Glycosides Totali Ta' Cistanche Deserticola Jippromwovu l-Irkupru tal-Funzjoni Newroloġika Billi Tinduċi Riġenerazzjoni Newrovaskulari Via Nrf- 2/Keap-1 Pathway fil-Firien MCAO/R

Sfond:

Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża Cistanche deserticola ġiet irrappurtata li hija valida għal mard kardjovaskulari u ċerebrovaskulari. Madankollu, il-komponenti attivi tagħha għall-protezzjoni ta 'puplesija iskemika mhumiex ċari. Aħna immiraw li nesploraw il-komponenti attivi ta 'C. deserticola kontra puplesija iskemika kif ukoll il-mekkaniżmi potenzjali tagħha.

Metodi:

Aħna investigajna l-effetti protettivi tal-moħħ ta 'estratti minn C. deserticola, glycosides totali (TGs), polysaccharides (PSs), u oligosaccharides (OSs) f'mudell tal-far ta' okklużjoni-riperfużjoni ta 'l-arterja ċerebrali tan-nofs (MCAO/R). Tbajja ta' 2, 3, 5-Triphenyltetrazolium chloride (TTC) intużat biex jiġi vvalutat il-volum ta' infart ċerebrali, u l-assaġġ blu Evans ġie adottat biex jevalwa l-permeabilità tal-barriera tad-demm-moħħ (BBB). Imbagħad, l-espressjonijiet CD31, a-SMA, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP-2, ZO-1, claudin-5, okkludin, Keap-1, u Nrf{{ 13}} ġew analizzati bl-użu ta 'western blotting jew immunofluworexxenza, u l-attivitajiet MDA, SOD, CAT, u GSH-Px ġew analizzati bl-użu ta' kits.

Riżultati:

It-trattament ta 'TGs naqqas b'mod notevoli l-punteġġi tad-defiċit newroloġiku u l-volumi ta' infart, ippromwova anġjoġenesi u remodeling newrali, u żamm b'mod effettiv l-integrità tal-barriera tad-demm-moħħ meta mqabbel mal-grupp mudell. Barra minn hekk, TGs naqqsu b'mod sinifikanti l-livelli ta 'MDA u żiedu l-attivitajiet antiossidanti (SOD, CAT, u GSH-Px) fl-imħuħ. Sadanittant, it-TGs irregolaw b'mod notevoli l-espressjoni ta' Keap-1 u ffaċilitaw it-traslokazzjoni nukleari ta' Nrf-2. Għall-kuntrarju, ma ġew osservati l-ebda effetti protettivi għall-gruppi PSs u OSs.

Konklużjoni:

It-TGs huma l-komponenti attivi ewlenin ta' C. deserticola kontra l-MCAO/Ħsara ċerebrali Indotta, u l-protezzjoni hija prinċipalment permezz tal-mogħdija Nrf-2/Keap-1.

IkklikkjaProdott Natural Cistanche Deserticola Estratt

INTRODUZZJONI

Il-puplesiji huma kkunsidrati bħala kawża ewlenija ta' mewt u diżabilità fid-dinja (Donnan et al., 2008). Kważi 87 fil-mija tal-każijiet kollha ta 'puplesija huma kkawżati minn puplesija iskemika (Ovbiagele u Nguyen-Huynh, 2011). Bħalissa, l-iktar aġent effettiv u l-unika mediċina approvata mill-FDA użata għat-trattament ta 'puplesija iskemika hija attivatur tal-plasminogen tat-tessuti rikombinanti. Madankollu, ammont kbir ta 'pazjenti ta' puplesija jonqsu milli jirrispondu għal din il-mediċina, minħabba t-tieqa dejqa ta 'żmien terapewtiku tagħha u riskju serju ta' kumplikazzjonijiet emorraġiċi (Lee et al., 2012; Schellinger and Kohrmann, 2014). Sfida ewlenija tat-trattament trombolitiku hija l-korriment ta 'iskemija/riperfużjoni (I/R), li hija meqjusa bħala kawża ewlenija ta' ħsara fil-moħħ u qerda tal-funzjoni. Ir-riperfużjoni wara iskemija ċerebrali żżid ir-riskju ta 'emorraġija tal-moħħ filwaqt li twassal għal ħsara newrovaskulari u tipproduċi speċi eċċessivi ta' ossiġnu reattiv (ROS) li jagħmlu ħsara lill-barriera tad-demm-moħħ (Alluri et al., 2015). Diversi studji kkonfermaw li t-tfixkil tal-BBB huwa kawża ewlenija tal-patoġenesi tal-puplesija iskemika (Cao et al., 2016b).

Il-BBB jikkonsisti prinċipalment minn ċelluli endoteljali, periċiti, astroċiti, newroni, u membrani tal-kantina. Il-komponenti ewlenin tal-BBB huma ċelluli endoteljali mikrovaskulari ċerebrali li huma magħquda minn junctions stretti, u b'hekk jirrestrinġu molekuli eżoġeni fil-moħħ. L-alterazzjonijiet patoloġiċi ta' tight junctions—partikolarment occludin, claudin-5, u zonula occludens-1 (ZO-1)—jaffettwaw b'mod sinifikanti l-funzjoni BBB waqt puplesija iskemika, speċjalment il-permeabilità tal-barriera (Liu et al., 2014; Hu et al., 2018; Liu et al., 2019). Matul il-perjodi I/R, ROS eċċessiv huwa wieħed mill-fatturi ewlenin li jwasslu għall-ħsara diretta tan-newroni tal-moħħ (Ding et al., 2014). Il-produzzjoni żejda ta 'ROS twassal għad-degradazzjoni ta' ċerti junctions u tfixkil BBB, li jirriżulta f'molekuli eżoġeni li jidħlu fil-moħħ permezz tal-BBB, li jwassal għal aggravament tal-ħsara fil-moħħ (Cheon et al., 2016; Zhang QY et al., 2017). Għalhekk, il-protezzjoni tal-BBB mill-anti-ossidanti kienet meqjusa bħala mod potenzjali biex tiġi evitata l-korriment tar-riperfużjoni.

Minbarra t-tqassim tal-BBB, I/R jista 'jirriżulta f'korriment newrovaskulari u mewt newronali (Jung et al., 2010). Waqt puplesija, żieda fil-mewt taċ-ċelluli newronali tista 'tirriżulta minn stress ossidattiv (Chi et al., 2018), u bosta studji wrew li ROS jaggrava s-severità tal-puplesija u l-ħsara newroloġika (Kondo et al., 1997; Crack et al., 2001; Crack et al., 2006). Għalkemm il-provi kliniċi ma kisbux riżultati sodisfaċenti, in-newroprotezzjoni għadha strateġija promettenti għat-trattament ta 'puplesija iskemika akuta (Moretti et al., 2015). Għalhekk, is-sejba ta 'mediċini ta' newroprotezzjoni effettivi biex jittrattaw puplesiji huwa ta 'benefiċċju għall-pazjenti ta' puplesija.

Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM) tieħu miżuri biex tintervjeni kontra l-iżbilanċ intern tal-ġisem (Gaire, 2018). Minħabba l-patoġenesi kumplessa tal-puplesiji iskemiċi, l-effett multifatturi tat-TCM u l-kostitwenti attivi tiegħu għandhom rwol kritiku fit-trattament tal-puplesiji. Cistanche deserticola YC Ma, mifruxa f'żoni niexfa jew semi-aridi madwar il-Mongolja u l-Majjistral taċ-Ċina, ilha ħaxixa tat-TCM użata ħafna għat-trattament ta 'diversi mard bħal minsi u dipressjoni għal aktar minn 1,000 sena fiċ-Ċina . Studji farmakoloġiċi moderni indikaw li l-estratti mhux raffinati minn C. deserticola wrew attivitajiet farmakoloġiċi multipli, bħat-titjib tal-funzjoni tat-tagħlim u l-memorja, newroprotezzjoni, titjib tal-immunità, antiossidanti, anti-aging, u effetti kontra l-għeja (Ko and Leung, 2007; Wang et al. , 2012; Li et al., 2015). Analiżi kimika ta 'C. deserticola wriet li l-kostitwenti ewlenin tagħha jinkludu phenylethanoid glycosides, iridoid glycosides, polysaccharides, u oligosaccharides (Jiang u Tu, 2009). Madankollu, il-komponenti attivi ta 'C. deserticola għall-protezzjoni tal-moħħ mhumiex ċari ħafna.

Il-proprjetà newroprotettiva ta 'C. deserticola timplika l-potenzjal terapewtiku tagħha f'mard konjittiv relatat bħal puplesija u dipressjoni, kif ukoll il-marda ta' Alzheimer (Wang et al., 2017). Madankollu, ir-riċerka dwar l-impatt ta 'C. deserticola fuq puplesiji, inklużi l-komponenti attivi tagħha u l-mekkaniżmi ta' azzjoni, hija limitata ħafna.

Fix-xogħol attwali, esplorajna l-effett protettiv ta 'tliet estratti minn C. deserticola, glycosides totali (TGs, phenylethanoid glycosides, u glycosides oħra), polysaccharides (PSs), u oligosaccharides (OSs) fuq korrimenti ċerebrali I / R. Is-sejbiet tagħna jistgħu jikkontribwixxu għall-applikazzjoni klinika preċiża ta 'C. deserticola u jipprovdu aġent kandidat għal terapija ta' puplesija iskemika.

MATERJALI U METODI

Kimiċi u Reaġenti

Iċ-zkuk ta 'Cistanche deserticola nxtraw minn Alashan, Inner Mongolia, u identifikati minn wieħed mill-awturi (P.-F. Tu). TGs, PSs, u OSs ġew ippreparati skont il-metodu rrappurtat qabel tagħna (Gao et al., 2015). Analiżi kwantitattiva ta 'TGs saret permezz ta' kromatografija likwida ta 'prestazzjoni għolja (HPLC) kif deskritt qabel (Li et al, 2019), u l-kromatogramma tagħha tidher fil-Figura 1. Il-komponenti ewlenin ta' TGs huma echinacoside, tubuloside A, acteoside, isoacteoside, u 2'-acetylatteoside; il-kontenut tagħhom huwa 163.05 mg/g, 4.125 mg/g, 41.66 mg/g, 22.655 mg/g, u 12.045 mg/g, rispettivament. Il-kontenuti ta 'PSs u OSs huma 69.42 fil-mija u 65.24 fil-mija, rispettivament, kif determinat mill-HPLC u l-analiżi tal-aċidu fenol-sulfuriku, rispettivament (Zhang A. et al., 2018; Shi et al, 2019).

