Tetrahydroaldosterone urinarju huwa assoċjat ma 'FGF23 li jiċċirkola f'formaturi tal-ġebel fil-kliewi

Astratt

L-ispettru ta 'mard b'sistema renin-angiotensin-aldosterone attiva żżejjed (RAS) jew FGF23 li jiċċirkola elevat jikkoinċidu, iżda r-relazzjoni bejn aldosterone u FGF23 għadha mhux ċċarata. Hawnhekk, nirrapportaw li l-attivazzjoni sistemika ta 'RAS evalwata b'mod sensittiv permezz ta' eskrezzjoni ta 'tetrahydro aldosterone fl-awrina hija assoċjata ma' FGF23 C-terminal li jiċċirkola. Aħna wettaqna analiżi retrospettiva fir-Reġistru tal-Ġebla tal-Kliewi ta 'Bern, koorti ta' osservazzjoni b'ċentru wieħed ta 'formaturi ta' ġebel fil-kliewi. L-eskrezzjoni fl-awrina tal-metabolit ewlieni ta' aldosterone tetrahydro aldosterone ġiet imkejla bil-kromatografija tal-gass–spettrometrija tal-massa. Il-konċentrazzjonijiet ta' FGF23 fil-plażma ġew imkejla bl-użu ta' assaġġ C-terminal. Mudelli ta' rigressjoni ġew ikkalkulati biex jevalwaw l-assoċjazzjoni ta' FGF23 fil-plażma ma' eskrezzjoni ta' tetrahydro aldosterone fl-awrina ta' 24 siegħa. Aħna inkludew 625 parteċipant fl-analiżi. L-età medja kienet 47±14-il sena u 71 fil-mija kienu rġiel. Il-GFR medja stmata kienet 94 ml/min kull 1.73 m2. F'analiżi mhux aġġustata, sibna assoċjazzjoni pożittiva bejn FGF23 fil-plażma u eskrezzjoni ta' tetrahydro aldosterone fl-awrina ta' 24 siegħa (: 0.0027; p=4.2 × 10–7). F'mudelli ta' rigressjoni multivarjabbli li jaġġustaw għall-età, is-sess, l-indiċi tal-massa tal-ġisem u l-GFR, din l-assoċjazzjoni baqgħet robusta (: 0.0022; p=2.1 × 10-5). Ormoni mineralotropiċi, eskrezzjoni ta 'sodju u potassju fl-awrina ta' 24 siegħa bħala surrogati għat-teħid ta 'sodju u potassju, jew mediċini kontra l-pressjoni għolja ma affettwawx din l-assoċjazzjoni. Id-dejta tagħna tiżvela assoċjazzjoni robusta ta 'attività RAS ma' livelli ta 'FGF23 li jiċċirkolaw f'formaturi ta' ġebel fil-kliewi. Dawn is-sejbiet huma konformi ma 'studji preċedenti f'annimali gerriema u jissuġġerixxu rabta fiżjoloġika bejn l-attivazzjoni tas-sistema RAS u t-tnixxija ta' FGF23.

Kliem ewlieni

FGF23 · Sistema Renin–angiotensin · Aldosterone · Tetrahydroaldosterone · Metabolit sterojdi.

Ikklikkja hawn biex tkun taf x'inhuma l-benefiċċji ta 'Cistanche għall-Kliewi

Introduzzjoni

Kumplikazzjonijiet kardjovaskulari huma kawża ewlenija tal-morbidità u l-mortalità għolja fil-mard kroniku tal-kliewi. Kemm il-mard kardjovaskulari kif ukoll il-mard tal-kliewi għandhom firxa wiesgħa ta’ etjoloġiji u preżentazzjoni klinika, iżda matul il-progressjoni ta’ kull marda, żewġ karatteristiċi huma attivazzjoni tas-sistema renin–angiotensin–aldosterone (RAS), u żieda fil-konċentrazzjonijiet fis-serum tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblasti. 23 (FGF23) [1].

F'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb avvanzata, ġiet osservata assoċjazzjoni diretta bejn l-aldosterone fil-plażma u l-FGF23, iżda kważi nofs il-pazjenti kienu fuq antagonisti tal-aldosterone [2]. Fi studji akbar u aktar reċenti, madankollu, din l-osservazzjoni ma setgħetx tiġi riprodotta [3] [4]. Konnessjonijiet indiretti biss bejn RAS u FGF23 huma disponibbli f'dawn l-istudji: intolleranza emodinamika ta 'inibituri RAS li jittitraw sa dożaġġ fil-mira kienet assoċjata ma' konċentrazzjonijiet ogħla ta 'FGF23 [4]. F'pazjenti bl-emodijalisi, il-volum ta 'ultrafiltrazzjoni bħala surrogat għall-istatus tal-volum jassoċja b'mod pożittiv mal-konċentrazzjonijiet ta' FGF23 [5].

