Diversi Mudelli Ta' Fibrillazzjoni Atrijali Indotta mill-Acetilkolina U l-Applikazzjoni tagħha fil-Qasam tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża
Mar 12, 2022
Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Qin Zhang, Ping Wang, Lin Wu
1 Il-Laboratorju Ewlenin tal-mediċina interna Ċiniża tal-MOE, BUCM, Beijing, iċ-Ċina.
2 Università ta 'Tianjin tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża. Tianjin, iċ-Ċina.
3 L-Ewwel Sptar tal-Università ta 'Peking, Beijing, iċ-Ċina.
Highlight
Acetylcholine huwa newrotrasmettitur tan-nerv vagu li għandu rwol importanti fl-okkorrenza u ż-żamma tal-fibrillazzjoni atrijali hija importanti fir-riċerka bażika. L-acetilkolina hija mira kandidata ġdida oħra għal terapija tal-mediċina speċifika għall-atrijali. Il-forma kostituttivament attiva ta 'dan il-kurrent miżjuda fil-fibrillazzjoni atrijali umana u l-inibizzjoni farmakoloġika tista' tkun ta 'valur terapewtiku.
Astratt
Il-fibrillazzjoni atrijali hija ta 'importanza għas-saħħa pubblika u żżid profondament il-morbidità, il-mortalità, u n-nefqa relatata mas-saħħa. Il-morbiditajiet jinkludu r-riskji miżjuda ta’ riżultati kardjovaskulari bħal insuffiċjenza tal-qalb u puplesija, u l-effetti ħżiena fuq il-kwalità tal-ħajja, l-istatus funzjonali, u l-konjizzjoni. L-iskop tagħna huwa li nifhmu l-mekkaniżmu molekulari tal-fibrillazzjoni atrijali, għandu jiġi stabbilit mudell taħt kundizzjonijiet patoloġiċi. Acetylcholine, newrotrasmettitur fin-nerv vagu, ġie stabbilit b'bosta mudelli ta 'fibrillazzjoni atrijali. Se niddiskutu l-mudell stabbilit ta 'fibrillazzjoni atrijali indotta minn acetylcholine, bil-għan li nfittxu mudell li jkun aktar qrib il-kundizzjoni klinika. Il-mekkaniżmi sottostanti se jiġu diskussi sabiex jiġi osservat il-mekkaniżmu ta 'mediċini antiarrhythmic.
Kliem ewlieni: Aċetilkolina, Fibrillazzjoni atrijali, Mudell in vivo, Mudell in vitro.
Sfond
Il-fibrillazzjoni atrijali (AF) għandha piżijiet profondi kliniċi u tas-saħħa pubblika, li kibru matul l-aħħar għexieren ta 'snin [1]. Il-prevalenza tal-AF hija mistennija li tiżdied b'mod notevoli mal-popolazzjoni li qed tixjieħ. Studju għall-qalb tal-kelb wera li n-nerv vagu kien imqassam fil-kuxxinett tax-xaħam epikardijaku li kien fil-junction tal-vina pulmonari tal-lemin u l-atriju tax-xellug. L-evidenza indikat li n-nerv vagu kellu rwol importanti fl-okkorrenza u l-manutenzjoni ta 'AF. Il-perjodu refrattorju effettiv (ERP) jaġixxi bħala mekkaniżmu protettiv u jżomm ir-rata tal-qalb taħt kontroll u jipprevjeni arritmiji. Wieħed mill-mekkaniżmi jista 'jkun perjodu qasir effettiv ta' refrattorju tal-vini atrijali u pulmonari. Mekkaniżmu ieħor huwa t-tnaqqis tal-konduzzjoni interna tal-atriju. Barra minn hekk, l-istimulazzjoni tan-nervituri vagali tista 'tqassar it-tul taċ-ċiklu AF li huwa aktar ovvju fil-vina pulmonari. Acetylcholine (Ach) huwa newrotrasmettitur vagus. Il-mudell AF indott minn Ach huwa konsistenti mal-fibrillazzjoni atrijali idjopatika vagus klinika. Għalhekk, l-istabbiliment ta 'mudell ta' fibrillazzjoni atrijali stabbli, il-fehim tal-mekkaniżmu ta 'fibrillazzjoni atrijali indotta mill-aċetilkolina, u l-osservazzjoni tal-effett ta' mediċini antiarrhythmic fuq dan il-mudell huwa ta 'benefiċċju biex jiġi ottimizzat il-mediċini u jittejjeb l-effett terapewtiku u jitnaqqsu l-effetti sekondarji.
