Verbascoside - Reviżjoni Ta' l-Okkorrenza, (bijo)sintesi u Sinifikat Farmakoloġiku Tiegħu

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Kalina Alipieva, et al

Astratt

Phenylethanoid glycosides huma komposti li jinħallu fl-ilma li jseħħu b'mod naturali bi proprjetajiet bijoloġiċi notevoli li huma mqassma ħafna fir-renju tal-pjanti.Verbascosidehuwa phenylethanoid glycoside li l-ewwel ġie iżolat minn mullein iżda jinstab ukoll f'diversi speċi ta 'pjanti oħra. Ġie prodott ukoll minn sistemi ta' kultura tal-pjanti in vitro, inklużi għeruq trasformati ġenetikament (l-hekk imsejħa 'għeruq tax-xagħar').Verbascosidehuwa ta’ natura idrofilika u jippossjedi attivitajiet farmakoloġikament ta’ benefiċċju għas-saħħa tal-bniedem, inklużi l-antiossidanti,kontra-infjammatorjiu proprjetajiet antineoplastiċi flimkien ma 'bosta fejqan tal-feriti u proprjetajiet newroprotettivi. Avvanzi riċenti fir-rigward tad-distribuzzjoni, (bijo)sintesi, u bijoproduzzjoni ta'verbascosidehuma miġbura fil-qosor f'din ir-reviżjoni. Niddiskutu wkoll il-proprjetajiet farmakoloġiċi prominenti tagħha u niddeskrivu perspettivi futuri għall-applikazzjoni potenzjali tagħha.

Kliem ewlieni: Acteoside, Anti-infjammatorji, (Bio)sintesi, Prevenzjoni tal-kanċer, Sospensjoni taċ-ċelluli, kultura Għeruq tax-xagħar, Phenylethanoid glycosides, Verbascum spp.

Verbascosideminn Cistanche

Teżor mill-ġnien: l-iskoperta ta 'verbascoside, u l-okkorrenza u d-distribuzzjoni tagħha

Phenylethanoid glycosides huma komposti li jinħallu fl-ilma naturali li huma mqassma ħafna fir-renju tal-pjanti, li ħafna minnhom huma iżolati minn pjanti mediċinali. Strutturalment, huma kkaratterizzati minn frazzjonijiet ta' aċidu ċinnamiku (C6–C3) u hydroxyphenylethyl (C6–C2) li huma mwaħħla ma' -glucopyranose (apiose, galactose, rhamnose, xylose, eċċ.) permezz ta' bond glycosidic (Dembitsky, 2005; Jimenez; u Riguera, 1994). F'dawn l-aħħar snin, l-interess kien qed jikber fir-rigward ta 'komposti aromatiċi, u phenylethanoid glycosides b'mod partikolari, minħabba l-volum miżjud b'mod sinifikanti ta' letteratura li tiddeskrivi r-rwol evidenti tagħhom fil-prevenzjoni u t-trattament ta 'diversi mard u disturbi umani.

Hemm rapporti konfliġġenti fil-letteratura dwar in-nomina ta'verbascoside. Fl-1963, xjenzati mill-Italja rrappurtaw l-iżolament ta’ phenylethanoid glycoside minn mullein (Verbascum sinuatum L.; Scrophulariaceae), li sejħuverbascoside(Fig. 1; Scarpati u Monache, 1963). Madankollu, ma ngħatat l-ebda dejta li tiddeskrivi l-eluċidazzjoni strutturali tagħha. Bosta snin wara, l-istess kompost ġie iżolat minn segwaċi tal-lelà komuni (Syringa vulgaris, Oleaceae), u l-istruttura ġiet iddeterminata li kienet 2-(3, 4-dihydroxy phenyl)ethyl{{5} }Ο- -L-rhamnopyranosyl-(1→3)-(4-Ο-Ε-caffeoyl){- -D-glucopyranoside, li l-awturi semmewacteoside(Birkofer et al., 1968). Għoxrin sena wara l-ewwel rapport dwarverbascoside, Sakurai u Kato (1983) irrappurtaw l-iżolament ta 'phenylethanoid glycoside ġdid mis-siġra tal-glorja (Clerodendron trichotomum Thunb, Lamiaceae) li kien imsemmi kusaginin mill-awturi. Filwaqt li tiżolaverbascosidemill-akbar broomrape (Orobanche rapumgenistae, Orobanchaceae), Andary et al. (1982) skoprew li huwa identiku għal dak irrappurtat qabelacteosideu rrakkomandat li dan l-isem aktar tard ma jibqax jintuża. Bħalissa, 50 sena wara l-iskoperta taverbascoside, konfużjoni għadha teżisti fir-rigward ta' isimha sa ċertu punt. Tfittxija fid-database Scopus (aċċessata f'Jannar 2014) ħarġet 543 hit disponibbli taħt 'verbascoside' u 844 hit taħt "acteoside", waqt tfittxija bl-użu tat-termini paired "verbascosideUacteoside' rritorna biss 326 artiklu. Biex tevita kwalunkwe konfużjoni ulterjuri, nirrakkomandaw ħafna li jewverbascosidejewacteosidejintużaw primarjament; madankollu, l-isem l-ieħor għandu wkoll jiġi fornut fl-astratt tal-artikolu jew fil-lista tal-kliem kjavi.

Verbascosidehuwa fost l-aktar mifruxa tad-disaccharide caffeoyl esteri. Sal-lum,verbascosideġiet skoperta prinċipalment fl-ispeċi Verbascum (Alipieva et al., 2014) iżda nstabet ukoll f'aktar minn 200 speċi ta' pjanti (Deepak et al., 1999; Schlauer et al., 2004; Taskova et al., 2005) li jappartjenu. lil 23 familja ta’ pjanti (Fig. 2) minbarra oħrajn li ġew irrappurtati reċentement, bħal Buddleja brasiliensis (Filho et al., 2012), Striga Asiatica (Huang et al., 2013), Olea Europea (Quirantes-Piné et al. ., 2013b), Paulownia tomentosa var. tomentosa (Si et al., 2013), Lippia javanica, Lantana Camara (Oyourou et al., 2013), u Lippia citriodora (Bilia et al., 2008; Funes et al., 2009; Quirantes-Piné et al., 2009; ).

Verbascosideġiet skoperta kemm fil-partijiet tal-pjanti taħt l-art (eż., għeruq primarji u sekondarji) kif ukoll fuq l-art (eż., zkuk, weraq u segwaċi) iżda f'livelli li jvarjaw ħafna. Pereżempju, l-għeruq tat-trojans Sideritis jakkumulawverbascosidefi {{0}}.002 fil-mija (Kirmizibekmez et al., 2012), filwaqt li fil-partijiet tal-ajru ta 'Verbascum xanthophoeniceum il-konċentrazzjoni tiegħu hija ħafna ogħla (0.25 fil-mija; Georgiev et al., 2011a). Fi studju reċenti tal-metabolomika bbażata fuq ir-reżonanza manjetika nukleari (NMR), instab liverbascosideil-kontenut ivarja fi ħdan l-ispeċi tal-pjanti tal-istess ġeneru; minn 0.2 fil-mija f'V. phoeniceum sa 3 fil-mija f'Verbascum nigrum (Georgiev et al., 2011b). Minn naha l-ohra,verbascosidekontenut fl-għeruq ({{0}}.9 fil-mija) u inflflorescences (0.8 fil-mija) kien komparabbli (Gómez Aguirre et al., 2012). Sors ieħor potenzjalment siewi taverbascosidejinkludi prodotti sekondarji industrijali. Pereżempju, skart tal-mitħna taż-żebbuġ li nkiseb bħala prodott sekondarju mill-ipproċessar tal-frott taż-żebbuġ instab li kien fih ammonti abbundanti ta’verbascosideminbarra bosta komposti fenoliċi oħra (eż., oleuropein, hydroxytyrosol, caffeic acid u xi flavonoids; Obied et al., 2007). Verbascoside kien irrappurtat li kien abbundanti fl-ilma tad-drenaġġ tal-mitħna taż-żebbuġ (De Marco et al., 2007). Għalkemm hija meħtieġa riċerka aktar dettaljata, l-ilma tad-drenaġġ tal-mitħna taż-żebbuġ jista' jitqies bħala sors potenzjali ta'verbascoside(u molekuli bijoattivi konkomitanti) li huma adattati għal applikazzjonijiet li jinvolvu supplimenti tad-dieta u ikel (Cardinali et al., 2012).

Effetti bijoloġiċi ta 'verbascoside sottostanti l-utilità klinika potenzjali tiegħu

Tradizzjonalment, pjanti b'konċentrazzjonijiet għolja ta 'verbascosideġew użati fil-mediċina folkloristika biex jittrattaw infjammazzjoni u infezzjonijiet mikrobiċi (Georgiev et al., 2012). Għalhekk, investigazzjonijiet dwar l-attivitajiet anti-mikrobiċi u anti-fungali tagħha twettqu tul ħafna snin. B'mod ġenerali, dawn l-istudji jistgħu jitqiesu bħala purament ta' osservazzjoni minħabba li m'għandhomx xi approċċi mekkanistiċi (Arruda et al., 2011; Avila et al., 1999; Pendota et al., 2013). Studji reċenti ta’ seba’ komposti li kienu iżolati mill-ispeċi Lippia kkonfermaw l-attivitajiet għolja ħafna ta’ kontra Cryptococcus neoformans ta’verbascoside, li l-awturi interpretaw bħala promettenti għal anti-fungali selettivi ġoddaverbascoside-li fihom drogi (Funari et al., 2012). Il-kombinazzjoni ta 'anti-batteriċi,kontra-infjammatorjiu l-effetti anti-androġenu ta 'purverbascosideu estratti tal-pjanti bil-konċentrazzjonijiet għolja tagħhom (Camellia sinensis u Commiphora Mukul) juru wegħda fl-iżvilupp ta 'trattamenti farmakoloġiċi għall-akne vulgaris (Azimi et al., 2012).

