Mekkaniżmu Terapewtiku U Applikazzjoni Klinika tal-Mediċina Veġetali Ċiniża Kontra l-Mard Dijabetiku tal-KliewiⅠ

Il-mard dijabetiku tal-kliewi (DKD) huwa l-kumplikazzjoni ewlenija tad-dijabete tat-tip 1 u 2 u huwa l-kawża predominanti ta’ mard kroniku tal-kliewi u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju. It-trattament tad-DKD normalment jikkonsisti fil-kontroll tal-glukożju fid-demm u t-titjib tal-funzjoni tal-kliewi. L-imblokk tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone u l-inibizzjoni ta 'sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) saru l-ewwel linja ta' terapija ta 'DKD, iżda trattamenti bħal dawn kienu diffiċli biex jimblukkaw b'mod effettiv tnaqqis kontinwu tal-funzjoni tal-kliewi, li eventwalment irriżultaw fil-kliewi. falliment u komorbiditajiet kardjovaskulari. Il-mekkaniżmu kumpless ta 'DKD jenfasizza l-importanza ta' miri terapewtiċi multipli fit-trattament. Il-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża (kompost attiv, estratt u formula) ittejjeb b'mod sinerġiku r-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu, trażżan l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni, tinibixxi disfunzjoni mitokondrijali, u tirregola l-mikrobijota tal-musrana u l-metaboliżmu relatat permezz ta 'modulazzjoni ta' riċettur GLP, SGLT2, Sirt1/AMPK, AGE/RAGE, Mogħdijiet NF-κB, Nrf2, NLRP3, PGC-1 , u PINK1/Parkin. Provi kliniċi juru evidenza affidabbli għall-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża kontra DKD, iżda għad hemm bżonn ta 'aktar sforzi biex tiġi żgurata l-effikaċja u s-sigurtà tal-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża. Barra minn hekk, it-terapija magħquda ideali tal-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża u l-mediċina konvenzjonali normalment tagħti benefiċċji aktar favorevoli fuq it-trattament tad-DKD, li tistabbilixxi l-pedament għal strateġiji ġodda biex tikkura DKD.

Ikklikkja fuq il-prodott ta' tintura ta' cistanche għal mard tal-kliewi

KELMI EWLENIN: mard tal-kliewi dijabetiku, mediċina tal-ħxejjex Ċiniża, mekkaniżmu terapewtiku, applikazzjoni klinika, regolamentazzjoni tal-metaboliżmu

Introduzzjoni

Diabetic kidney disease (DKD), also called diabetic nephropathy (DN), is a microvascular complication of diabetes mellitus (DM) and is characterized by microalbuminuria, declined glomerular filtration rate (GFR), and a high risk of cardiovascular disease and stroke. DKD results in high morbidity and mortality worldwide (Koye et al., 2018). Clinically, DKD is defined as the presence of persistently increased urinary albumin (>300 mg/day) or urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR>30 mg/g), akkumpanjat minn tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi, li eventwalment għal mard renali fl-aħħar stadju (ESRD). Skont bidliet patoloġiċi, DKD jinvolvi t-tħaxxin tal-membrana tal-kantina glomerulari, espansjoni mesanġjali, sklerożi nodulari u glomerulosklerożi dijabetika (Thomas et al., 2015; Anders et al., 2018). DKD hija l-kumplikazzjoni ewlenija tad-dijabete tat-tip 1 u 2 u hija l-kawża predominanti ta 'CKD li tammonta għal kważi 50 fil-mija tal-każijiet ESRD (Barrera-Chimal u Jaisser, 2020). Ladarba DKD tidħol fl-istadju tad-dijalisi, il-piż ekonomiku fuq il-pazjent u s-soċjetà jiżdied ħafna (Koye et al., 2018).