Aħna u oħrajn qabel urejna f'mudelli ta 'annimali gerriema li t-tnaqqis tal-melħ mhux biss ikkawża l-attivazzjoni ta' RAS iżda wkoll żied FGF23 li jiċċirkola [6, 7]. Viċi versa, it-trattament ta 'annimali gerriema b'FGF23 jikkawża espansjoni tal-volum u tnaqqis fis-serum u l-aldosterone urinarju [8]. L-inibizzjoni farmakoloġika ta 'FGF23 eċċessiv fil-ġrieden transġeniċi treġġa' lura s-soppressjoni ta 'aldosterone [9]. Dawn ir-riżultati sperimentali jappoġġjaw bil-qawwa rabta diretta bejn RAS u FGF23.

Aħna ipoteżijna li d-diffikultà biex tiġi riprodotta l-assoċjazzjoni rrappurtata bejn il-konċentrazzjoni tal-aldosterone u l-FGF23 fil-bnedmin tista 'tirriżulta minn eteroġeneità tal-popolazzjonijiet ta' pazjenti analizzati, varjabbiltà tal-analiżijiet użati [10], mir-ritmiċità ċirkadjana tas-sekrezzjoni tal-aldosterone [11, 12], jew kombinazzjoni ta 'hawn fuq.

Il-kwantifikazzjoni ta 'ormoni sterojdi f'kollezzjonijiet ta' awrina f'ħin tippermetti determinazzjoni sensittiva ta 'kwantitajiet ta' ormoni mnixxija matul iż-żmien [13]. Ibbażat fuq reġistru ta 'ċentru wieħed ikkaratterizzat tajjeb ta' pazjenti b'ġebel fil-kliewi, nirrapportaw li l-attività RAS mistħarrġa mir-rata ta 'eliminazzjoni urinarja tal-metabolit tetrahydro aldosterone [14] hija assoċjata b'mod indipendenti ma' FGF23 li jiċċirkola.

Estratt ta' Cistanche

materjali u metodi

1. Studju tal-popolazzjoni

Ir-Reġistru tal-Ġebla tal-Kliewi ta 'Bern (BKSR) huwa koorti ta' osservazzjoni b'ċentru wieħed ta 'formaturi ta' ġebel fil-kliewi fid-Dipartiment tan-Nefroloġija u l-Ipertensjoni, l-Isptar tal-Università ta 'Berna, Bern, l-Isvizzera. Il-BKSR jaderixxi mad-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki u ġie approvat mill-kumitat etiku tal-Kanton ta' Bern (approvazzjoni # BE 95/06). Il-kriterji ta' inklużjoni għall-BKSR huma (i) kunsens infurmat bil-miktub, (ii) età Akbar minn jew ugwali għal 18-il sena, u (iii) mill-inqas episodju wieħed tal-ġebla tal-passat. Il-varjabbli kollha użati għall-analiżi tal-istudju ġew ivverifikati b'reviżjoni manwali tal-mapep oriġinali tal-pazjent. F'dan l-istudju, aħna inkludew parteċipanti BKSR li kellhom profili ta 'sterojdi urinarji disponibbli u li kellhom eskrezzjoni tal-krejatinina fl-awrina ta' 24 siegħa li kienet fi ħdan it-2.5th u 97.5th perċentil ta 'eskrezzjoni mistennija tal-krejatinina [15]. Fost l-1422 parteċipant BKSR, 681 kellhom analiżi tal-profil tal-isterojdi urinarji disponibbli. Fost dawn, 56 parteċipant BKSR kellhom eskrezzjoni tal-krejatinina fl-awrina ta '24 siegħa taħt it-2.5th jew 'il fuq mid-97.5 perċentil [15] u ġew esklużi. Mis-625 parteċipant BKSR li kien fadal, 14 ma kellhom l-ebda analiżi ta 'tetrahydro aldosterone urinarju disponibbli, u 297 ma kellhom l-ebda kejl ta' FGF23. Kampjun finali ta '314 parteċipant ġie inkluż fl-istudju attwali.

