Il-Valur Ta' Stima tar-Rata ta' Filtrazzjoni Glomerulari Kinetika Fuq Dożar ta' Medikazzjoni f'Korriment Akut fil-Kliewi

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yuengling D. KwongID1*, Sheldon Chen2, Rima Bouajram3, Fanny Li3, Michael A. Matthay4, Kala M. Mehta5, David V. Glidden5, Kathleen D. Liu1,6

1 Dipartiment tal-Mediċina, Diviżjoni tan-Nefroloġija, Università ta' Kalifornja f'San Francisco School of Medicine, San Francisco, CA, Stati Uniti tal-Amerika, 2 Dipartiment tal-Mediċina, Diviżjoni tan-Nefroloġija, MD Anderson, Houston, TX, Stati Uniti tal-Amerika, 3 Dipartiment tas-Servizzi Farmaċewtiċi, l-Università ta 'Kalifornja f'San Francisco Medical Center, San Francisco, CA, l-Istati Uniti tal-Amerika, 4 Dipartiment tal-Mediċina, Diviżjoni tal-Pulmonari, Kura Kritika, Allerġija u Mediċina tal-Irqad, Università ta' California San Francisco School of Mediċina, San Francisco, CA, l-Istati Uniti tal-Amerika, 5 Dipartiment tal-Epidemjoloġija u l-Bijostatistika, l-Università ta’ Kalifornja f’San Francisco School of Medicine, San Francisco, CA, l-Istati Uniti tal-Amerika, 6 Dipartiment tal-Anestesija, Diviżjoni tal-Mediċina tal-Kura Kritika , Università ta’ Kalifornja f’San Francisco School of Medicine, San Francisco, CA, l-Istati Uniti tal-Amerika.

Ċitazzjoni: Kwong YD, Chen S, Bouajram R, Li F, Matthay MA, Mehta KM, et al. (2019) Il-valur tastima tar-rata ta' filtrazzjoni glomerulari kinetika fuq id-dożaġġ tal-medikazzjoni f'korriment akut tal-kliewi. PLoS ONE 14(11): e0225601. https://doi.org/10.1371/ ġurnal. pone.0225601 Editur: Petter Bjornstad, Università ta 'Colorado Denver School of Medicine, STATI UNITI Riċevuti: 10 ta' Lulju, 2019, Aċċettati: 7 ta 'Novembru, 2019, Ippubblikat: 26 ta' Novembru, 2019 Copyright: © 2019 Kwong et al. Dan huwa artikolu b'aċċess miftuħ imqassam taħt it-termini tal-Liċenzja ta' Attribuzzjoni Creative Commons, li tippermetti użu, distribuzzjoni, u riproduzzjoni mingħajr restrizzjonijiet fi kwalunkwe mezz, sakemm l-awtur u s-sors oriġinali jiġu kkreditati. Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Dejta: Id-dejta sottostanti għar-riżultati ppreżentati fl-istudju hija disponibbli mill-Istitut Nazzjonali tal-Qalb, tal-Pulmun u tad-Demm permezz ta’ (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/studies/factt/). Finanzjament: Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-Istitut Nazzjonali tad-Dijabete u Diġestiva uMard tal-Kliewi(NIDDK) tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH tagħti T32 DK007219 u F32DK118870 lil Dr Kwong u 1K24DK113381 lil Dr Liu) u s-Soċjetà Amerikana tan-Nefroloġija Donald E. Wesson Fellowship lil Dr Kwong. Il-finanzjaturi ta 'dan l-istudju ma kellhom l-ebda rwol fid-disinn, il-ġbir, l-analiżi u l-interpretazzjoni tal-istudju tal-istudju. Interessi li jikkompetu: L-awturi ddikjaraw li ma jeżistux interessi li jikkompetu.

Astratt

Sfond

Filkorriment akut fil-kliewi(AKI), dożaġġ tal-medikazzjoni ibbażat fuq it-tneħħija tal-krejatinina Cockcroft-Gault (CrCl) jewMard Kronika tal-KliewiIr-rati ta' filtrazzjoni glomerulari (eGFR) stmati mill-Kollaborazzjoni tal-Epidemjoloġija (CKD-EPI) mhumiex validi meta l-krejatinina fis-serum (SCr) ma tkunx fi stat fiss. L-għan ta 'dan l-istudju kien li jiddetermina l-impatt ta' ekwazzjoni ta 'stima kinetika li tinkorpora varjazzjonijiet fl-SCrs fuq id-dożaġġ tal-mediċina f'pazjenti morda b'mod kritiku. renali

Metodi

Aħna użajna dejta minn parteċipanti rreġistrati fl-NIH Acute Respiratory Distress Syndrome Network Fluid and Catheters Treatment Trial biex jissimulaw bidliet fil-kategorija tad-dożaġġ tad-droga bl-applikazzjoni tal-ekwazzjoni ta 'stima kinetika żviluppata minn Chen. Aħna evalwajna jekk stima kinetika ta 'funzjoni renalijibdel il-kategoriji tad-dożaġġ tal-medikazzjoni (*60, 30–59, 15–29, u<15ml in)="" compared="" with="" the="" use="" of="" crcl="" or="" ckd-epi="">

Riżultati

L-użu ta 'CrCl kinetiku u CKD-EPI eGFR irriżulta f'bidla kbira biżżejjed fil-funzjoni renali stmata biex teħtieġ rikategorizzazzjoni tad-dożaġġ tal-medikazzjoni f'19.3 fil-mija [95 CI 16.8 fil-mija -21.9 fil-mija] u 23.4 fil-mija [95 fil-mija CI 20.7 fil-mija -26.1 fil-mija] tal-parteċipanti, rispettivament. Kif mistenni, ir-rikategorizzazzjoni seħħet aktar spiss f'dawk b'AKI. Meta eżaminajna ġranet individwali għal dawk b'AKI, id-diskordanza tad-dożaġġ ġiet osservata fi 8.5 fil-mija tal-jiem totali bl-użu tal-CG CrCl u 10.2 fil-mija tal-jiem totali bl-użu tal-ekwazzjoni CKD-EPI meta mqabbla mal-kontropartijiet kinetiċi.

Konklużjoni

F'popolazzjoni morda b'mod kritiku, l-użu ta 'estimi kinetiċi ta'funzjoni renalikellu impatt fuq id-dożaġġ tal-medikazzjoni fi proporzjon sostanzjali tal-parteċipanti tal-AKI. L-użu ta' stimi kinetiċi fil-prattika klinika għandu jbaxxi l-inċidenza tat-tossiċità tal-medikazzjoni kif ukoll jevita dożaġġ sottoterapewtiku waqt l-irkupru renali.