Ir-relazzjoni bejn acetylcholine u fibrillazzjoni atrijali
Fl-1978, kien intwera li n-nerv awtonomiku kkontribwixxa għall-okkorrenza ta 'AF f'individwi b'funzjoni kardijaka normali [2]. Fl-1960, Moe et al żviluppaw mudell tal-kompjuter bidimensjonali ta' AF kolinerġiku bl-użu ta 'mudell ta' tessut atrijali tal-klieb ( 12.4 * 12.8cm). It-teorija tad-dħul mill-ġdid b'ħafna mewġ ġiet proposta, u AF ġiet definita mill-ġdid minn perspettivi sperimentali u kliniċi. Il-bidliet patoloġiċi ta 'AF fl-esperiment mhumiex koinċidenti ma' dawk fil-klinika minħabba l-mudell tat-tessut atrijali tal-klieb. Sussegwentement, kien magħruf sew li n-nerv vagu, ġie postulat li għandu rwol importanti fil-bidu u l-manutenzjoni ta 'AF u użat għall-gwida tat-trattament ta' AF. Wijfels et al [3]sabu li AF persistenti tista 'tiġi prodotta b'ritmu atrijali rapidu, u mbagħad l-episodji ta' AF jistgħu jiġu prodotti b'infużjoni kontinwa ta 'acetylcholine u pacing rapidu.
Ach hija kimika organika li taħdem fil-moħħ u fil-ġisem f'ħafna tipi ta 'annimali, inklużi l-bnedmin, bħala newrotrasmettitur—-kimika rilaxxata miċ-ċelloli tan-nervituri biex tibgħat sinjali lil ċelloli oħra. Acetylcholine huwa n-newrotrasmettitur misjub fil-junctions kollha tan-nervituri u l-muskoli u ħafna siti oħra fis-sistema nervuża. Ach huwa rilaxxat min-nerv vagu u wera importanza fl-okkorrenza u l-manutenzjoni ta 'AF [4]. Acetylcholinesterase jista 'jiġi dekompost b'mod effettiv fis-sit fejn l-acetylcholine jirrilaxxa biex jipprevjeni ż-żieda ta' acetylcholine.
Għalhekk, l-effett ta 'acetylcholine huwa limitat. L-eteroġeneità spazjali tal-effett tal-acetylcholine taħt l-attivazzjoni tan-nerv vagus hija importanti ħafna fl-okkorrenza ta 'AF.
Ir-riċetturi ta 'l-acetylcholine fuq il-qalb huma sottotip ta' M2 Muscari, l-acetylcholine jaġixxi fuq kurrent tal-potassju sensittiv għall-acetylcholine (IKach) permezz tar-riċettur M2. IKach jattiva l-kurrent tal-potassju 'l barra u jgħaddi mill-istadju depolarizzanti tal-potenzjal ta' azzjoni kardijaka (AP), li jirriżulta fi tnaqqis sinifikanti fit-tul tal-potenzjal ta 'Azzjoni (APD), li huwa faċli biex jinduċi AF.
Benefiċċju ta 'Estratt tal-ħxejjex aromatiċi Cistanche: jipproteġi n-newroni
Diversi mudelli AF indotti minn acetylcholine
Il-mudell AF indott mill-acetylcholine huwa maqsum f'mudell in vivo u mudell in vitro. Fiż-żewġ mudelli, il-mekkaniżmu. it-tul u l-istabbiltà ta 'AF ivarjaw skond l-annimali sperimentali, il-mod ta' amministrazzjoni, il-post ta 'amministrazzjoni, u l-mod ta' stimulazzjoni.
Mudell AF in vivo
Sabiex nistudjaw il-mekkaniżmu u t-trattament ta 'AF, għandna bżonn nistabbilixxu mudell ta' annimali stabbli u riproduċibbli ta 'AF li jista' jissimula s-sitwazzjoni klinika bbażata fuq kawżi differenti.
Anson M.Lee [5] uża ħanżir domestikat bħala l-annimal sperimentali. Saru sternotomija medjan u sospensjoni perikardjali biex il-qalb tkun esposta. Żewġ elettrodi bipolari saru b'fissazzjoni ta 'sutura fl-atriju tal-lemin, elettrodu bipolari għall-pacing. Elettrodu ieħor intuża biex jirreġistra l-elettrogramma atrijali, il-limitu tal-pacing tal-linja bażi kull darba fil-bidu tal-esperiment. Imbagħad intuża pacing f'2 darbiet limitu dijastoliku bi stimulazzjoni S1S2 biex jitkejjel l-ERP. Il-kateter ġie mdaħħal fl-atriju tax-xellug permezz ta 'sutura tal-purse-string. Imbagħad inbdiet infużjoni kontinwa ta 'acetylcholine (0.0{{{10}}5 mg/kg/min), u ERP tkejjel għal kull 5min. Il-konċentrazzjoni ta 'Ach żdiedet gradwalment, rispettivament 0.005,0.01. 0.015.0.02 mg/kg/min. Ir-relazzjoni bejn il-kurvi ta 'rispons tad-doża ERP u Ach saret permezz ta' infużjoni tal-vini, u l-mekkaniżmu jista 'jkun iż-żieda taż-żona atrijali u t-tnaqqis tal-ERP.
