Proprjetajiet Terapewtiċi U Attivitajiet Farmakoloġiċi Ta' Asiaticoside U Madecassoside: A Reviżjoni Parti 1
Jun 08, 2023
Astratt
Centella Asiatica hija speċi erbaċej etnomediċinali li tikber b'mod abbundanti f'reġjuni tropikali u subtropikali taċ-Ċina, l-Indja, ix-Xlokk tal-Asja, u l-Afrika. Huwa nutraċewtiku popolari li huwa impjegat f'diversi forom ta 'trattamenti kliniċi u kożmetiċi. L-estratti ta 'C. asiatica huma rrappurtati b'mod wiesa' fil-mediċina tradizzjonali Ayurvedic u Ċiniża biex jagħtu spinta lill-memorja, jipprevjenu defiċits konjittivi u jtejbu l-funzjonijiet tal-moħħ. Il-kostitwenti bijoattivi ewlenin ta 'C. asiatica huma l-glikożidi pentaċikliċi triterpenojdi, asiaticoside, u madecassoside, u l-aglycones korrispondenti tagħhom, l-aċidu Asjatiku u l-aċidu madecassic. Asiaticoside u madecassoside ġew identifikati bħala l-komposti markaturi ta 'C. asiatica fil-Farmakopea Ċiniża u dawn il-komposti tat-triterpene joffru firxa wiesgħa ta' proprjetajiet farmakoloġiċi, inklużi newroprotettivi, kardjoprotettivi, epatoprotettivi, fejqan tal-feriti, anti-infjammatorji, anti-ossidanti, anti- Attivitajiet allerġiċi, anti-dipressanti, ansjolitiċi, antifibrotiċi, antibatteriċi, antiartrite, kontra t-tumur u immunomodulatorji. Asiaticoside u madecassoside jintużaw ukoll b'mod estensiv fit-trattament ta 'anormalitajiet tal-ġilda, korrimenti ta' ħruq, iskemija, ulċeri, ażma, lupus, psorjasi u skleroderma. Minbarra l-applikazzjonijiet mediċinali, dawn il-fitokomposti huma kkunsidrati kożmetikament ta 'benefiċċju għar-rwol tagħhom fl-anti-aging, l-idratazzjoni tal-ġilda, is-sinteżi tal-kollaġen, il-protezzjoni UV, u l-fejqan ta' ċikatriċi. Rapporti eżistenti u studji sperimentali dwar dawn il-komposti bejn l-2005 u l-2022 ġew riveduti b'mod selettiv f'dan l-artikolu biex jipprovdu ħarsa ġenerali komprensiva tal-vantaġġi terapewtiċi numerużi ta 'asiaticoside u madecassoside u r-rwoli potenzjali tagħhom fil-futur mediku.
Glycoside ta 'cistanche jista' wkoll iżid l-attività ta 'SOD fit-tessuti tal-qalb u tal-fwied, u jnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta' lipofuscin u MDA f'kull tessut, li jneħħi b'mod effettiv diversi radikali reattivi ta 'ossiġnu (OH-, H₂O₂, eċċ.) u jipproteġi kontra ħsara fid-DNA kkawżata. minn OH-radikali. Cistanche phenylethanoid glycosides għandhom kapaċità qawwija ta 'scavenging ta' radikali ħielsa, kapaċità ta 'tnaqqis ogħla minn vitamina C, itejbu l-attività ta' SOD fis-sospensjoni ta 'l-isperma, inaqqsu l-kontenut ta' MDA, u għandhom ċertu effett protettiv fuq il-funzjoni tal-membrana ta 'l-isperma. Cistanche polysaccharides jistgħu jtejbu l-attività ta 'SOD u GSH-Px fl-eritroċiti u tessuti tal-pulmun ta' ġrieden senescent sperimentali kkawżati minn D-galactose, kif ukoll inaqqsu l-kontenut ta 'MDA u kollaġen fil-pulmun u fil-plażma, u jżidu l-kontenut ta' elastin, għandhom effett tajjeb għat-tħaffir fuq DPPH, itawwal iż-żmien ta 'ipoksja fil-ġrieden senescent, itejjeb l-attività ta' SOD fis-serum, u jdewwem id-deġenerazzjoni fiżjoloġika tal-pulmun fi ġrieden senescent b'mod sperimentali B'deġenerazzjoni morfoloġika ċellulari, esperimenti wrew li Cistanche għandu l-abbiltà antiossidant tajba u għandu l-potenzjal li jkun mediċina biex jipprevjeni u jikkura mard tal-ġilda li qed tixjieħ. Fl-istess ħin, echinacoside f'Cistanche għandu kapaċità sinifikanti li jneħħi r-radikali ħielsa DPPH u jista 'jneħħi speċi ta' ossiġnu reattiv, jipprevjeni d-degradazzjoni tal-kollaġen indotta minn radikali ħielsa, u għandu wkoll effett tajjeb ta 'tiswija fuq il-ħsara ta' l-anjoni radikali ħielsa tat-timina.
Ikklikkja fuq is-Suppliment Cistanche Tubulosa
【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
KLIEM EWLENIN
asiaticoside, cardioprotective, Centella asiatica, madecassoside, newroprotective, ġilda
1. INTRODUZZJONI
Centella asiatica (L.) Urban (magħrufa wkoll bl-ismijiet komuni tagħha; Pennywort Indjan, u Gotu Kola) hija pjanta mediċinali li tappartjeni għall-familja Apiaceae. Dan creeper perenni, erbaċej jikber f'żoni swampy u huwa indiġenu għar-reġjuni tropikali Asjatiċi tas-sottokontinent Indjan, Pakistan, Asja tax-Xlokk, Malasja, Indoneżja, xi reġjuni moderati fiċ-Ċina, Ġappun, Korea u Tajwan kif ukoll iċ-ċinturin ekwatorjali. tal-Afrika t'Isfel, il-Madagaskar, u l-Amerika Ċentrali tan-Nofsinhar.1,2 C. asiatica hija rikka f'glikożidi triterpene pentacyclic (imsejħa wkoll saponins jew centroids) u l-effikaċja mediċinali tal-pjanta hija attribwita prinċipalment għal dawn il-kostitwenti attivi primarji, asiaticoside, u madecassoside (Figura 1, miġbura minn www.ChemSpider.com), kif ukoll l-aglycones rispettivi tagħhom (sapogenins), l-aċidu Asjatiku u l-aċidu madecassic. Dawn it-triterpene saponins huma metaboliti sekondarji komuni tal-pjanti li huma sintetizzati permezz tal-mogħdija isoprenoid biex jipproduċu struttura idrofobika triterpenoid (aglycone) li jkun fiha katina taz-zokkor idrofilika (glycone) li hija responsabbli għall-attività bijoloġika tas-saponins.3 Komposti oħra derivati mill-ħaxix. jinkludu aċidi fenoliċi, sterojdi triterpene, żjut volatili, flavonoids, tannini, fitosteroli, vitamini, żjut essenzjali, aċidi amminiċi, u zokkor. Is-saponini u l-aglycones tagħhom huma t-triterpenoids pentacyclic l-aktar abbundanti f'C. asiatica b'asiaticoside u madecassoside li jammontaw għal madwar 8 fil-mija tal-massa niexfa tal-ħaxix. Madankollu, il-kwantità ta 'kostitwenti triterpene ta' C. asiatica tvarja skond l-oriġini ġeografika diversa, ġenetika, ambjentali, u kondizzjonijiet ta 'tkabbir.1 Tabella 1 tiddeskrivi preparazzjonijiet differenti ta' estratti ta 'C. asiatica li l-kompożizzjonijiet tagħhom jinkludu asiaticoside u madecassoside.