Cistanchetubulosajipprevjenikliewimard, ikklikkja hawn biex tikseb il-kampjun

Introduzzjoni

Korriment akut tal-kliewi(AKI) hija okkorrenza komuni f'pazjenti rikoverati l-isptar [1,2] u ġiet assoċjata ma 'żieda fil-mortalità u tul ta' żjara itwal [3]. Għalkemm definizzjonijiet aktar ġodda ta 'AKI jinkorporaw l-output ta' l-awrina, AKI tradizzjonalment ġie definit ibbażat fuq bidliet fil-krejatinina fis-serum (SCr). Waqt l-AKI, meta l-SCr ikun qed ivarja, stimi standard tat-tneħħija tal-krejatinina (CrCl) jew ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) mhumiex validi, peress li dawn l-ekwazzjonijiet jassumu li SCr huwa fi stat fiss. Barra minn hekk, il-bidliet fl-SCr jistgħu jibqgħu lura wara l-bidliet attwali fil-funzjoni renali u jistgħu jieħdu diversi jiem biex jilħqu stat stabbli matul l-iżvilupp u l-irkupru minn AKI. Għalhekk, CrCl jew eGFR stmati jistgħu jkunu ogħla minn GFR veru waqt li l-AKI qed tiżviluppa li twassal għal doża eċċessiva ta 'medikazzjoni u inqas minn GFR vera waqt l-irkupru, li jwassal għal doża baxxa ta' medikazzjoni.

Ekwazzjonijiet [4–8] li jinkorporaw ir-rata ta 'bidla SCr ġew proposti biex jistmaw GFR istantanju waqt AKI. Madankollu, ma ġewx użati ħafna. Fl-2013, Chen [9] żviluppat ekwazzjoni eGFR kinetika alġebrin (keGFR) aktar sempliċi. F'diversi koorti żgħar, din l-ekwazzjoni ntwera li tbassar riżultati ċċentrati fuq il-kliewi, inkluż funzjoni mdewma tat-tilqim, AKI li teħtieġ id-dijalisi, uirkupru renaliaħjar minn jew kif ukoll eGFR jew bijomarkaturi ġodda [10-15]. Bħala riżultat ta 'dawn l-istudji, keGFR huwa inkluż fl-Aġenda tal-Mediċina tal-Kura Intensiva dwar l-AKI [16] u l-Grupp ta' Ħidma 16 tal-Inizjattiva tal-Kwalità tal-Mard Akut [17] bħala għodda li teħtieġ aktar riċerka [18]. Madankollu, mhux neċessarjament sorprendenti li keGFR huwa superjuri għall-istimi standard ta 'funzjoni renalifit-tbassir ta' riżultati ċċentrati fuq il-kliewi peress li, b'definizzjoni, tal-ewwel jinkorpora bidla fl-SCr, filwaqt li tal-aħħar le.

L-eGFR kinetiku jista' jkollu impatt sinifikanti fuq id-dożaġġ tal-medikazzjoni waqt l-iżvilupp u l-irkupru minn AKI. Sal-lum, żewġ studji [19,20] investigaw l-użu ta 'keGFR fid-dożaġġ tal-medikazzjoni, iżda l-ebda wieħed ma kkwantifikat il-kobor tal-bidliet li jseħħu jekk keGFR jiġi sostitwit għal metodi tradizzjonali fid-dożaġġ tal-medikazzjoni. L-aġġustament tad-doża bbażat fuq il-funzjoni tal-kliewi storikament uża Cockcroft-Gault (CG) CrCl peress li dan huwa dak li ġie rrakkomandat mill-Food and Drug Administration għall-kategoriji tad-dożaġġ tad-droga matul il-proċess tal-approvazzjoni tad-droga. Madankollu, il-biċċa l-kbira tar-rekords elettroniċi tas-saħħa jirrappurtaw il-Mard Kronika tal-Kliewi-Epidemology Collaboration (CKD-EPI) eGFR [21] flimkien ma 'SCr. Fil-fatt, l-abbozz ta' gwida tal-FDA 2010 ġie aġġornat biex jinkludi eGFR [22] flimkien ma' CrCl biex jiddefinixxi l-istadji ta' indeboliment renali u jipprepara riżultati farmakokinetiċi [23].

Aħna ipoteżijna li l-użu ta 'stimi kinetiċi tal-funzjoni renali jista' jkollu impatt fuq id-dożaġġ tal-mediċina f'numru sostanzjali ta 'pazjenti morda b'mod kritiku b'funzjoni renali li tvarja. L-għan tal-istudju attwali. kellu jeżamina l-frekwenza li biha jseħħu bidliet fid-dożaġġ tal-mediċina. Biex nittestjaw din l-ipoteżi, għamilna simulazzjoni bl-użu ta’ dejta minn popolazzjoni kbira, karatterizzata sew u morda b’mod kritiku b’sindromu ta’ distress respiratorju akut (ARDS), peress li din il-popolazzjoni hija magħrufa li għandha inċidenza għolja ta’ AKI [24].

materjali u metodi

Sors tad-dejta

Aħna użajna dejta miġbura minn parteċipanti fin-Network Fluid and Catheter Treatment Trial (FACTT) tan-Netwerk tas-Sindromu ta' Distress Respiratorju Akut (ARDS) biex tikkwantifika l-bidliet fid-dożaġġ tal-medikazzjoni li jseħħu bl-applikazzjoni ta' keGFR f'popolazzjoni morda b'mod kritiku [25,26]. Din id-dejta hija pubblikament disponibbli permezz tal-Istitut Nazzjonali tal-Qalb, tal-Pulmun u tad-Demm permezz tal-BioLINCC (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). FACTT kien prova klinika fatturali, randomised li assenjat 1000 parteċipant bi ħsara akuta fil-pulmun jew kateter arterja pulmonari versus kateter venuża ċentrali kif ukoll strateġija ta 'ġestjoni liberali fluwidu versus fluwidu konservattiv. Il-prova miġbura kuljum SCr eqreb għal 8 huwa u valuri massimi ta 'kuljum għall-ewwel 7 ijiem wara l-iskrizzjoni. Aħna llimitajna l-evalwazzjoni tal-istimi kinetiċi għal valuri SCr 8 am. Jekk il-valur SCr tat-8 am kien nieqes (9 fil-mija), intuża l-valur SCr massimu ta 'kuljum. SCR ġie ċensurat ladarba nbdiet id-dijalisi. Parteċipanti b'mill-inqas 2 SCr valuri li kien fadal wara ċ-ċensura ġew inklużi fl-istudju.

Definizzjoni AKI

AKI kien definit mid-definizzjoni ta' kunsens KDIGO bħala żieda assoluta f'{0}}.3mg/dL fuq tieqa ta' 48-siegħa jew żieda relattiva fil-krejatinina fis-serum ta' 50 fil-mija mil-linja bażi jew ħtieġa għal dijaliżi fi żmien 7 ijiem tar-reġistrazzjoni. Il-linja bażi SCr ġiet definita bħala l-valur l-eqreb taż-żmien ta' qabel ir-randomizzazzjoni tal-istudju.