Zhou Zhiwen et al [6] poġġew sistema ta 'kateter IV intravenuża fil-widna tal-fenek għad-dħul ta' anestesija u mediċini, u impjantazzjoni taħt il-ġilda b'kejl ECG, Taħt il-gwida fluworoskopika, l-elettrodu ventrikulari tal-lemin multipolari tpoġġa fl-atriju tal-lemin permezz tal-ġugulari esterna tax-xellug. vina biex tikkonnettja mas-sistema ta 'stimulazzjoni elettrofiżjoloġika precordial V1 u kardijaka, U Ach (10 ml/h) ta' 10 mM saru permezz ta 'infużjoni venuża b'ritmu atrijali rapidu, u AF ġie indott b'suċċess. AF kien definit bħala rata tal-kamra kompletament irregolari u perimetru medju tar-rata ventrikulari li hija inqas minn 150 ms. Il-mekkaniżmu ta 'dan il-mudell huwa li Ach indotta AF billi jattiva l-kurrenti tal-potassju permezz tal-attivazzjoni tal-muskoli atrijali u tqassar ir-ripolarizzazzjoni atrijali u l-perjodu refrattorju.
Yang Zhaoxu et al [7] wettqu injezzjoni kontinwa ġol-vini ta 'Ach b'pacing atrijali rapidu. Qabel ma jingħata Ach, il-pacing atrijali rapidu naqas milli jinduċi AF persistenti. Biż-żieda ta 'Ach, it-tul ta' AF imtawwal, meta Ach sa ċertu ammont (18±8ug/ kg·min), AF persistenti ta '10 klieb ġew indotti minn pacing atrijali rapidu. Il-mekkaniżmu kien qed iqassar ERP atrijali u formazzjoni ta 'ċirku reentrant. L-awtodixxiplina tan-node sinoatrial ġiet imnaqqsa, l-awtodixxiplina tal-punt ta 'pacing ektopiku żdiedet relattivament, u l-effett inibitorju tan-node sinoatrial fuq l-eċitabbiltà ektopika ddgħajjef. Hemm ħafna fatturi li AF jistgħu jiġu indotti, u huwa faċli li tinżamm AF wara l-bidu ta 'AF. Il-mekkaniżmu huwa konsistenti mal-mekkaniżmu tad-dħul mill-ġdid tal-AF klinika attwali.
Geng Ning [8] poġġi 0.5 ml aċetilkolina (10 mmol/L) injezzjoni fil-kuxxinett tax-xaħam bejn il-vina pulmonari tal-lemin u l-atrijali tal-lemin tal-fenek. Tat stimulazzjoni ipprogrammata minn qabel fl-atriju tal-lemin. Qabel l-injezzjoni ta 'acetylcholine, AF paroxysmal biss jista' jiġi indott. Wara l-injezzjoni ta' Ach, AF ta' frekwenza mgħaġġla tista' tiġi indotta u titkompla għal żmien twil. Il-mekkaniżmu tat-tqassir tal-perjodu refrattorju effettiv atrijali jista 'jkun relatat mar-rilaxx ta' aktar newrotrażmettituri fil-fibri tan-nervituri awtonomi atrijali tal-lemin biż-żieda tal-intensità tal-atriju tal-lemin. F'dan il-mudell, Ach jiġi injettat fil-kuxxinett tax-xaħam atrijali tal-lemin biex tiġi stabbilita fibrillazzjoni atrijali fokali persistenti mingħajr stimulazzjoni atrijali rapida. Huwa jieħu żmien iqsar u huwa ħafna aktar faċli.
Oleg F [9] liga n-nerv vagu u sutura l-elettrodu bipolari u l-mudell epikardijaku b'ħafna elettrodi mal-atriju tal-lemin (RA). In-nodu tas-sinus ġie mxerred b'Ach (9 ml/min) biex jimita l-effett rapidu u stabbli ta 'newrotrasmettituri fuq ir-reġjun tan-nodu sinoatrial. L-annimali kollha setgħu jinduċu AF meta Ach kien (2.8 flimkien ma' 0.3 mol/L). Hemm żewġ mekkaniżmi possibbli, wieħed jittardja wara d-depolarizzazzjoni, l-ieħor huwa perfużjoni temporanja ta 'Ach fin-node sinoatrial wara l-vantaġġi ta' pacemaker mhux reattiv (transiently unexcitable). U ċ-ċelloli reattivi temporanji fiż-żona tan-node sinoatrial u l-prestazzjoni potenzjali tal-pacemaker tad-disturb tal-funzjoni reġjonali, u l-ħabta tal-mewġ tad-diffużjoni jiltaqgħu mad-disturb jistgħu jitkissru, li jirriżultaw f'arritmiji. Dan il-mudell huwa l-ewwel li juri li l-istess effett jista 'jiġi prodott mingħajr stimulazzjoni elettrika tal-katekolamina analoga tal-beta adrenaline, li tagħmel AF spontanju. Dan il-mudell qatgħa n-nerv vagu fl-għonq biex jipprevjeni li r-riflessjoni vagus milli tirreaġixxi għall-injezzjoni ta 'newrotrasmettituri.