Centella Asiatica intużat fil-mediċina Ayurvedic fl-Indja għal kważi 2000 sena b'użu sinifikanti tal-proprjetajiet newrofarmakoloġiċi tagħha. disturbi bħad-dipressjoni. Partijiet C. asiatica kienu kkunsidrati utli fil-mard tal-ġilda, sistema nervuża, u demm. Għalkemm inizjalment il-werqa ngħatat importanza fil-farmakopea tradizzjonali tal-Indja, ħafna investigaturi moderni kienu favur l-użu ta’ pjanti sħaħ, għeruq, friegħi, weraq u żrieragħ fil-mediċina.7 L-użu ta’ din il-ħaxix jista’ wkoll jiġi rintraċċat lura fiċ-Ċina u pajjiżi oħra tax-Xlokk tal-Asja fejn intużat għad-deni, kundizzjonijiet tal-ġilda, u trattament ta’ mard relatat mal-infjammazzjoni. seklu għoxrin, C. asiatica u l-estratti tal-alkoħol tagħha ġew irrappurtati li wrew riżultati pożittivi fit-trattament tal-lebbra fil-mediċina tal-Punent.11
Fl-aħħar ftit snin, varjetà ta 'ħxejjex mediċinali u komposti bijoattivi estratti minn sorsi tal-pjanti wrew proprjetajiet terapewtiċi li bħalissa qed jiġu investigati b'mod estensiv għall-użu kliniku. Maġġoranza minn dawn huma indiġeni fl-Asja t'Isfel, l-Asja tax-Xlokk, u l-Afrika. Estratti minn speċi ta’ pjanti inklużi membri tal-familja Acanthaceae (Andrographis paniculata12 u Lepidagathis hyalina13), il-ġeneru Gynura (Compositae),14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa17 u Molineria capitulate18 fost oħrajn urew firxa ta’ benefiċċji afarmakoloġiċi fost oħrajn li jittrattaw mard differenti. Il-batterji fotosintetiċi 'superfood' Spirulina platensis19 u l-weraq mill-ħaxix mediċinali Ophiorrhiza rugosa20 huma eżempji ta 'aġenti anti-infjammatorji naturali li reċentement dehru li juru attivitajiet li jrażżnu l-uġigħ (antinoċiċettivi). Il-klassi fitokimika tal-furanocoumarins wriet partikolarment ta’ benefiċċju fil-promozzjoni ta’ mogħdijiet ta’ kontra l-kanċer f’tumuri tal-lewkimja, glijoma, tas-sider, tal-pulmun, tal-kliewi, tal-fwied, tal-kolon, ċervikali, tal-ovarji u tal-prostata billi tirregola diversi kaskati ta’ sinjalazzjoni taċ-ċelluli assoċjati mal-kanċer.21 Bl-istess mod, id-derivattivi kumarini wrew attività qawwija kontra l-kanċer, partikolarment fil-kanċer tal-prostata, karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi, u lewkimja,22 filwaqt li komposti bijoattivi bħal flavonoids23 u metaboliti ta’ ħxejjex kruċiferi24 tal-familja Brassicaceae wrew riżultati promettenti fl-induzzjoni ta’ effetti kontra t-tumur. fil-linji taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolorektum. Komposti oħra tal-pjanti inklużi Aglaonema hookerianum25 u l-alkoħol monoterpenoid terpineol26 jidhru wkoll li juru proprjetajiet newroprotettivi u qed jiġu studjati għall-azzjoni bijoloġika tagħhom fit-titjib tad-dipressjoni u l-ansjetà. Biex tittejjeb il-bijodisponibilità ta’ diversi aġenti terapewtiċi estratti minn sorsi tal-pjanti, bħalissa qed jiġu investigati sistemi tan-nanocarrier għall-użu mediku,27 u avvanzi f’approċċi ta’ twassil ta’ drogi bħal dawn jistgħu wkoll jibbenefikaw b’mod drammatiku l-applikazzjonijiet kliniċi ta’ komposti naturali bħal dawn.


Bħalissa, diversi estratti milwiema u alkoħoliku ta 'C. asiatica huma utilizzati biex itejbu firxa wiesgħa ta' mard u disturbi, bi studji abbundanti in vitro u fuq l-annimali li jappoġġjaw l-azzjonijiet terapewtiċi ta 'asiaticoside u madecassoside b'mod partikolari.
Fost il-ħafna attivitajiet ta 'dawn iż-żewġ fitokimiċi ta' interess, l-aktar użati huma proprjetajiet newroprotettivi, fejqan tal-feriti u proprjetajiet protettivi tal-ġilda. Asiaticoside jista’ jtaffi l-ħsara newronali,28 juri effetti kontra l-ansjetà29 u jista’ jġib ruħu bħala aġent li jixbaħ l-antidipressant.30 Madecassoside u asiaticoside huma implikati fit-trattament ta’ korrimenti ipossiċi–iskemiċi fil-moħħ31,32 u huma inkorporati fit-trattament ta’ diversi newrodeġenerattivi. disturbi bħall-mard ta' Alzheimer u Parkinson.33,34 Barra minn hekk, dawn il-komposti għandhom proprjetajiet li jistimulaw il-kollaġen, idratanti, ċikatriċi, u fejqan tal-ħruq,35,36 li jirriżultaw fil-popolarità tagħhom kemm f'kuntesti kliniċi kif ukoll kożmetiċi. Dawn is-saponini triterpene huma kkonfermati wkoll li għandhom rwol sinifikanti fit-titjib tal-korrimenti jew il-ħsara fl-organi, li jrażżnu l-infjammazzjoni u l-istress ossidattiv, jipproteġu kontra infezzjonijiet batteriċi, fungali u parassitiċi,10,37,38 li juru effetti kimoterapewtiċi,39 kif ukoll jirregolaw diversi immuni. risposti. Għalhekk, huma kandidati b'saħħithom għall-farmakoloġija bbażata fuq naturali. Din ir-reviżjoni tiddeskrivi l-firxa wiesgħa ta 'benefiċċji farmakoloġiċi ta' dawn il-fitokomposti, u turi l-potenzjal tagħhom f'applikazzjonijiet kliniċi għal diversi mard u disturbi (Figura 2).