Analiżi tal-funzjoni renali u l-kategoriji tad-dożaġġ tad-droga

Il-funzjoni renali ta' kuljum kienet inizjalment determinata bl-użu tal-ekwazzjonijiet CG CrCl [27] jew CKD-EPI eGFR [21]. L-eGFRs CKD-EPI ma ġewx aġġustati għall-erja tas-superfiċje tal-ġisem bl-użu tal-formula Mosteller - tieħu l-għerq kwadru ta' (għoli f'ċm *piż f'kg/3600) u diviż il-valur b'1.73m² [28,29] . Dawn tqabblu ma' verżjonijiet kinetiċi ta' dawn l-istimi kkalkulati bl-użu tal-formula żviluppata minn Chen (Fig 1: Ekwazzjoni A) [9]. Il-bidla massima fil-krejatinina fil-plażma kienet ibbażata fuq ir-rata tal-ġenerazzjoni tal-krejatinina diviża bil-volum tad-distribuzzjoni (Fig 1: Ekwazzjoni B). L-ilma totali tal-ġisem (TBW), użat biex jiddetermina l-volum tad-distribuzzjoni, ġie definit bħala 0.6 * piż tal-linja bażi f'kilogrammi (kg).

Ekwazzjoni A:

Ekwazzjoni B:

Aħna kategorizzati l-istimi standard u kinetiċi ta 'funzjoni tal-kliewi as recommended by the FDA Guidance to Industry (>= 60, 30–59, 15–29 jew < 15ml/min="" jew="" ml/min/1.73m2="" )[23].="" il-proporzjon="" ta="" 'assenjazzjonijiet="" ta'="" kategorija="" konkordanti="" u="" diskordanti="" bejn="" il-kejl="" standard="" versus="" kinetiku="" ġie="" kkalkulat="" għall-parteċipanti="" u="" għall-ġranet="" ta="" 'studju="" individwali.="" aħna="" ikkunsidrajna="" l-parteċipanti="" bħala="" konkordanti="" jekk="" il-kategoriji="" standard="" u="" kinetiċi="" crcl="" jew="" egfr="" kienu="" l-istess="" għall-ġranet="" 7="" kollha="" wara="" l-iskrizzjoni.="" il-parteċipanti="" kienu="" kkunsidrati="" diskordanti="" jekk="" il-kategoriji="" crcl="" standard="" u="" kinetiċi="" jew="" egfr="" ma="" kinux="" l-istess="" f'mill-inqas="" waħda="" minn="" dawk="" is-7="" ijiem.="" għal="" parteċipanti="" b'kategoriji="" ta="" 'dożaġġ="" ta'="" medikazzjoni="" diskordanti,="" il-bidla="" inizjali="" fil-kategorija="" ġiet="" użata="" biex="" tikkwantifika="" l-impatt="" tal-użu="" tal-egfr="" kinetiku="" jew="" l-ekwazzjoni="" crcl.="" intervalli="" ta="" 'kunfidenza="" ta'="" 95="" fil-mija="" għall-perċentwali="" ta="" 'konkordanza="" u="" discordance="" ġew="" ikkalkulati="" bl-użu="" ta'="" distribuzzjonijiet="" binomjali.="" saret="" ukoll="" analiżi="" tas-sensittività="" fejn="" dawk="" li="" l-istimi="" tagħhom="" (standard="" versus="" kinetiku)="" kienu="" inqas="" minn="" 5ml/min="" jew="" 5ml/min/1.73m2="" 'l="" bogħod="" minnhom="" ġew="" magħduda="" fost="" il-proporzjon="" ta'="" dawk="" li="" ma="" kinux="" jeħtieġu="" klassifikazzjoni="">

Tabella 1. Il-karatteristiċi tal-linja bażi tas-suġġetti kollha FACTT ġew inklużi fl-analiżi tal-GFR kinetiku u mbagħad diviż bil-preżenza u n-nuqqas ta 'AKI.

Id-dejta tintwera bħala medja ± SD, medjan [IQR], u n ( fil-mija ).

Analiżi aġġustati tal-fluwidu

Minħabba li l-prova FACTT inkludiet strateġija ta 'ġestjoni tal-fluwidu, u tagħbija żejda tal-fluwidu tista' taffettwa l-aċċertament tal-krejatinina fis-serum u l-AKI [24], tlestiet analiżi sekondarja bl-użu tal-krejatinina aġġustata bil-fluwidu bl-użu tal-metodu deskritt minn Macedo et al [30]. Għal kull jum ta' studju, il-bilanċ kumulattiv tal-fluwidu waqt l-istudju ġie kkalkulat bl-użu ta' 24-siegħa ta' konsum u output ta' fluwidu fejn Aġġusta Cr=SCr *[1 flimkien mal-bilanċ tal-fluwidu nett kumulattiv tal-istudju/TBW]. Aħna eżaminajna l-proporzjon ta’ suġġetti li jeħtieġu klassifikazzjoni mill-ġdid tad-dożaġġ tal-mediċina f’4 gruppi: dawk li ma kellhomx AKI qabel jew wara aġġustament għall-bilanċ tal-fluwidu, dawk b’AKI biss wara aġġustament għall-bilanċ tal-fluwidu, dawk li kellhom AKI qabel iżda mhux wara aġġustament għall-bilanċ tal-fluwidu , u dawk b'AKI kemm qabel kif ukoll wara l-aġġustament għall-bilanċ tal-fluwidu, kif deskritt qabel.

Analiżi statistiċi

Id-differenzi fil-medja tqabblu bl-użu ta' analiżi tal-varjanza (ANOVA) filwaqt li d-differenzi fil-grad tqabblu bl-użu tat-test Kruskal-Wallis. Id-differenzi fil-proporzjonijiet saru bl-użu tat-test chi-squared ta 'Pearson. L-analiżi tad-dejta saret bl-użu ta' Stata 15.1 (StataCorp, College Station, TX). Il-valuri P < 0.05="" tqiesu="" statistikament="">

cistanche jista 'tonify kliewi

Riżultati

Total ta' 54 parteċipant tal-FACTT ġew esklużi bħala riżultat ta' ħtieġa ta' dijaliżi jew mewt fl-ewwel jum tar-reklutaġġ [N=28] jew data nieqsa li ma ppermettietx stimi kinetiċi [N=26]. Il-popolazzjoni finali kienet komposta minn 946 parteċipant, b'karatteristiċi tal-linja bażi kif muri fit-Tabella 1. 496 (52 fil-mija) żviluppaw AKI fi żmien 7 ijiem mir-reġistrazzjoni. 110 parteċipant addizzjonali żviluppaw AKI aktar tard fl-istudju iżda ma ġewx ikkunsidrati li kellhom AKI għal din l-analiżi. L-età, is-sess u l-piż kienu simili fost dawk bl-AKI u mingħajrhom. Madankollu, kien hemm notevolment aktar Afrikani Amerikani li kellhom AKI. Pazjenti li żviluppaw AKI kienu wkoll aktar probabbli li jkollhom id-dijabete, pressjoni għolja, u jkollhom krejatinina ogħla fil-linja bażi. Fiż-żmien tar-reklutaġġ, kienu wkoll aktar probabbli li jkollhom severità akbar ta 'mard, b'rati ogħla ta' użu ta 'vasopressor u punteġġi ogħla ta' fiżjoloġija akuta u evalwazzjoni kronika tas-saħħa III (APACHE III). Fl-analiżi primarja (fejn ma kien hemm l-ebda aġġustament għal differenzi fil-bilanċ tal-fluwidu bejn il-fergħat tat-trattament), il-parteċipanti b'AKI kienu inqas probabbli minn dawk mingħajr AKI li jkunu ġew randomised għall-fergħa liberali tal-fluwidu (45 vs 54 fil-mija, p<0.01), similar="" to="" prior="" work="" [24,31].="" those="" with="" aki="" had="" fewer="" ventilator-free="" days="" (median="" 10="" vs="" 21,="" p="" <="" 0.01)="" and="" higher="" 60-day="" mortality="" (16%="" vs="" 34%,="" p="" <="" 0.01).="">

