPDH biex ittejjeb l-attività glikolitika ta' GADPH [100]. Madankollu, l-interazzjoni tal-proteina DENV NS3 ma 'GAPDH irriżulta f'attività mnaqqsa ta' glikolisi GAPDH [101]. L-infezzjoni HCV u DENV jistgħu jsawru mill-ġdid il-metaboliżmu taċ-ċelluli, itejbu l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi mitokondrijali, u jipprovdu enerġija [102-104]. Sadanittant, l-inibizzjoni tat-trasport tal-aċidu xaħmi lejn il-mitokondrija u r-regolamentazzjoni tal-ossidazzjoni jistgħu jaffettwaw ir-replikazzjoni virali [103]. Il-virus Zika jista 'jutilizza riżorsi ospitanti u jipprogramma mill-ġdid il-metaboliżmu taċ-ċelluli f'ċelloli differenti biex jirregola l-istat taċ-ċellula f'mogħdijiet metaboliċi differenti, u b'hekk jiffaċilita r-replikazzjoni tagħha stess [105-108]. L-HIV jirreplika fiċ-ċelluli CD4+ T u jwassal għal riprogrammazzjoni metabolika minn fosforilazzjoni ossidattiva għal glikolisi aerobika [109]. L-infezzjoni tal-HIV tinduċi ż-żieda tat-trasportatur tal-glukożju-1, l-assorbiment ta 'aktar glukożju, u r-regolazzjoni 'l fuq tal-enzimi glikolitiċi lactate dehydrogenase A (LDHA) hexokinase-1, u b'hekk tattiva l-glikolisi aerobika, li twassal għal Traskrizzjoni inversa tal-HIV, integrazzjoni u produzzjoni tal-virjoni [110-113]. Minbarra li tiżdied il-glikolisi aerobika, iċ-ċelluli CD4+ T infettati bl-HIV jistgħu jikkawżaw il-metaboliżmu tal-glutamina u jerġgħu jużaw il-glutamina waqt infezzjoni produttiva tal-HIV [114,115]. Minbarra l-glukożju u l-glutamina bħala s-sorsi primarji tal-enerġija, l-HIV juża wkoll l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi bħala sors ta’ enerġija biex jinfetta ċ-ċelluli CD4+ T [115]. Studju reċenti wera li l-infezzjoni tal-HIV tinduċi glikolisi aerobika, li tgħin biex tikkontrolla l-kwalità tal-virus billi tikkontrolla l-fatturi ppakkjati fil-partiċelli biex tinżamm l-infettività [116]. Għalkemm il-metaboliżmu mitokondrijali huwa relatat mill-qrib ma 'infezzjoni virali, il-mekkaniżmu li bih il-viruses jimmiraw il-metaboliżmu mitokondrijali u kif il-viruses jutilizzaw l-enerġija prodotta mill-metaboliżmu taċ-ċelluli għadu mhux ċar.
6. Rimarki tal-Konklużjoni
Matul l-aħħar ftit deċennji, intwera li l-mitokondrija għandhom rwol importanti fl-infezzjoni virali u l-immunità innata ospitanti; madankollu, ir-rwol tal-mitokondrija fl-interazzjoni host-virus jeħtieġ li jiġi studjat aktar. L-infezzjonijiet virali jistgħu joħolqu niċċa ekoloġika vijabbli għalihom infushom billi jimmanipulaw il-funzjoni mitokondrijali. Il-virus jinduċi mewt taċ-ċelluli indotta mill-mitokondrija u s-sistema immuni intrinsika medjata mill-mitokondrija biex tiffaċilita r-replikazzjoni u t-trażmissjoni tagħha billi tirregola d-dinamika mitokondrijali. F'dawn l-aħħar snin, ir-rwol tal-mitokondrija bħala ċ-ċentru regolatorju tal-metaboliżmu taċ-ċelluli ġibed aktar attenzjoni. Il-virusijiet jistgħu jimmanipulaw il-metaboliżmu taċ-ċelluli, jipprogrammaw mill-ġdid il-mogħdijiet metaboliċi, u jerġgħu jużaw il-metaboliti biex iżommu niċeċ virali fiċ-ċelloli. Madankollu, ir-riċerka dwar il-mitokondrija u l-metaboliżmu tagħhom għadha fil-bidu tagħha. L-esplorazzjoni fil-mekkaniżmi li bihom il-viruses jużaw il-metaboliżmu taċ-ċelluli medjat mill-mitokondrija biex iżommu l-infezzjoni huwa qasam eċċitanti għal riċerka futura.