2. Ġbir tad-dejta u kejl

Il-pazjenti ngħataw struzzjonijiet biex jiġbru żewġ kollezzjonijiet ta 'awrina ta' 24 siegħa fuq dieta outpatient każwali u awrina fuq il-post u kampjun tad-demm sawm inkisbu filgħodu wara t-tieni tal-ġbir ta 'l-awrina ta' 24 siegħa. Plażma C-terminal FGF23 tkejjel fil-laboratorju ta 'TECOmedical AG (Sissach, l-Isvizzera) mill-assaġġ C-terminal tat-tieni ġenerazzjoni (Immutopics, San Clemente, CA, USA) bil-plażma inizjalment iffriżata wara t-teħid ta' kampjuni u maħżuna f'-80 grad. FGF23 C-terminal intgħażel minħabba l-varjabilità aktar baxxa tiegħu ta 'ġurnata meta mqabbla ma' FGF23 intatt [16]. Il-parametri l-oħra kollha tal-awrina u tad-demm ġew analizzati fil-Laboratorju Ċentrali tal-Kimika tal-Isptar Universitarju ta 'Berna direttament wara t-teħid ta' kampjuni, kif deskritt [17]. Il-karatteristiċi tal-assaġġ għall-kejl ta' FGF23, PTH, 25(OH)D, u 1,25(OH)2D kienu deskritti qabel [18]. Ir-rata tal-filtrazzjoni glomerulari (GFR) ġiet stmata bl-użu tal-ekwazzjoni tal-2009 tal-Kolaborazzjoni tal-Epidemjoloġija tal-Mard Kronika tal-Kliewi (CKD-EPI) 2009 [19]. L-eskrezzjoni tal-krejatinina fl-awrina ntużat bħala l-kriterju għall-kompletezza tal-kollezzjonijiet tal-awrina ta '24 siegħa f'popolazzjoni b'funzjoni renali normali [20, 21]. Perċentili 2.5 u 97.5 ta' eskrezzjoni tal-krejatinina ta' 24 siegħa ġew ikkalkulati għal kull ġbir ta' awrina ta' 24 siegħa bl-użu ta' rigressjoni lineari [22]. Il-kompletezza tal-kollezzjonijiet tal-awrina ta' 24 siegħa kienet preżunta jekk l-eskrezzjoni totali tal-krejatinina ta' 24 siegħa kienet fil-perċentili 2.5 u 97.5, u s-56 kampjun mhux fi ħdan il-perċentili tal-krejatinina 2.5 u 97.5 kienu esklużi. Il-valur medju taż-żewġ kollezzjonijiet ta' awrina ta' 24 siegħa intuża għall-kalkolu ta' eskrezzjoni fl-awrina ta' 24 siegħa. Ir-riassorbiment massimu tubulari tal-fosfat għar-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (TmP/GFR) ġie kkalkulat kif deskritt qabel [23]. Id-dijabete kienet definita bħala l-preżenza ta' dijabete rapportata jew ikkurata u/jew gliċemija sawm Akbar minn jew ugwali għal 7 mmol/L (Akbar minn jew ugwali għal 126.13 mg/dL). Pressjoni għolja kienet definita mill-preżenza ta' kwalunkwe terapija kontra l-pressjoni għolja preskritta, pressjoni tad-demm sistolika medja Akbar minn jew ugwali għal 140 mmHg, jew pressjoni tad-demm medja dijastolika Akbar minn jew ugwali għal 90 mmHg.

Trab Cistanche

Kwantifikazzjoni ta 'tetrahydro aldosterone urinarju minn GC–MS

L-eskrezzjoni urinarja ta 'tetrahydro aldosterone fl-awrina f'ug / 24 siegħa ġiet ivvalutata internament bl-użu ta' metodu GC-MS stabbilit kif deskritt qabel [13, 24, 25]. Il-preparazzjoni tal-kampjun tal-awrina kienet tikkonsisti minn estrazzjoni minn qabel fuq kolonna Sep-Pak C18 b'medroxyprogesterone standard ta' rkupru, segwita minn idroliżi enżimatika bl-użu ta' sulfatase u -glucuronidase/arylsulfatase u estrazzjoni fuq skartoċċ Sep-Pak C18. L-isterojdi ġew derivatizzati bl-użu ta' methoxyamine HCl 2 fil-mija f'piridina f'60 grad għal siegħa wara li żiedu l-istandards Stigmasterol u 3 5 -TH-aldosterone, segwiti minn derivatizzazzjoni bi Tri-methyl-silil imidazole (TMSI) f'100 grad għal 16-il siegħa, u filtrazzjoni tal-ġell fuq kolonna Lipidex 5000. Il-kampjuni ġew kwantifikati bl-użu ta 'analiżi spettrometrika tal-massa fuq kromatografu tal-gass 7890A akkoppjat ma' ditekter Hewlett-Packard 5975C selettiv tal-massa (it-tnejn minn Agilent Technologies, La Jolla, California, USA). Il-kontroll tal-kwalità tal-metodu kien żgurat permezz ta' tqabbil ma' kejl parallel ta' kampjuni minn voluntiera b'saħħithom, u bil-parteċipazzjoni ta' kull xahar fil-kontroll estern tal-kwalità kif irrappurtat qabel [25].

L-analiżi statistiċi kollha twettqu bl-użu tas-softwer R, verżjoni 4.0.4 (R Project for Statistical Computing, Vjenna, l-Awstrija) [26]. Id-distribuzzjoni tal-varjabbli kontinwi ġiet spezzjonata viżwalment. Għal C-terminal FGF23, f'mudell lineari univarjabbli b'eskrezzjoni urinarja ta 'tetrahydro aldosterone, ir-residwi ma kinux normalment imqassma fil-valutazzjoni bl-użu tal-pakkett antik (SFig 1a–b). Għalhekk, C-terminal FGF23 għadda minn trasformazzjoni log biex ittejjeb id-distribuzzjoni lejn in-normalità tar-residwi f'mudelli statistiċi. Il-paragun statistiku ta' żewġ kampjuni nkiseb bl-użu ta' test t ta' Welch b'żewġ kampjuni fuq żewġ naħat, u valuri p<0.05 were considered statistically significant.