2. PROPRJETAJIET NEWROPROTETTIVI U PSIKOATTIVI
Disturbi newroloġiċi ammontaw għal madwar 9·0 miljun mewta totali madwar id-dinja fl-2016 (inklużi persuni b'diżabilità). Il-piż globali wieqaf ta 'dan il-mard b'popolazzjonijiet li qed jixjieħu joħloq sfida dejjem akbar fit-trattament u r-rijabilitazzjoni, u jħeġġeġ il-ħtieġa għal żviluppi effettivi fil-medikazzjoni u strateġiji terapewtiċi.40 Il-benefiċċji mediċinali l-aktar studjati b'mod estensiv ta' asiaticoside u madecassoside huma l-proprjetajiet newroterapewtiċi tagħhom. Dawn iż-żewġ komposti attivi estratti minn C. asiatica jidhru li jipproteġu l-moħħ kontra disturbi newrodeġenerattivi u defiċits konjittivi, itejbu l-memorja u t-tagħlim, itaffu s-sintomi ta 'dipressjoni u ansjetà, u juru protezzjoni ġenerali fuq is-sistema nervuża ċentrali.

Biex ikunu klinikament effettivi, mediċini newroterapewtiċi amministrati għandhom ikunu kapaċi jaqsmu l-barriera demm-moħħ (BBB). Il-barriera tad-demm-moħħ (BBB) hija membrana endoteljali kontinwa fil-mikro-bastimenti tal-moħħ fejn iċ-ċelluli endoteljali tal-moħħ huma ssiġillati minn junctions stretti, li jikkaratterizzaw permeabilità paraċellulari u transċellulari baxxa. il-bqija tas-Sistema Nervuża Ċentrali (CNS) u t-tessuti periferali; tadatta b’mod dinamiku għall-bżonnijiet tas-CNS, jirrispondi għal bidliet fiżjoloġiċi41, u jikkontrolla l-iskambju bejn id-demm u t-tessut ċerebrali biex iżżomm l-omeostasi tal-moħħ kif ukoll biex jimblokka d-dħul ta’ sustanzi tossiċi.42–44.
It-tfixkil tal-BBB huwa involut fil-patofiżjoloġija ta 'diversi mard newroloġiku bħall-marda ta' Alzheimer (AD),45, u korrimenti trawmatiċi tal-moħħ u tas-sinsla tad-dahar.46 It-trattament tal-mard tas-CNS jeħtieġ terapewtiċi li jistgħu jaqsmu u jinteraġixxu biżżejjed mal-BBB. Ħafna farmaċewtiċi jsiru ineffettivi kontra disturbi newroloġiċi minħabba li jonqsu milli jippenetraw il-BBB, mhux minħabba li m'għandhomx qawwa insuffiċjenti.47 Dan jillimita l-benefiċċji mediċi ta 'diversi tipi ta' kunsinna ta 'droga CNS.48,49 Studju minn Hanapi, Nur Aziah et al. investiga l-estent tal-permeazzjoni tal-BBB minn komposti ta 'C. asiatica bl-użu ta' ċelluli primarji endoteljali tal-moħħ tal-ħnieżer (PBECs) bħala mudell. L-esperiment wera l-kapaċità notevolment għolja tal-fitokomposti ttestjati biex jaqsmu l-BBB, bl-asiaticoside juri l-ogħla permeabilità, segwit minn madecassoside. Notevolment, il-komposti wrew ukoll valuri ogħla tal-koeffiċjent tal-permeabilità minn donepezil, mediċina użata komunement għal AD.43
Il-kumplessità tal-membrana BBB tipprovdi rotot possibbli għall-manifestazzjoni tal-mard kif ukoll għal firxa wiesgħa ta 'approċċi għall-kunsinna tad-droga. It-tfixkil tal-BBB ġie ripetutament attentat bħala strateġija għall-amministrazzjoni tad-droga. Madankollu, tekniki li jfixklu BBB intatt għat-twassil ta 'mediċina mmirata jeħtieġu monitoraġġ metikoluż, peress li dan il-proċess jista' simultanjament jippermetti d-dħul ta 'sustanzi tossiċi li jiċċirkolaw u patoġeni mikrobiċi fit-tessut ċerebrali, li normalment ikun protett mill-BBB.42 Konsegwenzi oħra ta' BBB. ħsara u telf ta 'integrità jinkludu fluss tad-demm ċerebrali mnaqqsa, rispons emodinamiku indebolit, fluss molekulari u joniku disregolat, funzjoni tat-trasportatur indebolita, u tnixxija ta' proteini tal-plażma, li kollha jistgħu jirriżultaw f'mogħdijiet multipli ta 'kumplikazzjonijiet li jinvolvu disfunzjoni newronali, newroinfjammazzjoni u newrodeġenerazzjoni.50 Fl-istess studju bl-użu ta 'ċelluli primarji endoteljali tal-moħħ tal-ħnieżer, asiaticoside, u madecassoside ġew ippruvati li huma effiċjenti biex jaqsmu l-BBB b'rata għolja mingħajr ma jeżerċitaw xi effetti tossiċi, u filwaqt li jippreservaw l-integrità tal-junction stretta tal-BBB, li jagħmluhom newroterapewtiċi mixtieqa.