Referenzi
1. Kiriyama, Y.; Nochi, H. Mekkaniżmi ta 'Kontroll tal-Kwalità Intra- u Interċellulari tal-Mitokondrija. Cells 2017, 7, 1. [CrossRef] [PubMed]
2. Hales, KG; Sħiħ, MT Fużjoni mitokondrijali regolata bl-iżvilupp medjata minn GTPase kkonservat, ġdid u previst. Cell 1997, 90, 121–129. [CrossRef]
3. Chen, H.; Detmer, SA; Ewald, AJ; Griffin, EE; Fraser, SE; Chan, DC Mitofusins Mfn1 u Mfn2 jirregolaw b'mod koordinat il-fużjoni mitokondrijali u huma essenzjali għall-iżvilupp embrijoniku. J. Cell Biol. 2003, 160, 189–200. [CrossRef]
4. Chen, H.; Chomyn, A.; Chan, DC Tfixkil tal-fużjoni jirriżulta f'eteroġeneità u disfunzjoni mitokondrijali. J. Biol. Chem. 2005, 280, 26185–26192. [CrossRef]
5. Cipolat, S.; Martins de Brito, O.; Dal Zilio, B.; Scorrano, L. OPA1 jeħtieġ mitofusin 1 biex jippromwovi l-fużjoni mitokondrijali. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004, 101, 15927–15932. [CrossRef] [PubMed]
6. Koshiba, T.; Detmer, SA; Kaiser, JT; Chen, H.; McCaffery, JM; Chan, DC Bażi strutturali ta 'irbit mitokondrijali minn kumplessi ta' mitofusin. Science 2004, 305, 858–862. [CrossRef]
7. Cao, YL; Meng, S.; Chen, Y.; Feng, JX; Gu, DD; Yu, B.; Li, YJ; Yang, JY; Liao, S.; Chan, DC; et al. L-istrutturi Mfn1 jiżvelaw dimerizzazzjoni attivata min-nukleotidi kritika għall-fużjoni mitokondrijali. Natura 2017, 542, 372–376. [CrossRef]
8. Otera, H.; Mihara, K. Mekkaniżmi molekulari u funzjonijiet fiżjoloġiċi ta 'dinamika mitokondrijali. J. Biochem. 2011, 149, 241–251. [CrossRef]
9. Rojo, M.; Legros, F.; Chateau, D.; Lombès, A. Topoloġija tal-membrana u mira mitokondrijali ta 'mitofusins, omologi mammiferi kullimkien tat-transmembrana. J. Cell Sci. GTPase Fzo. 2002, 115, 1663–1674.
10. Anand, R.; Wai, T.; Baker, MJ; Kladt, N.; Schauss, AC; Rugarli, E.; Langer, T. Il-protease i-AAA YME1L u OMA1 jaqsmu OPA1 biex jibbilanċjaw il-fużjoni u l-fissjoni mitokondrijali. J. Cell Biol. 2014, 204, 919–929. [CrossRef] [PubMed]
11. Tondera, D.; Grandemange, S.; Jourdain, A.; Karbowski, M.; Mattenberger, Y.; Herzig, S.; Da Cruz, S.; Clerc, P.; Raschke, I.; Merkwirth, C.; et al. SLP-2 huwa meħtieġ għal iperfużjoni mitokondrijali kkaġunata mill-istress. EMBO J. 2009, 28, 1589–1600. [CrossRef] [PubMed]
12. Ingerman, E.; Perkins, EM; Marino, M.; Mears, JA; McCaffery, JM; Hinshaw, JE; Nunnari, J. Dnm1 jifforma spirali li huma strutturalment imfassla għall-mitokondrija fifit. J. Cell Biol. 2005, 170, 1021–1027. [CrossRef]
13. Ji, WK; Hatch, AL; Merrill, RA; Strack, S.; Higgs, filamenti HN Actin jimmiraw il-maturazzjoni oligomerika tad-dinamin GTPase Drp1 għal siti ta 'fissjoni mitokondrijali. Elife 2015, 4, e11553. [CrossRef] [PubMed]
14. Taguchi, N.; Ishihara, N.; Jofuku, A.; Oka, T.; Mihara, K. Fosforilazzjoni mitotika ta 'GTPase Drp1 relatata mad-dinamina tipparteċipa f'fifissjoni mitokondrijali. J. Biol. Chem. 2007, 282, 11521–11529. [CrossRef] [PubMed]