Ir-referenzi standard ta 'echinacoside (A0282), tubuloside A (A0942), acteoside (A0280), isoacteoside (A0281), u 2'- acetylacteoside (A0943) inxtraw minn Chengdu Must Biotechnology (Sichuan, iċ-Ċina). Il-puritajiet tal-istandards kollha huma aktar minn 98 fil-mija. Nissl stain H & E kits inxtraw minn Boster (Wuhan, iċ-Ċina). Edaravone (T0407-1) ​​inxtara mingħand Target Mol (Shanghai, iċ-Ċina). Fniek kontra l-firien MAP-2 (ab32454), Nrf-2 (ab31163), PDGFRb (ab32570), Keap-1 (ab66620), u ġurdien kontra l-firien CD31 (ab24590) inxtraw minn Abcam Inc (Cambridge, MA, USA). Fenek kontra l-far Claudin5 (BS1069), ZO -1 (BS9802M), u Occludin (BS72035) inxtraw minn Bioworld Technology (Nanjing, iċ-Ċina). Cell Signaling Technology Inc. (Boston, MA, USA) kienet is-sors tal-fenek kontra l-firien Synapsin-1 (SYN,5297T), PSD95 (3450T), a-Smooth Muscle Actin (a-SMA,19245T). GAPDH (HRP-60004) inxtara minn Proteintech Group, Inc. (Chicago, USA).

Antikorpi sekondarji ġew fornuti minn Zhongshan Golden Bridge Biotechnology (Beijing, iċ-Ċina). Hoechst 33258 inkiseb minn Beyotime (Jiangsu, iċ-Ċina).

Annimali

Il-firien Sprague-Dawley (irġiel, li jiżnu 250-300g) inkisbu minn Vital River Laboratory Animal Technology (Beijing, iċ-Ċina) u miżmuma f'kamra bl-arja kondizzjonata miżmuma fuq ċiklu ta 'dawl/dlam ta' 12-il siegħa. L-esperimenti kollha fuq l-annimali twettqu mil-linji gwida ARRIVE tar-riċerka fuq l-annimali (Kilkenny et al., 2010; McGrath et al., 2010), u approvati mill-Kumitat Istituzzjonali għall-Kura u l-Użu tal-Annimali taċ-Ċentru tax-Xjenza tas-Saħħa tal-Università ta 'Peking (LA2019123).

Protokolli Sperimentali dwar l-Annimali

Il-firien kienu soġġetti għal MCAO/R, kif deskritt qabel (Wang et al., 2018). Fil-qosor, l-arterja karotide komuni tax-xellug (CCA), l-arterja karotide esterna (ECA) u l-arterja karotide interna (ICA) ġew esposti, u sutura monofilament tan-najlon 3-0 ġiet imdaħħla mill-ECA fl-ICA sakemm waslet fin-nofs. arterja ċerebrali (MCA). Wara 1.5 sigħat ta 'okklużjoni tal-MCA, ir-riperfużjoni ġiet simulata billi tneħħi l-filament. Matul il-proċedura kirurġika, it-temperatura tal-ġisem tal-firien kollha nżammet f'37.0 grad.

Amministrazzjoni tad-Droga

Il-firien ġew separati b'mod każwali f'sitt gruppi bl-użu tas-softwer SPSS verżjoni 22. 0 kif deskritt (Jiang et al., 2014): grupp normali (NOR); grupp mudell (MOD); grupp edaravone (droga pożittiva, 6 mL/kg, EDI); Grupp TGs (280 mg/kg, TGs); Grupp PSs (280 mg/kg, PSs), u grupp OSs (280 mg/kg, OSs). TGs, PSs, u OSs ġew amministrati darba kuljum wara MCAO/R għal 14-il jum. Il-gruppi NOR u MOD ġew ittrattati b'salina normali. In-numri tal-annimali huma murija fit-Tabella 1.

Kejl tal-Piż u Punteġġi ta' Defiċit Newroloġiku Modifikat (NSS)

Il-piż tal-ġisem ġie mmonitorjat fl-14-il jum bl-użu ta’ Skala Diġitali ADVENTURE™ (OHAUS, New Jersey, USA). Il-massa ġiet evalwata skont il-metodu deskritt minn FJ Wang (Wang et al., 2018), b'reviżjonijiet minuri.

Tbajja ta' 2, 3, 5-Triphenyltetrazolium Chloride (TTC)

Il-volum tal-infart tkejjel kif deskritt qabel (Wang et al., 2015). Fil-qosor, l-imħuħ kienu mqassma f'seba 'blokki koronali spazjati ugwalment (2 mm). Dawn it-taqsimiet kienu mtebbgħin b'2 fil-mija TTC (Coolaber, Beijing, iċ-Ċina) f'37 grad għal 15-il minuta. Volum tal-infart ( fil-mija )=(volum tal-emisferu iskemiku ipsilaterali - volum tal-emisferu iskemiku kontralaterali)/volum tal-emisferu iskemiku kontralaterali × 100.

Nissl u H&E Tbajja

Il-firien ġew anestetizzati fil-fond, u l-moħħ kollu tneħħa malajr mill-kranju u ffissat bl-użu ta '4 fil-mija paraformaldehyde u inkorporat fix-xama' tal-paraffin, u maqsum fi flieli ta '7 µm ħxuna. Is-sezzjonijiet kienu mtebbgħin b'Nissl u H&E. F'dan l-istudju, sitt kampijiet każwali ta' 200 × 200 µm inqabdu f'kull kampjun tat-tessut b'mikroskopju tad-dawl. In-numru ta' kadavri ta' Nissl kien magħdud bil-verżjoni tas-softwer IPP 6.0 (Media Cybernetics, Bethesda, USA).

Evans Blue Assay

Il-firien ġew injettati b'2 fil-mija EB (Coolaber Science & Technology Co., LTD) wara MCAO/R. Sagħtejn wara, il-firien ġew anestetizzati u l-moħħ kollu tneħħa malajr u omoġenizzat fl-aċetun. Is-supernatanti ġew analizzati f'620 nm permezz ta 'qarrej ta' assorbiment ta '800 TS (BioTek, USA).

Kejl tal-Attivitajiet ta' Catalase (CAT), Superoxide Dismutase (SOD), Malondialdehyde (MDA), u Glutathione Peroxidase (GSH-Px)

Il-kampjuni kollha tas-serum ġew ċentrifugati f'4,000 × rpm għal 15-il minuta f'4 gradi u mbagħad ġew analizzati biex jinstabu l-attivitajiet ta 'MDA, CAT, SOD, u GSH-Px wara l-istruzzjonijiet tal-manifattur (Jiangsu Meimian Industrial Co., Ltd, iċ-Ċina).

Western Blotting Analiżi

Tessuti tal-moħħ (100 mg) miġbura minn kull far ġew omoġenizzati u lysed f'RIPA lysis buffer, u mbagħad analizzati biex jikxfu l-konċentrazzjoni tal-proteina bl-użu ta 'kit BCA (Beijing TransGen Biotech Co., Ltd.). Il-proteini totali tat-tessut ġew mgħobbija fuq ġels SDS-PAGE ta '10 fil-mija u ttrasferiti fuq membrana tan-nitrocellulose. Il-membrana ġiet imblukkata bl-użu ta 'ħalib xkumat 5 fil-mija, imbagħad inkubat matul il-lejl b'antikorpi primarji f'4 gradi. Il-membrana mbagħad ġiet inkubata b'antikorp sekondarju. Analiżi Western blot ġiet analizzata bl-użu ta 'Kodak Digital Imaging System (5200 Multi, Tanon, iċ-Ċina).

Analiżi immunofluworexxenti

Twettqet tbajja ta' immunofluworexxenza għal CD31, a-SMA, ZO-1, claudin5, occludin, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP-2, Nrf-2 u Keap-1. Antikorpi primarji kontra Nrf-2, CD31, a-SMA, ZO-1, claudin5, occludin, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP{-2 u Keap-1 ġew dilwiti għal 1 :200 u 1:100, rispettivament. L-antikorpi sekondarji ta 'Alexa Flur 488 ġurdien kontra l-fenek IgG u rhodamine (TRITC) mogħoż anti-fenek IgG kienu t-tnejn dilwiti għal 1:200. In-nuklei ġew imtebba minn Hoechst 33258. L-immaġini nqabdu bl-użu tas-Sistema ta 'Immaġini ta' Patoloġija Kwantitattiva Awtomatizzata Vectra® Polaris™ (PerkinElmer, USA). L-espressjoni tal-proteina ġiet analizzata bl-użu ta 'softwer IPP verżjoni 6.0.

Analiżi Statistika

Id-dejta kollha kienet deskritta bħala medja ± SD. Il-verżjoni 22 tas-softwer tal-SPSS.0 saret għal analiżi statistika. ANOVA f'direzzjoni waħda ntużat meta tqabbel gruppi differenti. P < 0.05 tqieset bħala d-differenza statistika.