A Minsheng et al użaw klieb mongrel adulti u fetħu s-sider u l-perikardju sospiżi fil-ħajt tas-sider. Elettrodi speċjali tal-labra ġew impjantati fir-riġlejn biex jirreġistraw l-ECG. L-elettrodu multipolari kien meħjut rispettivament mal-poligrafu li jgħaqqad l-atria tax-xellug u tal-lemin. Grupp ġie ttrattat bl-ablazzjoni tal-vini pulmonari u l-injezzjoni tal-kuxxinett tax-xaħam Ach, grupp B kien jittrattaw l-infezzjoni ta 'Ach fil-vina cava superjuri, filwaqt li tagħti stimulazzjoni BURST. Iż-żewġ gruppi setgħu jinduċu AF sostnut u stabbli. Dan il-mudell wera li l-konċentrazzjoni lokali ta 'ACH hija assoċjata mal-elettrogrammi atrijali frazzjonati kumplessi (CFAE), u CFAE intwera li għandu relazzjoni mill-qrib mal-produzzjoni ta' fibrillazzjoni atrijali [10].
Cistanche herb
Mudell iżolat ta' fibrillazzjoni atrijali
AF indotta minn perfużjoni ta' acetylcholine Langendorff in vitro. Pan Lei[11] uża perfużjoni aortika Langendorff, li jattiva perfużjoni kolinerġika acetylcholine bi stimulazzjoni tal-fqigħ, sabiex jiġi stabbilit mudell sempliċi u fattibbli tal-qalb tal-fenek ta 'fibrillazzjoni atrijali li hija magħluqa għall-klinika. Ach (8 ammo) kien imxerred u l-istimulazzjoni tat-tifqigħ tista 'tinduċi b'suċċess AF stabbli. Il-mekkaniżmu sottostanti ta 'AF huwa Ach, li jista' jnaqqas il-funzjoni awtonomika tan-node sinoatrial, iqassar il-perjodu refrattorju effettiv ta 'l-atriju, u jinduċi r-rimodeling elettriku tal-muskolu atrijali. Barra minn hekk, l-acetylcholine inibixxi direttament il-kanal tal-kalċju u naqqas il-kuntrattilità mijokardijaka billi biddel l-omeostasi tal-kalċju intraċellulari u wassal għal tibdil mill-ġdid tal-funzjoni kontrattili tal-muskolu atrijali. Il-preparazzjoni ta 'apparat ta' perfużjoni in vitro Langendorff hija relattivament sempliċi, ripetibbli, u għandha rata għolja indotta ta 'AF, kundizzjonijiet sperimentali relattivament stabbli, u inqas fatturi ta' interferenza. Jista 'jiġi applikat faċilment għar-riċerka u l-iżvilupp ta' mediċini ġodda.
Mudell ta 'perfużjoni ta' erba 'kavità ta' qalb iżolata tal-fenek.
Wara li tneħħiet il-qalb, il-vina cava inferjuri u l-vini pulmonari inferjuri tax-xellug u tal-lemin, u l-vina pulmonari superjuri tal-lemin ġew ligated rispettivament [12]. Huma kienu konnessi mas-sistema ta 'perfużjoni b'erba' kmamar rispettivament. L-elettrodi ta 'reġistrazzjoni ECG bipolari homemade kienu mwaħħla mal-ħajt tal-ġenb atrijali tax-xellug, l-atriju tal-lemin, u ż-żona tal-vina pulmonari. Numru kbir ta 'AF seħħew fil-vina pulmonari permezz ta' Infużjoni Kontinwa ta 'Ach b'pacing atrijali rapidu, Is-suxxettibilità għal AF fil-partijiet kollha tal-atriju hija differenti. Iż-żona tal-vini pulmonari kienet l-aktar probabbli li tinduċi rogħda lokali li kienet segwita mill-atriju tax-xellug. L-eteroġeneità tal-karatteristiċi elettrofiżjoloġiċi atrijali u t-tixrid tad-distribuzzjoni spazjali kienu l-kundizzjonijiet ta 'AF. In-nerv Vagus jista 'jikkaġuna AF permezz ta' dan il-mekkaniżmu, iżda huwa aktar probabbli li jkollu rwol fit-titjib tal-inċidenza ta 'AF. Dan il-mudell għandu jifhem l-effett ta 'ACh fuq AF billi jissimula perfużjoni koronarja fi stat fiżjoloġiku simulat. Il-mod ta 'perfużjoni huwa ppumpjat mill-qalb nnifisha fl-arterja koronarja, aktar milli l-modalità Langendorff, li hija injettata mill-pompa esterna. U jiżgura l-perfużjoni uniformi taċ-ċelloli tal-muskoli fl-atriju kollu.