Imbagħad qabblu l-kategoriji tad-dożaġġ tal-mediċina CrCl jew eGFR (*60, 30-59, 15-29, u<15ml min)="" using="" standard="" and="" kinetic="" estimates.="" fig="" 2="" illustrates="" crcl="" over="" time="" in="" a="" subject="" who="" had="" to="" worsen="" aki="" followed="" by="">irkupru renali.F'dan is-suġġett, l-istimi kinetiċi kienu aktar baxxi mill-CrCl fl-issettjar ta 'AKI u jmorru għall-agħarfunzjoni renali, billi l-istimi kinetiċi kienu ogħla mill-CrCl matul l-irkupru.

Meta l-istimi kinetiċi tqabblu ma' stimi standard, 19.3 fil-mija [95 fil-mija CI 16.8 fil-mija – 21.9 fil-mija] tal-parteċipanti u 23.4 fil-mija [95 fil-mija CI 20.7 fil-mija -26.1 fil-mija] kienu jeħtieġu kwalunkwe bidla fil-kategorija tad-dożaġġ fuq mill-inqas jum wieħed ta' studju bl-użu tas-CG CrCl u mhux aġġustat għall-ekwazzjonijiet BSA CKD-EPI, rispettivament (Tabella 2). Dawk b'AKI kienu aktar probabbli li jkollhom kategoriji diskordanti ta' dożaġġ standard u kinetiku. Pereżempju, meta ntuża CG CrCl, 33.5 fil-mija [95 fil-mija CI 29.3 fil-mija – 37.6 fil-mija] ta’ dawk b’AKI kontra 3.8 fil-mija [95 fil-mija CI 2.0 fil-mija -5.5 fil-mija] ta’ dawk mingħajr AKI kienu jeħtieġu xi AKI l-aktar kien jeħtieġ aġġustament fid-dożaġġ waqt waqgħat fis-Cr fis-serum li x'aktarx jirrappreżentaw irkupru minn AKI. F'analiżi tas-sensittività, neħħejna bidliet żgħar (< 5ml/min="" between="" kinetic="" and="" non-kinetic="" estimates)="" from="" the="" recategorization="" analysis.="" for="" example,="" in="" the="" sensitivity="" analysis,="" if="" the="" crcl="" was="" 32ml/min="" and="" the="" kinetic="" crcl="" was="" 28ml/min,="" the="" participant="" was="" not="" considered="" to="" have="" a="" change="" in="" the="" medication="" dosing="" category="" for="" that="" day.="" there="" was="" a="" smaller="" proportion="" of="" individuals="" with="" discordant="" dosing="" categories="" (13.6%="" for="" cg="" cl,="" [95%="" ci="" 11.4%-15.8%];="" 16.0%="" [95%="" ci="" 13.7–18.4%]="" for="" ckd-epi="" egfr,="" s1="" table)="" but="" the="" proportion="" was="" still="">

stimi kinetiċi. Linji orizzontali fil-figura jiddemarkaw il-kategoriji tad-dożaġġ tal-FDA (eż., 15, 30, u 60mL/min). Wara ż-żieda mgħaġġla tal-krejatinina matul l-iżvilupp ta 'AKI sever, il-kategorija ta' dożaġġ CG CrCl kinetiku waqgħet fil-kategorija tad-dożaġġ ta '15-30mL/min f'Jum 1, filwaqt li l-kategorija tad-dożaġġ CG CrCl kienet 30-60mL/min. Dan is-suġġett jitqies li għandu kategoriji ta' dożaġġ ta' drogi diskordanti f'dan il-jum. Bil-maqlub, f'Jum 7, l-istima kinetika hija ogħla mill-CG CrCl minħabba d-dewmien fit-tnaqqis tal-SCr waqt l-irkupru renali. Bl-użu tal-ekwazzjoni CKD-EPI, kategoriji diskordanti tad-dożaġġ tad-droga seħħew biss f'Jum 1. F'jiem oħra ta 'studju, il-kategoriji tad-dożaġġ tad-droga kienu konkordanti.

Table 2. Dosing recategorization using kinetic estimates of CrCl and eGFR. The percentage of patients who required recategorization with the use of kinetic estimates of each formula is shown, stratified by AKI status. The number of drug dosing categories crossed (>60, 30–60, 15–29, < 15ml/min) tirreferi għall-ġurnata ta' studju inizjali li kienet meħtieġa doża mill-ġdid.

Għal parteċipant partikolari, l-użu ta' stimi kinetiċi jista' jaffettwa biss il-prattiki tad-dożaġġ tad-droga f'subsett ta' jiem ta' studju. Kif muri minn dejta minn parteċipant fl-istudju b'AKI f'Fig 2, l-istimi kinetiċi kienu jbiddlu l-prattiki tad-dożaġġ ta 'kuljum fi 3 minn 7 ijiem ta' studju (Jum 1, 3 u 7). Meta eżaminajna ġranet individwali għall-popolazzjoni kollha tal-istudju (Tabella 3), ġiet osservata diskordenza fid-dożaġġ f'4.6 fil-mija tal-jiem totali bl-użu tas-CG CrCl u 6.0 fil-mija tal-jiem totali bl-użu tal-ekwazzjoni CKD-EPI (Tabella S2 ). Irrispettivament mill-istatus ta 'AKI, konkordanza bejn CG CrCl u kategoriji ta' mediċini stmati ta 'GFR kinetiku naqset b'GFR aktar baxx. F'dawk b'AKI, id-diskordanza tad-dożaġġ tad-droga żdiedet għal 8.5 fil-mija tal-jiem totali bl-użu tal-ekwazzjoni CG CrCl u 10.2 fil-mija tal-jiem totali bl-użu tal-ekwazzjoni CKD-EPI. Discordanza seħħet kemm waqt l-istabbiliment ta 'AKI kif ukoll l-irkupru. Id-diskrepanza seħħet l-aktar frekwenti immedjatament wara r-reġistrazzjoni tal-istudju u naqset maż-żmien (Tabella S3). It-tnaqqis fis-sahra ta 'discordance kien aktar prominenti meta l-CG CrCl ġie applikat meta mqabbel mal-ekwazzjoni CKD-EPI.