RIŻULTATI

TGs Żid il-Piż tal-Ġisem u Jnaqqsu l-Ħsara fil-Moħħ fil-Firien MCAO/R

Wara 14-il jum ta 'kura b'TGs, PSs, Oss, u EDI, ġew evalwati l-piżijiet tal-ġisem, defiċits newroloġiċi, u volumi ta' infart tal-firien I/R. Ir-riżultati wrew li l-piżijiet tal-ġisem fil-grupp MOD naqsu ħafna, filwaqt li l-piżijiet imnaqqsa fil-gruppi TGs, PSs u EDI żdiedu (Figura 2A). Il-punteġġi tad-defiċit newroloġiku tbaxxew sostanzjalment minn EDI u TGs (Figura 2B). Il-flieli tal-moħħ fil-firien tal-grupp NOR kienu ħomor skur u ma kien hemm l-ebda infarti, filwaqt li l-firien tal-grupp MOD wrew infart ċerebrali ipsilaterali kbir. Wara t-trattament ta 'TGs, il-volumi ta' infart tnaqqsu b'mod sinifikanti (Figuri 2C, D). It-trattament PSs u OSs ma wera l-ebda effett ovvju fuq l-indiċi ta 'hawn fuq. Id-dejta ta 'hawn fuq wriet li t-TGs jistgħu itaffu b'mod notevoli l-ħsara ċerebrali indotta minn I/R, iżda PSs u OSs ma setgħux.

It-TGs Ittejjeb il-Ħsara Istopatoloġika fil-Firien MCAO/R

Biex tiddetermina xi wħud mill-effetti tat-trattament ta 'TGs, PSs, u OSs fuq il-ħsara istopatoloġika, saret it-tbajja' H&E biex tiżvela ħsara patoloġika. L-istrutturi istomorfoloġiċi tal-imħuħ fil-grupp NOR ġew irranġati regolarment. Il-bidliet fil-morfoloġija fil-gruppi TGs kienu iżgħar minn dawk fil-grupp MOD. Madankollu, il-gruppi ta 'trattament PSs u OSs ma wrew l-ebda titjib sinifikanti tal-bidliet tal-morfoloġija (Figura 3).

TGs Attenwaw Korriment Newronali Wara Firien I/RInduce

It-tbajja 'Nissl wriet il-bidliet istopatoloġiċi tan-newroni fil-penumbra taż-żona iskemika. Kif muri fil-Figura 4, in-newroni normali kellhom nukleoli ċari u struttura intatta. Fil-grupp MOD, in-newroni kellhom spazji interċellulari mkabbra. Il-korpi sbieħ sparixxew, ċekken, u mtebbgħin profondament. Madankollu, dawn il-bidliet kienu rarament osservati fil-gruppi EDI, TGs, u PSs. Dawn ir-riżultati wrew li TGs u PSs jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti l-ħsara newronali kkawżata minn iskemija/riperfużjoni.

TGs Attenwaw Tfixkil BBB Wara Firien I/RTtrattati

L-assaġġ blu Evans huwa metodu klassiku għar-riċerka tal-bidla tal-permeabilità tal-BBB. Ir-riżultati ta 'l-esperiment wrew li żieda fl-Evans blu kienet osservata fil-grupp MOD, filwaqt li kien hemm tnaqqis sinifikanti fl-Evans blu fil-firien TGs u ttrattati bl-EDI. Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi ta 'terapija PSs u OS (Figura 5). Dawn ir-riżultati ssuġġerew li t-TGs jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti t-tfixkil tal-BBB.

TGs Jippromwovu l-Anġjoġenesi fil-Firien Korreġġati I/R

Studji aktar reċenti juru li l-anġjoġenesi għandha rwol kritiku fl-irkupru funzjonali newroloġiku u r-riżultati pronjostiċi wara puplesija iskemika akuta (Yuen et al., 2015). Biex jiġu evalwati l-effetti ta 'TGs, PSs, u OSs fuq l-anġjoġenesi, is-CD31, u l-a-SMA intużaw biex jikkwantifikaw in-numri kapillari. It-tbajja 'l-immunofluworexxenza wriet li l-grupp MOD ikkawża tnaqqis notevoli fl-espressjonijiet ta' CD31 (Figuri 6A, B) u aSMA (Figuri 6C, D) fil-penumbra ta 'żoni iskemiċi ta' firien I / R, meta mqabbla mal-firien normali. Dan ir-riżultat wera li I/R jista 'jikkawża ħsara vaskulari fil-penumbra tal-kortiċi tal-emisferi iskemiċi. Madankollu, it-trattament ta 'TGs u EDI żiedu b'mod notevoli d-densità kapillari, anġjoġenesi u arterjoġenesi kif indikat minn espressjonijiet miżjuda ta' CD31 u a-SMA. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li t-TGs jistgħu jippromwovu l-anġjoġenesi fil-penumbra iskemika tal-firien I/R, iżda l-PSs u l-OSs ma setgħux.

TGs Iżżid l-Espressjoni ta 'proteini ta' Junction stretta fil-firien I/R midruba

It-tfixkil tal-BBB jista 'jgħolli l-kontenut ta' ilma tal-moħħ u nefħa tat-tessuti, li jwassal għal ħsara fil-moħħ. Il-proteini ta 'junction stretta huma komponenti strutturali importanti tal-BBB (Tenreiro et al., 2016; Jiang et al., 2018). Biex jiġi ttestjat jekk it-trattament ta 'TGs, PSs, u OSs wara puplesija jistax jinfluwenza l-integrità BBB, l-espressjonijiet ta' ZO-1, claudin-5, u okkludin saru permezz ta 'analiżi immunofluworexxenti. Ir-riżultati indikaw li l-espressjonijiet ta 'claudin-5, okkludin u ZO-1 naqsu b'mod viżibbli fil-grupp MOD. Madankollu, żdiedu sostanzjalment wara 14-il jum mill-amministrazzjoni tagħha. Gruppi PSs u OSs ma wrew l-ebda tibdil sinifikanti f'dawn l-espressjonijiet tal-proteini (Figura 7). Din id-dejta indikat li t-TGs jistgħu jirregolaw l-espressjonijiet tal-proteini tal-junction stretta u jżommu l-integrità tal-BBB wara korriment I/R.

TGs Iżidu l-Kopertura tal-Pericyte fuq Kapillari fil-Firien I/R Iweġġgħu

Il-kopertura tal-periċiti fuq il-kapillari għandha rwol kritiku fiż-żamma tal-integrità tal-BBB (Armulik et al., 2010; Daneman et al., 2010). Għalhekk, ittestjajna jekk il-kopertura tal-periċiti setgħetx tiżdied bit-trattament ta 'TGs, PSs u OS. Ir-riżultati tal-analiżi tal-intensità tal-immunofluworexxenza wrew li kemm l-espressjonijiet PDGFRb kif ukoll CD31 naqsu b'mod drammatiku fil-grupp MOD. L-amministrazzjoni ta 'TGs lill-firien I / R irkuprat b'mod sinifikanti jew saħansitra żiedet l-intensitajiet ta' espressjoni tal-PDGFRb u CD31, iżda ma ġiet osservata l-ebda differenza fil-gruppi ta 'trattament PSs u OSs (Figura 8). Għalhekk, it-trattament ta 'TGs jista' jżid b'mod sinifikanti l-kopertura tal-periċiti. Dawn is-sejbiet ikkonfermaw aktar li t-TGs jistgħu jżommu l-integrità ta 'BBB wara I/R.

TGs Jippromwovu Remodeling newrali fil-firien I/R midruba

Skont bosta studji, newroġenesi wara puplesija tista 'ttejjeb b'mod sinifikanti l-irkupru funzjonali (Grefkes and Ward, 2014; Zhang et al., 2019). Synaptophysin (SYN), proteini ta' densità postsinaptika 95 (PSD-95), u proteina 2 assoċjata mal-mikrotubuli (MAP-2) intużaw bħala markaturi biex tiġi eżaminata l-plastiċità newronali fil-penumbra iskemika tal-kortiċi. Biex jiġu vvalutati l-effetti tat-trattament ta 'TGs, PSs, u OSs fuq in-newroġenesi fil-firien midruba I/R, saru l-immunofluworexxenza u l-western blot għal espressjonijiet SYN, PSD95, u MAP-2. Kif muri fil-Figuri 9 u 10, il-livelli ta 'espressjoni SYN, PSD95, u MAP-2 fil-firien I/R wara 14-il jum ta' riperfużjoni naqsu meta mqabbla mal-firien NOR, filwaqt li l-kura TGs u PSs tista 'tgħolli b'mod sinifikanti. jirregolaw il-livelli ta’ espressjoni tagħhom. Il-grupp OSs ma kellu l-ebda bidla sinifikanti meta mqabbel mal-grupp MOD. Id-dejta indikat li l-kura tat-TGs u l-PSs kienet kapaċi tippromwovi b'mod drammatiku r-remodeling newrali wara korriment I/R.

It-TGs Ibiddlu l-espressjonijiet Nrf-2 u Keap-1 fil-firien midruba I/R

L-istress ossidattiv huwa l-mekkaniżmu patoġeniku ewlieni fil-korriment I/R (Ya et al., 2018; Yu et al., 2018). L-istudji vverifikaw li Nrf-2 huwa regolatur ewlieni tar-risponsi antiossidattivi (Thompson et al., 2015). Biex ninvestigaw risponsi ossidattivi medjati minn Nrf-2 u Keap-1 wara korriment I/R, aħna evalwajna l-espressjoni ċitoplasmika kif ukoll it-traslokazzjoni nukleari ta' Keap-1. Sadanittant, l-espressjoni ta 'Nrf-2 fit-tessuti tal-moħħ tal-firien midruba I/R ġiet ukoll ttestjata (Figuri 10 u 11). Skont l-analiżi tal-immunofluworexxenza, Nrf-2 instab li jinsab prinċipalment fiċ-ċitoplasma fil-grupp NOR. Fil-grupp TGs, l-espressjoni ta 'Nrf-2 fil-lokalizzazzjoni ċitoplasmika kienet irregolata 'l isfel, iżda regolata 'l fuq fin-nukleu, u ġiet osservata wkoll espressjoni Keap-1 mnaqqsa. Id-dejta wriet li l-protezzjoni tal-moħħ tat-TGs tista' tkun assoċjata mal-modulazzjoni ta' Nrf-2 u Keap-1.