Biex nivvalutaw l-assoċjazzjonijiet ta 'log C-terminal FGF23 ma' tetrahydro aldosterone urinarju, aħna kkalkulajna mudell lineari univarjabbli. Din l-assoċjazzjoni ta 'log C-terminal FGF23 ma' tetrahydro aldosterone urinarju ġiet analizzata aktar minn tmien mudelli lineari multivarjabbli li jaġġustaw għal sess, età, indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI), eGFR (mudell multivarjabbli 1), parametru tal-mudell 1, u ormon tal-paratirojde, 25OH- vitamina D u 1.25(OH)2-vitamina D (mudell multivarjabbli 2); parametri tal-mudell 1 u eskrezzjoni tas-sodju u tal-potassju 24 siegħa (mudell multivarjabbli 3). Il-mudell lineari multivarjabbli 4 ġie aġġustat għall-parametri tal-mudell 1 u seba' klassijiet ta' mediċini kontra l-pressjoni għolja preskritti fl-istess ħin (dijuretiċi tal-linja, dijuretiċi thiazide, dijuretiċi li jneħħu l-potassju, inibituri RAS, imblokkaturi alfa1, imblokkaturi beta u antagonisti tal-kalċju. Erba' mudelli multivarjabbli oħra 4. 4b ġew ikkalkulati bl-istess mod bl-użu tal-istess sett ta 'parametri bħal qabel ħlief inkluż mGFR minflok eGFR.

Mudelli ta 'rigressjoni magħżula ġew viżwalizzati bl-użu tal-pakkett miżjura biex juru l-mudell kollu. Barra minn hekk, iżuru ntuża biex juri l-effetti ta 'sottogruppi kategoriċi u varjabbli ta' tbassir kontinwi fuq ir-relazzjoni bejn log C-terminal FGF23 u tetrahydro aldosterone urinarju, filwaqt li jinżammu l-effetti tal-ko-varjabbli l-oħra kollha fil-mudell kostanti [27].

Kapsuli Cistanche

Diskussjoni

Fl-istudju preżenti, sibna li l-metabolit urinarju ewlieni ta 'aldosterone, tetrahydro aldosterone, kwantifikat f'awrina ta' 24 siegħa b'assaġġ GC-MS sensittiv u speċifiku [24] huwa assoċjat b'mod pożittiv ma 'konċentrazzjonijiet FGF23 fil-plażma ta' formaturi ta 'ġebel fil-kliewi. Din l-assoċjazzjoni kienet b'saħħitha dwar il-konfużjoni potenzjali. L-analiżi tagħna jipprovdu blokk ta 'bini li ilu mfittex biex isaħħaħ kunċett patofiżjoloġiku li jintegra kemm l-attivazzjoni ta' RAS kif ukoll l-eċċess f'FGF23 bħala medda finali komuni fil-mard tal-qalb u tal-kliewi [1].

minn Imazu et al. [2] li hija potenzjalment preġudikata minn użu wiesa' ta' antagonisti ta' aldosterone. Barra minn hekk ġie appoġġjat minn analiżi tat-tessut mijokardijaku f'awtopsji umani [38] u dejta sperimentali f'annimali gerriema [6-9]. Id-dejta kollha disponibbli oħra fil-bnedmin hija fl-aħjar ħjiel indirett [3-5] jew tuża għadd limitat ħafna ta' pazjenti [39].

Aħna nikkonfermaw l-istudju preċedenti minn Imazu et al. f'pazjenti b'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb u/jew mard bikri tal-kliewi li minnhom 43 fil-mija kienu preskritti antagonisti tal-aldosterone [2]. F'dak l-istudju, l-aldosterone fil-plażma kien assoċjat b'mod pożittiv ma' konċentrazzjonijiet intatti ta' FGF23 irrispettivament mill-valuri eGFR [2]. Fix-xogħol preżenti, madankollu, investigajna popolazzjoni ta 'pazjenti differenti, użajna surrogat ta' aldosterone differenti u ħafna aktar sensittiv, u użajna assaġġ C-terminal FGF23 li huwa aktar robust biex ibassar riżultati avversi minn FGF23 intatt [40]. Aħna nuru wkoll l-importanza funzjonali tas-sejbiet tagħna billi nuru l-assoċjazzjoni negattiva bejn tetrahydro aldosterone urinarju u eskrezzjoni tal-fosfat renali bl-użu ta 'TmP/GFR. Qawwa oħra tal-istudju attwali hija l-valutazzjoni bir-reqqa tal-effett ta 'konfużjoni potenzjali tal-klassijiet ta' mediċini kontra l-pressjoni għolja fuq l-assoċjazzjoni bejn l-attivazzjoni ta 'RAS u FGF23. Aħna ma sibna l-ebda evidenza li l-effetti osservati huma dovuti għal mediċini kontra l-pressjoni għolja preskritti.