Anti-effett infjammatorju tacistanche

Mekkaniżmi ta' effetti anti-infjammatorji ta' verbascoside fuq il-ġilda, l-endotelju, l-imsaren u l-pulmuni

Rapporti bikrija li jiddeskrivu l-kontra-infjammatorjieffetti ta'verbascosideffukaw fuq l-inibizzjoni tar-rilaxx ta 'l-istamina u l-aċidu arakidoniku miċ-ċelloli mast (Lee et al., 2006a). L-attività inibitorja ta 'verbascoside tiddependi fuq il-preżenza ta' Ca2 plus u tikkorrelata mal-verbascoside-inibizzjoni assoċjata ta 'fosfolipasi A2 (Song et al., 2012). Twettqu studji mekkanistiċi reċentement, li żvelaw li verbascoside jirregola 'l isfel is-sinjalar MAPK ta' Ca2 plus dipendenti f'ċelloli basofiliċi (Motojima et al., 2013). Jidher li jsir involut fl-inibizzjoni tal-allerġiji tat-tip I. Il-feniletanojdi glikosilati, li huma kostitwenti ta' Anisomeles indica, juru profondikontra-infjammatorjiattivitajiet lejn makrofaġi li huma stimulati minn LPS u IFN- . B'mod partikolari, 40 μMverbascosideintwera li jinibixxi bil-qawwa l-produzzjoni ta' NO, TNF- u IL-12 (Rao et al., 2009). Il-kontra-infjammatorjiu attivitajiet anti-irritanti ta 'verbascoside minn Kigelia Africana ġew attribwiti għall-kapaċità tiegħu li jinibixxi nitric oxide synthase (iNOS) u rilaxx NO minn makrofaġi kif stimulat minn lipopolysaccharides batterjali (Picerno et al., 2005). L-inibizzjoni ta 'iNOS in vitro u in vivo minn estratt li jinħall fl-ilma tal-weraq tal-każinò Wendita kienet attribwita għalverbascosidekif ukoll (Marzocco et al., 2007). B'mod parallel ma 'l-inibizzjoni ta' iNOS/NO, verbascoside indotta heme oxygenase 1, filwaqt li irażżan ir-rilaxx tal-kaxxa 1 tal-grupp ta 'mobilità għolja fl-esperimenti in vitro u in vivo, u dawn l-effetti ġew aboliti permezz ta' sajlenser Nrf2 (Seo et al., 2013). Dan il-mekkaniżmu anti-iNOS kien konness mill-qrib mar-regolazzjoni 'l isfel ta' żewġ fatturi ta 'traskrizzjoni (NFκB u AP-1) minn verbascoside (Lee et al., 2005). Proteina attivatur 1 (AP-1) hija regolatur traskrizzjoni tal-espressjoni taċ-ċitokini fl-għadam, fil-ġilda, u ċelluli immuni u modulatur importanti ta 'proċessi infjammatorji f'mard infjammatorju kroniku, bħal artrite rewmatika u psorjatika, psorjasi u marda ta' Crohn ( Zenz et al., 2008). Ir-rwoli essenzjali tal-proteini AP-1 fil-kontroll tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli, it-trasformazzjoni neoplastika u l-apoptosi ġew identifikati wkoll (Shaulian u Karin, 2001). Bl-avvanzi tremendi riċenti fil-fehim molekulari tal-patoġenesi ta' dawn il-patoloġiji umani, AP-1 saret waħda mill-miri ġodda għall-applikazzjonijiet terapewtiċi. Notevolment, verbascoside u d-derivattiv glycosylated tiegħu teupolioside huma l-uniċi eżempji stabbiliti tal-inibizzjoni kkombinata b'mod effettiv tal-espressjoni u t-twaħħil tad-DNA taż-żewġ fatturi ta 'traskrizzjoni proinfjammatorji, AP-1 u NFκB (Pastore et al., 2009, 2012a). Polifenoli oħra tal-pjanti (resveratrol, quercetin, eċċ.) Li ġew studjati taħt l-istess settings sperimentali intwerew li huma inibituri selettivi ta 'NFκB. Is-soppressjoni ta 'dawn iż-żewġ fatturi ta' traskrizzjoni mill-phenylethanoids irriżulta fl-inibizzjoni ħafna aktar effettiva ta 'chemokine pro-infjammatorji IL-8 meta mqabbla ma' polifenoli oħra (Pastore et al., 2009; Potapovich et al., 2011; Georgiev et al. , 2012). Il-chemokine jattira l-granuloċiti lejn il-loċi infjammatorji u jinduċi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli, li hija karatteristika ta 'tessuti infjammati (Pastore u Korkina, 2010).

Fl-istudju mekkanistiku tal-effetti taverbascosidefuq ċelluli tal-lewkimja majelomonoċitika tal-bniedem li ġew esposti għal stimuli proinfjammatorji, bħal LPS u interferon-gamma, Speranza et al. (2010) irrapportaw li tagħhakontra-infjammatorjil-attivitajiet huma dipendenti fuq l-inibizzjoni kemm tal-espressjoni kif ukoll tal-attività tal-iNOS, l-inibizzjoni tal-produzzjoni tal-anjoni tas-superossidu intraċellulari u s-soppressjoni ta 'SOD, catalase, u glutathione peroxidase fil-livell ta' wara t-traduzzjoni.

Jeżistu ammonti kbar ta' dejta b'appoġġ għar-rwol regolatorju ta'verbascosidef'infjammazzjoni vaskulari li hija indotta minn lipoproteini ossidizzati ta 'densità baxxa (oxLDL, li huma mudelli ta' infjammazzjoni kronika li twassal għal aterosklerożi) u indotta minn lipopolisakkaridi batterjali (LPS, li huwa mudell ta 'infjammazzjoni settika intravaskulari; Kostyuk et al., 2011).Verbascosideipprevjeni b'mod selettiv l-ossidazzjoni tal-LDL minn peroxynitrite u ġeni regolati 'l isfel li huma assoċjati ma' stress ossidattiv u infjammazzjoni b'reazzjoni għal oxLDL (eż., VCAM1, ICAM1, IL-8, IFN- , SOD2, iNOS, u NOX1). Barra minn hekk, kien kompletament ineffettiv lejn infjammazzjoni indotta mill-LPS. Erba' phenylethanoid glycosides, inkluż verbascoside, ipproteġu ċelluli endoteljali kontra ċitotossiċità indotta minn oxLDL (Martin-Nizard et al., 2003) li kienet derivata minn stress ossidattiv (Chiou et al., 2004).

Lil hinn mill-investigat tajjeb tagħhakontra-infjammatorjiattivitajiet permezz ta' NFκB u MAPKs,verbascosidejista 'jaffettwa l-espressjoni tal-ġeni permezz ta' varjetà ta 'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni oħra, li l-impatti tagħhom fuq l-espressjoni ta 'medjaturi infjammatorji ġew investigati biss b'mod marġinali sal-lum. B'mod partikolari, minħabba li huwa idrokarburi aromatiku, verbascoside jorbot il-fattur ta 'traskrizzjoni tar-riċettur ta' l-idrokarburi aril (AhR), li għalhekk jikkontribwixxi għat-traskrizzjoni ta 'ġeni numerużi ta' ditossifikazzjoni li jikkodifikaw għal enzimi metabolizzanti ta 'fażi I u II, partikolarment is-sottofamilja cytochrome P450 CYP1, Nrf2, glutathione S-transferase (GST) u enzimi antiossidanti. Bħala riżultat, verbascoside jinibixxi ċitokini pro-infjammatorji downstream u fatturi ta 'tkabbir (Korkina et al., 2011; Potapovich et al., 2011).

effetti anti-infjammatorji ta 'estratt ta' cistanche

Il-bijodisponibilità u l-metaboliżmu ta 'verbascoside tad-dieta u applikat topikament

B'mod ġenerali, l-effetti sistemiċi tal-polifenoli tal-pjanti jiddependu prinċipalment fuq il-bijodisponibbiltà tagħhom permezz tal-barriera gastrointestinali. Dejta differenti ħafna li tiddeskrivi l-attivitajiet bijoloġiċi in vitro u in vivo tal-polifenoli tad-dieta tidher li tirrifletti d-destins tagħhom fl-imsaren, inklużi bijodisponibiltajiet relattivament fqar u rati mgħaġġla ta 'metaboliżmu u eskrezzjoni (Martin and Appel, 2010). Filwaqt li bosta investigazzjonijiet dwar il-bijoattivitajiet tagħhom f'kulturi taċ-ċelluli wrew li l-firxa ottimali ta 'konċentrazzjonijiet għal aglycones polifenoliċi in planta u konjugati taz-zokkor huma fil-medda μM sa mM baxxa, wara l-inġestjoni, jidhru fiċ-ċirkolazzjoni bħala metaboliti tal-fażi II, u l-plażma tagħhom il-livelli rari jaqbżu l-konċentrazzjonijiet nM (Del Rio et al., 2013). Porzjonijiet sostanzjali taż-żewġ polifenoli ġenituri u l-metaboliti tagħhom jilħqu l-kolon, fejn huma diġeriti mill-mikrobijota lokali għal aċidu fenoliku żgħir u kataboliti aromatiċi. Huma faċilment assorbiti fis-sistema ċirkolatorja u sussegwentement jivvjaġġaw lejn it-tessuti fil-mira, fejn jeżerċitaw l-effetti protettivi u/jew kurattivi tagħhom. Ir-reviżjoni komprensiva riċenti li twettqet minn Del Rio et al. (2013) ipprovdew data dwar il-bijodisponibilità, il-metaboliżmu u l-farmakokinetika ta 'diversi polifenoli tad-dieta bi proprjetajiet tas-saħħa rrappurtati b'mod estensiv, bħal quercetin, curcumin u resveratrol. Sfortunatament, aħna naqsu milli nsibu pubblikazzjonijiet dwar il-bijodisponibilità u l-farmakokinetika ta 'verbascosidefil-bnedmin. Ftit studji fuq l-annimali dwar is-suġġett ikkonfermaw li jiġi assorbit malajr (l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma tiegħu intlaħqet wara madwar 15-il minuta) u eliminat mill-firien (Li et al., 2014). Barra minn hekk, il-bijodisponibilità orali tagħha kienet baxxa daqs 0.12 fil-mija (Wu et al., 2006).Verbascosidetqassam b'mod ugwali fil-kompartimenti kollha tal-moħħ li ġew studjati f'konċentrazzjonijiet nM. Valutazzjoni analitika bir-reqqa tal-livelli fil-plażma ta'verbascosideu l-metaboliti tagħha twettqu wara li tmigħ il-firien b'estratti ta' Lippia citriodora (verbena tal-lumi) (Quirantes-Piné et al., 2013a). Il-komposti ewlenin tal-plażma inklużiverbascosideu humaverbascoside(madwar 80 u 60 ng/mL, rispettivament), filwaqt li l-metaboliti minuri kienu hydroxytyrosol, caffeic acid, ferulic acid u l-glucuronide tiegħu, u homoprotocatechuic acids.