TGs Attenwaw Stress Ossidattiv tat-Tessut tal-Moħħ fil-Firien I/R Iweġġgħu

Biex tikkonferma l-effetti antiossidattivi ta 'TGs, l-attivitajiet ta' SOD, CAT, GSH-Px, u MDA ġew evalwati f'firien midruba I/R. Fil-Figura 12, il-kontenut ta 'MDA żdied b'mod notevoli fil-grupp MOD, u fl-istess ħin, l-attivitajiet ta' SOD, CAT, u GSH-Px naqsu, meta mqabbla mal-firien normali. Bil-maqlub, it-trattament ta 'TGs wassal għal tnaqqis sinifikanti fil-kontenut ta' MDA u żieda fl-attivitajiet ta 'SOD, CAT, u GSH-Px. Dawn ir-riżultati kkonfermaw aktar l-attività ta 'antiossidazzjoni ta' TGs.

DISKUSSJONI

Bosta studji jissuġġerixxu li TCM C. deserticola għandha attivitajiet bijoloġiċi estensivi, eż. it-tisħiħ tal-kapaċità li titgħallem, il-memorja, u l-immunità (Dong et al., 2007; Jiang and Tu, 2009; Wang et al., 2017; Xia et al., 2018). Madankollu, il-komponenti attivi ta 'C. deserticola għan-newroprotezzjoni għadhom mhux ċari. Ix-xogħol attwali għandu l-għan li jiskrinja l-komponenti attivi minn C. deserticola kontra puplesija iskemika fuq il-mudell MCAO/R. Tliet estratti minn C. deserticola (TGs, PSs, u OSs) intużaw biex jevalwaw l-effetti tagħhom fuq il-firien MCAO/R, kif ukoll mekkaniżmi possibbli. Il-puplesija hija marda ċerebrovaskulari akuta komuni. Studji epidemjoloġiċi juru li l-puplesija hija aktar komuni fl-irġiel milli fin-nisa (Sealy-Jefferson et al., 2012; Guzik and Bushnell, 2017).

Għalhekk, fl-esperiment tagħna, firien maskili ġew adottati għat-testijiet. Ir-riżultati tagħna wrew li l-induzzjoni I/R aċċellerat l-istress ossidattiv u l-volum tal-infart, u kissru l-BBB u wasslu għal korriment fin-nervituri u ċerebrovaskulari. Wara l-iskrining, instab li t-TGs inaqqsu l-volum tal-infart u jippromwovu r-rimodelazzjoni newrali u l-anġjoġenesi. Barra minn hekk, TGs ġew osservati li jżommu l-integrità BBB wara korriment I/R. Għall-kuntrarju, PSs u OSs ma jtaffux b'mod sinifikanti l-ħsara I/R. Għalhekk, TGs huma kkunsidrati l-frazzjoni attiva ewlenija ta 'C. deserticola għan-newroprotezzjoni, potenzjalment permezz tal-promozzjoni ta' remodeling newrali, anġjoġenesi, u integrità BBB permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija Nrf2/Keap-1.

L-evidenza tal-immuntar tindika li l-istabbiliment ta 'ċirkolazzjoni kollaterali effettiva hija importanti b'mod sinifikanti biex tiġi evitata l-formazzjoni ta' infart u penumbra iskemika, u hija trattament kritiku fi stadju bikri ta 'puplesija iskemika (ElAli, 2016; Iwasawa et al., 2016). Il-proliferazzjoni ta 'ċelloli endoteljali vaskulari u ċelloli tal-muskoli lixxi wara infart iskemiku tiddetermina l-istabbiliment ta' ċirkolazzjoni kollaterali.

Madankollu, il-mudelli tal-iskemija għandhom fenomenu komuni—jiġifieri, l-istress ossidattiv kien jeżisti ħafna fil-mikrovaskulatura tal-moħħ. Id-dejta tal-istudju wriet li numru kbir ta 'antiossidanti jistgħu jiddisturbaw il-funzjoni tal-BBB u l-proprjetajiet tal-anġjoġenesi (Mentor and Fisher, 2017). CD31 u a-SMA huma l-markaturi taċ-ċelloli endoteljali vaskulari kif ukoll taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi, rispettivament (Saboor et al., 2016). Biex tinvestiga l-effett tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli msemmija hawn fuq tal-estratti minn C. deserticola, eżaminajna l-espressjonijiet ta 'CD31 u a-SMA fl-omoġenat tal-penumbra iskemika ċerebrali. Id-dejta tagħna wriet li t-TGs tejbu b'mod impressjonanti l-espressjonijiet ta 'CD31 u a-SMA. Madankollu, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi PSs u OS. Għalhekk, iddeduċejna li TGs jistgħu jnaqqsu l-ħsara fil-moħħ billi jippromwovu l-anġjoġenesi billi jżidu l-espressjonijiet ta 'CD31 u a-SMA, filwaqt li PSs u OSs ma pprovdew l-ebda protezzjoni bħal din mill-ħsara fil-moħħ. Dawn ir-riżultati kkonfermaw ukoll li TGs biss jistgħu jipprevjenu korriment I/R ċerebrali.

Il-puplesija iskemika tista 'titqies bħala r-riżultat ta' iskemija ċerebrali kkawżata minn indeboliment fil-plastiċità newronali jew remodeling ta 'żoni tal-moħħ. Il-maġġoranza tal-pazjenti b'puplesija jbatu minn defiċits newroloġiċi. L-attivazzjoni tan-newroġenesi hija strateġija promettenti għall-pazjenti b'puplesija biex itejbu l-funzjonijiet newroloġiċi tagħhom (Cramer u Chopp, 2000). In-newroġenesi tipparteċipa direttament fl-irkupru tal-funzjoni newroloġika wara korriment I/R tal-moħħ (Zhang et al., 2019). Riċerka preċedenti turi li TGs jistgħu jtejbu r-rata ta 'sopravivenza taċ-ċelloli piramidali tal-hippocampal u jinduċu newroġenesi (Lian et al., 2017). L-istress ossidattiv jikkawża t-telf ta 'newroni waqt ħafna mard, bħal Parkinson, puplesija, eċċ (Duan and Si, 2019; Singh et al., 2019). Nrf-2 jittraskrivi ħafna ġeni relatati man-newro-protezzjoni fir-reġjun promotur tagħhom, prinċipalment inklużi SOD, MDA, CAT, u glutamyl cysteine ​​ligases, eċċ (Satoh et al., 2006). Il-proteini SYN, PSD-95, u MAP-2, li huma assoċjati mill-qrib mal-formazzjoni sinaptika u n-newrotrażmissjoni, jistgħu jitqiesu bħala markaturi tal-plastikità newronali tar-riċerka fir-reġjun tal-penumbra iskemika. Wara l-istudju, sibna li l-kura b'TGs tista 'żżid b'mod sinifikanti l-espressjonijiet ta' PSD95, SYN, u MAP-2, li jindika li l-protezzjoni ċerebrali ta 'TGs kienet korrelatata ma' plastikità newronali mtejba matul I / R. Madankollu, hija ħasra li m'hemm l-ebda differenza ovvja bejn il-PSs kif ukoll il-gruppi tal-OS. Dawn ir-riżultati indikaw li TGs jistgħu jtejbu n-newroplastiċità wara korriment I/R ċerebrali.

Ir-riċerka tal-immaġini f'pazjenti b'puplesija wriet li d-disfunzjoni tal-BBB tista 'titqies bħala attribut impressjonanti tal-moħħ iskemiku għal kull (Bang et al., 2007). It-TJs, li huma komposti minn proteini ċitoplasmiċi, proteini transmembrana, u molekuli ta 'adeżjoni tal-junction bejn ċelloli endoteljali kapillari, huma importanti ħafna fiż-żamma tal-integrità BBB (Ye et al., 2019). Fosthom, ZO-1, claudin-5, u occludin huma l-aktar proteini importanti fit-TJs. L-evidenza li qed tiżdied tindika li ż-żieda fil-permeabilità ta' BBB indotta mill-iskemija ġeneralment tikkorrelata mal-alterazzjonijiet ta' ZO-1, claudin-5, u okkludin (Cao et al., 2016a; Page et al., 2016; Yu; et al., 2017; Liu et al., 2018).

F'dan ix-xogħol, ir-riżultati wrew li għalkemm it-TGs jistgħu jżidu b'mod sinifikanti l-espressjonijiet tal-proteini ZO-1, claudin-5, u occludin fit-tessuti tal-moħħ indotti mill-MCAO, la PSs u lanqas OSs ma għamlu. Il-BBB jikkonsisti f'ċelloli endoteljali ċerebrali u huwa assoċjat mill-qrib mal-periċiti (Nyul-Toth et al., 2016). Il-periċiti huma vitali għall-integrità tal-BBB (Bell et al., 2010). Il-puplesija iskemika tikkawża mewt tal-periċiti u distakk minn ċelluli endoteljali tal-moħħ fil-fażi akuta, u b'hekk tiddestabilizza l-mikrovaskulatura u tbiddel il-proprjetajiet BBB (Zechariah et al., 2013). Id-dejta tagħna wriet li t-TGs jistgħu jżidu l-kopertura tal-periċiti fuq il-kapillari u jżidu l-livelli ta 'espressjoni ta' ZO-1, claudin-5, u okkludin. Dawn il-fenomeni wrew li t-TGs jistgħu jipproteġu b'mod effettiv l-integrità tal-BBB wara korriment I/R ċerebrali. Fil-qosor, it-TGs jistgħu jtaffu l-ħsara ċerebrali b'modi multipli, bħall-promozzjoni tal-anġjoġenesi, it-titjib tal-plastiċità newronali, u ż-żamma tal-integrità tal-BBB.

Imbagħad investigajna l-mogħdija tas-sinjalar biex nesploraw il-mekkaniżmu sottostanti għall-protezzjoni tal-moħħ ta 'TG. Il-proċess ta 'korriment I/R huwa multifatturi, u għalhekk bosta mekkaniżmi huma involuti fil-patoġenesi. L-istress ossidattiv huwa fattur ta’ riskju fundamentali li jikkontribwixxi għal korriment tal-moħħ ikkaġunat minn I/R (Suda et al., 2013), bħal ħsara fl-istruttura BBB, disfunzjoni endoteljali vaskulari, u aggravament ta’ ħsara newronali iskemika (Xiong et al., 2015; Caglayan). et al., 2019; Priestley et al., 2019).