It-trattament tad-DKD fl-istadju bikri jiffoka prinċipalment fuq il-prevenzjoni tad-DM permezz tal-ġestjoni tad-dieta u l-istil tal-ħajja u l-kontroll tal-glukożju. Ladarba seħħet il-mikroalbuminurja, it-trattament jeħtieġ li tagħti attenzjoni addizzjonali biex ittaffi u tittardja l-albuminurja. Il-mira tat-trattament ta 'pressjoni għolja, xaħam tad-demm, u aċidu uriku juru wkoll effetti ta' benefiċċju. Il-mediċini li jintużaw b'mod komuni huma elenkati fit-Tabella 1. Għalkemm metformin, inibituri tal-enżimi li jikkonvertu angiotensin (ACEIs), imblokkaturi tar-riċetturi tal-angiotensin (ARBs), analogi tal-peptide-1 (GLP-1) simili għal glukagon, u dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inibituri jdewmu t-tnaqqis tal-funzjoni tal-kliewi, l-applikazzjoni ta 'dawn il-mediċini hija limitata.

Riċentement, sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inibitur, bħala tip ġdid ta 'mediċina ipogliċemika, jagħti ħafna attenzjoni minħabba l-vantaġġi ovvji tiegħu. SGLT2 jeħles iz-zokkor direttament mill-kliewi u jaħdem biss meta z-zokkor fid-demm jaqbeż il-limitu tal-glukożju renali (Alicic et al., 2018). Funzzjonalment, l-inibituri SGLT2 jinibixxu l-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju renali fit-tubuli prossimali bikri, u b'hekk inaqqsu l-eskrezzjoni tal-glukożju fl-awrina u jnaqqas il-piż tal-glukożju. Fin-nephron dijabetiku, ir-regolazzjoni kompensatorja u l-espressjoni żejda tal-attività tal-glukożju SGLT2 u r-riasorbiment tas-sodju fit-tubuli konvoluti prossimali jirriżultaw fi kunsinna mnaqqsa ta 'soluti fil-macula densa. Fin-nephron dijabetiku b'inibizzjoni ta' SGLT, it-tnaqqis tat-trasport tal-glukożju akkoppjat mas-sodju mmexxi minn SGLT fit-tubuli konvolut prossimali jinnormalizza l-kunsinna tas-solut lejn il-macula densa, li jirriżulta f'żieda fir-riassorbiment tas-soluti u l-ilma. Madankollu, l-effetti avversi huma inevitabbli minħabba l-mekkaniżmi tiegħu, bħal infezzjonijiet fl-apparat urinarju u ketoaċidożi dijabetika. Għalhekk, l-iżvilupp ta' mediċini ġodda u strateġiji alternattivi huwa meħtieġ b'mod urġenti.

Ħarsa ġenerali lejn il-mekkaniżmu patofiżjoloġiku u l-mira terapewtika tal-mard tal-kliewi dijabetiku

Sistema renin-angiotensin-aldosterone

Skont il-karatteristiċi tad-DKD, il-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi tiegħu jinkludu mekkaniżmi emodinamiċi u mhux emodinamiċi (Figura 1). Fil-fażi bikrija ta 'DKD, pressjoni għolja intraglomerulari u iperfiltrazzjoni ta' nephron wieħed huma responsabbli għall-ħsara renali (Tonneijck et al., 2017). It-titjib tat-ton arteriolari preglomerular (afferenti) u postglomerulari (efferenti) għalhekk wera effetti ta 'benefiċċju fuq it-trattament DKD. Is-sistema renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) tikkontrolla l-metaboliżmu tal-ilma u tal-melħ, iżda matul il-proċess DKD, l-attivazzjoni żejda tar-RAAS tiffaċilita l-kostrizzjoni efferenti u l-ipertensjoni intraglomerulari biex tippromwovi l-progressjoni tal-marda (Warren et al., 2019). L-inibizzjoni ta 'RAAS, bħal ACEI u ARBs, intużat bħala l-ewwel linja ta' terapija għat-trattament ta 'DKD billi jinżamm bilanċ ta' ton arteriolari u titnaqqas l-albuminurja (Chen et al., 2018a).