15. Saito, T.; Nah, J.; Oka, SI; Mukai, R.; Monden, Y.; Maejima, Y.; Ikeda, Y.; Sciarretta, S.; Liu, T.; Li, H.; et al. Mogħdija alternattiva tal-mitofaġija medjata minn Rab9 tipproteġi l-qalb kontra l-iskemija. J. Clin. Investig. 2019, 129, 802–819. [CrossRef]
16. Chang, CR; Blackstone, C. Il-fosforilazzjoni tal-proteina kinase dipendenti fuq AMP ċikliku ta 'Drp1 tirregola l-attività GTPase tagħha u l-morfoloġija mitokondrijali. J. Biol. Chem. 2007, 282, 21583–21587. [CrossRef] [PubMed]
17. Richter, V.; Singh, AP; Kvansakul, M.; Ryan, MT; Osellame, LD Qsim tal-powerhouse: Intuwizzjonijiet strutturali fil-mekkaniżmu tal-fissjoni mitokondrijali. Ċellula Mol. Ħajja Sci. 2015, 72, 3695–3707. [CrossRef]
18. Yoon, Y.; Krueger, EW; Oswald, BJ; McNiven, MA Il-proteina mitokondrijali hFis1 tirregola l-fissjoni mitokondrijali fiċ-ċelloli tal-mammiferi permezz ta' interazzjoni mal-proteina li tixbaħ id-dinamina DLP1. Mol. Cell Biol. 2003, 23, 5409–5420. [CrossRef]
19. Otera, H.; Wang, C.; Cleland, MM; Setoguchi, K.; Yokota, S.; Youle, RJ; Mihara, K. Mff huwa fattur essenzjali għar-reklutaġġ mitokondrijali ta 'Drp1 waqt il-fissjoni mitokondrijali fiċ-ċelloli tal-mammiferi. J. Cell Biol. 2010, 191, 1141–1158. [CrossRef]
20. Yu, R.; Jin, SB; Lendahl, U.; Nistér, M.; Zhao, J. Human Fis1 jirregola d-dinamika mitokondrijali permezz ta 'inibizzjoni tal-makkinarju tal-fużjoni. EMBO J. 2019, 38, e99748. [CrossRef]
21. Palmer, CS; Osellame, LD; Laine, D.; Koutsopoulos, OS; Frazier, AE; Ryan, MT MiD49 u MiD51, komponenti ġodda tal-makkinarju tal-fifissjoni mitokondrijali. EMBO Rep 2011, 12, 565–573. [CrossRef]
22. Zhao, J.; Liu, T.; Jin, S.; Wang, X.; Qu, M.; Uhlén, P.; Tomilin, N.; Shupliakov, O.; Lendahl, U.; Nistér, M. Human MIEF1 jirrekluta Drp1 għal membrani ta 'barra mitokondrijali u jippromwovi fużjoni mitokondrijali aktar milli fissjoni. EMBO J. 2011, 30, 2762–2778. [CrossRef]
23. Barbaro, G.; Di Lorenzo, G.; Asti, A.; Ribersani, M.; Belloni, G.; Gregorio, B.; Filice, G.; Barbarini, G. Alterazzjonijiet mitokondrijali epatoċellulari f'pazjenti b'epatite C kronika: Sejbiet ultrastrutturali u bijokimiċi. Em. J. Gastroenterol. 1999, 94, 2198–2205. [CrossRef]
24. Schwer, B.; Ren, S.; Pietschmann, T.; Kartenbeck, J.; Kaehlcke, K.; Bartenschlager, R.; Yen, TS; Ott, M. Immirar tal-proteina tal-qalba tal-virus tal-epatite Ċ lejn il-mitokondrija permezz ta 'motif ġdid ta' lokalizzazzjoni C-terminal. J. Virol. 2004, 78, 7958–7968. [CrossRef] [PubMed]
25. Korenaga, M.; Wang, T.; Li, Y.; Showalter, LA; Chan, T.; Sun, J.; Weinman, SA Proteina tal-qalba tal-virus tal-epatite C tinibixxi t-trasport tal-elettroni mitokondrijali u żżid il-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS). J. Biol. Chem. 2005, 280, 37481–37488. [CrossRef] [PubMed]
26. Machida, K.; Cheng, KT; Lai, CK; Jeng, KS; Sung, VM; Lai, MM Epatite C virus jqajjem transizzjoni tal-permeabilità mitokondrijali bil-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv, li jwassal għal ħsara fid-DNA u attivazzjoni STAT3. J. Virol. 2006, 80, 7199–7207. [CrossRef] [PubMed]