Għalhekk, l-istress ossidattiv sar mira terapewtika attraenti f'korriment tal-moħħ ikkaġunat mill-I/R. L-enzimi tal-Fażi 2, li huma medjati mill-fattur nukleari E2-fattur relatat{-2 (Nrf-2), tqiesu bħala mezz importanti li bih in-newroni jipproteġu lilhom infushom kontra stress ossidattiv (Suzuki u Yamamoto , 2015; Ya et al., 2018). L-evidenza li qed tiżdied tindika li l-attivazzjoni ta 'Nrf-2 matul I / R hija mira terapewtika potenzjali għan-newroprotezzjoni (Ding et al., 2015; Zhang R. et al., 2017). Nrf-2, bħala regolatur importanti tad-difiża antiossidanti endoġena, jimmedja l-livell ta 'heme oxygenase 1 (HO{-1) u enzimi antiossidanti oħra, bħal NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (NQO1), SOD, CAT, GSH, u MDA (Siow et al., 2007; Ding et al., 2014). Barra minn hekk, Nrf-2 għandu rwol regolatur importanti fl-anġjoġenesi. L-istudju preżenti juri li Nrf-2 jista 'jiġi mtejjeb u attivat b'mod sinifikanti fil-proċess ta' żvilupp vaskulari (Wei et al., 2013).

Kif deskritt qabel (Jiang and Tu, 2009), TGs fihom lottijiet ta 'komposti bijoattivi, pereżempju, echinacoside, tubuloside A, acteoside, isoacteoside, u 2'-acetylatteoside, u xi wħud minnhom wrew funzjonijiet newroprotettivi wara korriment ċerebrali I/R ( Peng et al., 2016). Echinacoside għandu ħafna effetti farmakoloġiċi, bħal antiossidazzjoni, anti-senescence, newroprotezzjoni, anti-infjammazzjoni, promozzjoni ta 'cicatrization, hepatoprotection, promozzjoni tal-formazzjoni tal-għadam, u attivitajiet kontra t-tumur (Yu et al., 2016; Li et al., 2018; Zhang Y. et al., 2018; Ji et al., 2019; Xu et al., 2019).

Riċentement, echinacoside ġie identifikat bħala antiossidant qawwi fis-sistema nervuża ċentrali (Lu et al., 2016). Echinacoside jista 'jnaqqas il-kontenut ta' MDA u jtejjeb l-attivitajiet ta 'SOD u GSHPx f'korriment tal-moħħ iskemija, u analiżi ta' docking molekulari wriet li echinacoside jista 'jorbot ma' Keap-1, li jwassal għat-traslokazzjoni nukleari Nrf-2 (Li et al., 2018). L-istudju Xia wera li l-acteoside jista 'jnaqqas il-volum tal-infart u l-kontenut tal-ilma tal-moħħ biex itejjeb id-defiċits newroloġiċi fil-firien MCAO/R billi jimmitiga l-istress ossidattiv (Xia et al., 2018). Studji oħra wrew li isoacteoside jista 'jżid l-attivitajiet ta' enzimi antiossidanti ċellulari, SOD, u CAT f'ċelluli V79-4 ittrattati H2O2-(Chae et al., 2005). Ibbażat fuq ir-rapporti ta 'hawn fuq tal-komposti attivi li jinsabu fit-TGs, huwa possibbli li jiġi dedott li t-TGs jistgħu jipproteġu kontra puplesija iskemika permezz tal-mogħdijiet ta' antiossidazzjoni.

Irrapportajt dwar l-effetti newroprotettivi ta 'phenylethanoid glycosides (PhGs) fuq H2O 2-apoptożi indotta fuq ċelluli PC12 permezz tal-mogħdija Nrf2/ARE (Li et al., 2018). Dawn il-PhGs kienu mrażżna b'mod sinifikanti billi wasslu għat-traslokazzjoni nukleari Nrf2 u żiedu l-espressjonijiet ta 'HO-1, NQO1, subunità katalitika tal-glutamate-cysteine ​​ligase (GCLC), u subunità tal-modifikatur tal-glutamate-cysteine ​​ligase (GCLM) (Li et al., 2018). ; Gong et al., 2019).

Għalhekk, dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-mogħdija Nrf-2/ARE għandha rwol kruċjali fl-effetti protettivi medjati minn PhGs fuq iċ-ċelloli newronali. Bl-istess mod, f'dan l-istudju, sibna li TGs jistgħu jnaqqsu l-livell ta 'MDA u jżidu l-livelli ta' SOD, CAT, u GSH-Px fil-firien I / R. Sadanittant, TGs jistgħu jirregolaw 'l fuq l-espressjoni Nrf2 fin-nukleu, jirregolaw 'l isfel l-espressjoni korrispondenti fiċ-ċitoplasma, u jnaqqsu b'mod sinifikanti l-espressjoni Keap-1. Għalhekk, il-mogħdija Nrf-2/Keap-1 tista' tkun involuta f'effetti newroprotettivi medjati minn TGs. Validazzjoni ulterjuri ta' din il-mogħdija titwettaq kultura taċ-ċelluli in vitro b'mudelli ta' korriment ta' privazzjoni/riossiġenazzjoni ta' ossiġnu-glukożju fil-futur. Barra minn hekk, estratti ta 'C. deserticola ġew amministrati fl-istudju tagħna għal 14-il jum kontinwament. Peress li n-newroġenesi tal-adulti taffettwa l-interpretazzjoni tal-effetti newroprotettivi matul 14-il jum ta 'riperfużjoni, in-newroġenesi ma tistax tiġi eskluża mid-disinn tal-esperiment attwali tagħna fl-esplorazzjoni tal-effett newroprotettiv tas-CTs. Din hija l-limitazzjoni tar-riċerka tagħna.

Bħala konklużjoni, huma t-TGs minn C. deserticola li jistgħu jtejbu l-anġjoġenesi u n-newroġenesi kif ukoll iżommu l-integrità tal-BBB fil-firien ta 'korriment I/R, iżda mhux il-PSs u l-OSs. L-effetti jistgħu jiġu medjati mill-attivazzjoni tal-mogħdija Nrf-2/Keap-1.

DIKJARAZZJONI TA’ DISPONIBBILTÀ TA’ DEJTA

Id-dejta mhux ipproċessata li tappoġġja l-konklużjonijiet ta 'dan l-artikolu se tkun disponibbli mill-awturi, mingħajr riżerva żejda, għal kwalunkwe riċerkatur kwalifikat.

DIKJARAZZJONI TA' L-ETIKA

Dan ix-xogħol sar skont il-Linji Gwida għall-Esperimenti tal-Annimali tal-Università ta’ Peking. Il-protokolli tal-istudju ġew approvati mill-Kumitat Istituzzjonali għall-Kura u l-Użu tal-Annimali fiċ-Ċentru tax-Xjenza tas-Saħħa tal-Università ta 'Peking (LA2019123).

KONTRIBUZZJONIJIET TA' L-AWTUR

YJ, KZ, u PT iddisinjaw ir-riċerka. FW wettaq ir-riċerka. FW u RL analizzaw id-dejta. FW, RL, u JC kitbu l-manuskritt u l-analiżi HPLC. JC, KZ, YJ, u PT irrevedew il-manuskritt.

FINANZJAMENT

Dan l-istudju kien appoġġjat mill-Proġett Nazzjonali ta' Riċerka u Żvilupp Ewlenin (2017YFC1702400, 2019YFC1711000), il-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (81773932), u l-Programm Nazzjonali tar-Riċerka u l-Iżvilupp tat-Teknoloġija Ewlenin "Innovazzjoni tad-Droga Ġdida" taċ-Ċina (2018ZX09711001-008-003 ).

REFERENZI

Alluri, H., Anasooya Shaji, C., Davis, ML, u Tharakan, B. (2015). Deprivazzjoni u riossiġenazzjoni tal-glukożju tal-ossiġnu bħala mudell ta 'korriment ta' iskemija-riperfużjoni in vitro għall-istudju ta 'disfunzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ. J. Vis. Exp. 99, e52699. doi: 10.3791/52699

Armulik, A., Genove, G., Mae, M., Nisancioglu, MH, Wallgard, E., Niaudet, C., et al. (2010). Il-periċiti jirregolaw il-barriera tad-demm u l-moħħ. Nature 468 (7323), 557–561. doi: 10.1038/nature09522

Bang, OY, Buck, BH, Saver, JL, Alger, JR, Yoon, SR, Starkman, S., et al. (2007). Tbassir ta 'trasformazzjoni emorraġika wara terapija ta' rikanalizzazzjoni bl-użu ta 'immaġni ta' reżonanza manjetika ta 'permeabilità T2*. Ann. Neurol. 62 (2), 170– 176. doi: 10.1002/ana.21174

Bell, RD, Winkler, EA, Sagare, AP, Singh, I., LaRue, B., Deane, R., et al. (2010). Il-periċiti jikkontrollaw il-funzjonijiet newrovaskulari ewlenin u l-fenotipi newronali fil-moħħ tal-adulti u waqt it-tixjiħ tal-moħħ. Neuron 68 (3), 409–427. doi: 10.1016/j.neuron.2010.09.043

Caglayan, B., Kilic, E., Dalay, A., Altunay, S., Tuzcu, M., Erten, F., et al. (2019). Allyl isothiocyanate jnaqqas l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni billi jimmodula l-mogħdijiet Nrf2/HO-1 u NF-kappaB f'korriment trawmatiku fil-moħħ fil-ġrieden. Mol. Biol. Rep 46 (1), 241–250. doi: 10.1007/s11033-018-4465-4