Barra minn hekk, l-analiżi tagħna juru l-adegwatezza tal-metabolit urinarju tetrahydro aldosterone biex jevalwa l-kuntest kliniku jew il-bijomarkaturi assoċjati mal-attivazzjoni ta 'RAS. Dan kien issuġġerit qabel minn oħrajn u saħansitra propost bħala għodda ta 'screening għall-iperaldosteroniżmu primarju [41]. Għal ormoni sterojdi oħra eliminati wkoll fl-awrina, qabel analizzajna l-kollettiv attwali tal-pazjenti ta 'formaturi ta' ġebel fil-kliewi u sibna assoċjazzjonijiet ta 'ormoni sesswali b'fatturi litoġeniċi, bħal kalċju, ċitrat u eskrezzjoni ta' ossal [17].

L-istudju preżenti għandu xi limitazzjonijiet. Rigward il-popolazzjoni studjata, ir-riżultati preżenti huma limitati għal dawk li jiffurmaw il-ġebel. Il-formaturi tal-ġebel jikkostitwixxu popolazzjoni kemmxejn eteroġena li ħafna drabi tesibixxi stili ta 'ħajja żvantaġġużi u mard kroniku li jippredisponi għall-formazzjoni tal-ġebel b'livelli varji ta' funzjoni tal-kliewi.

Jekk l-assoċjazzjoni bejn l-attivazzjoni tal-aldosterone u l-plażma FGF23 teżistix lil hinn minn dawk li jiffurmaw il-ġebel fil-kliewi għad irid jiġi vvalidat, eż, f'popolazzjonijiet ta' voluntiera b'saħħithom u ta' pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi jew insuffiċjenza tal-qalb konġestiva.

Suppliment Cistanche

Barra minn hekk, xi varjabbli, bħall-attività tar-renin fil-plażma jew l-aldosterone fil-plażma, ma kinux disponibbli fl-istudju attwali. Madankollu, riżultati minn studju komparattiv wrew li l-eskrezzjoni ta 'tetrahydro aldosterone fl-awrina hija l-aktar parametru affidabbli biex ibassar iperaldosteroniżmu primarju [41]. Limitazzjoni oħra hija l-proporzjon relattivament żgħir ta 'pazjenti fuq dijuretiċi, li jipprekludina milli nistmaw b'mod sikur l-effetti potenzjali tagħhom fuq C-terminal FGF23 lil hinn mis-sett tad-dejta attwali. Fl-aħħarnett, min-natura tad-disinn ta 'studju trasversali, ma stajniex nevalwaw ir-riżultati kliniċi assoċjati ma' attivazzjoni eċċessiva ta 'FGF23 u RAS.

Bħala konklużjoni, id-dejta tagħna tiżvela assoċjazzjoni robusta ta 'attività RAS ma' FGF23 li jiċċirkola f'formaturi ta 'ġebel fil-kliewi. Dawn is-sejbiet huma konformi ma 'studji preċedenti f'annimali gerriema u jissuġġerixxu rabta fiżjoloġika bejn l-attivazzjoni tas-sistema RAS u t-tnixxija ta' FGF23.

Referenzi

1. de Seigneux S, Martin PY (2016) Fosfat u FGF23 fil-benefiċċju renoprotective ta 'inibizzjoni RAAS. Pharmacol Res 106:87–91. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.015

2. Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M (2014) Impatt patofiżjoloġiku tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblasti fis-serum 23 f'pazjenti b'qalb mhux iskemika mard u mard kroniku bikri tal-kliewi. Am J Physiol Heart Circ Physiol 307:H1504-1511. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00331.2014

3. Akhabue E, Vu T-HT, Vaidya A, Michos ED, de Boer IH, Kestenbaum B, Allison M, Szklo M, Ouyang P, Yancy CW, Wolf M, Isakova T, Carnethon MR (2019) Fattur tat-tkabbir tal-fibroblast{ {3}}, riskju ta' insuffiċjenza tal-qalb, u imblokk tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone fl-ipertensjoni: l-istudju MESA. Am J Hypertens 32:18–25. https:// doi.org/10.1093/ajh/hpy142

4. Ter Maaten JM, Voors AA, Damman K, van der Meer P, Anker SD, Cleland JG, Dickstein K, Filippatos G, van der Harst P, Hillege HL, Lang CC, Metra M, Navis G, Ng L, Ouwerkerk W, Ponikowski P, Samani NJ, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Zwinderman AH, de Borst MH (2018) Il-fattur tat-tkabbir tal-fibroblasti 23 huwa relatat ma' profili li jindikaw tagħbija żejda tal-volum, ottimizzazzjoni fqira tat-terapija u pronjosi f'pazjenti b'qalb ġdida u li qed tmur għall-agħar falliment. Int J Cardiol 253:84–90. https://doi.org/10.1016/j. ecard.2017.10.010