2.1 Mard newrodeġenerattiv
Kundizzjonijiet progressivi u debilitanti li jġibu magħhom id-degradazzjoni eventwali taċ-ċelloli newronali huma kklassifikati bħala mard newrodeġenerattiv. L-applikazzjonijiet newroprotettivi l-aktar studjati ta 'asiaticoside u madecassoside huma l-effetti immunomodulatorji tagħhom fuq l-AD u l-Marda ta' Parkinson (PD). Iż-żewġ mardiet huma progressivi u jinvolvu telf newronali u ħsara liċ-ċirkwiti newronali. Il-patoġenesi tal-AD hija prinċipalment identifikata minn aggregati extraċellulari ta’ peptidi amyloid (A ) u l-formazzjoni ta’ tangles newrofibrillari intraċellulari.51 Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti b’AD huma dijanjostikati fi stadju fejn diġà żviluppaw leżjonijiet newropatoloġiċi, li jirriżultaw f’deterjorament konjittiv u diffikultajiet fil-memorja.52 Individwi affettwati minn PD jsofru deġenerazzjoni kbira fin-netwerk newronali li jittrasmetti d-dopamina fin-nofs tal-moħħ tagħhom, li jikkawża ħsara serja lir-reġjuni kortikali tal-mutur tal-moħħ qabel ma jiltaqgħu ma 'anormalitajiet tal-moviment debilitanti bħal indeboliment tal-mixi, rogħda tal-mistrieħ, u koordinazzjoni fqira.53

Alterazzjonijiet relatati mal-età fil-mikroambjent tal-moħħ wasslu gradwalment għal żieda fil-permeabilità u t-tnixxija tal-BBB, deġenerazzjoni newronali, produzzjoni ta 'speċi reattivi tal-ossiġnu (ROS), u infjammazzjoni. bħal perossidu ta 'l-idroġenu (H2O2) u radikali idroksil (OH· )) u antiossidanti. Akkumulazzjoni ta' ROS eċċessiva jew livelli ta' antiossidanti mnaqqsa jistgħu jfixklu direttament l-attività sinaptika newronali u n-newrotrażmissjoni.8,57 L-istress ossidattiv huwa assoċjat ma' bosta patoloġiji infjammatorji u deġenerattivi u huwa bijomarkatur sinifikanti komuni għall-patofiżjoloġija kemm ta' AD kif ukoll ta' PD.55,58
Il-komposti tat-triterpene miksuba minn estratti milwiema jew etanoliċi ta 'C. asiatica, li jinkludu l-aktar aċidu Asjatiku, asiaticoside, u madecassoside, huma ppruvati li juru livelli għoljin ta' kapaċità ta 'scavenging radikali ħielsa u potenzjal qawwi ta' tnaqqis. Il-ġenerazzjoni ta 'ROS indotta minn A aggregata u n-newrotossiċità sussegwenti huma kritiċi għall-patoġenesi ta' AD; amministrazzjoni ta 'estratti ta' C. asiatica f'ċelluli PC12 pheochromocytoma u ċelloli IMR32 newroblastoma umani li jkollhom stress ossidattiv indott A rriżultat f'attività antiossidant ġenerali. Il-mekkaniżmu ta 'din l-azzjoni huwa permezz tal-modulazzjoni tas-sistema ta' difiża antiossidanti u l-eliminazzjoni diretta tal-produzzjoni mhux ikkontrollata ta 'ROS minn estratti ta' C. asiatica. naħa u aċidu Asjatiku. Esperiment li jiċċekkja l-attività tagħhom kontra mudelli ta 'annimali gerriema użati ta' Parkinson ittrattati b'MPTP (newrotossina li jeqred newroni dopaminerġiċi u jinduċi formazzjoni ROS) biex juri l-azzjoni ta 'estratti ta' C. asiatica fit-titjib tal-antiossidanti tal-moħħ, tnaqqis tal-perossidazzjoni tal-lipidi u jipprovdu newroprotezzjoni kontra t-tossiċità MPTP. 60 Fl-istudju msemmi hawn fuq minn Hanapi et al.,43 madecassoside, b'mod partikolari, kien osservat li jipproteġi l-PBECs kontra l-istress ossidattiv indott minn H2O2-. Azzjoni protettiva simili ta' madecassoside ġiet identifikata fiċ-ċelloli endoteljali, kif misjuba fiċ-ċelloli endoteljali tal-vina umbilikali tal-bniedem (HUVECs) ittrattati bl-H2O2-. It-trattament ta 'Madecassoside naqqas l-effetti ta' stress ossidattiv fuq iċ-ċelloli endoteljali, primarjament permezz tal-prevenzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi u l-inibizzjoni ta 'fatturi pro-apoptotiċi li inkella kienu regolati bħala rispons għal livelli elevati ta' ROS. Barra minn hekk, il-kompost ippreserva l-funzjoni mitokondrijali tal-moħħ.

In-newroinfjammazzjoni kronika hija bijomarkatur ieħor distint osservat fl-istadji bikrija tal-mard newrodeġenerattiv. Konċentrazzjonijiet li qed jiżdiedu ta 'ċitokini pro-infjammatorji jaggravaw kemm il-patoġenesi tal-AD kif ukoll il-PD billi jistimulaw il-formazzjoni tal-plakka newrotossiċi u d-depożizzjonijiet A f'pazjenti AD, kif ukoll jikkawżaw leżjonijiet newrodeġenerattivi fil-PD. Dawn il-kundizzjonijiet iwasslu għal disfunzjoni sinaptika u mewt newronali gradwali.8 Hafiz et al. kkaratterizzaw il-potenzjal terapewtiku ta 'estratt mhux ipproċessat ta' C. asiatica (RECA) billi fl-istess ħin wrew l-attivitajiet anti-infjammatorji kif ukoll l-antiossidanti ta 'RECA f'ċelluli mikrogliali stimulati minn LPS. L-espożizzjoni tan-newroni u l-oligodendroċiti għal LPS jissuġġettahom għal infjammazzjoni elevata (minħabba ċitokini pro-infjammatorji qawwija inklużi NO, PGE2, u TNF-) u stress ossidattiv kbir bħala riżultat ta 'attivazzjoni żejda perpetwu tal-mikroglia. RECA wera attività anti-infjammatorja qawwija billi irażżan il-medjaturi infjammatorji b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni; madankollu, minkejja li l-ogħla kostitwent ta 'triterpene ta' RECA huwa kkaratterizzat bħala madecassoside, segwit minn asiaticoside, l-azzjoni anti-infjammatorja dehru f'dan l-istudju kienet minflok attribwita għall-kontenut komparattivament aktar baxx ta 'aċidu madecassic. Fl-istess ħin, il-proporzjonijiet għoljin ta 'madecassoside f'RECA ġew ippruvati li huma responsabbli għar-restawr tal-attività antiossidanti fil-mikroglia kif ukoll li jrażżnu l-ġenerazzjoni ta' ROS intraċellulari, u b'hekk ireġġgħu lura l-ħsara ossidattiva indotta mill-LPS. Proprjetajiet simili ġew osservati in vivo bl-użu ta 'firien Sprague Dawley ittrattati b'LPS, fejn l-għoti ta' RECA ipprojbit b'mod sinifikanti jew restawrat stress ossidattiv u newroinfjammazzjoni. Barra minn hekk, RECA wera proprjetajiet kurattivi u protettivi kontra l-AD billi attenwat l-attività ta 'acetylcholinesterase kemm in vitro kif ukoll fil-mudelli ta' annimali gerriema injettati bl-LPS ta 'AD.61
A 1-42 depożizzjonijiet jinżammu fil-imħuħ ta 'pazjenti AD u huma involuti fil-bidu tad-depożizzjoni fibrillari ta' peptidi amyloid-beta fil-moħħ. Studju minn Hossain, Shahadat et al. wera l-azzjoni inibitorja tal-amyloidogenesis ta 'asiaticoside bl-użu ta' spettroskopija ta 'korrelazzjoni ta' fluworexxenza, fejn asiaticoside deher li jimblokka l-fibrillazzjoni A 1-42 fl-istadji bikrija. Barra minn hekk, studju preċedenti mill-istess tim ta wkoll ir-rwol tal-madecassoside fl-inibizzjoni tal-fibrillazzjoni A 1-42 kif ukoll it-titjib tat-telf tal-memorja tal-firien mudell AD.33