27. Wang, T.; Campbell, RV; Yi, MK; Lumi, SM; Weinman, SA Rwol tal-proteina tal-qalba tal-virus tal-Epatite C f'disfunzjoni mitokondrijali indotta minn virus. J. Viral. Hepat. 2010, 17, 784–793. [CrossRef]
28. Kim, SJ; Syed, GH; Khan, M.; Chiu, WW; Sohail, MA; Gish, RG; Siddiqui, A. Il-virus tal-epatite Ċ iqajjem il-fissjoni mitokondrijali u jnaqqas l-apoptożi biex jippromwovi l-persistenza virali. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 6413–6418. [CrossRef]
29. Siu, GK; Zhou, F.; Yu, MK; Zhang, L.; Wang, T.; Liang, Y.; Chen, Y.; Chan, HC; Yu, S. Il-proteina NS5A tal-virus tal-epatite Ċ tikkoopera ma' phosphatidylinositol 4-kinase III biex tinduċi frammentazzjoni mitokondrijali. Sci. Rep 2016, 6, 23464. [CrossRef]
30. Hara, Y.; Yanatori, I.; Ikeda, M.; Kiyokage, E.; Nishina, S.; Tomiyama, Y.; Toida, K.; Kishi, F.; Kato, N.; Imamura, M.; et al. Il-proteina tal-qalba tal-virus tal-Epatite Ċ trażżan il-mitofaġija billi jinteraġixxi ma 'Parkin fil-kuntest tad-depolarizzazzjoni mitokondrijali. Em. J. Pathol. 2014, 184, 3026–3039. [CrossRef]
31. Gou, H.; Zhao, M.; Xu, H.; Yuan, J.; Hu, W.; Zhu, M.; Ding, H.; Yi, L.; Chen, J. CSFV indotta fissjoni mitokondrijali u mitofaġija biex jinibixxi l-apoptożi. Oncotarget 2017, 8, 39382–39400. [CrossRef]
32. Fann, S.; Wu, K.; Zhao, M.; Yuan, J.; Ma, S.; Zhu, E.; Chen, Y.; Ding, H.; Yi, L.; Chen, J. L-inibizzjoni ta 'LDHB tinduċi mitofaġija u tiffaċilita l-progressjoni ta' infezzjoni CSFV. Autophagy 2020, 16, 1–20. [CrossRef] [PubMed]
33. Xie, B.; Zhao, M.; Kanzunetta, D.; Wu, K.; Yi, L.; Li, W.; Li, X.; Wang, K.; Chen, J. Induzzjoni ta 'awtofaġija u soppressjoni tas-sekrezzjoni ta' IFN tat-tip I minn CSFV. Autophagy 2020, 16, 1–23. [CrossRef]
34. Barbier, V.; Lang, D.; Valois, S.; Rothman, AL; Medin, il-virus CL Dengue jinduċi elongazzjoni mitokondrijali permezz ta' indeboliment tal-fissjoni mitokondrijali mqabbda minn Drp1-. Viroloġija 2017, 500, 149–160. [CrossRef]
35. Yu, CY; Liang, JJ; Li, JK; Lee, YL; Chang, BL; Su, CI; Huang, WJ; Lai, MM; Lin, YL Virus Dengue Jfixkel il-Fużjoni Mitokondrijali billi Tixxenja Mitofusins. PLoS Pathog. 2015, 11, e1005350. [CrossRef]
36. Yoo, YS; Park, YJ; Lee, HS; Oanh, NTK; Cho, MY; Heo, J.; Lee, ES; Cho, H.; Park, YY; Cho, H. Mitochondria ubiquitin ligase, MARCH 5 issolvi l-aggregati tal-proteini tal-virus X tal-epatite B fil-patoġenesi tal-fwied. Ċellula Mewt Dis. 2019, 10, 938. [CrossRef] [PubMed]
37. Kim, SJ; Khan, M.; Quan, J.; Till, A.; Subramani, S.; Siddiqui, A. Il-virus tal-epatite B ifixkel id-dinamika mitokondrijali: Jinduċi fissjoni u mitofaġija biex itaffu l-apoptożi. PLoS Pathog. 2013, 9, e1003722. [CrossRef] [PubMed]
38. Chen, W.; Calvo, PA; Malide, D.; Gibbs, J.; Schubert, U.; Bacik, I.; Basta, S.; O'Neill, R.; Schickli, J.; Palese, P.; et al. Proteina mitokondrijali tal-virus tal-influwenza A ġdida li tinduċi mewt taċ-ċelluli. Nat. Med. 2001, 7, 1306–1312. [CrossRef]