5. Humalda JK, Riphagen IJ, Assa S, Hummel YM, Westerhuis R, Vervloet MG, Voors AA, Navis G, Franssen CFM, de Borst MH, NIGRAM Consortium (2016) Il-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23 jikkorrelata mal-istatus tal-volum f'pazjenti bl-emodijalisi u ma jitnaqqasx bl-emodijalisi. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 31:1494–1501. https://doi.org/ 10.1093/ndt/gfv393

6. Pathare G, Anderegg M, Albano G, Lang F, Fuster DG (2018) Livelli elevati ta 'FGF23 fil-ġrieden nieqes mill-kotransporter NaCl sensittiv għat-thiazide (NCC). Sci Rep 8:3590. https://doi.org/10.1038/ s41598-018-22041-1

7. Zhang B, Umbach AT, Chen H, Yan J, Fakhri H, Fajol A, Salker MS, Spichtig D, Daryadel A, Wagner CA, Föller M, Lang F (2016) Up-regulation of FGF23 release by Aldosterone. Biochem Biophys Res Commun 470:384–390. https://doi.org/10.1016/j. BBC.2016.01.034

8. Andrukhova O, Slavic S, Smorodchenko A, Zeitz U, Shalhoub V, Lanske B, Pohl EE, Erben RG (2014) FGF23 jirregola l-immaniġġjar tas-sodju renali u l-pressjoni tad-demm. EMBO Mol Med 6:744–759. https://doi.org/10.1002/emmm.201303716

9. Xiao Z, Liu J, Liu SH, Petridis L, Cai C, Cao L, Wang G, Chin AL, Cleveland JW, Ikedionwu MO, Carrick JD, Smith JC, Quarles LD (2020) Inibituri ta 'molekula żgħira FGF23 iżidu l-fosfat tas-serum u ttejjeb l-anormalitajiet skeletriċi fil-ġrieden Hyp. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.08.04.236877

10. Fischer E, Reuschl S, Quinkler M, Rump LC, Hahner S, Bidlingmaier M, Reincke M, Parteċipanti tar-Reġistru ta’ Conn Ġermaniż—Else Kröner-Fresenius-Hyperaldosteronism Registry (2013) Il-karatteristiċi tal-assaġġ jinfluwenzaw il-proporzjon tal-aldosterone għal renin għodda ta 'screening għall-aldosteroniżmu primarju: riżultati tar-reġistru tal-Ġermaniż Conn. Horm Metab Res Horm Stofwechselforschung Horm Metab 45:526–531. https://doi.org/10.1055/ s-0033-1343448

11. Nikolaeva S, Pradervand S, Centeno G, Zavadova V, Tokonami N, Maillard M, Bonny O, Firsov D (2012) L-arloġġ ċirkadjan jimmodula l-immaniġġjar tas-sodju renali. J Am Soc Nephrol JASN 23:1019–1026. https://doi.org/10.1681/ASN.2011080842

12. Thosar SS, Rueda JF, Berman AM, Lasarev MR, Herzig MX, Clemons NA, Roberts SA, Bowles NP, Emens JS, Ellison DH, Shea SA (2019) Effetti separati u interattivi tas-sistema ċirkadjana endoġena u l-imġieba fuq il-plażma aldosterone fil-bnedmin. Am J Physiol-Regul Integr Comp Physiol 316:R157– R164. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00314.2018

13. Shackleton C (2010) Spettrometrija tal-massa ta 'sterojdi klinika: storja ta' 45-sena li tilħaq il-qofol tagħha fl-HPLC-MS/MS li ssir għodda essenzjali għad-dijanjosi tal-pazjent. J Sterojdi Biochem Mol Biol 121: 481-490. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.02.017

14. Kohler H, Hesse RH, Pechet MM (1964) Il-metaboliżmu ta 'aldosterone. mogħdija metabolika, iżolament, karatterizzazzjoni, u sinteżi ta 'metaboliti. J Biol Chem 239:4117–4123

15. Glatz N, Chappuis A, Conen D, Erne P, Péchère-Bertschi A, Guessous I, Forni V, Gabutti L, Muggli F, Gallino A, Hayoz D, Binet I, Suter P, Paccaud F, Bochud M, Burnier M (2017) Assoċjazzjonijiet ta 'konsum ta' sodju, potassju u proteini bi pressjoni tad-demm u pressjoni għolja fl-Isvizzera. Swiss Med Wkly 147:w14411. https://doi.org/10.4414/smw.2017.14411

16. Smith ER, Cai MM, McMahon LP, Holt SG (2012) Varjabilità bijoloġika tal-kejl tal-plażma intatta u C-terminal FGF23. J Clin Endocrinol Metab 97:3357–3365. https://doi.org/ 10.1210/jc.2012-1811