Bħala analiżi finali tas-sensittività, minħabba li l-prova FACTT involviet strateġija speċifika ta 'ġestjoni tal-fluwidu, l-analiżi ġiet ripetuta bl-użu ta' SCr ikkoreġut fluwidu kif deskritt f'Macedo et al (Tabella S4) [30]. 3 suġġetti ġew esklużi minħabba li kellhom ġurnata waħda biss ta 'dejta tal-fluwidu. Bil-korrezzjoni tal-fluwidu, il-proporzjon ta 'suġġetti li jeħtieġu rikategorizzazzjoni tad-dożaġġ tad-droga żdied b'mod ġenerali (minn 19.4 fil-mija għal 23.4 fil-mija bl-użu tal-ekwazzjoni CG CrCl u minn 23.4 fil-mija għal 25.2 fil-mija bl-użu tal-ekwazzjoni CKD-EPI). Ir-rikategorizzazzjoni seħħet l-inqas f'dawk li ma ssodisfawx id-definizzjoni AKI billi użaw valuri tal-krejatinina mhux ikkoreġuti jew ikkoreġuti bil-fluwidu (3.2 fil-mija bl-użu tal-ekwazzjoni CG CrCl u 3.9 fil-mija bl-użu tal-ekwazzjoni CKD-EPI) u l-aktar f'dawk li ssodisfaw id-definizzjonijiet AKI bl-użu kemm grupp ikkoreġut mhux fluwidu kif ukoll grupp ikkoreġut fluwidu (44.0 fil-mija bl-użu tal-ekwazzjoni CG CrCl u 44.2 fil-mija bl-użu tal-ekwazzjoni CKD-EPI).

Tabella 3. Rikategorizzazzjoni tad-dożaġġ skond il-jiem ta' studju. Tqabbil ta' kategoriji ta' dożaġġ għall-ġranet kollha ta' studju bl-użu ta' Cockcroft Gault CrCl kinetiku versus standard fis-suġġetti kollha u mbagħad diviż bl-istatus AKI. Is-suġġetti tul id-dijagonali għandhom dożaġġ tad-droga konkordanti bl-użu taż-żewġ stimi, filwaqt li dawk fiċ-ċelloli barra d-djagonali għandhom dożaġġ tad-droga diskordanti bl-użu taż-żewġ stimi. Il-biċċa l-kbira tad-doża mill-ġdid tal-mediċina sseħħ f'suġġetti li esperjenzaw AKI.

Diskussjoni

Fil-preżent, m'hemm l-ebda mod standardizzat biex tingħata doża ta 'mediċini fl-AKI mogħtija varjabblifunzjoni tal-kliewiu markaturi tal-filtrazzjoni bħal SCr. Dan huwa problematiku waqt l-iżvilupp ta 'AKI meta CrCl jew eGFR jistmaw iżżejjed il-funzjoni renali u jista' jwassal għal akkumulazzjoni tal-mediċina u tossiċità potenzjali kif ukoll waqt l-irkupru renali meta CrCl jew eGFR jissottovalutaw il-funzjoni renali u l-livelli terapewtiċi tal-mediċina jistgħu ma jintlaħqux. Kien hemm interessanti fl-użu ta 'ekwazzjonijiet kinetiċi biex jirfinaw stimi tal-funzjoni renali. Hawnhekk, nuru f'popolazzjoni morda b'mod kritiku ta 'pazjenti b'ARDS li l-użu tal-ekwazzjoni ta' stima kinetika Chen jista 'jaffettwa d-dożaġġ tal-mediċina fi kwart ta' pazjenti morda b'mod kritiku. Fost dawk b'AKI, id-dożaġġ tal-mediċina jkun affettwat fi 33.5 fil-mija u 37.9 fil-mija tal-pazjenti li jużaw l-ekwazzjoni CrCl u l-ekwazzjoni CKD-EPI, rispettivament.

Barra minn hekk, sibna li l-ekwazzjoni kinetika għandha impatt fuq id-dożaġġ tal-mediċina l-aktar f'eGFRs aktar baxxi. Dan jista' jkun minħabba li fi stimi aktar baxxi tal-funzjoni renali, aġġustament ta' 50mL/min (eż. minn 60 għal 10mL/min) mill-ekwazzjoni kinetika jirriżulta f'bidla ta' żewġ kategoriji ta' dożaġġ. B'kuntrast, f'livelli ogħla ta' funzjoni renali, aġġustamenti simili (eż. minn 120 sa 70mL/min) ma jkunu jeħtieġu l-ebda doża mill-ġdid tal-mediċina. L-impatt tal-ekwazzjonijiet kinetiċi huwa wkoll l-aktar prominenti fl-ewwel ftit jiem ta 'l-isptar u jonqos maż-żmien, speċjalment meta CrCl kinetiku ġie applikat aktar milli l-ekwazzjoni kinetika CKD-EPI. Aħna nissuspettaw li l-impatt differenzjali taż-żewġ ekwazzjonijiet maż-żmien huwa sekondarju għal valuri aktar baxxi tal-kreatinina fis-serum osservati waqt l-irkupru tal-kliewi aktar tard fl-isptar. Tradizzjonalment, l-ekwazzjoni CG CrCl tirriżulta fi stimi ogħla ta 'funzjoni renalimeta mqabbla ma 'l-ekwazzjoni CKD-EPI f'valuri baxxi ta' kreatinina fis-serum, u, kif deskritt hawn fuq, f'livelli ogħla ta 'funzjoni renali stmata, aġġustamenti kinetiċi huma inqas probabbli li jirriżultaw f'bidliet fil-kategoriji tad-dożaġġ tal-mediċina.

Matul l-aħħar ftit snin, l-ekwazzjoni kinetika ta 'Chen ġiet dejjem aktar użata u vvalidata f'diversi settings. Fl-ambjent tal-kura intensiva, keGFR wettaq aħjar minn diversi bijomarkaturi ġodda fit-tbassirirkupru renaliu avversi kbarkliewiavvenimenti [11]. KeGFR ġie ttestjat ukoll f'pazjenti li qed jagħmlu kirurġija kardijaka biex ibassru l-AKI u l-mortalità operattiva [14]. L-ekwazzjoni ġiet implimentata wkoll fil-popolazzjoni tat-trapjant tal-kliewi biex ittejjeb l-iskoperta bikrija tal-AKI f'donaturi ħajjin [32], biex tbassar funzjoni mdewma tat-trapjant f'riċevituri tat-trapjant tal-kliewi [10,13] u bħala punt ta' tmiem sekondarju għal prova klinika randomised fejn dawk randomised. għal soluzzjonijiet tal-melħ ibbilanċjati (Plasma-Lyte) versus salin normali xejra lejn keGFR aħjar [33]. Flimkien, dawn l-istudji juru li keGFR itejjeb il-previżjoni u l-fehim tal-funzjoni renali fl-AKI meta l-krejatinina fis-serum tkun qed tvarja malajr. Madankollu, hemm studji limitati li jevalwaw keGFR għall-finijiet tad-dożaġġ tal-mediċina[19,20]. Harada [19] et al. qabbel il-konċentrazzjonijiet imkejla ta 'vancomycin ma' konċentrazzjonijiet mbassra ta 'vancomycin derivati ​​bl-użu ta' stimi varji tal-funzjoni renali, iżda l-konċentrazzjoni prevista [34] kienet derivata minn CG CrCl, li se tippreġudika r-riżultati favur l-ekwazzjoni CG. Id-dożaġġ tal-medikazzjoni mmexxi mill-ispiżjar għandu t-tendenza li juża CG CrCl minħabba li l-gwida preċedenti tal-Food and Drug Administration tal-Istati Uniti dwar il-kategoriji farmakokinetiċi hija bbażata fuq CrCl. B'kuntrast, in-nefroloġisti tipikament jużaw stimi tal-eGFR għal dożaġġ ta 'medikazzjoni f'CKD, li jista' jwassal għal rakkomandazzjonijiet ta 'dożaġġ diskrepanti [35,36].