Cao, G., Jiang, N., Hu, Y., Zhang, Y., Wang, G., Yin, M., et al. (2016a). Ruscogenin jnaqqas id-disfunzjoni tal-barriera tad-demm u l-moħħ ikkaġunata mill-iskemija ċerebrali billi jrażżan l-attivazzjoni tal-inflammasome TXNIP/NLRP3 u l-mogħdija MAPK. Int. J. Mol. Sci. 17 (9), 1–17. doi: 10.3390/ijms17091418

Cao, G., Ye, X., Xu, Y., Yin, M., Chen, H., Kou, J., et al. (2016b). L-injezzjoni tat-trab YiQiFuMai ittejjeb id-disfunzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ u l-edima tal-moħħ wara korriment fokali ta 'iskemija ċerebrali-riperfużjoni fil-ġrieden. Droga Des. Dev. Ther. 10, 315–325. doi: 10.2147/dddt.S96818

Chae, S., Kim, JS, Kang, KA, Bu, HD, Lee, Y., Seo, YR, et al. (2005). Attività antiossidanti ta 'isoacteoside minn Clerodendron trichotomum. J. Toxicol. Environ. Saħħa A 68 (5), 389–400. doi: 10.1080/15287390590900750

Cheon, SY, Cho, KJ, Kim, SY, Kam, EH, Lee, JE, u Koo, BN (2016). L-imblokk ta 'kinase 1 li jirregola s-sinjal ta' l-apoptożi jnaqqas l-attività tal-matrix metalloproteinase 9 fiċ-ċelloli endoteljali tal-moħħ u l-apoptożi sussegwenti fin-newroni wara korriment iskemiku. Quddiem. Neurosci taċ-Ċelloli. 10, 213. doi: 10.3389/fncel.2016.00213

Chi, H., Chang, HY, u Sang, TK (2018). Mekkaniżmi tal-mewt taċ-ċelluli newronali f'mard newrodeġenerattiv ewlieni. Int. J. Mol. Sci. 19 (10), 1–18. doi: 10.3390/ ijms19103082

Crack, PJ, Taylor, JM, Flentjar, NJ, de Haan, J., Hertzog, P., Iannello, RC, et al. (2001). Żieda fid-daqs tal-infart u apoptosi aggravata fil-moħħ tal-ġurdien knockout glutathione peroxidase-1 (Gpx-1) b'reazzjoni għal iskemija/korriment tar-riperfużjoni. J. Neurochem. 78 (6), 1389–1399. doi: 10.1046/j.1471- 4159.2001.00535.x

Crack, PJ, Taylor, JM, Ali, U., Mansell, A., u Hertzog, PJ (2006). Il-kontribut potenzjali ta 'NF-kappaB fil-mewt taċ-ċelluli newronali fil-ġurdien knockout glutathione peroxidase-1 b'reazzjoni għal korriment ta' iskemija-riperfużjoni. Stroke 37 (6), 1533–1538. doi: 10.1161/01.Str.0000221708.17159.64

Cramer, SC, u Chopp, M. (2000). L-irkupru jirrikapitula l-ontoġenija. Xejriet Neurosci. 23 (6), 265–271. doi: 10.1016/s0166-2236(00)01562-9

Daneman, R., Zhou, L., Kebede, AA, u Barres, BA (2010). Il-periċiti huma meħtieġa għall-integrità tal-barriera tad-demm-moħħ waqt l-embrijoġenesi. Nature 468 (7323), 562–566. doi: 10.1038/nature09513

Ding, Y., Chen, M., Wang, M., Wang, M., Zhang, T., Park, J., et al. (2014). In-newroprotezzjoni mill-aċidu aċetil-11-keto-beta-Boswellic, f'korriment iskemiku fil-moħħ, tinvolvi l-mogħdija ta' difiża Nrf2/HO-1. Sci. Rep 4, 7002. doi: 10.1038/srep07002

Ding, Y., Chen, M., Wang, M., Li, Y., u Wen, A. (2015). It-trattament ta' wara b'11- keto-beta-boswellic acid ittejjeb il-korriment ta' iskemija ċerebrali-riperfużjoni: passaġġ Nrf2/HO-1 bħala mekkaniżmu potenzjali. Mol. Neurobiol. 52 (3), 1430–1439. doi: 10.1007/s12035-014-8929-9

Dong, Q., Yao, J., Fang, JN, u Ding, K. (2007). Karatterizzazzjoni strutturali u attività immunoloġika ta 'żewġ polisakkaridi estratti bl-ilma kiesaħ minn Cistanche deserticola YC Ma. Karboidrati. Res. 342 (10), 1343–1349. doi: 10.1016/j.carres.2007.03.017

Donnan, GA, Fisher, M., Macleod, M., u Davis, SM (2008). Puplesija. Lancet 371 (9624), 1612–1623. doi: 10.1016/s0140-6736(08)60694-7

Duan, Q., u Si, E. (2019). MicroRNA-25 jaggrava l-korriment tan-newroni tal-hippocampal ikkaġunat minn Abeta1-42- fil-marda ta' Alzheimer billi jirregola KLF2 permezz tal-mogħdija tas-sinjalar Nrf2 f'mudell tal-ġrieden. J. Cell Biochem. 120 (9), 15891–15905. doi: 10.1002/jcb.28861

ElAli, A. (2016). L-implikazzjoni tas-sinjalar tal-unità newrovaskulari fil-kontroll tal-bilanċ sottili bejn il-korriment u t-tiswija wara puplesija iskemika. Riġeneratur newrali. Res. 11 (6), 914–915. doi: 10.4103/1673-5374.184485

Gaire, BP (2018). Mediċina tal-ħxejjex fil-puplesija iskemika: sfidi u prospetti. Chin. J. Integr. Med. 24 (4), 243–246. doi: 10.1007/s11655-018-2828-2

Gao, Y., Jiang, Y., Dai, F., Han, Z., Liu, H., Bao, Z., et al. (2015). Studju dwar kostitwenti lassattivi f'Cistanche deserticola YC Ma. Mod. Chin. Med. 17 (04), 19–22 flimkien ma’ 26. doi: 10.13313/j.issn.1673-4890.2015.4.003

Gong, X., Xu, Y., Ren, K., Bai, X., Zhang, C., u Li, M. (2019). Phenylethanoid glycosides minn Paraboea martini jipproteġu ċ-ċelluli tal-feochromocytoma tal-firien (PC12) minn korriment taċ-ċelluli kkaġunat mill-perossidu tal-idroġenu. Biosci. Bijoteknoloġija. Biochem. 83 (12), 2202–2212. doi: 10.1080/09168451.2019.1654359

Grefkes, C., u Ward, NS (2014). Riorganizzazzjoni kortikali wara puplesija: kemm u kemm funzjonali? Newroxjenzat 20 (1), 56–70. doi: 10.1177/ 1073858413491147

Guzik, A., u Bushnell, C. (2017). L-epidemjoloġija tal-puplesija u l-ġestjoni tal-fatturi tar-riskju. Continuum (Minneap Minn) 23 (1, Cerebrovascular Dis), 15– 39. doi: 10.1212/con.0000000000000416

Hu, S., Wu, Y., Zhao, B., Hu, H., Zhu, B., Sun, Z., et al. (2018). Panax notoginseng Saponins jipproteġu ċ-ċelluli endoteljali mikrovaskulari ċerebrali kontra disfunzjoni tal-barriera kkaġunata minn privazzjoni ta 'ossiġnu-glukosju/riperfużjoni permezz ta' attivazzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni antiossidanti PI3K/Akt/Nrf2. Molekuli 23 (11), 1–17. doi: 10.3390/molecules23112781

Iwasawa, E., Ichijo, M., Ishibashi, S., u Yokota, T. (2016). Żvilupp akut ta 'ċirkolazzjoni kollaterali u prospetti terapewtiċi fi puplesija iskemika. Riġeneratur newrali. Res. 11 (3), 368–371. doi: 10.4103/1673-5374.179033

Ji, S., Li, S., Zhao, X., Kang, N., Cao, K., Zhu, Y., et al. (2019). Rwol protettiv ta 'phenylethanoid glycosides, Torenoside B u Savatiside A, fil-marda ta' Alzheimer. Exp. Ther. Med. 17 (5), 3755–3767. doi: 10.3892/item.2019.7355

Jiang, Y., u Tu, PF (2009). Analiżi ta 'kostitwenti kimiċi fl-ispeċi Cistanche.... J. Chromatogr. 1216 (11), 1970–1979. doi: 10.1016/ j.chroma.2008.07.031

Jiang, T., Yu, JT, Zhu, XC, Wang, HF, Tan, MS, Cao, L., et al. (2014). Il-prekondizzjonament akut ta' metformin jagħti newroprotezzjoni kontra iskemija ċerebrali fokali permezz ta' pre-attivazzjoni ta' awtofaġija dipendenti fuq AMPK. Br. J. Pharmacol. 171 (13), 3146–3157. doi: 10.1111/bph.12655

Jiang, X., Andjelkovic, AV, Zhu, L., Yang, T., Bennett, MVL, Chen, J., et al. (2018). Disfunzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ u l-irkupru wara puplesija iskemika. Prog. Neurobiol. 163-164, 144–171. doi: 10.1016/j.pneurobio.2017.10.001

Jung, JE, Kim, GS, Chen, H., Maier, CM, Narasimhan, P., Song, YS, et al. (2010). Riperfużjoni u disfunzjoni newrovaskulari fi puplesija: minn mekkaniżmi bażiċi għal strateġiji potenzjali għan-newroprotezzjoni. Mol. Neurobiol. 41 (2-3), 172–179. doi: 10.1007/s12035-010-8102-z

Kilkenny, C., Browne, WJ, Cuthill, IC, Emerson, M., u Altman, DG (2010). It-titjib tar-rappurtar tar-riċerka fil-bijoxjenza: il-linji gwida ARRIVE għar-rappurtar tar-riċerka fuq l-annimali. PLoS Biol. 8 (6), e1000412. doi: 10.1371/ġurnal. bijo.1000412