Manifestazzjoni prominenti oħra f'pazjenti AD naqqset il-livelli tan-newrotrasmettitur acetylcholine (ACh) fil-kortiċi tal-moħħ u l-ippokampus. Għalhekk, mira terapewtika favorevoli għall-AD tkun l-inibizzjoni tal-enzima acetylcholinesterase (AChE) li hija responsabbli għat-tqassim idrolitiku tal-ACh. Orhan et al. wera li l-estratt etanoliku ta 'C. asiatica (b'kontenut ta' 10.78 fil-mija ta 'asiaticoside u madecassoside) wera bejn wieħed u ieħor 50 fil-mija inibizzjoni kontra AChE, li jindika li din l-attività newroprotettiva qawwija tista' tiġi attribwita għall-konċentrazzjonijiet għolja ta 'saponins triterpene fl-estratt.62
Mudelli tal-firien MPTP tal-Parkinsoniżmu ttrattati bl-Asjaticoside wrew preservazzjoni tan-newroni dopaminerġiċi billi jinibixxu n-newrotossiċità kkaġunata minn MPTP u jżommu wkoll il-bilanċ metaboliku tad-dopamina, jipproteġu kontra disfunzjoni lokomotriċi, jipprevjenu ħsara ossidattiva u regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni ta' Bcl-2 filwaqt li fl-istess ħin naqqsu l-livelli ta' proteina pro-apoptotika Bax. B'mod aktar sinifikanti, asiaticoside indirizza l-istress ossidattiv billi naqqas il-produzzjoni ta 'livelli ta' malondialdehyde (MDA) li jinduċu ħsara ossidattiva lill-proteini u lipidi involuti fil-PD u żiedu wkoll l-espressjoni tal-glutathione antiossidant qawwi (GSH). Barra minn hekk, il-proporzjon għoli ta' Bcl-2/Bax jammonta għal ġenerazzjoni mnaqqsa ta' ROS u attività antiossidant ogħla stabbilizzata bil-GSH permezz tal-azzjoni ta' Bcl-2, u b'hekk tikkontribwixxi għal reżistenza mtejba kontra Parkinsoniżmu indott minn MPTP.63 Mekkaniżmu simili ta' azzjoni kienet ġiet osservata fi studju preċedenti bl-użu ta' ġrieden ittrattati b'MPTP fejn l-amministrazzjoni ta' asiaticoside pprevjeniet ħsara ossidattiva lin-newroni u protetta kontra t-tossiċità ta' Parkinson speċifikament billi timblokka l-mewt newronali medjata minn Bax u tippromwovi l-espressjoni Bcl-2.64
Madecassoside juri wkoll proprjetajiet simili, kif jidher fi studju ieħor fejn il-kompost ipprevjeni sinjali bikrija ta 'Parkinsoniżmu fil-firien ittrattati b'MPTP billi ireġġa' lura t-tnaqqis tad-dopamina, irregola l-attività antiossidanti, u żied il-proporzjon Bcl-2/Bax.34.
2.2 Korriment fil-moħħ u fis-sinsla tad-dahar
Il-maġġoranza tal-puplesiji huma dovuti għal iskemija ċerebrali, li hija waħda mill-kawżi ewlenin ta 'diżabilità u mewt. Puplesiji iskemiċi akuti huma kkunsidrati mard trombo-infjammatorju u huma primarjament ittrattati permezz ta 'ristabiliment rapidu tal-fluss tad-demm (rikanalizzazzjoni) ta' bastimenti kranjali occluded. Madankollu, l-infarti jistgħu jikbru minkejja r-rikanalizzazzjoni b'suċċess, li twassal għal ħsara serja magħrufa bħala korriment ta 'iskemija/riperfużjoni ċerebrali jew CIRI.65 Zhang et al. evalwat l-effetti ta 'asiaticoside in vitro kif ukoll in vivo bl-użu ta' mudelli ta 'firien għal iskemija ċerebrali/korriment ta' riperfużjoni. Asiaticoside reġġa' lura b'suċċess ħsara fil-funzjoni nervuża, edema tal-moħħ, apoptożi taċ-ċelluli, daqs infart, espressjonijiet ta 'proteini relatati mal-apoptożi, infjammazzjoni, u stress ossidattiv, u żiedu wkoll is-sopravivenza taċ-ċelluli billi jimblokka l-mogħdija tas-sinjalar NOD2/MAPK/NF-κB.66 Madecassoside jeżerċita b'saħħtu. protezzjoni kontra l-iskemija ċerebrali-riperfużjoni (I/R) korriment kif jidher fi studju minn Luo et al. Madecassoside juri azzjonijiet mekkanistiċi simili ta 'attività anti-ossidativa, anti-infjammatorja, u anti-apoptotika kontra korriment I / R billi attenwa n-newroinfjammazzjoni medjata mill-mikroglia permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar TLR4 / MyD88 / NF-κB.67 Studji oħra jivverifikaw il- rwol ta 'asiaticoside u madecassoside fl-iċċekkjar ta' ħsara iskemika ċerebrali, partikolarment hypoxic-iskemia. Asiaticoside preċedentement wera effett protettiv fuq iċ-ċelloli newrali iskemija-ipoksja in-vitro u jippromwovi r-rata ta 'sopravivenza taċ-ċelluli tan-nervituri iskemija-ipoksja billi jirregola l-proteina anti-apoptotika Bcl-2, inaqqas l-apoptosi taċ-ċelluli billi jrażżan fatturi pro-apoptotiċi Bax u caspase -3. Asiaticoside jista 'jinibixxi aktar ir-rilaxx ta' lactate dehydrogenase minn ċelluli iskemija-hypoxic u jinibixxi l-perossidazzjoni tal-lipidi tal-membrana, u b'hekk jipprevjeni ħsara lill-membrani newronali u jimblokka n-nekrożi tan-newroni assoċjati mal-iskemija. l-attivazzjoni tal-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv, li tirriżulta fi ħsara fil-moħħ ipoksika-iskemika indotta (HIBD). Asiaticoside ġie ppruvat utli fil-prevenzjoni tal-apoptożi indotta minn HIBD, it-tnaqqis tal-produzzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji, u t-tiswija tal-ħsara fin-newroni tal-moħħ u l-ħsara ossidattiva b'mod dipendenti mid-doża permezz tal-mogħdija TLR4/NF-κB/STAT3. Dan huwa żvilupp sinifikanti fit-trattament kliniku tal-enċefalopatija ipossika-iskemika tat-twelid (HIE) li hija riskju serju għall-mewt tat-trabi.68

Il-korrimenti tas-sinsla tad-dahar (SCI) huma trawmatiċi u spiss jikkawżaw disfunzjoni newroloġika. SCIs jistgħu jwasslu għal bidliet fl-istruttura tal-moħħ u l-funzjoni tal-moħħ billi jinduċu ħsara fin-nervituri kif ukoll jikkawżaw kumplikazzjonijiet fit-tul bħal paraliżi u uġigħ newropatiku. It-trattament ażjatiku wera li jnaqqas b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-markatur pro-infjammatorju TNF- fit-tessut tal-korda spinali, kif żvelat minn livelli baxxi ta 'TNF- fis-serum ta' firien indotti minn SCI fi studju rrappurtat. Barra minn hekk, it-triterpene ħadem billi jimblokka l-apoptosi tan-newroni tas-sinsla tad-dahar u saħħaħ is-sopravivenza newronali, u b'hekk jippromwovi l-irkupru.70 Luo et al. investiga l-azzjonijiet ta 'benefiċċju ta' asiaticoside f'mudelli ta 'firien SCI. Ir-riżultati attestaw il-proprjetajiet newroprotettivi tal-asiaticoside fl-attenwazzjoni tal-SCI li pprevenuta ħsara ossidattiva, attività tal-ossidu nitriku, u l-produzzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji. Barra minn hekk, asiaticoside inattiva wkoll il-mogħdija tas-sinjalar p38-MAPK, li meta espressa twassal għall-qerda tal-barriera tad-demm-korda spinali.71 Għalhekk l-asiaticoside b'mod partikolari jista' jitqies bħala kompost terapewtiku ewlieni fit-trattament tal-SCI, għalkemm l-effetti ta 'asiaticoside fuq uġigħ newroloġiku għad iridu jiġu spjegati bis-sħiħ.