cistanche jista 'jtejjeb il-funzjoni tal-kliewi

F'AKI, l-ekwazzjonijiet ta' stima ta' stat fiss jaħdmu ħażin. Fi studju li sar minn Bragadottir et al. [37], l-iżball fi ħdan il-grupp kien 68.7 fil-mija, 67.7 fil-mija, u 68.0 fil-mija għal MDRD eGFR, CKD-EPI eGFR, u CG CrCl rispettivament meta mqabbel mal-GFR imkejjel (imkejjel b'51Cr-EDTA) fil-bidu AKI. Ekwazzjonijiet li jammontaw għall-kinetika SCr jistgħu jtejbu l-evalwazzjoni tal-funzjoni renali fl-AKI. Il-formula Jelliffe, waħda mill-ewwel ekwazzjonijiet GFR kinetiċi, intweriet li hija superjuri għall-istima ta 'ekwazzjonijiet fi studji preċedenti żgħar [6,38]. F'AKI, eGFR mill-formuli CG CrCl, MDRD eGFR, u Jelliffe stmat iżżejjed it-tneħħija tal-krejatinina urinarja 80 fil-mija, 33 fil-mija, u 10 fil-mija tal-ħin rispettivament [38]. Għalkemm il-formula Chen ma ġietx ittestjata, dawn ir-riżultati jimplikaw li l-approċċi kinetiċi jistgħu jtejbu l-evalwazzjoni ta 'funzjoni tal-kliewifl-AKI. Meta mqabbla ma 'formuli preċedenti, il-formula Chen tipprovdi sempliċità alġebrin li tippermetti implimentazzjoni aktar faċli fil-prattika klinika.

L-istudju tagħna fittex li jiddetermina l-impatt ta 'keGFR fuq id-dożaġġ tad-droga jekk keGFR ġie applikat b'mod wiesa' fir-rekord elettroniku tas-saħħa, u jelimina l-ħtieġa għal kejl tat-tneħħija ta 'l-awrina f'ħin ta' xogħol intensiv. Għalkemm il-monitoraġġ tal-livell tad-droga terapewtiku jista' jintuża għal ċerti mediċini (eż., vancomycin), hemm relattivament ftit mediċini fejn il-monitoraġġ f'ħin reali huwa fattibbli. Użati komunement, mediċini importanti f'pazjenti morda b'mod kritiku ħafna drabi jeħtieġu doża mill-ġdid ibbażata fuq il-kategorija GFR. Pereżempju, il-firxa tad-doża terapewtika għal cefepime tvarja minn 2 g kull 8 sigħat fl-issettjar tal-funzjoni renali normali għal 1 g ġol-vini kull 24 siegħa fl-issettjar ta 'GFR < 10="" ml/min="" għal="" infezzjonijiet="" psewdomonali.="" l-akkumulazzjoni="" ta'="" cefepime="" tista'="" twassal="" għal="" enċefalopatija="" u="" koma,="" iżda="" doża="" baxxa="" tista'="" twassal="" għal="" trattament="" inadegwat="" ta'="" infezzjonijiet.="" l-inkorporazzjoni="" ta’="" kegfr="" fir-rekord="" elettroniku="" tas-saħħa="" tista’="" tgħin="" lill-fornituri="" tal-kura="" kritika="" faċilment="" jaġġustaw="" id-dożaġġ="" ta’="" cefepime="" kuljum="" biex="" tiġi="" evitata="" t-tossiċità="" fl-ambjent="" ta’="" aki="" li="" tmur="" għall-agħar="" u,="" daqstant="" importanti,="" jevitaw="" dożaġġ="" baxx="">irkupru renali. Approċċi futuri jistgħu jinkludu wkoll l-użu ta 'bijomarkaturi ġodda ta' filtrazzjoni bħal cystatin C u kejl GFR f'ħin reali, li x'aktarx ikunu disponibbli dalwaqt biex jevalwaw it-tneħħija tad-droga fl-AKI. Madankollu, huwa improbabbli li l-kejl tal-GFR f'ħin reali se jkun implimentat fil-pazjenti kollha fl-issettjar kollu. Għalhekk, aktar studji huma meħtieġa biex jitqabbel keGFR ma 'GFR imkejjel biex jippermetti mod kosteffettiv u effiċjenti ta' stima tal-GFR fl-AKI.

Is-saħħiet ta 'dan l-istudju jinkludu l-użu ta' popolazzjoni diversa u kbira morda b'mod kritiku b'dejta ta 'kreatinina ta' kuljum. Aħna għażilna kategoriji tad-dożaġġ tad-droga li huma kbar u klinikament sinifikanti. Għalhekk, ir-riżultati għandhom ikunu relattivament robusti għal bidliet żgħar fl-eGFR. Barra minn hekk, hemm data nieqsa limitata. F'każijiet fejn il-pazjenti ġew esklużi minħabba li stimi kinetiċi ma jkunux disponibbli sekondarji għall-mewt/dijalisi bikrija, huwa preżunt li jekk il-GFR kinetiku ġie applikat f'dati aktar tard, il-proporzjon ta 'parteċipanti li jeħtieġu aġġustament tad-doża bl-applikazzjoni ta' keGFR jiżdied. Għalhekk, dan l-istudju jipprovdi stima relattivament konservattiva ta 'dawk li jkunu affettwati.

Dan l-istudju għandu xi limitazzjonijiet. L-ewwel, filwaqt li kkwantifikajna l-proporzjon ta 'parteċipanti u ġranet li kienu jeħtieġu bidla fid-dożaġġ tal-medikazzjoni, ma kellniex tossiċità jew livelli tad-droga disponibbli; fil-fatt, il-livelli tad-droga rari huma disponibbli biex jiggwidaw id-dożaġġ. Bħala tali, ma nistgħux nidentifikaw jekk dożaġġ mill-ġdid ta 'mediċini li juża dawn il-formuli kinetiċi jkollux impatt dirett fuq ir-riżultati tal-parteċipanti. Ġiet osservata mortalità ogħla f'dawk li kienu jeħtieġu doża mill-ġdid tal-medikazzjoni, iżda dan huwa probabbli minħabba s-severità tal-mard assoċjat ma 'AKI aktar milli tossiċità tal-medikazzjoni jew mediċini subterapewtiċi.