Minħabba li l-karatteristiċi fiżikokimiċi tal-polifenoli, bħad-daqsijiet molekulari tagħhom, il-gradi ta’ polimerizzazzjoni u s-solubiltajiet huma determinanti ewlenin għall-assorbiment tagħhom fis-sistema diġestiva u aktar metaboliżmu u dehra fis-sistema ċirkolatorja (Martin and Appel, 2010), wieħed jista’ jassumi liverbascosideikun faċilment assorbit b'mod simili għal catechins, flavanones u quercetin glycosides. Għalhekk, studji umani fuqverbascosideil-bijodisponibilità, il-metaboliżmu u l-farmakokinetika jistgħu jitfgħu dawl fuq il-mekkaniżmi sottostanti l-effetti sistemiċi tagħha fuq is-saħħa.

Il-bijodisponibilità u l-bijotrasformazzjoni tal-polifenoli tal-pjanti fil-ġilda mal-applikazzjoni topika huma kompletament differenti mill-proċessi li jseħħu mal-inġestjoni. Il-proprjetajiet tal-barriera fiżika effettiva ħafna tal-ġilda jagħmlu l-kompitu tal-kunsinna ta 'molekula barranija lill-ġilda nnifisha u lit-tessuti interni estremament ikkumplikat. Fil-fatt, is-sustanzi eżoġeni kollha b'lipofiliċitajiet baxxi, bħalverbascoside, għandhom kapaċitajiet limitati għall-permeazzjoni tal-ġilda (Korkina et al., 2009). Permeazzjoni tal-ġilda u l-kunsinna transdermali ta 'verbascosidejista 'jiżdied sostanzjalment bl-inklużjoni tiegħu fil-liposomi jew lipogels (Sinico et al., 2008). Il-barriera kimika tal-ġilda tikkonsisti f'bosta enzimi metaboliċi ta 'fażi I u fażi II u molekuli mhux enżimatiċi li huma kapaċi jirreaġixxu ma' u jiffaċilitaw il-metaboliżmu ta 'sustanzi barranin ta' piż molekulari baxx. Verbascoside seta' jaġixxi bħala r-riċettur ta' l-idrokarburi aril li huwa konness mas-sottofamilji ta' cytochrome P450 CYP downstream; pereżempju, CYP1A1 u CYP1B1 minbarra l-enzimi li metabolizzaw il-glutathione peroxidase (fażi I) u glutathione-S-transferase (fażi II) f'keratinoċiti umani (Pastore et al., 2012a, 2013; Potapovich et al., 2011).

Verbascosidefi Cistanche għandha l-effett taAnti-infjammatorji u jtejbu l-immunità

Evidenza ta 'effetti anti-infjammatorji u antiossidanti indiretti sistemiċi ta' verbascoside u l-metaboliti tiegħu f'esperimenti fuq l-annimali u studji kliniċi umani

Għalkemmverbascosideintwera li jippossjedi attivitajiet ta’ tneħħija ta’ speċijiet ta’ ossiġnu reattivi diretti pjuttost modesti meta mqabbla ma’ diversi polifenoli tal-pjanti oħra f’sistemi mudell (Pastore et al., 2012a), il-metaboliti tiegħu intwerew li jtejbu b’mod sinifikanti l-attivitajiet ta’ enzimi antiossidanti ewlenin (catalase, glutathione peroxidase u glutathione reductase) filwaqt li jrażżan myeloperoxidase relatata mal-pro-ossidant u l-infjammazzjoni fil-limfoċiti, eritroċiti u newtrofili li jiċċirkolaw tal-firien wara l-inġestjoni tal-estratt tal-verbena tal-lumi (Quirantes-Piné et al., 2013a). L-awturi ssuġġerew liverbascosidejaffettwa l-enzimi redox fil-livell ta’ wara t-traskrizzjoni. Barra minn hekk, bosta pubblikazzjonijiet ipprovdew evidenza ċara li verbascoside jista 'jinduċi t-traskrizzjoni tal-ġeni ta' enzimi antiossidanti permezz ta 'mekkaniżmu dipendenti Nrf2- (Kostyuk et al., 2011, 2013; Pastore et al., 2012a,b).

Fil-mudell sperimentali ta 'infjammazzjoni intestinali li hija indotta minn dextran sulphate, li tixbaħ mard infjammatorju tal-musrana medjat mill-immunità fil-bnedmin, l-amministrazzjoni sistemika ta'verbascosideli kien iżolat minn Plantago lanceolata L. tejbet sostanzjalment il-mudelli istoloġiċi u s-sintomi kliniċi ta 'kolite, sekrezzjoni ta' IFN pro-infjammatorja regolata 'l isfel u inibixxa l-fqigħ ossidattiv konness ma' NADPH-oxidase (effett antiossidant indirett) fil-makrofaġi intestinali (Hausmann et al., 2007; Lenoir et al., 2011). Aktar studji maverbascosideminn kulturi ta 'ċelluli tal-pjanti ta' Syringa vulgaris L. ikkonfermaw l-effetti protettivi u kurattivi tiegħu permezz ta 'attivazzjoni mnaqqsa ta' NFκB. Bħala riżultat, avvenimenti ċellulari dipendenti fuq NFκB, bħall-attivazzjoni tal-metalloproteinase (MMP2 u MMP9), nitric oxide synthase inducibbli u poly (ADP ribose) up-regulation u espressjoni tal-fattur ta 'adeżjoni ġew attenwati (Mazzon et al., 2009). Jidher li peroxisome proliferator-activated receptor- (PPAR- ) jikkontribwixxi b'mod sinifikanti għall-kontra-infjammatorjieffetti ta'verbascosidef'kolite sperimentali li hija indotta minn dinitrobenzene sulfonic acid minħabba li, fil-ġrieden b'PPAR- ġenetikament abolit, effetti bħal dawn ma ġewx osservati (Esposito et al., 2010a). Phenylethanoid glycosides minn Castilleja tenuiflflora Benth (huwa verbascoside u verbascoside) ipprovda protezzjoni gastrika sinifikanti fil-mudell in vivo ta 'ulċeri gastriċi akuti u f'mudell ta' edema tal-widnejn tal-ġrieden. Il-kontra-infjammatorjil-effetti kienu komparabbli ma 'dak ta' dexamethasone (Sanchez et al., 2013). Intwera li l-intervent tad-dieta b'verbascoside jipprevjeni l-ħsara intestinali u n-nitrosylation tal-proteini fil-ħnieżer (Di Giancamillo et al., 2013). L-amministrazzjoni orali tagħha minn kulturi ta 'ċelluli tal-pjanti ssopprimi wkoll perjodontite indotta mill-ligature, li ġiet evalwata mill-inibizzjoni ta' bosta markaturi infjammatorji, bħall-espressjoni ta 'myeloperoxidase, NFκB u iNOS, nitrazzjoni u prodotti finali tal-perossidazzjoni tal-lipidi (Paola et al., 2011).

L-iżolament bijo-iggwidat tal-glikożidi tal-fejqan tal-feriti mis-segwaċi ta’ Verbascum mucrotanum Lamm irriżulta fil-konklużjoni li applikat oralmentverbascosidejippossjedi l-ogħla kombinatorju (fejqan tal-feriti,kontra-infjammatorjiu anti-nociceptive) meta mqabbla ma 'glikosidi oħra li kienu iżolati mill-pjanta. Barra minn hekk, verbascoside ma wera l-ebda tossiċità akuta jew ħsara fl-istonku (Akdemir et al., 2011). Il-fejqan qawwi tal-feriti ukontra-infjammatorjieffetti ta' topikament applikativerbascosideġew deskritti qabel f'mudelli ta 'annimali ta' qtugħ u feriti ta 'skarifikazzjoni (Korkina et al., 2007).