Id-dispersjoni spazjali kkawżata mid-distribuzzjoni tan-nervituri vagus tiżdied. Sadanittant, matul il-proċess ta 'perfużjoni, it-tensjoni fiżjoloġika perjodika atrijali tinbidel, u l-effett tal-bidla tat-tensjoni fuq il-fibrillazzjoni atrijali jiġi eliminat.
Teknika ta 'kampjunar ta' frekwenza biex tiddeskrivi d-distribuzzjoni spazjali tal-frekwenza ta 'eċitazzjoni ta' AF.
Ravi Mandapati [13] et al ħadu l-ħaruf bħala mudell sperimentali. Wara l-anestesija, il-qalb kienet imxerrda minn Langendorf Ach（0.1-0.1-0.5 μmol/L）perfużjoni b'pacing kardijaku rapidu, li b'suċċess indotta AF. Hemm żewġ mekkaniżmi għal dan il-mudell. L-ewwel waħda hija l-formazzjoni ta 'attivitajiet li jidħlu mill-ġdid. It-tieni huwa l-mewġa jerġa funzjonali madwar ċirkwit fibruż, li jidher fil-forma ta 'mewġ spirali. Dan l-ewwel wieħed huwa l-mekkaniżmu l-aktar probabbli. Dan il-mudell uża teknika ġdida ta 'kampjunar ta' frekwenza biex jiddeskrivi d-distribuzzjoni spazjali tal-frekwenza ta 'eċċitazzjoni AF, li tista' tidentifika b'mod preċiż il-loċi ta 'attività perjodika waqt l-arritmija. Dan l-istudju jikkonferma li dawn il-punti lokali huma assoċjati mal-manutenzjoni tal-AF.
Effetti ta 'cistanche: kontra l-Alzheimer u l-marda ta' Parkinson
Patch-clamp reġistrazzjoni Kach kurrenti.
Kyoung-Im Cho[14] poġġa l-qlub tal-ġrieden f’soluzzjoni ta’ Tyrode ta’ 37 grad li ma kienx fiha kalċju (li fiha perfużjoni ta’ collagenase). Mijoċiti atrijali iżolati ngħataw acetylcholine(100umol,2 min) biex jinduċu Kach kurrenti u r-reġistrazzjoni taċ-ċelluli kollha Kach permezz ta 'patch-clamp. Kach għandu rwol importanti fl-okkorrenza ta 'AF.
F'dawn il-mudelli tal-annimali, il-qalb tal-kelb hija mudell tajjeb tal-annimali, minħabba li l-qalb tal-kelb tipprovdi distribuzzjoni ta 'kanal tal-joni, u l-attività tiegħu hija simili għall-bnedmin. L-elettrokardjogramma u l-ħin tal-konduzzjoni huma wkoll simili għal dawk tal-bnedmin. Għalhekk il-klieb huma meqjusa bħala l-aħjar mudell ta’ annimali għal provi prekliniċi ta’ attività elettrofiżjoloġika tal-qalb tal-bniedem[15]. Il-mekkaniżmu sottostanti tal-fibrillazzjoni atrijali indotta minn Ach huwa importanti għall-fehim tal-fibrillazzjoni atrijali u t-trattament tal-fibrillazzjoni atrijali. Il-mudell attwali ta 'AF indott minn Ach mmatura gradwalment. L-effett tal-mediċina jista 'jiġi osservat bl-istabbiliment ta' mudell in vivo u mudell in vitro ta 'mekkaniżmi differenti. Mudell in vivo ta 'AF li huwa regolat minn fatturi newroumorali huwa ħafna eqreb għall-istatus kliniku. Il-mudell AF akut indott minn pacing rapidu atrijali Ach in vivo għandu l-karatteristiċi ta 'rata għolja indotta u tul twil ta' AF u sigurtà u fabbrikazzjoni sempliċi. Il-mekkaniżmu ta 'AF u l-effett tiegħu fuq il-funzjoni kardijaka jistgħu jissimulaw parzjalment il-proċess tal-patofiżjoloġija ta' AF fil-prattika klinika. Il-kundizzjoni sperimentali tal-AF in vitro hija faċli biex tikkontrolla, tevita ħafna influwenzi interni inklużi n-nervituri u endokrinali, telimina l-interferenza ta 'fatturi oħra, tikkontrolla varjabbli aħjar taħt kundizzjonijiet ta' kontroll artifiċjali, sabiex tosserva l-influwenza ta 'fatturi li jeżerċitaw.