Madankollu, l-imblokk doppju ta 'RAAS jeżerċita effetti sekondarji għat-trattament ta' DKD li jindika l-ħsara ta 'arteriole efferenti (Parving et al., 2012; Fried et al., 2013). It-terapija kkombinata ta 'antagonisti tar-riċetturi mineralokortikojdi (MRAs) b'ACEIs jew ARBs tnaqqas b'mod sinifikanti l-albuminurja u tipproteġi l-istruttura glomerulari (Zhou et al., 2016; BarreraChimal et al., 2019; Barrera-Chimal et al., 2022). Notevolment, finerenone, tip ta 'MRAs, ġibed ħafna attenzjoni għat-trattament DKD. Meta mqabbel mal-plaċebo, it-trattament ta 'finerenone inaqqas l-albuminurja u jnaqqas ir-riskji ta' progressjoni tad-DKD u avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti b'CKD u dijabete tat-tip 2 (Bakris et al., 2020; Filippatos et al., 2021; Pitt et al., 2021). Barra minn hekk, l-assi tal-enzima li tikkonverti angiotensin 2 (ACE2)/Ang({13}}) juri protezzjoni fuq trattament DKD fi studji fuq l-annimali (Chou et al., 2013; Liu et al., 2020a), li jindika mira terapewtika promettenti kontra DKD. Barra minn hekk, RAAS jipparteċipa wkoll fil-progressjoni tad-DKD permezz ta 'mekkaniżmi mhux emodinamiċi. Ir-regolazzjoni 'l fuq ta' Ang II tikkontribwixxi għall-progressjoni tad-DKD billi tattiva effetti proinfjammatorji u profibrotiċi (Yang et al., 2016b; Chen L. et al., 2017), filwaqt li ACE2 rikombinanti jnaqqas il-progressjoni tad-DKD billi jrażżan stress ossidattiv, fibrożi u proliferazzjoni taċ-ċelluli mesanġjali (Malek et al., 2021).

Riċettur tal-endothelin

Is-sistema endothelin tirrappreżenta l-metaboliżmu tas-sodju u l-ilma. Ir-riċettur tal-endothelin B huwa responsabbli għan-natriureżi u l-vasodilatazzjoni fit-tubuli prossimali, filwaqt li l-attivazzjoni tar-riċettur tal-endothelin A hija involuta fiż-żamma tas-sodju u l-vasokostrizzjoni (Stuart et al., 2013). Antagonisti tar-riċettur ta' l-endotelin inaqqsu l-albuminurja u jipprevjenu t-tnaqqis tal-funzjoni renali billi jiddilataw l-arteriola efferenti. Skont provi kliniċi kemm għal żmien qasir kif ukoll fit-tul, it-trattament b'atrasentan, l-antagonist selettiv tar-riċettur tal-endothelin A, inaqqas b'mod sinifikanti l-albuminurja mingħajr ma jinduċi żamma ovvja tas-sodju (Kohan et al., 2015), u jnaqqas ir-riskju ta' avvenimenti renali f'pazjenti bid-dijabete u CKD (Heerspink et al., 2019).

Skotrasportatur tal-glukożju tal-odju 2

Għal terapiji li jbaxxu l-glukożju, l-inibizzjoni ta' SGLT2 u l-agonisti tar-riċetturi tal-GLP-1 huma l-għażliet komuni għat-trattament tad-DKD. L-assorbiment u l-konsum tal-glukożju li jiċċirkola, ir-rilaxx tal-glukożju permezz tal-glukoneġenesi, u r-riassorbiment tal-glukożju mill-filtrat glomerulari huma l-modi ewlenin biex tinżamm l-omeostażi tal-glukożju fil-kliewi (Alicic et al., 2018). SGLT2 jikkontrolla r-riassorbiment tubulari tal-glukosju, u l-inibizzjoni ta 'SGLT2 turi protezzjoni renali qawwija kontra DKD. L-inibizzjoni ta 'SGLT2 ittejjeb il-kunsinna tas-solut lejn il-macula densa u terġa' tattiva r-reazzjoni tubuloglomerulari billi tnaqqas ir-riassorbiment tas-sodju u l-klorur fit-tubuli prossimali, li jiffaċilita t-treġġigħ lura ta 'vażodilatazzjoni afferenti u n-normalizzazzjoni ta' emodinamika glomerulari. Diversi provi kliniċi kbar urew il-protezzjoni effettiva ta’ empagliflozin u canagliflozin f’pazjenti b’dijabete tat-tip 2 u CKD (Yale et al., 2013; Yale et al., 2014; Wanner et al., 2016; Cherney et al., 2017) . Lil hinn mill-effett emodinamiku, assorbiment imnaqqas ta 'glukosju miċ-ċelloli tubulari prossimali permezz ta' inibizzjoni SGLT2 itaffi DKD billi jinibixxi ħsara tubulointerstizjali relatata mal-ipergliċemija (Anders et al., 2018; Kalantar-Zadeh et al., 2021).