Hemm diversi studji ta’ intervent uman li jinvolvu verbena tad-dieta u estratti tal-verbena tal-lumi li fihom kwantitajiet kbar ta’ phenylpropanoids, li parti kbira minnhom hijaverbascoside. Għalhekk, skond analiżi analitiċi li twettqu minn Bilia et al. (2008), il-konċentrazzjonijiet totali ta 'phenylpropanoids f'soluzzjonijiet milwiema ta' weraq tal-pjanti kienu 20-150 mg / g piż xott, 97 fil-mija minnu kienverbascoside, li kellu proprjetajiet antiossidanti notevoli fl-esperimenti in vitro. Studju analitiku ieħor ikkonferma l-preżenza taverbascosideu huwa verbascoside bħala komponent fenoliku ewlieni tal-verbena tal-lumi (Quiirantes-Piné et al., 2009). Twettaq studju randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo tal-effikaċja tal-estratt tal-verbena tal-lumi flimkien ma 'aċidi grassi omega-3 fil-ġestjoni konġunta (Caturla et al., 2011). L-estratt naqqas is-sintomi ta 'uġigħ u ebusija u tejjeb il-funzjonament fiżiku b'mod sinifikanti f'suġġetti bi skumdità fil-ġogi. Bħala riżultat sekondarju, l-estratt tal-verbena tal-lumi wera proprjetajiet antiossidanti qawwija. L-estratt ipproteġi b'mod sinifikanti l-komponenti tad-demm minn stress ossidattiv assoċjat mal-eżerċizzju fiżiku bil-modulazzjoni tal-attività GSH-reductase, li kienet osservata qabel fi studju uman double-blind (Carrera Quintanar et al., 2012). Supplimentazzjoni antiossidanti b'estratt tal-verbena tal-lumi intwera li tipproteġi n-newtrofili kontra ħsara ossidattiva li kienet indotta minn eżerċizzju kroniku, tnaqqis fl-attività ta 'myeloperoxidase u ħsara muskolari mingħajr ma taffettwa l-adattament immuni jew antiossidant għall-eżerċizzju (Funes et al., 2011). Barra minn hekk, averbascoside-l-estratt li fih intwera li jtejjeb l-enzimi dipendenti mill-glutathione u superoxide dismutase fiċ-ċelluli tad-demm li jiċċirkolaw ta 'għawwiema nisa filwaqt li jnaqqas il-livelli fil-plażma ta' ormoni sesswali (Mestre-Alfaro et al., 2011). Din id-dejta li nkisbet mill-ewwel studji umani, li kienu prinċipalment studji pilota, ipprovdiet xi evidenza preliminari dwar l-effetti sistemiċi pożittivi ta’verbascoside. Madankollu, il-mekkaniżmi sottostanti dawn l-effetti għad iridu jiġu eluċidati u aktar riċerka klinika hija meħtieġa.

verbascoside/acteoside minn cistanche itejjeb l-immunità

Verbascoside fil-protezzjoni mill-irradjazzjoni UV

Għall-ġilda tal-bniedem, ir-radjazzjoni UV tirrappreżenta stimolu ambjentali drammatiku sottostanti bosta manifestazzjonijiet patoloġiċi li eventwalment iwasslu għal tixjiħ prematur u kanċer (Korkina and Pastore, 2009; Korkina et al., 2009; Kostyuk et al., 2013; Pastore et al., 2012b). Dawn l-effetti ta 'ħsara huma strettament assoċjati ma' ħsara irriversibbli lill-makromolekuli taċ-ċelluli, inklużi DNA u proteini, bħala konsegwenza tal-produzzjoni eċċessiva persistenti ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) u tnaqqis ta 'antiossidanti endoġeni. Issa huwa ġeneralment aċċettat li r-radjazzjoni UV tinduċi infjammazzjoni kronika fil-ġilda, li min-naħa tagħha taggrava żbilanċ lokali persistenti ta 'radikali ħielsa/antiossidanti. UV jinteraġixxi ma 'kompartimenti tal-ġilda estremament kumplessi f'livelli differenti. L-ewwel, jinduċi reazzjonijiet fotokimiċi fil-lipidi tal-wiċċ tal-ġilda superfiċjali l-aktar 'il barra (SSL). Imbagħad, timmodifika fotokimikament komponenti ta 'keratinoċiti mhux vijabbli u lipidi interċellulari tal-istratum corneum, u finalment, direttament jew permezz ta' medjaturi fotokimiċi jilħaq is-saffi vijabbli tal-epidermide u l-kompartimenti dermali sottostanti. Konsegwentement, l-identifikazzjoni ta 'sustanzi naturali għall-fotoprotezzjoni u s-soppressjoni effettivi ta' reazzjonijiet infjammatorji fil-ġilda bħalissa hija ta 'tħassib kbir fid-dermatoloġija investigattiva. Teoretikament, metaboliti sekondarji derivati ​​mill-pjanti għall-fotoprotezzjoni tal-ġilda għandhom ikunu foto-stabbli u ma jippromwovux reazzjonijiet fotokimiċi fil-komponenti tal-ġilda. Jistgħu jimmodifikaw l-interazzjonijiet tal-ġilda-UV f'punti kruċjali differenti kif ġej: (a) jassorbu l-UVA flimkien mal-UVB (azzjoni tal-iskrin); (b) l-interruzzjoni ta' reazzjonijiet immexxija minn radikali ħielsa kkaġunati mill-UV fil-komponenti tal-ġilda (attivitajiet ta' tkissir ta' katina u antiossidanti diretti); (c) il-protezzjoni ta' antiossidanti SSL endoġeni, bħal -tocopherol, coenzyme Q10 u squalene (attivitajiet ta' salvataġġ antiossidanti); (d) jinduċu sistemi antiossidanti endoġeni fil-keratinoċiti (attivitajiet antiossidanti indiretti); (e) ittaffi r-rispons infjammatorju fil-keratinoċiti (kontra-infjammatorjiattivitajiet); u (f) il-modulazzjoni ta' reazzjonijiet ta' stress metaboliku u proliferattiv eċċessiv (azzjoni kontra l-istress). Il-pannell tal-metodi li jippermetti t-tqabbil tal-attivitajiet kollha msemmija hawn fuq ta’ diversi polifenoli tal-pjanti (resveratrol, polydatin, quercetin, rutin uverbascoside) ġie applikat minn Kostyuk et al. (2013). Fuq il-bażi tad-dejta li nkisbet, l-awturi kkonkludew liverbascosidekien l-aħjar kandidat għal fotoprotezzjoni topika u konsegwentement għall-kimoprevenzjoni ta 'kanċer tal-ġilda mhux melanoma indotti mill-UV. Il-karatteristiċi molekulari ta 'fotoprotezzjoni effettiva minnverbascosidehuma ppreżentati fil-Fig. 3.

B'mod ġenerali, il-proċessi ċellulari indotti mill-UV jistgħu jinqasmu f'mill-inqas żewġ fażijiet. L-ewwel wieħed jikkonsisti f'avvenimenti fotofiżiċi u fotokimiċi li jseħħu waqt u immedjatament wara l-espożizzjoni għall-UV. Dawn l-avvenimenti jikkawżaw numru ta 'alterazzjonijiet molekulari, bijokimiċi u ċellulari li huma karatteristiċi tat-tieni fażi. Pereżempju, matul it-tieni fażi, bosta mogħdijiet ta' trasduzzjoni tas-sinjali huma stimulati f'keratinoċiti li jwasslu għall-attivazzjoni ta' riċetturi tal-membrana sensittiva għall-UV (EGFR) u nukleari (AhR) (Pastore et al., 2012a, b; Potapovich et al., 2011). Għalhekk il-bidu sussegwenti ta 'sinjalazzjoni intraċellulari tirriżulta fil-modulazzjoni ta' ġeni sottostanti u sintesi de novo ta 'ċitokini infjammatorji, chemokines u molekuli ta' adeżjoni, u b'hekk jiffurmaw mudell pro-infjammatorju karatteristiku tar-risponsi UV. Karatteristika oħra hija l-istimulazzjoni ta 'ċerti proċessi metaboliċi li huma medjati minn AhR (Pastore et al., 2012a,b) u produzzjoni eċċessiva ta' NO intraċellulari minn NOS inducibbli (Korkina u Pastore, 2009). Data reċenti ssuġġeriet b'mod qawwi danverbascosidehuwa partikolarment effettiv fl-inibizzjoni tat-tieni fażi remota ta 'risponsi infjammatorji u metaboliċi għall-irradjazzjoni UV solari f'keratinoċiti umani (Potapovich et al., 2013). L-effetti protettivi mdewma ta 'hydrophilicverbascosideġew spjegati f'termini tal-permeabilità baxxa tagħha permezz tas-saff tal-lipidi tal-membrani taċ-ċelluli tal-ġilda.

Tabilħaqq, studju fiżikokimiku ta 'l-interazzjonijiet ta'verbascosideb'membrani ta 'mudell ta' fosfolipidi (Funes et al., 2009) wera l-lokalizzazzjoni tal-molekuli phenylpropanoid fis-saff ta 'fuq tal-membrana phosphatidylglycerol fl-interface fosfolipidi/ilma. Eżempju ieħor ta 'rispons remot tat-tieni fażi għall-UV fil-ġilda huwa żieda fil-melanoġenesi.Verbascosideintwera li jinibixxi b'mod effettiv il-produzzjoni tal-melanin, li hija indotta mill-ormon li jistimula l-UV u l-melanocyte fiċ-ċelloli tal-melanoma in vitro bir-regolazzjoni 'l isfel ta' tyrosinase, li hija enzima ewlenija li hija involuta fis-sintesi tal-melanin (Muñoz et al., 2013 ; Son et al., 2011). Barra minn hekk, proteini konnessi mat-tyrosinase jinibixxu wkoll il-produzzjoni tiegħu filwaqt li jattivaw il-fosforilazzjoni ERK (Son et al., 2011) u jinattivaw adenylate cyclase permezz tal-mogħdija tal-ormon li jistimula -melanocyte (Song and Sim, 2009).

Polifenoli derivati ​​mill-pjanti, bħalverbascoside, tipikament jassorbu d-dawl UV fil-medda ta 'wavelength ta' 300-400 nm, u għalhekk, huma użati b'mod wiesa 'bħala molekuli effettivi ta' screening UVA-UVB. Biex tiddistingwi l-assorbiment tal-UV mill-proprjetajiet fotoprotettivi l-oħra possibbli ta 'verbascoside, intuża l-mudell ta 'irradjazzjoni UVC ta' keratinoċiti umani (Kostyuk et al., 2008; Pastore et al., 2009). Għal darb'oħra,verbascosideċelluli protetti b'mod effettiv minn nekrożi indotta mill-UVC, li tindika b'mod ċar li t-tneħħija tar-radikali ħielsa kienet impjegata fil-proċess ta 'protezzjoni tar-ritratti.