2.3 Ansjetà u Depressjoni
Disturb ta 'ansjetà ġeneralizzat (GAD) huwa kundizzjoni ta' saħħa mentali li diżabili ħafna u ta 'spiss tiġi aggravata aktar minħabba disturbi psikjatriċi oħra, bħal disturbi depressivi maġġuri (MDD), disturbi ta' paniku, disturbi ta 'sintomi somatiċi, u disturbi tal-personalità. L-iżvilupp ta 'disturbi ta' ansjetà jinkludi interazzjoni ta 'fatturi psikosoċjali bħal diffikultajiet fit-tfulija, stress, jew trawma, flimkien ma' vulnerabbiltà ġenetika, li timmanifesta f'disfunzjonijiet newrobijoloġiċi u newropsikoloġiċi. GAD ħafna drabi tippreċedi d-dipressjoni, kundizzjoni mentali prevalenti oħra li tnaqqas il-kwalità tal-ħajja u hija assoċjata ma 'stress sostnut, dwejjaq immarkat, u komorbidità medika. Diversi markaturi newrobijoloġiċi ta 'dawn il-kundizzjonijiet ġew stabbiliti u għadhom jiġu riveduti, u l-forom ta' trattament użati b'mod komuni bħalissa huma terapija psikoloġika (eż.: terapija konjittiva tal-imġiba), farmakoterapija, jew taħlita tat-tnejn. Madankollu, il-GAD u d-dipressjoni, flimkien ma 'disturbi mentali assoċjati, jibqgħu fil-biċċa l-kbira emarġinati u ta' spiss jiġu injorati u trattati biżżejjed fil-kura primarja, li jwasslu għal riżultati ta 'trattament ħżiena. Barra minn hekk, l-effetti sekondarji avversi ta 'antidipressanti u mediċini kontra l-ansjetà (ansjolitiċi) għad iridu jiġu illustrati bis-sħiħ.72-74 In-nuqqas ta' approċċi terapewtiċi kompletament effettivi lejn GAD u d-dipressjoni jiffaċilita l-ħtieġa għal toroq alternattivi ta 'trattament, inklużi dawk ta' oriġini naturali. , li jista 'jinkiseb billi jiġu inkorporati estratti ta' pjanti mediċinali fir-rutini tal-kura primarja.
Estratt idroetanoliku ta’ 70 fil-mija ta’ C. asiatica preċedentement wera proprjetajiet ansjolitiċi promettenti fi studju kliniku fejn attenwa disturbi relatati mal-ansjetà, fenomeni ta’ stress, u depressjoni korrelatata f’pazjenti GAD.75 Eżami ulterjuri ta’ C. asiatica bħala aġent ansjolitiku juri li tiegħu effiċjenza fit-titjib tal-istress patoloġiku manifestat minħabba l-ansjetà. Wanasuntronwong, Aree, et al. uża estratt standardizzat ta 'C. asiatica (ECa 233) biex jevalwa l-effetti tiegħu kontra l-ansjetà fuq ġrieden stressati b'mod akut kif ukoll stressati kronikament. L-azzjoni terapewtika ta 'Eca 233 instabet komparabbli ma' mediċina ansjolitika magħrufa, diazepam. B'rispett speċifiku għaż-żewġ triterpenojdi ewlenin, asiaticoside, u madecassoside, kien hemm eżenzjoni sinifikanti mill-istress indott mill-ansjetà, madankollu, ma kien hemm l-ebda effett distint bħal dan fuq markaturi fiżjoloġiċi oħra definiti sew ta 'stress kroniku bħall-piż tal-ġisem jew il-corticosterone fis-serum.76
Studju reċenti jimplika wkoll is-sinifikat ta 'asiaticoside, fost mediċini kandidati oħra, bħala anti-dipressant emerġenti. 77
Mira newrobijoloġika potenzjali fid-dipressjoni hija l-infjammazzjoni.78 In-newroinfjammazzjoni assoċjata mad-depressjoni tattiva ċitokini pro-infjammatorji u b'hekk iżżid is-suxxettibilità newronali għall-ħsara, taffettwa s-sintesi u l-metaboliżmu tas-serotonin, tbiddel l-apoptosi newronali, u tfixkel in-newroġenesi u n-newroplastiċità. Iċ-ċitokini infjammatorji jirregolaw ukoll il-metaboliżmu tan-newrotrasmettitur monoamine billi jinibixxu s-sinteżi tan-newrotrasmettitur (serotonin, norepinephrine u dopamine) bi studji li jissuġġerixxu li ċ-ċitokini huma involuti fit-tnaqqis tas-serotonin fis-CNS. mudelli imprevedibbli tal-ġurdien għal stress ħafif; L-amministrazzjoni ta 'asiaticoside tista' ireġġa 'lura xejriet ta' mġieba bħal depressivi, iżżid il-livelli ta 'newrotrażmettituri monoamine, u tinibixxi l-infjammazzjoni tal-ippocampal. L-effett li jixbhu l-antidipressant osservat huwa maħsub li jseħħ permezz tar-regolamentazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar cAMP/PKA biex tinibixxi l-infjammazzjoni medjata minn NF-κB- u NLRP3-.30
3. PROPRJETAJIET DERMATOLOĠIĊI U GĦALL-FEJJAN TAL-FERRITI
Diversi komposti naturali huma utilizzati fit-trattament ta 'difetti tal-ġilda u feriti, bħala mediċina topika għall-akne jew ċikatriċi, jew skopijiet kożmetiċi. Estratti differenti (TECA, TTFCA, etanoliku u metanoliku) ta 'C. asiatica kif ukoll il-kostitwenti tat-triterpene tagħha asiaticoside, madecassoside, asiatic u madecassic acid, wrew applikazzjonijiet sinifikanti fit-trattament ta' dermatoses u leżjonijiet tal-ġilda bħal excoriations, korrimenti ta 'ħruq, ġilda. ċikatriċi (ċikatriċi ipertrofiċi u ċikatriċi keloid), ekżema, kif ukoll fil-proċess ta 'fejqan ta' feriti tal-ġilda.80 Asiaticoside huwa wkoll fitokompost popolari li bħalissa jintuża f'aġenti kontra t-tixjiħ.