Glucagon-like peptide-1 u dipeptidyl peptidase-4

Il-GLP-1 jitneħħa wara l-inġestjoni tal-ikel u jnaqqas il-livelli ta 'glukożju wara l-ikel billi jippromwovi s-sekrezzjoni tal-insulina, jinibixxi r-rilaxx tal-glucagon, jittardja t-tbattil gastriku, u jnaqqas il-produzzjoni tal-glukożju epatiku (Müller et al., 2019). It-tħassir tal-GLP-1 f'mudelli tal-annimali jirriżulta f'albuminurja mnaqqsa u espansjoni tal-mesanġjali (Fujita et al., 2014). GLP-1 jiġi degradat mill-enzima DPP-4 fi żmien qasir li jindika li l-inibizzjoni tad-DPP-4 hija adattata għal applikazzjoni klinika aktar milli GLP-1 (Müller et al., 2019 ). Żewġ tipi ta' komposti agonisti tar-riċetturi tal-GLP-1 u inibituri tad-DPP-4 huma għalhekk użati għall-kura tad-DKD. Provi kliniċi kbar ikkonfermaw l-effetti ta’ benefiċċju tal-agonisti tar-riċetturi tal-GLP-1 fuq ir-riżultati kardjovaskulari, tal-mortalità, u tal-kliewi f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, inklużi lixisenatide, liraglutide, semaglutide, exenatide, albiglutide, dulaglutide, u semaglutide orali (Kristensen et al., 2019; Yamada et al., 2021).

GLP-1 agonist tar-riċettur, liraglutide, jikkoordina wkoll sinjali lipoġeniċi u lipolitiċi u jipproteġi l-funzjoni tal-mitokondrija tal-kliewi kontra ħsara renali billi jirregola sirtuin 1 (Sirt1)/proteina kinase attivata bl-AMP (AMPK)/koattivatur tar-riċettur attivat mill-proliferatur tal-peroxisome-1 {6}} (PGC-1) mogħdijiet (Wang et al., 2018). Il-mekkaniżmu possibbli ta 'inibituri DPP-4 għat-trattament ta' DKD huwa natriureżi li taġixxi proximally li żżid l-eskrezzjoni tas-sodju u tqanqal feedback tubuloglomerulari (Crajoinas et al., 2011). Provi kliniċi kbar jindikaw li l-inibituri DPP-4, dulaglutide, u albiglutide, inaqqsu b'mod sinifikanti l-frekwenza ta 'avvenimenti kardjovaskulari maġġuri f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u CKD (Hernandez et al., 2018; Gerstein et al., 2019). Minbarra l-mekkaniżmu emodinamiku, l-inibituri DPP-4 inaqqsu l-albuminurja, itaffu l-isklerożi glomerulari, u jrażżnu l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni (Cappetta et al., 2019; Marques et al., 2019).

Ħarsa ġenerali lejn il-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża fit-trattament tal-mard tal-kliewi dijabetiċi

Numru kbir ta 'studji wrew li l-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża wriet effikaċja favorevoli fit-trattament tad-DKD fi kliniċi għal għexieren ta' snin, u kienet il-kors ta 'trattament primarju u addizzjonali. Il-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża mhux biss taħdem fuq il-mekkaniżmi emodinamiċi msemmija hawn fuq iżda timmira wkoll stress ossidattiv, tnaqqis tal-glukożju, infjammazzjoni, fibrożi, u korriment podoċiti biex teżerċita effetti ta 'benefiċċju fuq it-trattament DKD (Chen et al., 2018b; Chen et al., 2019a) , li tagħti ħafna attenzjoni. Notevolment, il-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża ġiet użata ħafna biex tikkura d-DKD klinikament u tat riżultati sodisfaċenti, li hija rikonoxxuta bħala terapija alternattiva promettenti. Il-mediċini erbali Ċiniżi huma sorsi importanti għat-trattament tad-DKD li jipprevjeni d-DKD u jdewwem il-progressjoni tad-DKD billi jimmiraw miri multipli aktar milli miri singoli, inklużi komposti, estratti u formuli veġetali Ċiniżi. L-istudju preżenti għandu l-għan li jirrevedi l-applikazzjoni tal-mediċini erbali Ċiniżi għat-trattament tad-DKD f'dawn l-aħħar 3 snin. Nibdew billi nintroduċu mekkaniżmi DKD u miri terapewtiċi, imbagħad niġbru fil-qosor l-avvanzi fil-mekkaniżmi terapewtiċi u l-applikazzjoni klinika tal-mediċini erbali Ċiniżi fuq it-trattament tad-DKD, u nikkonkludu billi nikkummentaw dwar kandidati terapewtiċi promettenti minn mediċini erbali Ċiniżi biex tenfasizza l-importanza u l-kapaċità tal-ħxejjex Ċiniżi. mediċini fuq kura DKD.