Ko, KM, u Leung, HY (2007). Titjib tal-kapaċità ta 'ġenerazzjoni ta' ATP, attività antiossidanti, u attivitajiet immunomodulatorji minn ħxejjex aromatiċi tat-tonifikazzjoni Ċiniżi Yang u Yin. Chin. Med. 2, 3. doi: 10.1186/1749-8546-2-3

Kondo, T., Reaume, AG, Huang, TT, Carlson, E., Murakami, K., Chen, SF, et al. (1997). It-tnaqqis tal-attività ta 'CuZn-superoxide dismutase jaggrava l-ħsara taċ-ċelluli newronali u l-formazzjoni ta' edema wara iskemija ċerebrali fokali temporanja. J. Neurosci. 17 (11), 4180–4189. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-11-04180

Lee, M., Saver, JL, Alger, JR, Hao, Q., Starkman, S., Ali, LK, et al. (2012). Taqlib tal-permeabilità tal-barriera tad-demm-moħħ f'puplesija iskemika taċ-ċirkolazzjoni ta 'wara: frekwenza u relazzjoni mat-trasformazzjoni emorraġika. J. Neurol. Sci. 313 (1-2), 142–146. doi: 10.1016/j.jns.2011.08.048

Li, N., Wang, J., Ma, J., Gu, Z., Jiang, C., Yu, L., et al. (2015). Effetti newroprotettivi tat-terapija b'herba mill-bogħod fuq pazjenti bil-marda ta' Alzheimer moderata. Komplement Ibbażat fuq Evid Altern. Med. 2015, 103985. doi: 10.1155/2015/103985

Li, M., Xu, T., Zhou, F., Wang, M., Song, H., Xiao, X., et al. (2018). Effetti newroprotettivi ta 'erba' phenylethanoid glycosides fuq H(2)O(2) - apoptosi indotta fuq ċelluli PC12 permezz tal-passaġġ Nrf2/ARE. Int. J. Mol. Sci. 19 (4), 1–17. doi: 10.3390/ijms19041135

Li, R., Zhao, M., Tu, P., u Jiang, Y. (2019). Determinazzjoni simultanja ta 'ħames phenylethanoid glycosides f'Cistanches Herba bl-użu ta' analiżi kwantitattiva ta 'multi-komponenti b'markatur wieħed. J. Chin. Pharm. Sci. 28 (08), 537–546. doi: 10.5246/jcps.2019.08.051

Lian, J., Wang, L., Zhao, F., Lin, S., Yan, X., Jia, J., et al. (2017). Effetti ta 'glycosides ta' cistanche fuq il-plastiċità morfoloġika sinaptika fil-ġrieden aċċelerati bis-senescence. J. Baotou Medl Coll. 33 (08), 78–80. doi: 10.16833/j.cnki.jbmc.2017.08.036

Liu, Y., Wang, D., Wang, H., Qu, Y., Xiao, X., u Zhu, Y. (2014). L-effett protettiv ta 'HET0016 fuq edema tal-moħħ u disfunzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ wara iskemija/riperfużjoni ċerebrali. Brain Res. 1544, 45–53. doi: 10.1016/ j.brainres.2013.11.031

Liu, P., Zhang, R., Liu, D., Wang, J., Yuan, C., Zhao, X., et al. (2018). Investigazzjoni fil-ħin tal-permeabilità tal-barriera tad-demm-moħħ u bidliet fil-proteini tal-junction stretta f'mudell tal-far ta 'iskemija fokali permanenti. J. Physiol. Sci. 68 (2), 121– 127. doi: 10.1007/s12576-016-0516-6

Liu, S., Chang, L., u Wei, C. (2019). Il-mogħdija tal-qanfud sonika timmedja l-protezzjoni indotta mill-kapsula Tongxinluo kontra t-tfixkil tal-barriera tad-demm-moħħ wara puplesija iskemika fil-ġrieden. Bażiku Clin. Pharmacol. Tossikol. 124 (6), 660– 669. doi: 10.1111/bcpt.13186

Lu, CW, Lin, TY, Huang, SK, u Wang, SJ (2016). Echinacoside jinibixxi r-rilaxx ta 'glutamate billi jrażżan id-dħul ta' Ca(2 plus ) dipendenti fuq il-vultaġġ u protein kinase C fit-terminali tan-nervituri ċerebrokortikali tal-firien. Int. J. Mol. Sci. 17 (7), 1–13. doi: 10.3390/ijms17071006

McGrath, JC, Drummond, GB, McLachlan, EM, Kilkenny, C., u Wainwright, CL (2010). Linji gwida għar-rappurtar ta' esperimenti li jinvolvu annimali: il-linji gwida ARRIVE. Br. J. Pharmacol. 160 (7), 1573–1576. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00873.x

Mentor, S., u Fisher, D. (2017). Stress riduttiv antiossidant aggressiv ifixkel l-anġjoġenesi taċ-ċelluli endoteljali tal-moħħ u l-funzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ. Curr. Neurovasc Res. 14 (1), 71–81. doi: 10.2174/1567202613666161129113950

Moretti, A., Ferrari, F., u Villa, RF (2015). Neuroprotezzjoni għal puplesija iskemika: stat attwali u sfidi. Pharmacol. Ther. 146, 23–34. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.09.003

Nyul-Toth, A., Suciu, M., Molnar, J., Fazakas, C., Hasko, J., Herman, H., et al. (2016). Differenzi fl-istruttura molekulari tal-barriera tad-demm-moħħ fil-kortiċi ċerebrali u l-materja bajda: studju in silico, in vitro, u ex vivo. Em. J. Physiol. Qalb Circ. Physiol. 310 (11), H1702–H1714. doi: 10.1152/ajpheart.00774.2015

Ovbiagele, B., u Nguyen-Huynh, MN (2011). Epidemjoloġija tal-puplesija: navvanzaw il-fehim tagħna tal-mekkaniżmu u t-terapija tal-mard. Newroterapewtika 8 (3), 319–329. doi: 10.1007/s13311-011-0053-1

Page, S., Munsell, A., u Al-Ahmad, AJ (2016). Ipoksja/iskemija ċerebrali tfixkel b'mod selettiv kumplessi ta 'junction stretta f'ċelloli endoteljali mikrovaskulari tal-moħħ tal-bniedem derivati ​​minn ċelloli staminali. Fluwidi Barriers CNS 13 (1), 16. doi: 10.1186/ s12987-016-0042-1

Peng, F., Chen, J., Wang, X., Xu, C., Liu, T., u Xu, R. (2016). Bidliet fil-livelli ta 'phenylethanoid glycosides, attività antiossidant, u karatteristiċi ta' kwalità oħra fil-flieli cistanche deserticola permezz ta 'proċessar bil-fwar. Chem. Pharm. Bull. (Tokjo) 64 (7), 1024–1030. doi: 10.1248/CPB.c16-00033

Priestley, JRC, Fink, KE, McCord, JM, u Lombard, JH (2019). L-attivazzjoni ta' NRF2 bi Protandim ittaffi d-disfunzjoni vaskulari kkaġunata mill-melħ u r-rarefazzjoni mikrovaskulari. Mikroċirkolazzjoni, 26 (7), e12575. doi: 10.1111/misc.12575

Saboor, F., Reckmann, AN, Tomczyk, CU, Peters, DM, Weissmann, N., Kaschtanow, A., et al. (2016). Iċ-ċelloli tal-ħajt vaskulari li jesprimu Nestin imexxu l-iżvilupp ta 'pressjoni għolja pulmonari. Eur. Respir. J. 47 (3), 876–888. doi: 10.1183/13993003.00574-2015

Satoh, T., Okamoto, SI, Cui, J., Watanabe, Y., Furuta, K., Suzuki, M., et al. (2006). Attivazzjoni tal-mogħdija Keap1/Nrf2 għan-newroprotezzjoni b'indutturi elettrofiliċi [korrezzjoni ta' elettrofiliċi] fażi II. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103 (3), 768–773. doi: 10.1073/pnas.0505723102

Schellinger, PD, u Kohrmann, M. (2014). Tieqa ta' żmien ta' 4.5-siegħa għal trombolisi ġol-vini b'attivatur tal-plażminoġen tat-tip rikombinanti tat-tessuti. Stroke 45 (3), 912–913. doi: 10.1161/ strokeaha.113.002700

Sealy-Jefferson, S., Wing, JJ, Sanchez, BN, Brown, DL, Meurer, WJ, Smith, MA, et al. (2012). Differenzi tas-sess speċifiċi għall-età u l-etnika fir-riskju ta 'puplesija. Gend Med. 9 (2), 121–128. doi: 10.1016/j.genm.2012.02.002

Shi, Z., Wu, Y., Zhu, Y., Cui, Wang, M., Yin, H., et al. (2019). Determinazzjoni kwantitattiva ta 'betaine, mannitol, fruttożju, glukożju, u sukrożju f'Cistanches Herba minn HPLC-ELSD. Mod. Chin. Med. 32 (6), 1–11. doi: 10.13313/ j.issn.1673-4890.20190320006

Singh, D., Reeta, KH, Sharma, U., Jagannathan, NR, Dinda, AK, u Gupta, YK (2019). Effett newro-protettiv tal-monomethyl fumarate fuq il-ħsara ta' iskemija-riperfużjoni fil-firien: Rwol tal-mogħdija Nrf2/HO1 fir-reġjun peri-infart. Neurochem. Int. 126, 96–108. doi: 10.1016/j.neuint.2019.03.010

Siow, RC, Ishii, T., u Mann, GE (2007). Modulazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni antiossidanti minn 4-hydroxynonenal: rwol ateroprotettiv tal-mogħdija tat-traskrizzjoni Nrf2/ARE. Redox Rep 12 (1), 11–15. doi: 10.1179/ 135100007x162167

Suda, S., Katsura, K., Kanamaru, T., Saito, M., and Katayama, Y. (2013). L-aċidu valprojku jnaqqas il-ħsara ta 'iskemija-riperfużjoni fil-moħħ tal-firien permezz tal-inibizzjoni tal-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni. Eur. J. Pharmacol. 707 (1-3), 26–31. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.03.020