L-applikazzjoni tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża fil-mudell tal-fibrillazzjoni atrijali tal-acetylcholine
Fil-preżent, it-trattament tal-AF fil-mediċina tal-Punent prinċipalment jinkludi kontroll tar-rata u kontroll tar-ritmu. L-effett tal-mediċina tal-Punent fit-trattament ta 'fibrillazzjoni atrijali akuta huwa ovvju, iżda huwa limitat minħabba r-rikorrenza ta' fibrillazzjoni atrijali, korriment vixxerali, u effetti sekondarji bħal arritmija severa u l-bqija [16], speċjalment fit-tul. applikazzjoni. Trattament effettiv ieħor huwa l-ablazzjoni tal-kateter, iżda mhix l-aħjar għażla minħabba li l-AF hija suxxettibbli għal attakki rikorrenti u l-pazjent irid jgħaddi minn operazzjonijiet multipli. Barra minn hekk, hemm riskju ta 'terapija antitrombotika, bħal fsada, speċjalment fl-anzjani. Il-mediċina Ċiniża li taġixxi bħala trattament komplementari u alternattiv għamlet progress kbir fit-trattament tal-AF. Xi mediċini Ċiniżi b'privattiva waħda jew ingredjenti attivi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża jew metodi ta 'trattament mhux farmakoloġiku (acupuncture, Tai Chi, eċċ.) Jistgħu jtejbu sintomi bħal palpitazzjoni u tagħfis fis-sider f'pazjenti b'AF, itejbu t-tolleranza tagħhom għall-mard u l-kwalità tal-ħajja. Barra minn hekk, huwa rrappurtat li ħafna komponenti tal-mediċina Ċiniża jipparteċipaw fil-mekkaniżmi ta 'kanali joniċi multipli, inklużi fatturi infjammatorji li jinibixxu, antiossidanti attivi, u aggregazzjoni kontra l-plejtlits.
Estratt tal-Mediċina Ċiniża
Berberine huwa alkaloid importanti li jiġi estratt mir-Rhizoma Coptidis. Studji farmakoloġiċi moderni kkonfermaw li berberine kellu insuffiċjenza tal-qalb kontra sinifikanti, arritmija, kolesterol aktar baxx, anti-proliferazzjoni ta 'ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi, titjib tar-reżistenza għall-insulina, antiplejtlits, anti-infjammatorji, u effetti oħra. Il-marda tas-sistema kardjovaskulari u tas-sistema nervuża jista 'jkollha prospetti ta' applikazzjoni wiesgħa u importanti, u tieħu aktar u aktar attenzjoni. Intużat teknika ta’ patch-clamp biex jiġu rreġistrati l-kardjomijoċiti iżolati li iżolati mill-qalba tal-perfużjoni ta’ acetilkolina tal-fenek qassru b’mod sinifikanti l-APD f’mijoċiti atrijali iżolati (APD 50:152 flimkien ma’ 13/81 flimkien ma’ 10ms; APD90:256 flimkien ma’ 19/132 sa 13ms, P<0.01).the use="" of="" berberine="" (2="" mg/kg)="" reverses="" the="" acetylcholine(apd="" 50:81+="" 10="" vs.134+="" 15ms;="" apd="" 90:132+="" 1vs:213+17ms,="" p="" <="" 0.01)="" induced="" by="" apd="" shortening[17].="" flavonoids="" from="" saussurea="" involucrata="" and="" acacia="" can="" inhibit="" the="" occurrence="" of="" af="" of="" dogs="" by="" prolonging="" apd="" and="" erp.="" but="" they="" have="" no="" effect="" on="" the="" qt="" interval.="" the="" possible="" mechanism="" is="" to="" inhibit="" acetylcholine-sensitive="" potassium="" current="" (ikach)="">
Mediċina tal-privattiva Ċiniża
Wenxin Keli jinkludi Dangshen (Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma), Huangjing (Polygonati Rhizoma). Sangi (Notoginseng Radix Et Rhizoma), Hupo (Succinum), Gansong (Nardostachyos Radix Et Rhizoma). Wenxin Keli għandu bażi teoretika ċara għat-trattament tal-AF. Ir-riċerka klinika moderna tat-teknoloġija fiżjoloġika elettrika kardijaka kkonfermat li l-mekkaniżmu [19] ta 'Wenxin Keli għandu varjetà ta' kontra l-arritmija. Il-qalb iżolata ta' kelb b'perfużjoni koronarja Acetylcholine (0.5-1 uM) tista' b'suċċess tinduċi AF, u mbagħad 5 g/L ġew miżjuda mas-soluzzjoni tal-perfużjoni, li temm b'suċċess AF u ma setgħetx tiġi reġgħet indotta AF. L-ERP u l-APDo jistgħu jittawlu b'mod sinifikanti.