39. Gibbs, JS; Malide, D.; Hornung, F.; Bennink, JR; Yewdell, JW Il-proteina PB1-F2 tal-virus tal-influwenza A timmira l-membrana mitokondrijali ta' ġewwa permezz ta' helix anfipatika bażika mbassra li tfixkel il-funzjoni mitokondrijali. J. Virol. 2003, 77, 7214–7224. [CrossRef]
40. Yamada, H.; Chounan, R.; Higashi, Y.; Kurihara, N.; Kido, H. Sekwenza ta' mira mitokondrijali tal-proteina PB1-F2 tal-virus tal-influwenza A u l-funzjoni tagħha fil-mitokondrija. FEBS Lett. 2004, 578, 331–336. [CrossRef] [PubMed]
41. Yoshizumi, T.; Ichinohe, T.; Sasaki, O.; Otera, H.; Kawabata, S.; Mihara, K.; Koshiba, T. Inflfluenza A virus protein PB1-F2 tittrasloka fil-mitokondrija permezz ta' kanali Tom40 u tfixkel l-immunità intrinsika. Nat. Komun. 2014, 5, 4713. [CrossRef]
42. Wang, R.; Zhu, Y.; Ren, C.; Yang, S.; Tian, S.; Chen, H.; Jin, M.; Zhou, H. Influenza A virus proteina PB1-F2 tfixkel l-immunità intrinsika billi tinduċi mitofaġija. Autophagy 2021, 17, 496–511. [CrossRef]
43. Pila-Castellanos, I.; Molino, D.; McKellar, J.; Linji, L.; Da Graca, J.; Tauziet, M.; Chanteloup, L.; Mikaelian, I.; Meyniel-Schicklin, L.; Codogno, P.; et al. Alterazzjoni morfodinamika mitokondrijali indotta minn infezzjoni tal-virus tal-influwenza bħala strateġija antivirali ġdida. PLoS Pathog. 2021, 17, e1009340.
44. Cornillez-Ty, CT; Liao, L.; Yates, JR, it-3; Kuhn, P.; Buchmeier, MJ Proteina mhux strutturali tal-koronavirus tas-sindromu respiratorju akut sever 2 jinteraġixxi ma 'kumpless ta' proteina ospitanti involut fil-bijoġenesi mitokondrijali u s-sinjalar intraċellulari. J. Virol. 2009, 83, 10314–10318. [CrossRef]
45. Merkwirth, C.; Langer, T. Prohibitin funzjoni fi ħdan il-mitokondrija: Rwoli essenzjali għall-proliferazzjoni taċ-ċelluli u l-morfoġenesi cristae. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1793, 27–32. [CrossRef]
46. Shi, CS; Qi, HY; Boularan, C.; Huang, NN; Abu-Asab, M.; Shelhamer, JH; Kehrl, JH SARS-coronavirus open reading frame-9b jrażżan l-immunità intrinsika billi jimmira l-mitokondrija u s-sinjalosoma MAVS/TRAF3/TRAF6. J. Immunol. 2014, 193, 3080–3089. [CrossRef] [PubMed]
47. Singh, M.; Bansal, V.; Feschotte, C. Mappa tal-Espressjoni tal-RNA b'Ċellula Unika tal-Fatturi tad-Dħul tal-Koronavirus Uman. Cell Rep. 2020, 32, 108175. [CrossRef] [PubMed]
48. Gordon, DE; Jang, GM; Bouhaddou, M.; Xu, J.; Obernier, K.; Abjad, KM; O'Meara, MJ; Rezelj, VV; Guo, JZ; Swaney, DL; et al. Mappa tal-interazzjoni tal-proteini SARS-CoV-2 tiżvela miri għall-użu mill-ġdid tad-droga. Natura 2020, 583, 459–468. [CrossRef] [PubMed]
49. Acehan, D.; Jiang, X.; Morgan, DĠ; Heuser, JE; Wang, X.; Akey, CW Struttura tridimensjonali tal-apoptosoma: Implikazzjonijiet għall-assemblaġġ, procaspase-9 vinkolanti, u attivazzjoni. Mol. Cell 2002, 9, 423–432. [CrossRef]