Sfortunatament,verbascosideu phenylethanoid glycosides simili huma ġeneralment molekuli solubbli fl-ilma; għalhekk il-penetrazzjoni tagħhom permezz ta 'saffi epidermali idrofobiċi ħafna hija limitata. F'mudell ex vivo ta' ġilda tal-majjal li għadha kif ġiet imneħħija,verbascosidekonċentrazzjonijiet f'saffi tal-ġilda aktar fil-fond laħqu madwar 2 nM f'24 siegħa wara l-applikazzjoni (Ouitas and Heard, 2009). Probabbilment, minħabba l-penetrazzjoni bil-mod tiegħu fis-saffi taċ-ċelluli vijabbli tal-ġilda tal-ħnieżer, l-effetti inibitorji tiegħu fuq COX-2 kienu inqas evidenti meta mqabbla ma 'harpagoside u 8-coumaroylharpaide (Abdelouahab and Heard, 2008). Biex tiżdied l-istabbiltà taverbascosidefi preparazzjonijiet topiċi u l-bijodisponibilità tagħha permezz ta’ barrieri tal-ġilda, inkiseb minn kulturi ta’ ċelluli meristemi Buddleia davidii u derivati ​​f’aċil-verbascoside, li jippossjedi profil idrofiliku aktar baxx (Vertuani et al., 2011). Il-forma derivatizzata tagħha wriet kapaċitajiet antiossidanti saħansitra ogħla u saret aktar stabbli f'taħlitiet ta 'żejt/ilma meta mqabbla mal-molekula tal-ġenituri.

verbascoside/acteoside minn cistanche itejjeb il-memorja

Effetti ċitoprotettivi ta 'verbascoside bħala l-bażi għall-użu tiegħu biex jikkura mard newrodeġenerattiv u uġigħ

L-istudji mekkanistiċi riċenti li jinvestigaw il-proprjetajiet ċitoprotettivi ta 'verbascosideu diversi feniletanojdi oħra wrew li dawn is-sustanzi jipproteġu ċ-ċelluli umani mhux biss minħabba l-antiossidanti diretti tagħhom u l-attivitajiet ta 'tneħħija tar-radikali ħielsa iżda l-aktar minħabba r-regolazzjoni 'l fuq ta' sistemi ta 'ditossifikazzjoni endoġeni (Sgarbossa et al., 2012). Il-verbascoside, campneoside, forsythoside B, u echinacoside attivat Nrf2, li huwa l-fattur nukleari li jirregola l-enzimi protettivi u antiossidanti, filwaqt li inibixxu BACH1, li huwa repressur tal-element ta 'rispons antiossidant, minbarra li jinduċi enzimi ċitoprotettivi tal-fażi II, l-aktar prominenti ta' li kien heme oxygenase 1 (HO-1). Il-preżenza kontinwa ta 'perossidu ta' l-idroġenu li hija prodotta fis-sistema ta 'glucose-glucose oxidase tikkawża inibizzjoni tat-tkabbir medjata mill-mitokondrijali u indipendenti mill-caspase u ċitotossiċità lejn fibroblasti ġinġivali umani. Żewġ aġenti, catalase uverbascoside, intwerew li juru abbiltajiet ċitoprotettivi, li jrażżnu l-mogħdijiet molekulari, li jwasslu għal mewt taċ-ċelluli nekrotiċi (Yu et al., 2012).

L-effetti newroprotettivi ta 'verbascosideġew studjati f'mudelli sperimentali assortiti. Minħabba li n-newrodeġenerazzjoni hija proċess patoloġiku kumpless, ħafna mekkaniżmi huma l-bażi tal-progressjoni tagħha. Fi studju wieħed bikri (Sheng et al., 2002), l-effetti protettivi taverbascosideġew eżaminati fuq apoptożi u stress ossidattiv indotti minn 1-methyl-4-phenylpyridinium ion (MPP plus ), bl-użu ta' ċelluli newronali tal-feokromoċitoma (PC12). Effetti newroprotettivi ġew determinati permezz ta' analiżi ta' 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl){-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) u segwi ċitometrija għall-apoptożi fl- minbarra l-kejl tal-livelli ta' attività ta' caspase-3 u l-livelli ta' perossidu tal-idroġenu extraċellulari. Is-sejbiet wrew li verbascoside naqqas b'mod sinifikanti l-mewt apoptotika fiċ-ċelloli PC12, filwaqt li żied il-livelli ta 'perossidu ta' l-idroġenu extraċellulari. Konsegwentement, ġie konkluż li huwa ta 'benefiċċju għal mard newrodeġenerattiv ikkawżat mill-istress ossidattiv. Fi studju simili mill-istess grupp (Deng et al., 2008),verbascosideġie studjat fiċ-ċelloli newronali SH-SY5Y biex jinvestiga l-effetti protettivi tiegħu fuq korriment indott minn MPP plus bl-użu ta’ diversi assays, inkluż l-assaġġ MTT, id-determinazzjoni ta’ speċi reattivi ta’ ossiġnu (ROS), kejl tal-livelli ta’ attività ta’ caspase-3 u l- livelli ta' espressjoni ta' Bcl-2 u potenzjali tal-membrana mitokondrijali flimkien mal-valutazzjoni ċitometrika sħabi tal-apoptożi. It-trattament taċ-ċelloli newronali midruba b'verbascoside f'konċentrazzjonijiet ta' 0.1, 1.0, u 10 mg/L ikkawża titjib sinifikanti fl-assaġġi kollha li saru. Verbascoside seta' jnaqqas il-firxa ta' apoptożi minn 38.9 fil-mija għal 29.5 fil-mija u jiddiżattiva l-caspase-3, filwaqt li wassal għal livelli ogħla ta' espressjoni tal-ġene Bcl-2, l-akkumulazzjoni mnaqqsa ta' ROS u l-MPP plus - falliment indott tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali fiċ-ċelloli SH-SY5Y. Bħala riżultat, dan il-kompost ġie ssuġġerit mill-awturi biex ikun utli għat-trattament tal-marda ta 'Parkinson (PD). Pu et al. (2003) wera wkoll li verbascoside kien kapaċi jinibixxi n-newrotossiċità indotta mill-MPP fin-newroni tal-granuli ċerebellari billi jinibixxi mogħdijiet relatati mal-apoptożi, bħad-diżattivazzjoni tal-caspase-3 u l-espressjoni tal-framment tal-polimerażi proteolitika (ADP-ribose) polymerase (PARP) . Wang et al. (2009) wrew l-attivitajiet protettivi ta 'verbascoside fuq ħsara taċ-ċelluli SH-SY5Y indotta minn A (25-35) billi jonqsu l-potenzjali tal-membrana, il-modulazzjoni ta' sinjalazzjoni apoptotika permezz ta 'Bcl-2, rilaxx ta' cytochrome c u l-qsim ta 'caspase{ {31}}. Barra minn hekk, ġie ttestjat f'mudell ta 'infjammazzjoni tas-sistema nervuża ċentrali indotta ta' endotossina/ċitokin batterjali LPS/IFN- -, u l-effetti newroprotettivi tiegħu ġew murija permezz tal-modulazzjoni ta 'dawn il-fatturi ta' traskrizzjoni, li jinibixxu l-espressjoni ta 'sinteżi ta' ossidu nitriku newronali flimkien ma ' tiġi evitata l-attivazzjoni ta' COX-2, li hija enzima pro-infjammatorja, fiċ-ċelloli tal-glijoma (Esposito et al., 2010b).

Fil-fatt, numru ta 'studji wrew l-effettività ta'verbascosidef'mudelli sperimentali li huma relatati mal-marda ta' Alzheimer (AD). Ġie evalwat għall-proprjetajiet anti-amyloidogenic possibbli tiegħu li huma rilevanti għall-AD, bħall-effett tiegħu fuq l-aggregazzjoni ta '42-mer amilojde-proteina (A 42), u sabet li jinibixxi l-aggregazzjoni A 42 f'doża. -mod dipendenti, li jissuġġerixxi li l-moety catechol tal-kompost jista 'jkun responsabbli għal din l-inibizzjoni (Kurisu et al., 2013).

L-inibizzjoni tal-aggregazzjoni minn molekuli żgħar tidher li tirrappreżenta strateġija promettenti għall-prevenzjoni u t-trattament tal-AD.Verbascosideu d-derivattivi glycosylated tagħha kienu inibituri estremament qawwija ta 'l-aggregazzjoni ta' proteini amilojdi f'konċentrazzjonijiet ta 'b10 μM. L-aggregati amilojdi jipprovokaw kaskata ta 'ħsara ossidattiva irriversibbli għan-newroni, uverbascosideċelluli newronali protetti b'mod effettiv minn korriment indott mill-amilojde. Ir-relazzjoni struttura-attività ssuġġeriet li l-moeties tal-catechol tal-phenylethanoids huma essenzjali għall-effetti tagħhom kontra l-amilojdi. Ċelloli newronali PC12 li kienu soġġetti għal ċitotossiċità indotta A ġew ittrattati bihomverbascosidetaħt kundizzjonijiet in vitro bl-użu ta' HO-1, li hija enzima importanti li hija involuta fil-protezzjoni newronali, wera attivitajiet newroprotettivi permezz tal-attivazzjoni ta' HO-1 u t-traslokazzjoni nukleari tal-fattur ta' traskrizzjoni Nrf2 (Wang et al ., 2012).