17. Fuster DG, Morard GA, Schneider L, Mattmann C, Lüthi D, Vogt B, Dhayat NA (2020) Assoċjazzjoni ta 'ormoni sterojdi sesswali urinarji b'eskrezzjoni ta' kalċju fl-awrina, ossalat u ċitrat f'formaturi ta 'ġebel fil-kliewi. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfaa360

18. Dhayat NA, Ackermann D, Pruijm M, Ponte B, Ehret G, Guessous I, Leichtle AB, Paccaud F, Mohaupt M, Fiedler GM, Devuyst O, Pechère-Bertschi A, Burnier M, Martin PY, Bochud M, Vogt B, Fuster DG (2016) Fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23 u markaturi tal-metaboliżmu minerali f'individwi b'funzjoni renali ippreservata. Kidney Int 90:648–657. https://doi.org/10. 1016/j.kint.2016.04.024

19. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J, CKD-EPI (Kroniku Kidney Disease Epidemiology Collaboration) (2009) A ekwazzjoni ġdida biex tiġi stmata r-rata ta' filtrazzjoni glomerulari. Ann Intern Med 150:604–612. https://doi.org/10. 7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

20. Bingham SA, Cummings JH (1985) L-użu tal-produzzjoni tal-krejatinina bħala kontroll fuq il-kompletezza tal-kollezzjonijiet tal-awrina ta' 24-siegħa. Hum Nutr Clin Nutr 39:343–353 21. Côté AM, Firoz T, Mattman A, Lam EM, von Dadelszen P, Magee LA (2008) The 24-hour urine collection: gold standard or historical practice? Huwa J Obstet Gynecol 199:625.e1–6? https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.06.009

22. Forni Ogna V, Ogna A, Vuistiner P, Pruijm M, Ponte B, Ackermann D, Gabutti L, Vakilzadeh N, Mohaupt M, Martin PY, Guessous I, Péchère-Bertschi A, Paccaud F, Bochud M, Burnier M, Stħarriġ Żvizzeru dwar il-Grupp tal-Melħ (2015) Antropometrija ġdida bbażata fuq valuri ta' referenza speċifiċi għall-età u s-sess għall-eskrezzjoni tal-krejatinina fl-awrina 24-siegħa bbażata fuq il-popolazzjoni Żvizzera adulta. BMC Med 13:40. https://doi.org/10.1186/s12916-015-0275-x

23. Dhayat NA, Lüthi D, Schneider L, Mattmann C, Vogt B, Fuster DG (2019) Fenotip distint ta 'formaturi ta' ġebel fil-kliewi b'tnixxija ta 'fosfat renali. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 34:129–137. https://doi.org/10. 1093/ndt/gfy170

24. Dhayat NA, Frey AC, Frey BM, d'Uscio CH, Vogt B, Rousson V, Dick B, Flück CE (2015) Stima ta 'kurvi ta' referenza għall-metaboloma sterojdi urinarju fl-ewwel sena tal-ħajja fi tfal b'saħħithom: traċċar il-kumplessità ta 'sterojoġenesi wara t-twelid tal-bniedem. J Steroid Biochem Mol Biol 154:226–236. https://doi.org/10.1016/j. jsbmb.2015.07.024

25. Ackermann D, Groessl M, Pruijm M, Ponte B, Escher G, d'Uscio CH, Guessous I, Ehret G, Pechère-Bertschi A, Martin PY, Burnier M, Dick B, Vogt B, Bochud M, Rousson V. , Dhayat NA (2019) Intervalli ta 'referenza għall-metaboloma sterojdi urinarju: l-impatt tas-sess, l-età, il-ġurnata u l-lejl fuq l-isterojoġenesi tal-adulti tal-bniedem. PLoS ONE 14:e0214549. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0214549

26. R: Il-Proġett R għall-Kompjuter Statistiku. https://www.r-proje ct.org/. Aċċessat fl-4 ta' Diċembru 2020

27. Breheny P, Burchett W (2020) Viżwalizzazzjoni ta 'mudelli ta' rigressjoni bl-użu miżjura. RJ 9:56. https://doi.org/10.32614/RJ-2017-046

28. Perinpam M, Ware EB, Smith JA, Turner ST, Kardia SLR, Lieske JC (2015) Effett tad-demografija fuq l-eskrezzjoni ta 'fatturi urinarji ewlenin relatati mar-riskju ta' ġebla fil-kliewi. Uroloġija 86:690–696. https://doi. org/10.1016/j.urology.2015.07.012

29. Lavi-Moshayof V, Wasserman G, Meir T, Silver J, Naveh-Many T (2010) PTH iżid l-espressjoni tal-ġeni FGF23 u jimmedja l-livelli għolja ta 'FGF23 ta' insuffiċjenza sperimentali tal-kliewi: loop ta 'rispons tal-paratirojde tal-għadam. Am J Physiol Renal Physiol 299:F882-889? https://doi.org/10.1152/ajprenal.00360.2010