Konklużjonijiet

F'din il-popolazzjoni kbira morda b'mod kritiku b'ARDS u rata ġenerali ta' AKI ta' 52 fil-mija, l-użu ta' stimi kinetiċi ta'funzjoni renalix'aktarx ikollu impatt fuq id-dożaġġ tal-mediċina fi kwart tas-suġġetti kollha matul l-ewwel ġimgħa tad-dħul. Il-biċċa l-kbira ta 'din id-doża mill-ġdid tad-droga jseħħ f'parteċipanti bl-AKI, u f'din l-analiżi, madwar 8-10 fil-mija tal-ġranet ta' studju fost dawk b'AKI jiġu affettwati. Għalhekk, il-kobor tad-doża mill-ġdid tad-droga li jista 'jseħħ f'pazjenti morda b'mod kritiku bl-użu ta' keGFR jiġġustifika studji addizzjonali biex tittestja aktar l-utilità klinika ta 'keGFR.

Informazzjoni ta' appoġġ

Tabella S1. Analiżi tas-sensittività li telimina bidliet fil-kategorija tad-dożaġġ minħabba differenzi ta 'inqas minn 5 mL/min bejn l-istimi standard u kinetiċi. (DOCX)

Tabella S2. Il-kategorija tad-dożaġġ tinbidel bl-użu ta' CKD-EPI eGFR standard u kinetiku. (DOCX)

Tabella S3. Kategoriji ta' dożaġġ diskordanti fiż-żewġ ekwazzjonijiet matul il-jiem ta' studju. (DOCX)

Tabella S4. Analiżi aġġustata bil-fluwidu tal-funzjoni renali standard versus kinetika. (DOCX)

Rikonoxximenti

Nixtiequ nirrikonoxxu l-kontribuzzjonijiet tal-parteċipanti tal-FACTT li kkontribwew dejta għall-analiżi tagħna.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur

Kunċettwalizzazzjoni: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Kurazzjoni tad-dejta: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Analiżi formali: Yuenting D. Kwong

Investigazzjoni: Yuenting D. Kwong.

Metodoloġija: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.

Superviżjoni: Kathleen D. Liu. Viżwalizzazzjoni: Rima Bouajram.

Kitba – abbozz oriġinali: Yuenting D. Kwong.

Kitba – reviżjoni u editjar: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Michael A. Matthay, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.

cistanche għall-kliewi

Referenzi

1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H, Morgera S, et al. Insuffiċjenza renali akuta f'pazjenti morda b'mod kritiku: studju multinazzjonali, multiċentriku. ĠAMA. 2005; 294: 813–818.

2. Mehta RL, Pascual MT, Soroko S, Savage BR, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Spettru ta 'insuffiċjenza renali akuta fl-unità tal-kura intensiva: l-esperjenza PICARD. Kidney Int. 2004; 66: 1613–1621.

3. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Korriment akut tal-kliewi, mortalità, tul ta 'żjara, u spejjeż f'pazjenti rikoverati l-isptar. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 3365–3370.

4. Mark Moran S, Myers BD. Il-kors ta' insuffiċjenza renali akuta ġie studjat b'mudell ta' kinetika tal-krejatinina. Kliewi Internazzjonali. 1985; 27: 928–937.

5. Chiou WL, Hsu FH. Metodu ġdid sempliċi u rapidu biex jimmonitorja l-funzjoni renali bbażat fuq konsiderazzjoni farmakokinetika tal-krejatinina endoġenika =. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1975; 10: 315–330. PMID: 1153839

6. Jelliffe R. Stima tat-tneħħija tal-krejatinina f'pazjenti b'funzjoni renali instabbli, mingħajr kampjun tal-awrina. Am J Nephrol. 2002; 22: 320–324.

7. Jelliffe RW, Jelliffe SM. Programm tal-kompjuter għall-istima tat-tneħħija tal-krejatinina minn livelli instabbli tal-krejatinina fis-serum, età, sess u piż. Bijoxjenzi Matematiċi. 1972; 14: 17–24.

8. Yashiro M, Ochiai M, Fujisawa N, Kadoya Y, Kamata T. Evalwazzjoni tat-tneħħija tal-krejatinina stmata qabel l-istat fiss f'korriment akut tal-kliewi mill-kinetika tal-krejatinina. Clin Exp Nephrol. 2012; 16: 570–579.

9. Chen S. Retooling ta 'l-Ekwazzjoni ta' Clearance tal-Kreatinina biex Tistma l-GFR Kinetiku meta l-Kreatinina tal-Plażma Qed Tinbidel Akut. JASON. 2013; 24: 877–888.

10. Pianta TJ, Endre ZH, Pickering JW, Buckley NA, Peake PW. Stima Kinetika tal-GFR Ittejjeb il-Previżjoni tad-Dijaliżi u l-Irkupru wara Trapjant tal-Kliewi. PLoS WIEĦED. 2015; 10: e0125669.

11. Dewitte A, Joannès-Boyau O, Sidobre C, Fleureau C, Bats ML, Derache P, et al. eGFR Kinetiku u Bijomarkaturi AKI ġodda biex Tbassar l-Irkupru Renali. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10: 1900–1910.

12. O'Sullivan ED, Doyle A. L-utilità klinika tar-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari kinetika. Clin Kidney J. 2017; 10: 202–208.

13. Endre ZH, Pianta TJ, Pickering JW. Dijanjosi f'waqtha ta 'korriment akut fil-kliewi bl-użu ta' eGFR Kinetiku u l-Proporzjon ta 'Eskrezzjoni tal-Kreatinina għall-Produzzjoni, E/eG—Kreatinina Tista' Tkun Utli! Nephron. 2016; 132: 312–316.

14. Seelhammer TG, Maile MD, Heung M, Haft JW, Jewell ES, Engoren M. Ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari stmata kinetika u ħsara akuta fil-kliewi f'pazjenti ta' kirurġija kardijaka. J Crit Care. 2016; 31: 249–254.

15. de Oliveira Marques F, Oliveira SA, de Lima E Souza PF, Nojoza WG, da Silva Sena M, Ferreira TM, et al. Rata ta 'filtrazzjoni glomerulari stmata kinetika f'pazjenti morda b'mod kritiku: lil hinn mis-sistema ta' klassifikazzjoni tas-severità tal-ħsara akuta fil-kliewi. Crit Care. 2017; 21: 280.

16. Pickkers P, Ostermann M, Joannidis M, Zarbock A, Hoste E, Bellomo R, et al. L-aġenda tal-mediċina tal-kura intensiva dwar il-ħsara akuta fil-kliewi. Kura Intensiva Med. 2017; 43: 1198–1209. PMID: 28138736 17. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, Goldstein SL, Siew ED, Bagshaw SM, et al. Mard akut tal-kliewi u rkupru tal-kliewi: rapport ta' kunsens tal-Grupp ta' Ħidma ta' l-Inizjattiva tal-Kwalità tal-Mard Akut (ADQI) 16. Nat Rev Nephrol. 2017; 13: 241–257. PMID: 28239173

18. Chen S. Rata ta 'Filtrazzjoni Glomerulari Kinetika fi Prattika Klinika ta' Rutina-Applikazzjonijiet u Possibbiltajiet. Adv Kroniku Kidney Dis. 2018; 25: 105–114.