F'xogħol ieħor, l-effetti inibitorji ta 'verbascosideġew evalwati kontra prolyl oligopeptidase (POP), li hija endoprotease tat-tip serine cytosolic li hija involuta fil-patoġenesi ta 'AD. Instab li jinibixxi b'mod effettiv il-POP b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni b'valur IC50 ta' 1.3 ± 0.2 μM, li huwa simili għal dak tal-kontroll pożittiv (baicalin, IC50 ta' 12 ± 3 μM; Filho et al. ., 2012). Barra minn hekk, Kahraman et al. (2010) iddeskrivew l-attivitajiet inibitorji moderati ta 'verbascosideli kien iżolat minn Verbascum mucronatum kontra l-familja ta 'enżimi cholinesterase, li tinkludi l-enzimi ewlenin li għandhom rwoli kruċjali fil-patoġenesi ta' AD. F'xogħol simili mill-grupp tagħna, ittestjajnaverbascosideu komposti oħra relatati (forsythoside B u leucosceptoside B) u subfrazzjonijiet li nkisbu minn V. xanthophoeniceum u b'mod konsistenti wrew livelli moderati ta' inibizzjoni (taħt il-50 fil-mija) f'konċentrazzjonijiet ta' 200 ug/mL lejn acetylcholinesterase (47.94 ± 1.13). fil-mija) u butyrylcholinesterase (39.19 ± 0.25 fil-mija; Georgiev et al., 2011a). L-effetti li jtejbu l-memorja ta 'verbascoside ġew stabbiliti wkoll fil-ġrieden bl-użu ta' mudell ta 'defiċit ta' memorja indott minn scopolamine permezz ta 'evitar passiv u testijiet tal-labirint tal-ilma Morris, li jissuġġerixxu t-titjib tal-funzjoni tas-sistema kolinerġika ċentrali (Lee et al., 2006b; Lin et al., 2012).

Il-ħsara ossidattiva li hija kkawżata minn ROS ġiet ikkunsidrata bħala waħda mill-fatturi li jwasslu għal newrodeġenerazzjoni u tixjiħ u hija involuta fil-patoloġiji ta 'ħafna mard newrodeġenerattiv (Santos et al., 2013; Schapira, 2006).Verbascosideġie żvelat li jeżerċita attivitajiet antiossidanti robusti f'ħafna mudelli sperimentali (Korkina, 2007) kif muri fit-Tabella 1. Barra minn hekk, il-kapaċità antiossidanti tal-plażma tagħha wara l-inġestjoni orali u l-kapaċità tagħha li ttejjeb id-difiżi antiossidanti endoġeniċi bl-użu tal-ġenerazzjoni tal-malondialdehyde (MDA), il-FRAP valur u livelli ta' attività SOD f'diversi mudelli ta' annimali ġew irrappurtati bis-sħiħ u ma ġiet osservata l-ebda tossiċità akuta jew orali sa 2000 mg/kg fil-firien (Funes et al., 2009; Quirantes-Piné et al., 2013a). Dawn l-istudji jenfasizzaw ir-relazzjonijiet ta 'xi attivitajiet ta' struttura-antiossidanti u jissuġġerixxu li l-erba 'hydroxyls fil-pożizzjoni orto fiż-żewġ ċrieki aromatiċi ta'verbascosidetikkontribwixxi għall-attivitajiet antiossidanti notevoli tagħha (Zhou and Sadik, 2008). Barra minn hekk, id-derivattiv iso tagħha (isverbascoside) jippossjedi attività kelanti ta' 2-darbiet aktar b'saħħitha meta mqabbla ma' dik ta'verbascoside, u l-gruppi ta 'hydroxyl fenoliċi għandhom rwoli kritiċi fl-attivitajiet inibitorji tal-perossidazzjoni tal-lipidi u kelanti tal-metall (Li et al., 1997).

L-attività analġeżika ta' hijaverbascosideġie rrappurtat f'żewġ mudelli in vivo ta 'uġigħ newropatiku (Isacchi et al., 2011), li fihom il-phenylethanoid ġie applikat oralment (300-600 mg/kg) u intraperitonealment (100 mg/kg). Notevolment, iż-żewġ tipi ta 'amministrazzjoni effettivament reġgħu lura iperalġeżija mekkanikament u kimikament indotta. L-effetti antinociceptive ta isverbascoside(applikati per os u topikament) ġew ikkonfermati (Backhouse et al., 2008) fi tliet mudelli differenti ta 'uġigħ ikkaġunat kimikament u mekkanikament u mqabbla ma' dak ta 'ibuprofen. Fil-fatt, l-awturi sabu li huwa verbascoside u ibuprofen jippossjedu attivitajiet ugwali anti-nociceptive.

Verbascoside u ċelluli tal-kanċer: approċċi kimoterapewtiċi versus kimopreventtivi

Minħabba li l-inċidenza tat-tumuri ilha tikber b'mod kostanti, hemm ħtieġa urġenti għal miżuri preventivi flimkien ma 'approċċi terapewtiċi mtejba. Pereżempju, fl-aħħar għoxrin sena, polifenoli naturali derivati ​​mill-pjanti (phenylethanoids, resveratrol, silibin, green tea polyphenols, flavonoids, anthocyanins, eċċ.) kienu qed jiġbdu interess partikolari bħala sustanzi attivi emerġenti f'kompożizzjonijiet dermatoloġiċi/kożmeċewtiċi għall-prevenzjoni, tnaqqis, jew riverżjoni tat-tumoġenesi tal-ġilda (kimoprevenzjoni). Meta jiġu applikati kronikament fuq il-ġilda, m'għandhomx jagħmlu ħsara liċ-ċelloli normali tal-ġilda jew jaffettwaw b'mod negattiv il-funzjonijiet tagħhom iżda jrażżnu t-trasformazzjoni taċ-ċelluli tumoriġeniċi, jinibixxu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur u jattivaw l-apoptożi taċ-ċelluli tat-tumur. Huma rrappurtati wkoll li jissinerġizzaw ma 'terapiji konvenzjonali kontra l-kanċer. Hemm għadd ta’ miri molekulari u ċellulari ġodda inklużi ċelloli staminali tat-tumur, senescence ċellulari, enzimi epiġenetiċi li huma involuti fil-karċinoġenesi, fatturi ta’ tkabbir epidermali, riċetturi ta’ idrokarburi aril u enzimi metaboliċi tas-sottofamilja CYP1, li ġew irrappurtati li huma affettwati b’mod pożittiv minn polifenoli tal-pjanti. , li reċentement ġie rivedut (Korkina et al., 2013). Barra minn hekk, ġie preżunt liverbascosidejista 'jeżerċita proprjetajiet kontra l-kanċer, ċitotossiċi u anti-metastatiċi minħabba l-funzjonijiet estroġeniċi u anti-estroġeniċi tiegħu (Korkina, 2007; Papoutsi et al., 2006).

Iċ-ċelloli tal-kanċer huma komunement ikkaratterizzati mit-tliet disturbi ewlenin li ġejjin: blokk ta 'divrenzjar (il-preżenza ta' ċelloli mhux differenzjati), inibizzjoni ta 'apoptożi u proliferazzjoni aċċellerata. L-aktar pubblikazzjonijiet riċenti wrew dan b’mod ċarverbascosidejistgħu jitqiesu bħala aġent kimopreventiv/kemoterapewtiku qawwi tal-kanċer li huwa kapaċi jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur u jinduċi d-divrenzjar u l-apoptożi tagħhom. Verbascoside ġie rrappurtat li jesibixxi attivitajiet anti-proliferattivi lejn xi ċelluli tat-tumur in vitro (Wartenberg et al., 2003), biex jinduċi differenzjazzjoni taċ-ċelluli tal-karċinoma gastrika tal-bniedem u apoptożi b'modulazzjoni dipendenti miċ-ċiklu tat-telomeri-telomerase-cell. (Zhang et al., 2002), u biex tissewwa l-ħsara fid-DNA li hija kkawżata minn stress ossidattiv (Li et al., 2000). Fl-istudju deskritt tajjeb minn Lee et al. (2007), il-mekkaniżmi sottostanti l-effetti anti-proliferattivi ta 'verbascoside fuq iċ-ċelluli tal-lewkimja promyelocytic tal-bniedem HL-60 ġew żvelati. Il-konċentrazzjoni ta' 30 μM induċiet inibizzjoni ta' 50 fil-mija tal-proliferazzjoni ta' HL-60, indotta arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli fit-tranżizzjoni G0 għal G1 billi mblokka ċ-ċiklini D2, D3 u E flimkien mal-proteini kinases CDK2 u CDK6 dipendenti miċ-ċiklin, u, aktar importanti, indotta differenzjazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur li kienet marbuta ma 'attivitajiet bijokimiċi speċifiċi u l-livelli ta' espressjoni tal-antiġen tal-wiċċ taċ-ċellula CD14. Dawn u sejbiet oħra simili (Wartenberg et al., 2003; Zhang et al., 2002) jipprovdu evidenza konvinċenti liverbascoside, bħall-aċidu trans-retinojku kollu u l-vitamina D3, huwa induttur qawwi tad-divrenzjar terminali taċ-ċelluli tal-lewkimja lejn in-nisel monoċiti/makrofagi. Għalhekk, verbascoside ġie propost li jkun il-mediċina investigattiva għat-trattament ta 'pazjenti b'myelo u tipi oħra ta' lewkimji.