3.1 Mard tal-ġilda
Id-dermatite atopika (jew l-ekżema atopika) hija waħda mill-aktar mard allerġiku infjammatorju tal-ġilda komuni u hija kkawżata minn reazzjonijiet immuni anormali assoċjati ma’ disfunzjoni tal-barriera tal-ġilda.81

L-effetti farmakoloġiċi ta 'C. asiatica fuq infjammazzjoni tal-ġilda indotta minn 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB) ġew ittestjati bl-użu ta' mudelli in vitro u in vivo ta 'dermatite atopika, u r-riżultati wrew attività protettiva qawwija tal-estratt ta' C. asiatica li biha inibixxi ċitokini pro-infjammatorji biex irażżan b'mod effettiv is-sintomi tad-dermatite, l-aktar sinifikanti l-infiltrazzjoni mnaqqsa ta 'ċelluli immuni fit-tessut dermali. Din l-azzjoni immunosoppressiva tista’ tiġi attribwita għall-proprjetajiet anti-allerġiċi u anti-infjammatorji tal-komposti kostitwenti tagħha.82
Madecassoside ġie implikat bħala trattament promettenti għall-kundizzjoni tal-ġilda vitiligo, disturb pigmentarju akkwiżit tal-ġilda u l-membrani mukużi li huwa kkaratterizzat minn telf kroniku u progressiv ta 'melanocytes mill-epidermide u l-ġibjun follikulari. L-evidenza turi li l-istress ossidattiv ikkawżat minn H2O2 huwa kontributur ewlieni għall-bidu u l-progressjoni tal-vitiligo.83 Studju sperimentali biex jittestja l-effetti ta 'C. asiatica fuq stress ossidattiv f'melanoċiti umani wera li madecassoside jista' jipproteġi l-istruttura mitokondrijali kontra produzzjoni żejda ta 'ROS u attenwaw il-ħsara ossidattiva ġenerali fil-melanoċiti permezz tal-attivazzjoni tal-awtofaġija.84
Disturb tal-ġilda prevalenti ieħor ta 'tħassib huwa l-akne. L-idratazzjoni u l-anti-infjammazzjoni huma kkunsidrati bħala passi kruċjali fiż-żamma tal-omeostasi tal-ġilda u l-funzjoni tal-barriera; madankollu, dawn jistgħu jiġu kompromessi mill-iżvilupp ta 'l-akne, disturb dermatoloġiku kroniku kkaratterizzat minn fatturi patofiżjoloġiċi ewlenin ta' żieda fis-seborrhea, iperkeratinizzazzjoni ta 'l-unità pilosebaceous u infjammazzjoni kkawżata mill-propionibacterium acnes commensal tal-ġilda. 85 Madecassoside huwa kkonfermat li jipproteġi l-ġilda b'mod sinifikanti kontra l-infjammazzjoni tal-akne billi jinibixxi l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji, IL-1 u TLR2, rilaxxati minn P. acnes f'THP-1 monoċitiku uman stimulat minn P. acnes ċelloli. Barra minn hekk, madecassoside jista 'jtejjeb notevolment l-idratazzjoni u l-idratazzjoni tal-ġilda kemm in vitro kif ukoll in vivo, u juri li huwa ta' benefiċċju kemm medikament kif ukoll kożmetikament.36
3.2 Tixjiħ tal-ġilda u protezzjoni UV
It-tixjiħ fil-ġilda huwa influwenzat kemm minn fatturi intrinsiċi (tixjiħ kronoloġiku) kif ukoll minn ħsara ambjentali, l-aktar radjazzjonijiet UV mix-xemx (tixjiħ tal-foto).86 L-effetti tat-tixjiħ tal-ġilda (tixjiħ, formazzjoni tat-tikmix) huma l-aktar prominenti fid-dermis superfiċjali u epidermide. Trattamenti topiċi li jużaw madecassoside87 u asiaticoside.88,89 juru titjib fl-iperpigmentazzjoni,88,90 ġilda li tixjieħ foto, cellulite u striae91, u t-tikmix perjokulari.87,89,92
3.3 Feriti, feriti minn ħruq, u ċikatriċi
Il-fejqan tal-feriti huwa proċess dinamiku u l-proċess tal-fejqan jibda immedjatament wara korriment fil-ġilda, u jieħu xhur biex jitlesta.93 Asiaticoside u madecassoside juru proprjetajiet farmakoloġiċi uniċi tal-fejqan tal-feriti u ġew ittestjati b'mod estensiv in vitro u in vivo, għalkemm hemm ftit studji verifikati fuq il-bnedmin. Il-mekkaniżmu tal-fejqan tal-feriti tal-estratti standardizzati ta 'C. asiatica ECa 233 ġie vvalutat billi jiġu investigati l-effetti tiegħu fuq il-migrazzjoni ta' linja taċ-ċelluli tal-keratinoċiti umani (HaCaT) bl-użu ta 'assaġġ tal-fejqan tal-feriti scratch. Il-migrazzjoni tal-keratinoċiti tjiebet b'mod sinifikanti minn ECa 233 b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni u l-ħin. L-attività osservata tal-fejqan tal-feriti ta 'ECa 233 sseħħ permezz tal-attivazzjoni ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni FAK, Akt, u MAPK dipendenti. Keloid hija ċikatriċi dermali eċċessiva li sseħħ b'reazzjoni għal korrimenti fil-ġilda. Filwaqt li ċ-ċikatriċi ipertrofiċi ma jinfirxux lil hinn mis-sit tal-ħsara, iċ-ċikatriċi keloid jestendu lil hinn mit-truf tal-ferita oriġinali u jinvadu d-dermis normali biswit minħabba l-produzzjoni estensiva ta 'matriċi extraċellulari, speċjalment kollaġen, ikkawżata mill-produzzjoni żejda ta' ċitokini u fatturi ta 'tkabbir. Il-kelojdi huma invażivi u kkaratterizzati mill-imġieba migratorja ta’ fibroblasti attivi żżejjed.93 Huma assoċjati ma’ mogħdijiet ta’ sinjalar