Suzuki, T., u Yamamoto, M. (2015). Bażi molekulari tas-sistema Keap1-Nrf2. Free Radic. Biol. Med. 88 (Pt B), 93–100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.006

Tenreiro, MM, Ferreira, R., Bernardino, L., u Brito, MA (2016). Rispons ċellulari tal-barriera tad-demm-moħħ għall-korriment: bijomarkaturi potenzjali u miri terapewtiċi għar-riġenerazzjoni tal-moħħ. Neurobiol. Dis. 91, 262–273. doi: 10.1016/j.nbd.2016.03.014

Thompson, JW, Narayanan, SV, Koronowski, KB, Morris-Blanco, K., Dave, KR, u Perez-Pinzon, MA (2015). Mogħdijiet ta' sinjali li jwasslu għal newroprotezzjoni mitokondrijali iskemika. J. Bioenerg. Bijomembru. 47 (1-2), 101–110. doi: 10.1007/s10863-014-9574-8

Wang, T., Zhang, X., u Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Ġinseng tad-deżert": reviżjoni. Em. J. Chin. Med. 40 (6), 1123–1141. doi: 10.1142/s0192415x12500838

Wang, X., Wang, S., Wang, J., Guo, H., Dong, Z., Chai, L., et al. (2015). Effett newroprotettiv ta 'xueshuantong għall-injezzjoni (liofilizzat) f'mudell ta' iskemija ċerebrali tal-firien temporanju u permanenti. Komplement Ibbażat fuq Evid Altern. Med. 2015, 134685. doi: 10.1155/2015/134685

Wang, D., Wang, H., u Gu, L. (2017). L-attivitajiet ta 'antidipressanti u ta' titjib konjittiv tal-cistanche tal-ħaxix tradizzjonali Ċiniż. Komplement Ibbażat fuq Evid Altern. Med. 2017, 3925903. doi: 10.1155/2017/3925903

Wang, FJ, Wang, SX, Chai, LJ, Zhang, Y., Guo, H., u Hu, LM (2018). Injezzjoni Xueshuantong (liofilizzata) flimkien ma 'injezzjoni salvianolic lajofilizzata tipproteġi kontra iskemija ċerebrali fokali/korriment ta' riperfużjoni fil-firien permezz ta 'attenwazzjoni ta' stress ossidattiv. Acta Pharmacol. Sin. 39 (6), 998–1011. doi: 10.1038/aps.2017.128Wei, Y., Gong, J., Thimmulappa, RK, Kosmider, B., Biswal, S., u Duh, EJ (2013). Nrf2 jaġixxi b'mod awtonomu taċ-ċelluli fl-endotelju biex jirregola l-formazzjoni taċ-ċelluli tat-tarf u l-fergħat vaskulari. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110 (41), E3910–E3918. doi: 10.1073/pnas.1309276110

Xia, D., Zhang, Z., u Zhao, Y. (2018). Acteoside jnaqqas l-istress ossidattiv u l-apoptosi newronali fil-firien b'korriment fokali ta 'iskemija ċerebrali-riperfużjoni. Biol. Pharm. Bull. 41 (11), 1645–1651. doi: 10.1248/bob.b18-00210

Xiong, W., MacColl Garfinkel, AE, Li, Y., Benowitz, LI, u Cepko, CL (2015). NRF2 jippromwovi sopravivenza newronali fin-newrodeġenerazzjoni u ħsara akuta fin-nervituri. J. Clin. Invest. 125 (4), 1433–1445. doi: 10.1172/jci79735

Xu, HT, Zhang, CG, He, YQ, Shi, SS, Wang, YL, u Chou, GX (2019). Phenylethanoid glycosides mill-Schnabelia centifolia (Benth.) PDCantino jippromwovu l-proliferazzjoni ta 'osteoblasts. Phytochemistry 164, 111–121. doi: 10.1016/j.phytochem.2019.05.003

Ya, BL, Liu, Q., Li, HF, Cheng, HJ, Yu, T., Chen, L., et al. (2018). L-aċidu uriku jipproteġi kontra l-iskemija ċerebrali fokali / stress ossidattiv indott mir-riperfużjoni permezz tal-attivazzjoni ta 'Nrf2 u r-regolazzjoni tal-espressjoni tal-fattur newrotrofiku. Ossidu. Med. Cell Longev 2018, 6069150. doi: 10.1155/2018/6069150

Ye, ZY, Xing, HY, Wang, B., Liu, M., u Lv, PY (2019). DL-3-butyl phthalide jipproteġi l-barriera tad-demm-moħħ kontra l-iskemija/korriment ta' l-ipoksja permezz tar-regolazzjoni 'l fuq ta' proteini ta' junction stretta. Chin. Med. J. (Ingliż) 132 (11), 1344–1353. doi: 10.1097/cm9.0000000000000232

Yu, Q., Li, X., u Cao, X. (2016). Effetti kardjoprotettivi ta 'estratt għani ta' phenylethanoid glycoside minn Cistanche deserticola f'infart mijokardijaku indott minn iskemija-riperfużjoni fil-firien. Ann. Vasc. Surg. 34, 234–242. doi: 10.1016/j.avsg.2016.04.002

Yu, N., Wang, Z., Chen, Y., Yang, J., Lu, X., Guo, Y., et al. (2017). L-effett ta 'titjib ta' titqib tad-demm fl-idejn tnax-il punt Jing-well fuq edema ċerebrali indotta minn iskemija ċerebrali medja permanenti permezz tal-protezzjoni tal-junctions stretti tal-barriera tad-demm-moħħ. BMC Komplement Altern. Med. 17 (1), 470. doi: 10.1186/s12906-017-1979-6

Yu, W., Gao, D., Jin, W., Liu, S., u Qi, S. (2018). Propofol jipprevjeni stress ossidattiv billi jnaqqas l-akkumulazzjoni iskemika ta 'succinat f'korriment fokali ta' iskemija ċerebrali-riperfużjoni. Neurochem. Res. 43 (2), 420–429. doi: 10.1007/ s11064-017-2437-z

Yuen, CM, Chung, SY, Tsai, TH, Sung, PH, Huang, TH, Chen, YL, et al. (2015). Il-mewġa ta 'xokk extrakorporeal effettivament ittaffi l-volum ta' infart tal-moħħ u ttejjeb il-funzjoni newroloġika fil-far wara puplesija iskemika akuta. Em. J. Transl. Res. 7 (6), 976–994.

Zechariah, A., ElAli, A., Doeppner, TR, Jin, F., Hasan, MR, Helfrich, I., et al. (2013). Fattur ta 'tkabbir endoteljali vaskulari jippromwovi l-kopertura tal-periċiti tal-kapillari tal-moħħ, itejjeb il-fluss tad-demm ċerebrali waqt iskemija ċerebrali fokali sussegwenti, u jippreserva l-penumbra metabolika. Stroke 44 (6), 1690–1697. doi: 10.1161/strokeaha.111.000240

Zhang, QY, Wang, ZJ, Sun, DM, Wang, Y., Xu, P., Wu, WJ, et al. (2017). Effetti terapewtiċi ġodda tal-mandat fuq puplesija iskemika: mekkaniżmi ġodda ta 'integrità BBB. Ossidu. Med. Cell Longev 2017, 7150376. doi: 10.1155/2017/7150376

Zhang, R., Xu, M., Wang, Y., Xie, F., Zhang, G., u Qin, X. (2017). Nrf2-mira terapewtika promettenti għad-difiża kontra l-istress ossidattiv fil-puplesija. Mol. Neurobiol. 54 (8), 6006–6017. doi: 10.1007/s12035-016-0111-0

Zhang, A., Yang, X., Li, Q., Yang, Y., Zhao, G., Wang, B., et al. (2018). Attività immunostimulatorja ta 'polisakkaridi li jistgħu jiġu estratti bl-ilma minn Cistanche deserticola bħala aġġuvant tal-pjanti in vitro u in vivo. PLoS One 13 (1), e0191356. doi: 10.1371/journal.pone.0191356

Zhang, Y., Wang, K., Chen, H., He, R., Cai, R., Li, J., et al. (2018). Lignans antiinfjammatorji u phenylethanoid glycosides mill-għerq ta 'Isodon terricolous (D.Don) Kudo. Phytochemistry 153, 36–47. doi: 10.1016/ j.phytochem.2018.05.017

Zhang, K., Zhang, Q., Deng, J., Li, J., Li, J., Wen, L., et al. (2019). Il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni ALK5 timmedja n-newroġenesi u l-irkupru funzjonali wara iskemija/riperfużjoni ċerebrali fil-firien permezz ta' Gadd45b. Ċellula Mewt Dis. 10 (5), 360. doi: 10.1038/s41419-019-1596-z

Kunflitt ta' Interess:

L-awturi jiddikjaraw li r-riċerka twettqet fin-nuqqas ta' kwalunkwe relazzjoni kummerċjali jew finanzjarja li tista' tiġi interpretata bħala kunflitt ta' interess potenzjali.

L-editur tal-immaniġġjar iddikjara affiljazzjoni kondiviża, għalkemm ebda kollaborazzjoni oħra, mal-awturi KZ, u YJ, fil-ħin tar-reviżjoni.

Copyright © 2020 Wang, Li, Tu, Chen, Zeng u Jiang. Dan huwa artiklu b'aċċess miftuħ imqassam taħt it-termini tal-Liċenzja ta' Attribuzzjoni Creative Commons (CC BY). L-użu, id-distribuzzjoni, jew ir-riproduzzjoni f'fora oħra huma permessi, sakemm l-awtur(i) oriġinali u s-sid(i) tad-drittijiet tal-awtur ikunu kkreditati u li l-pubblikazzjoni oriġinali f'dan il-ġurnal tkun ikkwotata, minn prattika akkademika aċċettata. L-ebda użu, distribuzzjoni, jew riproduzzjoni mhu permess li ma jikkonformax ma’ dawn it-termini.

For more information:1950477648nn@gmail.com