L-espożizzjoni eċċessiva għar-radjazzjoni solari UVA u UVB hija kkunsidrata b'mod wiesa 'li tikkawża kanċer tal-ġilda, bħal karċinoma taċ-ċelluli squamous u basalioma. Ħsara UVB diretta lid-DNA taċ-ċelluli tal-ġilda u infjammazzjoni kronika tal-ġilda indotta mill-UV, proliferazzjoni aċċellerata tal-keratinoċiti, apoptożi inibita u immunosoppressjoni jidhru li huma l-bażi tal-proċess ta 'karċinoġenesi indotta mill-UV. Barra minn hekk, UVB jinduċi sottofamilji taċ-ċitokromu P450 (CYP1A1 u CYP1B1) li huma involuti fl-attivazzjoni metabolika ta 'pro-karċinoġeni organiċi u l-konverżjonijiet finali tagħhom għal karċinoġeni. L-isforzi attwali lejn il-kimoprevenzjoni tal-kanċer tal-ġilda mhux tal-melanoma jinkludu t-tfittxija għal sustanzi naturali mhux tossiċi li huma adattati għal applikazzjoni topika kronika u kapaċi jfixklu l-effetti karċinoġeniċi tar-radjazzjoni UV. Sal-lum, bl-eċċezzjoni tar-retinojdi orali, l-ebda kompost naturali jew sintetiku ieħor ma ġie approvat fil-bnedmin, la oralment u lanqas topikament, bħala aġenti kimopreventtivi kontra ż-żewġ tumuri malinni mhux melanoma tal-ġilda assoċjati mal-UV prevalenti. Skont pubblikazzjonijiet riċenti,verbascosidejista 'jkun kandidat tajjeb għall-kimoprevenzjoni tal-kanċer tal-ġilda minħabba l-post-UV prominenti u fit-tul tiegħukontra-infjammatorjiattivitajiet lejn ċelluli epidermali (Kostyuk et al., 2013).

kontra-effett infjammatorju ta' cistancheverbascoside

Il-produzzjoni bijoteknoloġika u (bijo)sinteżi ta 'verbascoside

Huwa importanti li jiġu żviluppati metodi sostenibbli biex jipproduċu valurverbascosidegħal applikazzjonijiet farmaċewtiċi. It-teknoloġiji in vitro tal-pjanti ġew utilizzati għal aktar minn seklu. Barra minn hekk, il-kultura taċ-ċelluli/tessuti tal-pjanti saret dejjem aktar attraenti bħala alternattiva kost-effettiva għal approċċi klassiċi għall-produzzjoni sostenibbli tal-massa ta 'molekuli derivati ​​mill-pjanti (l-hekk imsejħa kunċett ta' 'fabbriki taċ-ċelluli ħodor') minħabba l-vantaġġi numerużi tagħhom. L-ewwel, il-modifika ġenetika f'sistema miżmuma tista 'tiġi applikata faċilment mingħajr l-ostakli regolatorji li huma assoċjati ma' uċuħ tar-raba' mkabbra fil-għalqa. It-tieni, sistema ta 'kultura ta' ċelluli/tessuti tista 'tiġi upscaled f'bijoreatturi b'rati ta' produzzjoni kontrollabbli (Lim and Bowles, 2012). Barra minn hekk, il-kultura ta 'ċelluli/tessuti tal-pjanti hija l-uniku mod ekonomikament fattibbli biex jiġu prodotti xi metaboliti ta' valur għoli minn pjanti rari u/jew mhedda. Il-progress f'dan il-qasam irriżulta fil-produzzjoni tal-massa ta 'diversi metaboliti importanti (l-aktar paclitaxel, shikonin u berberine) minn kumpaniji differenti (Georgiev et al., 2013). Tentattivi bikrija ta’ riċerka ddeskrivew l-induzzjoni ta’ kultura ta’ sospensjoni taċ-ċelluli ta’ S. Vulgaris, li nstabet li takkumula ammonti kbar ta’verbascosideta 'sa 16 fil-mija fuq bażi ta' piż xott taċ-ċelluli (Ellis, 1983). Il-produzzjoni mtejba ta 'verbascoside(2.3-darbiet) kienet osservata meta kultura ta 'sospensjoni taċ-ċelluli ta' Salsa Cistanche ġiet mitmugħa b'kombinazzjoni ta 'phenylalanine, tyrosine u meraq tal-ħjar (sors irħis ta' aċidu kaffejku; Liu et al., 2007). Fi studju reċenti tal-metabolomika li jinvolvi kromatografija likwida-spettrometrija tal-massa (LC-MS), Guarnerio et al. (2012) osservaw li l-espożizzjoni ta 'kultura taċ-ċelluli Echinacea Angustifolia għad-dawl inibixxi r-ramnosylation ta' caffeoyl phenylethanoid glycosides, u b'hekk affettwa b'mod detrimentali l-bijosintesi ta 'verbascoside. Georgiev et al. (2011c) irrappurtaw it-titjib b'suċċess tal-bijoproduzzjoni tagħha minn kulturi ta 'sospensjoni taċ-ċelluli ta' dwiefer tax-xitan (Harpagophytum procumbens, Pedaliaceae) f'bijoreattur ġdid. It-trasferiment minn fliexken imħawwad għar-reattur tal-kolonna bil-polz irriżulta f'165.42 mg verbascoside/L/jum, li huwa wieħed mill-ogħla livelli ta' produttività li ġie rrappurtat sal-lum. Dawn l-istudji kollha juru l-fattibilità tal-produzzjoni bijoteknoloġika, għalkemm hija meħtieġa aktar tkabbir (Georgiev et al., 2013) għall-isfruttament kummerċjali vijabbli ta 'din is-sistema ta' kultura tal-pjanti in vitro.

Il-kulturi tat-tessuti/organi tal-pjanti huma wkoll sorsi attraenti taverbascoside. Kultivi ta 'għeruq aċċidentali (normali) ta' Castilleja tenuiflora tkabbru fil-mezz B5 ta' Gamborg li kien supplimentat b'auxini eżoġeni (jew 10 μM indole-3-aċidu aċetiku jew 10 μM -naphthaleneacetic acid). Wara 30 jum ta 'kultivazzjoni mgħaddsa, verbascoside jilħaq il-quċċata tiegħu ta' 14.62 mg / g bijomassa ta 'għeruq niexfa (Gómez-Aguirre et al., 2012). Għażla oħra attraenti għall-bijoproduzzjoni tagħha hija l-kulturi tal-għeruq tax-xagħar li huma indotti permezz ta 'trasformazzjoni ġenetika medjata minn Agrobacterium rhizogenes, li rċeviet attenzjoni dejjem akbar f'dawn l-aħħar snin minħabba li għandhom rati ta' tkabbir relattivament mgħaġġla f'midja ħielsa mill-ormoni, huma ġenetikament u bijokimikament stabbli u jistgħu jippossjedu profili ta' metaboliti sekondarji simili bħall-pjanti li minnhom huma ġġenerati (Georgiev et al., 2012). Billi ttrasformaw l-explants taz-zokk ta 'P. tomentosa bir-razez A. rhizogenes LBA 9402 u A4, Wysokinska u Rozga (1998) kisbu klonu ta' għerq hairy li kien kapaċi jikber taħt kundizzjonijiet mgħaddsa u jakkumula 9.5 fil-mija verbascoside. Barra minn hekk, ġie żviluppat protokoll effiċjenti għall-istabbiliment ta 'kulturi tal-għeruq tax-xagħar ta' V. xanthophoeniceum bl-użu ta 'trasformazzjoni medjata minn A. rhizogenes assistita mill-ivvibrar (Georgiev et al., 2011d). Għaxart ijiem wara t-tilqim bis-sospensjoni ta 'A. rhizogenes ATCC 15834 u 45 s ta' espożizzjoni għall-ultrasound, għeruq hairy dehru fuq 75 fil-mija ta 'l-esplants tal-weraq Verbascum. Barra minn hekk, l-aktar kloni ta 'għeruq tax-xagħar ta' V. xanthophoeniceum urew tkabbir stabbli taħt kultivazzjoni mgħaddsa u akkumulaw ammonti għoljin ta 'bijomassa (13-14 g massa ta' għerq niexef / L). Il-profil tal-metabolit LC-MS tal-għeruq tax-xagħar wera li verbascoside kien l-aktar metabolit sekondarju abbundanti, u l-ammonti tiegħu kienu aktar minn 6 darbiet ogħla minn dawk fit-tessuti tal-pjanti omm (Georgiev et al., 2011c). Ovvjament, is-sistemi in vitro tal-pjanti (kemm dedifferenzjati kif ukoll differenzjati) għandhom potenzjali bijosintetiċi enormi u għalhekk jistgħu jservu bħala sorsi attraenti għall-bijoproduzzjoni tal-verbascoside kompost ta 'valur farmaċewtiku, għalkemm hija meħtieġa riċerka futura aktar dettaljata.

Minbarra l-interess fiverbascosidegħal skopijiet mediċi, il-mogħdija bijosintetika tagħha għad trid tiġi eluċidata bis-sħiħ. Il-passi bikrija huma magħrufa, iżda għad iridu jiġu skoperti diversi intermedji downstream, enzimi ewlenin u l-ġeni korrispondenti tagħhom. L-għarfien attwali tal-mogħdija, li huwa bbażat fuq esperimenti ta 'għalf bi prekursuri ttikkettjati b'isotopi stabbli, huwa miġbur fil-qosor f'Fig. 4. Il-bijosintesi tagħha tibda bil-ġenerazzjoni ta' prekursuri ta 'phenylalanine u tyrosine mill-mogħdija shikimate. Il-parti ta' hydroxytyrosolverbascosidehuwa bijosintetizzat minn tyrosine jew permezz ta 'tyramine u/jew dopamine, filwaqt li l-parti ta' caffeoyl tagħha hija sintetizzata minn phenylalanine permezz ta 'mogħdija ta' cinnamate (Ellis, 1983). Dopamine hija inkorporata fiverbascosidepermezz ta 'ossidazzjoni għall-aldehyde korrispondenti, tnaqqis għall-alkoħol, u finalment, -glycosylation (Saimaru u Orihara, 2010). Studju li jinvolvi kulturi ta 'sospensjoni taċ-ċelluli ta' S. Vulgaris wera li l-prekursuri dihydroxy, inklużi DOPA u dopamine, huma inkorporati ħafna inqas effiċjenti f'verbascoside mill-komposti monohydroxy korrispondenti (jiġifieri, tyramine, tyrosol u salidroside; Ellis, 1983). Għalkemm l-ebda intermedji li jwasslu minn caffeic acid, salidroside, hydroxytyrosol, glucose, u rhamnose għal verbascoside ma ġew identifikati sal-lum, u għalhekk, ma huma magħrufa l-ebda passi enżimatiċi determinati, il-passaġġ upstream propost (Fig. 4) jista 'jkun, fit-teorija, inġinerija. biex isaħħaħ ir-rati tal-produzzjoni. Ovvjament, aktar informazzjoni dwar il-bijosintesi tal-verbascoside hija meħtieġa biex jiġi żviluppat proċess ta 'produzzjoni bijoteknoloġiku vijabbli bl-użu ta' materjal tal-pjanti b'inġinerija metabolika. Il-kisba ta 'din l-informazzjoni definittivament teħtieġ l-identifikazzjoni robusta tal-intermedji kollha, segwita mill-karatterizzazzjoni bir-reqqa tal-enżimi u l-ġeni li huma involuti fil-passi impenjati, kif aħna bħala r-regolamentazzjoni tagħhom fil-livell ċellulari.