Effetti tal-ħwawar cistanche: jipprevjenu l-marda ta 'Alzheimer
Konklużjoni
AF hija marda kumplessa u eteroġenja. Ir-rata ta' inċidenza tiżdied bl-età. F'2012, l-epidemjoloġija fl-Ewropa wriet li l-prevalenza ta' AF fil-grupp ta' età (50-59) kienet 0.5 fil-mija, filwaqt li kważi 9 fil-mija fil-grupp (80-89). L-Ewropa għandha aktar minn 600 miljun pazjent b'AF, u l-Istati Uniti għandha madwar 230 miljun pazjent b'AF. Huwa stmat li l-pazjenti b'AF se jiżdiedu b'mod esponenzjali fil-50 sena li ġejjin [20] biż-żieda fil-popolazzjoni. L-AF għandha rata ta 'inċidenza għolja, u l-ħsara hija kbira. Il-puplesija hija l-aktar kumplikazzjoni komuni ta 'AF, il-probabbiltà ta' AF f'pazjenti bi puplesija tromboembolika hija 5 darbiet min-normal. Il-probabbiltà ta 'okkorrenza ta' insuffiċjenza tal-qalb konġestiva kienet 2 darbiet ogħla minn nies normali. Barra minn hekk, AF jista 'jikkaġuna xi mard newrodeġenerattiv ieħor, inkluż indeboliment konjittiv wara aġġustament, dimenzja, jew puplesija iskemika [21], li jaffettwaw severament il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. It-terapiji attwali qed jimmiraw li jnaqqsu r-rata tal-qalb, jimblukkaw il-mogħdijiet tad-dħul mill-ġdid, u jiżolaw leżjonijiet ektopiċi. Sabiex isibu trattament aħjar, ir-riċerkaturi huma impenjati li jsibu miri terapewtiċi ġodda u jifhmu aktar u jikklassifikaw il-miri. Studji wrew li t-tnaqqis tal-innervazzjoni jew ħruġ awtonomiku jista 'jnaqqas l-inċidenza ta' arritmija atrijali spontanja jew jinduċi, li jissuġġerixxi li r-regolamentazzjoni newrali tista 'tgħin fil-kontroll tal-AF [22-24]. Nistennew li nsibu mudell matur ta 'acetylcholine, li jista' jissimula aħjar l-istat kliniku biex josserva l-effett tad-drogi fuq dan il-mekkaniżmu, sabiex jistudja s-sigurtà u l-effikaċja tad-drogi.
L-AF normalment ikun ikkawżat minn attività ektopika mgħaġġla madwar il-vini pulmonari, li tirriżulta f'ċirkwit ta' dħul mill-ġdid stabbli, li huwa assoċjat ma' propagazzjoni tal-wavelet għal żmien qasir fl-atriju kollu [25]. Hemm ħafna plexus vagus fil-kuxxinett tax-xaħam tal-vina pulmonari, għalhekk l-attività tan-nerv vagus jista 'jkollha relazzjoni kbira mal-produzzjoni ta' AF.
Is-sistema nervuża awtonomika tal-qalb hija magħmula minn sistemi nervużi endoġeni u eżoġeni. Dawn in-newroni jistimulaw l-influwenza tal-ablazzjoni tal-plexus fuq il-kmiem tal-vini pulmonari u ċ-ċelloli mijokardijaċi. u tipprovdi informazzjoni importanti għall-okkorrenza u l-manutenzjoni ta' AF [26]. In-nerv vagus jappartjeni għas-sistema nervuża awtonomika endoġena u jistimula s-sistema tan-nervituri vagus biex tiddeterjora r-rimodelazzjoni elettrika tal-atriju. Ach huwa rilaxxat mill-fibri postganglioniċi tan-nerv vagus. Meta torbot mar-riċettur kolinerġiku, acetylcholine jipproduċi konduzzjoni negattiva li tvarja fil-ħin, inotropika u varjabbli. Tqassar l-ERP tal-atriju, li jagħmilha aktar faċli biex tifforma l-eżumazzjoni. Barra minn hekk, jista 'jqassar l-APD u jtejjeb it-tixrid tal-potenzjal ta' azzjoni, u jagħmel il-fibrillazzjoni atrijali aktar faċilment biex tiġi indotta. Barra minn hekk, acetylcholine jista 'jbiddel il-karatteristiċi fiżjoloġiċi tal-vina pulmonari Jista' jqassar b'mod sinifikanti l-perjodu refrattorju effettiv ta 'diversi partijiet tal-vina pulmonari u jnaqqas il-limitu ta' AF [27].