Il-mekkaniżmu terapewtiku tal-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża fit-trattament tal-mard tal-kliewi dijabetiċi

Regolament tal-metaboliżmu

Bosta mediċini erbali Ċiniżi wrew effikaċja ta 'benefiċċju fit-trattament tad-DKD fil-kliniċi. Hawnhekk, aħna niddeskrivu biss xi wħud mis-sejbiet importanti għall-fini tal-qosor u nintroduċu dawn is-sejbiet importanti skont il-miri terapewtiċi potenzjali tagħhom (Figura 2; Tabella 2). Billi jimmira r-riċetturi DPP-4 u GLP-1, Abelmoschus esculentus jinibixxi b'mod sinifikanti l-istress ossidattiv u l-fibrożi renali biex ittejjeb il-funzjoni tal-kliewi u ttaffi l-ħsara renali dijabetika fil-mudell indott minn streptozocin (STZ) (Peng et al. , 2019). Icariin, flavonoid estratt minn Herba epimedium, jattiva r-riċettur GLP-1 biex itaffi l-fibrożi tubulointerstizjali fil-firien DKD (Jia et al., 2021). Lil hinn mir-riċettur GLP-1, icariin itaffi l-infjammazzjoni billi jinduċi inattivazzjoni tal-proteina 3 (NLRP3) assoċjata mad-dominju tal-proteini termali tar-riċettur bħal NOD u attivazzjoni tar-riċettur tal-estroġenu akkoppjat mal-proteina G (GPER) permezz tal-proteina assoċjata mal-Kelch1ike ECH l (Keap1) - assi tal-fattur 2 (Nrf2)/heme oxygenase-1 (HO-1) relatat mal-fattur nukleari eritrojdi2- u li jinibixxi r-riċettur 4 (TLR4)/fattur nukleari-kappa B li jinibixxi toll-like ( NF-κB) mogħdija tas-sinjali (Qiao et al., 2018; Wang et al., 2020; Qi et al., 2021; Ding et al., 2022), u tipprevjeni transizzjoni epiteljali-mesenkimali (EMT) ta 'ċelluli epiteljali tubulari permezz il-modulazzjoni tal-assi miR-122-5p/forkhead box p2 kontra DKD (Zang et al., 2022).

Il-prodotti finali ta 'glikazzjoni avvanzata (AGEs) huma l-prodotti ta' glikazzjoni mhux enżimatika bejn il-grupp aldehyde ta 'sakkaride u l-grupp amminiku ta' proteina, lipidi, jew aċidu nuklejku. L-AGEs jirriżultaw fit-trasformazzjoni irriversibbli tal-proteina permezz tal-glikazzjoni u jiffaċilitaw il-progressjoni tad-DKD. L-akkumulazzjoni ta 'AGEs u riċetturi ta' AGEs (RAGEs) taċċellera l-ħsara fil-glomerulus u fit-tubuli, u proteinurja progressiva (Tang et al., 2021). Il-mogħdija AGE/AGE hija l-mira terapewtika ċentrali tal-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża. Catalpol, glycoside iridojde iżolat mill-għerq ta 'Rehmannia glutinosa, itaffi b'mod sinifikanti disfunzjoni endoteljali AGE/RAGEinduced u infjammazzjoni fil-ġrieden DKD u jdewwem il-progressjoni DKD permezz ta' RAGE/RhoA/Rho-coiled-associated coiled-coil containing kinase (ROCK et al) mogħdija ., 2021). It-terapija magħquda ta 'catalpol b'login iżolat minn Cornus officinalis tipprevjeni b'mod koperattiv l-apoptosi tal-podoċiti billi timmira l-mogħdija AGE/RAGE, u teżerċita effetti aktar b'saħħithom minn dawk użati waħdu kontra DKD (Chen et al., 2020b).