Is-sinteżi artifiċjali sħiħa ta 'verbascosideinkiseb minn Duynstee et al. (1999). F'dan l-istudju, grupp mill-Università ta 'Leiden (l-Olanda) irrapporta s-15-sinteżi tal-pass ta' verbascoside, li rriżulta f'rendiment ġenerali ta '7.1 fil-mija. Barra minn hekk, id-dejta fiżika u spettroskopika ta 'sintetizzativerbascosideinstabu li kienu identiċi għal dawk li ġew irrappurtati għal verbascoside li jseħħ b'mod naturali.

Ipproċessar downstream ta' verbascoside

L-iżvilupp ta 'teknoloġiji kosteffiċjenti għall-produzzjoni tal-massa ta'verbascosidejeħtieġ li tingħata attenzjoni sinifikanti lill-ipproċessar downstream ta'verbascoside-li fihom (bijo)massa. Ġew żviluppati metodi effiċjenti u konvenjenti għas-separazzjoni u l-purifikazzjoni tagħha minn estratti tal-pjanti (Han et al., 2012; Yue et al., 2013) li jinvolvu l-użu ta 'kromatografija kontrakurrent b'veloċità għolja (HSCCC). Din it-teknika ġeneralment telimina l-adsorbiment irriversibbli, li hija problema komuni li sseħħ fil-kromatografija tal-kolonna. Billi tapplika HSCCC flimkien mas-separazzjoni tal-kolonna tar-reżina makroporuża, Yue et al. (2013) irnexxielhom jiżolaw u jippurifikaw ħames phenylethanoid glycosides, inkluż forsythoside B,verbascoside, alyssonoside, huwaverbascosideu leucosceptoside B minn Lamiophlomis jduru (Benth.) Kudo. Intużat sistema ta’ solvent b’żewġ fażijiet li kienet magħmula minn aċetat etiliku/n-butanol/ilma (13:3:10, v/v/v) għas-separazzjoni tal-HSCCC f’pass wieħed (4 h), li rriżultat f’iżolament b’suċċess tal-phenylethanoid glycosides imsemmija hawn fuq f'puritajiet għoljin (bejn 97.3 fil-mija u 99.5 fil-mija). F'Cistanches deserticola Han et al. (2012) għaqqad pass ta’ arrikkiment fuq kolonna tal-ġel tas-silika bi purifikazzjoni b’HSCCC preparattiv (sistema: aċetat etiliku/n-butanol/etanol/ilma, 40:6:6:50, v/v/v/v) biex iżolat verbascoside , fost komposti oħra, f'livelli ta 'purità li jaqbżu 95 fil-mija kif determinat minn kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja. Barra minn hekk, approċċ kontinwu assistit bl-ultrasound għall-arrikkiment dirett taż-żjut li jittieklu (żebbuġa, ġirasol u sojja) bil-fenoli ewlenin fil-weraq taż-żebbuġ (jiġifieri, verbascoside, oleuropein, apigenin-7-glucoside u luteolin-7- glucoside) ġie żviluppat (Japón-Luján, et al., 2008). Taħt kundizzjonijiet ottimali, 20 min biss kienu meħtieġa biex jarrikkixxu ż-żjut li jittieklu għall-molekuli bijoattivi msemmija hawn fuq. Il-metodu ta 'arrikkiment jitwettaq f'temperatura tal-kamra f'sistema ħielsa mis-solventi organiċi, li tiżgura li l-proprjetajiet b'saħħithom taż-żjut li jittieklu jitjiebu flimkien mal-kwalitajiet tagħhom.

Konklużjoni u perspettivi

Ħamsin sena wara l-iskoperta taverbascoside, ftit li xejn huwa magħruf dwar il-mogħdija bijosintetika tiegħu. Għad iridu jiġu skoperti diversi enzimi ewlenin u l-ġeni li jikkodifikawhom. Għalhekk, għarfien imtejjeb tal-bijosintesi tiegħu huwa meħtieġ biex jiġu identifikati mezzi biex tingħata spinta lil dan il-proċess permezz ta 'inġinerija metabolika u sussegwentement għall-iżvilupp ta' fabbriki effiċjenti ta 'ċelluli ħodor/tessuti għall-produzzjoni tal-massa tiegħu. Avvanzi riċenti fil-pjattaformi tat-traskriptomika u l-metabolomika x'aktarx li jiffaċilitaw ħafna sforzi bħal dawn.

Skont id-dejta li hija rrappurtata hawn,verbascosidejuri effetti newroprotettivi permezz kolinerġiċi, antiossidanti ukontra-infjammatorjimekkaniżmi u jista’ jkun kandidat promettenti għal applikazzjonijiet newroprotettivi. L-attivitajiet pożittivi ħafna tiegħu fil-mudelli ta 'infjammazzjoni tal-musrana jipprovdu għarfien dwar il-fattibilità tiegħu f'mard infjammatorju kroniku tal-musrana. Dan il-kompost juri wegħda kbira għall-prevenzjoni u t-trattament ta 'varjetà ta' disturbi tal-ġilda, minn mard infjammatorju kroniku medjat mill-immunità għal tumuri mhux melanoma tal-ġilda indotti mill-UV solari. Madankollu, ta’ min jinnota li xi wħud minn dawn l-attivitajiet seħħew f’konċentrazzjonijiet relattivament għoljin ta’verbascosideu ġew osservati prinċipalment f'esperimenti in vitro jew fuq l-annimali. Sal-lum, dejta klinika affidabbli li tiddeskrivi l-effetti fuq is-saħħa ta 'verbascoside hija limitata u kontroversjali; għalhekk, dawn l-istudji għandhom jitqiesu b'kawtela u għandha ssir aktar prova klinika dwar l-effikaċja u s-sigurtà tagħha.

Minkejja l-ġid ta 'dejta tal-laboratorju li hija disponibbli li tiddeskrivi l-kontra-infjammatorjieffetti ta'verbascosidewara osservazzjonijiet in vitro minbarra dawk li jinvolvu mudelli ta 'annimali, ħafna kwistjonijiet għadhom mhux solvuti fir-rigward ta' applikazzjonijiet kliniċi effettivi. L-ewwel, studji umani fuq skala kbira bbażati fuq l-evidenza b'ambjenti terapewtiċi speċifiċi huma meħtieġa. Ir-rotot ta' amministrazzjoni jirrappreżentaw kwistjoni kruċjali addizzjonali għall-applikazzjoni klinika. Intużaw mudelli differenti biex juru l-effetti protettivi tiegħu wara applikazzjoni topika vs sistemika. Biex tiġi evitata l-ħsara fit-tessut, l-amministrazzjoni orali hija preferibbli minħabba l-faċilità ta 'assorbiment intestinali vs ġilda u r-riskju aktar baxx ta' awto-ossidazzjoni tal-fenol moety. Perspettiva promettenti għall-effetti in vivo hija tabilħaqq prevista fl-amministrazzjoni lill-ġilda permezz ta' mezzi ta' kunsinna ta' stabbilizzazzjoni xierqa (Schmitt et al., 2009). Madankollu, fil-preżent, minkejja bosta studji in vitro li juru l-iskeda radikali ħielsa ukontra-infjammatorjiproprjetajiet tal-polifenoli tal-pjanti, il-bijodisponibiltajiet baxxi tagħhom u l-kontribuzzjonijiet foqra għall-kapaċitajiet antiossidanti totali tal-plażma, il-proprjetajiet diretti ta 'scavenging radikali in vivo jibqgħu inċerti. Jistgħu jiġu previsti l-attivitajiet antiossidanti indiretti ta 'verbascoside minħabba l-induzzjoni jew/u l-attivazzjoni ta' enzimi antiossidanti endoġeni maġġuri u l-inattivazzjoni ta 'enzimi pro-ossidanti. Kwistjoni importanti oħra hija l-metaboliżmu estremament mgħaġġel ta 'verbascoside fil-ġisem tal-bniedem minħabba l-mogħdijiet metaboliċi multipli li huma involuti biex jeliminaw tossini derivati ​​mill-pjanti (Korkina et al., 2008). Huma meħtieġa aktar studji intensivi biex jikkonfermaw il-potenzjal kliniku ta 'verbascoside, u b'hekk jippermettu l-aċċettazzjoni tiegħu bħala aġent terapewtiku. Huwa wkoll ta 'interess għal aktar modifiki kimiċi minħabba li l-istruttura tagħha toffri scaffold interessanti (b'diversi siti reattivi) għall-kimika kombinatorja.

benefiċċju ta' Verbascosideminn Cistanche

Rikonoxximenti

KIA tirrikonoxxi l-appoġġ finanzjarju tal-Ministeru tax-Xjenza u l-Edukazzjoni (proġett BG 051PO001-3.3.05-001 "Xjenza u Negozju"). Il-MIG japprezza ħafna l-appoġġ finanzjarju mill-Programm Marie Curie tal-Komunità Ewropea (għotja PIEF-GA-2009-252558) u l-Fond Nazzjonali tax-Xjenza tal-Bulgarija (għotja DO-02-261/2008).

Minn: 'Verbascoside — Reviżjoni tal-okkorrenza tiegħu, (bijo)sintesi u s-sinifikat farmakoloġiku' minnKalina Alipieva, et al

---Avvanzi fil-Bijoteknoloġija 32 (2014) 1065–1076