Fil-kliniċi, aktar minn 70 fil-mija tal-AF huwa relatat ma' mard sottostanti [28], inkluż insuffiċjenza tal-qalb konġestiva, pressjoni għolja, mard tal-qalb valvulari, u mard tal-arterja koronarja[29]. Dawn il-mudelli huma bbażati fuq qalb normali u għadhom 'il bogħod mill-istat kliniku. Studju reċenti sab li l-mard sottostanti tan-nerv vagu tal-muskolu atrijali uman ma kellu l-ebda effett ovvju fuq l-atriju uman, li jissuġġerixxi li l-acetylcholine jista 'jkollu aktar influwenza fuq il-fibrillazzjoni atrijali waħedha. L-esperimenti wrew li l-AF indotta mill-adrenalina u l-acetylcholine hija aktar stabbli u tul itwal. Fil-futur, nistgħu nsaħħu r-riċerka ta 'dawn iż-żewġ aspetti.
Effetti ta' cistanche: tnaqqis tal-lipidi fid-demm
Referenzi
1 Jared W. Magnani, Michiel Rienstra, Honghuang Lin. Għarfien kurrenti u Direzzjonijiet Futuri fl-Epidemjoloġija u l-Ġenomika. Circ 2011, 124: 1982-1993.
2. Cozumel P, Attuel P, Lavallee J, et al. Is-sindromu ta 'l-arritmija atrijali ta' oriġini vagali. Arch Mal Coeur Vaiss 1978, 71:645–656.
3. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, et al. Il-fibrillazzjoni atrijali tnissel fibrillazzjoni atrijali. Studju fil-mogħoż imqajjem kronikament strumentat. Circ 1995, 92: 1954– 68.
4. Chen PS, Lan S. Chen, Michael C, et al. Rwol tas-Sistema Nervuża Awtonoma fil-Fibrillazzjoni Atrijali: Patofiżjoloġija u Terapija. Circ Res 2014, 114: 1500–1515.
5. Anson M, Lee MD, Abdulhameed Aziz, et al. Importanza taż-Żona tal-wiċċ Atrijali u l-Perjodu Refrattarju fis-Sostenn tal-Fibrillazzjoni Atrijali: Ittestjar tal-Ipoteżi tal-Massa Kritika. Thorac Cardiovasc Surg 2013, 146: 593–598.
6. Zhou ZW, Zheng HC, Zhao LF et al. Effett ta 'berberine fuq fibrillazzjoni atrijali indotta minn aċetilkolina fil-fenek. Am J Transplant 2015, 7(8): 1450–1457.
7. Yang ZX, Cai ZJ, Wang YM, et al. L-investigazzjoni ta 'mudell ta' fibrillazzjoni atrijali akuta tal-klieb indotta minn acetylcholine. Qalb J 2002, 14(3): 195-198.
8. Geng N, Sun YX. Ir-relazzjoni bejn plexus ganglionated dritt u fibrillazzjoni atrijali: Mudell ġdid tal-klieb għal fibrillazzjoni atrijali fokali sostnuta. Chin J Interv Cardiol. 2006, 14(3): 162-166.
9. Oleg F. Sharifov, Vadim V. Fedorov, Galina G. Beloshapko, et al. Rwoli ta 'Stimolazzjoni Adrenerġika u Kolinerġika fil-Fibrillazzjoni Atrijali Spontanja fil-Klieb. JACC 2004, 43(3): 483–490.
10. Christopher E. Woods, Diviżjoni tal-Kardjoloġija. Terapija AF Issa u fil-Futur: Drogi, Bijoloġiċi, u Ablazzjoni. Circ Res 2014, 114: 1532–1546.
11. Pan L, Li J. Stabbiliment ta 'mudell ta' fibrillazzjoni atrijali indotta mill-aċetilkolina f'qalb iżolata tal-fenek, J Tongji Univ 2012, 33(3): 33-36.
12. Lian YT, Li JP, Yang XF, et al. Effett ta 'Acetylcholine Perfużjoni fuq Karatteristiċi Elettrofiżjoloġiċi ta' Atriju tal-Fenek. Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong 2010, 39(6): 754-757.
13. Ravi Mandapati, Allan Skanes, Jay Chen, et al. Sorsi Stabbli Microreentrant bħala Mekkaniżmu ta 'Fibrillazzjoni Atrijali fil-Qalb Iżolata tan-Nagħaġ. Circ 2000, 101 (2): 194-199.
14. Kyoung-Im Cho, Tae-Joon Cha1, Su-Jin Lee1. Attenwazzjoni tal-Kurrent tal-Potassju Attivat bl-Aċetilkolina (IKACh) minn Simvastatin, Mhux Pravastatin f'Cardjomyocyte Atrijali tal-Ġurdien: Fibrillazzjoni Atrijali Possibbli Prevenzjoni ta 'Effetti ta' Statin. PloS One 2014, 9(10): e106570.
Effetti ta' cistanche fuq mard kardjovaskulari u ċerebrovaskulari