30. Masuyama R, Stockmans I, Torrekens S, Van Looveren R, Maes C, Carmeliet P, Bouillon R, Carmeliet G (2006) Ir-riċettur tal-Vitamina D fil-kondroċiti jippromwovi l-osteoklastoġenesi u jirregola l-produzzjoni tal-FGF23 fl-osteoblasti. J Clin Invest 116:3150–3159. https://doi.org/10.1172/JCI29463

31. Humalda JK, Yeung SMH, Geleijnse JM, Gijsbers L, Riphagen IJ, Hoorn EJ, Rotmans JI, Vogt L, Navis G, Bakker SJL, de Borst MH (2020) Effetti tas-supplimentazzjoni tal-potassju jew tas-sodju fuq l-omeostasi minerali: a kkontrollata studju dwar l-intervent tad-dieta. J Clin Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa359

32. Cogswell ME, Maalouf J, Elliott P, Loria CM, Patel S, Bowman BA (2015) Użu ta 'bijomarkaturi tal-awrina biex jevalwaw il-konsum tas-sodju: sfidi u opportunitajiet. Annu Rev Nutr 35:349–387. https://doi. org/10.1146/annurev-nutr-071714-034322

33. van Buren M, Rabelink AJ, Bijlsma JA, Koomans HA (1993) Rispons natriuretiku u kaliuretiku għat-tagħbija tal-potassju: modulazzjoni permezz tal-konsum tas-sodju. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 8:495–500. https://doi.org/10.1093/ ndt/8.6.495

34. Simpson SA, Tait JF, Wettstein A, Neher R, Von Euw J, Reichstein T (1953) Iżolament mill-adrenali ta 'ormon kristallin ġdid b'effettività speċjalment għolja fuq il-metaboliżmu minerali. Esperjenza 9:333–335. https://doi.org/10.1007/BF02155834

35. Palmer LG, Frindt G (2000) Aldosterone u sekrezzjoni tal-potassju mill-kanal tal-ġbir kortikali. Kidney Int 57:1324–1328. https:// doi.org/10.1046/j.1523-1755.2000.00970.x

36. Schück O, Teplan V, Maly J, Franekova J, Malinska H, ​​Stollova M, Latova I, Urbanova J, Skibova J, Viklicky O (2014) Ir-relazzjoni bejn GFR stmat ibbażat fuq il-formula CKD-EPI u t-tneħħija tal-inulina renali f'donaturi potenzjali tal-kliewi. Clin Nephrol 82:353–357. https://doi.org/10.5414/CN108341

37. Tsuda A, Ishimura E, Uedono H, Yasumoto M, Ichii M, Nakatani S, Mori K, Uchida J, Emoto M, Nakatani T, Inaba M (2016) Tqabbil tar-rata stmata ta’ filtrazzjoni glomerulari (eGFR) f’pazjenti dijabetiċi , pazjenti mhux dijabetiċi, u donaturi ħajjin tal-kliewi. Kidney Blood Press Res 41:40–47. https://doi.org/10.1159/00036 8545

38. Leifheit-Nestler M, Kirchhof F, Nespor J, Richter B, Soetje B, Klintschar M, Heineke J, Hafner D (2018) Il-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23 huwa indott minn sistema attivata ta’ renin-angiotensin-aldosterone f’mijoċiti kardijaċi u jippromwovi il-crosstalk pro-fibrotic bejn mijoċiti kardijaċi u fibroblasti. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 33:1722– 1734. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy006

39. Radlof J, Pagitz M, Andrukhova O, Oberbauer R, Burgener IA, Erben RG (2021) L-aldosterone huwa assoċjat b'mod pożittiv ma 'livelli ta' FGF23 li jiċċirkolaw f'mard kroniku tal-kliewi f'erba 'speċi u jista' jmexxi t-tnixxija ta 'FGF23 direttament. Front Physiol 12:649921. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.649921

40. Sharma S, Katz R, Bullen AL, Chaves PHM, de Leeuw PW, Kroon AA, Houben AJHM, Shlipak MG, Ix JH (2020) Testijiet FGF23 intatti u C-terminal-do funzjoni tal-kliewi, infjammazzjoni, u influwenza baxxa tal-ħadid relazzjonijiet mar-riżultati? J Clin Endocrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa665

41. Abdelhamid S, Blomer R, Hommel G, Haack D, Lewicka S, Fiegel P, Krumme B (2003) Tetrahydro aldosterone urinarju bħala metodu ta 'screening għall-aldosteroniżmu primarju: studju komparattiv. Am J Hypertens 16:522–530. https://doi.org/10.1016/s0895-7061(03) 00858-6

Matthias B. Moor1,2 Nasser A. Dhayat1,2 Simeon Schietzel1,2 Michael Grössl1,2 Bruno Vogt1,2 Daniel G. Fuster1,2

1 Dipartiment tan-Nefroloġija u Pressjoni Għolja, Inselspital, Isptar Universitarju ta’ Bern, Freiburgstrasse 15, 3010 Bern, l-Isvizzera

2 Dipartiment tar-Riċerka Bijomedika, Università ta' Bern, Bern, l-Isvizzera