bħal transforming growth factor-beta 1 (TGF- 1), protein kinase attivat minn mitoġenu (MAPK), u tkabbir simili għall-insulina. fattur-I (IGF-I), li jista 'jiġi rregolat minn fitokimiċi bħal asiaticoside u madecassoside.95 Madecassoside deher li jrażżan il-migrazzjoni ta' fibroblasti derivati minn keloid (KFs) kif osservat f'fibroblasti trattati madecassoside meħuda minn keloids tal-lobi tal-widna tal-bniedem. Biex temigra, ċellula trid tiżviluppa polarità morfoloġika, toħroġ kontinwament lamellipodium wieħed, u mbagħad tipolarizza fid-direzzjoni tal-migrazzjoni permezz ta 'polimerizzazzjoni organizzata ta' actin. Madecassoside jista’ jnaqqas direttament l-espressjoni ta’ l-aktina tal-proteini ċitoskeletali ta’ KFs u l-mekkaniżmu ta’ azzjoni tiegħu huwa billi jinibixxi l-attività ta’ xi wħud (mhux kollha) mill-bosta molekuli intraċellulari li huma responsabbli għal migrazzjoni anormali ta’ keloid, inkluż it-tnaqqis sinifikanti u dipendenti fuq il-konċentrazzjoni ta’ fosforilati. Akt, PI3K u p38 ta' KFs u r-ripressjoni ta' p-cofilin/cofilin assoċjati ma' actin-depolymerization.96
L-espressjoni żejda tal-fattur ta' differenzjazzjoni tat-tkabbir-9 (GDF-9) fil-kelojdi ssaħħaħ il-proliferazzjoni, il-migrazzjoni, u l-invażjoni tal-fibroblasti keloid minħabba l-fosforilazzjoni tal-proteini Smad 2/3 permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija MAPK. Asiaticoside huwa kapaċi jinibixxi dan it-tkabbir invażiv tal-KFs billi jinibixxi l-passaġġ GDF-9/MAPK/Smad.97
Minkejja l-għażliet ta’ trattament disponibbli għal ċikatriċi keloid bħal taħlita ta’ terapiji mediċi u kirurġiċi, ir-rata ta’ rikorrenza għadha għolja.93 Dan iħeġġeġ trattamenti kliniċi biex jesploraw għażliet terapewtiċi naturali wkoll, filwaqt li titqies l-effikaċja ta’ asiaticoside u madecassoside fit-trattament b’suċċess ta’ ċikatriċi. . Interessanti, l-effetti tal-fitokimiċi msemmija fuq it-tnaqqis tal-migrazzjoni tal-fibroblast ma jestendux għar-repressjoni tal-produzzjoni tal-kollaġen, li hija wkoll espressa żżejjed fil-formazzjoni ta 'ċikatriċi keloid. Minflok, asiaticoside u madecassoside juru kożmetikament utli billi jinduċu l-produzzjoni ta 'collagen u b'hekk jipprevjenu t-tixjiħ tal-ġilda, li huwa kkawżat bħala riżultat ta' sekrezzjoni baxxa ta 'collagen tat-Tip 1 fid-dermis. Asiaticoside jista' jinduċi sintesi tal-collagen tat-tip I permezz tal-attivazzjoni tas-sinjalar Smad indipendenti mill-kinase TGF-receptor I.98 Kemm asiaticoside kif ukoll madecassoside ġew osservati li jistimulaw il-produzzjoni tal-collagen fil-kuntest tal-fejqan tal-feriti tal-ħruq.35
Il-fejqan tal-feriti tal-ħruq huwa proċess kumpless li jinvolvi infjammazzjoni, epitelizzazzjoni mill-ġdid, granulazzjoni, neovaskularizzazzjoni u kontrazzjoni tal-feriti, u jeħtieġ l-attività ta 'diversi bijokimiċi inklużi antiossidanti u ċitokini. Studji estensivi in-vitro u in-vivo jindikaw li C. Asiatica hija waħda mill-aqwa pjanti mediċinali għall-ħruq ta’ attività ta’ fejqan tal-feriti, b’asiaticoside u madecassoside li jkunu speċjalment effettivi.99 Madecassoside għandu attività sinifikanti ta’ fejqan tal-feriti bbażata fuq diversi mekkaniżmi inklużi kontra -attività infjammatorja u antiossidativa, sintesi tal-kollaġen, u anġjoġenesi, tikkontribwixxi ħafna għall-użu ta 'ħxejjex aromatiċi C. asiatica bħala sors favorevoli għat-trattament ta' injuries.100 ħruq. Asiaticoside itejjeb ukoll il-fejqan tal-feriti tal-ħruq permezz tal-promozzjoni ta 'anġjoġenesi waqt it-tiswija tal-feriti tal-ġilda.101 Asiaticoside u madecassoside huma rikonoxxuti bħala l-kostitwenti attivi ewlenin involuti fil-fejqan tal-ħruq, fejn il-madecassoside amministrat oralment juri effiċjenza ogħla b'mod sinifikanti fis-sintesi tal-procollagen, il-veloċità tal-fejqan tal-feriti u l-mudell tal-fejqan tal-feriti, kif osservat in vitro f'fibroblasti primarji tal-ġilda u in vivo fil-ġrieden li ġarrbu feriti ta 'ħruq.35 Barra minn hekk, l-attivitajiet ta' fejqan tal-feriti ta 'hexane sekwenzjali, aċetat etiliku, metanol, u estratti tal-ilma ta' C. asiatica ġew identifikati fil-mudelli ta 'feriti ta' ħruq ta 'inċiżjoni u ħxuna parzjali fil-firien. L-estratti kollha, inklużi dawk li fihom asiaticoside, madecassoside, u aċidu Asjatiku, wrew titjib notevoli tal-fejqan tal-feriti tal-ħruq b'epitelializzazzjoni u keratinizzazzjoni żviluppati bis-sħiħ osservati fil-gruppi kollha ttrattati bl-estratt. Madankollu, l-aċidu Asjatiku deher li jaħdem b'mod aktar effiċjenti meta mqabbel mal-fitokomposti ta' interess tagħna.102
【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】