19. Harada D, Uchino S, Kawakubo T, Takinami M. Prevedibbiltà tal-konċentrazzjonijiet ta 'vancomycin fis-serum bl-użu tal-formula tar-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata kinetika għal pazjenti morda b'mod kritiku. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018; 56: 612–616.

20. Carrie´ C, Rubin S, Sioniac P, Breilh D, Biais M. Ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari kinetika mhijiex interkambjabbli mat-tneħħija tal-krejatinina mkejla għat-tbassir ta' sottoespożizzjoni ta' piperacillin f'pazjenti morda b'mod kritiku bi tneħħija renali miżjuda. Kura Kritika. 2018; 22: 177.

21. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, et al. Ekwazzjoni ġdida biex tiġi stmata r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. Ann Intern Med. 2009; 150: 604–612.

22. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Metodu aktar preċiż biex tiġi stmata r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari mill-krejatinina tas-serum: ekwazzjoni ta' tbassir ġdida. Modifika tad-Dieta fil-Grupp ta' Studju tal-Mard Renali. Ann Intern Med. 1999; 130: 461–470. PMID: 10075613

23. Dipartiment tas-Saħħa u Servizzi Umani tal-Istati Uniti. Gwida għall-Industrija: Farmakokinetika f'Pazjenti b'Indeboliment tal-Funzjoni Renali - Disinn ta' Studju, Analiżi tad-Dejta, u Impatt fuq id-Dożaġġ u t-Tikkettar. Amministrazzjoni ta' l-Ikel u d-Droga. Ċentru għall-Evalwazzjoni u r-Riċerka dwar id-Droga; 2010. Disponibbli

24. Liu KD, Thompson BT, Ancukiewicz M, Steingrub JS, Douglas IS, Matthay MA, et al. Korriment Akut fil-Kliewi f'Pazjenti bi Korriment Akut fil-Pulmun: Impatt ta 'Akkumulazzjoni ta' Fluwidu fuq il-Klassifikazzjoni ta' Korriment Akut fil-Kliewi u Riżultati Assoċjati. Crit Care Med. 2011; 39: 2665–2671. PMID: 21785346

25. Il-Pulmun Nazzjonali tal-Qalb, Netwerk BIARDS (ARDS) CT. Tqabbil ta 'Żewġ Strateġiji ta' Ġestjoni tal-Fluwidu f'Korriment Akut tal-Pulmun. New England Journal of Medicine. 2006; 354: 2564–2575. PMID: 16714767

26. Netwerk ta' Provi Kliniċi tas-Sindromu ta' Distress Respiratorju Akut (ARDS) tal-Istitut Nazzjonali tal-Qalb, tal-Pulmun u tad-Demm, Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Schoenfeld D, Wiedemann HP, et al. Pulmonaryartery versus kateter venuża ċentrali biex jiggwida t-trattament ta 'korriment akut tal-pulmun. N Engl J Med. 2006; 354: 2213–2224. PMID: 16714768

27. Cockcroft DW, Gault MH. Tbassir tat-tneħħija tal-krejatinina mill-krejatinina fis-serum. Nephron. 1976; 16: 31–41. PMID: 1244564

28. Stevens LA, Nolin TD, Richardson MM, Feldman HI, Lewis JB, Rodby R, et al. Tqabbil tar-rakkomandazzjonijiet tad-dożaġġ tad-droga bbażati fuq ekwazzjonijiet imkejla tal-GFR u l-istima tal-funzjoni tal-kliewi. Am J Kidney Dis. 2009; 54: 33–42. PMID: 19446939

29. Jones GR. Stima tal-Funzjoni Renali għal Deċiżjonijiet ta' Dożaġġ tad-Droga. Clin Biochem Rev 2011; 32: 81–88. PMID: 21611081

30. Macedo E, Bouchard J, Soroko SH, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Akkumulazzjoni ta 'fluwidu, rikonoxximent u stadju ta' ħsara akuta fil-kliewi f'pazjenti morda b'mod kritiku. Crit Care. 2010; 14: R82.

31. Grissom CK, Hirshberg EL, Dickerson JB, Brown SM, Lanspa MJ, Liu KD, et al. Ġestjoni tal-fluwidu bi protokoll konservattiv issimplifikat għas-sindromu ta' distress respiratorju akut*. Crit Care Med. 2015; 43: 288–295. PMID: 25599463

32. Hekmat R, Eshraghi H, Esmailpour M, Hassankhani GG. Stima tar-Rata tal-Filtrazzjoni Glomerulari Kinetika Mqabbla Ma' Formuli Oħra għall-Evalwazzjoni tal-Istadju ta' Korriment Akut fil-Kliewi Kmieni Wara Donazzjoni tal-Kliewi. Exp Clin Trapjant. 2017; 15: 104–109. PMID: 28260446

33. Weinberg L, Harris L, Bellomo R, Merino FL, Story D, Eastwood G, et al. Effetti tas-salina normali intraoperattiva u wara l-operazzjoni bikrija jew Plasma-Lyte 148® fuq iperkalemija fi trapjant renali ta' donatur mejjet: prova randomised double-blind. British Journal of Anestesija. 2017; 119: 606–615.

34. Yasuhara M, Iga T, Zenda H, Okumura K, Oguma T, Yano Y, et al. Farmakokinetiċi tal-popolazzjoni ta 'vancomycin f'pazjenti adulti Ġappuniżi. Hemm Drug Monit. 1998; 20: 139–148. PMID: 9558127 35. Gill J, Malyuk R, Djurdjev O, Levin A. Użu ta 'ekwazzjonijiet GFR biex jaġġustaw id-dożi tad-droga fi grupp multi-etniku anzjani—tale ta' kawtela. Nephrol Dial Trapjant. 2007; 22: 2894–2899. PMID: 17575316

36. Golik MV, Lawrence KR. Tqabbil ta 'rakkomandazzjonijiet ta' dożaġġ għal mediċini antimikrobiċi bbażati fuq żewġ metodi għall-valutazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi: Cockcroft-gault u modifika tad-dieta fil-mard tal-kliewi. Farmakoterapija. 2008; 28: 1125–1132.

37. Bragadottir G, Redfors B, Ricksten SE. Evalwazzjoni tar-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR) f'pazjenti morda b'mod kritiku b'korriment akut fil-kliewi—GFR vera versus tneħħija tal-krejatinina urinarja u ekwazzjonijiet ta' stima. Crit Care. 2013; 17: R108.

38. Bouchard J, Macedo E, Soroko S, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Tqabbil ta 'metodi għall-istima tar-rata ta' filtrazzjoni glomerulari f'pazjenti morda b'mod kritiku bi ħsara akuta fil-kliewi. Nephrol Dial Trapjant. 2010; 25: 102–107.