50. Nomura-Takigawa, Y.; Nagano-Fujii, M.; Deng, L.; Kitazawa, S.; Ishido, S.; Sada, K.; Hotta, H. Il-proteina mhux strutturali 4A tal-virus tal-Epatite Ċ jakkumula fuq il-mitokondrija u tagħmel iċ-ċelloli suxxettibbli li jgħaddu minn apoptożi medjata mill-mitokondrija. J. Ġen Virol. 2006, 87, 1935–1945. [CrossRef] [PubMed]
51. Chiou, HL; Hsieh, YS; Hsieh, MR; Chen, TY HCV E2 jista' jinduċi apoptosi taċ-ċelluli Huh-7 permezz ta' passaġġ ta' caspase relatat mal-mitokondrija. Biochem. Biophys. Res. Komun. 2006, 345, 453–458. [CrossRef]
52. Lee, SK; Park, SO; Joe, CO; Kim, YS L-interazzjoni tal-proteina tal-qalba tal-HCV mal-proteina 14-3-3epsilon tirrilaxxa Bax biex tattiva l-apoptożi. Biochem. Biophys. Res. Komun. 2007, 352, 756–762. [CrossRef] [PubMed]
53. Zhao, P.; Han, T.; Guo, JJ; Zhu, SL; Wang, J.; Ao, F.; Jing, MZ; Hi, YL; Wu, ZH; Iva, LB HCV NS4B jinduċi apoptożi permezz tal-mogħdija tal-mewt mitokondrijali. Virus Res. 2012, 169, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
54. Javed, F.; Manzoor, S. HCV proteina NS4A mhux strutturali tal-ġenotip 3a tinduċi mewt medjata mill-mitokondrija billi tattiva Bax u l-kaskata tal-caspase. Mikrob. Pathog. 2018, 124, 346–355. [CrossRef] [PubMed]
55. Takada, S.; Shirakata, Y.; Kaneniwa, N.; Koike, K. Assoċjazzjoni tal-proteina X tal-virus tal-epatite B mal-mitokondrija tikkawża aggregazzjoni mitokondrijali fil-periferija nukleari, li twassal għal mewt taċ-ċelluli. Oncogene 1999, 18, 6965–6973. [CrossRef] [PubMed]
56. Nasirudeen, AM; Wang, L.; Liu, DX Induzzjoni ta' mogħdija ta' mewt taċ-ċelluli p53-dipendenti u medjata mill-mitokondrija mill-infezzjoni tal-virus tad-dengue taċ-ċelloli tal-bniedem u tal-annimali. Mikrobi jinfettaw. 2008, 10, 1124–1132. [CrossRef]
57. Gao, WY; Li, D.; Cai, DE; Huang, XY; Zheng, BY; Huang, YH; Chen, ZX; Wang, XZ Il-proteina X tal-virus tal-epatite B issensibilizza ċ-ċelloli HL-7702 għal apoptosi indotta mill-istress ossidattiv permezz tal-modulazzjoni tal-pori tat-tranżizzjoni tal-permeabilità mitokondrijali. Oncol. Rep 2017, 37, 48–56. [CrossRef] [PubMed]
58. Kim, HJ; Kim, SY; Kim, J.; Lee, H.; Choi, M.; Kim, JK; Ahn, il-proteina X tal-virus tal-epatite B JK tinduċi apoptosi billi ttejjeb it-traslokazzjoni ta 'Bax għall-mitokondrija. IUBMB Life 2008, 60, 473–480. [CrossRef]
59. Padhan, K.; Minakshi, R.; Towheed, MAB; Jameel, S. Il-proteina tal-koronavirus 3a tas-sindromu respiratorju akut sever jattiva l-mogħdija tal-mewt mitokondrijali permezz tal-attivazzjoni ta 'p38 MAP kinase. J. Ġen Virol. 2008, 89, 1960–1969. [CrossRef] [PubMed]
60. Zhang, L.; Wei, L.; Jiang, D.; Wang, J.; Cong, X.; Fei, R. Proteina nukleokapsid SARS-CoV indotta apoptożi ta 'COS-1 medjata mill-mogħdija mitokondrijali. Artif. Ċelloli Demm Sostitut. Immobbli. Bijoteknoloġija. 2007, 35, 237–253. [CrossRef]
61. Chan, CM; Ma, CW; Chan, WY; Chan, HY Il-proteina tal-membrana SARS-Coronavirus tinduċi apoptosi permezz tal-modulazzjoni tal-mogħdija ta 'sopravivenza Akt. Arch Biochem. Biophys. 2007, 459, 197–207.