Catalpol jistabbilizza wkoll iċ-ċitoskeletru tal-podoċiti u jsaħħaħ l-awtofaġija tal-podoċiti feruti biex jipprevjeni DKD billi jrażżan il-mira tal-mammiferi tal-attività rapamycin u jippromwovi t-traslokazzjoni nukleari tal-fattur ta 'traskrizzjoni EB, u jinibixxi l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni permezz tal-passaġġ AMPK / Sirt1 / NF-κB (Chen Y. et al. , 2019; Chen et al., 2020a). Il-polisakkarid ġdid iżolat minn Moutan Cortex inaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta 'AGE u RAGE fis-serum biex jipprevjeni l-progressjoni tad-DKD f'mudell ta' far (Lian et al., 2021). Minbarra l-komposti attivi mill-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża, l-estratt ta 'Cassiae Semen jikkontrolla l-metaboliżmu tal-glukożju u tal-lipidi u jrażżan l-istress ossidattiv u r-risponsi infjammatorji permezz ta' regolazzjoni ta 'AGEs u RAGEs kontra DKD f'mudell ta' far STZinduced (Wang et al., 2019). It-te abjad u t-te abjad tas-siġar qodma jtejbu l-akkumulazzjoni ta 'AGE fil-kliewi tal-mudell tal-ġurdien STZinduced u jtaffu l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija Sirt1/AMPK (Xia et al., 2021). Barra minn hekk, formuli veġetali Ċiniżi inklużi l-formula Xiaokeyinshui, decoction Huang-Lian-Jie-Du, u decoction Jiangtang juru effetti protettivi renali f'mudelli ta 'annimali DKD permezz ta' regolazzjoni tal-mogħdija AGE/RAGE (Hong et al., 2017; Zhou et al., 2020; Tang et al., 2022).

SGLT2 hija mira terapewtika importanti tal-mediċina tal-ħxejjex Ċiniża. Coreopsis tinctoria Nutt tintuża ħafna biex tikkura pressjoni tad-demm għolja u dijarea, u SGLT2 hija l-mira terapewtika potenzjali tagħha. L-estratt tal-alkoħol tiegħu jipproteġi l-ħsara fil-kliewi dijabetiċi fil-ġrieden db/db billi jrażżan il-fosfatażi medjata minn miR-192- u miR-200b u l-omologu tat-tensin imħassra fuq il-kromożomi għaxar (PTEN)/fosfoinositide 3-kinase (PI3K) / AKT mogħdija (Yu et al., 2019), filwaqt li l-estratt ta 'l-aċetat etiliku tiegħu jikkontrolla l-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni- 1/Smads, AMPK, u mogħdijiet ta' sinjalazzjoni NFκB biex jittardja l-progressjoni tad-DKD (Yao et al., 2019). Studju ulterjuri juri li l-baħar u l-flavanomarein huma l-komposti attivi ta 'C. tinctoria biex jipprevjenu l-progressjoni tad-DKD. Martin jinibixxi direttament l-espressjoni SGLT2 u mbagħad jattiva l-passaġġ AMPK/acetyl-CoA carboxylase (ACC)/PGC-1 biex jikkoreġi l-ipergliċemija u d-dislipidemija u l-ħsara fil-kliewi dijabetiċi fil-ġrieden db/db (Guo et al., 2020). Milsa tyrosine kinase hija l-mira terapewtika potenzjali ta 'flavanomarein biex ittejjeb il-matriċi extraċellulari għolja indotta minn glukożju (ECM) kontra DKD (Zhang et al., 2020a). Barra minn hekk, id-decoction Yiqi Jiedu Huayu u r-riċetta Huayu Tongluo jrażżnu l-ħsara fil-kliewi dijabetiċi fil-mudell tal-far indott minn STZ permezz tal-modulazzjoni tal-mogħdija AMPK (Li et al., 2021; Xuan et al., 2021).

għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com