62. Guerrero, R.; Guerrero, C.; Acosta, O. Induzzjoni tal-Mewt taċ-Ċelloli fil-Linja taċ-Ċelloli tal-Lewkimja Limfoblastika Akuta tal-Bniedem Reh b'Infezzjoni b'Rotavirus Isolate Wt1-5. Biomedicines 2020, 8, 242. [CrossRef] [PubMed]
63. Martin-Latil, S.; Mousson, L.; Autret, A.; Colbère-Garapin, F.; Blondel, B. Bax huwa attivat waqt apoptosi indotta minn rotavirus permezz tal-mogħdija mitokondrijali. J. Virol. 2007, 81, 4457–4464. [CrossRef] [PubMed]
64. Bhowmick, R.; Halder, UC; Chattopadhyay, S.; Nayak, MK; Chawla-Sarkar, proteina 1 mhux strutturali kodifikata bir-Rotavirus M. timmodula l-makkinarju apoptotiku ċellulari billi timmira l-proteina p53 li jrażżan it-tumur. J. Virol. 2013, 87, 6840–6850. [CrossRef]
65. Mukherjee, A.; Patra, U.; Bhowmick, R.; Chawla-Sarkar, M. Il-proteina mhux strutturali tar-rotaviral 4 tqanqal il-frammentazzjoni mitokondrijali dipendenti mad-dinamina 1- waqt l-infezzjoni. Ċellula Microbiol. 2018, 20, e12831. [CrossRef] [PubMed]
66. Zamarin, D.; García-Sastre, A.; Xiao, X.; Wang, R.; Palese, P. Il-proteina tal-virus tal-influwenza PB1-F2 tinduċi mewt taċ-ċelluli permezz tal-mitochon drial ANT3 u VDAC1. PLoS Pathog. 2005, 1, e4. [CrossRef]
67. Yang, S.; Gorshkov, K.; Lee, EM; Xu, M.; Cheng, YS; Sun, N.; Soheilian, F.; de Val, N.; Ming, G.; Kanzunetta, H.; et al. Apoptożi Newronali Indotta mill-Virus Zika permezz ta 'Frammentazzjoni Mitokondrijali Żieda. Quddiem. Microbiol. 2020, 11, 598203. [CrossRef]
68. Neumann, S.; El Maadidi, S.; Faletti, L.; Haun, F.; Labib, S.; Schejtman, A.; Maurer, U.; Borner, C. Kif il-viruses jikkontrollaw l-apoptożi medjata mill-mitokondrija? Virus Res. 2015, 209, 45–55. [CrossRef] [PubMed]
69. Maiuri, MC; Zalckvar, E.; Kimchi, A.; Kroemer, G. Self-eating u awto-qtil: Crosstalk bejn l-awtofaġija u l-apoptożi. Nat. Dun Mol. Cell Biol. 2007, 8, 741–752. [CrossRef]
70. Li, S.; Wang, J.; Zhou, A.; Khan, FA; Hu, L.; Zhang, S. Il-virus tas-sindromu riproduttiv u respiratorju tal-ħnieżer iqanqal il-fissjoni mitokondrijali u l-mitofaġija biex itaffu l-apoptożi. Oncotarget 2016, 7, 56002–56012.
71. Meng, G.; Xia, M.; Wang, D.; Chen, A.; Wang, Y.; Wang, H.; Yu, D.; Wei, J. Mitophagy jippromwovi r-replikazzjoni tal-virus tal-marda ta 'Newcastle onkolitiku billi jimblokka l-apoptosi intrinsika fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-pulmun. Oncotarget 2014, 5, 6365–6374.
72. Freundt, KE; Yu, L.; Park, E.; Lenardo, MJ; Xu, XN Determinanti molekulari għal lokalizzazzjoni subċellulari tal-proteina 3b tal-qafas tal-qari miftuħ tal-koronavirus tas-sindromu respiratorju akut sever. J. Virol. 2009, 83, 6631–6640. [CrossRef]
73. Bojkova, D.; Klann, K.; Koch, B.; Krause, D.; Ciesek, S.; Cinatl, J.; Münch, C. Proteomics of SARS-CoV-2-host cells infettati tiżvela miri tat-terapija. Natura 2020, 583, 469–472. [CrossRef] [PubMed]
74. Meylan, E.; Curran, J.; Hofmann, K.; Moradpour, D.; Binder, M.; Bartenschlager, R.; Tschopp, J. Cardif hija proteina adapter fil-mogħdija antivirali RIG-I u hija fil-mira tal-virus tal-epatite Ċ. Natura 2005, 437, 1167–1172. [CrossRef] [PubMed]
75. Li, XD; Sun, L.; Seth, RB; Pineda, G.; Chen, ZJ Protease tal-virus tal-epatite Ċ NS3/4A jaqsam il-proteina ta 'sinjalazzjoni antivirali mitokondrijali mill-mitokondrija biex tevita l-immunità intrinsika. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 17717–17722. [CrossRef] [PubMed]
76. Feng, H.; Sander, AL; Moreira-Soto, A.; Yamane, D.; Drexler, JF; Lumi, SM Hepatovirus 3ABC proteases u evoluzzjoni ta 'proteina ta' sinjalazzjoni antivirali mitokondrijali (MAVS). J. Hepatol. 2019, 71, 25–34. [CrossRef] [PubMed]
77. Qian, S.; Fan, W.; Liu, T.; Wu, M.; Zhang, H.; Cui, X.; Zhou, Y.; Hu, J.; Wei, S.; Chen, H.; et al. Il-Virus tal-Wied Seneca Jrażżan il-Produzzjoni tal-Interferon tat-Tip I tal-Ospitanti billi Jimmira Proteini tal-Adapter MAVS, TRIF, u TANK għall-Klivage. J. Virol. 2017, 91, e00823-17. [CrossRef] [PubMed]
78. Wei, C.; Ni, C.; Kanzunetta, T.; Liu, Y.; Yang, X.; Zheng, Z.; Jia, Y.; Yuan, Y.; Guan, K.; Xu, Y.; et al. Il-proteina X tal-virus tal-epatite B tfixkel l-immunità intrinsika billi tirregola 'l isfel il-proteina ta' sinjalazzjoni antivirali mitokondrijali. J. Immunol. 2010, 185, 1158–1168. [CrossRef]
79. Sun, Y.; Zheng, H.; Yu, S.; Ding, Y.; Wu, W.; Mao, X.; Liao, Y.; Meng, C.; Ur Rehman, Z.; Tan, L.; et al. Il-proteina V tal-Virus tal-Marda ta 'Newcastle Tiddegrada l-Proteina tas-Sinjali Antivirali Mitokondrijali biex Tinibixxi l-Produzzjoni ta' Interferon Ospitanti Tip I permezz ta 'E3 Ubiquitin Ligase RNF5. J. Virol. 2019, 93, e00322-19. [CrossRef]
80. Ding, S.; Zhu, S.; Ren, L.; Feng, N.; Kanzunetta, Y.; Ge, X.; Li, B.; Flavell, RA; Greenberg, HB Rotavirus VP3 jimmira MAVS għal degradazzjoni biex jinibixxi l-espressjoni ta 'interferon tat-tip III fiċ-ċelloli epiteljali intestinali. Elife 2018, 7, e39494. [CrossRef] [PubMed]